Pimienta Larga Javanesa

Otros Nombres

Amalago antillana Raf.Amalago malamiri Raf.Balinese long pepperBalinese pepperBalliCabai jawaCabe jamuCabe jawaCabiaCavikaCavyaChabChabaChabachiniChabakChabhaChabyaChaikaniChainkathChavakaChavakamChaviChavica arnottiana Miq.Chavica chaba Miq.Chavica exasperata (Vahl) Miq.Chavica labillardierei Miq.Chavica maritima Miq.Chavica officinarum Miq.Chavica parvifolia (Blanco) Hassk.Chavica peepuloides WightChavica retrofracta (Vahl) Miq.ChavikaChavika mulaChavkaChavyaChavyamChavyamuChayiChearCheiChepaanChevuyamChevyamuChoiChoyiCubeba chaba (W.Hunter) Miq.Dee PleeDei-phleiDipliDipli-chueakGaja PippaliGajapippaliHasti pippaliJaborandi pepperJava long pepperJava long pepper rootJava pepperJavaanse lange peperJavanese pepperJia bi baKababahKadumenasinaballiKamkalaKattumulakuKattumulakunveruKoloskovyy peretsLada panjangLitlitLong pepperPeepal ChabPiper arnottianum (Miq.) C.DC.Piper callosum OpizPiper chaba W.HunterPiper chuvya W.HunterPiper chuvya W.Hunter ex C.DC.Piper exasperatum VahlPiper hapnium Buch.-Ham. ex Hook.fil.Piper longum Blume (non L.)Piper maritimum (Miq.) BlumePiper maritimum (Miq.) Blume ex C.DC.Piper officinarum (Miq.) C.DC.Piper retrofractum VahlPoivre long de JavaSevamuShreyasiYavansky perets

Sinopsis

Pimienta larga javanesa (Piper retrofractum Vahl.)

1. Identidad: clasificación botánica, nombres y formas

Taxonomía y nomenclatura

Piper retrofractum Vahl. — también conocida como pimienta larga balinesa o pimienta larga javanesa — es una enredadera con flores de la familia Piperaceae, cultivada por su fruto, que generalmente se seca y se usa como especia y condimento. Esta especie es nativa de la isla de Java, en Indonesia. Entre los sinónimos registrados en la literatura botánica se incluyen Chavica officinarum Miq. y Piper officinarum (Miq.) C.DC.

Piper retrofractum Vahl es un arbusto trepador, dioico y de hoja perenne, de la familia Piperaceae, nativo del sudeste asiático, incluidas Filipinas, Indonesia, Malasia, Tailandia, Vietnam, Camboya, Laos y el sur de China. No debe confundirse con Piper longum L. (pimienta larga india), con la que comparte similitudes morfológicas y con la que frecuentemente se confunde. Otra especie de pimienta larga, P. retrofractum, es nativa de Java, Indonesia.

La planta es conocida por muchos nombres vernáculos en su área de distribución. En Indonesia se le llama cabe jawa o cabe jamu. En Camboya se conoce como dei-phlei, y en Tailandia como deebplee. En el archipiélago malayo, el fruto se conocía antiguamente como cabai; sin embargo, su popularidad culinaria fue superada por el chile, traído del Nuevo Mundo por comerciantes europeos, lo que provocó un cambio semántico por el cual el nuevo cultivo pasó a llamarse cabai y el antiguo cabai jawa.

Morfología

Esta liana crece hasta 10 metros de longitud, sostenida por raíces adhesivas, con hojas glabras y coriáceas, de ovadas a oblongas, que miden de 8 a 20 cm de largo y de 3 a 13 cm de ancho, a menudo con puntos glandulares hundidos. Sus espigas erguidas o patentes producen infrutescencias cilíndricas de 2 a 4 cm de largo, con bayas connadas que son verdes y picantes cuando están inmaduras, tornándose de color pardo-rojizo al madurar. El fruto de la pimienta larga de Java es una pequeña drupa dispuesta en una espiga floral que forma una fructificación compacta y soldada, que recuerda a los amentos negros. Esta especie es una pimienta más picante que Piper nigrum.

