Houttuynia (Houttuynia cordata Thunb.)
1. Identidad y descripción botánica
Taxonomía y nomenclatura
Houttuynia cordata Thunb. (H. cordata), una hierba perenne perteneciente a la familia Saururaceae, es un ingrediente reconocido en la medicina tradicional china con diversas propiedades terapéuticas. También se conoce con los nombres comunes de hierba pez, planta camaleón, hoja de corazón o cola de lagarto china, y es originaria de las regiones montañosas de China, Japón, Corea y el sudeste asiático, presente a altitudes de 300–2600 m a lo largo del Himalaya. En la medicina tradicional china, la planta se conoce como Yuxingcao (鱼腥草), que se traduce como "hierba de olor a pescado", en referencia a su aroma característico cuando se tritura la planta. En Japón se la llama Dokudami, que significa "planta que bloquea el veneno".
Houttuynia cordata Thunb. es una planta rizomatosa, herbácea y perenne ampliamente distribuida en Asia. Crece en zonas húmedas y sombreadas junto a caminos, en laderas y márgenes de campos, o parcialmente sumergida en agua, siempre que esté parcial o totalmente expuesta al sol. La planta alcanza una altura promedio de 15–50 cm, tiene un tallo delgado y hojas en forma de corazón, y produce flores de color amarillo verdoso. Los tallos son cilíndricos y se rompen con facilidad, presentan subsecciones definidas y raíces fibrosas residuales.
El genoma de H. cordata divergió del de Saururus chinensis hace aproximadamente 33,4 millones de años; consta de 2,24 Gb con 76 cromosomas (4n = 76) y ha experimentado tres eventos de duplicación completa del genoma. Estas duplicaciones del genoma completo desempeñaron un papel crucial en la conformación del genoma de H. cordata y en la influencia sobre las familias génicas asociadas con sus propiedades medicinales.
Designaciones oficiales y estado regulatorio
Ha sido designada como planta de doble uso, farmacéutico y alimentario, por el Ministerio de Salud de la República Popular China. H. cordata no solo es comestible y medicinal, sino que también se utiliza en diversos aspectos de la vida cotidiana, como bebidas fermentadas, nutracéuticos, alimento para animales y cosméticos.
Partes utilizadas y preparaciones comunes
Se obtiene a partir de la planta fresca entera o de la parte aérea seca de H. cordata, una planta perteneciente a la familia Houttuyniaceae. La planta entera puede usarse medicinalmente, y sus preparaciones abarcan formas farmacéuticas tanto tradicionales como modernas:
- Decocción (extracto acuoso): Un extracto acuoso preparado de forma tradicional (es decir, una decocción) de H. cordata se utiliza ampliamente en la medicina tradicional china (MTC) para tratar enfermedades inflamatorias.
- Té: Se utiliza frecuentemente como té frío para promover la salud.
- Preparación farmacéutica inyectable: La preparación inyectable de H. cordata se ha usado clínicamente para tratar enfermedades infecciosas, inflamación y anafilaxia.
- Tabletas y formas de dosis sólida: Existen preparaciones en tabletas estandarizadas, como "fufang yuxingcao", en el mercado chino, cuya calidad se garantiza en función del contenido de baicalina.
- Uso culinario fresco o seco: Las hojas y los rizomas se consumen como verduras, especias y condimentos en algunas regiones.
Los constituyentes químicos de H. cordata varían según la temporada de cosecha, el origen de la planta, los procesos de secado y otros factores.
2. Uso tradicional e histórico
Medicina tradicional china (MTC)
Houttuynia cordata Thunb. se ha utilizado como medicina tradicional china durante más de 1500 años. Es una medicina tradicional china importante que muestra efectos de eliminación del calor y desintoxicación, y también se conoce como "raíz de oreja plegada". Fue documentada por primera vez en el "Registro de Médicos Famosos". El Compendio de Materia Médica considera a H. cordata como una hierba que puede "disipar el calor y los carbúnculos e hinchazones venenosas".
