iridoides

Otros Nombres

Acetal derivatives of iridodialBis-iridoidsBis-secoiridoidsBisiridoidsBitter monoterpene glycosidesCyclopentan-[c]-pyran monoterpenoidsCyclopentane monoterpenesCyclopentane pyran monoterpenesCyclopentanoid monoterpenesCyclopentanoid terpenesCyclopentanopyran monoterpenoidsCyclopenta[c]pyran monoterpenoidsDimer iridoidsGlycosidic iridoidsIridane monoterpenesIridane skeleton compoundsIridodial derivativesIridoidIridoid aglyconesIridoid glucosidesIridoid glycosidesIridoid monoterpenesMonoterpene glycosidesNon-glycosidic iridoidsNonglycosylated iridoidsPlant bitter glycosidesSecoiridoid glycosidesSecoiridoidsSimple iridoids

Sinopsis

Iridoides: Una Referencia Integral

1. Identidad, Naturaleza Química y Clasificación

Los iridoides son una clase diversa de monoterpenoides de origen vegetal alimentario caracterizados por una estructura de anillo pirano fusionado a ciclopentano, que exhiben una amplia diversidad estructural y versatilidad funcional. Más precisamente, el iridoide es una clase especial de monoterpenoides cuyo esqueleto básico es el derivado acetal del antinodilaldehído con un anillo bicíclico H-5/H-9β, β-cis-fusionado ciclopentan pirano. Los iridoides pertenecen a los monoterpenoides, que son derivados acetálicos del iridodial. Debido a la naturaleza inestable de su grupo C1-OH, los iridoides a menudo reaccionan con azúcares para formar glucósidos.

Según su estructura, los iridoides pueden dividirse en cuatro grupos: glucósidos iridoides, glucósidos secoiridoides, iridoides no glucosídicos y bis-iridoides. Los iridoides tienen grupos hidroxilo hemiacetálicos y son activos por naturaleza; se encuentran principalmente en forma de glucósidos, combinados con glucosa en el hidroxilo C-1. Los secoiridoides presentan muchas diferencias estructurales en comparación con los glucósidos iridoides. Los compuestos de la clase secoiridoide están ampliamente distribuidos en Gentianaceae, Nymphaeaceae, Caprifoliaceae y Oleaceae, y son más comunes en Gentianaceae y Swertia. El enlace C7–C8 en los secoiridoides del núcleo parental generalmente se rompe formando un anillo escindido.

Los iridoides exhiben una considerable diversidad estructural, atribuida principalmente a las modificaciones enzimáticas de su estructura central de ciclopentanopirano. El análisis de relación estructura-actividad sugiere que los grupos glucosilo, éster y epoxi son farmacóforos esenciales para su bioactividad.

1.1 Principales Compuestos Iridoides Individuales

Aucubina — un glucósido iridoide que se encuentra ampliamente en plantas medicinales. La aucubina, que se encuentra frecuentemente como un constituyente natural de muchas plantas medicinales tradicionales, se utiliza en el alivio de enfermedades inflamatorias alérgicas crónicas.
Catalpol — El catalpol, conocido por su actividad neuroprotectora, es el principal constituyente de las raíces de Rehmannia glutinosa, que se utilizan tradicionalmente para el tratamiento de enfermedades auditivas como el tinnitus.
Geniposida — La geniposida es un glucósido iridoide principal de Gardenia jasminoides, presente a 56.2 mg/500 mg de extracto. Los frutos de gardenia se utilizan para el tratamiento de enfermedades antiinflamatorias, hepáticas y de la vesícula biliar.
Genipina — La genipina es un iridoide no glucosídico aislado principalmente de los frutos de Gardenia jasminoides y Genipa americana. Es el ingrediente activo en los extractos de estas plantas, responsable de sus efectos antiinflamatorios y hepatoprotectores.
Harpagósido — El harpagósido es el principal glucósido iridoide (0.5–1.6%) en Harpagophytum procumbens, un remedio herbal utilizado para afecciones reumatológicas.
Loganina, morronisida, sweroside — glucósidos secoiridoides e iridoides que se encuentran en Cornus officinalis y especies relacionadas. El extracto de C. officinalis está compuesto de ácidos orgánicos, polisacáridos, saponinas e iridoides como el ácido oleanólico, el ácido ursólico, la morronisida, la loganina, el sweroside y la cornuside. Cornus officinalis es un medicamento tradicional oriental al que se atribuye la curación de enfermedades inflamatorias y la estimulación de la circulación sanguínea.
Oleuropeína — un secoiridoide prominente en el olivo (Olea europaea). Una fuente bien estudiada es el olivo, particularmente sus hojas. Los extractos de hoja de olivo son ricos en el secoiridoide oleuropeína, que está presente en concentraciones mucho más altas en las hojas que en el fruto o el aceite de oliva.
Valepotriatos — Valeriana officinalis (valeriana) es una hierba utilizada por sus propiedades sedantes, atribuidas en parte a iridoides llamados valepotriatos. Los valepotriatos son triésteres únicos y altamente inestables de monoterpenos iridoides.
Asperulósido / Ácido deacetilasperulosídico — prominentes en el noni (Morinda citrifolia). Otra fuente significativa es el fruto del noni, un alimento y medicina tradicional en las culturas polinesias. El fruto y las hojas del noni contienen cantidades notables de iridoides, incluidos el ácido deacetilasperulosídico y el ácido asperulosídico, que contribuyen al sabor distintivamente amargo del fruto.

