Guggulsterona: Una Referencia Integral
1. Identidad: Perfil Químico y Botánico
Nombres químicos y fórmula. La guggulsterona (pregna-4,17-dien-3,16-diona; C21H28O2) es un fitoesterol eficaz aislado de la goma resina del árbol Commiphora wightii (familia Burseraceae). El nombre completo según la IUPAC es (8R,9S,10R,13S,14S)-17-Etiliden-10,13-dimetil-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15-decahidrociclopenta[a]fenantreno-3,16-diona, con un peso molecular de 312.45 g/mol. El compuesto también se describe como 4,17(20)-pregnadien-3,16-diona, y es un esterol vegetal presente en la resina de Commiphora mukul.
Estereoisómeros. La guggulsterona existe como dos estereoisómeros, la E-guggulsterona (trans) y la Z-guggulsterona (cis), que difieren en la configuración del doble enlace exocíclico entre C-17 y C-20. Es un compuesto cetónico esteroidal aromático obtenido de los conductos y canales de resina verticales de la corteza de Commiphora wightii (Arn.) Bhandari, perteneciente a la familia Burseraceae. Ambos isómeros están presentes en la oleogoma resina cruda en proporciones variables según factores ambientales y geográficos, tal como lo demuestran los estudios de huella dactilar por HPLC. Los hallazgos actuales han revelado el papel de los factores ambientales en la biosíntesis de los isómeros de guggulsterona en condiciones naturales. Mediante la huella dactilar basada en HPLC, la identidad botánica de la planta puede vincularse con su perfil bioquímico, y esto permite determinar las variaciones en el contenido de los componentes de la resina de guggul en diferentes accesiones recolectadas y cultivadas y cosechadas en distintas condiciones climáticas.
Fuente botánica.
Commiphora wightii es una importante planta medicinal originaria de la India, conocida como "Guggul" o "bdelio índico", reconocida por su oleogoma resina, que ha sido valorada en el Ayurveda durante más de 3,000 años. Se encuentra principalmente en regiones áridas, particularmente en el desierto de Thar, y se destaca por su potencial para el cultivo a gran escala y la producción de aceites esenciales.
La planta es un arbusto que alcanza los 3 m de altura, con ramas retorcidas y nudosas que terminan en espinas afiladas. Commiphora wightii es apreciada por su resina gomosa, que se cosecha de la corteza de la planta mediante el proceso de sangrado; en India y Pakistán, el guggul se cultiva comercialmente.
Sinónimos y nombres relacionados. Los sinónimos de la planta incluyen: Guggul, Goma guggul, árbol del bdelio índico, bdelio índico, y Commiphora mukul. La resina de C. wightii, conocida como goma guggulu, tiene una fragancia casi idéntica a la mirra, y es el mismo producto que se conocía en fuentes hebreas, griegas antiguas y latinas como bdelio, utilizado comúnmente en inciensos y perfumes durante siglos.
Extracto principal: guggulípido. La guggulsterona es el principal ingrediente activo del guggulípido, un extracto estandarizado de la resina de Commiphora wightii. Desde 1988, el guggulípido se comercializa en la India como agente hipolipemiante y se prescribe para el tratamiento de la hiperlipidemia.
2. Uso Tradicional e Histórico
Ayurveda y antigüedad. El extracto de goma guggul, llamado gugulípido, guggulípido o guglípido, se ha utilizado en la medicina Unani y Ayurvédica durante casi 3,000 años en la India. El guggul se menciona en textos ayurvédicos que datan del año 600 a. C. La referencia más antigua al guggulu se encuentra en el Atharvaveda. Este proporciona el "Guggul", una oleogoma resina mencionada por Sushruta hace 3,000 años como una valiosa droga en el Ayurveda.
Indicaciones tradicionales. La goma resina de Commiphora wightii se ha utilizado durante siglos en el Ayurveda para tratar tumores internos, obesidad, trastornos hepáticos, llagas y úlceras malignas, molestias urinarias, parásitos intestinales, leucodermia (vitíligo), sinusitis, edema y convulsiones paralíticas súbitas. Esta goma resina se ha utilizado durante siglos en la medicina ayurvédica para tratar la obesidad, la artritis y la hiperlipidemia.
Medicina Unani. La guggulsterona es responsable de muchas de las propiedades del guggul, que se utiliza ampliamente como medicina tradicional en los sistemas de medicina Ayurveda y Unani.
