Guayaba

Guayaba (Psidium guajava L.): Una Referencia Integral

1. Identidad, Taxonomía y Descripción Botánica

Taxonómicamente, Psidium guajava puede clasificarse dentro del reino Plantae, división Magnoliophyta, clase Magnoliopsida, subclase Rosidae, orden Myrtales, familia Myrtaceae, subfamilia Myrtoideae, tribu Myrteae, género Psidium, y especie Guajava. La planta es comúnmente conocida por una amplia variedad de nombres vernáculos en su área de cultivo, incluyendo guava, guayaba (español) y goiaba (portugués). La guayaba (Psidium guajava L.) es un árbol perenne nativo de México y América Central, y es un fruto climatérico que crece principalmente en zonas tropicales y subtropicales de diversos países.

La adaptabilidad de la guayaba a diversos suelos y condiciones ambientales facilita un cultivo relativamente sencillo, permitiendo una producción rápida de fruto. Es una fruta tropical ampliamente cultivada en diversas regiones del mundo, abarcando países como Egipto, India, Indonesia, Siria, Pakistán, Bangladesh y América del Sur, y pertenece a la familia Myrtaceae.

La planta produce una baya comestible cuya pulpa puede variar de blanca a rosa intenso o rojo, dependiendo del cultivar. El fruto maduro y blando de la guayaba tiene un aroma dulce y almizclado y una textura cremosa, con pulpa que puede ser blanca, rosada, amarilla o roja, y está repleto de pequeñas semillas comestibles semiduras.

Formas Comunes y Preparaciones

Todas las partes principales de la planta de guayaba se utilizan con fines medicinales y comerciales. En la etnomedicina, las distintas partes de P. guajava —el tallo, la corteza, los frutos, las hojas y las raíces— se emplean en el tratamiento de enfermedades como la diarrea, el reumatismo y la diabetes, problemas digestivos, laringitis, úlceras, malaria, tos e infecciones bacterianas. Muchos pueblos originarios consumen decocciones, infusiones y preparaciones hervidas de P. guajava, tanto por vía oral como tópica, según el tipo de enfermedad. La guayaba está disponible comercialmente en cápsulas, líquidos, polvos y tabletas.

2. Uso Tradicional e Histórico

Mesoamérica y México

Las hojas de guayaba se han utilizado con fines medicinales en México desde tiempos muy remotos; su presencia en documentos históricos sobre herbolaria indígena ha sido constante durante al menos quinientos años. Los antiguos mexicanos denominaban a este arbusto "xalxócotl", palabra en náhuatl que se refiere a un fruto que tiene una "cáscara dura y ácida (xócotl) y una textura arenosa (xalli)", debido a sus abundantes semillas.

El uso popular de la guayaba ha sido documentado en grupos indígenas de México: maya, náhuatl, zapoteco y popoluca. Se utiliza una decocción de las hojas para curar la tos. Según comunidades de origen náhuatl y maya, así como popolucas de la región de los Tuxtlas, Veracruz, emplean una decocción de hojas de guayaba para tratar padecimientos digestivos asociados con diarrea severa. Esta es una enfermedad frecuente en época de lluvias.

En México, P. guajava (Myrtaceae) se utiliza ampliamente para tratar trastornos gastrointestinales y respiratorios, y se emplea como medicina antiinflamatoria. Comúnmente, las raíces, la corteza, las hojas y los frutos inmaduros se usan en el tratamiento de gastroenteritis, diarrea y disentería. Las hojas se aplican sobre heridas, úlceras y para el dolor reumático, y se mastican para aliviar el dolor de muelas.

El uso medicinal de la guayaba también puede variar ligeramente según la ubicación geográfica dentro del país; por ejemplo, mientras que en el sur de Veracruz se ha reportado que la planta se usa para tratar la diarrea, en la Huasteca Potosina también se utiliza para tratar herpes, heridas, dolor de muelas, gastritis y erupciones cutáneas.

El uso de una infusión de agua preparada con hojas de Psidium guajava L. como recurso terapéutico popular para el alivio de algunos trastornos menstruales que se presentan con cólicos y molestias abdominales ha sido documentado desde tiempos antiguos tanto en México como en otros países. En la Medicina Tradicional Mexicana, la existencia de dolor abdominal en las mujeres frecuentemente se asocia con un "estado frío del útero".

