IngredientesGerovital H3 —también comercializado como GH3, Gerovital y otras variantes que pueden o no ser químicamente idénticas— es un preparado desarrollado durante la década de 1950 y promovido por sus defensores como un tratamiento antienvejecimiento. No es un extracto botánico ni un constituyente vegetal de origen natural; más bien, Gerovital H3 (GH3) es un preparado farmacéutico que consiste en clorhidrato de procaína al 2% estabilizado con ácido benzoico, metabisulfito de potasio y fosfato disódico. La procaína, sintetizada originalmente en 1905 como anestésico local con el nombre de Novocaína, constituye el ingrediente activo de esta formulación.
Los sinónimos comunes del ingrediente activo incluyen: clorhidrato de 2-dietilaminoetil 4-aminobenzoato, GeroVita, Gerovital H3, GH-3, KH-3 y clorhidrato de procaína.
Gerovital H3 se compone principalmente de clorhidrato de procaína como ingrediente activo, formulado como una solución acuosa al 2% para administración inyectable. Este anestésico local se deriva del ácido para-aminobenzoico (PABA) mediante esterificación con dietilaminoetanol, dando como resultado la fórmula química C₁₃H₂₀N₂O₂·HCl.
El clorhidrato de procaína (novocaína) fue sintetizado por primera vez por el químico alemán Alfred Einhorn en 1905 y se utilizó como anestésico local. Administrado por vía intravenosa a partir de 1925, se describió como eficaz en la migraña, el dolor y el asma. Después de 1950, también se utilizó por sus efectos "antienvejecimiento".
El preparado incluye aditivos estabilizantes y conservantes para mejorar su estabilidad e idoneidad para el uso sistémico: específicamente, 0.12% de ácido benzoico como conservante y 0.10% de metabisulfito de potasio como estabilizador antioxidante, junto con 0.01% de fosfato disódico para mantener un pH de aproximadamente 3.3. A diferencia del clorhidrato de procaína simple, que se utiliza típicamente para anestesia local de corta duración en procedimientos dentales o quirúrgicos, Gerovital H3 es una formulación tamponada y estabilizada optimizada para inyecciones intramusculares repetidas con el fin de lograr una distribución sistémica y una biodisponibilidad prolongada.
Algunos defensores reconocen que, a pesar de los estabilizadores, la procaína contenida en Gerovital H3 se degrada rápidamente en DMAE (dietilaminoetanol) y PABA (ácido para-aminobenzoico), pero atribuyen los efectos beneficiosos a estos productos de degradación.
Gerovital H3 se ha producido tanto en formas inyectables como orales. Una formulación inyectable disponible comercialmente consiste en una solución acuosa de 5 cc que contiene clorhidrato de procaína (0.1000 gramo), ácido benzoico (0.0060 gramo), metabisulfito dipotásico (0.0050 gramo) y fosfato disódico (0.0005 gramo); esta presentación específica se comercializó como Gerovital H3 por Rom-Amer Pharmaceuticals Ltd. La formulación también puede tomarse por vía oral; el ingrediente activo, junto con uno o más componentes adicionales definidos, puede colocarse en una cápsula o comprimido para su ingesta.
Entre los nombres comerciales y preparados relacionados se incluyen Gerovital, GH3, KH3, Zell H3 y designaciones similares. Los productos conocidos como GH3, Aslavital, Vitacel y otras variantes pueden o no ser idénticos a Gerovital H3 en su composición.
Ana Aslan (1897–1988) fue una bióloga y médica rumana que descubrió los efectos antienvejecimiento de la procaína, sobre los cuales desarrolló las fórmulas Gerovital H3 y Aslavital. Se la considera una pionera de la gerontología y la geriatría en Rumania. Mientras experimentaba con los efectos de la procaína sobre la artritis, Aslan descubrió otros efectos beneficiosos de este fármaco. Finalmente patentó dos productos cosméticos —una loción capilar y una crema— bajo el nombre de Gerovital H3.