Preparaciones clásicas y purificación. En el Sharangadhara Samhita, la Guggulu Kalpana se describe dentro de la Vati Kalpana. Un análisis a través del Brihattrayee reveló que se prefería dispensar el guggulu internamente en forma líquida, semilíquida o semisólida. El guggulu en forma de Vati (tableta) entró al campo terapéutico después del siglo XI d. C. (Chakradutta). Posteriormente, el guggulu se utilizó ampliamente en forma de Vati. El Ayurveda sostiene que el guggulu debe administrarse solo después de la purificación (Shodhana). La tendencia actual de los productos farmacéuticos ayurvédicos muestra principalmente el uso del guggulu en forma de Gutika o Vati.
Purificación ayurvédica (Shodhana). Para superar los efectos no deseados del guggulu crudo, el Ayurveda describe una serie de procesos de purificación (Shodhan vidhi) utilizando diferentes fluidos (dravyas), que no solo abordan los efectos adversos sino que también potencian la actividad terapéutica. Según los textos ayurvédicos, el guggulu debe purificarse antes de incorporarse en las formulaciones. Durante el proceso de shodhan, el guggulu se trata con materiales específicos de origen biológico, como jugos herbales, orina de vaca y leche de vaca. Es posible que algunas propiedades (químicas y biológicas) de los materiales de shodhan se incorporen al guggulu durante el proceso, y que algunos constituyentes tóxicos o nocivos del guggulu crudo se neutralicen, desintoxiquen o eliminen.
Formulaciones polihierbales clásicas. En el Ayurveda clásico, las formulaciones que contienen guggul —como el "Triphala Guggul", el "Kaishore Guggul" y el "Yograj Guggul"— se prescribían para el "Medoroga" (trastornos del metabolismo de las grasas), las molestias articulares y las erupciones cutáneas. Existe un gran número de formulaciones polihierbales antiinflamatorias comerciales que utilizan el guggulu como ingrediente principal.
Incienso y uso religioso. El guggulu se utiliza no solo como medicina, sino también en rituales religiosos. La goma puede adquirirse en una forma empacada suelta llamada dhoop, un incienso de la India que se quema sobre brasas calientes.
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
La guggulsterona como principal bioactivo. La guggulsterona ha sido identificada como uno de los componentes activos principales de esta goma resina. La guggulsterona es un esterol vegetal aislado de la goma resina de algunos miembros de la familia Burseraceae. La goma resina de estas plantas se ha utilizado durante miles de años para tratar diversas dolencias como la obesidad, tumores, parásitos intestinales, problemas hepáticos, cáncer y leucodermia.
Otras clases fitoquímicas. La oleogoma resina cruda de Commiphora wightii es químicamente compleja y se extiende más allá de las guggulsteronas. El guggulu contiene ácidos ferúlicos, fenoles y otros ácidos aromáticos no fenólicos que son potentes captadores de radicales superóxido. La resina también contiene aceites volátiles, diterpenos y varios otros esteroides, aunque las guggulsteronas E y Z son los principales marcadores farmacológicos utilizados para la estandarización.
Estandarización y variabilidad del producto. La evaluación clínica ha empleado guggulípido estandarizado para contener 2.5% de guggulsteronas. Sin embargo, la cromatografía líquida ha demostrado que algunos productos comerciales de venta libre contienen menos o ninguna cantidad del contenido declarado de guggulsterona, por lo que se justifica la estandarización de los productos herbales.
4. Mecanismos de Acción Establecidos
4.1 Antagonismo del Receptor X Farnesoide (FXR)
Los extractos de la resina del árbol de guggul reducen los niveles de colesterol LDL en humanos. El esterol vegetal guggulsterona es el agente activo de este extracto. La guggulsterona es un antagonista muy eficaz del receptor X farnesoide (FXR), un receptor hormonal nuclear que es activado por los ácidos biliares. El tratamiento con guggulsterona disminuye el colesterol hepático en ratones de tipo salvaje alimentados con una dieta alta en colesterol, pero no es eficaz en ratones sin FXR (FXR-null). Por lo tanto, se ha propuesto que la inhibición de la activación del FXR es la base de la actividad reductora del colesterol de la guggulsterona.