2. Distribución Natural y Fuentes Botánicas

Los iridoides representan un gran grupo de monoterpenoides ciclopenta[c]pirano que se encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza, principalmente en familias de plantas dicotiledóneas como Apocynaceae, Scrophulariaceae, Diervillaceae, Lamiaceae, Loganiaceae y Rubiaceae. Su esqueleto básico es un anillo bicíclico ciclopentan pirano. Se encuentran a menudo en las familias Valerianaceae, Rubiaceae, Scrophulariaceae y Labiaceae, y presentan diversas actividades biológicas, como antiinflamatorias, hipoglucemiantes y neuroprotectoras.

Los iridoides son metabolitos secundarios producidos por plantas y algunos animales como mecanismo de defensa contra animales e insectos. Son monoterpenoides que contienen ciclopenta[c]pirano y presentan diversos efectos farmacológicos, y se han utilizado tradicionalmente en el Ayurveda y la medicina popular.

2.1 Fuentes Dietéticas y Alimentarias

Los iridoides son escasos en las frutas comestibles y no se perciben como fitocompuestos importantes de las frutas y productos alimentarios de la dieta. Sin embargo, sí se presentan en algunas frutas comestibles comunes —olivo, noni, bayas— y en algunas frutas menos comunes pero singulares —cornejo japonés, cereza de Cornalina, cornejo kousa, baya de haskap y mundillo—.

Las concentraciones cuantificadas de iridoides en fuentes alimentarias se han documentado en la literatura reciente. En el jugo de fruta de noni (Morinda citrifolia), el contenido total de iridoides, principalmente ácido deacetilasperulosídico y ácido asperulosídico, es de aproximadamente 166 mg/100 mL. El aceite de oliva virgen contiene 93 mg/100 mL de oleuropeína, 8.5 mg/100 mL de oleuropeína aglicona y 28 mg/100 mL de ligustrósido. El jugo de arándano azul (Vaccinium myrtillus) aporta 206 mg/100 mL de iridoides totales, mientras que el vino de arándano azul contiene una concentración menor de 64.4 mg/L. El fruto seco de Fructus corni muestra el contenido más alto de iridoides entre los productos listados, con un rango de 2610 a 3000 mg/100 g. Productos procesados como la mermelada de cereza de Cornalina (Cornus mas) contienen entre 48 y 128 mg/100 g de iridoides, incluidos el ácido logánico y la cornuside.

3. Uso Tradicional e Histórico

Como uno de los componentes activos utilizados en la medicina natural y la medicina tradicional china, los compuestos iridoides tienen muchos efectos biológicos, como protección hepática, efectos antiinflamatorios y antitumorales. Ciertas plantas que contienen iridoides tienen una larga y bien documentada historia de uso en múltiples culturas:

3.1 Medicina Tradicional China (MTC)

El uso de Cornus officinalis (Shan Zhu Yu) se registró por primera vez en la Materia Médica de Shen Nong hace unos 2000 años en China. El glucósido iridoide de Cornus (CIG, por sus siglas en inglés) es un componente principal extraído de C. officinalis, que también contiene morronisida, loganina, sweroside y cornuside. Cornus officinalis es un medicamento tradicional oriental al que se atribuye la curación de enfermedades inflamatorias y la estimulación de la circulación sanguínea.

Radix Rehmanniae (RR), un famoso medicamento tradicional chino ampliamente empleado para nutrir el Yin y fortalecer el riñón, tiene tres formas comunes de procesamiento en la práctica clínica: Radix Rehmanniae fresca (FRR), Radix Rehmanniae cruda (RRR) y Radix Rehmanniae procesada (PRR). El catalpol es su principal constituyente iridoide.

El fruto seco de Gardenia jasminoides Ellis se utiliza ampliamente como medicina tradicional y alimento saludable. Este fruto se utiliza para el tratamiento de diversas enfermedades, incluidas la diarrea, el dolor de cabeza y la ictericia. También se utiliza como ingrediente alimentario y suplemento dietético mezclado con alimentos saludables o té.