Desde 1945, la profesora Aslan había estado inyectando procaína a pacientes con artritis dolorosa para aliviar sus dolores articulares. Muchos de sus pacientes notaron una mejora de la memoria, menos depresión, más energía y una sensación generalizada de bienestar. Estos resultados la alentaron a realizar estudios adicionales para probar los efectos de la procaína en miles de pacientes. Los primeros experimentos de la Dra. Aslan en 1949 produjeron resultados positivos. Sin embargo, descubrió que la enzima colinesterasa degradaba la procaína en el plazo de una hora, lo que requería inyecciones frecuentes para producir beneficios.
Aslan fundó el Instituto Nacional Rumano de Gerontología y Geriatría en 1950, que se dice fue el primer instituto de investigación sobre el envejecimiento patrocinado por un gobierno en el mundo. Descubrió que, al añadir ácido benzoico como conservante y metabisulfito de potasio como antioxidante, la molécula de procaína se estabilizaba, y los efectos eran incluso más notables que con la procaína sola. Denominó a su forma mejorada de procaína Gerovital, o GH3.
En 1956, se publicó un artículo titulado "A new method for prophylaxis and treatment of aging with Novocain-eutrophic and rejuvenating effects" en la revista, ya desaparecida, Therapiewoche. La autora y directora del Instituto de Geriatría de Bucarest, Ana Aslan, afirmó una mejora fenomenal en el funcionamiento psíquico, fisiológico y social de 189 sujetos de edad avanzada que habían recibido terapia con procaína (Novocaína) durante un período de diez años.
Desde la década de 1950 hasta su muerte en 1988, la Dra. Aslan promovió Gerovital H3 con gran éxito. En las décadas de 1960 y 1970, su clínica rumana —el Instituto Parhon— se convirtió en un lugar de peregrinación para celebridades que buscaban tratamiento y en una atracción turística de lujo. El New York Times se refirió al "aura de la alta sociedad" de Gerovital, señalando que Aslan había aparecido en "columnas de sociedad donde figuras públicas como Nikita S. Khrushchev, Konrad Adenauer e Ibn Saud han sido incluidas entre las multitudes que supuestamente tomaron el fármaco."
Durante el apogeo "de la alta sociedad" de Gerovital, se administraron tratamientos, según se informa, a una gran variedad de celebridades y dignatarios, entre ellos John F. Kennedy, Marlene Dietrich, Kirk Douglas y Salvador Dalí. Ya en 1988, un anuncio de la Oficina Nacional de Turismo de Rumania elogiaba "las pintorescas y emocionantes ciudades, los deleites paisajísticos, los famosos centros turísticos (incluidos los centros de tratamiento Gerovital H3), y los tesoros culturales e históricos que esperan al viajero a Rumania."
En la Rumania comunista, el Estado patrocinó la comercialización de Gerovital H3. A principios de la década de 1950, Nicolae Ceaușescu, obsesionado con la inmortalidad, y su esposa Elena —directora nacional de Ciencia y Tecnología del país— apoyaron la creación de un instituto para desarrollar un fármaco de la inmortalidad.
El principal ingrediente activo es el conocido anestésico local clorhidrato de procaína, frecuentemente referido por el antiguo nombre de marca Novocaína. La procaína actúa principalmente bloqueando los canales de sodio en las membranas nerviosas para inhibir la transmisión de señales de dolor, pero dentro de la formulación específica GH3 se han investigado acciones sistémicas adicionales, como se describe más adelante.
Aslan afirmó que "debido a los efectos de sus principales elementos activos, la procaína y los metabolitos de la procaína —el ácido paraaminobenzoico (PABA) y el dietilaminoetanol (DEAE)— Gerovital H3 pertenece a los fármacos pregeriátricos y geriátricos que tienen un efecto eutrófico sobre el organismo."
