IngredientesEl dilaurato de glicerilo (N.º CAS 27638-00-2) es el diéster de la glicerina y el ácido láurico. Se conoce por diversos sinónimos, incluyendo dilaurina, dilaurato de glicerol, dilaurato de glicerina, glicérido didodecanoílico, glicérido dilauroílico, y nombres comerciales como Lexemul GDL y Emulsynt GDL. El compuesto está formado por una mezcla de racematos de diglicérido C12:0 con grupos acilo unidos en posiciones α,α- o α,β-.
Como diglicérido (diacilglicerol, DAG), consiste en dos cadenas de ácidos grasos unidas covalentemente a una molécula de glicerol mediante enlaces éster, con dos formas estructurales posibles: 1,2-diacilgliceroles y 1,3-diacilgliceroles. La fórmula molecular es C₂₇H₅₂O₅. Es un éster derivado del glicerol y el ácido láurico, un ácido graso de cadena media.
El dilaurato de glicerilo es típicamente un sólido o semisólido de color blanco a blanquecino a temperatura ambiente, soluble en aceites pero con solubilidad limitada en agua. Su estructura molecular presenta dos cadenas de ácido láurico esterificadas a un esqueleto de glicerol, lo que contribuye a su capacidad para estabilizar emulsiones y mejorar la textura de las formulaciones. Se caracteriza por sus propiedades emulsionantes y tensioactivas, lo que lo hace útil en diversas aplicaciones, particularmente en las industrias cosmética y alimentaria.
El ácido láurico, denominado sistemáticamente ácido dodecanoico, es un ácido graso saturado con una cadena de 12 átomos de carbono, por lo que posee muchas propiedades de los ácidos grasos de cadena media. El ácido láurico, como componente de los triglicéridos, representa aproximadamente la mitad del contenido de ácidos grasos en la leche de coco, el aceite de coco, el aceite de laurel y el aceite de palmiste. El dilaurato de glicerilo se forma cuando dos moléculas de ácido láurico se esterifican con glicerol, por lo que comparte un linaje bioquímico directo con estas grasas y aceites naturales ricos en ácido láurico.
Los diglicéridos son componentes naturales de las grasas alimentarias, aunque en proporción menor en comparación con los triglicéridos; pueden actuar como tensioactivos y se utilizan comúnmente como emulsionantes en alimentos procesados. Todos los aceites de cocina contienen de forma natural pequeñas cantidades de DAG, que van desde 0.8% en el aceite de canola, 5.5% en el aceite de oliva, hasta 9.5% en el aceite de semilla de algodón. Los diglicéridos son un componente minoritario de muchos aceites de semillas y normalmente están presentes en aproximadamente 1-6%; o, en el caso del aceite de semilla de algodón, hasta un 10%.
Dado que el componente de ácido graso del dilaurato de glicerilo es el ácido láurico, las principales fuentes botánicas naturales del material precursor relevante son los aceites ricos en ácido láurico. El principal ácido graso del aceite de coco es el ácido láurico, presente en aproximadamente un 45-53%; las propiedades metabólicas y fisiológicas del ácido láurico explican muchas de las propiedades del aceite de coco. Los aceites con niveles elevados de ácido láurico se conocen como aceites láuricos; por lo demás, es relativamente poco común. El ácido láurico también se encuentra en la leche materna humana (6.2% del total de grasa), la leche de vaca (2.9%) y la leche de cabra (3.1%).
Además, la palmera Attalea speciosa, conocida en Brasil como babasú, aporta aproximadamente un 50% de ácido láurico en el aceite de babasú; Astrocaryum murumuru, una palmera nativa de la Amazonía, aporta aproximadamente un 47.5% en la "manteca de murumuru". Se ha detectado dilaurato de glicerilo en excipientes farmacéuticos derivados de estas fuentes.