India y Asia del Sur

Durante siglos, los remedios herbales han sido empleados para tratar diversas afecciones humanas, y Psidium guajava Linn. (Myrtaceae), comúnmente conocida como guayaba, destaca como una planta medicinal notable con un importante potencial farmacológico. En India, particularmente en zonas rurales donde el acceso a la medicina convencional puede ser limitado, las distintas partes de la planta Psidium guajava, incluyendo sus hojas, corteza, raíces y fruto, han sido aprovechadas por sus propiedades terapéuticas para abordar diversos problemas de salud.

En particular, el extracto de hoja de guayaba se ha utilizado tradicionalmente para el tratamiento de la diabetes en el Asia oriental y otros países. En la medicina tradicional, el fruto de la guayaba puede consumirse crudo, y las raíces pueden tratar problemas estomacales, dolor abdominal, disentería y diabetes; las hojas pueden tratar la diabetes, el dolor abdominal, el reumatismo, tienen efecto antipirético, y se usan para el dolor de estómago, como antihelmíntico, para el cólera, los vómitos, la diarrea y la enteritis.

África y Otras Regiones

Las hojas de guayaba tienen una tradición histórica de uso en la medicina popular africana para el manejo y tratamiento de la diarrea. La planta se ha utilizado en África y Asia para prevenir y tratar el escorbuto y para tratar la hipertensión en África occidental, y hay reportes etnomedicinales que documentan su uso en el tratamiento de la malaria.

Entre los países con una larga historia de uso medicinal tradicional de la guayaba se encuentran México y otros países de América Central, incluyendo el Caribe, África y Asia.

La corteza de guayaba se ha utilizado medicinalmente como astringente y para tratar la diarrea en niños, mientras que las flores se han usado para tratar la bronquitis y las llagas oculares y para refrescar el cuerpo. El fruto se ha utilizado como tónico y laxante y para el tratamiento de encías sangrantes.

En el Pacífico, los tahitianos usan la planta para afecciones como la menstruación dolorosa, los abortos espontáneos, el sangrado uterino y el parto prematuro en mujeres.

3. Componentes Clave y Compuestos Activos

Ácidos Fenólicos y Flavonoides

Las hojas de la planta de guayaba han sido estudiadas por sus beneficios para la salud, los cuales se atribuyen a su abundancia de fitoquímicos, tales como quercetina, avicularina, apigenina, guayaverina, kaempferol, hiperina, miricetina, ácido gálico, catequina, epicatequina, ácido clorogénico, epigalocatequina galato y ácido cafeico.

Los componentes bioactivos extraídos de P. guajava incluyen fitoquímicos como ácido gálico, casuariina, catequina, ácido clorogénico, rutina, ácido vanílico, quercetina, ácido siríngico, kaempferol, apigenina, ácido cinámico, luteolina, quercetina-3-O-α-L-arabinopiranósido, morina, ácido elágico, guayaverina, pedunculósido, ácido asiático, ácido ursólico, ácido oleanólico, galato de metilo y epicatequina.

Dentro de las hojas de guayaba, la quercetina es reconocida como el antioxidante más potente y es responsable de su actividad espasmolítica.

Aceites Esenciales y Terpenoides

Psidium guajava Linn. resulta ser un valioso reservorio de nutrientes esenciales junto con compuestos bioactivos como α-terpineol, β-cariofileno (trans-cariofileno), rutina, α-humuleno, ácido oleanólico, flavonoides y quercetina.

Los componentes del aceite esencial incluyen limoneno, trans-cariofileno, α-humuleno, γ-muuroleno, selineno, óxido de cariofileno, bisabolol, isocariofileno, δ-cadineno, α-copaeno, α-cedreno, β-eudesmol, α-pineno, β-pineno, β-mirceno, linalol, α-terpineol y eucaliptol. Para identificar los componentes químicos, se utilizó Cromatografía de Gases–Espectrometría de Masas para hidrodestilar las hojas de P. guajava; el aceite esencial de la hoja contenía un total de 27 componentes.

