IngredientesEl ácido icosanoico es el nombre preferido por la IUPAC para el ácido graso saturado de cadena lineal de 20 carbonos, formalmente designado ácido n-eicosanoico. Está catalogado en la Base de Datos de Estructuras LIPID MAPS bajo el identificador LMFA01010020, con la notación abreviada de lípido FA 20:0, y presenta los sinónimos ácido eicosanoico, ácido araquídico, araquidato, ácido áraquico, eicosanoato y ácido n-eicosanoico. El compuesto se encuentra con mayor frecuencia en la literatura científica bajo el nombre de ácido araquídico, una designación derivada del latín arachis, que significa cacahuate (maní) — el aceite del cual se deriva tradicionalmente el producto comercial. Su nombre refleja su presencia como constituyente minoritario en cacahuates, nueces de macadamia, manteca de cacao, aceite de maíz, aceite de canola y aceite de cacahuate.
El compuesto tiene el número de registro CAS 506-30-9, un peso molecular de 312.53 g/mol y un Número EC 208-031-3. Su fórmula molecular lineal es CH₃(CH₂)₁₈COOH. Pertenece a la clase de ácidos grasos saturados de cadena larga. En el contexto más amplio de la taxonomía de ácidos grasos saturados, el ácido icosanoico (C20:0) se agrupa entre los ácidos grasos saturados de cadena muy larga (VLCSFA, por sus siglas en inglés), junto con el ácido behénico (C22:0) y el ácido lignocérico (C24:0).
El ácido icosanoico se presenta como hojuelas cristalinas blancas y brillantes que son solubles en éter y ligeramente solubles en agua. Es sólido a temperatura ambiente, con un punto de fusión de 74–76 °C, y es libremente soluble en benceno, cloroformo, éter dietílico y éter de petróleo, pero insoluble en agua. Se descompone a aproximadamente 328 °C. Como ácido carboxílico, presenta las propiedades químicas típicas de los ácidos grasos, incluida la capacidad de reaccionar con NaHCO₃ para formar sales y con alcoholes para formar ésteres.
Una fuente frecuente de confusión implica distinguir el ácido icosanoico del ácido araquidónico (C20:4 n-6), su contraparte estructuralmente relacionada pero biológicamente distinta. Ambos comparten una estructura base de 20 carbonos, pero el ácido icosanoico es completamente saturado (sin dobles enlaces), mientras que el ácido araquidónico contiene cuatro dobles enlaces y es un ácido graso poliinsaturado (PUFA) omega-6 con importantes funciones de señalización. El ácido eicosanoico puede producirse mediante hidrogenación catalítica del ácido araquidónico; el ácido araquidónico, por su parte, se obtiene de los alimentos o mediante la desaturación y elongación de la cadena del ácido graso esencial de origen vegetal, el ácido linoleico. Por lo tanto, ambas moléculas están metabólicamente vinculadas pero son funcionalmente muy diferentes.
El ácido icosanoico es un componente ampliamente distribuido pero minoritario de las grasas de ciertos aceites vegetales comestibles. Es un constituyente menor de la mantequilla, el aceite de perilla, el aceite de cacahuate, el aceite de maíz y la manteca de cacao. En términos cuantitativos, está presente en el aceite de cacahuate en aproximadamente 1.1%–1.7% y en el aceite de maíz en aproximadamente 3%. El ácido icosanoico se presenta de forma natural tanto en aceites de pescado como en aceites vegetales. Se ha identificado específicamente en la crema de cacahuate y en hongos anaeróbicos.
El producto comercial se deriva principalmente del aceite de cacahuate (maní). Además de los aceites alimentarios, el ácido icosanoico también se encuentra como componente del propóleo — la mezcla resinosa producida por las abejas — donde ocurre tanto como ácido libre como en formas esterificadas, como el éster etílico. El éster etílico del ácido áraquico ha sido aislado y caracterizado a partir de propóleo camerunés mediante cromatografía de extractos etanólicos, e identificado por espectros de resonancia magnética nuclear (RMN).
Desde una perspectiva metabólica, el ácido icosanoico también se produce de forma endógena en humanos. Además de su origen dietético, se ha establecido que la producción endógena contribuye a las concentraciones circulantes de VLCSFA, y la ingesta dietética o factores generales de un estilo de vida más saludable pueden influir aún más en dichas concentraciones.