En el marco de la MTC, tiene un sabor picante y ligeramente frío, y se asocia con el meridiano del pulmón. Es picante y fría, entra en el meridiano del pulmón, y tiene los efectos de eliminar el calor y desintoxicar, reducir la hinchazón y tratar llagas, promover la micción y eliminar la humedad, eliminar el calor y aliviar la disentería, y fortalecer el estómago y promover la digestión. Puede usarse para tratar el absceso pulmonar, la hinchazón tóxica de llagas y úlceras, la hemorragia hemorroidal y la acumulación de calor en el bazo y el estómago.
Desempeña un papel importante en el cuidado tradicional de la salud y el tratamiento de enfermedades, ya que sus tallos y hojas aéreas tienen una larga historia medicinal en China y se usan en el tratamiento de la neumonía y el absceso pulmonar. En el tratamiento clínico, suele combinarse con otros fármacos para tratar la disentería, el resfriado, la fiebre y las paperas.
Tradiciones regionales y étnicas en Asia
Su aplicación se ha descrito en China, Corea, Japón, India y otras regiones de Asia, y H. cordata ha sido consumida y utilizada como medicina por la población local durante los últimos miles de años. En la actualidad, también se cosecha para uso alimentario y medicinal cotidiano en el valle de Yarlung Zangbo, en Assam, India.
Las comunidades Hakka y Hokles de la provincia de Guangdong, China, así como la comunidad Maonan, dependen de diversas partes de la planta H. cordata para preparar sopas de hierbas, té, baños y decocciones, utilizándola para tratar afecciones como enteritis, dolor de garganta, tos, gripe, disentería y diarrea; el nombre local de esta especie en su región es "Yuxingcao". El pueblo Lisu de Nujiang, en el noroeste de Yunnan, China, se refiere a la planta como "Cabaie" y la utiliza para tratar tonsilitis, nefritis, enteritis y mordeduras de serpiente. En Tailandia, la planta se conoce como "Pak Kan Thong" y se consume como una verdura apreciada en las regiones del norte y este.
H. cordata, también conocida como "yuxingcao", es una verdura silvestre reconocida tanto por su valor comestible como medicinal, y se procesa localmente de diversas formas, incluidos el salteado y las ensaladas frías.
3. Fitoquímica: constituyentes clave y compuestos activos
Perfil químico general
Una variedad de constituyentes químicos caracteriza a la planta; entre los aislados de H. cordata se incluyen aceites volátiles, alcaloides, flavonoides y ácidos fenólicos. Los flavonoides y los aceites volátiles son los principales componentes activos. Muchos estudios describen a H. cordata como predominante en compuestos bioactivos como aceites volátiles, flavonoides, alcaloides, terpenoides, polifenoles, esteroides y polisacáridos.
Aceites volátiles y principales compuestos odoríferos
La houttuinina es el componente principal del aceite volátil de H. cordata. La houttuinina se origina en el metabolismo de ácidos grasos, específicamente el ácido palmítico. El ácido palmítico se convierte en palmitoil-CoA mediante la acetil-CoA sintetasa, seguido de la β-oxidación mitocondrial de ácidos grasos; este ciclo continúa hasta que se forma decanoil-CoA, que luego se convierte en ácido decanoico por acción de una tioesterasa, el cual se oxida posteriormente a decanoilacetaldehído (houttuinina, C12H22O2, PM 198,16). La houttuinina es propensa a la inestabilidad y puede transformarse fácilmente en 2-undecanona (metil nonil cetona, C11H22O) durante la producción. El grupo aldehído de la houttuinina puede transformarse en un grupo hidroxilo, reaccionando con sulfato de sodio para formar el houttuyfonato de sodio (SH, C12H23NaO5S, PM 302,36), soluble en agua.
El extracto obtenido por destilación al vapor contiene aceites esenciales que incluyen monoterpenos, sesquiterpenos y sus óxidos, diterpenos oxidados y derivados de fenilpropeno; las nonil cetonas (2,10–40,36 %), el acetato de bornilo (0,4–8,61 %) y el β-mirceno (2,58–18,47 %) son los componentes principales de los aceites esenciales.
