gliceril caprilato caprato

Caprilato/Caprato de Glicerilo: Una Referencia Integral

1. Identidad, Clasificación Química y Nomenclatura

El caprilato/caprato de glicerilo es el nombre INCI (International Nomenclature of Cosmetic Ingredients) aceptado para una mezcla de mono- y diglicéridos derivados de dos ácidos grasos de cadena media —ácido caprílico (ácido octanoico, C8) y ácido cáprico (ácido decanoico, C10)— esterificados con glicerol. Se clasifica formalmente como un mono-diglicérido de ácidos grasos de cadena media, que constituye una mezcla de monoacilgliceroles —principalmente mono-O-octanoilglicerol y mono-O-decanoilglicerol— que contiene cantidades variables de di- y triacilgliceroles.

Su fórmula química es C₂₁H₃₉O₆ y su número CAS es 91744-32-0. El nombre IUPAC/CHEM es "ácido decanoico, monoésteres mixtos con glicerol y ácido octanoico".

Los sinónimos y designaciones relacionadas incluyen:

• Glicéridos caprílicos/cápricos (nombre INCI); mono- y diglicéridos (nombre NF); monocaprilocaprato de glicerol; mono- y diglicéridos de cadena media; glicéridos C8-10 mono- di- tri-; y mono- y dicaprilo/caprato de glicerilo.
• El caprato de glicerilo (n.º CAS 26402-22-2) es el monoéster de glicerina y ácido cáprico; el caprilato de glicerilo (n.º CAS 26402-26-6) es el monoéster de glicerina y ácido caprílico. Estos ésteres individuales a veces se tratan por separado en las evaluaciones regulatorias y de seguridad, pero con frecuencia se encuentran combinados.
• Otros nombres para el caprilato de glicerilo incluyen monocaprilato de glicerilo y ácido octanoico, monoéster con 1,2,3-propanotriol, y monooctanoína.

Los nombres comerciales CAPMUL MCM (grado NF) e IMWITOR 742 cumplen con los requisitos de la USP/NF conforme a la monografía NF para "mono- y diglicéridos". El grado EP (Farmacopea Europea) de CAPMUL MCM contiene aproximadamente 3% de glicerol, mientras que el grado NF contiene aproximadamente 7% de glicerol.

Descripción Física

El caprilato/caprato de glicerilo se presenta como un líquido transparente o ligeramente amarillento con baja viscosidad. Tiene un coeficiente de partición octanol-agua (log P) de 1.21, determinado experimentalmente mediante el método ASTM, lo que confirma su lipofilicidad moderada.

2. Fuentes Naturales y Origen de las Materias Primas

El caprilato/caprato de glicerilo se deriva de una combinación de ácidos grasos de cadena media (C8 y C10) provenientes del aceite de coco o de palmiste, y de glicerina, un compuesto naturalmente presente en aceites vegetales u obtenido por fermentación.

El aceite de coco contiene una serie de ácidos grasos de C8:0 a C18:2, en la que los ácidos grasos de cadena media (C8:0 a C12:0) representan aproximadamente el 70% del perfil total de ácidos grasos; el ácido caprílico (C8:0) representa aproximadamente el 6.85% y el ácido cáprico (C10:0) aproximadamente el 7.33% del total de ácidos grasos en el aceite de coco.

El caprilato/caprato de glicerilo se obtiene mediante esterificación directa del glicerol con ácido caprílico (octanoico) y ácido cáprico (decanoico). La mezcla resultante se purifica luego para su uso. Comercialmente, ambos ácidos se aíslan primero por hidrólisis del aceite vegetal de origen, y luego se combinan con glicerina purificada de grado farmacéutico o cosmético bajo condiciones controladas de esterificación. La composición típica del caprilato de glicerilo resultante se describe como: glicerol libre (1%), monoglicéridos (90%), diglicéridos (7%), triglicéridos (1%) y agua (máximo 1%).

