Hidroximetilbutirato (HMB): Una Referencia Integral
1. Identidad, Nombres Químicos y Fuentes Naturales
Identidad Química
El ácido β-hidroxi β-metilbutírico (HMB), también conocido por su base conjugada β-hidroxi β-metilbutirato, es una sustancia producida naturalmente en los seres humanos. El HMB es un ácido orgánico de cinco carbonos sintetizado de manera endógena como metabolito derivado de la leucina —un aminoácido de cadena ramificada (BCAA)— a través de su vía catabólica. El compuesto también se conoce en la literatura científica por varios nombres sinónimos, entre ellos ácido 3-hidroxi-3-metil-butanoico, ácido 3-hidroxiisobutírico, ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico y beta-hidroxi-beta-metilglutarato-CoA. El número CAS del compuesto en su forma de ácido libre es CAS 625-08-1, según se referencia en la literatura de metabolómica.
Formas Comerciales
El HMB se vende como suplemento dietético de venta libre en su forma de ácido libre, ácido β-hidroxi β-metilbutírico (HMB-FA), y como sal cálcica monohidratada de la base conjugada, β-hidroxi β-metilbutirato de calcio monohidratado (HMB-Ca, CaHMB). Se han estudiado dos formas de HMB: HMB cálcico (HMB-Ca) y una forma de ácido libre de HMB (HMB-FA). El HMB-FA parece producir un aumento en la aparición de HMB en el torrente sanguíneo en comparación con el HMB-Ca, aunque los resultados recientes son mixtos.
El HMB se utiliza como suplemento dietético y como ingrediente en ciertos alimentos médicos destinados a promover la cicatrización de heridas y brindar apoyo nutricional a personas con pérdida de masa muscular debido a cáncer o VIH/SIDA. El HMB también está contenido en varios productos nutricionales y alimentos médicos comercializados por Abbott Laboratories (p. ej., ciertas formulaciones de Ensure y Juven).
Presencia Natural en la Dieta
Pequeñas cantidades de HMB se encuentran de forma natural en varios productos alimenticios, incluidos los cítricos, el aguacate, el espárrago, la coliflor, algunas especies de pescado, el vino tinto, la leche y la alfalfa. El HMB está presente en cantidades insignificantes en ciertos alimentos, como la alfalfa, el espárrago, el aguacate, la coliflor, la toronja y el bagre. Estas fuentes dietéticas aportan solo cantidades traza. Dado que solo una pequeña fracción del precursor metabólico del HMB, la L-leucina, se metaboliza en HMB, las concentraciones farmacológicamente activas del compuesto en el plasma sanguíneo y el músculo solo pueden alcanzarse mediante la suplementación directa de HMB.
Producción Endógena
Como compuesto endógeno, el HMB se produce principalmente en los músculos y el hígado. Las personas sanas suelen producir entre 0.2 y 0.4 g de HMB al día mediante el metabolismo normal. Un adulto sano produce aproximadamente 0.3 gramos al día, mientras que el HMB suplementario generalmente se toma en dosis de 3 a 6 gramos al día.
2. Historia y Descubrimiento
Química Temprana y Aislamiento
La primera síntesis química del HMB reportada fue publicada en 1877 por los químicos rusos Michael y Alexander Zaytsev. El HMB fue aislado de la corteza de Erythrophleum couminga (un árbol malgache) en 1941 por Leopold Ružička. El primer aislamiento reportado del HMB como metabolito humano fue realizado por Tanaka y colaboradores en 1968 a partir de un paciente con acidemia isovalérica. Estos descubrimientos fueron de naturaleza química y clínica y no implicaron ningún uso terapéutico sistemático.
Descubrimiento Científico como Agente Nutricional
El origen metabólico del HMB fue caracterizado por primera vez en 1988, cuando Nissen y sus colegas investigaron el metabolismo de la leucina, identificando al HMB como un producto de escisión derivado del ácido α-cetoisocaproico (α-KIC), con aproximadamente el 5% de la leucina dietética convirtiéndose en HMB. La historia del HMB comienza con el trabajo inicial realizado por el grupo de Steve Nissen en la Universidad de Iowa, destinado a mejorar la calidad y cantidad de carne producida por animales domésticos. Sus primeros manuscritos revelaron que siete semanas de suministro de HMB en pollos de engorde resultaron en una tasa de crecimiento más rápida, una reducción de la mortalidad y un mayor rendimiento muscular.
