Glycamil

Otros Nombres

(+)-Glycyram18β-Glycyrrhizic Acid Monoammonium Salt3-O-(2-O-β-D-Glucopyranuronosyl-α-D-glucopyranuronosyl)-18β-glycyrrhetinic acid ammonium salt30-NoroleananeAMGZAmmonium GlycyrrhizateAmmonium GlycyrrhizinateGlycyminGlycyron Ammonium SaltGlycyron Monoammonium SaltGlycyrramGlycyrrhizic Acid Ammonium SaltGlycyrrhizic Acid Monoammonium SaltGlycyrrhizinGlycyrrhizin Ammonium SaltGlycyrrhizin Monoammonium SaltGlycyrrhizinateMonoammonium 18β-glycyrrhizinateMonoammonium GlycyrrhizateMonoammonium Glycyrrhizinate

Sinopsis

Glycamil (Glicirricinato Monoamónico / Glicirricinato de Amonio)

1. Identidad, Nomenclatura y Naturaleza Química

Glycamil es un nombre comercial registrado y de uso común para el Glicirricinato Monoamónico (MAG), la sal monoamónica del ácido glicirrícico (glicirricina). También se conoce por sinónimos que incluyen Glicirricinato de Amonio, Glycyrram, Glicirricinato Monoamónico, Amgz, Glicirricina Amoniacada, Sal Amónica del Ácido Glicirrícico y Sal Monoamónica del Ácido Glicirrícico, entre otros, con una fórmula molecular de C₄₂H₆₅NO₁₆ y un peso molecular de 840.0 g/mol.

La glicirricina se encuentra en la raíz de regaliz de un pequeño arbusto leguminoso, Glycyrrhiza glabra L., originario de Europa y Asia Central. Químicamente, la glicirricina — o ácido 20-β-carboxi-11-oxo-30-norolean-12-en-3β-il-2-O-β-D-glucopiranurosil-α-D-glucopiranosidurónico (C₄₂H₆₂O₁₆, PM 822.92) — es un glucósido triterpenoide (saponina) con una aglicona de ácido glicirretínico condensada con dos residuos de ácido glucurónico. Glycamil/MAG es la sal monoamónica correspondiente de este compuesto, formada al combinar el ácido libre con un equivalente de amoniaco.

Glycyrrhiza glabra, comúnmente conocida como regaliz, contiene varios compuestos bioactivos como flavonoides, esteroles, triterpenos y saponinas; entre ellos, el ácido glicirrícico, una saponina de tipo oleanano, es el componente más abundante en la raíz de regaliz. Glycamil se clasifica como un compuesto de tipo ácido oleanólico proveniente de Glycyrrhiza que posee ciertas propiedades antialérgicas, antibacterianas y antivirales; se usa de forma tópica para la inflamación cutánea alérgica o infecciosa y por vía oral por sus efectos similares a la aldosterona en la regulación de electrolitos.

Después de la cosecha, las raíces se secan hasta un 10% de humedad, se trituran, se extraen con amoniaco acuoso, se concentran en evaporadores al vacío, se precipitan con ácido sulfúrico y se cristalizan con alcohol al 95%, obteniéndose una glicirricina amónica cruda (AG). Este proceso da lugar a Glycamil como producto directo de sal amónica. La glicirricina como sal amónica es soluble tanto en agua caliente como fría y es estable en su forma seca.

La sal amónica de la glicirricina está aprobada como saborizante y potenciador del sabor en los EE. UU. El ácido glicirrícico se extrae de la raíz de la planta de regaliz (Glycyrrhiza glabra), y cuando se extrae de la planta, puede obtenerse en forma de glicirricina amónica y glicirricinato monoamónico. El ácido glicirrícico se ha desarrollado en Japón y China como fármaco hepatoprotector en casos de hepatitis crónica, y desde enero de 2014, el ácido glicirrícico como parte del extracto de regaliz fue aprobado por la FDA como edulcorante alimentario ya existente.

Formas y Preparaciones Comunes

Formas farmacéuticas orales: cápsulas, tabletas y preparaciones líquidas utilizadas particularmente en entornos clínicos asiáticos para enfermedades hepáticas.
Formulaciones intravenosas: El regaliz y sus extractos, especialmente la glicirricina, pueden tomarse por vía oral, aplicarse en la piel (en forma de geles y aceites) y administrarse por vía intravenosa.
Formas tópicas/cosméticas: El ácido 18β-glicirretínico y sus derivados exhiben un amplio espectro de actividades biológicas y farmacológicas relevantes para aplicaciones cutáneas; el objetivo de la investigación dermatológica ha sido caracterizar las actividades antiinflamatorias, antioxidantes y antimicrobianas aplicables en dermatología y cosmetología.
Ingrediente alimentario: La glicirricina se utiliza en Japón y otros países como agente edulcorante; en los EE. UU., está aprobada para su uso como saborizante y potenciador del sabor.

