IngredientesKadsura japonica Dunal (también escrito Kadsura japonica (L.) Dunal) es el nombre botánico aceptado para la planta comúnmente conocida como kadsura japonesa, enredadera de kadsura japonesa, o vid de kadsura. La especie fue una de las muchas descritas por primera vez por Linneo en la 10.ª edición de su Systema Naturae en 1759, originalmente como Uvaria japonica. Los sinónimos homotípicos incluyen Schisandra japonica (L.) Baill., publicado en 1868. En Japón se la conoce como Sanekazura (サネカズラ), un nombre que refleja las prominentes bayas de la planta. El nombre japonés Binankazura se traduce literalmente como "enredadera del hombre apuesto", en referencia histórica a su uso como preparación capilar.
El género Kadsura es uno de los tres géneros de la familia Schisandraceae y contiene 22 especies. La especie es nativa de Japón —específicamente Honshū, Kyūshū y las islas Ryukyu— y se encuentra en zonas boscosas; también es una planta ornamental cultivada, dioica, en jardines, con frutos comestibles que pueden consumirse crudos o cocidos. También se encuentra en el sur de China, el sur de Corea y, de manera más amplia, en el este de Asia. Se presenta a elevaciones de 500–2,000 m en provincias de China, incluidas Fujian y Taiwán.
Morfológicamente, Kadsura japonica es un arbusto trepador de hoja perenne con tallos volubles; puede crecer hasta 3.5 metros de altura. Crece desde 8 pies (2.4 m) hasta 15 pies (4.6 m), es de hoja perenne con hojas de color verde intenso y brillante que se tornan ligeramente rojas en otoño, tiene frutos de color escarlata muy brillante y produce flores blancas y unisexuales. El fruto agregado, de color rojo a púrpura, está compuesto por alrededor de 34–40 apocarpios, cada uno de 5–8 mm de largo y 5–8 mm de ancho, y contiene de 1 a 3 semillas. K. japonica destaca por su sistema reproductivo dioico, con flores unisexuales en plantas masculinas y femeninas separadas.
Numerosos estudios fitoquímicos y farmacognósticos de plantas de Kadsura y Schisandra han demostrado similitud en la taxonomía química; los constituyentes de las plantas de Schisandraceae son principalmente volátiles, lignanos y triterpenoides. El fármaco derivado de K. japonica se utiliza a menudo como sustituto de Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. —la conocida baya de los cinco sabores—, lo que refleja la estrecha relación botánica y química entre ambos géneros. Los frutos de K. japonica han sido designados históricamente como Fructus Kadsurae en la materia médica tradicional.
Las partes de la planta que se han utilizado con fines medicinales y comerciales incluyen los frutos secos (Fructus Kadsurae), tallos, raíces y corteza. Los frutos secos son la fuente de "Fructus Kadsurae". En la práctica tradicional del Kampo, las bayas primero se secan, luego se hierven a fuego lento hasta que adquieren una consistencia gelatinosa, se cuelan y se toman en infusión. Un material viscoso extraído del fruto se ha utilizado como fijador para el cabello, y un derivado viscoso de la corteza se ha usado como pomada para peinar. Un extracto mucilaginoso de las hojas se ha utilizado en la fabricación tradicional del papel japonés washi. Las preparaciones utilizadas en investigación incluyen extractos de acetato de etilo (EtOAc), extractos metanólicos y extractos de éter de petróleo de diversas partes de la planta.
En japonés, la planta se conoce como Sanekazura; se utiliza en el Kampo, la adaptación japonesa de la medicina tradicional china, como tónico para fortalecer el sistema inmunitario. Las bayas primero se secan, luego se hierven a fuego lento hasta adquirir consistencia gelatinosa, se cuelan y se toman en infusión —una decocción que se dice alivia la tos y reduce la producción excesiva de mucosidad—. En la medicina herbal del este de Asia, se utiliza una decocción de los frutos secos de Kadsura japonica como remedio béquico, estomacal y tónico, particularmente para enfermedades renales, tos y asma.