En contextos comerciales y de investigación, el ácido icosanoico está disponible en varias formas:
Actualmente no existe un aislado estandarizado de ácido icosanoico comercializado como suplemento dietético autónomo principal, de la manera en que, por ejemplo, se comercializan las cápsulas de ácidos grasos omega-3. Su presencia en el contexto de los suplementos es como constituyente traza de origen natural dentro de productos derivados del cacahuate, aceites de nueces y preparaciones de propóleo.
El ácido icosanoico en sí mismo no fue reconocido como una entidad discreta hasta el desarrollo de la química analítica; sin embargo, sus fuentes naturales tienen largas historias de uso tradicional en muchas culturas. Debido a que el compuesto no puede aislarse mediante técnicas premodernas, todo el uso histórico y tradicional que se le pueda atribuir está necesariamente inmerso en el uso de sus materiales fuente.
Debe destacarse que los practicantes históricos utilizaban matrices complejas en lugar de ácido icosanoico aislado, y atribuir efectos tradicionales específicos a este único constituyente implica una proyección anacrónica no respaldada por textos médicos premodernos.
Debido a su función estructural en los lípidos, el ácido icosanoico puede influir en la fluidez de la membrana y en la señalización, aunque estas funciones están menos caracterizadas en comparación con los ácidos grasos poliinsaturados esenciales. Como ácido graso completamente saturado, el ácido icosanoico rectifica la región de cadena acilo de las bicapas fosfolipídicas, una propiedad relevante para la rigidez de la membrana y la organización de microdominios lipídicos.
Debido a que los VLCSFA son componentes de las ceramidas involucradas en la apoptosis, existe fuerte evidencia de que los VLCSFA son protectores contra la apoptosis y la muerte celular. Las ceramidas son un grupo estructuralmente heterogéneo y complejo de esfingolípidos que contienen derivados de bases de esfingosina en enlace amida con una variedad de ácidos grasos. Las ceramidas pueden desempeñar un papel esencial en la estructuración y el mantenimiento de la función de barrera de permeabilidad al agua de la piel, y, junto con otros lípidos del estrato córneo, forman estructuras ordenadas. Los ácidos grasos de cadena muy larga, incluido el ácido icosanoico, sirven como fracciones acilo de ácidos grasos en especies específicas de ceramidas que contribuyen tanto a la integridad de la barrera cutánea como a la composición de membranas neurológicas.
El ácido araquidónico (el isómero poliinsaturado C20:4) es el precursor directo de metabolitos lipídicos bioactivos, incluidos eicosanoides como las prostaglandinas, los leucotrienos y el ácido epoxieicosatrienoico, obtenidos a partir de tres vías metabólicas enzimáticas distintas: la vía de la ciclooxigenasa, la vía de la lipoxigenasa y la vía del citocromo P450. El ácido icosanoico (C20:0), al estar completamente saturado, no es sustrato de estas enzimas generadoras de eicosanoides y no funciona como precursor directo de prostaglandinas o leucotrienos a través de estas vías. Su actividad biológica, por lo tanto, se deriva de mecanismos diferentes: funciones estructurales de membrana, incorporación en ceramidas y su identidad como biomarcador del estado dietético y metabólico.
El ácido icosanoico circulante y los VLCSFA relacionados pueden servir como biomarcadores integrados de la dieta y el metabolismo, más que como efectores directos de la salud. Además de sus orígenes dietéticos, la producción endógena contribuye a las concentraciones circulantes de VLCSFA, y la ingesta dietética o un estilo de vida generalmente más saludable pueden influir aún más en dichos niveles.
El área de asociación con la salud más ampliamente investigada para el ácido icosanoico circulante (C20:0) es la enfermedad cardiovascular. La investigación es de naturaleza observacional y epidemiológica; hasta la fecha, no se han realizado ensayos controlados aleatorizados que hayan suplementado específicamente ácido icosanoico aislado para evaluar desenlaces cardiovasculares.