2. Uso Tradicional e Histórico

El registro histórico de la raíz de regaliz — fuente natural de Glycamil/glicirricinato monoamónico — se extiende a través de múltiples civilizaciones antiguas a lo largo de milenios. El regaliz tiene una historia de uso medicinal y culinario que se remonta a miles de años en muchas culturas antiguas, incluyendo Egipto, China e India.

Antiguo Egipto y el Mediterráneo

En la antigüedad, las raíces de regaliz eran un elemento básico de la medicina tradicional; los antiguos egipcios, incluyendo, según se relata, a Cleopatra, usaban el regaliz por sus beneficios para la salud, creyendo que podía aliviar problemas digestivos y afecciones respiratorias como la bronquitis. También fue descrito en herbarios asirios como una de las hierbas más esenciales (c. 2000 a. C.), e Hipócrates (400 a. C.) lo sugirió como tratamiento para úlceras y sed.

Medicina Tradicional China (MTC)

El regaliz tiene una larga historia de uso en la medicina tradicional china, ayurvédica y herbal. Derivado de la raíz de la planta, el regaliz se utiliza para dar sabor a los alimentos; también se usa en la medicina tradicional china para desintoxicar y potenciar o equilibrar los efectos de otros componentes en formulaciones herbales. En la Medicina Tradicional China, el regaliz ha sido un componente clave, considerado con propiedades antivirales y antiinflamatorias, y los practicantes de MTC lo utilizaban para tratar dolencias como la gastritis y la bronquitis, y para potenciar la eficacia de otras hierbas en formulaciones complejas.

Las raíces de Glycyrrhiza uralensis Fisch. y las preparaciones herbales que contienen especies de Glycyrrhiza se han utilizado durante miles de años como medicina herbal para el tratamiento de la tos de origen viral, la hepatitis viral y enfermedades cutáneas virales como las úlceras en China. En la farmacopea de la MTC, la planta — conocida como "Gancao" — se describía como el "gran armonizador", añadida rutinariamente a decocciones multiherbales para moderar las propiedades agresivas de otros ingredientes y armonizar la fórmula en su conjunto.

Ayurveda y Medicina Tradicional India

En el Ayurveda, el regaliz se usa como tónico, expectorante y demulcente. En el Ayurveda en general, el regaliz se utiliza como rejuvenecedor y afrodisíaco, así como para potenciar la memoria, la tez, la calidad de la voz, la salud dental, la visión, la lactancia y la curación de cánceres, úlceras y heridas. Tradicionalmente, se ha utilizado como medicina en el Ayurveda para la rejuvenecimiento; en sánscrito se le llama "Yastimadhu".

En textos medievales posteriores como el Bhavaprakasha (siglo XVI), el regaliz se combinaba con hierbas como Yashtimadhu y Kutaja para crear decocciones potentes para la ictericia y el apoyo hepático. En las últimas décadas, se han desarrollado extractos de regaliz estandarizados con contenido definido de glicirricina, tendiendo un puente entre las percepciones ayurvédicas clásicas y la farmacognosia moderna.

Tradiciones Europeas

Durante la Edad Media en Europa, los boticarios usaban el regaliz en diversos remedios; se empleaba con frecuencia para tratar el dolor de garganta y la tos, y este período vio el auge de la elaboración de regaliz con fines medicinales, señalando su importancia en las prácticas médicas tradicionales. El regaliz se ha utilizado en la MTC para aliviar el dolor y en la medicina herbal tradicional como tratamiento para dolencias renales, pulmonares y hepáticas, molestias gástricas, artritis e infecciones.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Glycamil es en sí misma una entidad química única y definida — el glicirricinato monoamónico —, pero se presenta como la principal forma de sal bioactiva extraída de una matriz vegetal que contiene múltiples compuestos activos.

Ácido Glicirrícico / Glicirricina

El ácido glicirrícico o glicirricina es el componente activo principal extraído de la raíz de glicirriza, que consiste en un glucósido triterpenoide pentacíclico. El ácido glicirrícico es una molécula anfifílica: la parte hidrófila está representada por los residuos de ácido glucurónico, y la parte hidrófoba es el residuo de ácido glicirrético.

