Fagonia india

Fagonia índica (Fagonia indica Burm.f.): Una Referencia Integral

1. Identidad: Clasificación Botánica, Nomenclatura y Nombres Comunes

1.1 Taxonomía y Nombres Botánicos

El nombre botánico aceptado de la fagonia índica es Fagonia indica Burm.f. Pertenece a la familia Zygophyllaceae, de la cual Fagonia es un género importante. El género Fagonia incluye alrededor de 35 especies distribuidas en desiertos y zonas áridas de la India, el África tropical, Chile y el suroeste de los Estados Unidos. La designación de especie "indica" refleja su fuerte asociación con el subcontinente indio, aunque su distribución se extiende considerablemente más allá de este. Dentro de la literatura científica más amplia, la fagonia índica está estrechamente relacionada con —y a veces se confunde con— Fagonia cretica L. y Fagonia arabica L., especies que comparten geografía, química y usos tradicionales superpuestos. El nombre correcto para la especie india también ha sido objeto de debate, con algunas autoridades que la relacionan con Fagonia arabica Linn., y el nombre correcto para la especie india según el Central Drug Research Institute es Fagonia schweinfurthii Hadidi.

1.2 Nombres Comunes en Diferentes Idiomas y Tradiciones

Se conoce comúnmente como Dhamasa, Dhamana, Sachi booti y Shoka'a, y se encuentra en los desiertos de Asia y África. A través de los idiomas regionales lleva una variedad de nombres: en inglés se llama "Khorasan thorn"; en hindi, Damahan, Dhamaasa y Hinguaa; en sánscrito, Duhsparsa, Duralambha y Dhanvyasakah; en panyabí, Dama y Dhamah; en bengalí, Duralabha; en guyaratí, Dhamaaso; en malabar, Kodittuva; en maratí, Dhamaasaa; en tamil, Tulganari; y en telugu, Chittigava. Sinónimos sánscritos adicionales registrados en la literatura ayurvédica clásica incluyen Dhanvayaasa, Dhanvayavaasa, Duraalabhaa, Samudraantaa, Gaandhaari, Kachhuraa y Anantaa.

1.3 Morfología y Hábitat Natural

Fagonia indica (familia Zygophyllaceae) es un pequeño subarbusto espinoso, que se encuentra principalmente en los desiertos de Asia y África. Es un pequeño subarbusto espinoso con ramas rígidas, más o menos postradas, que se encuentra en el noroeste de la India y el Decán. Es conocido por su capacidad de sobrevivir en regiones extremadamente áridas y semiáridas, creciendo a menudo en terrenos rocosos y desérticos donde pocas otras plantas pueden sobrevivir. Está ampliamente distribuido en el subcontinente indio, particularmente en Punyab, Guyarat y Rajastán. Las especies de Fagonia también se dan en cauces secos, zanjas y afloramientos rocosos, incluso en altura.

1.4 Formas y Preparaciones Comunes

La fagonia índica se utiliza en varias formas de preparación distintas. En la medicina tradicional, la planta entera —incluyendo las partes aéreas (tallos, hojas y frutos)— es el material principal empleado. Es un pequeño arbusto espinoso de gran importancia etnofarmacológica en la medicina popular; la decocción acuosa de las partes aéreas es un remedio popular contra diversas lesiones cutáneas, incluido el cáncer. En la práctica ayurvédica clásica, la decocción de la planta se usa para rociar o para baños en el tratamiento de enfermedades cutáneas como el eccema y la fiebre, y la infusión fría de la planta se consume en una dosis de 50 ml para tratar las náuseas y la diarrea. En la investigación farmacológica y de laboratorio, las preparaciones han incluido extractos hidroalcohólicos, extractos metanólicos, extractos etanólicos, fracciones de acetato de etilo, fracciones de n-butanol y fracciones acuosas preparadas a partir de material vegetal seco y pulverizado.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 Medicina Ayurvédica (India)

Las especies de Fagonia se han utilizado etnobotánicamente por parte de practicantes tradicionales bajo los regímenes curativos de la medicina ayurvédica y otras medicinas tradicionales para tratar numerosas dolencias, y las especies se encuentran en desiertos, cauces secos y afloramientos rocosos. El Ayurveda es una rama de la ciencia india que aborda la medicina, la herbolaria y temas relacionados, y su práctica tradicional en la antigua India se remonta al menos al primer milenio a.C., con literatura comúnmente escrita en sánscrito.

En la literatura ayurvédica clásica, el Dhamasa se describe con sabor Madhura (dulce), Tikta (amargo) y Katu (picante), con potencia fría (Sheeta Virya) y cualidades Laghu y Sara. Es una hierba útil para tratar trastornos Kaphaja y Medaja, y se usa en diversos trastornos cutáneos, incluidas afecciones descritas como Trishnaa, Visarpa y Jwara. En la medicina tradicional india se consideraba astringente, antiséptico, purificador de la sangre y febrífugo. Se aplicaba sobre abscesos, ganglios escrofulosos y heridas, y también se administraba como profiláctico contra la viruela.