La producción comercial de aceite DAG resulta de la esterificación enzimática de ácidos grasos provenientes de aceites vegetales comestibles naturales. La producción industrial se logra principalmente mediante una reacción de glicerólisis entre triglicéridos y glicerol. El aceite DAG de origen vegetal producido comercialmente contiene más de 80% de DAG, menos de 20% de TAG, menos de 5% de monoacilgliceroles, y pequeñas cantidades de emulsionantes y antioxidantes para mantener la calidad.
Los mono- y diglicéridos se consumen a diario en cualquier dieta mixta normal, y también se forman a partir de triglicéridos durante la digestión y absorción de cada comida que contenga grasa. Como tales, los diglicéridos, incluida la forma dilaurato, han estado presentes en la dieta humana a lo largo de la historia como componentes incidentales del metabolismo de las grasas y como fracciones lipídicas minoritarias de origen natural en aceites de semillas y grasas animales. No existe un uso tradicional documentado y específico del dilaurato de glicerilo como compuesto aislado en farmacopeas históricas o en la medicina popular, lo que refleja su condición de componente minoritario natural de los alimentos y no de un agente medicinal deliberadamente extraído.
El aceite de coco y el aceite de palmiste —las principales fuentes botánicas de ácido láurico a partir de las cuales se deriva el dilaurato de glicerilo— sí cuentan con largas tradiciones de uso en la gastronomía y las prácticas curativas del sudeste asiático tropical, las islas del Pacífico y África Occidental. El aceite de coco se metaboliza rápidamente porque se absorbe con facilidad y el ácido láurico se transporta con facilidad; la mayor parte del ácido láurico ingerido se transporta directamente al hígado, donde se convierte directamente en energía y otros metabolitos en lugar de almacenarse como grasa. Sin embargo, este uso tradicional se dirigía al aceite entero y no al dilaurato de glicerilo como fracción aislada.
Los diglicéridos, generalmente mezclados con monoglicéridos (E471), son aditivos alimentarios comunes utilizados principalmente como emulsionantes. Suelen incluirse en productos de panadería, bebidas, helados, mantequilla de maní, chicles, grasas para repostería, coberturas batidas, margarina, confites y algunos productos de aperitivo. El uso de mezclas de mono- y diglicéridos como emulsionantes comerciales se remonta a mediados del siglo XX; la explotación específica del dilaurato de glicerilo como ingrediente aislado surgió principalmente en las industrias cosmética y farmacéutica a finales del siglo XX.
Un diglicérido (diacilglicerol) consiste en dos cadenas de ácidos grasos unidas covalentemente a una molécula de glicerol mediante enlaces éster; existen dos formas posibles, los 1,2-diacilgliceroles y los 1,3-diacilgliceroles. El Panel de Expertos del CIR señaló que, dependiendo de la longitud de la cadena y la estructura, los 1,3-diglicéridos podrían contener algo de 1,2-diglicéridos. Esta distinción es toxicológicamente significativa, como se explica en la sección de Seguridad más adelante.
La estructura molecular del dilaurato de glicerilo —dos cadenas de ácido láurico esterificadas a un esqueleto de glicerol— contribuye a su capacidad para estabilizar emulsiones y mejorar la textura de las formulaciones. Como todos los diésteres de glicerilo, posee un carácter anfifílico: el grupo cabeza de glicerol proporciona cierto grado de hidrofilicidad, mientras que las dos cadenas lauroílicas aportan hidrofobicidad. El dilaurato de glicerilo y los demás diésteres de glicerilo se clasifican como diacilgliceroles (también conocidos como diglicéridos o diésteres de glicerilo) que funcionan como agentes acondicionadores de la piel y emolientes en cosméticos.
En la señalización bioquímica, el diacilglicerol funciona como un lípido de señalización de segundo mensajero, y es un producto de la hidrólisis del fosfolípido fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) por la enzima fosfolipasa C (PLC) —una enzima unida a la membrana— que, mediante la misma reacción, también produce inositol trisfosfato (IP3). Este rol endógeno de los diacilgliceroles en la señalización celular es relevante para el perfil farmacológico y toxicológico del dilaurato de glicerilo y compuestos relacionados, particularmente sus posibles interacciones con la proteína cinasa C (PKC). La PKC es una cinasa de serina-treonina que también requiere ion calcio para su activación; la PKC activada fosforila proteínas de la cascada de señalización celular, que eventualmente inducen la expresión de genes reguladores del crecimiento, los cuales a su vez pueden promover el crecimiento de tumores.