El fármaco se utiliza en la medicina tradicional como tónico, estimulante, antitusígeno, beneficioso para los riñones y los pulmones, y se prescribe en casos de tos y asma. En la medicina popular del este de Asia, incluidas las prácticas de Japón y Corea, K. japonica se utiliza para tratar problemas respiratorios, como para extraer flema de los pulmones y aliviar la tos. Las plantas del género se han utilizado ampliamente como medicina popular a lo largo de la historia, con las funciones de aliviar el dolor, promover la circulación del "qi", activar la sangre para resolver la estasis, y tratar la artritis reumatoide y los trastornos gastroentéricos.
El tallo de las plantas de Kadsura se utiliza principalmente para promover la circulación sanguínea, aliviar el dolor y eliminar el "viento" y la humedad. La planta se recolecta en estado silvestre para uso local como alimento, medicina y fuente de mucílago.
En Japón, un material viscoso extraído de los frutos se aplica como fijador natural para el cabello, valorado por sus propiedades adhesivas y acondicionadoras. Históricamente, los hombres japoneses usaban la savia mucilaginosa extraída de la corteza interna como gel y tónico capilar natural para peinar su cabello en arreglos tradicionales —lo cual es el origen del nombre "enredadera del hombre apuesto" (Binankazura)—. Un extracto mucilaginoso de las hojas también contribuye a la producción del papel japonés tradicional washi, donde el material vegetal ayuda en el procesamiento y fortalecimiento de las fibras durante la fabricación. Otros usos documentados incluyen la elaboración de licor de fruta y mermelada.
Se ha aislado un gran número de compuestos del género Kadsura, incluidos lignanos, triterpenoides, flavonoides y sesquiterpenoides, siendo los lignanos y triterpenoides los principales constituyentes químicos. Los lignanos son los constituyentes característicos primarios con diversas actividades biológicas de las plantas del género Kadsura. Este perfil fitoquímico es compartido en todo el género, y los estudios publicados específicamente sobre K. japonica han confirmado la presencia de todas las clases principales.
La investigación ha resumido 81 lignanos aislados de plantas del género Kadsura, que pertenecen a cinco tipos: dibenzociclooctadienos, dibenzociclooctadienos espirobenzofuranoides, ariltetralinas, diarilbutanos y tetrahidrofuranos. La clase de los dibenzociclooctadienos es el grupo más numeroso y farmacológicamente más investigado del género.
Los estudios fitoquímicos específicos de K. japonica han arrojado identificaciones importantes de lignanos. Tres nuevos lignanos dibenzociclooctadienos —acetil-, angeloil- y caproilbinankadsurina A— fueron aislados de los frutos de Kadsura japonica en un trabajo publicado en 1981 por Ookawa, Ikeya, Taguchi y Yosioka, que representa una de las primeras caracterizaciones químicas sistemáticas de la especie. Dos nuevos lignanos dibenzociclooctadienos, angeloilbinankadsurina B y acetilbinankadsurina B, junto con un lignano conocido, deangeloilschisantherina F, fueron aislados de los frutos de Kadsura japonica, y sus estructuras se determinaron sobre la base de estudios químicos y espectrales.
El fraccionamiento dirigido por bioensayo del extracto de EtOAc de Kadsura japonica ha llevado al aislamiento de seis nuevos lignanos dibenzociclooctadienos C18 —schizanrinas I, J, K, L, M, N— junto con cuatro homolignanos C19 conocidos, taiwanschirinas A, B, C, y heteroclitina F. Otros lignanos identificados en todo el género y encontrados en K. japonica o estrechamente asociados con ella incluyen kadsurarina, binankadsurina A, esquizandrina, kadsuralignano I, kadsuralignano J, schisantherina F, acetilgomisina R, y varios compuestos espirobenzofuranoides.