Macro y Micronutrientes en el Fruto

La guayaba es una rica fuente de minerales y vitaminas como la vitamina C, vitamina B, potasio, licopeno, manganeso, hierro, fibra y calcio. Su contenido de vitamina C es de tres a seis veces mayor que el de la naranja, y su contenido de licopeno es el doble que el del tomate.

Se ha encontrado que los frutos de guayaba con pulpa rosada contienen una alta concentración de compuestos fenólicos y una cantidad considerable de carotenoides, particularmente licopeno. Estas sustancias fueron las principales responsables de la actividad antioxidante.

Taninos, Saponinas y Otras Clases

Se han identificado en las hojas polifenoles, flavonoides, saponinas, taninos, terpenoides, glucósidos, flavonas, glucósidos cardíacos, cardenólidos, flobataninos, esteroides y otras clases de compuestos bioactivos. La planta también contiene compuestos bioactivos como saponina, ácido oleanólico, quercetina, catequina, epicatequina, rutina y kaempferol. Adicionalmente, las raíces incluyen taninos, leucocianidinas, ácido gálico y esteroles.

Las hojas albergan diversos compuestos bioactivos, incluyendo fenoles, flavonoides, terpenoides como el ácido gálico, y taninos hidrosolubles. Este intricado perfil químico, particularmente el ácido gálico, otorga a las hojas efectos inhibitorios notables contra diversos patógenos, incluyendo bacterias y hongos. Compuestos como el pirocatecol, taxifolina, psiguadiales, guayaverina y avicularina, entre otros, contribuyen a sus efectos hipoglucemiantes, antioxidantes, anticancerígenos y antidiarreicos, mostrando el potencial terapéutico multifacético de las hojas.

4. Mecanismos de Acción Establecidos y Propuestos

Mecanismos Antidiarreicos y Antiespasmódicos

Una revisión de la literatura muestra que P. guajava es conocida principalmente por sus propiedades antiespasmódicas y antimicrobianas en el tratamiento de la diarrea y la disentería. Las propiedades terapéuticas del fitofármaco se atribuyen principalmente a la presencia, en los extractos de hoja de guayaba, de cinco flavonoles derivados de la quercetina que actúan como antagonistas del calcio en el músculo liso intestinal y como antioxidantes.

De los brotes y hojas de guayaba se extrajeron quercetina y quercetina-3-arabinósido, que, a dosis de 1.6 g/mL, demostraron una supresión similar a la de un analgésico en la liberación de neurotransmisores dentro del intestino delgado y provocaron un aumento correspondiente en el tono muscular que disminuía gradualmente. El ácido asiático, también aislado de las hojas, mostró una acción espasmolítica dependiente de la dosis (10–500 µg/mL).

Los efectos inhibitorios sobre la función gastrointestinal exhibidos por los extractos de P. guajava fueron comparables a los de agentes antidiarreicos establecidos como la morfina y la loperamida. Se demostró que un extracto acuoso de hoja de P. guajava aumentaba la absorción de agua en la porción intestinal del colon.

Mecanismos Antidiabéticos y Moduladores de la Glucosa

Se ha demostrado que el componente activo del extracto acuoso de hoja de guayaba inhibe las enzimas alfa-glucosidasa in vitro, evidenciando mecanismos para la reducción de la elevación de la glucosa postprandial en sangre y la mejora de la hiperglucemia, hiperinsulinemia, hipoadiponectinemia, hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia.

Se ha demostrado que varios extractos preparados a partir de guayaba (Psidium guajava) inhiben el transporte de glucosa mediado por el cotransportador de glucosa dependiente de sodio 1 (SGLT1) y el transportador de glucosa 2 (GLUT2), tanto in vitro (células Caco-2) como in vivo (ratones C57BL/6N). Estudios in vitro han encontrado que el extracto de fruto de guayaba puede aumentar la expresión del gen GLUT4 y promover la entrada de glucosa sanguínea a las células. Al mismo tiempo, el extracto de fruto de guayaba puede inhibir la formación de productos finales de glicación (AGEs, por sus siglas en inglés).