La digestión de los triglicéridos comienza en el tracto intestinal; inicialmente, el triglicérido se hidroliza enzimáticamente a α,β-diglicérido, el cual luego se hidroliza a β-monoglicérido en el lumen intestinal; estas reacciones hidrolíticas ocurren en una interfaz aceite-agua; aproximadamente el 28% del β-monoglicérido se isomeriza a α-monoglicérido, y aproximadamente el 75% del α-monoglicérido se hidroliza adicionalmente a glicerol libre. Las enzimas lipasa pancreática hidrolizan y eliminan selectivamente los ácidos grasos en las posiciones sn-1 y sn-3, dejando el ácido graso sn-2 unido al esqueleto de glicerol para generar un monoglicérido sn-2, que puede absorberse en las células intestinales y reformarse como triglicérido o fosfolípidos para su transporte en el torrente sanguíneo.
Estudios detallados han demostrado que la mayor parte del ácido láurico ingerido se transporta directamente al hígado, donde se convierte directamente en energía y otros metabolitos en lugar de almacenarse como grasa; dichos metabolitos incluyen cuerpos cetónicos, que pueden ser utilizados por tejidos extrahepáticos, como el cerebro y el corazón, como una forma inmediata de energía.
Uno de los mecanismos de acción más documentados farmacológicamente para el dilaurato de glicerilo es su capacidad de aumentar la permeabilidad del estrato córneo a compuestos coadministrados. Aungst et al. (1986) evaluaron el efecto del dilaurato de glicerilo o el laurato de glicerilo sobre la penetración de naloxona HCl (un potente antagonista opioide utilizado para la reversión de la narcosis) a través de piel de cadáver mediante celdas de difusión de Franz; el dilaurato de glicerilo se evaluó a una concentración del 10% en propilenglicol; el flujo promedio a través de la piel de cadáver humano (10 experimentos) para la naloxona sola fue de 1.6 ± 0.4 μg/cm²·h⁻¹; en presencia de dilaurato de glicerilo, el flujo promedio de naloxona aumentó a 18.7 ± 1.8 μg/cm²·h⁻¹ (3 experimentos). Esto representa un aumento de aproximadamente 12 veces en el flujo transdérmico del fármaco, lo que representa uno de los efectos potenciadores de la penetración más potentes observados entre los ésteres de glicerilo en dicho estudio.
El área más documentada de investigación científica para el dilaurato de glicerilo es su función como potenciador farmacéutico de la penetración en formulaciones tópicas y transdérmicas. Los datos de la celda de difusión de Franz descritos anteriormente —que demuestran un aumento de aproximadamente 12 veces en el flujo de naloxona a través de piel de cadáver— aportan evidencia in vitro en tejido humano para este mecanismo. Una composición descrita en una patente para mejorar la penetración de una sustancia farmacológica a través del estrato córneo y hacia capas más profundas de la piel utiliza un emulsionante que comprende dilaurato de glicerol y polioxietileno-10 éter estearílico en una proporción en peso de aproximadamente 5:95 a 75:25, en combinación con un aceite y agua, a una concentración de dilaurato de glicerol de aproximadamente 0.1 a 20% en peso. La evidencia sobre el dilaurato de glicerilo como potenciador de la penetración se basa principalmente en estudios in vitro con piel de cadáver humano ex vivo y en divulgaciones de patentes; no existen ensayos clínicos controlados en sujetos humanos vivos que evalúen específicamente la eficacia potenciadora de la penetración del dilaurato de glicerilo como criterio de valoración principal.