3. Uso Histórico y Tradicional

El caprilato/caprato de glicerilo, como entidad química definida, es un producto de la química industrial moderna y no un botánico tradicional derivado de plantas. Sin embargo, los ácidos grasos que lo componen —ácido caprílico y ácido cáprico— se encuentran naturalmente en la leche materna humana y animal y en el aceite de coco, ambos con una larga historia de uso tradicional en múltiples culturas como alimentos y aplicaciones tópicas.

La primera aplicación médica significativa de la forma de monoéster de glicerilo surgió en el contexto de la disolución de cálculos biliares. Investigadores de la Clínica Mayo, en colaboración con investigadores del University of Michigan College of Pharmacy, descubrieron que la monooctanoína era un excelente solvente para el colesterol, y se supo que estaba disponible como emulsificante comercial (Capmul). Trabajos posteriores demostraron que este compuesto podía infundirse en tubos en T y provocar la disolución de cálculos biliares en algunos pacientes.

La monooctanoína fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) el 29 de octubre de 1985, y fue desarrollada y comercializada como Moctanin® por ETHITEK en EE. UU. La monoctanoína (monocaprilina; nombre comercial Moctanin) es un monoglicérido utilizado para disolver cálculos biliares de colesterol; se administraba por inyección a través de un catéter en el conducto biliar, aunque ya no se encuentra disponible comercialmente en EE. UU.

El caprilato de glicerilo se ha utilizado para disolver cálculos biliares, lo que representa una de las primeras aplicaciones farmacéuticas formales de esta clase de compuesto, antes de su adopción más amplia como excipiente cosmético y farmacéutico.

En la industria alimentaria, los monoglicéridos de ácidos grasos —incluyendo los de los ácidos caprílico y cáprico— se han utilizado durante muchas décadas como emulsificantes y conservantes en el procesamiento comercial de alimentos. Su condición GRAS (Generally Recognized As Safe, "reconocido en general como seguro") conforme a las regulaciones de EE. UU. refleja esta historia establecida de uso. De acuerdo con la parte 184 del Code of Federal Regulations (CFR), la FDA de EE. UU. ha otorgado al ácido caprílico la afirmación GRAS; y de acuerdo con la parte 172, los ácidos grasos libres (por ejemplo, cáprico, caprílico) y sus sales metálicas están reconocidos como aditivos seguros para uso en alimentos.

4. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

El caprilato/caprato de glicerilo es en sí mismo un ingrediente activo y no un extracto botánico complejo, por lo que sus constituyentes clave son las moléculas que lo componen:

• Monoglicéridos (principalmente): Es un mono-diglicérido de ácidos grasos de cadena media (principalmente caprílico y cáprico), que constituye una mezcla de monoacilgliceroles —principalmente mono-O-octanoilglicerol y mono-O-decanoilglicerol— con cantidades variables de di- y triacilgliceroles.
• Ácido caprílico (C8:0, ácido octanoico): Un ácido graso saturado de cadena media de 8 carbonos. El ácido caprílico está naturalmente presente en la leche materna, la leche bovina y el aceite de coco.
• Ácido cáprico (C10:0, ácido decanoico): El ácido decanoico es un ácido graso de cadena media con 10 carbonos (CH₃(CH₂)₈COOH). El ácido cáprico está ampliamente presente en los aceites de coco y de palmiste.
• Esqueleto de glicerol: Un alcohol trihídrico que forma naturalmente el esqueleto estructural de todos los glicéridos.

5. Mecanismos de Acción

5.1 Actividad Antimicrobiana

Los lípidos antimicrobianos como los ácidos grasos y los monoglicéridos son agentes antibacterianos prometedores que desestabilizan las membranas celulares bacterianas, provocando una amplia gama de efectos inhibitorios directos e indirectos.

