Glicosaponina

Glicosaponina: Una Referencia Integral

1. Identidad, Origen Botánico y Nombres Comunes

La glicosaponina no es un único compuesto químico discreto, sino más bien una denominación de clase para los glucósidos de tipo saponina — fitoquímicos tensioactivos de origen natural compuestos por un núcleo de aglicona no polar (sapogenina) unido a una o más cadenas de azúcares hidrofílicas. Las saponinas son glucósidos tensioactivos de origen natural que poseen un carácter anfifílico originado a partir de una aglicona lipofílica (sapogenina) y fracciones de azúcares hidrofílicas. Se distinguen dos clases principales de saponinas según su tipo de aglicona: saponinas esteroidales (o esteroideas) y saponinas triterpénicas (o triterpenoides).

En el contexto de los suplementos dietéticos comerciales, "glicosaponina" se refiere casi exclusivamente a la fracción de saponinas de los extractos acuosos estandarizados de raíz de Eurycoma longifolia Jack — la planta más conocida como Tongkat Ali o Ginseng malayo. El extracto acuoso estandarizado de Eurycoma longifolia es un polvo que contiene principalmente polisacáridos (30–55%) y glicosaponinas (40–65%).

Clasificación Botánica

• Nombre binomial: Eurycoma longifolia Jack
• Familia: Simaroubaceae
• Nombres comunes: La planta es comúnmente conocida en Malasia como Tongkat Ali, que significa "bastón para caminar" y denota la presencia de raíces largas y retorcidas. Otros sinónimos incluyen Ali's Umbrella o Ginseng malayo (Malasia), Ian-don (Tailandia), Cay ba benh (Vietnam), Pasak Bumi o Bedara Pahit (Indonesia), y tho nan (Laos).
• Origen geográfico: Eurycoma longifolia Jack es una hierba tropical bien conocida perteneciente a la familia Simaroubaceae, originaria del sudeste asiático, incluyendo Indonesia, Malasia y Vietnam, y algunas especies también se encuentran en regiones de Myanmar, Camboya y Tailandia.

Descripción de la Planta y Partes Utilizadas

Eurycoma longifolia es un árbol de crecimiento lento con hojas pinnadas y en espiral y flores en panícula. El Tongkat Ali es una planta herbácea perenne de crecimiento lento que madura completamente después de 25 años y solo puede cosecharse tras 5 años de cultivo. La raíz es la parte principal de la planta de la cual se derivan los extractos que contienen glicosaponina. Las raíces de E. longifolia son en gran medida responsables de su actividad biológica debido a la presencia de péptidos, alcaloides, cuasinoides, diterpenoides, eurycomacósido, eurycolactona, laurylcolactona y eurycomalactona.

Formas y Preparaciones Estandarizadas

La forma comercialmente predominante de suplemento que contiene glicosaponina es un extracto de raíz estandarizado de agua caliente. El extracto acuoso de E. longifolia, registrado como marca Physta® y LJ100 en EE. UU., fue producido por Biotropics Malaysia Berhad y estandarizado a 0.8%–1.5% de eurycomanona, no menos de 22% de proteína total, 30.0% de polisacárido total y 40.0% de glicosaponina.

Se utiliza el método de reflujo para la extracción de los componentes de E. longifolia, especialmente glicosaponina y eurycomanona. El extracto acuoso produce más compuestos de glicosaponina y eurycomanona que el extracto metanólico, lo que demuestra que el agua es el mejor solvente para la extracción de ambos compuestos.

La mayoría de los ensayos de suplementación en humanos se han realizado con extractos específicos de agua caliente de Eurycoma longifolia (que es la preparación tradicional malaya) producidos mediante un proceso de extracción patentado para aislar y concentrar los compuestos bioactivos.

2. Uso Tradicional e Histórico

En Malasia, Eurycoma longifolia Jack es considerada un tesoro nacional y se llama "Tongkat Ali", mientras que otros países lo denominan Ginseng malayo. Es una planta del sudeste asiático que se ha utilizado en la medicina tradicional durante siglos. Desde tiempos antiguos, las personas han confiado en las propiedades medicinales de la decocción acuosa de esta planta. Los usos tradicionales de las partes de la planta incluyen propiedades antimicrobianas, antipalúdicas, antidiabéticas, afrodisíacas, antibacterianas y antipiréticas.