Formas y preparaciones comunes

La parte comercial principal de la planta es la espiga de fruto seco, utilizada entera o molida. P. retrofractum se usa como especia sustituta de la pimienta (P. nigrum), y también se emplea como medicina tradicional para la fiebre, la hipotensión, el dolor abdominal, el beriberi, el cólera, la falta de sudoración, y como antihelmíntico en Indonesia. En entornos de investigación, los extractos se preparan típicamente usando diclorometano, metanol, etanol o agua como solventes. La agencia de salud del gobierno indonesio (Badan POM) ha clasificado formalmente a la planta como fitofarmaka (fitofarmacéutico estandarizado), lo que refleja su estatus dentro del marco nacional de medicina tradicional.

2. Uso tradicional e histórico

Indonesia y la tradición del jamu javanés

Piper retrofractum, conocida localmente como cabe jawa en Indonesia, ha sido documentada en antiguas inscripciones javanesas de principios del siglo X como una especia valiosa junto con la pimienta negra y blanca, lo que resalta su temprana integración en la agricultura y el comercio regionales. En contextos tradicionales indonesios, cumplió una doble función como especia culinaria y hierba medicinal, incorporándose a menudo en preparaciones herbales para dolencias digestivas y respiratorias, lo que refleja su importancia duradera en las sociedades precoloniales.

Los indonesios la llamaron "cabe jawa" o "cabe jamu". Empíricamente, se usa principalmente como uno de los ingredientes importantes en las bebidas tradicionales indonesias y se cree que produce una sensación de calidez. Sus frutos de forma alargada se usan tradicionalmente para la bronquitis, las úlceras gastrointestinales, la diarrea y la hemorragia posparto. Dentro de la tradición del jamu, el jamu gendong (JG) es un tipo de medicina tradicional en forma líquida o de otro tipo que se prepara fresca (no conservada) a partir de material vegetal, y el fruto de P. retrofractum es uno de sus ingredientes esenciales.

Tradicionalmente, el fruto y la raíz de Piper retrofractum se empleaban para estimular la digestión, aliviar la tos y tratar dolencias respiratorias, aprovechando sus propiedades calientes y expectorantes. En los remedios populares javaneses, a menudo se recetaba como tónico para vigorizar el cuerpo, combatir la fatiga y apoyar la salud reproductiva.

Tradición etnobotánica tailandesa

En las tradiciones etnobotánicas tailandesas, Piper retrofractum, denominada dipli o dipli-chueak, tiene importancia cultural como planta de sabor "caliente" utilizada para potenciar la vitalidad mediante la mejora de la digestión y la circulación sanguínea, y como componente de las formulaciones trikatu que equilibran los elementos corporales y promueven el bienestar general. Estos usos subrayan su papel en la medicina popular para tratar afecciones como el asma, la gripe y la hipertensión. En Tailandia, la planta también es un ingrediente documentado en fórmulas polifitoterápicas utilizadas en la medicina tradicional tailandesa.

Uso transregional

Los frutos de Piper retrofractum Vahl. se han utilizado por sus propiedades antiflatulentas, expectorantes, antitusivas, antifúngicas y estimulantes del apetito en la medicina tradicional, y se ha reportado que poseen propiedades gastroprotectoras e hipocolesterolemiantes. La raíz se usaba en algunas tradiciones para el dolor de muelas y las convulsiones, y la hoja se aplicaba como enjuague bucal. El uso tradicional de la planta como afrodisíaco —registrado en diversas fuentes indonesias, tailandesas e indias— es uno de sus roles etnofarmacológicos más documentados.