La planta está incluida en formulaciones compuestas ayurvédicas clásicas. Por ejemplo, es un ingrediente del Ushirasava, un medicamento ayurvédico líquido usado en el tratamiento de trastornos hemorrágicos, enfermedades cutáneas e inflamación, así como del Pushkaramoolasava, una formulación empleada en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y la bronquitis.

2.2 Medicina Unani

Fagonia arabica, comúnmente conocida como "Dhamasa," es venerada en el Ayurveda por sus propiedades medicinales multifacéticas y se usa ampliamente en el sur de Asia y Oriente Medio, siendo un elemento básico en sistemas de medicina tradicional como el Ayurveda y el Unani. En la medicina Unani, esta hierba se usa como purificador de la sangre y como complemento del tratamiento del cáncer.

2.3 Usos Populares y Etnobotánicos en Distintas Regiones

En la medicina popular, se afirma que se usa para el tratamiento de vómitos, disentería, problemas de estómago e hígado, fiebre, sed, asma, tifoidea, secreciones urinarias, dolor de muelas y para reducir inflamaciones del cuello y tumores. Tradicionalmente, diversas especies de este género se usan como tintura acuosa o alcohólica para el tratamiento de la diabetes, la fiebre, el asma, el dolor de muelas, el dolor estomacal y los problemas renales. La Fagonia se ha utilizado tradicionalmente durante miles de años para el tratamiento de problemas menstruales, y practicantes de la medicina tradicional han usado esta planta para tratar el síndrome de ovario poliquístico (SOP) en diferentes zonas de Pakistán. Una decocción acuosa de las partes aéreas de esta planta también se usa tradicionalmente para inducir el aborto y como remedio para curar el cáncer en etapas tempranas.

Estudios sobre el contenido fenólico, las propiedades antioxidantes y la capacidad antibacteriana del extracto metanólico de Fagonia indica han validado su uso folclórico como medicina por parte de las comunidades bedouinas en la región de Hail, en Arabia Saudita.

2.4 Formas de Dosificación Tradicionales

En la práctica ayurvédica, el polvo seco de la planta se toma en dosis de 5 g mezclado con leche para mejorar la salud en condiciones de debilidad general. Se utiliza la planta entera, con dosis tradicionales en polvo de 5 a 10 g y dosis de decocción de 40 a 50 ml.

3. Componentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Panorama de las Clases Fitoquímicas

Entre todas las especies del género, Fagonia indica ha ganado interés global debido a su variedad de constituyentes fitoquímicos activos, incluyendo taninos, flavonoides, esteroles, cumarinas, alcaloides, triterpenoides, saponinas, glucósidos y pectina. La presencia de flavonoides, saponinas, taninos, glucósidos, pectina y alcaloides ha sido confirmada por múltiples investigadores independientes.

3.2 Flavonoides

Cuatro compuestos flavonoides identificados como quercetina, isorhamnetina-α-3-O ramnósido, quercetina 3-O-β-D-glucopiranosil-(1″-6‴)-β-D-glucopiranósido, y una quercetina galactopiranosil-acetil-ramnosa-glucopiranósido fueron aislados por primera vez de las fracciones solubles en acetato de etilo y n-butanol del extracto alcohólico de Fagonia indica Burm.f., además de ácido oleanólico, β-sitosterol-3-O-β-D-glucósido y estigmasterol 3-O-β-D-glucósido. Los flavonoides representaron un 3% estimado colorimétricamente usando cloruro de aluminio. Fagonia indica posee la quercetina como uno de sus principales fitoconstituyentes flavonoides.

3.3 Triterpenoides y Saponinas

Se han reportado varios triterpenos y saponinas de este género, incluyendo nahagenina, ácido betulínico, hederagenina, ácido ursólico y diversos glucósidos de ácido dihidroxi-taraxer-20-en-28-oico y ésteres 3-sulfato de derivados de dihidroxioleano-12-eno. Estas bioactividades se atribuyeron a la presencia de diversos ingredientes activos, incluyendo saponinas triterpenoidales, glucósidos flavonólicos, y ácidos ursólico y oleanólico, ya sea solos o con sus derivados.

Un estudio clave publicado en PubMed utilizó espectrometría de masas y espectroscopía de RMN para purificar varios compuestos del extracto de F. indica, identificando el ácido quinóvico (QA), que suprimió fuertemente el crecimiento y la viabilidad de células de cáncer de mama y pulmón humanas.