Ácido Glicirretínico (el metabolito principal)

La glicirricina se escinde en ácido glicirrícico, que posteriormente se convierte en ácido glicirrético por la microflora intestinal humana. El ácido glicirrético es un potente inhibidor de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (11β-HSD) y desempeña una variedad de actividades similares a las de los corticosteroides. Durante el metabolismo en la planta por la glucuronidasa, o por bacterias intestinales tras la ingestión oral, la glicirricina se hidroliza en dos triterpenoides pentacíclicos, que son estereoisómeros: los ácidos 18α- y 18β-glicirretínicos.

Otros Constituyentes Bioactivos de Glycyrrhiza glabra

Los ingredientes activos del regaliz incluyen el ácido glicirrícico (también conocido como glicirricina), el ácido 18β-glicirretínico (el metabolito principal), la glabrina A y B, las isoflavonas, y otros, todos los cuales han demostrado tener diferentes actividades farmacológicas. La planta de regaliz contiene numerosos compuestos bioactivos, incluyendo triterpenos, flavonoides y metabolitos secundarios, siendo la glicirricina el principal compuesto activo.

4. Mecanismos de Acción Establecidos

4.1 Mecanismos Antiinflamatorios

La glicirricina se conoce desde hace tiempo como un compuesto con muchos efectos biológicos: actividades antiinflamatorias, antiulcerosas, antianafilácticas, antioxidantes, inmunorreguladoras, estabilizadoras de membrana, antivirales y anticancerígenas. En particular, la actividad antiinflamatoria del ácido glicirrícico ha sido bien estudiada; varios estudios in vitro han demostrado que el ácido glicirrícico puede inhibir la producción de las citocinas proinflamatorias más importantes, como el TNF-α y las interleucinas IL-1β e IL-6.

La glicirricina, un triterpeno del regaliz, muestra marcados efectos analgésicos y antiinflamatorios al disminuir los niveles de expresión de TNF-α, IL-6, iNOS y COX-2. Debido a su capacidad para unirse a la vía COX/mPGEs durante un período prolongado, el glicirricinato de amonio exhibió actividad antinociceptiva y antiinflamatoria hasta 24–48 horas después de una única administración.

Los estudios de acoplamiento molecular (docking) sugieren que los efectos del glicirricinato de amonio sobre la inflamación y la nocicepción también pueden depender de la interacción con mPGES-1/2, COX-1/2 y 5-LO. El AG interactuó con aminoácidos clave de la mPGES-2 y la COX-2, destacando una unión preferencial con estas dos isoformas. El AG parece ubicarse mejor en el bolsillo de unión de la COX-2, interactuando con aminoácidos clave como Trp387, Ser530 (enlaces de hidrógeno) y Arg120 (puente salino).

Su efecto antiinflamatorio también puede estar mediado por la inhibición de la actividad de la fosfolipasa A2. La glicirricina tiene una acción antiinflamatoria y antiflogística; el ácido glicirrético inhibe la conversión de cortisol en cortisona por la 11-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa e inhibe la producción de citocinas inflamatorias como el TNF-α y la IL-1β.

El MAG suprime la activación de la vía de señalización de NF-κB inducida por LPS en el tejido pulmonar, y el mecanismo terapéutico del MAG en la lesión pulmonar aguda puede atribuirse a la inhibición de esta vía de señalización de NF-κB.

Otro mecanismo responsable de la acción antiflogística de este fármaco es la capacidad de la glicirricina de inhibir la producción de radicales libres, una clase de potentes agentes inflamatorios, por parte de los neutrófilos.

4.2 Inhibición de la 11β-Hidroxiesteroide Deshidrogenasa (Actividad Similar a Corticosteroides)

El regaliz demuestra una actividad similar a la mineralocorticoide no solo al inhibir la 11β-HSD2, sino también al unirse a un receptor mineralocorticoide, lo que conduce a riesgos adversos potenciales de sobreactividad similar a la mineralocorticoide. Este mecanismo subyace tanto a algunas propiedades terapéuticas (reducción de la inflamación con ahorro de cortisol) como al perfil principal de efectos adversos del compuesto (véase la sección de Seguridad).