A raíz de las investigaciones de Aslan sobre el efecto psíquico de la procaína, Pfeiffer llevó a cabo estudios farmacológicos sobre la acción del dimetilaminoetanol (DMAE) y observó una estimulación mental. Este estudio hizo hincapié en las relaciones entre el DMAE y la acetilcolina. Se ha informado que el DMAE atraviesa la barrera hematoencefálica, participando en los procesos metabólicos de las células nerviosas, fijando sus fracciones proteicas y lipídicas, y convirtiéndose en colina y acetilcolina.
Los estudios han demostrado que tanto la procaína como el PABA actúan a nivel del metabolismo de la membrana celular.
Gerovital H3 también contiene pequeñas cantidades de ácido benzoico, metabisulfito de potasio y fosfato disódico, que se dice que son importantes en la formulación, haciéndola más eficaz al "estabilizarla". La formulación estabilizada es notablemente distinta de la procaína simple: estudios farmacocinéticos revelaron que los niveles séricos de procaína son más altos tras la administración de GH3 que tras la administración de una solución de procaína de concentración similar.
El mecanismo más ampliamente documentado y científicamente aceptado para GH3 es su inhibición de la monoaminooxidasa. El mecanismo por el cual Gerovital H3 produce una débil inhibición de la enzima monoaminooxidasa (MAO) se estudió mediante varios métodos. Se utilizó MAO mitocondrial purificada de cerebro de rata como fuente de la enzima, y las velocidades de reacción se determinaron cuantificando la tasa de aparición de 4-hidroxiquinolina a partir de la quinuramina. Los datos de estudios de dilución con complejos enzima-inhibidor preincubados indicaron claramente que GH3 era un inhibidor reversible de la MAO. El análisis de los gráficos de Lineweaver-Burk y de Dixon mostró que GH3 era un inhibidor totalmente competitivo de la MAO.
La eficacia relativa de Gerovital H3, el clorhidrato de procaína comercial (Novocaína) y la iproniazida como inhibidores de la MAO se estudió mediante pruebas que implicaban el metabolismo de la serotonina y la quinuramina por la MAO cerebral de rata. Gerovital H3 fue un inhibidor de la MAO más eficaz que el clorhidrato de procaína comercial, pero menos eficaz que la iproniazida. Además, Gerovital H3 pareció tener una afinidad selectiva por ciertas de las múltiples formas de la MAO.
La inhibición débil, reversible y totalmente competitiva de la MAO producida por GH3 contrasta claramente con la inhibición potente e irreversible de la MAO producida por los agentes actualmente disponibles. El mecanismo por el cual GH3 inhibe la MAO puede ayudar a explicar la ausencia de reacciones adversas graves con GH3 que tradicionalmente se asocian con los inhibidores irreversibles de la MAO en el tratamiento de la enfermedad depresiva.
Los efectos antioxidantes de la procaína y de GH3 se evaluaron en una línea celular linfoblastoide humana para valorar sus efectos utilizando un modelo experimental celular que imita los objetivos fisiológicos a proteger in vivo contra el estrés oxidativo. La procaína y GH3 redujeron de manera similar la generación de lipoperóxidos de la membrana celular a concentraciones de 5 y 10 mM. Sin embargo, a la concentración más baja (2.5 mM), sus efectos diferían significativamente (p < 0.0001), ya que GH3 fue más eficaz en reducir la generación de lipoperóxidos de membrana, mostrando una actividad similar a la de la curcumina.
Tanto la procaína como GH3 inhibieron la peroxidación lipídica, pero la procaína fue más eficaz en inhibir la generación de radicales libres mitocondriales, mientras que GH3 mostró una mayor acción antioxidante sobre la oxidación de lipoproteínas de baja densidad inducida por macrófagos.