Se realizó una evaluación histológica en piel humana de voluntarias (de 18 a 56 años) que aplicaron una loción prototipo o una formulación placebo, ambas conteniendo 0.5% de dilaurato de glicerilo, de forma consecutiva durante 16 o 21 semanas; no se observó irritación cutánea en ninguna de las sujetas evaluadas; las biopsias (2 mm) tomadas de ambas piernas de cinco sujetas no indicaron anomalías reconocibles de la piel; la epidermis presentaba un grosor normal, y no había evidencia de descamación, inflamación ni neoplasias en ninguno de los tejidos evaluados. Este pequeño estudio de uso repetido (con un tamaño de muestra limitado de cinco sujetas para la evaluación de biopsias) proporciona una evidencia humana limitada pero favorable para la tolerabilidad cutánea. No constituye un estudio de eficacia clínica para la función emoliente.
La actividad antimicrobiana del dilaurato de glicerilo se ha examinado en el contexto de su relación con el monolaurato de glicerilo (monolaurina), que cuenta con una literatura bien establecida. Kabara et al. (1977) observaron que el dilaurato de glicerilo no tuvo efecto sobre la actividad antimicrobiana del laurato de glicerilo en la cepa bacteriana Streptococcus pyogenes; en este ensayo, los cultivos bacterianos se trataron con 5 μg/ml de laurato de glicerilo + 5 μg/ml de dilaurato de glicerilo, 10 μg/ml de laurato de glicerilo + 10 μg/ml de dilaurato de glicerilo, 5 μg/ml de laurato de glicerilo y 10 μg/ml de dilaurato de glicerilo, respectivamente, monitoreándose el crecimiento bacteriano mediante cambios en la densidad óptica. Este hallazgo es importante: indica que el dilaurato de glicerilo no comparte las propiedades antimicrobianas intrínsecas asociadas con el monolaurato de glicerilo frente a este organismo. El ácido láurico y la monolaurina han demostrado una actividad antimicrobiana significativa contra bacterias gram-positivas y varios hongos y virus —propiedades que no se atribuyen a la forma dilaurato en la literatura disponible.
El aceite enriquecido con DAG (particularmente 1,3-DAG) se ha investigado extensamente como sustituto de grasa debido a su capacidad para suprimir la acumulación de grasa corporal, con ventas anuales totales de aproximadamente 200 millones de dólares estadounidenses en Japón desde su introducción a fines de la década de 1990 hasta 2009. En 1998, el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón (MHLW) aprobó el uso del DAG como "alimento de uso específico para la salud", y en 2000 la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) clasificó al DAG como un ingrediente alimentario generalmente reconocido como seguro (GRAS). Sin embargo, la investigación sobre composición corporal y metabolismo relacionada con el aceite DAG se basa principalmente en aceites de diacilglicerol de cadena mixta derivados de grasa de soja o canola, no específicamente en dilaurato de glicerilo. La base de evidencia para el dilaurato de glicerilo como ingrediente con efectos metabólicos o de composición corporal específicos en humanos está ausente; la literatura más amplia sobre el aceite DAG no debe asumirse aplicable directamente a este compuesto específico derivado del ácido láurico.
Los diacilgliceroles —como clase— son reconocidos activadores endógenos de la proteína cinasa C. La literatura científica revisada en la evaluación de seguridad del CIR analiza los 1,2-diacilgliceroles en el contexto de la señalización de PKC. El Panel del CIR señaló que los 1,3-diglicéridos, nominalmente, contienen 1,2-diglicéridos, lo que plantea la preocupación de que los 1,2-diglicéridos podrían potencialmente inducir hiperplasia; los datos relativos a la inducción de PKC y el potencial de promoción tumoral de los 1,2-diacilgliceroles aumentaron el nivel de preocupación; sin embargo, la mayoría de los diglicéridos considerados en esta evaluación de seguridad tienen cadenas de ácidos grasos de más de 14 carbonos y ninguno posee fracciones de ácidos grasos saturados/insaturados mixtos. El ácido láurico es un ácido graso de 12 carbonos, lo que hace que el dilaurato de glicerilo sea específicamente relevante para esta discusión. No obstante, el Panel del CIR consideró particularmente importante que un estudio de uso de 21 semanas de una loción prototipo que contenía 0.5% de dilaurato de glicerilo (un ácido graso de cadena de 14 carbonos —[nota: en realidad, de 12 carbonos]) no indicó evidencia de descamación, inflamación o neoplasias en las muestras de biopsia.