Un estudio de cohorte de base comunitaria investigó las asociaciones entre los VLCSFA circulantes y la salud cardiovascular, incluyendo a 2,198 adultos sin placas de la arteria carótida (CAP) al inicio del estudio, midiendo el porcentaje de VLCSFA eritrocitarios, incluidos el ácido araquídico (C20:0), el ácido behénico (C22:0) y el ácido lignocérico (C24:0), mediante cromatografía de gases. La presencia de CAP se determinó al inicio y cada tres años posteriormente mediante examen ecográfico; también se realizó un metaanálisis para resumir las asociaciones agrupadas entre los VLCSFA circulantes y el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Durante una mediana de seguimiento de 7.2 años, se identificaron 573 mujeres y 281 hombres como casos incidentes de CAP. Los VLCSFA se relacionaron de manera inversa con el riesgo de CAP en mujeres (todos con p-tendencia <0.05) pero no en hombres. Los cocientes de riesgo (hazard ratios) ajustados multivariados para el cuartil más alto versus el más bajo fueron de 0.80 (IC del 95%: 0.63–1.01) para el C20:0 en mujeres.
Los cocientes de riesgo agrupados de siete estudios, que incluyeron a 8,592 participantes y 3,172 eventos de ECV, fueron de 0.67 (IC del 95%: 0.57–0.79) para el C20:0, 0.66 (0.48–0.90) para el C22:0 y 0.57 (0.42–0.79) para el C24:0, respectivamente — todos indicando una asociación inversa entre niveles circulantes más altos de VLCSFA y el riesgo de enfermedad cardiovascular.
Un análisis de casos y cohortes anidado de 2025, realizado dentro de la cohorte del Estudio Prospectivo Europeo sobre Cáncer y Nutrición (EPIC-Potsdam), examinó más a fondo esta cuestión. Los investigadores estudiaron las asociaciones prospectivas de los VLCSFA circulantes (C20:0, C22:0, C24:0) a través de múltiples clases de lípidos plasmáticos con la diabetes tipo 2 (DT2) y la enfermedad cardiovascular (ECV), construyendo dos estudios anidados de casos y cohortes: uno con 1,911 participantes y 774 casos de DT2, y otro con 1,704 participantes y 547 casos de ECV. El estudio destacó que las asociaciones de los VLCSFA con la enfermedad dependen de las clases lipídicas específicas que los transportan, advirtiendo contra el tratamiento de las grasas saturadas como un grupo uniforme único y sugiriendo que las medidas de VLCSFA específicas por clase lipídica podrían mejorar las estrategias de evaluación de riesgo y prevención.
Varios metaanálisis sugieren una asociación beneficiosa de los VLCSFA con desenlaces de salud cardiovascular, así como con riesgos menores de diabetes tipo 2, fibrilación auricular, insuficiencia cardíaca y enfermedad coronaria.
Fuerza de la evidencia: Los datos observacionales y de metaanálisis son consistentes en mostrar una asociación inversa entre los niveles circulantes de ácido icosanoico y el riesgo de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, los VLCSFA pueden influir en la salud cardiometabólica de manera diferente a otros ácidos grasos saturados, aunque la evidencia sigue siendo poco concluyente, en parte porque los VLCSFA se derivan metabólicamente de los AGS, lo que dificulta separar sus efectos individuales debido a la posible confusión por lípidos correlacionados. No se han realizado ensayos de suplementación controlados con ácido icosanoico aislado.
Varios estudios han encontrado que los niveles elevados de ácido icosanoico en eritrocitos y de forma sistémica se asocian con un menor riesgo de diabetes tipo 2; sin embargo, los detalles mecanísticos de esta asociación no se comprenden bien en la actualidad, y se necesita más investigación.
La investigación sobre los efectos del ácido araquídico, behénico y lignocérico en la diabetes tipo 2 no ha arrojado resultados consistentes. En una intervención nutricional, se observaron concentraciones plasmáticas significativamente más altas de VLCSFA totales, ácidos araquídico, behénico y lignocérico después de las intervenciones con cacahuate y crema de cacahuate, en comparación con los valores basales. Las propiedades beneficiosas de estos VLCSFA en el contexto de la DT2 no se han investigado ampliamente.
Fuerza de la evidencia: Preliminar e inconsistente. La mayoría de la evidencia es observacional, y la confusión debida al patrón dietético general no está resuelta. No se han reportado ensayos de intervención dirigidos directamente al ácido icosanoico y al control glucémico.