3.2 Medicina Tradicional Africana

La garra del diablo (Harpagophytum procumbens), que contiene el glucósido iridoide harpagósido, se ha utilizado en la medicina popular africana durante siglos para aliviar el dolor y tratar afecciones inflamatorias.

3.3 Ayurveda y Otros Sistemas Populares

Los iridoides son monoterpenoides que contienen ciclopenta[c]pirano y se han utilizado tradicionalmente en el Ayurveda y la medicina popular. Se sabe que las especies de Plumeria tienen diversas propiedades farmacológicas empleadas en la medicina tradicional para la diarrea, la gonorrea, la sífilis, la fiebre, la tos, la traqueítis, la hepatitis infecciosa y la bronquitis. Estas propiedades farmacológicas se deben a la presencia de ciertos metabolitos secundarios, como iridoides, alcaloides, flavonoides, terpenoides, taninos y esteroides.

3.4 Tradiciones Mediterráneas

Verbascum phlomoides es un miembro de la familia Scrophulariaceae, empleado tradicionalmente en toda Eurasia para afecciones respiratorias como la bronquitis, el asma y la tos espasmódica. El uso mediterráneo de los productos del olivo, ahora conocidos por ser ricos en oleuropeína, se encuentra entre las tradiciones dietéticas más antiguas de la historia humana.

4. Constituyentes Clave y Mecanismos de Acción Establecidos

4.1 Mecanismos Antiinflamatorios

Se descubrió que los compuestos iridoides modulan vías de señalización críticas, incluyendo NF-κB, el inflamasoma NLRP3, MAPK y JAK-STAT, suprimiendo así citocinas inflamatorias clave como TNF-α, IL-1β e IL-6, mientras activan también las defensas antioxidantes.

Muchos glucósidos iridoides han sido reconocidos como potentes moduladores de la vía de señalización de NF-κB, produciendo efectos antiinflamatorios, antioxidantes y citoprotectores, principalmente al obstaculizar el proceso de translocación nuclear de NF-κB.

Con respecto al harpagósido específicamente: el harpagósido, uno de los iridoides clave que se encuentra en Scrophularia nodosa, ha demostrado la capacidad de inhibir los niveles de ARNm inducidos por LPS y la expresión de COX-2, así como de la iNOS inducible en células HepG2. Estos efectos inhibitorios se correlacionan con la supresión ascendente de la activación de NF-κB, ya que el pretratamiento de las células con este fitoquímico bloqueó la degradación de la subunidad inhibitoria IκB-α y la translocación nuclear de NF-κB. Además, el harpagósido inhibió de manera dosis-dependiente la actividad de NF-κB inducida por LPS en una población de macrófagos, confirmando su capacidad para bloquear la transactivación de genes proinflamatorios.

Se ha reportado que la catalpósida inhibe la producción de TNF-α, IL-1β e IL-6, así como la activación de NF-κB en macrófagos RAW 264.7 activados por LPS. Además, inhibió la expresión de estos genes y la translocación nuclear de la subunidad p65 de NF-κB. Un posible mecanismo de acción es que la catalpósida inhibe la unión del LPS a las células RAW 264.7.

Según la investigación actual, la genipina, la geniposida y la monotropeína son los iridoides más investigados de Rubiaceae que reducen la inflamación. Estos iridoides actúan principalmente atenuando las citocinas y mediadores inflamatorios mediante la inhibición de la vía de señalización de NF-κB en varios modelos de enfermedad.

4.2 Mecanismos Neuroprotectores

Todos los datos disponibles sugieren que los iridoides son una clase de compuestos lipófilos naturales con propiedades de factores neurotróficos endógenos, que podrían considerarse candidatos potenciales para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

Los iridoides ejercen efectos antidepresivos al elevar los neurotransmisores monoaminérgicos, reducir los factores proinflamatorios, inhibir la hiperactividad del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HPA), aumentar el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y sus receptores, y elevar la abundancia microbiana intestinal.

En general, comparados con sus formas glicosiladas, las agliconas y los iridoides acilados tienen mayor probabilidad de difundirse pasivamente a través de la barrera hematoencefálica (BHE). Numerosos estudios revelaron que la geniposida, la oleuropeína, el catalpol, la loganina y el picrósido II pueden atravesar la BHE y entrar al SNC para ejercer un papel neuroprotector.

4.3 Mecanismos Hepatoprotectores

Los iridoides exhiben efectos hepatoprotectores notables, lo que los convierte en candidatos potenciales para la prevención y el tratamiento de trastornos hepáticos. Se ha demostrado que iridoides como la geniposida, la aucubina y el catalpol protegen a los hepatocitos del daño causado por el estrés oxidativo, la inflamación y las agresiones tóxicas. La geniposida mitiga el daño hepático suprimiendo vías inflamatorias, incluida la activación de NF-κB, y mejorando las defensas antioxidantes a través de la señalización mediada por Nrf2. De manera similar, la aucubina ha demostrado efectos protectores en modelos de enfermedad hepática alcohólica al reducir la peroxidación lipídica y promover la función mitocondrial.