4.3 Mecanismos Antivirales

El ácido glicirrícico (GL) y el ácido glicirretínico (GA) son los ingredientes activos más importantes del regaliz; el 3-O-mono-β-d-glucurónido de ácido glicirretínico (GAMG) es el metabolito activo del GL. El GL y sus metabolitos tienen una amplia gama de actividades antivirales contra virus como el virus de la hepatitis, el virus del herpes y el SARS-CoV-2; aunque su actividad antiviral ha sido ampliamente reportada, el mecanismo de acción específico que involucra múltiples vínculos como el propio virus, las células y la inmunidad no está claramente establecido.

Se ha reportado que el GL tiene la capacidad de unirse a la ACE2, lo que puede prevenir la infección por SARS-CoV-2; el cribado virtual también reveló que el GL es efectivo contra las proteínas diana del SARS-CoV-2, sirviendo potencialmente como inhibidor del dominio de unión al receptor (RBD) específico de la ACE2 en la glucoproteína de espícula del SARS-CoV-2.

4.4 Mecanismos Hepatoprotectores

Los mecanismos farmacológicos multidiana de las preparaciones de glicirricina comprenden efectos antiinflamatorios, estabilizadores de membrana, antioxidantes, antiapoptóticos, inmunomoduladores y antifibróticos que en conjunto sustentan su actividad hepatoprotectora. El glicirricinato monoamónico, tal como se usa en las preparaciones compuestas de glicirricina, se utiliza ampliamente en la práctica clínica para tratar la lesión hepática inducida por fármacos al proteger las membranas de los hepatocitos, ejercer efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores, y demostrar acciones similares a las de los corticosteroides que promueven la reparación de los hepatocitos, mejoran la síntesis de proteínas hepáticas, previenen la fibrosis y fortalecen las capacidades antialérgicas y de desintoxicación.

4.5 Mecanismos Antioxidantes

El pretratamiento con MAG antes de la administración de LPS indujo una disminución significativa en la relación de peso húmedo/seco del pulmón y en el número total de leucocitos; al mismo tiempo, el pretratamiento con MAG también mejoró significativamente la actividad de la superóxido dismutasa (SOD) y redujo el contenido de malondialdehído (MDA) en el líquido de lavado broncoalveolar. El MAG ejerce sus efectos terapéuticos a través de múltiples mecanismos, incluyendo la supresión de la neuroinflamación inducida por microglía y el estrés oxidativo, la estabilización del potencial de membrana mitocondrial (ΔΨm) y la preservación de la función bioenergética mitocondrial.

4.6 Mecanismos Neuroprotectores

El glicirricinato de amonio, analizado en una línea celular de neuroblastoma in vitro (SH-SY5Y), fue capaz de prevenir el efecto citotóxico y la fragmentación mitocondrial que ocurre tras la administración de altas concentraciones de glucosa. El glicirricinato monoamónico (MAG), un compuesto bioactivo derivado del regaliz, exhibe propiedades antiinflamatorias y antioxidantes con efectos potenciales sobre las mitocondrias de la microglía.

4.7 Modulación de las Uniones Gap

El ácido glicirretínico y sus derivados pueden bloquear la función de las uniones gap, y el glicirricinato monoamónico es un medicamento oral disponible clínicamente para la hepatitis crónica, la dermatitis o la estomatitis a través de este y otros mecanismos.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Enfermedad Hepática y Hepatoprotección

La hepatoprotección es la aplicación más extensamente estudiada y clínicamente establecida de las preparaciones de glicirricina, incluido el glicirricinato monoamónico (Glycamil). Las preparaciones de glicirricina derivadas de Glycyrrhiza uralensis (regaliz) son agentes hepatoprotectores ampliamente utilizados en la práctica clínica; sus componentes activos principales, los ácidos 18α- y 18β-glicirretínico (GA), están representados en formulaciones como el glicirricinato diamónico (DG), la glicirricina compuesta (CG) y el isoglicirricinato de magnesio (MgIG), y numerosas revisiones exhaustivas abordan sus mecanismos farmacológicos multidiana y sus efectos antiinflamatorios, estabilizadores de membrana, antioxidantes, antiapoptóticos, inmunomoduladores y antifibróticos que en conjunto sustentan la actividad hepatoprotectora.

La eficacia hepatoprotectora bien establecida del glicirricinato monoamónico (MONO), el glicirricinato diamónico (DIAM) y el isoglicirricinato de magnesio (MAGN) se ha trasladado a la práctica clínica, aunque su diferenciación clínica sigue siendo difícil de precisar debido a sus similitudes estructurales y efectos terapéuticos superpuestos. Los hallazgos de investigaciones comparativas revelan que tanto el DIAM como el MAGN exhiben perfiles de biodisponibilidad y hepatoprotección superiores en comparación con el MONO.