Mecanismos Antihipertensivos

Todos los extractos de guayaba probados inhibieron significativamente la actividad de la ECA, neutralizaron radicales libres (DPPH, ABTS•+, óxido nítrico e hidroxilo), quelaron Fe²⁺, e inhibieron las reacciones de peroxidación lipídica inducidas por Fe²⁺ y nitroprusiato de sodio in vitro. La actividad antihipertensiva se ha relacionado con los compuestos ácido rosmarínico, eugenol, carvacrol, catequina y ácido cafeico, que se encontraron como componentes principales de los extractos de guayaba.

Mecanismos Antioxidantes

Se ha demostrado que el fruto de P. guajava tiene un efecto antioxidante al restaurar los antioxidantes enzimáticos e inhibir la activación del factor nuclear kappa B (NF-kB). El extracto de hojas de guayaba mostró actividad antioxidante al inhibir la peroxidación lipídica inducida por Fe²⁺ y neutralizar radicales libres (DPPH• y ABTS•⁺).

Mecanismos Anticancerígenos (Preclínicos)

Las propiedades anticancerígenas de la guayaba se han discutido en la literatura a través de diversos mecanismos, tales como la neutralización de radicales libres, la regulación de la expresión génica y la modulación de vías de señalización celular, incluyendo aquellas implicadas en la reparación del daño al ADN, la proliferación celular y la apoptosis. Estos componentes exhiben diversas actividades medicinales, abarcando efectos antiinflamatorios, anticancerígenos, antibronquiales, antiproliferativos, antitumorales, antibacterianos y antidiabéticos.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Diarrea y Trastornos Gastrointestinales

Evidencia Humana/Clínica: Se realizó una revisión sistemática de artículos científicos publicados hasta 2021, que incluyó ensayos preclínicos in vivo y ensayos clínicos en pacientes con diarrea infecciosa aguda para verificar los efectos antidiarreicos, antibacterianos y antiespasmódicos de preparaciones galénicas o fitofarmacéuticas de P. guajava. Veinte (87%) de estos reportaron estudios preclínicos heterogéneos. Solo tres artículos (13%) correspondieron a ensayos clínicos que investigaron la eficacia, dosis y seguridad de estas preparaciones. La mayoría de los estudios reportaron resultados positivos y evidencia mecanística significativa desde perspectivas antibacterianas, antimotilidad, antisecretoras y protectoras/antiinflamatorias. Sin embargo, se necesitan más estudios para definir la significancia clínica y la seguridad del tratamiento con extractos de P. guajava.

Un ensayo clínico específico, aleatorizado y abierto (publicado en PMC) evaluó la decocción de hoja de guayaba (GLD, por sus siglas en inglés) en adultos. La diarrea se encuentra entre las diez principales causas de muerte y su tratamiento enfrenta una creciente amenaza de resistencia a los fármacos. Estudios previos sobre la decocción de hoja de guayaba (GLD) revelaron su idoneidad para el uso en diarrea infecciosa de etiología desconocida. El objetivo del ensayo fue establecer la eficacia, dosis y seguridad de la GLD preparada a partir de la variedad india Sardar en adultos con diarrea infecciosa aguda. El ensayo fue un estudio intervencionista abierto, aleatorizado, de 5 días, de grupos paralelos y múltiples brazos, sobre eficacia. Entre 137 adultos (18–60 años) que padecían diarrea aguda, se incluyeron 109 (57% mujeres, 43% hombres). Se compararon tres dosis de GLD (6 hojas, 10 hojas y 14 hojas) con controles que recibieron solución de rehidratación oral. Los resultados medidos fueron la disminución de la frecuencia de las evacuaciones y la mejora en la consistencia.

En un ensayo clínico realizado por Lozoya et al., en comparación con el placebo, los pacientes que recibieron cápsulas de hoja de guayaba (equivalente a quercetina 1 mg por cápsula de 500 mg) experimentaron una menor duración del dolor abdominal sin efectos secundarios. La quercetina, un flavonoide principal y uno de los constituyentes activos más reportados encontrados en la hoja de guayaba, ha demostrado reducir la permeabilidad capilar en la cavidad abdominal e inhibir el movimiento intestinal en un modelo in vitro utilizando íleon de cobayo. Sin embargo, Birdi et al. demostraron que la quercetina sola tenía una actividad antidiarreica limitada y que la decocción cruda de guayaba era más efectiva.