4.4 Mecanismos Antioxidantes

Las propiedades antioxidantes de iridoides como el catalpol, la swertiamarina, la geniposida, la loganina y la oleuropeína se han establecido en varios modelos experimentales in vitro e in vivo, revelando su capacidad para disminuir el daño oxidativo asociado con enfermedades crónicas como las enfermedades cardiovasculares y la diabetes tipo 2.

El ácido logánico, el iridoide más abundante de Lonicera caerulea, elimina radicales libres y amplifica la función de las enzimas antioxidantes endógenas, como la superóxido dismutasa (SOD) y la catalasa (CAT).

Muchos iridoides han mostrado ser prometedores en el combate tanto del estrés oxidativo como de la inflamación. En un modelo in vitro de estrés oxidativo, el catalpol demostró una actividad antioxidante significativa en células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC, por sus siglas en inglés) al reducir los niveles intracelulares de especies reactivas de oxígeno (ROS) inducidos por la exposición al peróxido de hidrógeno (H₂O₂).

4.5 Agonismo del Receptor de GLP-1 (Mecanismos Metabólicos)

Evidencia preclínica emergente indica que varios glucósidos iridoides, como la geniposida, el metil éster de shanzhiside, el 8-O-acetil metil éster de shanzhiside, la morronisida y el catalpol, podrían actuar como agonistas directos de molécula pequeña del receptor de GLP-1 (GLP-1R). Este receptor desempeña un papel central en la regulación de la glucosa, la secreción de insulina y el control del apetito.

4.6 Carácter de Profármaco y Metabolismo Intestinal

La hipótesis de que los glucósidos iridoides y los ésteres acetálicos pueden considerarse mejor como profármacos, y que los hemiacetales correspondientes y los compuestos derivados de ellos portan los farmacóforos, ha sido discutida en la literatura científica. La mayoría de los glucósidos comparten propiedades similares, como una fuerte modificabilidad y una absorción rápida; por lo tanto, son fuentes populares de compuestos líderes.

Los estudios han encontrado que las bacterias intestinales pueden convertir la geniposida en genipina. Tras la hidrólisis por sulfatasa de muestras de plasma, aparecieron muchas genipinas, lo que indica que el sulfato de genipina es el principal metabolito de la genipina. Tanto la administración oral como la inyección de genipina permitieron detectar rápidamente la presencia de sulfato de genipina, lo que indica que el sulfato de genipina se produce al pasar por el intestino y el hígado.

4.7 Mecanismos Anticancerígenos

Los resultados demuestran que los iridoides hidrolizados (H-iridoides), como la H-geniposida, inhiben la activación constitutiva de STAT3 mediante la supresión de la activación constitutiva de JAK1 y c-Src, lo que convierte a los H-iridoides en un potencial supresor eficaz de la supervivencia y proliferación de las células tumorales. Sin embargo, se necesitan más estudios clínicos con H-iridoides solos y en combinación con quimioterapéuticos estándar para demostrar sus posibles aplicaciones.

Debido a la estructura hemiacetálica químicamente activa en su esqueleto básico común, los secoiridoides tienen una amplia gama de actividades biológicas, como actividades neuroprotectoras, antiinflamatorias, antidiabéticas, hepatoprotectoras y antinociceptivas. Los secoiridoides fenólicos también pueden actuar contra múltiples dianas moleculares implicadas en la tumorigénesis humana, lo que los convierte en precursores potencialmente valiosos para el desarrollo de fármacos antitumorales.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Dolor Musculoesquelético y Osteoartritis (Evidencia Clínica Más Sólida)

La evidencia clínica más robusta para las preparaciones que contienen iridoides se refiere a Harpagophytum procumbens (garra del diablo), cuyo iridoide activo es el harpagósido. Se incluyeron doce ensayos en una revisión sistemática, seis de los cuales investigaron la osteoartritis (dos eran ensayos idénticos), cuatro el dolor lumbar y tres afecciones de dolor mixto.

Dos ensayos de alta calidad que examinaron los efectos de Harpagophytum procumbens (garra del diablo) encontraron evidencia sólida de que las dosis diarias estandarizadas a 50 mg o 100 mg de harpagósido eran mejores que el placebo para las mejoras a corto plazo en el dolor y la medicación de rescate. Otro ensayo de alta calidad demostró una equivalencia relativa con 12.5 mg diarios de rofecoxib (Vioxx).