El glicirricinato diamónico (DG) es un fármaco popular en la medicina tradicional china que se metaboliza lentamente en ácido glicirrético, el cual desempeña un papel en la desintoxicación, la regulación inmunitaria y la protección de la membrana de las células hepáticas; si bien varios estudios indicaron la eficacia del DG para la prevención de la lesión hepática inducida por fármacos antituberculosos, todavía no hay evidencia suficiente para respaldar su prescripción rutinaria con el fin de prevenir el daño hepático en personas en tratamiento antituberculoso.

Se ha evaluado la evidencia clínica en las principales enfermedades hepáticas, incluyendo la hepatitis viral, la lesión hepática inducida por fármacos, la enfermedad hepática alcohólica, la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la hepatitis autoinmune, aunque se señalan como limitaciones la heterogeneidad de los diseños de estudio y la concentración geográfica de la evidencia.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia hepatoprotectora es más sólida para la lesión hepática inducida por fármacos y la hepatitis viral crónica, principalmente proveniente de ensayos clínicos asiáticos (chinos y japoneses). La mayoría de los estudios se realizan en Asia; los ensayos controlados aleatorizados a gran escala en poblaciones occidentales son limitados. La evidencia es de apoyo, pero la calidad de los estudios individuales varía.

5.2 Efectos Antiinflamatorios y Analgésicos

El glicirricinato monoamónico (MAG), como derivado del ácido glicirrícico, tiene efectos antiinflamatorios, antialérgicos, antitumorales, antimicrobianos, antioxidantes, antidiabéticos, antiulcerosos y hepatoprotectores.

Se investigó el MAG por su actividad antiinflamatoria en la colitis experimental inducida por hapteno; el MAG en dosis de 30 y 50 mg/kg de peso corporal se inyectó por vía intraperitoneal durante 6 días, comenzando un día antes de inducir la colitis. Se trata de un estudio preclínico en animales; aún no se dispone de ensayos en humanos para afecciones inflamatorias intestinales.

En un modelo de ratón con lesión pulmonar aguda inducida por LPS, el MAG atenuó los cambios histopatológicos en el pulmón y redujo la infiltración de células inflamatorias, especialmente neutrófilos. El glicirricinato monoamónico también redujo significativamente la relación de peso húmedo/seco de los pulmones, y el MAG inhibió la producción de TNF-α, IL-1β y proteína en el líquido de lavado broncoalveolar.

La evidencia reciente confirma la eficacia antiinflamatoria y antinociceptiva de la glicirricina y sugiere que estos efectos dependen de la inhibición de la proteína de caja de grupo de alta movilidad 1 (HMGB1) de la microglía. La glicirricina, su metabolito el ácido glicirrético, y otros compuestos derivados del regaliz como los isoflavonoides y las trans-chalconas, ejercen potentes efectos antiinflamatorios a través de una amplia gama de mecanismos, incluyendo la inhibición de HMGB1, el bloqueo de las uniones gap y el antagonismo del receptor α_2A-adrenérgico; estas propiedades, junto con un creciente cuerpo de estudios preclínicos y una larga historia de uso en medicina herbal, sugieren que los constituyentes del regaliz podrían ser útiles para el manejo del dolor.

Fortaleza de la evidencia: Predominantemente preclínica (animal e in vitro). La evidencia clínica en humanos para desenlaces antiinflamatorios específicamente atribuibles al glicirricinato monoamónico (a diferencia de la glicirricina de origen) es limitada. Aún queda por establecer si los compuestos derivados de la planta de regaliz representan una nueva clase de analgésicos.

5.3 Actividad Antiviral

Los efectos farmacológicos del regaliz contribuyen a sus propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antialergénicas y antimicrobianas. La glicirricina y el extracto de regaliz tienen una amplia gama de actividades farmacológicas, incluyendo actividades antiinflamatorias, antioxidantes, antivirales, anticancerígenas, antimicrobianas, antidiabéticas, inmunomoduladoras, de prevención de la lesión pulmonar aguda, cardioprotectoras y hepatoprotectoras.

El GL y sus metabolitos tienen una amplia gama de actividades antivirales contra virus como el virus de la hepatitis, el virus del herpes y el SARS-CoV-2. Investigaciones clínicas en China han verificado los efectos de las tabletas de glicirricinato diamónico-vitamina C sobre la neumonía común por COVID-19, y su metabolito GA, que es estructuralmente similar a los corticosteroides, puede actuar como un fármaco similar a un glucocorticoide, ayudando a mejorar la regulación inmunitaria frente a las tormentas de citocinas y a reducir la inflamación.