3. Principales constituyentes fitoquímicos

Clases principales de compuestos

Los principales constituyentes químicos que se han aislado e identificado en P. retrofractum son amidas, alcaloides, fenilpropanoides, glucósidos de alquilo y lignanos. Las especias de la familia Piperaceae son ricas en compuestos bioactivos, como las piperamidas, los lignanos, los flavonoides y los aceites esenciales.

Piperina y alcaloides piperidínicos relacionados

La piperina, un principio picante, es el componente principal de esta planta. El compuesto activo más conocido en la pimienta larga javanesa es la piperina, el alcaloide que le da a muchas especies de pimienta su sabor picante. La piperina está vinculada a varias de las propiedades más discutidas de la hierba: acción digestiva calorífica, actividad antioxidante, efectos moduladores de la inflamación y la capacidad de alterar la forma en que se absorben ciertos nutrientes y fármacos.

Además de la piperina, se han aislado varios alcaloides piperidínicos adicionales del fruto. Se han aislado dos nuevos alcaloides piperidínicos, la piperoctadecalidina y la pipereicosalidina, de los frutos de Piper retrofractum (Piperaceae), junto con los alcaloides piperidínicos ya conocidos piperina y pipernonalina. Un estudio de 2011 identificó específicamente alcaloides piperidínicos de P. retrofractum Vahl. (PRPA, por sus siglas en inglés), incluyendo piperina, pipernonalina y dehidropipernonalina, como los constituyentes antiobesidad mediante un ensayo de transactivación del receptor activado por proliferadores de peroxisomas δ (PPARδ).

Amidas específicas de la especie: la serie de retrofractamidas

La planta contiene una serie de amidas insaturadas exclusivas o características de P. retrofractum. Se aislaron dos amidas insaturadas, las retrofractamidas A y C, de todas las partes aéreas de Piper retrofractum. Se demostró, mediante investigaciones espectroscópicas y químicas, que la retrofractamida A es N-isobutil-9(3′,4′-metilendioxifenil)2E,4E,8E-nonatrienamida. La estructura de la retrofractamida C se confirmó mediante una síntesis estereoselectiva total. Se demostró la presencia de sesamina y ácido 3,4,5-trimetoxidihidrocinámico, así como dos homólogos superiores de la retrofractamida A: la pipericida (retrofractamida B) y la retrofractamida D.

Piper retrofractum Vahl. produjo la retrofractamida-D, que ha sido completamente caracterizada. Otros constituyentes reportados incluyen principalmente amidas con un grupo metilendioxifenilo, como la pipercida, la guineensina y la piperlonguminina.

Nuevas amidas y glucósidos fenilpropanoides

Una investigación fitoquímica de 2019 publicada en Natural Products and Bioprospecting (PubMed) encontró que se aislaron de los frutos dos nuevas amidas — (E)-N-cinamoil-2-metoxipiperidina y (R)-1-(2-oxopirrolidin-3-il)-5,6-dihidropiridin-2(1H)-ona —, cuatro nuevos glucósidos de amida (retrofractósidos A-D) y dos nuevos glucósidos fenilpropanoides (retrofractósidos E y F), junto con 24 compuestos ya conocidos.

Lignanos y fenilpropanoides

El lignano sesamina se ha confirmado como un constituyente de la planta. La piperolactama C y la piperlongumina se encontraron únicamente en P. retrofractum, y el estudio también reveló la potencia antioxidante total del fruto. El fenilpropanoide ácido 3,4,5-trimetoxidihidrocinámico también se ha caracterizado en las partes aéreas.

Aceite esencial

Un extracto obtenido con pretratamiento de campo eléctrico pulsado (PEF) produjo un extracto espeso de color marrón oscuro con olor característico y sabor picante, con un contenido de aceite esencial del 3,00 ± 0,00 % y un contenido de piperina del 40,38 ± 2,44 %.