Fuerza de la Evidencia: La base de evidencia antidiarreica es predominantemente preclínica (modelos animales), con solo un puñado de pequeños ensayos clínicos. La evidencia mecanística es sólida, pero faltan ensayos aleatorizados grandes y bien controlados, lo que hace que la evidencia clínica sea preliminar a moderada.

5.2 Regulación de la Glucosa en Sangre y Diabetes

Evidencia Humana/Clínica: En Japón, el Té de Hoja de Guayaba (Bansoureicha®, Yakult Honsha, Tokio, Japón) que contiene el extracto acuoso de hoja de guayaba ha sido aprobado como uno de los Alimentos para Usos de Salud Específicos y actualmente está disponible comercialmente.

Se reclutaron diecinueve sujetos mayores de 40 años, con o sin prediabetes, con un nivel de GBA (glucemia basal en ayunas) de 103.0 ± 14.3 mg/dL y un IMC de >22.0. Tras un ayuno nocturno de 11 horas, los sujetos ingirieron 200 g de arroz cocido como carga de carbohidratos junto con una botella (190 mL) de agua caliente en la semana 1, y luego con el mismo volumen de Té de Hoja de Guayaba que contenía aproximadamente 400 mg de GvEx en la semana 2. El nivel de glucosa en sangre se midió a intervalos de 30 minutos hasta 150 minutos después de la ingestión.

Se realizó un ensayo clínico cruzado con 20 pacientes hospitalizados con DMT2 para comparar el potencial del Té de Hoja de Guayaba y la voglibosa (Basen®, Takeda Chemical Industries, Ltd., Tokio, Japón) para reducir la elevación de la glucosa postprandial en sangre. Se realizó un primer ensayo clínico a largo plazo para evaluar los efectos de la ingestión consecutiva de Té de Hoja de Guayaba con cada comida durante 12 semanas sobre los parámetros de los síntomas de la diabetes y la seguridad. Un segundo ensayo clínico a largo plazo investigó los efectos de la ingestión consecutiva de Té de Hoja de Guayaba durante 8 semanas en pacientes diabéticos que recibían tratamiento. La ingestión del té disminuyó significativamente la HbA1c% en sangre en pacientes diabéticos que tenían valores iniciales de >6.5% y que fueron evaluados con un control anormal del nivel de glucosa en sangre.

Un ensayo clínico reportó que el consumo de té de hoja de guayaba mejoró las respuestas de insulina postprandial y redujo las excursiones glucémicas en personas con dificultad para absorber glucosa. Se proporciona apoyo clínico adicional mediante un ensayo controlado aleatorizado realizado en Taiwán, donde beber té de hoja de guayaba diariamente durante 12 semanas redujo significativamente la glucosa en sangre en ayunas, la HbA1c y los niveles de lípidos en pacientes con DMT2.

Un estudio clínico aleatorizado y doble ciego, publicado en Nutrients (2019), examinó un extracto de fruto de guayaba preparado mediante extracción con CO₂ supercrítico. Se realizó un estudio clínico paralelizado y aleatorizado con adultos jóvenes sanos. Treinta y un voluntarios realizaron una prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) en la cual el grupo control recibió una solución de glucosa y el grupo de intervención recibió una solución de glucosa que contenía un extracto de fruto de guayaba preparado mediante extracción con CO₂ supercrítico. Se utilizó exactamente el mismo extracto en experimentos in vitro e in vivo previos. Se tomaron muestras de sangre antes y hasta dos horas después del consumo de glucosa para cuantificar los niveles de glucosa e insulina en sangre. Este ensayo clínico y experimentos in vitro e in vivo previos confirmaron la eficacia del extracto de fruto de guayaba en la inhibición de la reabsorción intestinal de glucosa, posiblemente en combinación con una secreción reducida de insulina. Con base en estos hallazgos, el desarrollo de suplementos alimenticios o alimentos funcionales que contengan este extracto parece prometedor para pacientes con diabetes y para la prevención de la resistencia a la insulina.