Aunque el principal compuesto activo de GH3 es la procaína, GH3 mostró un efecto protector contra la radiación, mientras que la procaína redujo el nivel endógeno de rupturas de cadenas de ADN, lo que sugiere un modo de acción ligeramente diferente. En un estudio que investigó los efectos de la procaína y de GH3 sobre la formación de rupturas endógenas de cadenas de ADN e inducidas por rayos X en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) aisladas de individuos jóvenes y de edad avanzada, GH3 mostró los efectos radioprotectores más fuertes en las PBMC de sujetos jóvenes, mientras que la procaína redujo la cantidad endógena de rupturas de cadenas de ADN de manera más pronunciada en individuos de edad avanzada.
A Gerovital H3 y preparados relacionados también se les atribuyen los siguientes efectos beneficiosos: regeneración neuronal, modulación de la membrana celular, protección contra la anoxia cerebral, actividad antioxidante, aumento de la resistencia a infecciones y toxinas, actividad antidepresiva, aumento de las concentraciones séricas de HDL-C y disminución de los niveles de triglicéridos. También se afirma que son inhibidores tiroideos, relajantes musculares y antihistamínicos. Se dice que disminuyen los niveles plasmáticos de cortisol y que, por lo tanto, tienen un efecto antiestrés. Sin embargo, como se documenta en la Sección 5, la revisión científica independiente ha encontrado evidencia clínica insuficiente para la mayoría de estas afirmaciones.
Resumen: La evidencia es débil y en gran medida desacreditada para las afirmaciones amplias de antienvejecimiento.
Aunque los estudios sobre los efectos de GH3 se desarrollaron dentro de una amplia campaña de profilaxis y hubo ensayos clínicos que involucraron a miles de sujetos de edad avanzada, algunos en el mundo médico de la década de 1960 contradijeron los supuestos efectos beneficiosos del tratamiento desarrollado por Aslan. La perspectiva negativa y la reacción en contra se debieron a que, en aquel momento, detrás de Gerovital había más marketing de un "producto milagroso antienvejecimiento" que evidencia científica indiscutible.
En la década de 1970, el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (National Institute on Aging) encargó una evaluación exhaustiva de los estudios y afirmaciones relacionados con Gerovital H3. La conclusión de dicho trabajo fue que, salvo un posible efecto leve como inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO) que podría mejorar potencialmente la depresión, no había evidencia científicamente creíble que respaldara las afirmaciones de que la procaína es beneficiosa para tratar enfermedades o síndromes relacionados con la edad. Una explicación plausible de por qué algunos sujetos pudieron haber experimentado mejoras en su salud fue que, además de recibir Gerovital H3, estaban recibiendo otras intervenciones como ejercicio, reducción del estrés y una alimentación saludable.
Una revisión y evaluación de la literatura mundial sobre el uso sistémico de la procaína en el tratamiento del proceso de envejecimiento y de las enfermedades crónicas comunes de la vejez incluyó datos de 285 artículos y libros que describían el tratamiento en más de 100,000 pacientes durante 25 años. Salvo un posible efecto antidepresivo, no había evidencia convincente de que la procaína (o Gerovital, del cual la procaína es el componente principal) tenga algún valor en el tratamiento de enfermedades en pacientes de edad avanzada. Si la procaína tiene un efecto antidepresivo, existe cierta probabilidad de que esto explique los informes de disminución de quejas referidas a los sistemas musculoesquelético, cardiovascular, endocrino sexual, gastrointestinal y respiratorio.
Resumen: El área más respaldada científicamente —la evidencia es preliminar y mixta; no cuenta con aprobación regulatoria en los principales mercados.
Gerovital H3 tiene un efecto antidepresivo certificado, especialmente en el síndrome depresivo leve y moderado, atribuido a su efecto inhibidor de la MAO. El efecto antidepresivo de Gerovital H3, así como la ausencia de efectos secundarios graves, puede explicarse sobre la base de que se trata de un inhibidor de la MAO reversible y competitivo.