Utilizando un enfoque de fraccionamiento guiado por actividad biológica en tres líneas celulares cancerosas —MCF-7 de cáncer de mama dependiente de estrógeno, MDA-MB-468 de cáncer de mama independiente de estrógeno, y células Caco-2 de cáncer de colon— se aisló un nuevo glucósido de saponina esteroidal de la fracción de AcOEt de F. indica mediante procedimientos cromatográficos y espectroscópicos.

3.4 Alcaloides

La investigación ha revelado que el Dhamasa contiene ácido chinóvico, harmina y varios aminoácidos, entre ellos alanina, arginina, glicina y lisina, así como Genina A y B, fagonina y ácido oleanólico.

3.5 Compuestos Adicionales Identificados por GC-MS

El análisis por GC-MS del extracto metanólico de Fagonia indica de las montañas de Hail, Arabia Saudita, identificó ácido 2-cloropropanoico (18.5%), tetrahidro-2-metilfurano (20.1%), éster metílico del ácido tridecanoico-12-metil (2.2%), éster metílico del ácido hexadecanoico (8.6%), propionato de metil 3-(3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil) (13.4%), linoleato de metilo (7.0%), éster metílico del ácido petroselínico (15%), erucilamida (6.7%) y diosgenina (8.5%). Los compuestos identificados fueron principalmente ácidos grasos vegetales, carbohidratos y esteroles.

Un estudio más reciente de 2026 que utilizó GC-MS encontró diversidad adicional entre los tipos de extracto: el perfil fitoquímico identificó 19 compuestos en el extracto metanólico crudo y 11 en la fracción acuosa; los constituyentes predominantes en el extracto metanólico incluyeron ácido n-hexadecanoico, ácido octadecanoico, fitol y 2-butoxietanol, mientras que la fracción acuosa fue rica en 4-O-metilmanosa, éster etílico del ácido tiociánico y derivados de tiofeno.

3.6 Esteroles y Diterpenos

Las partes aéreas contienen varias saponinas triterpenoidales que producen sapogenina, nahagenina y ácido oleanólico, junto con diterpenos, fagonona y sus derivados, y flavonoides. Los frutos son notablemente ricos en ácido ascórbico.

3.7 Composición Mineral y Elemental

Algunos estudios han planteado la hipótesis de que las estaciones y la geografía afectan la composición elemental de Fagonia indica. Se analizó material vegetal muestreado en seis sitios geográficos montañosos de Sindh (Pakistán) durante la primavera y el verano mediante ICP-OES para examinar la variación elemental.

4. Mecanismos de Acción Establecidos

4.1 Mecanismos Anticancerígenos

El ácido quinóvico (QA) purificado de F. indica suprimió fuertemente el crecimiento y la viabilidad de células humanas de cáncer de mama y pulmón, pero no inhibió el crecimiento de células mamarias no tumorigénicas. El QA medió sus efectos anticancerígenos induciendo la muerte celular asociada con características bioquímicas de la apoptosis, incluyendo la activación de las caspasas 3 y 8 y la escisión de PARP. El QA también incrementó los niveles de mRNA y proteína del receptor de muerte 5 (DR5) al mejorar la estabilidad del mRNA y la proteína de DR5, en lugar de alterar la actividad del promotor del gen DR5. DR5 es un componente principal de la vía extrínseca de la apoptosis, y Apo2L/TRAIL (el ligando de DR5) potenció los efectos anticancerígenos del QA, lo que indica que el QA media sus efectos anticancerígenos, al menos en parte, mediante la vía dependiente de DR5 para inducir apoptosis.

La actividad citotóxica de un glucósido de saponina esteroidal aislado se determinó en células cancerosas mediante ensayos de MTT y de captación de rojo neutro; tras 24 horas de tratamiento, los valores de IC₅₀ observados del glucósido de saponina fueron de 12.5 μM en las células MDA-MB-468 y Caco-2, pero de 100 μM en las células MCF-7.

Se determinó que el ácido palmítico de Fagonia indica, mediante estudios de acoplamiento molecular in silico, inhibía virtualmente la quinasa dependiente de ciclina 2 (CDK2).

Un estudio de 2025 evaluó los efectos antiproliferativos y los mecanismos moleculares subyacentes de un extracto etanólico de Fagonia cretica contra líneas celulares de cáncer colorrectal (HCT-116) y de próstata (PC3) mediante ensayos de viabilidad celular in vitro. El estudio reportó mecanismos que incluían la regulación negativa de DNMT1, la inducción de estrés oxidativo y la activación del receptor ER-beta.

4.2 Mecanismos Antiinflamatorios

La actividad antiinflamatoria ha sido validada mediante ensayos in vitro de inhibición de COX-2, COX-1 y óxido nítrico. Estos mecanismos son consistentes con el contenido de flavonoides y triterpenoides de la planta, ya que la quercetina y el ácido oleanólico son inhibidores conocidos de la ciclooxigenasa y de los mediadores proinflamatorios.