La conversión del colesterol en ácidos biliares en el hígado se inicia mediante la enzima limitante de velocidad colesterol 7α-hidroxilasa (CYP7A1), y la excreción de los ácidos biliares desde el hígado está mediada por la bomba de exportación de sales biliares (BSEP). La expresión de CYP7A1 y BSEP está regulada de forma coordinada mediante un mecanismo de retroalimentación negativa y de avance positivo a través de la activación del FXR mediada por ácidos biliares.
El panorama es mecanísticamente complejo. Como antagonista del FXR, el efecto antagonista de la guggulsterona sobre el FXR es bastante débil. La Z-guggulsterona no indujo el CYP7A1 como generalmente se asume. En cambio, este fitoesterol indujo significativamente la CES1 (hidrolasa de ésteres de colesterilo) y el BSEP mediante transactivación. Un estudio mostró que la guggulsterona activa la bomba de exportación de sales biliares (BSEP), un transportador de eflujo que elimina los metabolitos de colesterol y los ácidos biliares del hígado. Esta regulación al alza de la expresión de BSEP por parte de la guggulsterona se ha propuesto como otro posible mecanismo de sus efectos hipolipemiantes.
4.2 Activación del Receptor X de Pregnano (PXR)
La guggulsterona no tiene efecto sobre la inhibición del gen CYP7A1 mediada por FXR, pero inhibe fuertemente el gen CYP7A1 humano mediante la activación del receptor X de pregnano (PXR). Estos resultados sugieren que la guggulsterona inhibe la secreción de ácidos biliares de los hepatocitos hacia la bilis y activa el PXR para inhibir la síntesis de ácidos biliares en el hígado. La reducción de la conversión de colesterol y de la excreción de ácidos biliares puede provocar un aumento del colesterol hepático y una disminución de la absorción intestinal de colesterol, lo que resulta en una reducción del colesterol sérico.
4.3 Unión Promiscua a Receptores Esteroideos
La guggulsterona (GS) se utiliza para tratar una variedad de trastornos en humanos, incluyendo dislipidemia, obesidad e inflamación. Se ha sugerido que su actividad está mediada por el antagonismo del receptor de los ácidos biliares, el receptor X farnesoide (FXR). Sin embargo, ambos estereoisómeros del esterol vegetal, (E)- y (Z)-GS, se unen a los receptores esteroideos con una afinidad mucho mayor que al FXR. Ambos estereoisómeros se unen al receptor mineralocorticoide (MR) con un valor de Ki de aproximadamente 35 nM, lo cual es más de 100 veces más potente que su afinidad por el FXR. Tanto la (E)- como la (Z)-GS también mostraron alta afinidad por otros receptores esteroideos, incluyendo los receptores androgénico (AR), glucocorticoide (GR) y de progesterona (PR), con valores de Ki que oscilan entre 224 y 315 nM. Esta amplia actividad sobre receptores esteroideos complica la atribución de los efectos clínicos a una única vía de receptor nuclear.
4.4 Inhibición de la Vía NF-κB
La GS ejerce efectos antiinflamatorios mediante la supresión del factor nuclear-κB (NF-κB), que desempeña un papel crucial en los procesos inflamatorios al regular la expresión de diversas proteínas proinflamatorias, incluyendo la ciclooxigenasa-2 (COX-2). En varios estudios preclínicos, inhibió el NF-κB, una vía importante en la fisiopatología de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
4.5 Modulación de la Hormona Tiroidea
Se aisló de la oleorresina de Commiphora mukul un cetoesteroide con la estructura 4,17(20)trans-pregnandien-3,16-diona (Z-guggulsterona), el cual mostró una fuerte acción estimulante de la tiroides al administrarse a ratas albinas. Su administración (1 mg/100 g de peso corporal) provocó un aumento en la captación de yodo por la tiroides y una mayor actividad de la peroxidasa tiroidea y de la proteasa, así como del consumo de oxígeno en cortes aislados de hígado y músculo bíceps. Cabe destacar que la guggulsterona aislada parece potenciar la actividad de la desyodasa, una enzima que impulsa la conversión de la hormona tiroidea inactiva (T4) en su forma activa (T3). Estos efectos se han observado en modelos animales; no existe evidencia clínica en humanos sobre este mecanismo.