Flavonoides
Los flavonoides presentes en H. cordata incluyen rutina, hiperósido, quercetina y quercitrina, y la mayoría de ellos se encuentran combinados con ramnosa en forma de glucósidos. El perfil completo de flavonoides incluye quercetina, rutina, hiperina, afzelina, quercitrina, isoquercitrina, kaempferol, hexósido de quercetina, avicularina, apigenina, isorhamnetina y florina, entre otros. Se han identificado en H. cordata genes clave implicados en el proceso de β-oxidación para la biosíntesis de houttuinina —uno de los aceites volátiles responsables del olor característico a pescado de la planta— y genes implicados en la biosíntesis de flavonoides, en particular el metabolismo de la quercetina.
En un ensayo de efectos inhibitorios sobre el virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1), la norcefaradiona B mostró buena actividad inhibitoria contra la replicación del VHS-1. Entre los compuestos aislados, la quercitrina y la quercetina-3-O-beta-D-galactopiranósido mostraron excelentes propiedades de captación de radicales DPPH, con valores de IC50 de 31 y 63 μM, respectivamente.
Chen et al. aislaron una nueva combinación de houttuinina e hiperósido (houttuynoides A–E), cuatro nuevos compuestos flavonoides, y Chou et al. aislaron el houttuynósido A y la houttuynamida A.
Alcaloides
Los alcaloides presentes incluyen aristolactama A, 3,4-dimetoxi-N-metil aristolactama, lisicamina, noraristolodiona, norcefaradiona B, 3,5-didecanoil-piridina, 7-cloro-6-demetil-cefaradiona B, N-(4-hidroxiestiril)benzamida cis y trans, 2-nonil-5-decanoilpiridina, y varios otros derivados de fenantrolactama y piridina.
Ácidos fenólicos y otros compuestos
Los ácidos fenólicos son los componentes más frecuentemente aislados en H. cordata, incluidos el ácido linolénico, el ácido linoleico, el ácido oleico, el ácido palmítico, el ácido esteárico, derivados del ácido quínico, derivados del ácido cafeico, ácido neoclorogénico, ácido clorogénico y ácido criptoclorogénico, entre otros.
Polisacáridos
El polisacárido de H. cordata (HP), con un peso molecular de aproximadamente 43 kDa, ha sido purificado a partir del extracto acuoso de H. cordata; está compuesto predominantemente por ácido galacturónico, galactosa, glucosa y xilosa en una proporción molar de 1,56:1,49:1,26:1,11, y los análisis de RMN revelaron que se trata de un polisacárido ácido similar a la pectina. Estudios farmacológicos modernos han confirmado que el polisacárido de H. cordata (HCP) es uno de sus componentes activos clave responsables de los efectos antiinflamatorios, antioxidantes e inmunomoduladores.
Houttuyfonato de sodio (derivado farmacéutico)
El houttuyfonato de sodio, un compuesto adicional derivado del bisulfito de sodio y la houttuinina, ha mostrado diversos efectos farmacológicos, incluidas actividades antifúngica, antibacteriana, antiinflamatoria y de protección cardiovascular. Por primera vez, se detectaron simultáneamente el houttuyfonato de sodio y la 2-undecanona en el suero y el tejido gastrointestinal de ratones tras la administración oral, y el houttuyfonato de sodio se detecta en un período corto de tiempo en la circulación sistémica y los tejidos sin convertirse en 2-undecanona.
4. Mecanismos de acción
Vías antiinflamatorias
Estudios experimentales sugieren que el potencial terapéutico de H. cordata está mediado por la modulación de vías moleculares clave —incluida la inhibición de las actividades de NF-κB y COX-2, así como la activación de las defensas antioxidantes dependientes de Nrf2— reduciendo así la secreción de citocinas inflamatorias y el estrés oxidativo.
Una fracción de acetato de etilo derivada del extracto de H. cordata suprimió la translocación nuclear de la subunidad p65 de NF-κB, lo cual se correlacionó con un efecto inhibitorio sobre la fosforilación de IκBα, y también atenuó la activación de las MAPK (p38 y JNK); los resultados sugieren que las propiedades antiinflamatorias podrían derivarse de la supresión de las vías de señalización de NF-κB y MAPK.