4.3 Mecanismos Antioxidantes

Las mediciones de fenoles totales, taninos totales, flavonoides, DPPH, poder reductor, beta-caroteno y actividad de captación de radicales IC₅₀ de ABTS han confirmado que Fagonia indica presenta propiedades antioxidantes destacadas a bajas concentraciones en comparación con el ácido ascórbico, el hidroxitolueno butilado y el beta-caroteno. La evaluación farmacológica de los extractos también reveló una inhibición dependiente de la dosis de la acetilcolinesterasa (AChE) y la butirilcolinesterasa (BChE), lo que indica un potencial neuroprotector; el extracto metanólico presentó un IC₅₀ de DPPH de 222 μg/mL y un IC₅₀ de ABTS de 230 μg/mL.

4.4 Mecanismos Hepatoprotectores

En un modelo de lesión hepática inducida por tioacetamida en ratones, se demostró el potencial hepatoprotector de Fagonia indica mediante la regulación de las vías del receptor tipo Toll (TLR), relacionadas con la inflamación y la inmunidad innata.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Actividad Anticancerígena

Nivel de evidencia: Preclínica (in vitro e in silico); sin ensayos clínicos en humanos.

Fagonia indica ha sido investigada recientemente por numerosos investigadores debido a su llamativo potencial terapéutico, especialmente en el cáncer. Las partes aéreas de Fagonia indica Burm se usan como remedio para tumores, y las hojas y ramitas se usan para el cáncer.

El estudio con mayor detalle mecanístico hasta la fecha es un artículo indexado en PubMed (2020) sobre el ácido quinóvico: los autores proponen que el QA en combinación con Apo2L/TRAIL puede ser investigado más a fondo como un enfoque terapéutico novedoso para los cánceres de mama y pulmón. Este es únicamente un estudio de líneas celulares.

En un estudio que examinó el potencial antimutagénico, citotóxico y anticancerígeno, Fagonia indica mostró un potencial antimutagénico significativo en la prueba de Ames con valores de IC₅₀ de 146.33±5.2 μg/mL (TA100 espontáneo), 105.33±4.0 μg/mL (TA100, azida), 113.6±5.2 μg/mL (TA98, 2AA) y 112.6±4.4 μg/mL (TA98, azida). En las líneas celulares HepG-2, la concentración citotóxica al 50% (CC₅₀) se registró en 128.3±2.43 μg/mL. En células epiteliales pulmonares A549, el extracto demostró un efecto citotóxico máximo a las 30 horas.

El extracto alcohólico de la planta, evaluado por su actividad citotóxica contra tres líneas celulares de carcinoma humano, mostró una buena actividad inhibitoria contra la línea celular MCF-7, seguida por HepG2 y CACO2, en comparación con la doxorrubicina. Se demostró actividad citotóxica contra las líneas celulares MCF-7, HepG2 y CACO2 con valores de IC₅₀ de 6.9±0.53, 7.6±0.42 y 9.2±0.35 μg/mL respectivamente, lo cual fue respaldado por la inhibición in vitro de la topoisomerasa I (IC₅₀ = 13.57±0.71 μg/mL) y la inducción de caspasa 9 en 5.66 veces.

Lam et al. declararon que el extracto acuoso de F. cretica manifestó potencial anticancerígeno en líneas celulares de cáncer de mama mediante la inducción de daño en el ADN. Fagonia cretica es una planta medicinal utilizada tradicionalmente en muchas culturas para el manejo del cáncer y otras dolencias; sin embargo, la evaluación científica sistemática de su eficacia anticancerígena y sus mecanismos sigue siendo limitada.

Limitación: Toda la evidencia anticancerígena proviene de estudios in vitro en líneas celulares y de análisis de acoplamiento molecular in silico. No se han publicado estudios en modelos animales de tumores, y menos aún ensayos clínicos en humanos, para Fagonia indica como una terapia anticancerígena definida. La evidencia sigue siendo preliminar y generadora de hipótesis.

5.2 Actividad Antiinflamatoria y Analgésica

Nivel de evidencia: Modelos in vitro y animales; sin ensayos clínicos en humanos.

La actividad analgésica del extracto alcohólico de Fagonia indica se evaluó mediante la prueba de contorsiones (writhing test) y la prueba de la placa caliente, utilizando ácido acetilsalicílico (200 mg/kg, i.p.) y morfina (10 mg/kg, i.p.) como fármacos de referencia. Las pruebas farmacológicas han confirmado la actividad antiinflamatoria de la planta. La actividad antiinflamatoria in vitro se validó mediante la inhibición de COX-2, COX-1 y óxido nítrico.

Limitación: La evidencia antiinflamatoria y analgésica se limita a modelos preclínicos (animales e in vitro). No existen ensayos controlados aleatorizados en humanos.

5.3 Actividad Antioxidante

Nivel de evidencia: In vitro; consistente en múltiples estudios.