4. Mecanismos de acción establecidos

Inhibición de NF-κB y de la señalización proinflamatoria

El extracto de Piper retrofractum (chile javanés) demostró efectos inhibitorios prometedores sobre el NF-κB y las moléculas proinflamatorias. Los resultados revelaron que el extracto redujo significativamente los niveles de LPS, NO, COX-2, IL-6, IL-1 y NF-κB a través del eje TLR4. Cabe destacar que se descubrió que el extracto de Piper retrofractum mejora la supervivencia de los queratinocitos humanos al protegerlos de la muerte celular inducida por TRAIL, un miembro de la superfamilia del TNF.

Activación de AMPK y PPARδ

El tratamiento con PRPA activó la señalización de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) y la proteína PPARδ, y también reguló la expresión de proteínas relacionadas con el metabolismo lipídico. Este mecanismo se demostró además en el contexto del fotoenvejecimiento: el tratamiento con PRE activó PPARδ y AMPK, lo que en consecuencia incrementó la síntesis mitocondrial y redujo la producción de ROS. Además, el PRE inhibió la expresión de las MMP al suprimir la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) y la proteína activadora 1 (AP-1).

Mejora de la biodisponibilidad mediante la inhibición del CYP450 y la P-gp

Se ha reportado que la piperina inhibe enzimas (citocromo P450, UDP-glucuroniltransferasa) que catalizan la biotransformación de nutrientes y fármacos, lo que mejora su biodisponibilidad y su eficacia in vivo. Este mecanismo tiene relevancia clínica y se detalla más adelante en la sección de seguridad.

Actividad anticolinesterasa

El efecto neuroprotector de P. retrofractum está estrechamente relacionado con su efecto moderado de inhibición de la butirilcolinesterasa (BChE), con valores que oscilan entre 0,60 mg de equivalentes de galantamina (GALAE)/g. El extracto metanólico de los frutos de P. retrofractum mostró un valor de IC50 de 14,08 μg/mL frente al inhibidor de AChE.

Promoción de la linfangiogénesis

Se ha reportado que la administración de extracto de Piper retrofractum (PRE) alivia el edema, pero el mecanismo subyacente a este efecto se desconocía hasta que un estudio de 2022 (PubMed ID 35567300) demostró, in vitro e in vivo, que el PRE y su constituyente piperina promueven la linfangiogénesis mediante mecanismos dependientes de AKT y ERK.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Trastornos antiinflamatorios y de la piel

Un estudio de 2023 publicado en Biomedicine & Pharmacotherapy (PMC10559909) examinó el potencial antiinflamatorio de un extracto etanólico de P. retrofractum (PRE) tanto en modelos celulares como animales. La investigación utilizó una variedad de ensayos, incluidos ensayo reportero, prueba de viabilidad, ELISA y transferencia Western. Los resultados revelaron que el extracto redujo significativamente los niveles de LPS, NO, COX-2, IL-6, IL-1 y NF-κB a través del eje TLR4. El análisis de inmunohistoquímica en un modelo murino de inflamación cutánea inducida por imiquimod mostró una regulación a la baja de la expresión de COX-2 e IL-1β tras el tratamiento con el extracto. Los autores concluyeron que el PRE posee suficiente actividad farmacológica como agente antiinflamatorio y protector contra los trastornos de la piel. Fuerza de la evidencia: solo preclínica (in vitro y modelo murino). Hasta la fecha no se han publicado ensayos clínicos en humanos en dermatología.