Al regresar a los EE. UU., el Dr. Sapse contactó al Dr. M.D. MacFarlane de la Universidad del Sur de California, quien conformó un equipo que realizó su propio estudio. El Dr. MacFarlane concluyó que GH3 era un inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO) de acción corta, selectivo, totalmente reversible y competitivo. A diferencia de otros antidepresivos, GH3 no imponía restricciones dietéticas a quienes lo tomaban. El Dr. Sapse decidió buscar la aprobación de la FDA para GH3 como antidepresivo. Los ensayos clínicos de Fase 1 se completaron con éxito y los ensayos de Fase 2 estaban a punto de comenzar cuando el revuelo mediático que afirmaba que GH3 era "la fuente de la juventud" alarmó a la FDA, que exigió nuevos ensayos para probar estas afirmaciones más amplias. El Dr. Sapse protestó, pero la FDA se mantuvo firme y los ensayos cesaron.
Un estudio doble ciego publicado en el Journal of the American Geriatrics Society (1975) por Zwerling et al. probó GH3 en pacientes geriátricos hospitalizados: los efectos de Gerovital H3 (una forma especialmente estabilizada de clorhidrato de procaína) sobre pacientes psiquiátricos geriátricos se evaluaron en un estudio doble ciego en el Bronx State Hospital. La edad promedio de los sujetos era de 73 años y la calificación promedio de la gravedad de los síntomas orgánicos fue "moderada". Durante las primeras seis semanas, a cada paciente se le administró una inyección intramuscular de 5 mL de Gerovital o de placebo (solución salina) tres veces por semana; esta dosis se duplicó a 10 mL por inyección durante las segundas seis semanas. Nueve sujetos de Gerovital y 10 sujetos de control completaron las primeras seis semanas; y 6 sujetos de Gerovital y 7 sujetos de control completaron el estudio completo de 12 semanas. En la mayoría de las mediciones, la variabilidad entre sujetos fue bastante grande, mientras que las diferencias entre las puntuaciones promedio de los dos grupos fueron generalmente pequeñas. Los resultados generales de este estudio doble ciego indicaron claramente que, entre estos pacientes geriátricos hospitalizados con síntomas orgánicos, Gerovital H3 no tuvo ningún efecto de mejora ni en el funcionamiento psicológico ni fisiológico.
Un estudio aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego publicado en 2016 en Nutrition Journal (Xu et al., Universidad Jiaotong de Shanghái) examinó comprimidos orales de GH3: 100 participantes elegibles fueron asignados aleatoriamente al grupo GH3 o al grupo placebo, recibieron comprimidos de GH3 o de placebo, y fueron seguidos durante tres meses. Se solicitó a todos los participantes que informaran sus sensaciones subjetivas sobre calidad de vida, estado de ánimo bajo y ansiedad completando la Escala de Autoevaluación de Depresión (SDS), la Escala de Autoevaluación de Ansiedad (SAS) y una Encuesta de Salud de Formato Corto de 36 ítems (escala SF-36). Los médicos evaluaron los indicadores de salud mental relacionados mediante exámenes físicos al inicio y al final del período de intervención. Los participantes eran hombres y mujeres de entre 50 y 89 años, con una mediana de 62.53 años. Después de la intervención de 12 semanas, las puntuaciones de función física (RP), dolor corporal (BP), salud general (GH), vitalidad (VT), salud mental (MH), transición de salud (HT) y componente sumario mental (MCS) del grupo GH3 fueron más altas que las del grupo placebo; las puntuaciones de SDS y SAS en el grupo GH3 fueron ambas más bajas que en el grupo placebo. Los autores señalaron esto como una señal positiva preliminar que justifica una mayor investigación; el tamaño reducido de la muestra y el entorno de un solo país son limitaciones importantes del estudio.
Algunos ensayos clínicos realizados entre mediados y finales de la década de 1970 sugirieron que Gerovital H3 actúa como un inhibidor débil, competitivo y reversible de la MAO, y que, por lo tanto, podría tener cierto valor antidepresivo, pero por lo demás tiene un efecto insignificante sobre la enfermedad.