El tamizaje químico cualitativo del extracto metanólico confirmó la presencia de saponinas, terpenos, flavonoides, taninos, fenoles y glucósidos cardíacos. El GC-MS identificó múltiples fitoquímicos, y la planta exhibió propiedades antioxidantes destacadas a bajas concentraciones en comparación con antioxidantes estándar, incluyendo el ácido ascórbico, el hidroxitolueno butilado y el beta-caroteno. La actividad antibacteriana del extracto puede explicarse por la presencia de saponinas, flavonoides y alcaloides.

La evaluación farmacológica en un estudio de 2026 reveló una inhibición dependiente de la dosis de la acetilcolinesterasa (AChE) y la butirilcolinesterasa (BChE), lo que indica potencial neuroprotector, mientras que los ensayos antioxidantes mostraron que el extracto metanólico exhibió actividad de captación de radicales con un IC₅₀ de 222 μg/mL para DPPH y 230 μg/mL para ABTS.

5.4 Actividad Antimicrobiana

Nivel de evidencia: In vitro; sin ensayos clínicos.

Una investigación antibacteriana de Fagonia indica cultivada en las montañas de Hail reveló efectos inhibitorios significativos contra Bacillus subtilis MTCC121 y Pseudomonas aeruginosa MTCC 741, con zonas de inhibición de 15.00±1.5 y 12.0±1.0 mm, respectivamente. La CMI y la CMB oscilaron entre 125 y 500 μg/mL. La relación CMB/CMI indicó una posible eficacia bactericida contra B. subtilis y actividad bacteriostática contra P. aeruginosa. El estudio también mostró que esta planta tiene actividad anti-formación de biopelículas.

Un estudio de 2023 en ScienceDirect examinó el potencial sinérgico: se estudió a F. indica como un remedio sinérgico contra cepas bacterianas resistentes; los fitoquímicos se cuantificaron mediante el contenido fenólico total, el contenido de flavonoides totales y RP-HPLC, y tras establecer un perfil de resistencia antibacteriana, se evaluó el sinergismo en combinación con cefixima mediante cinéticas de tiempo-muerte y estudios de estimación de proteínas bacterianas. Se obtuvieron imágenes topográficas que representan el sinergismo mediante microscopía electrónica de barrido para Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) y Escherichia coli resistente.

Limitación: Toda la evidencia antimicrobiana es in vitro. No existen ensayos clínicos de infección.

5.5 Actividad Hepatoprotectora

Nivel de evidencia: Estudios en animales; sin ensayos clínicos en humanos.

Algunos estudios evaluaron los efectos hepatoprotectores de los extractos de etanol y hexano de F. cretica contra la hepatotoxicidad inducida por CCl₄ en 35 ratas Wistar albinas divididas en cinco grupos experimentales. La hepatotoxicidad se indujo en los grupos II-V con CCl₄, mientras que los grupos III y IV recibieron extractos de la planta y el grupo V recibió cisplatino como fármaco estándar. Los resultados mostraron los efectos hepatoprotectores de los extractos de etanol y hexano, demostrados por la normalización de los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST).

Utilizando un modelo de lesión hepática inducida por tioacetamida en ratones, se confirmó el potencial hepatoprotector de Fagonia indica mediante la regulación de las vías TLR relacionadas con la inflamación y la inmunidad innata.

Limitación: Los hallazgos hepatoprotectores provienen de modelos animales de inducción química y no se trasladan directamente a los contextos de enfermedad hepática humana.

5.6 Actividad Antidiabética

Nivel de evidencia: Estudios en animales e in vitro; sin ensayos clínicos en humanos específicos para F. indica.

Las pruebas farmacológicas han confirmado la actividad antidiabética de la planta. La especie estrechamente relacionada Fagonia olivieri, que comparte geografía y fitoquímica similar, ha sido estudiada con mayor detalle mecanístico: un estudio demostró que el extracto acuoso de F. olivieri inhibió la actividad de enzimas digestivas y exhibió actividad antioxidante, antiinflamatoria y antihiperglucémica en ratas diabéticas inducidas con STZ-nicotinamida, lo que sugiere que podría usarse como agente terapéutico. La fracción acuosa se evaluó en un estudio crónico de dosis múltiples de 21 días utilizando glibenclamida (10 mg/kg) como referencia, en concentraciones de 200 mg/kg y 400 mg/kg en ratas Sprague-Dawley diabéticas inducidas con estreptozotocina.

Limitación: Los datos antidiabéticos específicos de F. indica son escasos; gran parte de los datos mejor caracterizados provienen de la especie estrechamente relacionada F. olivieri. No existen ensayos en humanos.

5.7 Actividad Trombolítica

Nivel de evidencia: In vitro; únicamente exploratoria.