En células RAW 264.7 estimuladas con LPS, se demostró que las biomoléculas activas houttuyfonato de sodio y 2-undecanona, extraídas del aceite esencial de H. cordata, tenían un impacto antiinflamatorio significativo, y a la misma concentración, el houttuyfonato de sodio mostró una disminución significativa de los niveles de TNF-α (p < 0,001) y de IL-1β en comparación con la 2-undecanona.
Una fracción polisacárida (HBHP-3) aislada de H. cordata mostró efectos inhibitorios sobre la producción de NO, iNOS, IL-1β y TNF-α, e inhibió la activación de la vía NF-κB en macrófagos.
Mecanismos antivirales
Se ha reportado que el extracto acuoso de H. cordata inhibe la infección por el virus del herpes simple (VHS) mediante la inhibición de la activación de NF-κB, así como el síndrome respiratorio agudo severo (SARS) mediante la inhibición de la proteasa tipo 3C y la ARN polimerasa dependiente de ARN del SARS-CoV.
Contra el virus de la influenza H1N1, la tasa de supervivencia y la esperanza de vida de ratones infectados con H1N1 mejoraron significativamente gracias a la acción combinada de la rutina, el hiperósido, la isoquercitrina y la quercitrina presentes en el extracto; una concentración de 50–200 μg/mL del extracto redujo eficazmente el título del virus H1N1 en el tejido pulmonar, y la actividad de la neuraminidasa se inhibió tanto en experimentos in vivo como in vitro.
Los resultados del tiempo de reducción decimal y la microscopía electrónica de transmisión revelaron que el polisacárido de H. cordata (HP) tiene efectos antivirales al deformar e hinchar las partículas virales, inhibiendo así la penetración de los virus en las células objetivo.
Estudios previos encontraron que el extracto acuoso de H. cordata estimula una proliferación significativa de los linfocitos esplénicos de ratón, aumenta la proporción de células T CD4+ y CD8+, y exhibe propiedades antivirales significativas al inhibir las enzimas ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) y proteasa tipo 3C (3CLpro) del SARS-CoV.
Mecanismos antibacterianos
El houttuyfonato de sodio (SH) se evaluó en cuanto a sus efectos inhibitorios sobre Pseudomonas aeruginosa; mostró una acción inhibitoria sobre los movimientos de natación y de contracción ("twitching") a las 24 horas, y sobre el movimiento en enjambre ("swarming") a las 48 horas, de manera dependiente de la dosis, y 1× la concentración inhibitoria mínima (CIM) hizo que las bacterias perdieran casi toda su motilidad; los niveles de expresión de los genes estructurales flgB y pilG estuvieron significativamente regulados a la baja, lo que implica que la inhibición de la motilidad de P. aeruginosa por parte del SH se debe a la inhibición de la formación de flagelos y pili.
Mecanismos inmunomoduladores
La producción de citocinas proinflamatorias y PGE2 en macrófagos de rata, la proliferación de linfocitos esplénicos de ratón y la proporción de células T CD4+ y CD8+ en ratas se vieron reguladas al alza mediante el extracto acuoso de H. cordata. H. cordata regula la inmunidad, refuerza las barreras inmunitarias de la vagina, la cavidad oral y el tracto intestinal, y, combinada con la actividad antibacteriana y antiviral de su extracto, reduce eficazmente la infección por patógenos.
Mecanismos antitumorales
Los compuestos activos aislados de H. cordata que contribuyen a la actividad antitumoral incluyen decanoilacetaldehído, flavonoides como la quercetina, la quercitrina y la rutina, y alcaloides como la aristolactama, la isoquinolina y la piridina. La houttuininina, un constituyente activo, inhibe la fosforilación de la tirosina cinasa receptora HER2/Neu y el crecimiento tumoral de células cancerosas que sobreexpresan HER2/Neu.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Infecciones del tracto respiratorio y enfermedad pulmonar
H. cordata es una medicina herbal china comúnmente usada para tratar infecciones del tracto respiratorio superior y bronquitis. En estudios farmacológicos, H. cordata mostró actividad protectora de órganos, como la reducción de la liberación de factores inflamatorios para aliviar la lesión pulmonar.