Los efectos del HMB sobre el músculo esquelético humano fueron descubiertos por primera vez por Steven L. Nissen en la Universidad Estatal de Iowa a mediados de la década de 1990. Comercialmente, el HMB estuvo disponible a finales de los años 90 y se comercializó principalmente entre atletas y personas que hacían ejercicio. Ensayos clínicos posteriores del grupo de Nissen esclarecieron aún más el papel mecanístico del HMB en la atenuación de la degradación de proteínas musculares, particularmente en condiciones catabólicas. El HMB se ha estudiado en humanos durante casi tres décadas, en dosis que van de 1.5 g/día a 6 g/día, en una variedad de poblaciones y situaciones.
Uso Tradicional
El HMB no tiene una historia documentada de uso tradicional en la medicina etnobotánica o popular. Es un metabolito endógeno y un componente menor de los alimentos, más que una preparación vegetal o herbal. Toda su historia documentada de uso terapéutico es científica y moderna, comenzando con estudios en animales a finales de los años 80 y ensayos clínicos en humanos a partir de 1996. No existe registro de culturas precientíficas que hayan aislado o utilizado deliberadamente el HMB como remedio. Cualquier precursor del uso contemporáneo del HMB fue indirecto: el uso tradicional de alimentos ricos en leucina (carnes, lácteos, legumbres) en prácticas dietéticas orientadas al deporte y la recuperación es anterior a la identificación de la molécula en sí, pero dichas prácticas no pueden atribuirse a un conocimiento específico del HMB.
3. Bioquímica: Biosíntesis y Componentes Clave
Vía Biosintética
El beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) es un metabolito natural de la leucina, uno de los aminoácidos esenciales. Primero, durante la transaminación reversible, la leucina se convierte en ácido alfa-cetoisocaproico (alfa-KIC), el cual, en la misma concentración que la leucina, parece ser capaz de inhibir la degradación de las proteínas musculares. Dependiendo de si el alfa-KIC se encuentra en la mitocondria o en el citoplasma, se convierte en isovaleril-coenzima A (isovaleril-CoA) mediante la KIC deshidrogenasa, o en HMB mediante la KIC dioxigenasa, respectivamente. La conversión a isovaleril-CoA dentro de las mitocondrias hepáticas ocurre con una probabilidad del 95%, mientras que solo el 5% de la leucina se convierte en HMB en el citosol.
Esta reacción es catalizada por la cetoisocaproato dioxigenasa (4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa; 4-HPPD; EC 1.13.11.27; CAS 9029-72-5), la cual se ha detectado en el hígado de ratas y humanos. En pacientes tratados con valproato, el HMB también puede formarse a partir de la leucina mediante la "vía ESCH 1", que implica la deshidrogenación de isovaleril-CoA a metilcrotonil-CoA, y la conversión de metilcrotonil-CoA a 3-hidroxiisovaleril-CoA mediante la enoil-CoA hidratasa de cadena corta (ESCH 1; EC 4.2.1.17).
Una vez producido o absorbido, el cuerpo humano tiene la capacidad de convertir el HMB en el músculo y el hígado en HMG-CoA, un precursor del colesterol esencial para la creación o reparación de las membranas celulares.
Relación con la Leucina
El HMB es un metabolito de la leucina, uno de los tres aminoácidos de cadena ramificada. El HMB desempeña múltiples funciones en el cuerpo humano, entre las cuales las más importantes incluyen el metabolismo proteico, la actividad de la insulina y la hipertrofia del músculo esquelético. El aminoácido de cadena ramificada (BCAA) leucina actúa tanto como "activador" para el inicio de la síntesis de proteínas como sustrato para la proteína recién sintetizada. Como BCAA, la leucina puede metabolizarse dentro del músculo esquelético, dejando abierta la posibilidad de que los metabolitos de la leucina posean propiedades anabólicas.