El dilaurato de glicerilo no tiene una dosis terapéutica definida como suplemento dietético o sustancia farmacológica independiente. Las siguientes concentraciones provienen de estudios específicos y de presentaciones regulatorias:
No se ha establecido ni publicado en ensayos clínicos revisados por pares un régimen de dosificación oral estandarizado en humanos para el dilaurato de glicerilo como suplemento dietético aislado.
En 1998, el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón (MHLW) aprobó el uso del DAG como "alimento de uso específico para la salud", y en 2000 la FDA de EE. UU. clasificó al DAG como un ingrediente alimentario generalmente reconocido como seguro (GRAS). La afirmación de los mono- y diglicéridos como GRAS en calidad de ingrediente alimentario directo humano, según el 21 CFR 184.1505, cubre su uso como fortalecedores de masa, emulsionantes, coadyuvantes de agentes saborizantes, ayudas de formulación, lubricantes y agentes de desmoldeo, disolventes y vehículos, estabilizantes y espesantes, agentes tensioactivos, agentes de acabado superficial, y texturizantes. Los mono- y diglicéridos de ácidos grasos (E471) figuran en el Reglamento (UE) N.º 231/2012 de la Comisión como aditivo alimentario autorizado, categorizado dentro de "Aditivos distintos de los colorantes y edulcorantes".
Según el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar (MHLW), los diésteres de glicerilo revisados en el informe del CIR no figuran en la lista de ingredientes que no deben combinarse en productos cosméticos ni en la lista de ingredientes restringidos para productos cosméticos comercializados en Japón.
El Panel de Expertos del CIR concluyó que los datos de pruebas de seguridad disponibles indican que los diglicéridos en la forma diéster 1,3 no presentan un riesgo significativo de toxicidad aguda, ni son estos ingredientes irritantes, sensibilizantes o fotosensibilizantes.
Las revisiones que evalúan la seguridad del aceite DAG encontraron que los estudios clínicos indicaron que el aceite DAG es bien tolerado, sin efectos de toxicidad significativos observados.
El dilaurato de glicerilo fue un irritante primario leve en conejos albinos, pero no un sensibilizante cutáneo en pruebas de maximización en cobayos. Una sombra de ojos que contenía 1.5% de dilaurato de glicerilo no indujo irritación cutánea en una prueba de parche de insulto único, pero se observaron reacciones leves de irritación cutánea con una base de maquillaje que contenía la misma concentración. La diferencia aparente en el potencial de irritación entre los tipos de formulación sugiere que la composición del vehículo y otros excipientes pueden modular el potencial de irritación.
La consideración de seguridad más específica y notable para el dilaurato de glicerilo es la presencia de isómeros 1,2-diglicérido como contaminantes en preparaciones nominalmente descritas como 1,3-diglicéridos. El Panel del CIR señaló que estos 1,3-diglicéridos nominales contienen 1,2-diglicéridos, lo que plantea la preocupación de que los 1,2-diglicéridos podrían potencialmente inducir hiperplasia; los datos relativos a la inducción de PKC y el potencial de promoción tumoral de los 1,2-diacilgliceroles aumentaron el nivel de preocupación; sin embargo, la mayoría de los diglicéridos considerados en la evaluación de seguridad tienen cadenas de ácidos grasos de más de 14 carbonos y ninguno posee fracciones de ácidos grasos saturados/insaturados mixtos.