Se utilizó un modelo trombolítico in vitro para verificar el efecto de lisis del coágulo de seis extractos herbales acuosos; Fagonia arabica mostró un 75.6% de lisis del coágulo en este modelo in vitro, el más alto de las seis hierbas evaluadas, en comparación con la estreptoquinasa como control positivo. Este resultado, publicado en BMC Complementary Medicine and Therapies (2007), fue exploratorio y se realizó utilizando extractos multisolvente disponibles comercialmente. También se reportó actividad trombolítica de esta planta en células de cordón umbilical humano utilizando activador tisular del plasminógeno inducido por trombina e inhibidor del activador del plasminógeno-1.

Limitación: La lisis de coágulos in vitro no predice la eficacia antitrombótica clínica. No se han realizado ensayos en humanos.

5.8 Efectos Reproductivos y Hormonales (SOP)

Nivel de evidencia: Solo estudio en animales.

Un estudio investigó la eficacia del extracto etanólico de Fagonia indica en ratas hembras jóvenes adultas con SOP inducido por letrozol. Los grupos experimentales incluyeron un control positivo de SOP, un grupo con metformina 20 mg/kg, un grupo con extracto etanólico de Fagonia indica 500 mg/kg, y un grupo combinado de metformina más extracto de Fagonia. El extracto de la planta exhibió efectos beneficiosos al restaurar el equilibrio hormonal, el perfil lipídico y los marcadores de función hepática. El tratamiento con F. indica redujo el peso corporal, resolvió los quistes ováricos, mostró efectos positivos sobre el crecimiento folicular y aumentó los niveles de enzimas antioxidantes. El estudio concluyó que valida el potencial de Fagonia indica para la mejora de las alteraciones metabólicas y hormonales en el SOP.

Limitación: Este es un estudio en modelo animal (rata); los resultados no pueden extrapolarse a pacientes humanas con SOP sin ensayos clínicos.

5.9 Actividad Nefroprotectora

Nivel de evidencia: Solo estudio en animales.

Fagonia indica es una medicina herbal con actividad antiinflamatoria y antioxidante; un estudio evaluó su papel protector en la atenuación de la nefrotoxicidad inducida por cromo en ratones suizos, con animales divididos en cinco grupos de 10 ratones cada uno. Los ratones intoxicados con cromo a 15 mg/kg mostraron una disminución en los niveles de superóxido dismutasa (SOD), glutatión S-transferasa (GST) y glutatión peroxidasa (GSH-Px) en comparación con los controles, y el tratamiento con F. indica atenuó estos cambios.

Limitación: Los hallazgos nefroprotectores provienen de un modelo de toxicidad por metales pesados en ratones y no abordan la enfermedad renal humana.

5.10 Actividad Neuroprotectora

Nivel de evidencia: In vitro e in silico; preliminar.

La evaluación farmacológica reveló una inhibición dependiente de la dosis de la acetilcolinesterasa (AChE) y la butirilcolinesterasa (BChE), lo que indica potencial neuroprotector. Para la especie estrechamente relacionada Fagonia arabica, la lesión isquémica caracterizada por un estado energético deteriorado respondió favorablemente al extracto de la planta, ofreciendo una neuroprotección considerable frente a la isquemia y ayudando a mantener la viabilidad celular y la integridad mitocondrial de las células PC12. Datos científicos sólidos sugieren que esta planta debería estudiarse en ensayos terapéuticos por sus propiedades neuroprotectoras.

Limitación: Todos los datos neuroprotectores provienen de ensayos en líneas celulares y de modelado in silico. No se han realizado estudios en animales ni en humanos específicamente para desenlaces neurológicos.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la Fagonia Índica

• Oncología: Actividad anticancerígena y antimutagénica estudiada en líneas celulares de cáncer de mama, pulmón, colon, hígado, cuello uterino, colorrectal y próstata.
• Sistema hepático: Efectos hepatoprotectores demostrados contra lesión hepática inducida químicamente en modelos animales; se identificó la modulación de la vía TLR como uno de los mecanismos.
• Sistema inmunitario/inflamatorio: Inhibición de COX-1 y COX-2; supresión del óxido nítrico; actividad antiinflamatoria confirmada en modelos animales.
• Sistema cardiovascular/hematológico: Actividad trombolítica demostrada in vitro; uso tradicional como purificador de la sangre en la medicina Unani.
• Sistema endocrino/reproductivo: Restauración hormonal y efectos anti-SOP en modelo de roedores; uso histórico para trastornos menstruales.
• Sistema renal: Nefroprotección contra la nefrotoxicidad inducida por cromo en ratones.
• Sistema nervioso: Inhibición de colinesterasa (AChE, BChE); neuroprotección in vitro contra la isquemia-reperfusión en células PC12.
• Sistema gastrointestinal: Los derivados de tiofeno en la fracción acuosa se asocian con la modulación de la motilidad intestinal. Los usos tradicionales incluyen el tratamiento de vómitos, diarrea y disentería.
• Sistema dermatológico: Uso tópico tradicional para enfermedades cutáneas, abscesos y heridas; alguna investigación sobre cicatrización de heridas en especies relacionadas.
• Sistema respiratorio: En contextos de la medicina tradicional hindú, Fagonia cretica se ha utilizado medicinalmente, específicamente en tratamientos respiratorios.
• Metabólico/diabético: Inhibición de la alfa-amilasa y la alfa-glucosidasa estudiada en especies relacionadas; efectos antidiabéticos en modelos de roedores.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Las siguientes dosis se reportan directamente de las fuentes identificadas y no constituyen recomendaciones:

• Polvo ayurvédico tradicional: Polvo seco tomado a 5 g mezclado con leche para la debilidad general; rango de dosis en polvo de 5-10 g; decocción de 40-50 ml.
• Infusión fría tradicional: Infusión fría de la planta consumida en dosis de 50 ml para tratar las náuseas y la diarrea.
• Estudio antidiabético en roedores (especie relacionada F. olivieri): Fracción acuosa usada en concentraciones de 200 mg/kg y 400 mg/kg en ratas Sprague-Dawley diabéticas inducidas con STZ durante 21 días, con glibenclamida (10 mg/kg) como comparador.
• Estudio en ratas con SOP: Extracto etanólico de Fagonia indica a 500 mg/kg en un modelo de rata con SOP inducido por letrozol, comparado con metformina 20 mg/kg.
• Estudio hepatoprotector (F. cretica): Los extractos metanólico y acuoso de F. cretica en dosis oral de 400 mg/kg mostraron un efecto hepatoprotector altamente significativo (p<0.01) en el daño hepático inducido por CCl₄ en ratas Wistar albinas.
• Evaluación de toxicidad aguda: La evaluación de toxicidad aguda en palomas confirmó la seguridad tanto del extracto metanólico como de la fracción acuosa en dosis de hasta 2 g/kg de peso corporal.

8. Consideraciones de Seguridad

8.1 Datos de Toxicidad Aguda

La determinación toxicológica de la DL₅₀ resultó ser mayor a 5000 mg/kg, estimada mediante software estadístico con base en los resultados a largo plazo del extracto etanólico de Fagonia cretica. Esto indica un amplio margen de seguridad para el extracto etanólico. La evaluación de toxicidad aguda en palomas confirmó la seguridad tanto del extracto metanólico como de la fracción acuosa de F. indica en dosis de hasta 2 g/kg.

8.2 Potencial Abortivo

Una decocción acuosa de las partes aéreas de esta planta se usa tradicionalmente para inducir el aborto. Este uso tradicional como abortivo, combinado con la ausencia de datos de seguridad en mujeres embarazadas, constituye una preocupación crítica documentada. El uso del Dhamasa durante el embarazo y la lactancia debe evitarse.

8.3 Autenticación de Especies y Adulteración

Los productos comerciales de Fagonia disponibles deben verse con precaución, ya que existe poca o ninguna autenticación en cuanto a la especie contenida, basada en análisis de ADN. Es posible que todas las especies de Fagonia contengan compuestos medicinales similares, pero esto no se ha establecido. Una investigación llevada a cabo en la Universidad Quaid-i-Azam de Pakistán encontró que tres especies pakistaníes de Fagonia estaban representadas en productos comerciales de Fagonia (Dhamasa) en el mercado de Islamabad. Los sistemáticos vegetales advierten que en las preparaciones comerciales pueden estar presentes especies distintas a Fagonia, así como otro material no relacionado.

8.4 Ausencia de Datos Formales de Seguridad Clínica

Todavía se requieren más estudios para evaluar esta planta en ensayos clínicos con el fin de establecer su perfil de seguridad y eficacia en poblaciones humanas. Estudios preliminares han reportado el efecto hepatoprotector de Fagonia indica; sin embargo, los mecanismos de acción y las vías moleculares involucradas aún no se han explorado completamente. No aparecen en la literatura revisada por pares, a partir de 2026, estudios sistemáticos de interacciones farmacológicas de F. indica con medicamentos farmacéuticos.

8.5 Variabilidad Elemental

La composición elemental de Fagonia indica varía según la estación y la geografía, como lo demuestran estudios que muestrearon material vegetal de seis sitios geográficos montañosos de la provincia de Sindh durante la primavera y el verano, analizados mediante ICP-OES. Esta variabilidad en el contenido mineral entre poblaciones significa que la estandarización de las preparaciones es una preocupación material para un uso consistente y seguro.