Se ha documentado que los triterpenoides aislados de los tallos de Kadsura japonica exhiben potente actividad antiviral; se aislaron e identificaron cuatro esquitriterpenoides no descritos previamente, denominados kadsujanonoles J–M, junto con cinco compuestos previamente reportados —schincarina D, ananosina E, ácido changnánico, longipedlactona A y schiglansina S—.
Veinte 3,4-seco-triterpenoides, incluidos nueve nuevos, fueron aislados del extracto metanólico de las lianas de Kadsura japonica L. y caracterizados mediante RMN 1D y 2D, HRESIMS, DC, difracción de rayos X de monocristal y análisis computacional. Estos pertenecen a la clase esquelética de los esquitriterpenoides, un grupo estructuralmente distintivo característico de la familia Schisandraceae. Se han aislado esquitriterpenoides como kadsujanonoles A–I, schincarina D, ácido changnánico y longipedlactona A específicamente de K. japonica.
Más allá de los lignanos y triterpenoides, las plantas de Schisandraceae en general, incluida K. japonica, contienen componentes volátiles y sesquiterpenoides. Los frutos son comestibles y pueden consumirse crudos o cocidos, con un sabor suave, aunque son pequeños, y suelen medir hasta 6 mm de longitud. El material mucilaginoso rico en polisacáridos presente en la corteza y los tallos es otra clase notable de compuestos, aprovechada en aplicaciones tópicas tradicionales y en la fabricación de papel.
Todos los compuestos aislados de las lianas de K. japonica se evaluaron en cuanto a su actividad antineuroinflamatoria sobre la producción de NO estimulada por LPS en células microgliales BV2; los compuestos 2, 4, 5, 7, 9, 11, 13–16 y 18 mostraron capacidades de supresión mejores o comparables al control positivo PDTC, y kadlongilactona B mostró la capacidad inhibitoria más significativa (IC50 = 0.87 μg/mL) mediante la atenuación del factor de transcripción inflamatorio p65NF-κB. La vía de NF-κB es un mediador central de la expresión génica inflamatoria, y su inhibición representa una ruta antiinflamatoria mecanísticamente plausible para estos constituyentes triterpenoides.
En el género en general, el ensayo antiinflamatorio in vitro de los lignanos longipedunculatina A, longipedlignano M y longipedlignano J mostró efectos inhibitorios significativos con tasas de inhibición de 55.1%, 74.9% y 89.8%, respectivamente. Los lignanos y triterpenoides son los principales constituyentes bioactivos, y exhiben actividades anti-VIH, antitumoral, antihepatitis, antioxidante y antiagregante plaquetaria, así como efectos neuroprotectores.
Se investigaron los efectos antihepatotóxicos de veintitrés lignanos —incluido uno procedente de los frutos de Kadsura japonica— mediante citotoxicidad inducida por tetracloruro de carbono (CCl4) y galactosamina (GalN) en hepatocitos de rata en cultivo primario como sistemas modelo; se encontraron acciones protectoras destacadas con varios compuestos, y el análisis de relación estructura-actividad sugiere que el grupo metilenodioxi del esqueleto de dibenzociclooctano podría desempeñar un papel importante en la actividad antihepatotóxica.
La acetilepigomisina R, la isovaleroilbinankadsurina A y la binankadsurina A, aisladas de Kadsura coccinea, tienen el efecto de proteger contra el daño hepático inducido en ratas por hidroperóxido de terc-butilo, con valores de ED50 de 135.7, 26.1 y 79.3 mol/L, respectivamente. Dado que la binankadsurina A también es un constituyente conocido de K. japonica, este hallazgo mecanístico tiene relevancia para la especie.