En un modelo de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) inducida por LPS combinado con humo de cigarrillo durante 4 semanas, 24,3 mg/kg de houttuyfonato de sodio redujeron los niveles de ARNm de TLR4, MyD88 y NF-κB p65, aunque los investigadores señalaron que las diferencias en la adaptabilidad de humanos y ratas al humo de cigarrillo implican que esta investigación aún necesita más estudio.
Un estudio previo demostró que el houttuyfonato de sodio (un compuesto adicional del bisulfito de sodio y la houttuinina) tuvo efectos beneficiosos en la prevención de la fibrosis pulmonar (FP) inducida por bleomicina en ratones. Los polisacáridos macromoleculares contribuyen a aliviar la lesión pulmonar al reducir el edema pulmonar y la exudación de proteínas del líquido de lavado broncoalveolar.
Fuerza de la evidencia: La base de evidencia para las aplicaciones respiratorias proviene predominantemente de estudios preclínicos (en animales y a base de células). Durante el brote del síndrome respiratorio agudo severo (SARS) en 2003, H. cordata fue incluida entre los fármacos para el tratamiento del SARS. Fue elegida como uno de los ocho remedios de la MTC para el SARS debido a sus efectos antiinflamatorios. Sin embargo, aún faltan ensayos clínicos aleatorizados y controlados a gran escala en humanos.
5.2 Actividad antibacteriana
H. cordata exhibe una actividad antibacteriana prometedora contra Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa, incluidas cepas resistentes a fármacos, sin efectos citotóxicos en células eucariotas. Un estudio aleatorizó a 72 pacientes con úlceras del pie diabético en tres grupos que recibieron meticilina, meropenem y HC, respectivamente, aportando cierta evidencia de nivel clínico, aunque la población del estudio fue limitada y se necesita una replicación independiente adicional.
El preparado de H. cordata hecho a partir de hojas frescas se usa comúnmente para tratar enfermedades de abscesos cutáneos; en un estudio que utilizó una solución acuosa de extracto etanólico de HCP, concentraciones del 1 %, 5 % y 10 % inhibieron significativamente la formación de biopelículas de Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) y Fusarium nucleatum a las 24 horas de manera dependiente de la concentración.
Fuerza de la evidencia: Principalmente estudios in vitro y en animales, con datos clínicos limitados y a pequeña escala. Faltan ECA robustos controlados con placebo en humanos.
5.3 Actividad antiviral
Varios estudios han reportado efectos inhibitorios de H. cordata sobre diferentes tipos de enfermedades virales. Se ha demostrado que el extracto de Houttuynia cordata tiene efectos antivirales, incluida la inhibición de la proteasa tipo 3C y la ARN polimerasa dependiente de ARN del SARS-CoV.
En cuanto al COVID-19 específicamente: a la luz de la pandemia de COVID-19, Das et al. reportaron actividad inhibitoria de fitocompuestos aislados de H. cordata contra el virus SARS-CoV-2; se caracterizaron 177 fitocompuestos y se realizaron experimentos de acoplamiento molecular (docking) contra las tres principales proteínas de replicación (Mpro, PLpro y ADRP), y un compuesto, la 6-hidroxiondansetrón, mostró una alta afinidad de unión a los receptores Mpro y PLpro. Sin embargo, estos datos se obtuvieron a partir de experimentos de acoplamiento molecular, que deben confirmarse con evidencia experimental.
El polisacárido de H. cordata (HP) fue más efectivo que el extracto etanólico en reducir la formación de placas del MNV-1 (norovirus murino); cuando el MNV-1 se trató con 500 μg/mL de HP, su infectividad disminuyó a un nivel indetectable.
Fuerza de la evidencia: Predominantemente estudios in vitro y en animales, además de análisis computacionales de acoplamiento molecular. No existen ensayos clínicos humanos a gran escala publicados sobre eficacia antiviral frente a ningún patógeno viral específico.
5.4 Actividad antiinflamatoria
Experimentos in vivo e in vitro mostraron una actividad antiinflamatoria significativa, y los derivados químicos de H. cordata ejercen una actividad terapéutica potencial contra la artritis reumatoide.