Algunos 1,2-diglicéridos, especialmente aquellos con cadenas de carbono de menos de 14 de longitud y ácidos grasos saturados/insaturados mixtos, pueden tener un potencial de promoción tumoral. Dado que el ácido láurico tiene una cadena de 12 carbonos, por debajo del umbral de 14 carbonos, el dilaurato de glicerilo se encuentra en una categoría estructuralmente relevante. Sin embargo, la actividad de los 1,2-diacilgliceroles puede reducirse cuando la fracción de ácido graso en la estructura es un ácido graso de cadena larga. Además, el Panel del CIR consideró importante que un estudio de uso de 21 semanas de una loción prototipo que contenía 0.5% de dilaurato de glicerilo (un ácido graso de cadena de 12 carbonos) no indicó evidencia de descamación, inflamación o neoplasias en las muestras de biopsia; los ensayos de síntesis de ADN sobre el dilaurato de glicerilo y el diestearato de glicerilo indicaron que ninguna de las dos sustancias alteró la proliferación celular (según lo determinado por la síntesis de ADN) en fibroblastos dérmicos humanos normales in vitro a dosis de hasta 10 μg/ml.
El isómero 1,3-diglicérido no es un tóxico significativo en pruebas agudas, de corto plazo, subcrónicas o crónicas en animales. El aceite de diacilglicerol no fue genotóxico en la prueba de Ames, en células de pulmón de hámster chino de mamíferos, ni en un ensayo de micronúcleos en médula ósea de roedores.
Si bien no hay datos disponibles sobre toxicidad reproductiva o del desarrollo, no hay razón para sospechar dicha toxicidad debido a que la absorción dérmica de estos productos químicos es insignificante. Esta conclusión del Panel del CIR es específica para el uso tópico/cosmético y no constituye una evaluación de seguridad para la ingestión oral en dosis suplementarias.
Los mono- y diglicéridos se consumen a diario en cualquier dieta mixta normal, y también se forman a partir de triglicéridos durante la digestión y absorción de cada comida que contenga grasa; no se han asociado específicamente efectos nocivos con los mono- o diglicéridos.
Se administró a ratas una mezcla de glicéridos de ácido láurico (40% monolaurina, 45% dilaurina, 15% trilaurina) durante un período de dos años a una concentración del 25% de la dieta de un alimento de laboratorio nutricionalmente adecuado; no hubo evidencia histopatológica de toxicidad atribuible a los glicéridos láuricos (Fitzhugh et al., 1960). Estos son los datos de toxicología animal de mayor duración y dosis más alta disponibles para una mezcla de glicéridos láuricos que contiene dilaurato de glicerilo como componente sustancial.
El dilaurato de glicerilo cuenta con una base de evidencia limitada y principalmente de ciencia aplicada. Sus funciones mejor documentadas son como emulsionante cosmético, acondicionador de la piel y potenciador farmacéutico de la penetración, respaldadas por estudios in vitro ex vivo en piel humana, pequeños estudios de tolerabilidad en humanos y revisiones regulatorias. El compuesto no cuenta con ensayos clínicos aleatorizados controlados revisados por pares que evalúen su eficacia para ningún resultado de salud en humanos. Sus aplicaciones como suplemento dietético (según lo descrito en una solicitud de patente de 2016 relacionada con lauratos de glicerilo y crecimiento muscular) permanecen a nivel de reivindicaciones de patente, sin evidencia clínica publicada. La literatura antimicrobiana demuestra que, a diferencia de su pariente monoéster el monolaurato de glicerilo, el dilaurato de glicerilo no exhibe actividad antimicrobiana intrínseca frente a al menos una bacteria gram-positiva evaluada. Los datos dietéticos animales a largo plazo, basados en una mezcla de glicéridos láuricos y no en dilaurato de glicerilo puro, ofrecen cierta tranquilidad para la clase en general, pero no son directamente transferibles al uso suplementario aislado en dosis altas en humanos.
Condiciones de salud que gliceril dilaurato puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que gliceril dilaurato puede ayudar a apoyar.
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