Fuerza de la Evidencia: Varios ensayos clínicos humanos de tamaño pequeño a moderado han demostrado reducciones significativas en la glucosa postprandial en sangre y la HbA1c. La base mecanística (inhibición de alfa-glucosidasa, inhibición de SGLT1/GLUT2) está bien caracterizada in vitro e in vivo. La evidencia general es moderadamente favorable pero está limitada por tamaños de muestra pequeños y cegamiento limitado en algunos ensayos.

5.3 Efectos Cardiovasculares y sobre los Lípidos

Evidencia Humana/Clínica: Un pequeño ensayo clínico aleatorizado publicado en el American Journal of Cardiology (1993) encontró que la suplementación dietética con fruto de guayaba madura durante 12 semanas resultó en reducciones significativas de la presión arterial y el colesterol en pacientes con hipertensión leve.

En cuanto a la dosificación en estudios clínicos, se ha estudiado la adición de 0.4 a 1 kg/día de fruto de guayaba a la dieta durante 4 a 12 semanas en individuos sanos y en pacientes con hipertensión, y se evaluó el té de hoja de guayaba 200 mL con cada comida durante 8 semanas en un estudio clínico de sujetos con hipercolesterolemia. Evidencia limitada de unos pocos ensayos clínicos sugiere que la adición de fruto de guayaba o té de hoja de guayaba a la dieta puede mejorar el perfil lipídico. Los ensayos con fruto se realizaron con un rango de dosis (0.4 a 1 kg/día) y duraciones (de 4 a 12 semanas).

Preclínico: Estudios de laboratorio y con animales sugieren que los extractos de hoja de guayaba pueden inhibir la peroxidación lipídica y mejorar la función endotelial debido a su alto contenido antioxidante. Sin embargo, aunque estos hallazgos son prometedores, son limitados en número y a menudo involucran tamaños de muestra pequeños o modelos animales. Se necesitan ensayos humanos más grandes y bien diseñados para confirmar estos efectos y establecer dosis y preparaciones óptimas.

Fuerza de la Evidencia: La evidencia es preliminar. Los ensayos clínicos disponibles son pequeños, y el campo carece de ensayos controlados aleatorizados grandes y con suficiente poder estadístico. Los datos mecanísticos preclínicos (inhibición de la ECA, neutralización de radicales, inhibición de la peroxidación lipídica) son prometedores pero no se han replicado a gran escala en humanos.

5.4 Dismenorrea (Dolor Menstrual Primario)

Evidencia Humana/Clínica: La abundante investigación científica sobre las propiedades beneficiosas gastrointestinales de productos fabricados con este fitofármaco, Psidii guajavae folium, ha demostrado consecutivamente que los extractos poseen acciones antimicrobianas, antidiarreicas, antiespasmódicas, antiinflamatorias, antioxidantes y neurosedantes.

Un ensayo clínico aleatorizado de Doubova et al. (2007), publicado en el Journal of Ethnopharmacology, examinó 6 mg/día de un extracto de hoja de guayaba estandarizado a 6 mg de flavonol por día durante 4 meses, utilizado para disminuir la intensidad del dolor menstrual en un estudio de pacientes con dismenorrea primaria.

Una revisión sistemática Cochrane sobre suplementos dietéticos para la dismenorrea (publicada en PMC) incluyó una comparación de guayaba con AINEs. La comparación encontró una diferencia media de 1.19 (IC del 95% 0.42 a 1.96; un ECA, 155 mujeres) en las puntuaciones de dolor entre los AINEs y la guayaba. Esto sugiere que, aunque la guayaba mostró un efecto mensurable sobre el dolor menstrual, los AINEs parecieron más efectivos en ese único ensayo.

Fuerza de la Evidencia: Moderada para la reducción del dolor menstrual, basada en al menos un ECA con 155 mujeres y un extracto estandarizado, pero se requieren más ensayos. La revisión Cochrane destacó a la guayaba como un suplemento candidato en este ámbito, pero señaló que la evidencia sigue siendo limitada.

5.5 Actividad Antimicrobiana

Los extractos de hojas de guayaba han sido estudiados por sus actividades biológicas, incluyendo actividades anticancerígenas, antidiabéticas, antioxidantes, antidiarreicas, antimicrobianas, hipolipemiantes y hepatoprotectoras. El análisis cualitativo de extractos acuosos y orgánicos de hojas de guayaba reveló la presencia de ácidos fenólicos, flavonoides, terpenoides, glucósidos y saponinas, cuya presencia se correlaciona positivamente con la actividad antimicrobiana.