Varias publicaciones describen la historia del consumo de E. longifolia como remedio herbal (Oxley, 1850; Burkill, 1935; Gimlette, 1939; Elliott y Brimacombe, 1987; Bhat y Karim, 2010; Ong et al., 2012), práctica prevalente en países del sudeste asiático como Malasia, Indonesia y Vietnam. La mayoría de las partes de la planta tienen antecedentes de consumo, y en particular el extracto de raíz se ha utilizado por diferentes supuestos beneficios para la salud.

E. longifolia es una de las medicinas populares mejor conocidas por sus efectos afrodisíacos, así como para la fiebre intermitente (malaria) en Asia. Las decocciones de hojas de E. longifolia se usan para lavar la picazón, mientras que sus frutos se usan para curar la disentería. Su corteza se usa principalmente como vermífugo, mientras que las raíces primarias se usan para tratar la presión arterial alta, y la corteza de la raíz se usa para el tratamiento de la diarrea y la fiebre. Principalmente, los extractos de raíz de E. longifolia se usan como medicina popular para la disfunción sexual, el envejecimiento, la malaria, el cáncer, la diabetes, la ansiedad, los dolores, el estreñimiento, la recuperación tras el ejercicio, la fiebre, el aumento de energía, el aumento de fuerza, la leucemia, la osteoporosis, el estrés, la sífilis y la inflamación glandular.

El Tongkat Ali se ha utilizado durante siglos en los sistemas de medicina tradicional del sudeste asiático para tratar el letargo, la baja libido, la depresión y la fatiga. Se ha utilizado como medicina tradicional por sus efectos afrodisíacos y el tratamiento de la fiebre intermitente (malaria).

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Los extractos estandarizados de raíz de E. longifolia contienen múltiples clases de fitoquímicos bioactivos. Las glicosaponinas constituyen la fracción más grande por peso seco en los extractos estandarizados. El polvo estandarizado contiene polisacárido total (30–55%), proteína total (22–45%), glicosaponina total (40–65%) y eurycomanona (0.8–1.5%), en concordancia con las especificaciones establecidas en el Estándar Malayo para este extracto (Departamento de Estándares de Malasia, 2011).

La eurycomanona (un cuasinoide, número CAS 84633-29-4) fue propuesta como el principal compuesto marcador para la especificación del extracto. Además de los cuasinoides (un grupo de nortriterpenoides), que representan una parte importante de los fitoquímicos de la raíz de E. longifolia, se ha reportado que la planta contiene también alcaloides de canthin-6-ona, alcaloides β-carbolina y otros compuestos bioactivos.

Los efectos de E. longifolia están mediados por una gran variedad de compuestos bioactivos pertenecientes a los cuasinoides, alcaloides de canthin-6-ona, triterpenos tirucalanos, derivados de escualeno y esteroides bioactivos. Entre estos fitoconstituyentes, los cuasinoides representan una gran parte de los fitoquímicos de la raíz de E. longifolia.

Los organismos científicos regulatorios señalaron que el componente de glicosaponina, que constituye entre el 40 y el 65% del material en los extractos estandarizados, carecía de una caracterización analítica exhaustiva en las solicitudes iniciales de estatus de alimento novedoso. En análisis posteriores, el solicitante proporcionó un análisis por LC-MS/MS de las saponinas obtenidas por precipitación, en el que se identificaron tentativamente ocho picos por peso molecular, fragmentación de picos y coincidencia con datos de la literatura.