5.2 Efectos antiobesidad y metabólicos

Un estudio de 2011 publicado en Biochemical and Biophysical Research Communications (PubMed 21741367) investigó las propiedades antiobesidad de los PRPA en un modelo de ratón obeso inducido por dieta alta en grasas (HFD). Se aislaron alcaloides piperidínicos de P. retrofractum Vahl. (PRPA), incluyendo piperina, pipernonalina y dehidropipernonalina, como los constituyentes antiobesidad mediante un ensayo de transactivación de PPARδ. El mecanismo molecular se investigó en adipocitos 3T3-L1 y mioblastos L6. El tratamiento con PRPA activó la señalización de AMPK y la proteína PPARδ, y también reguló la expresión de proteínas relacionadas con el metabolismo lipídico. Una solicitud de patente independiente basada en esta investigación describió actividades como la pérdida de peso y de grasa corporal provocada por la termogénesis inducida por la activación de UCP, la profilaxis y terapia de la diabetes mediante la reducción de los niveles de glucosa en ayunas y de insulina en sangre, y el aumento de la masa muscular y del rendimiento en el ejercicio mediante la inhibición de ACC y la activación de CPT-1 impulsadas por la actividad de AMPK. Fuerza de la evidencia: preclínica (estudios en animales y basados en células). No hay ensayos clínicos publicados en humanos para criterios de valoración relacionados con la obesidad.

5.3 Antifotoenvejecimiento / envejecimiento cutáneo

Un estudio de 2018 publicado en Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (PMC5829337) examinó los efectos antifotoenvejecimiento del PRE. El estudio actual investigó el efecto antifotoenvejecimiento del extracto estandarizado de Piper retrofractum (PRE) en fibroblastos dérmicos humanos dañados por UVB y en piel de ratón sin pelo. El tratamiento con PRE activó PPARδ y AMPK, lo que en consecuencia incrementó la síntesis mitocondrial y redujo la producción de ROS. Además, el PRE inhibió la expresión de las MMP al suprimir la MAPK y la AP-1. Fuerza de la evidencia: in vitro (fibroblastos dérmicos humanos) y modelo murino. No se han reportado ensayos clínicos en humanos.

5.4 Actividad antimicrobiana

Un estudio publicado en la literatura revisada por pares (PMC7042530) probó extractos de fruto de P. retrofractum contra diez microorganismos patógenos. Se investigaron las actividades antimicrobianas de los metabolitos bioactivos crudos extraídos de los frutos de P. retrofractum frente a 10 organismos patógenos (bacterias y levaduras) causantes de infecciones oportunistas en humanos o animales, incluyendo Bacillus subtilis ATCC6633, Staphylococcus aureus ATCC25923, Enterococcus faecalis ATCC2921, Escherichia coli ATCC25922, Klebsiella pneumoniae TISTR1843, Pseudomonas aeruginosa ATCC741, Salmonella typhi (aislado clínico), Vibrio parahaemolyticus y Candida albicans ATCC90020. Los resultados de la prueba de difusión en disco mostraron que los extractos con solvente de metanol exhibieron mayor actividad antibacteriana que otros solventes, con zonas de inhibición que oscilaron entre 0,5 y 8,0 mm. La CMI determinada mediante el ensayo colorimétrico confirmó que los extractos metanólicos mostraron resultados consistentes con el método de difusión en disco. Fuerza de la evidencia: solo in vitro. No hay ensayos clínicos en humanos para aplicaciones antimicrobianas.

5.5 Actividad larvicida contra mosquitos

Un estudio publicado en el Journal of Vector Ecology (Chansang et al., 2005) realizó bioensayos de extractos acuosos de frutos de P. retrofractum contra larvas de mosquito. Se bioensayaron extractos acuosos de nueve plantas medicinales contra larvas de Culex quinquefasciatus y Aedes aegypti. Entre estas plantas, la pimienta larga, Piper retrofractum Vahl (Piperaceae), mostró el nivel más alto de actividad contra las larvas de mosquito. Fuerza de la evidencia: bioensayo de laboratorio. No es un estudio clínico en humanos.

5.6 Actividad antileishmania

Los extractos de P. retrofractum han demostrado actividad antileishmania en estudios in vitro. Los extractos de metanol y acetona mostraron más del 75 % de inhibición a una concentración de 20 µg/mL, con valores de IC50 de 7,5 y 3,5 µg/mL, respectivamente. Fuerza de la evidencia: in vitro. No hay datos clínicos en humanos.