Entre 982 extractos de una biblioteca de cribado, nueve procedían de tres especies distintas de Schisandraceae —Kadsura longipedunculata, Kadsura japonica y Schisandra chinensis—, y los extractos de éter de petróleo de K. longipedunculata y K. japonica mostraron una actividad prometedora sobre el receptor GABAA. El perfil fitoquímico de los extractos de éter de petróleo de los frutos de Kadsura japonica mostró una potenciación de I(GABA) del 114.1 ± 2.6% a 100 μg/mL (n=2), mientras que los frutos de Schisandra chinensis fueron inactivos a 100 μg/mL. La potenciación del receptor GABAA es el mecanismo subyacente a los efectos farmacológicos sedantes, ansiolíticos y anticonvulsivos en muchas preparaciones botánicas. Los constituyentes específicos de K. japonica responsables de esta actividad no fueron completamente aislados en el estudio reportado.
Los esquitriterpenoides de K. japonica se sometieron a análisis antiviral frente a virus de influenza H1N1 recolectados; varios mostraron actividad antiviral, y el ácido changnánico en particular reveló una excelente actividad anti-H1N1 en comparación con Tamiflu. El mecanismo de la actividad anti-VHB de los lignanos dibenzociclooctadienos implica la inhibición de la secreción de antígenos virales, según se demostró en ensayos celulares que midieron los niveles de HBsAg y HBeAg.
Nivel de evidencia: Preclínico (in vitro); no hay ensayos clínicos en humanos publicados.
La investigación farmacológica más directamente específica de la especie sobre K. japonica se refiere a la inhibición de antígenos del virus de la hepatitis B (VHB). El fraccionamiento dirigido por bioensayo del extracto de EtOAc de Kadsura japonica llevó al aislamiento de seis nuevos lignanos dibenzociclooctadienos C18 (schizanrinas I–N) y cuatro homolignanos C19 conocidos; la evaluación mediante bioensayo frente a la hepatitis B humana reveló que las taiwanschirinas A y B mostraron una fuerte actividad anti-HBsAg y un efecto medio en anti-HBeAg a 25 μg/mL (12.9 y 11.9 μM para las taiwanschirinas A y B, respectivamente). Este estudio in vitro, publicado en Planta Medica en 2005, utilizó sistemas de ensayo basados en células y no evaluó a sujetos humanos.
Por separado, se investigaron los efectos antihepatotóxicos de un lignano proveniente de los frutos de Kadsura japonica (junto con 22 provenientes de Schizandra chinensis) utilizando citotoxicidad inducida por CCl4 y galactosamina en hepatocitos de rata en cultivo primario. Esto representa evidencia preclínica (in vitro). No se han identificado ensayos clínicos sobre K. japonica para la protección hepática en la literatura revisada por pares.
Nivel de evidencia: Preclínico in vitro; no hay ensayos clínicos en humanos.
Veinte 3,4-seco-triterpenoides, incluidos nueve nuevos, fueron aislados del extracto metanólico de las lianas de Kadsura japonica L. Todos los triterpenoides aislados se evaluaron en cuanto a su actividad antineuroinflamatoria sobre la producción de NO dependiente de iNOS estimulada por LPS en células microgliales BV2; kadlongilactona B exhibió la capacidad inhibitoria más significativa (IC50 = 0.87 μg/mL) mediante la atenuación del factor de transcripción inflamatorio p65NF-κB. Este estudio de 2023, publicado en Bioorganic Chemistry, utilizó líneas celulares microgliales murinas BV2 estimuladas con lipopolisacárido bacteriano, un modelo estándar de neuroinflamación in vitro. No se trata de un estudio en humanos o en animales, y los hallazgos no confirman la eficacia clínica para ninguna condición neurológica en humanos.
Nivel de evidencia: Preclínico in vitro; no hay ensayos clínicos en humanos.
Los triterpenoides aislados de los tallos de Kadsura japonica L. exhiben potente actividad antiviral frente a virus de influenza recolectados; se aislaron e identificaron cuatro esquitriterpenoides no descritos previamente, denominados kadsujanonoles J–M, junto con cinco compuestos previamente reportados. El ácido changnánico en particular reveló una excelente actividad anti-H1N1 en comparación con Tamiflu en estos ensayos in vitro. Al igual que con los datos hepatoprotectores, no se han publicado ensayos clínicos en humanos.