4. Mecanismos de Acción
Acción Anabólica y Anticatabólica Dual
El modo de acción principal del HMB parece ser a través de su mecanismo dual de mejorar la síntesis de proteínas musculares y suprimir la degradación de proteínas musculares. La activación de mTORC1 por el HMB es independiente de la vía de detección de leucina (complejo Sestrin2-GATOR2). El consumo de HMB atenuó la degradación de proteínas musculares (MPB, por sus siglas en inglés) en un −57% de manera independiente de la insulina. El HMB exógeno induce anabolismo muscular agudo (aumento de la MPS y reducción de la MPB), aunque posiblemente mediante mecanismos distintos y/o adicionales en comparación con la leucina.
Inhibición de la Degradación de Proteínas Musculares
Los efectos ergogénicos de la suplementación con HMB están relacionados con la mejora de la integridad del sarcolema, la inhibición de la degradación de proteínas (vía de la ubiquitina), la disminución de la apoptosis celular, el aumento de la síntesis de proteínas (vía mTOR), la estimulación del eje de la hormona de crecimiento/factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (GH/IGF-1) y la mejora de la proliferación y diferenciación de las células madre musculares. Tanto la leucina como sus metabolitos (α-cetoisocaproato [KIC] y HMB) son capaces de mejorar la degradación de proteínas en el músculo esquelético. Además, los efectos inhibitorios del HMB (50 μM) sobre la degradación de proteínas son más potentes que los de la leucina a una concentración fisiológicamente relevante. El mecanismo de acción del HMB está asociado con la vía de señalización PI3K/Akt.
Activación de la Vía mTOR
Tanto el HMB como la leucina aumentaron la señalización anabólica (diana mecanística de la rapamicina; mTOR), aunque esto fue más pronunciado con la leucina (señalización de p70S6K1 ≤90 min frente a ≤30 min para el HMB). Esto sugiere que, si bien el HMB activa las vías de síntesis de proteínas, lo hace con un perfil cinético más lento que su precursor, la leucina, y puede operar a través de mecanismos posteriores independientes.
Propiedades Antiinflamatorias y Antioxidantes
El HMB puede ayudar a reducir el daño muscular y promover la recuperación muscular, lo que puede favorecer el crecimiento y la reparación muscular. El HMB también puede tener efectos antiinflamatorios, lo que podría contribuir a reducir el daño muscular y el dolor muscular. El HMB tiene propiedades antioxidantes y antiinflamatorias que mejoran la pérdida muscular al estimular la síntesis de proteínas y disminuir la proteólisis.
Integridad de la Membrana y Precursor del Colesterol
Entre sus destinos posteriores, el HMB sirve como precursor de la vía del mevalonato (a través del HMG-CoA), contribuyendo a la biosíntesis del colesterol y a la integridad estructural de las membranas celulares, particularmente el sarcolema. Este es uno de los mecanismos propuestos mediante el cual el HMB ayuda a mantener la integridad estructural de las membranas de las células musculares bajo estrés mecánico.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Rendimiento Atlético y Entrenamiento de Resistencia en Personas Jóvenes Entrenadas
En adultos sanos, se ha demostrado que la suplementación con HMB aumenta las ganancias inducidas por el ejercicio en el tamaño muscular, la fuerza muscular y la masa corporal magra, reduce el daño al músculo esquelético causado por el ejercicio, mejora el rendimiento en el ejercicio aeróbico y acelera la recuperación tras el ejercicio; en atletas entrenados y competitivos, la evidencia es mixta respecto a si aumenta de manera significativa las ganancias en masa magra y fuerza inducidas por el entrenamiento de resistencia.
Un metaanálisis de 2009 de ensayos controlados aleatorizados doble ciego en hombres jóvenes encontró que la suplementación con HMB durante el entrenamiento de resistencia produce ganancias pequeñas pero claras en la fuerza general y de las piernas en hombres previamente no entrenados, pero los efectos en levantadores entrenados son triviales. El efecto del HMB sobre la composición corporal es intrascendente. Específicamente, hubo beneficios pequeños en la fuerza del tren inferior (9.9% ± 5.9%) y en la fuerza promedio (6.6 ± 5.7%), pero solo ganancias insignificantes en la fuerza del tren superior en levantadores no entrenados. En levantadores entrenados, todos los resultados de fuerza fueron triviales.