Los constituyentes de saponina de E. longifolia pertenecen estructuralmente a la categoría más amplia de glucósidos triterpenoides. Los glucósidos triterpenoides son glucósidos naturales presentes en diversas plantas, hierbas y pepinos de mar que poseen 30 átomos de carbono. Estos compuestos consisten en una aglicona triterpenoide unida a una o más moléculas de azúcar. Los glucósidos triterpenoides exhiben una amplia gama de actividades biológicas y propiedades farmacológicas, lo que los hace valiosos en la medicina tradicional y el descubrimiento de fármacos modernos. La aglicona triterpenoide se subdivide frecuentemente en los subtipos oleanano, ácido ursólico y dammarano.

Compuestos Bioactivos Coexistentes

• Eurycomanona: Un cuasinoide y el principal compuesto marcador de los extractos estandarizados (0.8–1.5%).
• Eurypéptidos: Un grupo de péptidos pequeños conocidos por tener efectos en la mejora del estado energético y el deseo sexual en estudios con roedores.
• Alcaloides de canthin-6-ona e isoscopoletina (cumarina): Constituyentes adicionales identificados presentes en el extracto acuoso estandarizado.
• Polisacáridos: Constituyen entre el 30 y el 55% del peso seco en las preparaciones estandarizadas.

4. Mecanismos de Acción Establecidos

4.1 Propiedades Anfifílicas y de Interacción con la Membrana

El comportamiento bioquímico fundamental de las glicosaponinas se deriva de su arquitectura molecular anfifílica. Esta actividad está fuertemente relacionada con el carácter anfifílico de las saponinas que les permite agregarse en solución acuosa e interactuar con los componentes de la membrana. Los monodesmósidos exhiben fuertes actividades de membrana debido a su estructura molecular anfifílica con una aglicona lipofílica y una cadena lateral de azúcar hidrofílica.

Las saponinas son una familia diversa de glucósidos triterpénicos o esteroidales de plantas de origen natural con una amplia gama de actividades biológicas. Se ha demostrado que permeabilizan las membranas, y en algunos casos se ha planteado la hipótesis de que la disrupción de la membrana implica complejos de saponina/colesterol.

La formación de complejos saponina-colesterol ocuparía más espacio en la membrana que una molécula individual de colesterol, provocando que la membrana se vuelva porosa y permeable a iones más pequeños, pero causando que pierda su carácter fluídico, de modo que se dificulta la integración de moléculas anfifílicas como el colesterol.

4.2 Mecanismos Hormonales y Endocrinos

Estudios previos han determinado que Eurycoma longifolia contiene un grupo de péptidos pequeños denominados "eurypéptidos" que son conocidos por tener efectos en la mejora del estado energético y el deseo sexual en estudios con roedores. El mecanismo preciso por el cual los eurypéptidos o el extracto de raíz de tongkat ali restauran los niveles normales de testosterona se desconoce, pero se ha sugerido que influye en la tasa de liberación de testosterona "libre" de sus proteínas de unión.

La suplementación con E. longifolia aumenta gradualmente la restauración de los niveles de testosterona en humanos, ya que mejora la síntesis biológica natural de testosterona.

4.3 Interacciones con Vías de Señalización

Se ha demostrado que las saponinas, como clase más amplia, interactúan con vías de señalización celular clave. Las saponinas son una clase de glucósidos que comprenden triterpenos o esteroles no polares unidos a grupos oligosacáridos hidrofílicos que ejercen efectos antitumorales al actuar sobre las vías de señalización NF-κB, PI3Ks-Akt-mTOR, MAPK, Wnt-β-catenina, JAK-STAT3, AMPK, p53 y EGFR. Cabe destacar que esta caracterización se aplica a las saponinas de las medicinas herbales chinas en general, y la participación específica de vías para las glicosaponinas de E. longifolia en particular no ha sido tan minuciosamente delineada en la investigación clínica.

4.4 Mecanismo Antipalúdico

Los extractos de E. longifolia han sido evaluados por su actividad antiplasmodial contra una cepa de P. falciparum multirresistente a fármacos de Tailandia (K-1) en condiciones in vitro. Los investigadores aislaron 10-hidroxicanthin-6-ona, eurycomalactona, eurycomanona y eurycomanol de la planta, que mostraron actividades antipalúdicas. Estos estudios evaluaron extractos completos o fraccionados en lugar de glicosaponinas aisladas específicamente.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Testosterona y Salud Hormonal Masculina

Fortaleza de la evidencia: Moderada — múltiples ECA con resultados favorables, respaldados por un metaanálisis, aunque la heterogeneidad de los estudios, los tamaños de muestra pequeños y el patrocinio de la industria siguen siendo limitaciones.