Resumen: La revisión Cochrane no encuentra evidencia creíble de beneficio; la evidencia de daño puede ser más sólida que la evidencia de beneficio.
Un problema evidente para demostrar cualquier beneficio asociado con Gerovital H3 o compuestos similares es la ausencia de ensayos doble ciego, controlados con placebo, que demuestren una mejora significativa en los resultados que los médicos y emprendedores del antienvejecimiento afirmaban.
La revisión Cochrane (Malouf y Grimley Evans, 2008) concluyó: "Esta revisión sugiere que la evidencia de efectos perjudiciales de la procaína y sus preparados es más sólida que la evidencia de beneficio en la prevención y/o tratamiento de la demencia o el deterioro cognitivo." Existe alguna evidencia proveniente de estudios más antiguos de que los preparados de procaína podrían mejorar la memoria en personas sin deterioro cognitivo. Sin embargo, la clara evidencia de efectos secundarios sugiere que los riesgos podrían superar a los beneficios.
Estos estudios se resumieron en dicha revisión Cochrane, que concluyó en 2008 que no hay evidencia de que la procaína y sus preparados demuestren un beneficio en el tratamiento o la prevención del deterioro cognitivo o la demencia. Los riesgos reportados de mareos, inquietud, dolor de cabeza migrañoso y lupus eritematoso sistémico superaron el beneficio mínimo, si es que existía alguno.
Resumen: La evidencia de ensayos rigurosos es negativa.
Un estudio doble ciego con 88 pacientes de rehabilitación que padecían enfermedad de espalda o cadera comparó Gerovital con un placebo y con otro preparado de procaína. En los pacientes tratados con Gerovital u otro preparado de procaína, no se encontraron beneficios clínicos, fisiológicos ni psicológicos adicionales a las mejoras obtenidas tras la rehabilitación en comparación con el tratamiento con placebo. El examen clínico mostró que los beneficios de la rehabilitación fueron similares en los pacientes que recibieron Gerovital, otro preparado de procaína y placebo.
Resumen: Existe evidencia de laboratorio e in vitro; no hay evidencia clínica en humanos proveniente de ensayos controlados.
Un estudio investigó los efectos de la procaína y de un producto basado en procaína, Gerovital H3 (GH3), sobre la formación de rupturas endógenas de cadenas de ADN e inducidas por rayos X en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) aisladas de individuos jóvenes y de edad avanzada. GH3 mostró los efectos radioprotectores más fuertes en las PBMC de sujetos jóvenes, mientras que la procaína redujo la cantidad endógena de rupturas de cadenas de ADN de manera más pronunciada en individuos de edad avanzada. Tanto la procaína como GH3 inhibieron la peroxidación lipídica, pero la procaína fue más eficaz en inhibir la generación de radicales libres mitocondriales, mientras que GH3 mostró una mayor acción antioxidante sobre la oxidación de lipoproteínas de baja densidad inducida por macrófagos. Según el conocimiento de los autores, no existían estudios previos que reportaran el efecto de dosis bajas de procaína sobre el daño al ADN inducido por radiación en células humanas. Estos hallazgos son únicamente in vitro y ex vivo, y no han sido validados en ensayos clínicos en humanos.
Resumen: Se afirman, pero no están respaldadas por investigación clínica independiente rigurosa.
También se ha afirmado que los preparados que contienen procaína como componente benefician las concentraciones séricas de HDL-C y disminuyen los niveles de triglicéridos, además de proteger contra la anoxia cerebral. Estas afirmaciones se basan en gran medida en datos institucionales históricos rumanos y no se han confirmado en ensayos independientes, controlados con placebo, de calidad metodológica adecuada. De la revisión de la evidencia científica, salvo un posible efecto antidepresivo, hasta ahora no existen datos que prueben los efectos alegados de la procaína, y, en vista de ello, el uso actual de esta sustancia en el tratamiento de enfermedades crónicas o como fármaco antienvejecimiento no estaría justificado.