4.6 Apoptosis y Señalización Anticancerígena
La GS induce apoptosis al aumentar la expresión de proteínas proapoptóticas mientras disminuye los niveles de proteínas antiapoptóticas (p. ej., IAP1, XIAP, Bfl-1/A1, Bcl-2, cFLIP, Survivin). Varios estudios han demostrado que la GS inhibe fuertemente la activación de diversas vías de señalización de supervivencia, incluyendo PI3-cinasa/AKT, JAK/STAT, y el factor nuclear-κB (NF-κB) en varias células cancerosas. La actividad constitutiva del NF-κB desempeña un papel crucial en el crecimiento y la proliferación de células malignas al regular la expresión de varios genes antiapoptóticos.
4.7 Actividad Antioxidante
La GS fortalece la defensa celular contra el estrés oxidativo al inducir la síntesis de novo de la potente enzima antioxidante hemo oxigenasa-1 (HO-1). Además, si bien no se observó un cambio marcado en las concentraciones séricas de tiroxina (T4) en un estudio animal, la concentración de triyodotironina (T3) y la relación T3/T4 aumentaron tras la administración del extracto de guggulu, junto con una disminución concomitante de la peroxidación lipídica hepática (LPO), lo que sugiere que el aumento de la concentración de T3 inducido por el guggulu está mediado por la LPO.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Efectos Hipolipemiantes y Cardiovasculares
Antecedentes y evidencia temprana de la India. Antes de 2003, la mayoría de la evidencia científica sugería que el guggulípido produce reducciones significativas del colesterol total sérico, el LDL y los triglicéridos, así como elevaciones del HDL, con base en estudios publicados en revistas médicas indias. Estudios en modelos animales y ensayos en humanos demostraron que la guggulsterona mejora los perfiles de lipoproteínas séricas, aunque existen reportes inconsistentes.
ECA occidental fundamental (Szapary et al., JAMA 2003). El ensayo prospectivo diseñado con mayor rigor hasta la fecha fue un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. El objetivo fue estudiar la seguridad y eficacia a corto plazo de dos dosis de un extracto estandarizado de guggul (guggulípido, con 2.5% de guggulsteronas) en adultos sanos con hiperlipidemia que consumían una dieta occidental típica, utilizando un diseño paralelo realizado entre marzo de 2000 y agosto de 2001. En comparación con los participantes asignados aleatoriamente a placebo (n = 36), en quienes los niveles de LDL-C disminuyeron un 5%, tanto el guggulípido de dosis estándar (n = 33) como el de dosis alta (n = 34) aumentaron los niveles de LDL-C en un 4% (P = .01 vs. placebo) y un 5% (P = .006 vs. placebo), respectivamente, a las 8 semanas, lo que representa un cambio neto positivo de 9% a 10%. No hubo cambios significativos en los niveles de colesterol total o de HDL-C.
Un estudio a corto plazo sobre la eficacia de la goma guggul en una población occidental utilizó GGE estandarizado a dosis de 3,000 mg (75 mg de guggulsteronas) o 6,000 mg (150 mg de guggulsteronas) diarios durante 8 semanas. En contraste con los hallazgos beneficiosos previos, el consumo de GGE se asoció con un aumento del colesterol LDL tanto en los grupos de dosis baja como en los de dosis alta.
Fuerza global de la evidencia. Los efectos del guggulípido en pacientes con colesterol alto no son claros, ya que algunos estudios encuentran efectos reductores del colesterol y otras investigaciones sugieren que no hay beneficios. Un estudio realizado para abordar los efectos de la guggulsterona en humanos mostró que el compuesto no disminuyó los niveles de colesterol en los pacientes, y esta discrepancia podría deberse a diferencias específicas de especie en la biología del FXR. La evidencia global es mixta y actualmente no respalda la eficacia hipocolesterolemiante en poblaciones occidentales; los estudios indios anteriores tenían limitaciones metodológicas y pueden haber utilizado antecedentes dietéticos diferentes, lo que dificulta la comparación directa.
5.2 Efectos Antiinflamatorios
Se ha demostrado que los extractos de Commiphora mukul regulan a la baja la expresión de mediadores inflamatorios, incluyendo interleucinas, factores de transcripción y citocinas, así como enzimas hialuronidasa y colagenasa. Los extractos de la planta tienen acción antiinflamatoria e inhiben el edema de la pata de rata inducido por carragenina en modelos animales. En un estudio que evaluó el efecto antiinflamatorio del guggul, se tomaron 500 mg de goma guggul tres veces al día.