Fortaleza de la evidencia: La actividad antiviral está bien documentada in vitro y en modelos preclínicos. Los datos clínicos específicos para el glicirricinato monoamónico como agente antiviral en ensayos controlados aleatorizados bien diseñados y con potencia estadística adecuada (independientes de su papel hepatoprotector en la hepatitis viral) siguen siendo limitados. Aunque la actividad antiviral ha sido ampliamente reportada, el mecanismo de acción específico que involucra múltiples vínculos como el propio virus, las células y la inmunidad no está claramente establecido.

5.4 Dolor Neuropático y Neuropatía Periférica Diabética

En trabajos in vitro, el glicirricinato de amonio se analizó en una línea celular de neuroblastoma (SH-SY5Y), y se encontró que era capaz de prevenir el efecto citotóxico y la fragmentación mitocondrial observados tras la administración de altas concentraciones de glucosa. En un experimento in vivo, un tratamiento breve y repetido con glicirricinato de amonio fue capaz de atenuar la hiperalgesia neuropática en ratones diabéticos inducidos con estreptozotocina.

Los autores concluyeron que el glicirricinato de amonio podría mejorar la neuropatía periférica diabética, contrarrestando los efectos inducidos por la glucosa alta tanto in vitro como in vivo, y que podría representar una medicina complementaria para el manejo clínico de la neuropatía periférica diabética.

Fortaleza de la evidencia: Esta área es muy preliminar, basada únicamente en líneas celulares in vitro y modelos animales. No se han identificado ensayos clínicos en pacientes humanos con neuropatía periférica diabética que utilicen específicamente Glycamil/MAG en la literatura publicada.

5.5 Lesión de la Médula Espinal y Neuroinflamación

Existe evidencia sustancial que indica que el ácido glicirrícico y sus derivados confieren beneficios terapéuticos en diversas patologías al actuar sobre las vías inflamatorias y oxidativas centrales; la evidencia experimental muestra que el MAG atenúa la neuroinflamación mediada por microglía, promoviendo así la preservación del tejido neural y mejorando la recuperación de la función motora en un modelo murino de lesión de la médula espinal.

Fortaleza de la evidencia: Únicamente preclínica (animal) por el momento. No existen datos clínicos en humanos.

5.6 Aplicaciones Respiratorias y Pulmonares

Se han demostrado actividades farmacológicas del glicirricinato de amonio, incluyendo efectos antitusivos, antidiabéticos, hepatoprotectores, antimicrobianos, antiulcerosos, antivirales y anticancerígenos. En cuanto a la salud respiratoria específicamente: se investigaron los efectos antiinflamatorios del MAG sobre la lesión pulmonar aguda inducida por LPS en ratones; el pretratamiento con MAG antes de la administración de LPS redujo significativamente la relación de peso húmedo/seco del pulmón, el número total de leucocitos y el porcentaje de neutrófilos en el líquido de lavado broncoalveolar, y la actividad de la mieloperoxidasa (MPO) en el pulmón de manera dependiente de la dosis.

Fortaleza de la evidencia: Principalmente datos de modelos animales. El uso tradicional para la tos y la bronquitis es de larga data, y la glicirricina de origen se usa como expectorante en algunas farmacopeas, pero los datos de ensayos controlados en humanos específicamente para el MAG en enfermedades respiratorias son muy limitados.

5.7 Aplicaciones Dermatológicas

Se ha centrado la atención en identificar compuestos herbales naturales con alta actividad biológica, especialmente propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antimicrobianas, para prevenir y controlar diversas afecciones cutáneas, incluyendo enfermedades relacionadas con la inflamación como la dermatitis atópica y el fotoenvejecimiento cutáneo inducido por UV; un ingrediente vegetal activo clave es el ácido 18β-glicirretínico (GA), el principal metabolito de la glicirricina, obtenido de la raíz de regaliz.

El regaliz se ha utilizado para tratar enfermedades hepáticas, trastornos gastrointestinales, enfermedades orales y diversos trastornos cutáneos. La investigación clínica en curso sobre formulaciones tópicas basadas en ácido glicirretínico en dermatitis humana se evidencia mediante diseños activos de ensayos clínicos que evalúan formulaciones tópicas que contienen concentraciones más bajas y más altas de ácido 18β-glicirretínico, con el fin de determinar sus efectos dependientes de la dosis sobre los parámetros de la piel intacta y si una dosis más alta potencia los efectos antiinflamatorios y de restauración de la barrera cutánea.