En Rumania, GH3 está aprobado por el equivalente rumano de la FDA para su uso en el tratamiento de numerosas enfermedades, incluidas: (1) prevención y tratamiento del proceso de envejecimiento; (2) depresión; (3) artritis; (4) asma; (5) úlceras gástricas y duodenales; (6) osteoporosis; y muchas otras afecciones. Estas aprobaciones nacionales no se reflejan en las posiciones regulatorias de los Estados Unidos, la Unión Europea u otros organismos reguladores importantes.
Gerovital H3 se compone principalmente de clorhidrato de procaína como ingrediente activo, formulado como una solución acuosa al 2% para administración inyectable. La solución inyectable aprobada por la autoridad nacional rumana especifica: el Gerovital H3 (GH3) disponible comercialmente (Zentiva, Rumania —aprobado por la Agencia Nacional de Medicamentos y Dispositivos Médicos según la orden gubernamental n.º 1583/2012/01) es una solución inyectable que contiene 2% de clorhidrato de procaína, 0.12% de ácido benzoico, 0.10% de metabisulfito de potasio, 0.01% de fosfato disódico, y pH 3.3.
En el ensayo doble ciego de Zwerling et al. con pacientes geriátricos hospitalizados (1975): a cada paciente se le administró una inyección intramuscular de 5 mL de Gerovital o de placebo (solución salina) tres veces por semana durante las primeras seis semanas del estudio; esta dosis se duplicó a 10 mL por inyección durante las segundas seis semanas.
En el ECA de Shanghái (Xu et al., 2016): 100 participantes elegibles fueron asignados aleatoriamente al grupo GH3 o al grupo placebo, recibieron comprimidos de GH3 o de placebo, y fueron seguidos durante tres meses. La dosis exacta de comprimidos por individuo no se especificó en el resumen disponible.
No existe evidencia clínica que respalde recomendaciones de dosificación específicas para KH3 u otros preparados de procaína.
La procaína no se absorbe bien cuando se toma por vía oral. No está claro cómo podría funcionar para usos medicinales cuando se toma por esta vía.
En los Estados Unidos, la FDA prohíbe el comercio interestatal de Gerovital H3 como fármaco no aprobado y, desde 1982, ha prohibido su importación. A partir de 2004, la alerta de detención automática de la FDA de 1982 sigue vigente y prohíbe la importación de Gerovital H3 a los EE. UU. como "un nuevo fármaco en el sentido de la sección 201(p), sin una solicitud de nuevo fármaco aprobada [Nuevo Fármaco No Aprobado, Sección 505(a)]".
Desde el 17 de septiembre de 1982, la FDA ha prohibido la importación a los Estados Unidos o la distribución dentro de ellos de Gerovital H3 (también conocido, según la FDA, como KH3, GH3 y clorhidrato de procaína). Esta orden fue revocada para las líneas de Gerovital Cosmetics que no contienen procaína.
Gerovital (KH3) y productos similares requieren una Solicitud Abreviada de Nuevo Fármaco (ANDA) aprobada para su comercialización legal en los Estados Unidos.
En el Reino Unido, el término "Gerovital H3" fue anteriormente considerado una marca registrada a nombre de Gerovital Cosmetics SA, pero la marca fue impugnada en 2003 por Societatea Comercială "Farmec" SA y posteriormente revocada.
Hoy en día, la visión médica dominante es que el preparado fue investigado seriamente en la década de 1960 y desacreditado, y que cualquier promoción actual del mismo constituye charlatanería.
Los efectos secundarios graves reportados de las inyecciones de Gerovital han incluido presión arterial baja, dificultades respiratorias y convulsiones. La procaína también puede causar reacciones alérgicas locales y una sensación de adormecimiento o calor en el sitio de inyección. Las reacciones alérgicas a la procaína están bien documentadas.