El principal mecanismo propuesto implica la disrupción de la membrana. El modo de acción ampliamente reconocido es que el grupo hidroxilo del monoglicérido se adsorbe a la parte polar de la superficie de la membrana celular, mientras la cadena acilo de carbono se inserta en la región hidrofóbica de la membrana, para luego desplazarse a través de las bicapas fosfolipídicas impulsada por interacción hidrofóbica, lo que resulta en la perforación de la membrana celular y la eventual muerte de la célula.

En general, los monoglicéridos presentan concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) más bajas que los ácidos grasos equivalentes frente a diferentes bacterias, lo que sugiere que la forma de éster de glicerol podría conferir una potencia antimicrobiana mayor en relación con el ácido graso libre.

Respecto a la selectividad entre bacterias grampositivas y gramnegativas: el ácido cáprico y su derivado monoglicérido, la monocaprina, tienen cadenas hidrocarbonadas saturadas de 10 carbonos de longitud, y también presentan una alta actividad antibacteriana, especialmente frente a bacterias gramnegativas comúnmente asociadas con infecciones transmitidas por alimentos, como Campylobacter jejuni.

Con respecto a la acción antifúngica: la evidencia científica sugiere que el caprilato de glicerilo, así como sus MCFA (ácidos grasos de cadena media) relacionados, poseen propiedades antimicrobianas leves, incluida actividad frente a ciertas especies fúngicas como Malassezia y Candida. Los efectos antifúngicos se atribuyen a la capacidad de los ácidos grasos de cadena media para alterar las membranas lipídicas de los hongos, inhibiendo así su crecimiento o viabilidad.

5.2 Emulsificación y Solubilización

Como excipiente lipídico funcional, el caprilato/caprato de glicerilo actúa como solubilizante y emulsificante en sistemas de administración de fármacos orales, tópicos, transdérmicos y parenterales. Estudios que utilizan diagramas de fase han demostrado que la forma de monoglicérido produce fases de microemulsión (líquido claro o translúcido) y de emulsión, mientras que los di- y triglicéridos presentan una fase de gel adicional, lo que sugiere que el carácter anfifílico del monoglicérido y su valor de HLB lo hacen particularmente eficaz para formar emulsiones y microemulsiones termodinámicamente estables.

5.3 Potenciación de la Penetración Cutánea

Se han realizado estudios que evalúan los efectos potenciadores de la penetración cutánea de una serie de ingredientes utilizados en formulaciones farmacéuticas y cosméticas tópicas, incluido el monocaprilato/caprato de glicerilo, entre predominantemente ésteres de ácidos grasos. Se evaluó y comparó la potenciación por monoglicéridos y ésteres de ácido caprílico con los efectos potenciadores de los ácidos grasos libres; se encontró que los ácidos grasos libres afectaban principalmente la difusión del fármaco, mientras que los monoglicéridos afectaban la partición. La potenciación fue marcada en el caso del monocaprilato de glicerilo. Se estableció una relación lineal entre el flujo del fármaco modelo clorhidrato de papaverina y la cantidad de potenciador en la piel.

5.4 Digestión y Metabolismo del Enlace Éster

Cuando se ingiere, el caprilato/caprato de glicerilo está sujeto a los procesos normales de digestión de triglicéridos. La digestión de triglicéridos comienza en el tracto intestinal, donde el triglicérido se hidroliza primero a un α,β-diglicérido, y luego a un β-monoglicérido. Estas reacciones hidrolíticas ocurren en una interfase aceite-agua. Aproximadamente el 28% del β-monoglicérido se isomeriza a α-monoglicérido, y aproximadamente el 75% del α-monoglicérido se hidroliza posteriormente a glicerol libre. El glicerol libre entra en la pared intestinal de manera independiente a los lípidos; los ácidos grasos libres y el glicerol quedan entonces disponibles para la resíntesis de triglicéridos.