La evidencia sobre los efectos antiinflamatorios en humanos es limitada y principalmente preclínica. La guggulsterona puede utilizarse para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), una enfermedad caracterizada por inflamación crónica y daño en el tracto gastrointestinal. En varios estudios preclínicos, inhibió el NF-κB, una vía importante en la fisiopatología de la EII. Esta revisión resume los estudios preclínicos sobre este tema para proporcionar más información sobre el mecanismo por el cual la guggulsterona ejerce su efecto. No se identificaron ECA publicados en humanos específicamente sobre la EII.
5.3 Acné (Nodular Quístico / Acné Vulgar)
Un pequeño estudio ha demostrado que la guggulsterona es tan eficaz como la tetraciclina en el tratamiento del acné nodular quístico. La dosis estudiada para el acné grave (nodular quístico) fue una dosis dos veces al día de guggul que contiene hasta 25 mg de los ingredientes activos (guggulsteronas). Otros ensayos indican un beneficio incierto para el colesterol, y ningún beneficio cuando se toma junto con el Triphala, una formulación ayurvédica.
La evidencia para el tratamiento del acné es preliminar y se basa en ensayos pequeños. Los datos disponibles en humanos se limitan a estudios pequeños, en su mayoría indios, con limitaciones metodológicas; falta una réplica independiente en ensayos más grandes y con poder estadístico adecuado.
5.4 Función Tiroidea
Un estudio en animales examinó los efectos de la guggulsterona sobre la tiroides en ratas divididas en grupos control y de guggulsterona (1 mg por 100 g de peso corporal) durante 6 días. El grupo tratado mostró una función tiroidea mejorada, evidenciada por un aumento en la captación tiroidea de yodo y en la actividad enzimática. Se observó actividad estimulante de la tiroides —definida como el aumento de las actividades de la peroxidasa y la proteasa del tejido tiroideo, y un aumento de la captación de 131Yodo por la glándula tiroides— en ratas tras la administración del constituyente individual Z-guggulsterona, lo que sugiere que podría ser el agente farmacológico activo que induce este efecto. En el estudio del NTP, las concentraciones séricas de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) aumentaron significativamente en ratas hembra tratadas con 500 o 1,000 mg/kg/día durante 28 días. Un aumento de la TSH se asocia con una disminución de la función tiroidea; sin embargo, no hubo una disminución correlativa en las concentraciones de tiroxina (T4) o T3, y estos cambios no se observaron en el estudio de 3 meses.
Aunque los estudios en animales respaldan este uso del guggul, actualmente no existe investigación en humanos sobre el uso del guggul para la salud tiroidea. Por lo tanto, la evidencia sobre los efectos tiroideos en humanos está ausente en la literatura clínica, y los datos en animales son complejos y a veces contradictorios.
5.5 Propiedades Anticancerígenas
Con base en una revisión sistemática, la guggulsterona afectó significativamente el cáncer de páncreas, el carcinoma hepatocelular, el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, el colangiocarcinoma, el adenocarcinoma esofágico, el cáncer de próstata, el cáncer de colon, el cáncer de mama, el cáncer gástrico, el cáncer colorrectal, el cáncer de vejiga, el glioblastoma, la leucemia histiocítica, la leucemia mieloide aguda y el cáncer de pulmón de células no pequeñas en modelos de líneas celulares, al inducir vías apoptóticas, inhibir la proliferación celular y regular la expresión de genes implicados en la apoptosis.
En el metaanálisis, las células cancerosas tratadas con guggulsterona durante 24 horas mostraron un odds ratio de 3.984 (IC 3.263 a 4.865, p < 0.001) en comparación con el control. Cuando las células se expusieron a diferentes concentraciones de guggulsterona durante t > 24 horas, el odds ratio reportado fue de 11.171 (IC 9.148 a 13.643, p < 0.001). Esto muestra que la guggulsterona induce apoptosis de manera dependiente del tiempo.
Otro mecanismo de la actividad de la guggulsterona es la reversión de la resistencia a múltiples fármacos mediada por la glicoproteína P. La GS no solo induce apoptosis en las células cancerosas e inhibe la proliferación celular, sino que también es útil para reducir la citotoxicidad asociada con los agentes quimioterapéuticos convencionales, al sensibilizar las células o causar efectos apoptóticos aditivos. A pesar de los extensos estudios, los mecanismos concluyentes responsables de sus efectos anticancerígenos aún no se comprenden completamente.