En el contexto de atletas competitivos, un metaanálisis restringido a atletas entrenados y competitivos encontró que las intervenciones de suplementación con HMB presentan un tamaño del efecto trivial y no significativo en todas las variables estudiadas (press de banca ES=0.00, prensa de piernas ES=0.09, masa corporal ES=-0.01, masa libre de grasa ES=0.16 y masa grasa ES=-0.20; en todos los casos p>0.05). Esto constituye evidencia débil de un beneficio significativo en atletas ya entrenados.
Un metaanálisis sistemático centrado específicamente en sujetos jóvenes concluyó que once ensayos que midieron cambios en la masa corporal magra encontraron una diferencia media entre los grupos suplementados y placebo de 0.29 kg (IC del 95% −0.01, 0.60; p = 0.06). Los grupos suplementados con HMB ganaron en promedio 1.57 kg ± 1.75 kg y los grupos placebo ganaron 1.17 kg ± 1.45 kg de masa libre de grasa. Estos hallazgos indican que los efectos del HMB sobre la masa magra en jóvenes entrenados son, en el mejor de los casos, modestos y no consistentemente estadísticamente significativos.
El HMB parece ser más efectivo cuando se consume durante 2 semanas antes de una sesión de ejercicio. El consumo de HMB en proximidad cercana a una sesión de ejercicio puede ser beneficioso para aumentar la síntesis de proteínas musculares y atenuar la respuesta inflamatoria.
5.2 Sarcopenia y Preservación Muscular en Adultos Mayores
Esta es el área en la que el HMB ha generado la evidencia más consistente y clínicamente relevante. El HMB es un suplemento nutricional que ha demostrado efectos favorables sobre el recambio de proteínas musculares, contribuyendo potencialmente a impactos beneficiosos sobre la sarcopenia.
Un metaanálisis de 2025 de 21 ECA que incluyó a 1,935 participantes, todos mayores de 50 años, encontró que la suplementación oral con HMB mostró un impacto positivo en la mejora de la masa muscular (masa muscular esquelética apendicular: DMP = 1.56 kg, IC del 95%: 0.03–3.09 kg; y masa magra: DMP = 0.28 kg, IC del 95%: 0.16–0.41 kg), la fuerza (fuerza de prensión manual: DMP = 0.54 kg, IC del 95%: 0.04–1.04 kg y prueba de levantarse de la silla cinco veces: DMP = –0.73 s, IC del 95%: –1.35, –0.11 s) y la función física (velocidad de marcha: DMP = 0.06 m/s, IC del 95%: 0.01–0.10 m/s).
Cuando el HMB se combina con entrenamiento de resistencia en adultos mayores, los efectos son más matizados. Un metaanálisis paraguas de 2025 de diez ensayos (n = 596) encontró que el entrenamiento de resistencia combinado con HMB produjo mejoras modestas y en el límite de la significancia en la fuerza de prensión manual (DME 0.24; IC del 95%: 0.00–0.48; p = 0.05) y beneficios moderados en las puntuaciones de la Short Physical Performance Battery (SPPB) (DME 0.54; IC del 95%: 0.12–0.95; p = 0.01). Sin embargo, no se observaron efectos significativos en la velocidad de marcha, la masa magra apendicular, la calidad muscular, la masa grasa o el peso corporal (p > 0.05).
En contraste, un metaanálisis en red de 2025 de 19 ECA en 997 adultos mayores sanos concluyó que la suplementación con HMB combinada con entrenamiento de resistencia no logró mejorar de manera significativa la fuerza muscular (DME = −0.22, IC del 95%: −0.57, 0.12) ni la masa muscular (DM = 0.05, IC del 95%: −0.33, 0.44) en adultos mayores sanos, con el HMB ocupando el lugar más bajo en los valores SUCRA (fuerza: 8.7%; masa muscular: 23.9%). Estos resultados contradictorios entre metaanálisis reflejan la heterogeneidad en las poblaciones, los protocolos de ejercicio y las estrategias de cosuplementación.