Los ácidos grasos de cadena media liberados presentan una ruta metabólica distintiva: los ácidos grasos de cadena media (MCFA) tienen una ventaja única sobre los ácidos grasos de cadena larga, ya que se absorben más rápidamente y se transportan directamente desde los intestinos al hígado a través de la vena porta. A diferencia de los ácidos grasos de cadena larga, que requieren proteínas transportadoras, los MCFA se difunden libremente a través de las membranas celulares y están fácilmente disponibles para la producción de energía, con menor probabilidad de almacenarse como tejido adiposo.

6. Evidencia Científica por Área de Uso

6.1 Actividad Antimicrobiana — Bacterias

Tipo de evidencia: Estudios in vitro y en animales; evidencia clínica/humana limitada específica para la forma de éster de glicerilo.

Se ha reportado que una variedad de ácidos grasos libres y sus monoglicéridos ejercen actividad antimicrobiana frente a una amplia gama de microorganismos. Un estudio examinó la eficacia del ácido caprílico y su monoglicérido, la monocaprilina, frente a patógenos comunes de la mastitis, incluidos Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus uberis, Staphylococcus aureus y Escherichia coli. Muestras de leche que contenían 50 mM o 100 mM de ácido caprílico, y 25 mM o 50 mM de monocaprilina, se inocularon por separado con una mezcla de 3 aislados de cada uno de los 5 patógenos y se incubaron a 39 °C. Se encontró que el ácido caprílico y su monoglicérido, la monocaprilina, eran eficaces para inactivar patógenos infantiles como el virus del herpes simple, el virus respiratorio sincitial, Haemophilus influenzae y estreptococos del grupo B.

De 11 ácidos grasos y monoglicéridos evaluados frente a Campylobacter jejuni, el 1-monoglicérido del ácido cáprico (monocaprina) fue el más activo para matar la bacteria. De los ácidos grasos evaluados, el ácido cáprico fue el más activo para matar las bacterias, reduciendo el recuento bacteriano en ≥6.8 log₁₀ en 10 minutos. La monocaprina (MC) fue la más activa de los monoglicéridos, reduciendo también el recuento bacteriano en ≥6.8 log₁₀.

En estudios de conservación cosmética, la evaluación de las actividades conservantes del 1-monoglicérido del caprilato de glicerilo en formulaciones cosméticas encontró que tiene una actividad conservante muy excelente contra bacterias, pero menor actividad contra hongos. Se encontró que la actividad antimicrobiana del caprilato de glicerilo mejora en condiciones ácidas dentro de la formulación.

Fuerza de la evidencia: La mayor parte de la evidencia antimicrobiana para el caprilato/caprato de glicerilo proviene de estudios in vitro y, en menor medida, de modelos animales. La base de evidencia se limita principalmente a estudios in vitro y datos extrapolados de la acción de los ácidos caprílico y cáprico puros, en lugar de los ésteres de glicerilo específicamente. Existen pocos, si algunos, estudios clínicos que evalúen directamente la eficacia del caprilato/caprato de glicerilo como tratamiento primario o adyuvante para infecciones en humanos. Por lo tanto, la evidencia se clasifica como preliminar y únicamente in vitro/preclínica para la mezcla de ésteres en sí.

6.2 Conservación Cosmética

Tipo de evidencia: Pruebas de desafío in vitro; evaluación regulatoria.

El caprilato de glicerilo se conoce como un ingrediente multifuncional que actúa como conservante natural, emoliente, emulsificante y potenciador de la penetración cutánea. La sustancia tiene un buen efecto sobre numerosas bacterias, levaduras y mohos. Su uso como potenciador de conservantes cosméticos está bien establecido en la ciencia de la formulación cosmética, donde se emplea en concentraciones típicamente entre 0.5% y 5% para reducir la dependencia de los conservantes sintéticos convencionales. Se han identificado combinaciones óptimas del caprilato de glicerilo con otros agentes antimicrobianos en estudios de formulación; entre los evaluados, el metilparabeno mostró la mayor actividad conservante en combinación con el caprilato de glicerilo.