Un ensayo clínico que involucró extractos de mangostán, Lithospermum officinale, Tribulus terrestris L. y H. cordata en el tratamiento del acné leve a moderado mostró que el recuento de lesiones inflamatorias y no inflamatorias de la piel se redujo significativamente. Sin embargo, este estudio utilizó un producto combinado, por lo que no es posible atribuir los efectos únicamente a H. cordata.
La investigación sobre gotas oculares de H. cordata combinadas con clorhidrato de olopatadina en el tratamiento de la queratoconjuntivitis vernal reveló un efecto sinérgico de esta combinación.
Fuerza de la evidencia: La evidencia mecanística de la acción antiinflamatoria es sólida a nivel molecular y celular. La evidencia clínica en humanos es limitada y se restringe en su mayoría a estudios con productos combinados o ensayos pequeños.
5.5 Actividad antitumoral
La acción antitumoral es una actividad farmacológica importante de H. cordata, y los estudios han demostrado que tiene un efecto notable en el tumor pulmonar, el tumor hepático, el tumor de colon y el tumor de mama. Estudios farmacológicos modernos han indicado que los extractos de H. cordata presentan ciertas actividades antitumorales, y H. cordata tiene un efecto inhibitorio sobre la proliferación de diversas células tumorales.
Fuerza de la evidencia: Actualmente limitada a evidencia preclínica (in vitro y en animales). No se reportan ensayos clínicos en pacientes humanos con cáncer en la bibliografía revisada aquí.
5.6 Inmunomodulación
Se ha confirmado que los polisacáridos de H. cordata son un potencial potenciador inmunológico, capaz de aumentar significativamente la expresión de IL-1β, TNF-α, MIP-1α, MIP-1β y RANTES en monocitos periféricos humanos, y también presentan ciertos efectos antiinflamatorios.
Fuerza de la evidencia: La mayor parte de la evidencia inmunomoduladora proviene de estudios in vitro con células humanas y modelos animales. La evidencia clínica en humanos sigue siendo prácticamente inexistente.
5.7 Actividad hepatoprotectora y renoprotectora
Varios estudios in vitro e in vivo, así como ensayos clínicos, han encontrado que los extractos de H. cordata tienen efectos antioxidantes, antiinflamatorios, antitumorales, antibacterianos, hepatoprotectores, renoprotectores, inmunomoduladores y potentes efectos antivirales. Un estudio publicado en Biomedicine (Taipéi) investigó los efectos protectores del extracto acuoso de H. cordata contra la lesión hepática inducida por acetaminofén.
En un modelo murino de isquemia hepática del 70 % durante 60 minutos seguida de reperfusión, se administró a los ratones HCP en dosis baja (50 mg/kg) o alta (100 mg/kg), o el control positivo N-acetilcisteína (150 mg/kg); la lesión hepática se evaluó mediante los niveles séricos de ALT/AST, histopatología, marcadores de estrés oxidativo y citocinas inflamatorias, y se analizó la polarización de macrófagos y la vía TLR4/NF-κB.
Fuerza de la evidencia: La evidencia es preclínica; no se han identificado ensayos clínicos en humanos que examinen específicamente la hepatoprotección o renoprotección por H. cordata en las fuentes revisadas aquí.
5.8 Actividad antioxidante
Los compuestos bioactivos de H. cordata tienen el potencial de exhibir diversas actividades, incluidas propiedades antioxidantes, antimutagénicas, antiinflamatorias, antibacterianas y antifúngicas. Las fracciones de quercitrina y del glucósido de quercetina muestran las propiedades más fuertes de captación de radicales en los ensayos DPPH, como se describe en la sección de fitoquímica.
Fuerza de la evidencia: Los efectos antioxidantes se han demostrado principalmente in vitro. No se dispone de ensayos clínicos significativos en humanos sobre criterios de valoración de estrés oxidativo.
5.9 Actividad antidiabética y metabólica
H. cordata posee varias propiedades medicinales importantes, como actividades anticancerígenas, antivirales y antidiabéticas. El uso sinérgico de H. cordata muestra una actividad efectiva para aliviar la resistencia a la insulina en la diabetes.