Fortaleza de la evidencia: El uso cosmético/tópico está bien establecido en la práctica y respaldado por investigación mecanicista y datos preclínicos. La evidencia de ensayos clínicos controlados específicamente para el MAG tópico en afecciones dermatológicas específicas es limitada pero está creciendo.

5.8 Aplicaciones Gastrointestinales

En el ámbito farmacológico, la glicirricina y sus formas de sal se utilizan como expectorantes y como agentes gastroprotectores en casos de úlceras pépticas. Se ha estudiado a Glycyrrhiza glabra por una variedad de propiedades farmacológicas, incluyendo actividad cicatrizante de úlceras, antiulcerogénica, antibacteriana y antioxidante.

Fortaleza de la evidencia: El uso tradicional para afecciones gastrointestinales (úlceras pépticas, gastritis) es extenso y está respaldado por múltiples estudios preclínicos. Las formas de regaliz desglicirrizado (DGL) cuentan con más datos de ensayos en humanos específicamente para el alivio de úlceras; las formas que contienen glicirricina (incluido el MAG) tienen menos evidencia clínica directa en humanos para desenlaces gastrointestinales de forma aislada.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Glycamil

Hepático (Hígado): El regaliz se ha utilizado para tratar enfermedades hepáticas, más notablemente la hepatitis viral crónica y la lesión hepática inducida por fármacos.
Sistema Inmunitario: Los efectos inmunomoduladores están documentados como parte del mecanismo farmacológico multidiana de las preparaciones de glicirricina.
Vías Inflamatorias / Musculoesquelético: Se ha comprobado que los constituyentes del regaliz tienen propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antivirales, anticancerígenas, hepatoprotectoras y neuroprotectoras.
Neurológico: Los constituyentes del regaliz parecen tener acciones antidepresivas y efectos sobre la tolerancia a la morfina.
Endocrino / Metabólico: El regaliz demuestra actividad similar a la mineralocorticoide al inhibir la 11β-HSD2 y unirse a un receptor mineralocorticoide.
Respiratorio: Los suplementos de regaliz se promocionan para la tos y las infecciones bacterianas y virales.
Tegumentario (Piel): Glycamil posee ciertas propiedades antialérgicas, antibacterianas y antivirales, y se utiliza de forma tópica para la inflamación cutánea alérgica o infecciosa.
Cardiovascular (monitoreo de efectos adversos): Debido a su actividad similar a la mineralocorticoide, la presión arterial y la homeostasis de electrolitos son sistemas relevantes afectados por el uso crónico.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Las dosis reportadas en la literatura científica varían según la afección, la formulación y la vía de administración. La siguiente información se extrae directamente de los datos citados en las fuentes.

Estudio animal antiinflamatorio (modelo de colitis): El MAG en dosis de 30 y 50 mg/kg de peso corporal se inyectó por vía intraperitoneal durante 6 días en la colitis experimental.
Estudio animal de lesión pulmonar aguda: Se indujo lesión pulmonar aguda en ratones BALB/c mediante instilación intratraqueal de LPS, y el MAG se inyectó por vía intraperitoneal 1 hora antes de la administración de LPS. Se investigaron dosis específicas en mg/kg de manera dependiente de la dosis en múltiples grupos experimentales.
Uso oral tradicional (dosis de referencia de seguridad, droga cruda): Por vía oral, la ingesta de dosis grandes (>50 g de droga cruda al día) durante un período prolongado conduce a hipopotasemia, hipernatremia, edema, hipertensión y trastornos cardíacos.
Uso clínico farmacéutico (hepatitis, general): El regaliz y sus extractos, especialmente la glicirricina, pueden tomarse por vía oral, aplicarse en la piel (en forma de geles y aceites) y administrarse por vía intravenosa. Las dosis clínicas específicas para las preparaciones orales de MAG no están establecidas de manera uniforme en los contextos regulatorios occidentales y varían según los formularios nacionales asiáticos.
Uso como alimento/saborizante (EE. UU.): La sal amónica de la glicirricina está aprobada como saborizante y potenciador del sabor en los EE. UU., con niveles de uso regidos por las disposiciones GRAS (Generalmente Reconocido como Seguro, por sus siglas en inglés) de la FDA.