Tras la revisión de la literatura, se incluyó un total de nueve estudios en una revisión sistemática. Se incluyeron cinco ECA en el metaanálisis. Se reportó mayormente una mejora significativa en los niveles de testosterona total tras el tratamiento con E. longifolia tanto en voluntarios sanos como en hombres hipogonádicos. El modelo de efectos aleatorios reveló un aumento significativo (SMD = 1.352, IC del 95% 0.565 a 2.138, p = 0.001) en los niveles de testosterona total en hombres que recibieron suplementación con E. longifolia, lo cual se confirmó en el subgrupo de hipogonadismo.

Un ECA multicéntrico específico, doble ciego y controlado con placebo investigó dos dosis del extracto estandarizado Physta® en hombres mayores. El objetivo de este estudio fue investigar el efecto de dos dosis diferentes de Physta®, es decir, 100 y 200 mg del extracto acuoso estandarizado de raíz de E. longifolia, sobre la testosterona total y libre, y la calidad de vida (QoL) en sujetos masculinos de edad avanzada entre 50 y 70 años. La suplementación con Physta® a 100 y 200 mg pudo mejorar los niveles de testosterona total, reducir los síntomas de envejecimiento y reducir la fatiga tan pronto como a las 4 y 2 semanas de suplementación, respectivamente.

Los niveles de cortisol disminuyeron significativamente (P < 0.01) en el grupo de Physta® 200 mg, mientras que la fuerza muscular aumentó significativamente (P < 0.001) en ambos grupos de Physta® en la semana 12 en la comparación dentro del grupo. No se observaron cambios clínicamente relevantes relacionados con la seguridad en dicho estudio.

Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de seis meses de duración examinó E. longifolia combinado con entrenamiento concurrente. Un suplemento de 200 mg de Eurycoma longifolia junto con la práctica de entrenamiento concurrente durante 6 meses mejoró significativamente la función eréctil de hombres con deficiencia de andrógenos por envejecimiento masculino (ADAM). La Eurycoma longifolia aumentó los niveles de testosterona en casi el 50% de los participantes del estudio.

5.2 Salud Sexual, Libido y Función Eréctil

Fortaleza de la evidencia: Preliminar a moderada — señales positivas en ECA, pero las poblaciones pequeñas y la heterogeneidad de los estudios limitan conclusiones firmes.

Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos para investigar la evidencia clínica de E. longifolia en hombres. El estudio de 12 semanas en 109 hombres de entre 30 y 55 años consistió en tratamiento con 300 mg de extracto acuoso de E. longifolia (Physta) o placebo. Los criterios de valoración primarios incluyeron la calidad de vida investigada mediante el cuestionario SF-36 y el bienestar sexual investigado mediante el Índice Internacional de Función Eréctil (IIEF) y los cuestionarios de salud sexual. La comparación de los dos grupos de tratamiento resultó en un aumento significativo en la puntuación total del IIEF en los sujetos que tomaron el producto herbal desde el inicio hasta el final del ensayo tras 12 semanas, en comparación con el placebo. Algunos elementos seleccionados del IIEF sobre la erección durante la actividad sexual o la frecuencia de penetración durante el coito aumentaron significativamente durante las 12 semanas de ingesta de E. longifolia. Utilizando el cuestionario de salud sexual, se encontraron aumentos significativos en el interés por las relaciones sexuales, sueños sexuales más frecuentes y mejora de la satisfacción, todos a favor del tratamiento herbal.

La investigación clínica con preparaciones de tongkat ali se ha centrado en la mejora de la fertilidad masculina, los efectos ergogénicos (de mejora del rendimiento) y la reducción del estrés, pero actualmente no existe evidencia definitiva de eficacia para estas condiciones. Un metaanálisis incluyó dos ensayos controlados aleatorizados de extractos de tongkat ali durante 12 semanas sobre la mejora de la función eréctil en 139 hombres sanos de entre 30 y 65 años.

Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados que investigaron E. longifolia en comparación con placebo en una revisión que sugirió que el extracto de raíz de E. longifolia podría tener un beneficio clínico en la mejora del rendimiento de la disfunción eréctil. Con base en la evidencia actual, el extracto herbal de E. longifolia podría tener un efecto clínico sobre la función eréctil, pero se necesita más evidencia clínica de ensayos de eficacia para hacer alguna recomendación firme.

5.3 Estrés, Estado de Ánimo y Cortisol

Fortaleza de la evidencia: Preliminar — un ensayo aleatorizado publicado en 63 sujetos; los resultados requieren replicación en estudios más amplios.

Se evaluaron las hormonas del estrés y el estado de ánimo en 63 sujetos (32 hombres y 31 mujeres) seleccionados por presentar estrés moderado y suplementados con un extracto estandarizado de agua caliente de raíz de TA o placebo durante 4 semanas. Se encontraron mejoras significativas en el grupo de TA en tensión (−11%), enojo (−12%) y confusión (−15%). El perfil de hormonas del estrés (cortisol salival y testosterona) mejoró significativamente con la suplementación de TA, con una exposición reducida al cortisol (−16%). El estudio encontró que la suplementación diaria con extracto de raíz de tongkat ali (200 mg/día) mejora el perfil de hormonas del estrés (menor cortisol; mayor testosterona) y ciertos parámetros del estado de ánimo.

5.4 Efectos Ergogénicos y de Rendimiento Físico

Fortaleza de la evidencia: Preliminar — solo estudios piloto pequeños; faltan ensayos confirmatorios de mayor tamaño.

En un estudio piloto, Henkel et al. investigaron el efecto ergogénico de E. longifolia en personas mayores y encontraron que es un suplemento herbal potencial para hombres y mujeres mayores físicamente activos (edad 57–72 años). El tratamiento resultó en aumentos significativos en las concentraciones de testosterona total y libre, y en la fuerza muscular en hombres y mujeres.

Una mejora significativa dentro del grupo en el tono muscular en ambos grupos de tratamiento en comparación con el valor basal confirma la observación de un estudio previo que demostró que E. longifolia, particularmente Physta®, es ergogénico al mejorar la fuerza muscular en personas mayores suplementadas con 400 mg de Physta® diariamente durante 5 semanas.

Un estudio de ejercicio de resistencia que utilizó el mismo extracto estandarizado investigó parámetros anabólicos. Se reclutaron treinta sujetos masculinos sanos de entre 26 y 52 años para un evento de ciclismo de montaña de 24 horas.

5.5 Actividad Antipalúdica y Antiparasitaria

Fortaleza de la evidencia: Solo preclínica (in vitro y animal); no hay ensayos clínicos en humanos sólidos para esta indicación.

Los estudios preclínicos han proporcionado cierta evidencia de los efectos de mejora de la fertilidad masculina, antipalúdicos, citotóxicos y antiproliferativos, antimicrobianos, antiinflamatorios, ansiolíticos, antidiabéticos y preventivos de la osteoporosis de Eurycoma longifolia.

La eurycomanona y el ácido 7-metoxi-β-carbolina-1-propiónico mostraron una actividad antipalúdica significativa contra cepas de P. falciparum en condiciones de laboratorio. Estos hallazgos provienen de trabajo in vitro y no son específicos de la fracción de glicosaponina.

5.6 Actividad Antiinflamatoria

Fortaleza de la evidencia: Preclínica in vitro; no existe evidencia en humanos para esta indicación específica.

Las actividades inhibitorias del óxido nítrico (NO) de compuestos aislados de E. longifolia se examinaron en células RAW264.7 estimuladas con lipopolisacárido (LPS). Se encontró que la piscidinol A, la 24-epi-piscidinol A, la bourjotinolona A y la escopoletina desempeñan un papel importante en la supresión de los niveles de NO sin citotoxicidad.