Fuerza de la evidencia: Preliminar y limitada en gran medida a modelos in vitro y en animales. La evidencia clínica sobre criterios de valoración glucémicos o metabólicos en humanos no está establecida.
6. Sistemas corporales y áreas de salud
Con base en la literatura de investigación farmacológica, H. cordata ha sido estudiada en relación con los siguientes sistemas corporales y áreas de salud:
- Sistema respiratorio: H. cordata se utiliza contra problemas de salud como el resfriado, la tos, la fiebre, la neumonía y las paperas, debido a sus efectos antiinflamatorios, antibacterianos, antivirales, antioxidantes y antitumorales.
- Sistema inmunitario: Presenta efectos farmacológicos antibacterianos, antiinflamatorios, antivirales, antioxidantes, antitumorales y potenciadores de la inmunidad.
- Sistema cardiovascular: El houttuyfonato de sodio ha mostrado actividades de protección cardiovascular.
- Sistema gastrointestinal: Se utiliza tradicionalmente para la disentería, la diarrea y la enteritis; experimentos en modelos de colitis ulcerosa en ratón demostraron una actividad antiinflamatoria eficaz a concentraciones de 100 mg/kg y 300 mg/kg.
- Sistemas hepático/renal: Estudiada por su actividad hepatoprotectora y renoprotectora en modelos animales.
- Piel: Preparada a partir de hojas frescas, H. cordata se utiliza comúnmente para tratar enfermedades de abscesos cutáneos, con efectos significativos reportados.
- Oncología (preclínica): Compuestos activos estudiados por sus efectos sobre líneas celulares tumorales de pulmón, hígado, colon y mama.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Las siguientes dosis y preparaciones son las reportadas directamente en estudios revisados por pares y fuentes oficiales; no constituyen recomendaciones:
- Estudios en animales — houttuyfonato de sodio (oral/sistémico): Se usaron 24,3 mg/kg de houttuyfonato de sodio en un modelo de EPOC en ratas.
- Estudios en animales — polisacárido de H. cordata (HCP): Se administró a ratones HCP en dosis baja (50 mg/kg) o alta (100 mg/kg) en un modelo de lesión por isquemia-reperfusión hepática.
- Estudios en animales — colitis ulcerosa: Se demostró una actividad antiinflamatoria eficaz a concentraciones de 100 mg/kg y 300 mg/kg en experimentos con modelo de CU en ratón.
- In vitro — antiviral (polisacárido): Los virus se mezclaron con 100, 250 y 500 μg/mL de HP, HWE o HEE; cuando el MNV-1 se trató con 500 μg/mL de HP, su infectividad disminuyó a un nivel indetectable.
- Preparación farmacéutica inyectable: En China, la inyección intramuscular fue aprobada en 1978, y la formulación intravenosa fue aprobada en 1994.
- Marcadores de control de calidad: La calidad de la inyección de Houttuynia cordata (HCI) se garantiza en función del contenido de metil n-nonil cetona, cuyo contenido se establece en al menos 1,0 μg/mL de inyección.
8. Consideraciones de seguridad
Preparaciones inyectables: reacciones adversas graves
La preocupación de seguridad más significativa y mejor documentada involucra a las preparaciones parenterales (intravenosas e intramusculares) de H. cordata, que presentan un perfil de reacciones adversas distinto del uso oral/tradicional.
La inyección herbal Yuxingcao (YHI), producida a partir de un extracto herbal de H. cordata, provocó reacciones adversas graves en cuatro niños, dos de ellas mortales, durante la primera mitad de 2006; en respuesta, la SFDA suspendió el uso de YHI en hospitales en junio de 2006.
La inyección intramuscular fue aprobada en China en 1978, y la formulación intravenosa en 1994; a medida que se reportaron reacciones adversas graves, la Administración Estatal de Alimentos y Fármacos de China (SFDA) suspendió temporalmente el uso y la aprobación de siete tipos de preparaciones inyectables de Houttuynia desde el 1 de junio de 2006. En septiembre de 2006, la SFDA permitió a las compañías farmacéuticas solicitar el reuso únicamente con la formulación intramuscular tras una reevaluación de la seguridad, y exigió que se añadiera a las instrucciones del fármaco la advertencia: "Este producto puede causar reacciones alérgicas graves".