5.7 Actividad citotóxica y antiproliferativa

Un estudio que utilizó una combinación de extracto etanólico de Zingiber officinale cv. Rubrum y Piper retrofractum encontró que la mezcla mostró actividad citotóxica contra células HeLa y T47D, con valores de IC50 de 33 y 53 µg/mL, respectivamente. El extracto provocó un efecto citotóxico mediante un mecanismo apoptótico. Fuerza de la evidencia: solo estudios en líneas celulares in vitro. No se han publicado datos clínicos de oncología en humanos para P. retrofractum por sí sola.

5.8 Efectos androgénicos / afrodisíacos

La investigación de Moeloek et al. (2010) mostró que el extracto de cabe jamu a una dosis de 100 mg/día puede actuar como un fitofarmacéutico androgénico, aumentando los niveles de testosterona en sangre y la libido en hombres hipogonádicos, y se reportó que era seguro. Este es uno de los pocos estudios que involucran participantes humanos específicamente para P. retrofractum. Fuerza de la evidencia: el estudio en humanos reportado tiene un alcance limitado; no se ha establecido una replicación independiente en ensayos controlados aleatorizados, doble ciego y de mayor tamaño.

5.9 Neuroprotección / aspectos neurológicos

Las especias de Piperaceae pueden mostrar múltiples acciones farmacológicas con efectos antioxidantes, antiinflamatorios y neuroprotectores. En investigaciones preclínicas, se aplicó una crema con microparticulas lipídicas sólidas (SLM) formulada con extracto de pimienta larga en un modelo de rata con dolor neuropático. La crema de LPE-SLM mostró un efecto potencial en la atenuación del dolor mediante un mecanismo relacionado con la disminución de la activación de astrocitos espinales. La preparación de LPE en SLM podría proporcionar una estrategia terapéutica alternativa para tratar el dolor neuropático. Fuerza de la evidencia: estudios en animales e in vitro. No hay datos disponibles de ensayos clínicos en humanos.

5.10 Mejora de la biodisponibilidad (mediada por piperina)

La actividad más documentada clínicamente asociada a la piperina —el principal alcaloide de P. retrofractum— es su efecto bio-potenciador. Se suele asumir que el contenido promedio de piperina en la pimienta es del 6 % en peso seco, y el consumo diario de pimienta oscila entre aproximadamente 83 y 333 mg; en consecuencia, en los ensayos clínicos suelen administrarse dosis de 5 a 20 mg de piperina al día. En estudios en humanos, la piperina ha demostrado estimulación gastrointestinal, actividades antiasmáticas, antioxidantes, antihiperlipidémicas, antidiabéticas y antiinflamatorias, así como una mejora en la absorción de alimentos.

Entre las interacciones clínicas específicas documentadas en humanos se incluyen: la administración de 2 g de polvo de curcumina pura combinado con 20 mg de polvo de piperina pura a 10 voluntarios sanos de sexo masculino resultó en un aumento de 20 veces en la biodisponibilidad relativa de la curcumina con la coadministración de piperina. En un estudio clínico con 12 voluntarios sanos, se administró por vía oral una dosis única de 200 mg de carbamazepina, con o sin 10 días consecutivos de ingesta de piperina a 20 mg/día. El AUC de la carbamazepina fue de 233 y 158 µg/mL·h, respectivamente. Este aumento del 47 % en el AUC se atribuyó a la inhibición del CYP3A4 por parte de la piperina, ya que el aclaramiento oral de la carbamazepina se redujo significativamente en un 38,9 %.