Existe evidencia moderada de eficacia para: (1) el uso de un polvo de Harpagophytum a 60 mg de harpagósido en el tratamiento de la osteoartritis de columna, cadera y rodilla; (2) el uso de un extracto acuoso de Harpagophytum a una dosis diaria de 100 mg de harpagósido en el tratamiento de las exacerbaciones agudas del dolor lumbar crónico no específico; y (3) el uso de un extracto acuoso de Harpagophytum procumbens a 60 mg de harpagósido siendo no inferior a 12.5 mg diarios de rofecoxib para el dolor lumbar crónico no específico (DLCNE) a corto plazo. Existe evidencia sólida para el uso de un extracto acuoso de Harpagophytum a una dosis diaria equivalente a 50 mg de harpagósido en el tratamiento de las exacerbaciones agudas del DLCNE.

Los estudios que ofrecen preparaciones con 50–60 mg de harpagósido en la dosis diaria son de mejor calidad y proporcionan evidencia más confiable sobre la eficacia que un extracto etanólico patentado con la mitad de la cantidad de harpagósido al día. Sin embargo, se requieren estudios confirmatorios para todos los extractos antes de que puedan obtener un lugar en las guías de tratamiento.

En un ensayo aleatorizado, doble ciego, con 197 pacientes con dolor de espalda crónico, se compararon dos dosis diarias del extracto de Harpagophytum estandarizado en harpagósido WS 1531 (600 mg y 1200 mg, que contienen 50 mg y 100 mg de harpagósido, respectivamente) con placebo durante 4 semanas.

Fuerza de la evidencia: Moderada a sólida para la reducción del dolor a corto plazo en el dolor lumbar; limitada para la osteoartritis de cadera y rodilla; no fue posible realizar un análisis estadístico agrupado (pooling) debido a la heterogeneidad clínica entre los ensayos. No fue posible realizar un análisis estadístico agrupado debido a la falta de datos adecuados y a la heterogeneidad clínica.

5.2 Dolor Neuropático (Preclínico)

Los glucósidos iridoides, incluidos la loganina, el catalpol, la geniposida, el gardenósido, el metil éster de shanzhiside, el 8-O-acetil-metil éster de shanzhiside, el picrósido II y la aucubina, y los glucósidos secoiridoides como la morronisida, el gentiopicrósido y la oleuropeína, revierten de manera consistente la alodinia mecánica y la hiperalgesia térmica en modelos de roedores, con valores de DE50 que oscilan entre 5 μg (intratecal) y 130–250 mg/kg (oral), sin tolerancia tras la administración repetida.

Los estudios mencionados anteriormente demostraron colectivamente que los glucósidos iridoides y los compuestos naturales relacionados exhiben una eficacia analgésica significativa en modelos estandarizados de dolor neuropático. Estos glucósidos iridoides mejoraron eficazmente tanto la hipersensibilidad mecánica como la térmica, a menudo de manera dosis-dependiente, y sus efectos se mantuvieron a lo largo de administraciones repetidas sin tolerancia aparente.

Fuerza de la evidencia: Solo preclínica (modelos animales). No se han identificado ensayos clínicos en humanos con potencia estadística adecuada para el dolor neuropático en la literatura revisada por pares para iridoides individuales.

5.3 Trastornos Neurológicos y del Ánimo (Preclínico)

Los iridoides vegetales (catalpol, geniposida, loganina) y los secoiridoides (morronisida, gentiopicrósido, oleuropeína, swertiamarina) mostraron todos efectos de mejora significativa sobre la depresión en modelos experimentales.

Los estudios encontraron que la administración oral de catalpol, aucubina, geniposida, harpagósido, loganina y globularifolina puede reducir el estrés y la depresión al disminuir la anhedonia, mejorar la corticosterona y el BDNF, y disminuir los niveles de COX-2.

Por ejemplo, el catalpol, un glucósido iridoide extraído de las raíces de Rehmannia glutinosa (Scrophulariaceae), mejora el deterioro cognitivo y, por lo tanto, trata la depresión. La geniposida, siendo la mayor cantidad de compuesto químico iridoide en Gardenia jasminoides Ellis (Rubiaceae), es uno de los componentes más efectivos en el tratamiento de la depresión en entornos experimentales.

Se requieren más estudios detallados sobre la farmacocinética, la biodisponibilidad y las principales dianas moleculares de los iridoides en investigaciones futuras, con el fin último de mejorar los medicamentos antidepresivos actuales.

Fuerza de la evidencia: Predominantemente preclínica (cultivos celulares y modelos animales). Actualmente falta evidencia de ensayos clínicos en humanos sobre iridoides dirigidos específicamente a trastornos neurológicos o del ánimo.