Una revisión sistemática que incluyó un total de 645 artículos con 1232 casos de reacciones adversas a fármacos (RAF) reportó que las enfermedades respiratorias representaron el 52,44 % de todos los casos de RAF por la inyección de Houttuynia, seguidas por las enfermedades del sistema reproductivo (4,30 %) y las enfermedades del sistema urinario (3,73 %); múltiples sistemas u órganos estuvieron involucrados en las RAF, siendo los cinco principales el sistema respiratorio (37,42 %), la piel (34,66 %), el sistema digestivo (25,49 %) y el sistema circulatorio.
Los reportes de eventos adversos de la inyección de HC se han acumulado notablemente a medida que han aumentado sus aplicaciones clínicas; estudios previos demostraron que los principales efectos secundarios de la inyección de HC fueron reacciones anafilactoides.
Riesgo de anafilaxia
El análisis de farmacología en red identificó a la houttuynia como una hierba con alto riesgo de inducir choque anafiláctico, y se identificaron el beta-sitosterol, el ácido clorogénico y el ácido palmítico, entre sus componentes, como alérgenos potenciales.
Seguridad del uso oral y tradicional
El perfil de seguridad de las preparaciones orales (decocciones, tés, consumo dietético) es, en general, más favorable que el de las preparaciones inyectables. H. cordata no solo es comestible y medicinal, sino que también se usa en nutracéuticos y bebidas fermentadas. El Ministerio de Salud chino la incluyó en la lista de medicamentos y alimentos en 1998. No se han reportado sistemáticamente efectos adversos significativos por el uso de la decocción oral a dosis tradicionales en la literatura publicada revisada aquí.
Variabilidad en la composición
Los constituyentes químicos de H. cordata varían según la temporada de cosecha, el origen de la planta, los procesos de secado y otros factores, lo que tiene implicaciones para la consistencia y previsibilidad tanto de la eficacia como de la seguridad de las preparaciones. La composición química de la decocción acuosa de H. cordata (HCD) varía según el origen geográfico; dieciséis muestras adquiridas en las provincias de Sichuan, Hubei y Anhui mostraron variación.
Interacciones conocidas
No se han identificado interacciones fármaco-fármaco bien documentadas para las preparaciones orales de H. cordata en la literatura revisada por pares. La revisión de 2009 publicada en Regulatory Toxicology and Pharmacology se centró en interacciones asociadas específicamente con la formulación inyectable en el contexto de la anafilaxia. H. cordata muestra potencial en combinación con otros fármacos; la investigación sobre gotas oculares de H. cordata combinadas con clorhidrato de olopatadina en el tratamiento de la queratoconjuntivitis vernal reveló el efecto sinérgico de esta combinación.
Embarazo y poblaciones especiales
No se ha identificado evidencia clínica sistemática sobre la seguridad de las preparaciones de H. cordata en mujeres embarazadas o en período de lactancia en las fuentes revisadas por pares aquí examinadas. Las fuentes clásicas de la MTC la describen como una hierba "fría", con contraindicaciones en patrones de deficiencia de frío.
Caracterización general de la evidencia
La base de evidencia científica para H. cordata es sustancial en cuanto al volumen de estudios in vitro y en animales, con una amplia gama de actividades farmacológicas documentadas. Sin embargo, la traducción a la eficacia clínica en humanos sigue siendo preliminar para prácticamente todas las indicaciones. H. cordata posee una amplia gama de sustancias bioactivas, pero su potencial terapéutico no se ha aprovechado por completo; podría ofrecer un nuevo enfoque no tóxico para el tratamiento de muchas enfermedades. La brecha crítica es la escasez de ensayos clínicos aleatorizados y controlados, realizados de forma rigurosa y a gran escala, en poblaciones humanas, para cualquier indicación terapéutica específica. Los datos de seguridad de las preparaciones inyectables son sólidos y negativos, y han motivado acciones regulatorias en China; la forma de suplemento dietético oral carece de un cuerpo equivalente de datos sistemáticos de seguridad o eficacia en humanos.
Referencias
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