No se ha establecido una dosis terapéutica estandarizada única para Glycamil (MAG) como suplemento dietético en revisiones sistemáticas revisadas por pares ni en monografías formales de la OMS/ESCOP/EMA, según la literatura disponible. Las dosis utilizadas en entornos clínicos y experimentales varían sustancialmente y deben interpretarse en el contexto de la formulación específica y la vía de administración estudiada.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

8.1 Efectos Adversos Similares a los Mineralocorticoides

La preocupación de seguridad clínicamente más significativa y mejor documentada con Glycamil/MAG es el pseudoaldosteronismo derivado de la inhibición de la 11β-HSD2. Se ha demostrado que la exposición crónica moderada o aguda alta al ácido glicirrícico, el glicirricinato de amonio y sus metabolitos causan alteraciones sistémicas transitorias, incluyendo aumento de la excreción de potasio, retención de sodio y agua, aumento de peso corporal, alcalosis, supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, hipertensión y parálisis muscular, posiblemente a través de la inhibición de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa-2 (11β-OHSD2) en el riñón.

El uso crónico de regaliz puede provocar hipopotasemia e hipertensión, y algunas personas son más sensibles a la exposición al regaliz. El compuesto glicirricina puede provocar una disminución temporal de los niveles de potasio, lo que conduce a ritmos cardíacos anormales, presión arterial alta, hinchazón y letargo; en casos extremos, o si se utilizan dosis inapropiadamente altas, puede provocar insuficiencia cardíaca en algunas personas.

8.2 Hipopotasemia

Por vía oral, la ingesta de dosis grandes (>50 g de droga cruda al día) durante un período prolongado conduce a hipopotasemia, hipernatremia, edema, hipertensión y trastornos cardíacos; la hipopotasemia es la mayor amenaza cuando se prescriben preparaciones de regaliz con alto contenido de glicirricina durante períodos prolongados. Un análisis de la literatura sobre la hipopotasemia grave inducida por preparaciones de glicirricina reportó un nivel medio de potasio sérico de 1.8 mmol/L; la hipopotasemia grave ocurrió a una mediana de 60 días tras el inicio del tratamiento (rango de 4 días a más de 1 año), y la recuperación se logró a una mediana de 7 días después de la suspensión del fármaco y la suplementación con potasio.

8.3 Efectos Gastrointestinales

Si bien el glicirricinato monoamónico se considera generalmente seguro, los efectos secundarios comunes incluyen problemas gastrointestinales como náuseas, vómitos y diarrea; algunas personas también pueden experimentar reacciones alérgicas caracterizadas por síntomas como picazón, erupción cutánea e hinchazón.

8.4 Condiciones Contraindicadas

Uno de los inconvenientes del uso de derivados glicirretínicos es que tienden a inducir hipertensión e hipopotasemia, especialmente en personas mayores. Las contraindicaciones para el uso del MAG incluyen afecciones como la hipertensión, la enfermedad renal crónica y la hipopotasemia. Se deben tomar precauciones especiales con pacientes de edad avanzada con hipertensión o afecciones cardíacas, renales o hepáticas.

8.5 Interacciones Farmacológicas

El uso a largo plazo del MAG, especialmente en dosis altas, puede provocar efectos secundarios más graves, como hipertensión, hipopotasemia y retención de líquidos; estos efectos secundarios se deben principalmente a los efectos similares a la mineralocorticoide del compuesto, que pueden alterar el equilibrio electrolítico y la regulación de líquidos en el cuerpo. La inhibición de la 11β-HSD2 también significa que el MAG puede potenciar la actividad sistémica de los medicamentos corticosteroides, y el uso concurrente con diuréticos de asa o diuréticos tiazídicos (que también reducen el potasio) conlleva un riesgo aditivo de hipopotasemia. Se han reportado efectos secundarios, típicamente relacionados con disfunción cardíaca, edema e hipertensión, en sujetos que reciben dosis altas de productos farmacéuticos a base de glicirricina o que consumen grandes cantidades de confitería o productos de salud que contienen regaliz durante un período prolongado.

8.6 Estatus Regulatorio de la Forma de Sal Amónica

Se investigó que el glicirricinato de amonio (también conocido como glicirricina amoniacada) es seguro y se utiliza como ingrediente en la formulación de maquillaje, fragancias, productos para el cuidado del cabello, cuidado de la piel, afeitado, higiene personal y bronceadores. El glicirricinato diamónico no tiene nombres comerciales actuales en EE. UU., pero se utiliza ampliamente en los mercados asiático y europeo bajo diversos nombres regionales (por ejemplo, Ganli); en los Estados Unidos, se considera un componente en investigación o dietético según la formulación.

Referencias

Condiciones de Salud

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Sistemas Corporales

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