5.4 Hepatoprotección (Preclínico)

Los iridoides exhiben efectos hepatoprotectores notables, lo que los convierte en candidatos potenciales para la prevención y el tratamiento de trastornos hepáticos. Se ha demostrado que iridoides como la geniposida, la aucubina y el catalpol protegen a los hepatocitos del daño causado por el estrés oxidativo, la inflamación y las agresiones tóxicas. La geniposida mitiga el daño hepático suprimiendo vías inflamatorias, incluida la activación de NF-κB, y mejorando las defensas antioxidantes a través de la señalización mediada por Nrf2. De manera similar, la aucubina ha demostrado efectos protectores en modelos de enfermedad hepática alcohólica al reducir la peroxidación lipídica y promover la función mitocondrial. Estas observaciones sugieren que los iridoides pueden mitigar eficazmente el daño hepático y promover la función hepática, aunque se requieren ensayos clínicos para verificar su seguridad y eficacia en humanos.

Se encontraron un total de 63 iridoides hepatoprotectores en una revisión de bases de datos científicas, siendo la aucubina, el catalpol y el picroliv (una mezcla de dos iridoides) el objeto de un gran número de estudios, que evidencian su actividad protectora.

Fuerza de la evidencia: Preclínica (evidencia in vitro y de modelos animales). Se requieren ensayos clínicos en humanos, según señalan explícitamente los revisores.

5.5 Enfermedad Metabólica y Diabetes (De Preclínico a Clínico Temprano)

El ácido logánico se ha asociado con la inhibición de la glicación, lo cual es crucial para prevenir las complicaciones relacionadas con la diabetes. Además, la cornuside y la cornina contribuyen al control glucémico y la protección metabólica, respaldando su potencial como agentes naturales en el manejo de la diabetes.

Evidencia preclínica emergente indica que varios glucósidos iridoides —geniposida, metil éster de shanzhiside, 8-O-acetil metil éster de shanzhiside, morronisida y catalpol— podrían actuar como agonistas directos de molécula pequeña del receptor de GLP-1, que desempeña un papel central en la regulación de la glucosa, la secreción de insulina y el control del apetito.

Un número limitado de ensayos clínicos ha demostrado que los extractos ricos en iridoides pueden mejorar biomarcadores de estrés oxidativo, inflamación y salud metabólica en pacientes con afecciones crónicas.

Fuerza de la evidencia: Predominantemente preclínica. Los datos sobre el agonismo del GLP-1R provienen de estudios celulares y animales. Un número limitado de ensayos clínicos con extractos ricos en iridoides ha reportado mejoras en biomarcadores metabólicos, pero aún faltan ensayos clínicos amplios, con potencia estadística adecuada y específicos para iridoides.

5.6 Inflamación y Estrés Oxidativo (De Preclínico a Clínico Limitado)

Las actividades biológicas documentadas de los iridoides incluyen efectos antiinflamatorios, antioxidantes, inmunomoduladores, antifibróticos, organoprotectores, antibacterianos, antivirales, analgésicos y metabólicos.

El asperulósido (ASP) y el ácido asperulosídico (ASPA) disminuyeron significativamente la producción de óxido nítrico (NO), prostaglandina E₂ (PGE₂), TNF-α e IL-6, en paralelo con la inhibición de la expresión de ARNm de iNOS, COX-2, TNF-α e IL-6 en células RAW 264.7 inducidas por LPS.

Una especie relacionada rica en iridoides (Scrophularia striata) mostró eficacia en un ensayo aleatorizado para la periodontitis crónica, superando al colutorio estándar en la mejora del índice de placa, la profundidad de la bolsa periodontal y el sangrado al sondaje.

Para desarrollar un agente terapéutico alternativo a partir de iridoides, se necesitan más estudios para dilucidar los efectos y el mecanismo de acción de los iridoides en una amplia variedad de modelos experimentales, así como en estudios clínicos relacionados con enfermedades de origen inflamatorio.

5.7 Cáncer (Preclínico)

Se descubrió que dos iridoides, la aucubina y la geniposida, hacen que el ADN inhiba selectivamente la topoisomerasa I sin interferir con la topoisomerasa II.

Se investigaron las propiedades anticancerígenas de los glucósidos iridoides —aucubina, metil éster de escandoside, geniposida, loganina, sweroside, gardenósido y gentiopicrósido— en un modelo de leucemia. Ninguno de los iridoides demostró actividad anticancerígena. Sin embargo, las agliconas de los iridoides, especialmente la aucubina y el metil éster de escandoside, tuvieron una actividad anticancerígena significativa contra la leucemia P388, con valores máximos de total/control de 162% y 160%, respectivamente, a 100 mg/kg.

En varias pruebas in vitro, se ha demostrado la actividad antiproliferativa de la genipina contra líneas celulares tumorales, y debido a su capacidad para inhibir específicamente la proteína UCP2 e inhibir la activación de STAT3, se observó un aumento significativo en la citotoxicidad de varios fármacos anticancerígenos en cotratamiento con genipina.