Se reporta que E. longifolia tiene propiedades antiinflamatorias e inmunorreguladoras, así como funciones antipalúdicas, ansiolíticas, citotóxicas y antiproliferativas en la malignidad. Estas propiedades se basan principalmente en datos preclínicos.

5.7 Salud Ósea

Fortaleza de la evidencia: Solo preclínica.

E. longifolia podría conducir a un aumento de la proliferación de osteoblastos y la apoptosis de osteoclastos. Esto reduce la pérdida ósea en la osteoporosis, por lo que puede considerarse como una alternativa a la terapia de reemplazo de testosterona (TRT) en estos pacientes. Esta afirmación se deriva de estudios preclínicos; no se dispone de evidencia clínica en humanos.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

Con base en la evidencia disponible revisada por pares, las glicosaponinas de E. longifolia se asocian con los siguientes sistemas corporales y ámbitos de salud:

• Sistema endocrino: Modulación de la síntesis y liberación de testosterona; influencia sobre el cortisol y el eje hipotalámico-pituitario-gonadal (HPG).
• Sistema reproductivo (masculino): Efectos afrodisíacos, función eréctil, libido, espermatogénesis y fertilidad masculina.
• Sistema musculoesquelético: Potencial efecto ergogénico sobre la fuerza muscular; evidencia preclínica de efectos osteoprotectores mediante la modulación de osteoblastos/osteoclastos.
• Sistema nervioso / psicológico: Modulación del estado de ánimo, reducción de la tensión, la ira y la confusión en sujetos estresados.
• Inmunológico y antiinfeccioso: Uso tradicional y evidencia in vitro de actividad antipalúdica, antimicrobiana y antiinflamatoria.
• Metabólico: Uso tradicional para el manejo de la diabetes; evidencia preclínica limitada.

Se ha demostrado que la suplementación con Eurycoma longifolia es eficaz para aliviar el estrés, así como muchas otras dolencias, incluyendo fiebre, artritis, presión arterial alta, diabetes, baja energía o libido, infecciones bacterianas y cáncer, con base en el uso tradicional y las investigaciones iniciales.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Todas las dosis a continuación se reportan exactamente como se encontraron en estudios clínicos revisados por pares; no se hace ninguna extrapolación ni recomendación.

• 200 mg/día: Se propuso que el extracto acuoso estandarizado de Eurycoma longifolia se utilizara como suplemento alimenticio en cantidades de hasta 200 mg/día en una evaluación de alimento novedoso de la EFSA. Esta dosis se utilizó en el ensayo de 4 semanas sobre hormonas del estrés (63 sujetos) y en el ECA multicéntrico sobre testosterona/calidad de vida en hombres de 50 a 70 años.
• 100 mg y 200 mg/día (dosis comparativas): El ECA multicéntrico investigó el efecto de 100 y 200 mg del extracto acuoso estandarizado de raíz de E. longifolia sobre la testosterona y la calidad de vida en sujetos masculinos de edad avanzada entre 50 y 70 años.
• 300 mg/día: El estudio de 12 semanas en 109 hombres de entre 30 y 55 años consistió en tratamiento con 300 mg de extracto acuoso de E. longifolia (Physta) o placebo.
• 400 mg/día (5 semanas): Un estudio demostró que E. longifolia, particularmente Physta®, es ergogénico al mejorar la fuerza muscular en personas mayores suplementadas con 400 mg de Physta® diariamente durante 5 semanas.
• Rango en los ensayos clínicos revisados: Los protocolos de investigación en nueve estudios abarcaron dosis de 100 a 600 mg diarios, con duraciones de tratamiento que variaron de dos semanas a seis meses.

El extracto está disponible más comúnmente en forma de cápsulas o comprimidos orales del polvo del extracto de raíz de agua caliente estandarizado. La preparación denominada Physta® se ha utilizado en el mayor número de ensayos clínicos en humanos y está estandarizada a niveles mínimos definidos de glicosaponina (≥40%), polisacáridos, proteína y eurycomanona.