9. Estado Actual de la Evidencia y Brechas de Investigación

Datos científicos sólidos sugieren que esta planta debería estudiarse en ensayos terapéuticos por sus propiedades antibacterianas y antioxidantes (neuroprotectoras y anticancerígenas), así como por sus otras propiedades; se necesita investigación adicional para extraer e identificar con precisión los elementos bioactivos responsables en esta planta. Toda la base de evidencia farmacológica de Fagonia indica, a partir de 2026, sigue siendo preclínica. Todas las actividades biológicas identificadas —anticancerígena, antiinflamatoria, antioxidante, antimicrobiana, hepatoprotectora, nefroprotectora, antidiabética, trombolítica y hormonal— se han demostrado exclusivamente en líneas celulares, modelos animales o sistemas in silico. Los investigadores, particularmente en la región asiática, han estudiado de manera elaborada la composición química y las actividades farmacológicas de esta planta, pero todavía se requieren más estudios para evaluarla en ensayos clínicos. No se han publicado ensayos controlados aleatorizados en humanos, estudios de seguridad de fase I/II, ni estudios farmacocinéticos en humanos en revistas revisadas por pares.

Referencias

• Ali & Khan (2020). Fagonia indica: A Review on Chemical Constituents, Traditional Uses and Pharmacological Activities. Bentham Science / Current Pharmaceutical Design (indexado en PubMed).
• Shehab et al. (2011). Chemical Constituents and Biological Activities of Fagonia indica Burm F. Research Journal of Medicinal Plants.
• Almilaibary et al. (2022). Unveiling Chemical, Antioxidant and Antibacterial Properties of Fagonia indica Grown in the Hail Mountains, Saudi Arabia. PMC / Frontiers in Pharmacology.
• Afzal et al. (2020). Quinovic acid purified from medicinal plant Fagonia indica mediates anticancer effects via death receptor 5. PubMed.
• Waheed et al. (2012). A novel steroidal saponin glycoside from Fagonia indica induces cell-selective apoptosis or necrosis in cancer cells. PubMed.
• Awan et al. (2022). In vitro antimutagenic, cytotoxic and anticancer potential of Fagonia indica phytochemicals. PubMed.
• Raza et al. (2021). In silico bimolecular characterization of anticancer phytochemicals from Fagonia indica. PubMed.
• Attia et al. (2024). Validating anti-inflammatory and cytotoxic properties of Fagonia cretica L. through metabolic, in vitro, and in silico profiling. PMC.
• Fagonia cretica inhibits proliferation of colorectal and prostate cancer cells through DNMT1 downregulation. ScienceDirect (2025).
• Ullah et al. (2018). Fagonia indica Repairs Hepatic Damage through Expression Regulation of Toll-Like Receptors in a Liver Injury Model. PMC.
• Javed et al. (2022). Effects of Fagonia indica on Letrozole-Induced Polycystic Ovarian Syndrome (PCOS) in Young Adult Female Rats. PMC.
• Aly et al. (2022). Fagonia indica attenuates chromium-induced nephrotoxicity via antioxidant and anti-inflammatory activities in mice. PMC.
• Prasad et al. (2007). Effect of Fagonia arabica (Dhamasa) on in vitro thrombolysis. BMC Complementary Medicine and Therapies.
• Ullah et al. (2019). Antioxidant, anti-inflammatory and hypoglycemic effects of Fagonia olivieri DC on STZ-nicotinamide induced diabetic rats. PubMed.
• Ahmad et al. (2016). Hepatoprotective potential of Fagonia olivieri DC. against acetaminophen induced toxicity in rat. PMC / BMC Complementary Medicine and Therapies.
• Ullah et al. (2017). An assessment on the role of endophytic microbes in the therapeutic potential of Fagonia indica. PMC.
• Ahmad et al. (2013). Antioxidant Potential of Fagonia arabica against the Chemical Ischemia-Induced in PC12 Cells. PMC.
• Dar et al. (2015). Triterpenoids and triterpenoid saponins from the aerial parts of Fagonia indica Burm. ScienceDirect / Arabian Journal of Chemistry.
• Khan et al. (2022). Two-stage mass spectrometry approach for the analysis of triterpenoid glycosides in Fagonia indica. PMC.
• Mustafa et al. (2023). Mechanistic insight into the synergistic antimicrobial potential of Fagonia indica Burm.f. extracts with cefixime. ScienceDirect / Saudi Journal of Biological Sciences.
• Sharif et al. (2026). Phytochemical Characterization of Fagonia indica and Functional Evaluation of Its Antioxidant, Enzyme Inhibitory, and Gut-Modulating Properties. Biomedical Chromatography (Wiley).
• Elemental Analysis of Medicinal Herb Fagonia indica Burm. f. and Its Rhizospheric Soil — PubMed (2021).
• Fagonia — Wikipedia (para un panorama taxonómico y etnobotánico).
• Khare, C.P. (2007). Fagonia cretica Linn. In: Indian Medicinal Plants. Springer, New York.
• Insight into the biological activities of Fagonia arabica L. and its phytochemical constituents. PMC (2025).