También se han estudiado contextos preoperatorios y perioperatorios en adultos mayores. Intervenciones previas en adultos mayores sometidos a cirugía ortopédica encontraron que el HMB aceleró la cicatrización de heridas, redujo la dependencia del reposo en cama y el período de inmovilización, y aumentó la fuerza muscular.
5.3 Caquexia por Cáncer
De todos los nutrientes revisados, solo la L-leucina y su metabolito HMB han demostrado atenuar la pérdida muscular inducida por tumores mediante la modulación directa de la síntesis y proteólisis de proteínas musculares. La caquexia por cáncer es un síndrome metabólico complejo caracterizado por la pérdida involuntaria de músculo esquelético y se asocia con un resultado clínico deficiente, una menor supervivencia, e influye negativamente en la terapia contra el cáncer.
Una revisión sistemática encontró que, considerando los estudios de mayor calidad, se halló evidencia de un efecto beneficioso de la suplementación con HMB en cuatro de cuatro estudios respecto a la masa muscular, dos de dos respecto a la función muscular, tres de tres respecto a la hospitalización, y cinco de siete respecto a la supervivencia. En contraste, no se encontraron efectos beneficiosos del HMB sobre la calidad de vida o el peso corporal en dos de cuatro y tres de cinco estudios, respectivamente. No se reportaron efectos adversos graves directamente relacionados con la intervención nutricional. Aunque limitada, la evidencia actual sugiere que la suplementación con HMB tiene un efecto beneficioso sobre la masa y la función muscular en pacientes con cáncer. Se requieren ensayos bien diseñados para explorar más a fondo el beneficio clínico.
Un estudio clínico clave utilizó una formulación combinada: los pacientes fueron asignados aleatoriamente, de manera doble ciego, a una mezcla control isonitrogenada de aminoácidos no esenciales o a un tratamiento experimental que contenía β-hidroxi-β-metilbutirato (3 g/d), L-arginina (14 g/d) y L-glutamina (14 g/d) [HMB/Arg/Gln]. Se encontró que una mezcla de HMB, arginina y glutamina fue efectiva para aumentar el peso corporal en pacientes con pérdida de peso y cáncer avanzado (estadio IV). El aumento de peso corporal se atribuyó a un aumento en la masa libre de grasa. Muchos ensayos sobre caquexia por cáncer han utilizado HMB en combinación con otros aminoácidos, lo que complica atribuir efectos específicos únicamente al HMB.
5.4 Síndrome de Desgaste Relacionado con el VIH/SIDA
En combinación con los aminoácidos arginina y glutamina, el HMB se ha utilizado para tratar la pérdida de peso, la debilidad y la diarrea en personas con SIDA (síndrome de desgaste relacionado con el SIDA). Parece reducir la degradación destructiva del músculo en personas con SIDA. Un estudio doble ciego, controlado con placebo, citado en la literatura (Clark et al., 2000; JPEN J Parenter Enteral Nutr 24:133–9) utilizó una combinación de HMB, glutamina y arginina en el síndrome de desgaste asociado al VIH. Al igual que en los ensayos sobre caquexia por cáncer, la mayoría de los estudios sobre el desgaste por VIH/SIDA han utilizado formulaciones con múltiples ingredientes, lo que dificulta aislar la contribución independiente del HMB.
5.5 Rendimiento Aeróbico y Ejercicio de Resistencia
En atletas de resistencia y artes marciales, la suplementación con HMB reveló efectos positivos en variables específicas de la capacidad aeróbica. Sin embargo, esta evidencia se basa en un número limitado de estudios con poblaciones y metodologías heterogéneas, y el nivel general de evidencia para la mejora del rendimiento aeróbico sigue siendo preliminar e inconsistente.
5.6 Factores de Riesgo Cardiovascular
En comparación con el placebo, la suplementación con HMB resultó en una disminución neta del colesterol total (5.8%, p < 0.03), una disminución del colesterol LDL (7.3%, p < 0.01) y una disminución de la presión arterial sistólica (4.4 mm Hg, p < 0.05). Estos efectos sobre marcadores sustitutos de la salud cardiovascular podrían traducirse en una disminución del riesgo de infarto y accidente cerebrovascular. Debido al pequeño número de estudios publicados, no ha sido posible concluir los efectos exactos del HMB sobre los parámetros cardiovasculares, el estrés oxidativo y los marcadores inflamatorios. La interpretación de estos resultados debe realizarse con cautela.