6.3 Disolución de Cálculos Biliares (Uso Farmacéutico Histórico)

Tipo de evidencia: Estudios clínicos; aplicación aprobada por la FDA (actualmente retirada del mercado).

Se produjo disolución completa de los cálculos biliares en aproximadamente el 50–75% de los pacientes que recibieron monooctanoína. Aunque la extracción mecánica de cálculos todavía se considera el tratamiento de elección para los cálculos biliares retenidos, el uso de monooctanoína pareció prometedor para la disolución de cálculos en pacientes en quienes la extracción mecánica no tuvo éxito o resultó imposible. La monooctanoína tiene una viscosidad relativamente alta y disuelve los cálculos biliares muy lentamente, lo cual se señaló como una limitación práctica. Se reportaron con mayor frecuencia efectos secundarios gastrointestinales como anorexia, náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal. El producto ha sido retirado desde entonces del mercado estadounidense.

6.4 Administración de Fármacos (Potenciación de la Biodisponibilidad)

Tipo de evidencia: Estudios in vitro de diagramas de fase y solubilidad; investigación de formulación.

Como excipientes lipídicos funcionales, los mono- y diglicéridos de cadena media tipo CAPMUL actúan como solubilizantes y emulsificantes en sistemas de administración de fármacos orales, tópicos, transdérmicos y parenterales. Estos excipientes se reconocen como el punto de partida ideal al formular moléculas de la Clase II del BCS (poco solubles en agua) y de la Clase IV del BCS (poco permeables).

Un estudio publicado en Pharmaceutical Research comparó las propiedades fisicoquímicas de mono-, di- y triglicéridos de ácidos grasos de cadena media para el desarrollo de formas de dosificación farmacéuticas orales de fármacos poco solubles en agua. Se prepararon diagramas de fase utilizando un monoglicérido (monocaprilocaprato de glicerol: Capmul MCM® EP), un diglicérido (dicaprilato de glicerol) y dos triglicéridos (tricaprilato de glicerol: Captex 8000®; triglicéridos caprílico/cáprico: Captex 355 EP/NF®) en combinación con un surfactante común (aceite de ricino PEG-35: Cremophor EL®) y agua. El monoglicérido produjo fases de microemulsión (líquido claro o translúcido) y de emulsión, mientras que los di- y triglicéridos presentaron una fase de gel adicional.

La mezcla de triglicéridos de cadena media y mono/diglicéridos de cadena media se considera importante para la biodisponibilidad de los ingredientes activos en formulaciones de cápsulas de gel duras rellenas de líquido. Las formulaciones farmacéuticas que emplean este enfoque han utilizado aproximadamente entre 5% y 25% en peso de mono/diglicéridos de cadena media.

Fuerza de la evidencia: La evidencia sobre el papel de excipiente en la administración de fármacos está bien respaldada por la ciencia de formulación y estudios in vitro; las comparaciones clínicas directas de biodisponibilidad específicas para el caprilato/caprato de glicerilo frente a otros excipientes en humanos son limitadas en la literatura publicada.

6.5 Potenciación de la Penetración Cutánea (Aplicaciones Tópicas)

Tipo de evidencia: Estudios in vitro de penetración cutánea (modelos ex vivo de piel humana/porcina).

Un estudio de 1998 publicado en el International Journal of Pharmaceutics evaluó los efectos potenciadores de la penetración cutánea de 11 excipientes, incluido el monocaprilato/caprato de glicerilo, en una variedad de tipos de ésteres de ácidos grasos. Se evaluaron los efectos potenciadores de la penetración cutánea de una serie de 11 ingredientes utilizados en formulaciones farmacéuticas y cosméticas tópicas; los excipientes evaluados fueron predominantemente ésteres de ácidos grasos, incluidos el monocaprilato/caprato de glicerilo, el miristato de isopropilo, el oleato de decilo, el tricaprilato/caprato de glicerilo, entre otros. Se demostró que los ácidos grasos libres afectaban principalmente la difusión del fármaco, y que los monoglicéridos afectaban la partición. La potenciación fue marcada en el caso del monocaprilato de glicerilo, con una relación lineal establecida entre el flujo del clorhidrato de papaverina y la cantidad de potenciador en la piel.