Fuerza de la evidencia: Enteramente preclínica (estudios in vitro y en animales). No se han identificado ensayos clínicos en humanos para iridoides en el tratamiento del cáncer. Las formas glucosídicas de muchos iridoides pueden requerir hidrólisis a sus formas agliconas para ejercer actividad anticancerígena.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con los Iridoides

Sistema musculoesquelético: Acciones analgésicas y antiinflamatorias, particularmente el harpagósido en el dolor articular y de espalda (evidencia clínica disponible).
Sistema nervioso: Neuroprotección, efectos antidepresivos, actividad analgésica en modelos de dolor neuropático, papel potencial en afecciones neurodegenerativas (preclínico). Se ha demostrado que estos metabolitos tienen actividades neuroprotectoras, hepatoprotectoras, antiinflamatorias, antitumorales, hipoglucemiantes e hipolipemiantes.
Sistema hepático: Protección de los hepatocitos frente al daño oxidativo, inflamatorio y tóxico (preclínico).
Sistema metabólico y endocrino: Modulación de la glucosa sanguínea, interacciones con el receptor de GLP-1, inhibición de la glicación (de preclínico a clínico muy temprano).
Sistema cardiovascular: Los iridoides exhiben una amplia gama de bioactividad, como efectos neuroprotectores, antiinflamatorios, inmunomoduladores, hepatoprotectores y cardioprotectores.
Sistema inmunológico: Efectos inmunomoduladores e inmunoestimulantes documentados en cultivos celulares y modelos animales.
Sistema gastrointestinal: Propiedades coleréticas (estimulantes de la bilis) y antiespasmódicas. También se han reportado propiedades anticancerígenas, antioxidantes, antimicrobianas, hipoglucemiantes, hipolipemiantes, coleréticas, antiespasmódicas y purgantes.
Sistema tegumentario/oral: Aplicaciones antiinflamatorias en la periodontitis (evidencia clínica limitada).

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Los seres humanos consumen iridoides a través de diversos alimentos y plantas medicinales, aunque las concentraciones varían significativamente según la parte de la planta, el cultivo y el procesamiento. En contextos suplementarios y clínicos, se ha reportado la siguiente información sobre dosificación en la literatura revisada por pares:

Harpagósido (de Harpagophytum procumbens): La dosis de harpagósido en estudios clínicos varió de menos de 20 mg/día a 100 mg/día. Se reportó evidencia sólida para el uso de Harpagophytum acuoso (50 mg de harpagósido) para las exacerbaciones del dolor lumbar crónico no específico. Diversas preparaciones de Harpagophytum procumbens se utilizan para el tratamiento del dolor en las articulaciones y la parte baja de la espalda. Los estudios que ofrecen preparaciones con 50–60 mg de harpagósido en la dosis diaria son de mejor calidad y proporcionan evidencia más confiable sobre la eficacia.
Geniposida (de Gardenia jasminoides): La geniposida es un glucósido iridoide principal de Gardenia jasminoides, presente a 56.2 mg/500 mg de extracto, según lo reportado en una revisión. Los rangos de dosificación clínica para la geniposida aislada en humanos no se han establecido en la literatura identificada.
Iridoides en modelos animales (dolor neuropático): Se han reportado valores de DE50 que oscilan entre 5 μg (intratecal) y 130–250 mg/kg (oral) en diversos glucósidos iridoides en modelos de roedores.
Preparaciones generales: Los fabricantes a menudo estandarizan los productos a un compuesto marcador específico, como la oleuropeína en los extractos de hoja de olivo, para garantizar la consistencia entre lotes. Los iridoides poseen un considerable potencial de utilización industrial en las industrias alimentaria, farmacéutica y cosmética debido a sus características bioactivas y multifuncionales. La integración de iridoides en bebidas funcionales, suplementos nutracéuticos y nutricionales, y formulaciones de cuidado personal revela innovaciones emergentes.

8. Consideraciones sobre Estabilidad, Procesamiento y Biodisponibilidad

La temperatura, la humedad y la exposición a la luz afectan la estabilidad de los iridoides. Avances recientes, incluidas las técnicas de encapsulación y liofilización, se emplean cada vez más para mantener el contenido de iridoides.

Se ha explorado menos las variaciones dinámicas de los constituyentes característicos y los productos de degradación del catalpol como iridoide glucósido representativo con el mayor contenido en Radix Rehmanniae durante el proceso desde su forma fresca hasta la forma procesada. Entre los glucósidos iridoides, el catalpol en particular mostró una disminución brusca desde la Radix Rehmanniae cruda hasta la totalmente procesada.

Los avances en los sistemas de administración de fármacos mejoran aún más la biodisponibilidad y la eficacia de los productos farmacéuticos basados en iridoides.