La investigación sobre las propiedades antiinflamatorias y analgésicas del ácido icosanoico se ha enfocado específicamente en su derivado éster etílico aislado del propóleo. El objetivo de un estudio publicado fue evaluar las actividades antiinflamatorias y analgésicas del éster etílico del ácido áraquico, un compuesto aislado del propóleo camerunés mediante separación cromatográfica de extractos etanólicos.
Las propiedades antiinflamatorias y analgésicas de la administración oral del éster etílico del ácido áraquico se evaluaron utilizando edema de pata inducido por carragenina, edema de oreja inducido por xileno, formación de granuloma inducida por pellets de algodón, y la prueba de placa caliente en ratas, a dosis de 12.5, 25.0 y 50.0 mg/kg de peso corporal. El éster etílico del ácido áraquico produjo la inhibición máxima a 50.0 mg/kg para el edema de pata inducido por carragenina (62.5%), el edema de oreja inducido por xileno (54.5%) y el granuloma inducido por pellets de algodón (47.4%), y aumentó la latencia media en la prueba de placa caliente en ratas, lo que indica tanto propiedades antiinflamatorias agudas y crónicas como propiedades analgésicas centrales.
Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica (modelos animales). No se han realizado ensayos clínicos en humanos que hayan evaluado el ácido icosanoico o su éster etílico en cuanto a desenlaces antiinflamatorios o analgésicos. Los resultados no pueden extrapolarse a la dosificación o el uso terapéutico en humanos.
Una revisión sistemática registrada en PROSPERO (ID: CRD42021233550) buscó en MEDLINE, EMBASE y las bases de datos Cochrane hasta febrero de 2022, identificando un total de 12 estudios, en su mayoría análisis transversales, que documentaron asociaciones de la ingesta dietética con los VLCSFA totales en plasma o en glóbulos rojos. Dos análisis transversales mostraron una asociación positiva consistente entre la ingesta total de grasa y de cacahuate con el C22:0 y el C24:0, y una asociación inversa entre la ingesta de alcohol y el C20:0 y el C22:0. También se observó una asociación positiva moderada entre la actividad física y el C22:0 y el C24:0. Los resultados sobre los efectos del tabaquismo en los VLCSFA fueron contradictorios.
La actividad física también aumentó los niveles de VLCSFA, aunque no en la misma medida que la dieta. Estos estudios sugieren que los hábitos de vida generalmente más saludables pueden mejorar la salud cardiometabólica al aumentar los niveles circulantes de VLCSFA, incluido el ácido icosanoico.
En un ensayo nutricional, la intervención con cacahuate y crema de cacahuate elevó significativamente las concentraciones plasmáticas de los ácidos araquídico, behénico y lignocérico en comparación con los valores basales (p < 0.05). Estos resultados fueron consistentes con un ensayo similar en el que el consumo de crema de cacahuate condujo a concentraciones plasmáticas más altas de ácido behénico y lignocérico después de 2 a 8 horas de consumo.
Los VLCSFA también pueden ser importantes en el desarrollo neural y la cognición. Sin embargo, actualmente no existe evidencia clínica específica que atribuya beneficios neurológicos directamente al ácido icosanoico en sujetos humanos en la literatura revisada por pares. La asociación se deriva de la función conocida de los VLCSFA como componentes estructurales de las ceramidas y los esfingolípidos cerebrales.
La función del ácido icosanoico en la biología de la piel es indirecta, mediada por su presencia en las moléculas de ceramida. La superficie de la piel humana está protegida por corneocitos que mantienen la elasticidad de la piel al unirse a la estructura laminar de doble cadena de las ceramidas, que están abundantemente presentes en el estrato córneo. Las ceramidas se organizan en paralelo como una estructura en capas, con humedad mantenida entre las capas, proporcionando una función de barrera general. Se observan comúnmente niveles anormales de ceramidas en el eccema atópico, la dermatitis y la psoriasis. Debido a que los ácidos grasos de cadena muy larga, incluido el ácido icosanoico, sirven como fracciones acilo en especies específicas de ceramidas, los cambios en su disponibilidad podrían, en teoría, afectar la función de la barrera cutánea. Sin embargo, esta conexión no se ha demostrado en ensayos clínicos que utilicen suplementación con ácido icosanoico.
En cosmética, el ácido icosanoico se incorpora en productos cosméticos por sus propiedades emolientes.