Se han aislado e identificado alrededor de 27 compuestos antidiarreicos o antibacterianos de P. guajava, incluyendo glucósidos de benzofenona, terpenos, polisacáridos, fenoles y flavonoides. La mayoría de la evidencia antimicrobiana proviene de estudios in vitro. La evidencia clínica humana en esta área se limita a pequeñas investigaciones piloto.

Fuerza de la Evidencia: La evidencia antimicrobiana es predominantemente in vitro y basada en modelos animales. Escasean los ensayos humanos bien controlados dirigidos específicamente a criterios de valoración antimicrobianos.

5.6 Propiedades Anticancerígenas

Múltiples estudios han destacado la capacidad de P. guajava y sus moléculas bioactivas, particularmente aquellas derivadas de sus hojas, para inhibir selectivamente el crecimiento de células cancerosas sin dañar las células normales. Los investigadores estudiaron las posibles propiedades anticancerígenas de los polisacáridos de semilla de guayaba contra células MCF-7. Sus hallazgos indicaron una inhibición significativa y dependiente de la dosis de la viabilidad de las células MCF-7.

Fuerza de la Evidencia: Toda la evidencia anticancerígena proviene de estudios in vitro (cultivo celular) y con animales. No se han reportado ensayos clínicos en humanos sobre los efectos anticancerígenos de la guayaba en la literatura revisada. Estos hallazgos se consideran altamente preliminares y no pueden extrapolarse a la eficacia en humanos.

5.7 Salud Bucal y Dental

El extracto de hoja de guayaba ha sido investigado para aplicaciones en la placa dental y la gingivitis. Una aplicación revisada en la literatura de dosificación clínica involucra un colutorio al 0.15%, 10 mL enjuagados dos veces al día durante 30 a 90 días después de una limpieza profesional y el cepillado/uso de hilo dental diario. La evidencia en este ámbito se basa en un pequeño número de ensayos clínicos, y la base de investigación sigue siendo limitada.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud de Asociación

La literatura disponible muestra que la guayaba está asociada con las siguientes afecciones: infecciones gastrointestinales, malaria, infecciones respiratorias, infecciones bucales/dentales, infecciones cutáneas, diabetes, problemas cardiovasculares/hipertensión, cáncer, malnutrición, problemas de salud femenina, dolor, fiebre, problemas hepáticos y problemas renales.

Estudios in vitro e in vivo han demostrado que P. guajava posee actividades farmacológicas tales como actividades antidiabéticas, antidiarreicas, hepatoprotectoras, anticancerígenas, antioxidantes, antiinflamatorias, antiestrogénicas y antibacterianas, que respaldan sus usos tradicionales.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios Clínicos

Las siguientes dosis representan aquellas realmente reportadas en la literatura de estudios clínicos. No deben interpretarse como dosis recomendadas establecidas para la autoadministración.

• Diarrea — forma de cápsula: Se utilizaron cápsulas que contenían 500 mg de un fitofármaco desarrollado a partir de hojas de guayaba (concentración estandarizada de flavonoides, estimada como 1 mg de quercetina por 500 mg) cada 8 horas durante 3 días en un ensayo clínico con adultos con enfermedad diarreica aguda; también se ha utilizado 10 mL de tintura de Psidium guajava disuelta en agua, tomada cada 8 horas, en un estudio con adultos con diarrea aguda.
• Diarrea — decocción de hoja: Entre 137 adultos (18–60 años), se compararon tres dosis de GLD (6 hojas, 10 hojas y 14 hojas) con controles en un estudio de 5 días.
• Dismenorrea — extracto oral: Se utilizaron 6 mg/día de un extracto de hoja de guayaba estandarizado a 6 mg de flavonol por día durante 4 meses para disminuir la intensidad del dolor menstrual en un estudio de pacientes con dismenorrea primaria.
• Hiperlipidemia e hipertensión — fruto: Se ha estudiado la adición de 0.4 a 1 kg/día de fruto de guayaba a la dieta durante 4 a 12 semanas en individuos sanos y en pacientes con hipertensión.
• Hipercolesterolemia — té de hoja de guayaba: Se evaluó el té de hoja de guayaba 200 mL con cada comida durante 8 semanas en un estudio clínico de sujetos con hipercolesterolemia.
• Glucosa postprandial en sangre — té de hoja de guayaba: Los sujetos ingirieron 190 mL de Té de Hoja de Guayaba que contenía aproximadamente 400 mg de extracto de hoja de guayaba (GvEx) junto con una comida estándar de carbohidratos en un estudio cruzado.
• Salud bucal — colutorio: Se estudió un colutorio al 0.15%, 10 mL enjuagados dos veces al día durante 30 a 90 días, en el contexto del control de la gingivitis y la placa.