Limitación: Toda la evidencia anticancerígena actual proviene de estudios in vitro con líneas celulares y de una revisión sistemática y metaanálisis de 2023 de dichos estudios in vitro. No se han identificado ensayos clínicos en humanos sobre la guggulsterona para el cáncer en la literatura revisada por pares. Por lo tanto, la evidencia es totalmente preclínica y no puede extrapolarse a resultados clínicos.
5.6 Obesidad y Efectos Metabólicos
Se ha demostrado que la guggulsterona inhibe la diferenciación de los adipocitos y el almacenamiento de lípidos. Pueden presentarse efectos hipoglucemiantes e hipolipemiantes tras el consumo de guggulsteronas. Los estudios en animales han demostrado que las guggulsteronas inhiben la maduración de las células precursoras de adipocitos. Se midieron aumentos en la triyodotironina sérica (T3) y en las relaciones T3/T4 (tiroxina total) en ratones a los que se administró 0.2 g/kg de GGE (aproximadamente 11.5% de guggulsteronas) por vía oral durante 15 días, y este estudio también encontró que el GGE disminuyó significativamente la peroxidación lipídica hepática. La evidencia en humanos sobre los efectos en el peso corporal o la composición corporal es muy limitada; no se identificaron ECA en humanos a gran escala.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud
- Sistema cardiovascular: Metabolismo lipídico, regulación del colesterol mediante las vías FXR/PXR, homeostasis de los ácidos biliares y reducción de triglicéridos en modelos animales.
- Sistema hepatobiliar: La guggulsterona es un antagonista eficaz del receptor X farnesoide (FXR), y mediante esta vía puede regular la síntesis de ácidos biliares y el metabolismo de carbohidratos.
- Sistema inmune/inflamatorio: Inhibición del NF-κB y de las citocinas proinflamatorias corriente abajo; evidencia preclínica relevante para la artritis, la EII y las afecciones inflamatorias.
- Sistema endocrino (tiroides): Se ha demostrado en estudios animales que la Z-guggulsterona estimula la peroxidasa tiroidea y la captación de yodo; se propone un papel en la conversión de T4 a T3.
- Dermatológico: Estudiado en el acné nodular quístico y el acné vulgar; se proponen efectos antiinflamatorios y moduladores del sebo.
- Oncológico (solo preclínico): La guggulsterona inhibe el crecimiento de una amplia variedad de células tumorales e induce apoptosis mediante la regulación a la baja de productos génicos antiapoptóticos; modula la expresión de productos génicos implicados en la metástasis (MMP-9, COX-2 y VEGF); y media la expresión génica mediante la modulación de varios factores de transcripción, incluyendo NF-κB, STAT3, C/EBPα, el receptor androgénico y los receptores glucocorticoides.
- Metabólico/adiposo: Inhibición de la diferenciación de adipocitos y del almacenamiento de lípidos en modelos in vitro y animales.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en los Estudios
Extracto estandarizado. Un ensayo clínico en EE. UU. utilizó guggulípido que contenía 2.5% de guggulsteronas. En un ensayo clínico estadounidense sobre hiperlipidemia, se administraron entre 75 y 150 mg de guggulsteronas estandarizadas diariamente. Esto correspondió a 3,000 mg (75 mg de guggulsteronas) o 6,000 mg (150 mg de guggulsteronas) del extracto administrados diariamente durante 8 semanas.
Estudios antiinflamatorios. En un estudio que evaluó el efecto antiinflamatorio del guggul, se tomaron 500 mg de goma guggul tres veces al día.
Acné. Para el acné grave (nodular quístico), la dosis estudiada fue de guggul dos veces al día, que contiene hasta 25 mg de las guggulsteronas activas.
Estudios tiroideos en animales. En estudios en ratas, la Z-guggulsterona se administró a 1 mg por 100 g de peso corporal, lo que provocó un aumento en la captación de yodo por la tiroides y una mayor actividad de la peroxidasa tiroidea y de la proteasa.
Rango de dosis del estudio toxicológico del NTP. No se observaron efectos adversos en los estudios de toxicidad subcrónica y crónica en ratas, perros o monos rhesus a los que se administró un GGE estandarizado con 2.5–7% de Z- y E-guggulsterona (125–500 mg/kg) durante 90–180 días.