9. Consideraciones de Seguridad, Toxicología e Interacciones Farmacológicas

9.1 Perfil General de Seguridad

Los iridoides son monoterpenoides naturales, ampliamente distribuidos en plantas ornamentales, hierbas y plantas medicinales, pero particularmente en las partes verdes de las plantas. Su importancia surge de diversas actividades biológicas que han sido bien documentadas y que apuntan a compuestos de origen natural y no tóxicos para su uso en la prevención y el tratamiento de enfermedades. Sin embargo, la caracterización general de los iridoides como "no tóxicos" debe matizarse a la luz de hallazgos específicos por compuesto y por dosis.

9.2 Toxicidad de la Genipina

Cuando se administró a ratas en dosis de 200 mg/kg, se descubrió que la genipina era altamente tóxica. Por lo tanto, la dosis de genipina debe formularse adecuadamente para garantizar la seguridad.

Si bien muchos estudios han demostrado efectos biológicos significativos para la genipina, ha habido informes de posible hepatotoxicidad. Por lo tanto, un problema extremadamente importante que queda por resolver es la determinación de las dosis de este compuesto que podrían utilizarse eficaz y, al mismo tiempo, de manera segura en la prevención y terapia de diversas enfermedades.

En estudios con larvas de pez cebra, se descubrió que la genipina podía inducir cardiotoxicidad, hepatotoxicidad y nefrotoxicidad. Tras el tratamiento con genipina, se mostró una supresión de la capacidad antioxidante y un aumento del estrés oxidativo mediante la generación desencadenada de ROS y MDA, y una disminución de la actividad de SOD.

Debido a los casos documentados de hepatotoxicidad, se está investigando la genipina y el pigmento azul derivado de ella para su uso terapéutico y no farmacológico de manera eficaz y segura.

9.3 Toxicidad de la Geniposida

Un amplio cuerpo de evidencia farmacológica ha demostrado las diversas actividades biológicas de la geniposida, como efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antidiabéticos, neuroprotectores, hepatoprotectores y colagogos. Sin embargo, ha habido algunos artículos de investigación sobre su toxicidad. Los investigadores buscan destacar estos problemas actuales y perspectivas futuras para ayudar a desarrollar y utilizar este glucósido iridoide de manera más eficiente y segura.

9.4 Valepotriatos

Cuando aparecieron informes sobre la citotoxicidad del valtrato y el didrovaltrato (valepotriatos de la valeriana) en 1981 y 1982 —aunque no se han reportado efectos secundarios de la administración oral de valeriana en humanos—, la atención se desplazó hacia las razas y especies de valeriana, así como hacia preparaciones selectivas del fármaco, que carecían de estos compuestos.

9.5 Consideraciones sobre Interacciones Farmacológicas

Ha habido algunos artículos de investigación sobre la toxicidad de la geniposida en años recientes. Esta información se incluye en perfiles integrales de la geniposida sobre su fitoquímica, farmacología, farmacocinética y toxicología, con el fin de destacar los problemas actuales y las perspectivas futuras, así como ayudar a los investigadores a desarrollar y utilizar este glucósido iridoide de manera más eficiente y segura.

Los glucósidos iridoides derivados de ciertas plantas se han investigado en dosis muy por debajo de los umbrales de toxicidad establecidos, y su seguridad se ve reforzada además por los métodos de procesamiento tradicionales.

9.6 Resumen de la Fuerza de la Evidencia sobre Seguridad

La evidencia general sobre la seguridad de los iridoides es específica por compuesto y dependiente de la dosis. No se reporta que la mayoría de los iridoides de origen alimentario, consumidos en los niveles normalmente presentes en la dieta, causen daño. La evidencia proveniente de estudios en humanos a gran escala y bien controlados sigue siendo limitada. La diversidad de los glucósidos iridoides y la variación en las fuentes vegetales complican las conclusiones definitivas sobre eficacia y seguridad. La genipina y la geniposida en dosis altas tienen preocupaciones de toxicidad documentadas que requieren una mayor caracterización del rango de dosis antes de que su uso terapéutico pueda establecerse plenamente.

10. Aplicaciones Industriales y No Terapéuticas

La importancia de la genipina ha aumentado debido a la posibilidad de utilizar este iridoide como agente de entrecruzamiento biocompatible y de baja citotoxicidad en la fabricación de apósitos, en la ingeniería de tejidos, como componente de un sistema de administración de fármacos, y en la producción de envases para alimentos. La genipina también es un sustrato en la producción de un pigmento azul utilizado como aditivo alimentario y colorante de telas.

Otra propiedad interesante de los compuestos iridoides es la producción de colorantes al reaccionar con aminoácidos o reactivos que contienen aminas. Producen colorantes solubles en agua, entre los cuales los colorantes azules producidos por la genipina son ampliamente estudiados y también se utilizan comercialmente.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que iridoides puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que iridoides puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.