La guayaba está disponible comercialmente en cápsulas, líquidos, polvos y tabletas.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

Toxicología Aguda y Subaguda

Numerosos estudios de investigación han evaluado la seguridad y la toxicología de la guayaba (P. guajava). Utilizando extractos metanólicos y etanólicos de hojas de guayaba, las pruebas de toxicidad aguda revelaron que dosis de hasta 5000 mg/kg en roedores no resultaron en muerte, lo que sugiere un alto margen de seguridad. Estudios sobre toxicidad crónica realizados durante un período de 90 días mostraron que dosis de hasta 200 mg/kg/día eran seguras y no alteraban significativamente los marcadores histológicos, hematológicos o bioquímicos. Se demostró que dosis más altas (400 mg/kg/día) causaban toxicidad hepática, que incluía destrucción tisular y biomarcadores elevados, lo que sugiere que el uso prolongado a dosis altas puede ser peligroso.

En un estudio de toxicidad aguda, no se registró mortalidad ni signos de toxicidad; por lo tanto, la dosis letal media (DL₅₀) del extracto de corteza de Psidium guajava es mayor a 5000 mg/kg de peso corporal. Los análisis histopatológicos mostraron una inflamación hepática menor en hembras tratadas con la dosis más alta (1000 mg/kg) en el estudio subagudo (28 días).

Perfil de Seguridad Aprobado — Japón

Estudios in vitro previos e investigaciones utilizando modelos animales han demostrado que el té de hoja de guayaba y su extracto no inducen ni toxicidad ni mutagenicidad. Se sugiere que el té de hoja de guayaba que contiene el extracto es un alimento útil e inocuo para el tratamiento de pacientes prediabéticos y diabéticos.

Interacciones Farmacológicas

Agentes hipoglucemiantes: Debido a que la guayaba reduce el azúcar en sangre, las personas que toman insulina o medicamentos hipoglucemiantes necesitan monitorear cuidadosamente sus niveles.

Metoclopramida e interacciones con enzimas CYP: Psidium guajava aumentó la exposición oral a la metoclopramida en conejos, probablemente mediante la inhibición del eflujo mediado por la glicoproteína P durante la absorción intestinal y la inhibición del sistema enzimático P450 durante el metabolismo, lo que sugiere que el uso combinado de Psidium guajava o una dieta que contenga Psidium guajava con metoclopramida puede requerir un monitoreo estrecho debido a posibles interacciones fármaco-dieta. Este fue un estudio preclínico (en conejos); su significancia clínica directa en humanos no ha sido confirmada.

Absorción de hierro: Los taninos presentes en la guayaba pueden reducir la absorción de hierro; se recomienda separar las preparaciones de guayaba de los suplementos de hierro por al menos 2 a 3 horas.

Observaciones Generales

Se sabe poco sobre la actividad terapéutica del extracto de hoja de guayaba en ensayos clínicos humanos, así como sobre sus mecanismos terapéuticos subyacentes y su seguridad a dosis farmacológicas más allá del consumo alimentario. Si bien el fruto se consume ampliamente como alimento sin efectos adversos reportados en cantidades dietéticas típicas, los extractos concentrados de hoja y las preparaciones fitofarmacéuticas estandarizadas no han sido sometidos a estudios de seguridad a gran escala y a largo plazo en humanos. Los datos de toxicología preclínica sugieren un perfil de seguridad aguda favorable, pero indican posibles efectos a nivel de órganos con dosis altas sostenidas en modelos animales.

Referencias

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