Formas disponibles. La guggulsterona está disponible comercialmente como extracto estandarizado de guggulípido en formas de tableta y cápsula, típicamente estandarizado al 2.5% o 5% de guggulsteronas totales. Las preparaciones de resina cruda (goma guggulu) se utilizan en formulaciones ayurvédicas tradicionales. Sin embargo, la cromatografía líquida ha demostrado que los productos comerciales de venta libre pueden contener menos o ninguna cantidad del contenido declarado de guggulsterona, lo que subraya la necesidad de verificar la estandarización.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
8.1 Tolerabilidad General en Estudios Clínicos
Si bien el perfil de seguridad en humanos del extracto no se ha descrito bien para niños, mujeres embarazadas o en período de lactancia, ni para pacientes con enfermedad hepática o renal grave, se han reportado pocos o ningún evento adverso en los estudios clínicos; los efectos adversos fueron principalmente de tipo gastrointestinal (diarrea, náuseas), así como casos de hipersensibilidad, posibles problemas tiroideos, dolor de cabeza, hipo y sarpullido.
8.2 Interacciones Tiroideas
El guggul podría aumentar la hormona tiroidea en el cuerpo; tomar guggul junto con píldoras de hormona tiroidea podría aumentar los efectos y efectos secundarios de las hormonas tiroideas. Por el contrario, los datos de interacción de Medscape indican que el guggul podría disminuir los efectos de la levotiroxina por antagonismo farmacodinámico, aunque la significancia se clasifica como menor/desconocida. La interacción entre el guggul y los medicamentos tiroideos es, por lo tanto, bidireccionalmente compleja y aún no se ha caracterizado por completo.
8.3 Interacciones con Fármacos Cardiovasculares
El guggul puede disminuir la concentración sérica del diltiazem (monitorear la terapia). El guggul también puede disminuir la concentración sérica del propranolol (monitorear la terapia). El guggul disminuye los niveles de propranolol al inhibir la absorción gastrointestinal; esto se aplica únicamente a la forma oral de ambos agentes.
8.4 Interacciones con CYP3A y Glicoproteína P
Tanto la formulación de GGE probada como los isómeros individuales de guggulsterona aumentaron la actividad de la ATPasa de la glicoproteína P (Pgp) humana, lo que sugiere que los constituyentes de la guggulsterona podrían ser sustratos del transportador Pgp humano. El tratamiento con la formulación de GGE también atenuó significativamente la captación de taurocolato en ensayos hNTCP, lo que sugiere efectos sobre las vías de captación/excreción de ácidos biliares. Estas interacciones con transportadores y enzimas metabólicas sugieren un potencial de interacciones farmacocinéticas con agentes metabolizados a través del CYP3A o transportados por la glicoproteína P.
8.5 Embarazo y Lactancia
Falta información sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia.
8.6 Toxicología Preclínica
No se observaron efectos adversos en los estudios de toxicidad subcrónica y crónica en ratas, perros o monos rhesus a los que se administró un GGE estandarizado con 2.5–7% de Z- y E-guggulsterona (125–500 mg/kg) durante 90–180 días. No se observó mortalidad en perros a los que se administró 1 g de GGE diariamente durante 3 meses. Las ratas a las que se administró GGE (250 mg/kg) diariamente durante 3 meses tuvieron una tasa de mortalidad del 50%, en comparación con un 20% en los controles. La elevada mortalidad en roedores a dosis altas merece atención, aunque las diferencias específicas de especie en el metabolismo y la sensibilidad hacen que la extrapolación directa a humanos no sea confiable.
8.7 Hipersensibilidad y Reacciones Cutáneas
Se ha reportado dermatitis de contacto alérgica al extracto de guggul contenido en una crema-gel anticelulítica. Se han observado reacciones de hipersensibilidad cutánea en varios estudios clínicos, típicamente presentándose como sarpullido.
8.8 Inquietudes sobre la Estandarización del Producto
Debido a sus múltiples valores medicinales y terapéuticos, así como a sus diversas otras bioactividades significativas, la guggulsterona tiene una alta demanda en las industrias farmacéutica, de perfumería y del incienso. Existe una gran demanda de grandes cantidades de guggulsterona para estudios adicionales in vitro e in vivo. Dado que esta demanda no es satisfecha por fuentes naturales, las cuales solo proporcionan los compuestos en bajo rendimiento, se desarrollaron recientemente mecanismos sintéticos para la síntesis de este importante esterol a fin de que esté disponible en cantidades suficientes. La alta demanda resultante, combinada con las limitaciones de suministro, aumenta la probabilidad de que existan productos comerciales adulterados o insuficientemente estandarizados.
Referencias
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