5.7 Respuestas Hormonales
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 que incluyó 15 ensayos controlados y 712 participantes examinó la respuesta hormonal al HMB. Los estudios evaluaron el impacto de la suplementación con HMB sobre resultados hormonales, incluyendo testosterona, cortisol, factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1) y hormona de crecimiento (GH). La revisión concluyó que los niveles de testosterona mostraron una elevación estadísticamente significativa con el HMB, mientras que no se encontraron cambios significativos en el cortisol, el IGF-1 o la GH. La calidad de la evidencia se evaluó utilizando el marco GRADE, y los autores señalaron que la calidad general de la evidencia fue de baja a moderada, lo que limita las conclusiones definitivas.
5.8 Cirrosis Hepática y Sarcopenia en Enfermedades Crónicas
Un ensayo piloto aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo, incluyó a 24 pacientes (14 con HMB y 10 con placebo) con cirrosis hepática. Cada paciente recibió asesoramiento dedicado, incluyendo recomendaciones nutricionales y de actividad física. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 3 g/día de HMB o placebo (polvo de sorbitol) durante 12 semanas consecutivas. El HMB fue bien tolerado por los pacientes y no se documentaron eventos adversos. El estudio sugirió la eficacia de la suplementación con HMB durante 12 semanas para promover mejoras en el rendimiento muscular en pacientes cirróticos compensados, aunque se requieren más estudios con un mayor número de pacientes.
6. Formas de Dosificación y Dosis Utilizadas en los Estudios
El HMB se ha estudiado en humanos durante casi tres décadas, en dosis que van de 1.5 g/d a 6 g/d, en una variedad de poblaciones y situaciones. La evidencia sugiere que una dosis óptima de 3 gramos al día maximiza las ganancias de fuerza y masa corporal magra, mientras que dosis más altas, como 6 gramos al día, no confieren beneficios adicionales.
También se ha citado una referencia de dosificación basada en el peso corporal: los efectos óptimos del HMB pueden lograrse con 3.0 gramos al día cuando se administra como sal cálcica de HMB, o con 0.038 g/kg de peso corporal al día. Se ha demostrado que 38 mg·kg·PC-1 diarios de HMB mejoran la hipertrofia del músculo esquelético, la fuerza y la potencia en poblaciones no entrenadas y entrenadas cuando se utiliza la prescripción de ejercicio adecuada.
La farmacocinética de las diferentes formas comerciales difiere. 1 g de HMB-Ca resultó en un nivel máximo de HMB en sangre dos horas después de la ingestión, mientras que 3 g resultaron en niveles máximos de HMB 60 minutos después de la ingestión, con concentraciones plasmáticas 300% mayores (487 frente a 120 nmol·ml-1), y mayores pérdidas en la orina (28% frente a 14%), para la ingestión de 3 y 1 g de HMB-Ca, respectivamente. Las concentraciones máximas de HMB también se retrasaron una hora y fueron significativamente más bajas (352 nmol·ml-1) cuando la dosis de HMB-Ca se combinó con 75 g de glucosa.
En los ensayos clínicos sobre caquexia por cáncer, una formulación comúnmente estudiada ha sido HMB a 3 g/día combinado con L-arginina (14 g/d) y L-glutamina (14 g/d). En los estudios sobre cirrosis hepática, se han utilizado 3 g/día de HMB durante 12 semanas consecutivas. En los estudios sobre el perfil lipídico, las dosis oscilaron entre 1,500 y aproximadamente 6,000 mg/día.
En cuanto al momento de la toma, la declaración de posición de la ISSN de 2013 concluyó que, si se consume HMB, un atleta se beneficiará de consumir el suplemento en proximidad cercana a su entrenamiento.
7. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con el HMB
- Sistema Muscular Esquelético: Síntesis de proteínas musculares, inhibición de la proteólisis, recuperación del daño inducido por el ejercicio y preservación de la masa muscular durante el envejecimiento, la enfermedad o la inmovilización.
- Sistema Metabólico: No hay efectos negativos del HMB-Ca y el HMB-FA sobre la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina en humanos. Puede haber mejoras en el metabolismo de la glucosa en adultos jóvenes.