Nivel de evidencia: Cribado in vitro preliminar; no hay ensayos clínicos en humanos.
Se ha reportado que K. japonica tiene actividad antihepatitis y actividad moduladora del receptor GABAA. Los perfiles fitoquímicos de los extractos de éter de petróleo de los frutos de Kadsura japonica mostraron una potenciación de I(GABA) del 114.1 ± 2.6% a 100 μg/mL en un sistema de expresión de ovocitos de Xenopus. Este hallazgo proviene de un estudio de cribado y no ha sido seguido por investigaciones clínicas.
Nivel de evidencia: Solo uso tradicional; no se han identificado ensayos clínicos controlados.
El fármaco se utiliza en la medicina tradicional como tónico, estimulante, antitusígeno, beneficioso para los riñones y los pulmones, y se prescribe en casos de tos y asma. En la medicina popular del este de Asia, incluidas las prácticas de Japón y Corea, K. japonica se utiliza para tratar problemas respiratorios, como para extraer flema de los pulmones y aliviar la tos. Ningún estudio clínico controlado ha evaluado preparaciones de K. japonica para indicaciones respiratorias en humanos.
Nivel de evidencia: Solo datos in vitro a nivel de género; no hay datos específicos de K. japonica ni datos clínicos.
Estudios farmacológicos previos han mostrado que los lignanos del género Kadsura tienen efectos antitumorales, antiinflamatorios, antibacterianos, anti-VIH, antiagregantes plaquetarios, inmunomoduladores y antioxidantes. La actividad antiagregante plaquetaria se ha atribuido a los lignanos dibenzociclooctadienos del género en general, pero no se han identificado estudios que examinen específicamente extractos de K. japonica para desenlaces cardiovasculares.
Nivel de evidencia: Datos in vitro en líneas celulares a nivel de género; sin evidencia clínica específica de K. japonica.
La heilaohulignano C de Kadsura coccinea mostró buena citotoxicidad en células de cáncer hepático humano HepG-2, con valores de IC50 de 9.92 µM. La interiorina A y la interiorina B aisladas de Kadsura heteroclita mostraron actividad anti-VIH con EC50 de 1.6 y 1.4 μg/mL, respectivamente. Estos datos, si bien corresponden a especies afines y clases de compuestos compartidas, no pueden extrapolarse directamente a K. japonica ni a resultados clínicos en humanos.
Ninguna autoridad reguladora ni farmacopea principal ha establecido una dosis estandarizada para las preparaciones de K. japonica. Lo siguiente refleja dosis reportadas en la literatura científica:
Ningún ensayo clínico en humanos ha establecido una dosis terapéutica para ninguna preparación de K. japonica. Las preparaciones tradicionales, como las decocciones, no tienen concentraciones estandarizadas en la literatura publicada.
La base general de evidencia para Kadsura japonica como agente medicinal es preliminar y preclínica. La investigación hasta la fecha consiste exclusivamente en:
Existe una falta de investigación científica moderna robusta que valide estos usos tradicionales. Si bien el perfil químico es rico y los hallazgos in vitro son prometedores en varias áreas —particularmente la inhibición de antígenos del VHB, la antineuroinflamación mediada por NF-κB y la modulación del receptor GABAA—, ninguno de estos hallazgos ha avanzado a ensayos en humanos específicamente para K. japonica.
No se han publicado datos formales de seguridad o toxicología en humanos específicos de Kadsura japonica en la literatura científica revisada por pares identificada en esta revisión. Lo siguiente representa lo que se puede determinar a partir de las fuentes disponibles:
Condiciones de salud que Kadsura japonesa puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Kadsura japonesa puede ayudar a apoyar.
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