Fuerza de la evidencia: La potenciación de la penetración cutánea está respaldada por datos in vitro y ex vivo, que son relevantes en la ciencia de formulación pero no constituyen evidencia clínica humana de eficacia terapéutica.

6.6 Microbioma Intestinal y Salud Intestinal (Preclínico)

Tipo de evidencia: Estudios en animales.

Se ha reportado que los MCFA y los monoglicéridos pueden mejorar parámetros relacionados con la salud inmunitaria, lo que motiva una investigación más profunda de los fundamentos mecanísticos. Estudios con 0.5% de ácido cáprico en cerdos miniatura encontraron que este protegía frente a la inflamación intestinal, el estrés oxidativo y la disfunción de la barrera intestinal inducidos por ciclofosfamida, atenuando la producción de citoquinas inflamatorias mientras favorecía la función de la barrera intestinal in vivo.

Este conjunto de estudios se refiere principalmente a las formas de ácido graso libre y a modelos animales, no a la forma de éster de glicerilo específicamente evaluada en humanos.

6.7 Metabolismo Lipídico y Efectos sobre el Colesterol (Preclínico)

Tipo de evidencia: Estudios en animales.

Un estudio en ratones C57BL/6J investigó los efectos de los triglicéridos de cadena media/MCFA sobre la reabsorción de ácidos biliares. Los ratones en un grupo con dieta rica en colesterol y triglicéridos de cadena media mostraron pesos corporales más bajos y niveles séricos de colesterol total y LDL-C más bajos, así como una mayor relación HDL-C/LDL-C, en comparación con un grupo con dieta rica en colesterol y triglicéridos de cadena larga. El C8:0 y el C10:0 disminuyeron la permeabilidad del ácido cólico en monocapas de células Caco-2, y los MCT/MCFA inhibieron la expresión del gen de la proteína ileal de unión a ácidos biliares (I-BABP) en el intestino delgado y en células Caco-2.

Fuerza de la evidencia: Solo datos en animales. No se han identificado ensayos clínicos en humanos que utilicen específicamente el caprilato/caprato de glicerilo como agente de prueba para resultados hipolipemiantes en la literatura disponible.

7. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

• Piel y sistema tegumentario: Los monoésteres de glicerilo se utilizan principalmente como agentes acondicionadores de la piel —emolientes y/o agentes surfactantes-emulsificantes— en cosméticos. Contribuyen al soporte de la barrera cutánea, la hidratación y la mejora de la textura, y ejercen efectos antimicrobianos relevantes para la salud de la piel.
• Sistema gastrointestinal: El compuesto se ha utilizado médicamente para la disolución de cálculos biliares de colesterol y se metaboliza a través de las vías normales de digestión de lípidos. Tras la absorción, los MCFA liberados se transportan directamente desde los intestinos hasta el hígado a través de la vena porta, difundiéndose libremente a través de las membranas celulares sin requerir proteínas transportadoras.
• Sistema hepatobiliar: El uso farmacéutico histórico se orientó al tracto biliar para la disolución de cálculos biliares de colesterol.
• Defensa inmunitaria/microbiana: Se ha encontrado que los ácidos grasos libres y sus monoglicéridos son inhibitorios frente a una variedad de microorganismos patógenos, incluidos virus envueltos, y bacterias grampositivas y gramnegativas.
• Administración farmacéutica (transdérmica y oral): Actúa como solubilizante y potenciador de la biodisponibilidad para fármacos poco solubles, relevante para la administración sistémica de fármacos.

8. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

El caprilato/caprato de glicerilo se emplea en varios contextos de aplicación distintos, cada uno con rangos de concentración característicos derivados de datos publicados y presentaciones regulatorias:

• Formulaciones cosméticas y de cuidado personal (tópicas): El ingrediente es bien tolerado por la piel y es seguro para su uso dentro de las concentraciones recomendadas de 0.5–5%.
• Función conservante cosmética (tópica): Se utiliza como potenciador de conservantes o multifuncional natural en formulaciones cosméticas, típicamente dentro del rango de 0.5–5% mencionado anteriormente.
• Formulaciones lipídicas orales farmacéuticas: Las formulaciones farmacéuticas han empleado aproximadamente entre 5% y 25% en peso de mono/diglicéridos de cadena media, o entre aproximadamente 5% y 15% en peso de mono/diglicéridos de cadena media. En formulaciones de ejemplo, se han descrito cantidades de aproximadamente 20 mg a 50 mg, o de aproximadamente 25 mg a 30 mg, de mono/diglicéridos de cadena media por unidad de dosificación.
• Disolución de cálculos biliares (uso histórico, médico): La monooctanoína se administraba por inyección a través de un catéter en el conducto biliar —una vía de administración no relacionada con la suplementación dietética y que requería supervisión médica.

No se ha establecido en la literatura clínica revisada por pares identificada en esta revisión una dosis estandarizada de suplemento dietético oral para el caprilato/caprato de glicerilo como tal.

9. Consideraciones de Seguridad

9.1 Estado de Seguridad Regulatorio

Con base en los datos disponibles, el Panel de Expertos del Cosmetic Ingredient Review (CIR) determinó que los monoésteres de glicerilo —incluidos el caprilato de glicerilo y el caprilato/caprato de glicerilo— son seguros como ingredientes cosméticos en las prácticas actuales de uso y concentración.

De acuerdo con la parte 184 del Code of Federal Regulations, la FDA de EE. UU. ha otorgado al ácido caprílico (el principal componente de ácido graso) la afirmación GRAS. El ácido caprílico se reporta en el Merck Index con una DL₅₀ oral (en ratas) de 10.08 g/kg, lo que lo hace esencialmente no tóxico según esta medida.

El Panel de Expertos del CIR concluyó que los monoésteres de glicerilo en su re-revisión son seguros como ingredientes cosméticos en las prácticas actuales de uso y concentración. En enero de 2025, se realizó una búsqueda exhaustiva de la literatura mundial para estudios fechados desde 1999 en adelante, como parte de un proceso de re-revisión, lo que indica un monitoreo regulatorio continuo de esta clase de ingredientes.

9.2 Irritación Cutánea y Sensibilización

El caprilato de glicerilo (15%) no indujo irritación cutánea ni sensibilización en una prueba de parche por insulto repetido (RIPT, por sus siglas en inglés) que involucró a 63 sujetos sanos, de los cuales 58 completaron el estudio. En un estudio separado revisado por el CIR, el caprilato de glicerilo (15%) no indujo irritación cutánea ni sensibilización en una prueba de parche por insulto repetido (RIPT) que involucró a 63 sujetos sanos.

9.3 Efectos Gastrointestinales (por Uso Médico)

Cuando se administra directamente en el conducto biliar a concentraciones relevantes para la disolución de cálculos biliares, se reportaron con mayor frecuencia efectos secundarios gastrointestinales como anorexia, náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal. Los efectos adversos más comunes de la administración biliar fueron dolor abdominal o estomacal, generalmente leve, o una sensación de ardor. Estos efectos están asociados con un uso médico de dosis alta y administración directa, no representativo del uso tópico o de suplementos orales en dosis bajas.

9.4 Consideraciones Metabólicas

La seguridad del consumo dietético humano de MCT (que libera ácidos caprílico y cáprico tras la digestión), hasta niveles de 1 g/kg, se ha confirmado en ensayos clínicos.