- Sistema Cardiovascular: Evidencia de marcadores sustitutos para reducciones del colesterol total, el colesterol LDL y la presión arterial sistólica, aunque esta base de evidencia es limitada.
- Sistema Inmunológico: Numerosos ensayos clínicos en animales demostraron que el HMB refuerza la inmunidad, principalmente las respuestas inmunes no específicas, y aumenta la resistencia a los patógenos. La evidencia inmunológica en humanos es más limitada.
- Cicatrización de Heridas: Se ha encontrado que el HMB, combinado con glutamina y arginina, aumenta la acumulación de colágeno en las heridas y mejora la reparación de las heridas cutáneas.
- Apoyo Oncológico: Atenuación de la pérdida muscular y la caquexia relacionadas con el cáncer, típicamente en combinación con otros aminoácidos.
- Enfermedad Hepática: Evidencia preliminar en cirrosis hepática para la mejora del rendimiento muscular sin eventos hepáticos adversos.
8. Seguridad, Tolerabilidad e Interacciones Conocidas
Perfil General de Seguridad
Los datos de seguridad/toxicidad disponibles sugieren que el consumo crónico de HMB-Ca y HMB-FA es seguro para la suplementación oral de HMB en humanos durante al menos un año. Los estudios en humanos han reportado que no hay impactos negativos sobre el colesterol, la glucosa en sangre, la función hepática o renal en dosis de hasta 6 gramos al día durante períodos prolongados. Los datos objetivos recopilados en múltiples experimentos indican que el HMB puede tomarse de manera segura como ayuda ergogénica para el ejercicio y que las medidas objetivas de salud y percepción de bienestar generalmente mejoran.
Efectos Gastrointestinales
Aunque la mayoría de los estudios reportan efectos secundarios leves (por ejemplo, malestar gastrointestinal) con el HMB, otros estudios no han reportado efectos adversos.
Función Hepática y Renal
Un estudio en hombres de edad universitaria no reportó cambios en las enzimas hepáticas, los lípidos, la función renal ni los marcadores del sistema inmunológico después de 8 semanas de suplementación con HMB. El ensayo piloto en pacientes con cirrosis hepática encontró de manera similar que el HMB fue bien tolerado por los pacientes y no se documentaron eventos adversos.
Metabolismo de la Glucosa y Sensibilidad a la Insulina
No hay efectos negativos del HMB-Ca y el HMB-FA sobre la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina en humanos. Puede haber mejoras en el metabolismo de la glucosa en adultos jóvenes.
Estatus Antidopaje
A partir de 2018, el HMB no ha sido prohibido por la Asociación Nacional Deportiva Universitaria (NCAA), la Agencia Mundial Antidopaje (WADA) ni ninguna otra organización deportiva nacional o internacional destacada.
Poblaciones Especiales
La seguridad del HMB no se ha estudiado extensamente en mujeres embarazadas o niños, y los datos disponibles no respaldan conclusiones definitivas para estos grupos. La gran mayoría de los datos clínicos de seguridad provienen de poblaciones adultas, principalmente adultos sanos y adultos mayores con sarcopenia o enfermedad crónica.
Limitaciones en la Calidad de la Evidencia
A lo largo de la literatura, se repiten varias preocupaciones metodológicas. Los resultados de los estudios sobre la eficacia de la suplementación con HMB en ensayos clínicos han sido inconsistentes. Los primeros estudios positivos sobre el HMB en el entrenamiento de resistencia fueron realizados predominantemente por, o en afiliación con, los investigadores que originalmente descubrieron y patentaron el HMB, lo que plantea interrogantes sobre un posible sesgo de publicación. Las réplicas independientes generalmente han producido efectos menores o nulos, particularmente en atletas entrenados. El Marco de Clasificación de Suplementos ABCD de 2023, actualizado por el Instituto Australiano del Deporte (AIS), categoriza al HMB como evidencia de Clase C. Los metaanálisis muestran consistentemente que los efectos son más fiables en personas no entrenadas y poblaciones clínicas (adultos mayores, pérdida muscular relacionada con enfermedades) que en atletas sanos y entrenados.
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