En otro estudio, se administró a 20 sujetos sanos midazolam oral 10 mg con y sin pretratamiento con piperina 15 mg/día durante 3 días, en un estudio cruzado controlado con placebo. La piperina prolongó la vida media del midazolam y aumentó el grado y la duración de la sedación inducida por midazolam. Nota: estos datos en humanos provienen de estudios con piperina aislada, no del extracto completo de P. retrofractum. Los hallazgos son aplicables en la medida en que la piperina sea el constituyente activo relevante en la planta entera.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la planta

Sistema digestivo: propiedades carminativas, antiflatulentas, estomacales, estimulantes del apetito y gastroprotectoras atribuidas tanto en fuentes tradicionales como preclínicas.
Sistema respiratorio: propiedades expectorantes, antitusivas, y uso en el asma y la bronquitis documentado en contextos tradicionales.
Sistema metabólico/endocrino: efectos antiobesidad y moduladores de lípidos demostrados en modelos animales a través de AMPK/PPARδ; posibles efectos antidiabéticos en investigación preclínica.
Sistema tegumentario (piel): actividad antifotoenvejecimiento en modelos de fibroblastos y murinos; efectos antiinflamatorios en modelos similares a la psoriasis.
Sistema reproductivo: propiedades afrodisíacas y androgénicas, con evidencia limitada en humanos proveniente del estudio de Moeloek et al. de 2010.
Sistema nervioso: actividad anticolinesterasa y atenuación preliminar del dolor neuropático en modelos animales.
Sistema inmunitario: efectos inmunomoduladores atribuidos principalmente a la piperina; propiedades antiinfecciosas observadas in vitro.
Sistema linfático: reducción del edema y promoción de la linfangiogénesis identificadas en investigación preclínica.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

Formas de dosificación

Piper retrofractum está disponible comercialmente y se utiliza en preparaciones tradicionales como:

Frutos enteros secos (para decocciones e infusiones en preparaciones de jamu)
Polvo molido (para uso oral en tés, bebidas tónicas y mezclas de especias)
Extractos etanólicos o metanólicos estandarizados (usados en investigación y en fitofarmacéuticos estandarizados)
Formulaciones tópicas (por ejemplo, cremas con micropartículas lipídicas sólidas investigadas en estudios preclínicos de dolor neuropático)

Dosis reportadas en estudios publicados

Las siguientes dosis aparecen en los estudios consultados y deben entenderse estrictamente dentro de sus respectivos contextos de investigación:

Androgénico/afrodisíaco (estudio en humanos, Moeloek et al. 2010): se utilizó extracto de cabe jamu a una dosis de 100 mg/día en hombres hipogonádicos.
Piperina para la mejora de la biodisponibilidad (estudios clínicos en humanos): en los ensayos clínicos suelen administrarse dosis de 5 a 20 mg de piperina al día. En el estudio de interacción con carbamazepina, se usaron 20 mg/día durante 10 días consecutivos. En el estudio de interacción con midazolam, se administraron 15 mg/día durante 3 días.
Estudio animal de antiobesidad (Kim et al. 2011): los alcaloides piperidínicos (PRPA) se administraron por vía oral en ratones obesos inducidos por HFD; la dosificación exacta en el modelo de ratón no se pudo determinar completamente en el texto del resumen disponible.
Estudios antimicrobianos in vitro: los extractos de metanol mostraron zonas de inhibición que oscilaron entre 0,5 y 8,0 mm en diversas concentraciones en ensayos de difusión en disco; se determinaron valores de CMI, pero no son directamente trasladables a la dosificación en humanos.
Antileishmania in vitro: los extractos de metanol y acetona mostraron valores de IC50 de 7,5 y 3,5 µg/mL, respectivamente.

Ningún organismo regulador ni farmacopea ha establecido un rango de dosificación humana estandarizado y universalmente aceptado para el extracto de fruto de Piper retrofractum. Los ensayos clínicos exhaustivos en humanos son limitados.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

Perfil general de seguridad

El fruto de la pimienta larga tiene un sabor picante similar al de la capsaicina, pero no irrita ni provoca una reacción alérgica en la piel humana. En las dosis culinarias tradicionales, la planta parece tener una larga historia de uso seguro. El estudio en humanos de Moeloek et al. 2010 (extracto de 100 mg/día) reportó que la preparación era segura. Sin embargo, el perfil toxicológico sistemático específico de P. retrofractum en humanos sigue siendo limitado, y la mayoría de los datos de seguridad provienen de estudios sobre su principal alcaloide, la piperina, o de especies análogas de Piper.