No se encontró evidencia de comportamiento prooxidante del caprilato de glicerilo en estudios de oxidación de emulsiones cosméticas, lo cual es relevante para la estabilidad del producto y el potencial de generar productos de oxidación lipídica en la piel.

9.5 Posibles Interacciones y Poblaciones Especiales

No se han identificado interacciones específicas fármaco-fármaco o fármaco-suplemento con el caprilato/caprato de glicerilo en la literatura revisada por pares consultada aquí. Sin embargo, dado su papel establecido como potenciador farmacéutico de la biodisponibilidad y potenciador de la penetración cutánea, su presencia en formulaciones que contienen ingredientes farmacéuticos activos podría influir en la velocidad de absorción de compuestos coadministrados o coformulados.

El caprilato/caprato de glicerilo generalmente se tolera bien, pero la hipersensibilidad a los ácidos grasos o la glicerina, aunque muy rara, puede causar enrojecimiento o picazón.

9.6 Seguridad Ambiental y Física

El caprilato/caprato de glicerilo no es comedogénico y es biodegradable, lo que lo hace adecuado para pieles sensibles y para formulaciones de productos respetuosas con el medio ambiente.

Referencias

• PubChem: Glyceryl Caprylate Caprate — Compound Summary
• Cosmetic Ingredient Review (CIR): Final Report of the Amended Safety Assessment of Glyceryl Monoesters (International Journal of Toxicology, 2004)
• CIR: Safety Assessment of Monoglyceryl Monoesters as Used in Cosmetics (International Journal of Toxicology, 2020, Supplement)
• CIR: Re-Review Safety Assessment of Glyceryl Monoesters (2025)
• US Patent 11,641,856: Synergistic Antibacterial Activity of Medium Polarity Oils in Combination with Antibacterial Agents on Bacterial Biofilms
• Antimicrobial Free Fatty Acids and Monoglycerides: Biological Activities, Experimental Testing, and Therapeutic Applications — PMC/MDPI Pharmaceutics (2018)
• Stable Concentrated Emulsions of the 1-Monoglyceride of Capric Acid (Monocaprin) with Microbicidal Activities — PMC/Applied and Environmental Microbiology (2006)
• Antibacterial Effect of Caprylic Acid and Monocaprylin on Major Bacterial Mastitis Pathogens — PubMed/Journal of Dairy Science (2005)
• A Comparative Evaluation of Mono-, Di- and Triglyceride of Medium Chain Fatty Acids for Application in Pharmaceutical Dosage Form Development — Pharmaceutical Research, Springer (2011)
• CAPMUL® — Where Formulation Begins™ (Pharmaceutical Technology)
• Glyceryl Monocaprylate/Caprate as a Moderate Skin Penetration Enhancer — International Journal of Pharmaceutics (1998)
• Overcoming the Stratum Corneum: The Modulation of Skin Penetration (Review, 2006)
• Monoctanoin — Wikipedia (references FDA approval records)
• Monoctanoin (Monooctanoin) Drug Profile — Purdue CDEK
• Medium-Chain Fatty Acids Decrease Serum Cholesterol via Reduction of Intestinal Bile Acid Reabsorption in C57BL/6J Mice — PMC/Nutrition & Metabolism (2018)
• Medium-Chain Fatty Acids and Monoglycerides as Feed Additives for Pig Production — Journal of Animal Science and Biotechnology (2020)
• Using Caprylic Acid for Prevention and Treatment of H. pylori Infection and Gastric Cancer: A Review — PMC (2025)
• Final Report of the Amended Safety Assessment — PubMed (International Journal of Toxicology, 2004)
• A Study on the Antimicrobial Effect of Glyceryl Caprylate in Cosmetics — ResearchGate
• The Identification of Critical Lethal Action in Antimicrobial Mechanism of Glycerol Monomyristate Against Foodborne Pathogens — bioRxiv
• Glyceryl Caprylate/Caprate — SpecialChem Cosmetics INCI