8. Consideraciones de Seguridad y Estatus Regulatorio

8.1 Evaluación Regulatoria

A raíz de una solicitud de la Comisión Europea, se pidió al Panel de la EFSA sobre Nutrición, Alimentos Novedosos y Alérgenos Alimentarios (NDA) que emitiera un dictamen sobre el extracto de raíz de Eurycoma longifolia (Tongkat Ali) como alimento novedoso conforme al Reglamento (UE) 2015/2283. El NF (nuevo alimento) es un extracto acuoso estandarizado preparado a partir de trozos de raíz seca molida y se propuso su uso como suplemento alimenticio en cantidades de hasta 200 mg/día. La población objetivo es la población adulta, excepto las mujeres embarazadas y lactantes.

8.2 Señal de Genotoxicidad

Se identificó un hallazgo crítico de seguridad durante la evaluación de alimento novedoso de la EFSA. El Panel de la EFSA señala resultados positivos de la prueba de aberración cromosómica in vitro presentada, lo que indica propiedades clastogénicas del NF. El Panel de la EFSA sobre Nutrición, Alimentos Novedosos y Alérgenos Alimentarios concluye que el NF tiene el potencial de inducir daño en el ADN, lo cual es motivo de preocupación, particularmente a nivel local para los tejidos que representan los primeros sitios de contacto. Se trata de una preocupación regulatoria formalmente documentada y de importancia científica.

8.3 Vacíos Analíticos Respecto a la Fracción de Glicosaponina Específicamente

El Comité Asesor sobre Alimentos y Procesos Novedosos (ACNFP) de la EFSA planteó inquietudes, señalando que los datos analíticos sobre el contenido de glicosaponina — que representa entre el 40 y el 60% del peso total del NF — se consideraban importantes dada la posible naturaleza farmacológica del producto. Por lo tanto, la identidad y la caracterización química completa de la fracción de glicosaponina siguen siendo un área activa de escrutinio científico.

8.4 Toxicidad Crónica (Estudios en Animales)

Un estudio de toxicidad crónica de 12 meses en ratas a dosis de 250, 500 y 1000 mg/kg de peso corporal por día no reveló toxicidad para el extracto de E. longifolia.

8.5 Observaciones de Seguridad en Ensayos Clínicos en Humanos

En el ECA multicéntrico que utilizó Physta® (100 mg y 200 mg), no se observaron cambios clínicamente relevantes relacionados con la seguridad. Sin embargo, el alcance y la duración de los datos de seguridad en humanos existentes siguen siendo limitados, y faltan estudios en humanos a más largo plazo.

8.6 Poblaciones Especiales

Se ha propuesto que el extracto estandarizado se utilice como suplemento alimenticio en cantidades de hasta 200 mg/día, y la población objetivo es la población adulta, excepto las mujeres embarazadas y lactantes.

8.7 Posibles Interacciones Farmacológicas

No se identificaron en fuentes revisadas por pares estudios formales de interacción farmacocinética en humanos específicos para la fracción de glicosaponina de E. longifolia. El extracto también puede contener alcaloides de canthin-6-ona e isoscopoletina (cumarina), componentes con actividad farmacológica conocida que podrían ser relevantes para interacciones con anticoagulantes u otros fármacos metabolizados, aunque esto no se ha estudiado formalmente en ensayos clínicos.

8.8 Limitaciones en la Calidad de la Evidencia

La mayoría de los ensayos clínicos y revisiones han involucrado un producto específico de tongkat ali, aunque no está claro si los productos evaluados en los distintos estudios eran idénticos. Se requieren estudios grandes, sólidos y a largo plazo que utilicen extractos bien definidos de Eurycoma longifolia que cumplan con los estándares aceptados de calidad farmacéutica.

Es importante señalar que la mayoría de los estudios, y todos los ensayos de suplementación en humanos, se han realizado con extractos específicos de agua caliente de Eurycoma longifolia (que es la preparación tradicional malaya) producidos mediante un proceso de extracción patentado. Es posible que los hallazgos de estos estudios no sean generalizables a otras preparaciones comerciales o métodos de extracción.

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