Interacciones farmacológicas por inhibición del CYP450

La preocupación de seguridad clínicamente más significativa asociada a las preparaciones que contienen piperina es la inhibición de las enzimas que metabolizan fármacos. En estudios en humanos y animales con aplicación en bolo única o de corta duración de piperina aislada, se observaron interacciones con varios fármacos —en la mayoría de los casos resultando en un aumento de la biodisponibilidad del fármaco—. Dependiendo del fármaco y de la magnitud de la interacción, dichas interacciones pueden conllevar el riesgo de efectos farmacológicos aumentados de manera no intencionada y perjudicial, o adversos.

En los casos que implicaron la administración de 20 mg de piperina/día, los aumentos en los valores de Cmax y AUC del fármaco fueron de aproximadamente 1,07 a 2,2 veces (Cmax) y de 1,09 a 2,7 veces (AUC), según el fármaco y la dosis del fármaco. Las interacciones documentadas incluyen la carbamazepina (el AUC aumentó ~47 %), el midazolam (vida media prolongada y sedación aumentada) y la fexofenadina. En conjunto, estos estudios sugieren que la piperina inhibe el CYP3A4 y puede aumentar las concentraciones séricas de los sustratos del CYP3A4.

En los suplementos alimenticios, la piperina (principalmente en forma de extractos de pimienta altamente enriquecidos en piperina, con frecuencia con un contenido de piperina en el rango de ≥ 95 %) se usa y promociona a menudo como bio-potenciador para aumentar la biodisponibilidad de otros ingredientes. El mismo mecanismo que hace que la piperina sea potencialmente útil como potenciador de la biodisponibilidad también crea el riesgo de aumentar las concentraciones plasmáticas de los fármacos coadministrados hasta niveles clínicamente significativos o incluso tóxicos.

Inhibición de la glicoproteína P

Se ha propuesto que la piperina inhibe la glicoproteína P (PGP), aumentando así la biodisponibilidad de la fexofenadina. La evidencia previa de estudios in vitro y en animales sí sugiere que la piperina inhibe la PGP, pero se necesita más evidencia clínica para determinar si la piperina interactúa con otros sustratos de la PGP con un mayor riesgo de toxicidad, como la digoxina.

Señales reproductivas y embriotóxicas (datos en animales)

Los estudios en animales con dosis en bolo diarias de piperina más elevadas que las de los estudios de interacción en humanos proporcionan indicios de alteración de la espermatogénesis y de efectos maternos reproductivos y embriotóxicos. Aunque los estudios disponibles en humanos rara vez reportaron efectos considerados adversos, su idoneidad para una evaluación de riesgos detallada es limitada debido a un enfoque insuficiente en los parámetros de seguridad más allá de las interacciones farmacológicas, así como a la falta de investigación de los posibles efectos adversos observados en los estudios en animales y/o de la administración combinada de piperina con otras sustancias.

Limitaciones de la base de evidencia general

El estudio de la literatura reveló la necesidad de una investigación exhaustiva de las características farmacológicas de los extractos y compuestos aislados de P. retrofractum. P. retrofractum tiene potencial para el tratamiento de varias enfermedades y trastornos, pero solo se han realizado pocos estudios para investigar los fitoquímicos de la planta; por lo tanto, los estudios futuros deberían centrarse en el aislamiento y la identificación de compuestos activos con actividades farmacológicas. La gran mayoría de los datos farmacológicos provienen de estudios in vitro y en animales; los ensayos clínicos en humanos con potencia estadística adecuada, doble ciego y controlados con placebo son en gran medida inexistentes para P. retrofractum como preparación botánica completa.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Pimienta Larga Javanesa puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Pimienta Larga Javanesa puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.