Los riesgos reportados asociados con los preparados de procaína incluyen mareos, inquietud, dolor de cabeza migrañoso y lupus eritematoso sistémico.
El hecho de que Gerovital H3 sea un inhibidor débil, reversible y competitivo de la monoaminooxidasa puede explicar la ausencia de reacciones adversas asociadas con el uso clínico de Gerovital H3 en comparación con las reacciones adversas graves que se han asociado con el uso de inhibidores irreversibles de la monoaminooxidasa. Esta distinción farmacológica se considera relevante desde el punto de vista de la seguridad; sin embargo, no elimina los riesgos asociados con la procaína en sí.
La coadministración con agentes anticolinesterásicos y anticolinérgicos es una contraindicación potencial. KH3/Gerovital H3 está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco.
Faltan datos de ensayos clínicos que respalden el uso de KH3 u otros preparados de procaína para la depresión o las enfermedades relacionadas con la edad. Los efectos adversos pueden limitar las aplicaciones terapéuticas.
La revisión afiliada a Cochrane hace hincapié en la necesidad de estudios farmacológicos y toxicológicos sobre la procaína, y en la necesidad de realizar ensayos de seguridad in vivo e in vitro sobre los preparados farmacéuticos que contienen esta sustancia, con el fin de probar o descalificar las indicaciones de su uso.
La revisión concluyó: "Esta revisión sugiere que la evidencia de efectos perjudiciales de la procaína y sus preparados es más sólida que la evidencia de beneficio en la prevención y/o tratamiento de la demencia o el deterioro cognitivo. Existe alguna evidencia proveniente de estudios más antiguos de que los preparados de procaína podrían mejorar la memoria en personas sin deterioro cognitivo. Sin embargo, la clara evidencia de efectos secundarios sugiere que los riesgos podrían superar a los beneficios." A la luz de esto, las fuertes afirmaciones de marketing sobre los preparados de procaína deberían retirarse hasta que se realicen ensayos de tamaño, duración y calidad adecuados.
Con el auge de internet, Gerovital ha disfrutado de una nueva etapa de vida promocional, ya que es promovido por muchos sitios con afirmaciones sobre sus capacidades de "cura para todo". Algunas clínicas antienvejecimiento y de longevidad radicadas en los EE. UU. han comenzado a anunciar Gerovital H3 en forma de píldoras y como infusiones intravenosas, a pesar de que la FDA lo prohibió en 1982.
Ya en 1892, el químico alemán Alfred Einhorn comenzó a modelar la fórmula estructural de la cocaína con el fin de obtener moléculas menos adictivas con propiedades anestésicas similares o mejoradas. La procaína se ha utilizado como anestésico local, y Gerovital H3 ha mostrado otros varios efectos que se describen brevemente junto con algunos de los estudios más recientes que los respaldan. Este último ha demostrado acción antioxidante y captadora de radicales libres, efectos antiaterogénicos, actividad antidepresiva, protección contra los efectos nocivos de las radiaciones ionizantes, algunos efectos positivos en casos de neoplasia y cierta mejora en los síntomas mentales. También se han presentado varios estudios con resultados negativos, todos con una evaluación y análisis críticos.
El peso de la evidencia actual revisada por pares y de carácter regulatorio indica que: (a) un efecto inhibidor débil y reversible de la MAO es el mecanismo más sustentado farmacológicamente; (b) este mecanismo puede producir cierto beneficio antidepresivo leve en poblaciones de edad avanzada; (c) las afirmaciones sobre beneficios más amplios en materia de antienvejecimiento, cognición, salud cardiovascular y salud musculoesquelética no están respaldadas por ensayos clínicos adecuadamente diseñados y replicados de manera independiente; y (d) los organismos reguladores de los Estados Unidos han prohibido la importación y la distribución interestatal del preparado por tratarse de un nuevo fármaco no aprobado.
Condiciones de salud que Gerovital H3 puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Gerovital H3 puede ayudar a apoyar.
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