El único rango de dosificación experimental reportado para una forma de ácido icosanoico en un estudio de eficacia biológica es la administración oral del éster etílico del ácido áraquico a 12.5, 25.0 y 50.0 mg/kg de peso corporal, probado en ratas mediante modelos de inflamación y dolor. No se han publicado estudios de dosificación clínica en humanos para el ácido icosanoico aislado o sus derivados éster como suplemento.
En el contexto de intervenciones basadas en alimentos, se observaron concentraciones plasmáticas significativamente más altas de ácido araquídico y de VLCSFA totales después de intervenciones dietéticas con cacahuate entero y crema de cacahuate, en comparación con los valores basales, aunque las dosis específicas de ácido icosanoico administradas no se reportaron como variables de resultado principales.
No existe un Nivel Máximo de Ingesta Tolerable específico establecido para el ácido icosanoico en sí. Ningún organismo regulador ha emitido una ingesta de referencia diaria específica o un límite máximo tolerable para el ácido icosanoico como nutriente independiente.
El ácido icosanoico pertenece a la categoría de ácidos carboxílicos de n-alquilo, los cuales, como grupo, presentan baja toxicidad oral, dérmica e inhalatoria aguda; bajo potencial de causar sensibilización cutánea; baja toxicidad por dosis repetidas; y baja o nula toxicidad reproductiva o del desarrollo, según la clasificación del Programa de Evaluación y Manejo de Sustancias Químicas (ChAMP, por sus siglas en inglés) de la EPA de los Estados Unidos. En forma concentrada, se identifica como un irritante cutáneo y ocular fuerte.
Aplica una consideración matizada al contexto más amplio de las grasas saturadas. Si bien el ácido icosanoico circulante, como biomarcador, muestra asociaciones inversas con el riesgo cardiovascular, la relación entre la ingesta dietética de grasa saturada y la salud cardiovascular es una cuestión separada y más compleja. Una mayor ingesta general de grasa saturada se asocia generalmente con niveles elevados de colesterol LDL y riesgo cardiovascular en estudios de alimentación controlada. La distinción entre los diferentes ácidos grasos saturados es un área activa de investigación, pero la evidencia actual no respalda declaraciones de salud específicas para la ingesta de ácido araquídico más allá de su papel como contribuyente a la grasa dietética general.
Evidencia emergente muestra que no todos los ácidos grasos saturados afectan la salud cardiometabólica de igual manera, ya que sus efectos pueden variar según la estructura química. El efecto específico de la ingesta de ácido icosanoico — distinto del efecto general de la grasa saturada dietética total — sobre el colesterol LDL o el riesgo cardiovascular no se ha determinado en ensayos controlados en humanos.
No se han identificado interacciones farmacológicas específicas para el ácido icosanoico en sí. Sin embargo, la ingesta dietética de grasa saturada puede influir indirectamente en medicamentos hipolipemiantes, como las estatinas, al afectar los perfiles lipídicos; una alta ingesta de grasa saturada puede atenuar su efecto hipolipemiante. Esta advertencia se aplica al nivel de la grasa saturada dietética total, no al ácido icosanoico específicamente.
El ácido icosanoico, en la mayoría de los contextos dietéticos, se consume como parte de productos de cacahuate o derivados de este. Las personas con alergia al cacahuate deben tener en cuenta que cualquier suplemento o aceite derivado del cacahuate puede conllevar riesgo de alérgeno. Esta es una consideración del material fuente, no del ácido icosanoico en sí, ya que el ácido graso per se no es alergénico.
Aunque la mayoría de los estudios observacionales que examinan los determinantes del estilo de vida de los VLCSFA presentan un bajo riesgo de sesgo, los hallazgos están limitados por los análisis bivariados presentados en la mayoría de los estudios incluidos, lo que hace incierto el impacto de la confusión. La evidencia sobre los VLCSFA sigue siendo poco concluyente, en parte porque se derivan metabólicamente de otros ácidos grasos saturados, lo que dificulta separar sus efectos individuales debido a la posible confusión por lípidos correlacionados. El campo actualmente carece de ensayos controlados aleatorizados que aíslen el efecto de la suplementación con ácido icosanoico sobre cualquier desenlace de salud en humanos.
Condiciones de salud que ácido icosanoico puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que ácido icosanoico puede ayudar a apoyar.
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