Kamala

Otros Nombres

Aconceveibum trinerveCha tri khaoCopianthus indicusCroton cascavilloidesCroton coccineusCroton distansCroton laurifoliusCroton montanusCroton philippenseCroton philippensisCroton punctatusDarandangDyer's rottleraEchinus philippensisEchinus philippinensisEuonymus hypoglaucusEuonymus hypoleucusGangaiGlandulae RotteleraeKamala dye treeKamala treeKamalagundiKambalKambhalKamcelaKameelaKamelaKampillaKampillakaKampilyakaKankuKapilaKapiloKapliKarkashaKham daengKham saetKhi nueaKiz munKumilaKumkum treeKunkumadamaraKuramaddakuKuramatakkuMacaranga strictaMallotus bicarpellatusMallotus philippensisMallotus philippensis subsp. reticulatusMallotus philippensis subsp. tomentosusMallotus philippensis var. microphyllusMallotus philippensis var. reticulatusMallotus philippensis var. tomentosusMallotus philippinensisMallotus reticulatusManjanampottuMappa strictaMonkey face treeOrange kamalaPawn awnPonnagamRaktangaRaktaphalaRanjakaRechanakaRechaniRechiRed kamalaRochanaRohiniRottleraRottlera affinisRottlera aurantiacaRottlera philippensisRottlera philippinensisRottlera tinctoriaRottlera tinctoria Roxb.Rottlera tinctoria var. monstruosaRum naoSenduriShendriShindurSindooramSindurSpoonwoodTanarius strictusWurrus

Sinopsis

Kamala (Mallotus philippensis): Una referencia integral

1. Identidad y descripción botánica

Clasificación científica y nomenclatura

Kamala, conocida científicamente como Mallotus philippensis, es un árbol de hoja perenne de tamaño pequeño a mediano perteneciente a la familia de las euforbiáceas Euphorbiaceae, que alcanza alturas de hasta 25 metros con un tronco corto y estriado de hasta 50 cm de diámetro. La autoridad binomial aceptada es Mallotus philippensis (Lam.) Müll. Arg., lo que significa que fue descrita originalmente por Lamarck y posteriormente revisada por Mueller-Argoviensis. Una variante ortográfica ampliamente encontrada en la literatura científica es Mallotus philippinensis (con un "in" adicional), y ambas grafías aparecen en fuentes revisadas por pares.

Entre los sinónimos más antiguos se encuentran Rottlera tinctoria Roxb. y Echinus philippensis (Lam.) Baill., que reflejan su ubicación histórica en distintos géneros. Se la conoce comúnmente como árbol kamala o árbol kumkum, o kamala roja, y pertenece a la familia Euphorbiaceae, distribuida en regiones tropicales y subtropicales del viejo mundo, con un género que comprende aproximadamente 150 especies de arbustos perennes de tamaño mediano o pequeños árboles dioicos.

Debe distinguirse de "kamala", que significa "loto" en muchos idiomas de la India: una planta, flor y, a veces, concepto espiritual o artístico metonímico no relacionado. El "Kamala" medicinal aquí analizado se refiere exclusivamente al polvo rojizo y las preparaciones derivadas de M. philippensis.

Nombres comunes en distintos idiomas

La planta se conoce con muchos nombres regionales: en hindi como Kabila; en inglés como Kamala o Monkey Face Tree; en árabe como Kambil; en assamés como Lokhan; en guyaratí como Kamilo; en canarés como Kunkundamar, Chandranettu o Kapila; en kashmiri como Kammelak; en malabar como Kurmadakku o Kampippala; en maratí como Shendari o Kapila; en tamil como Kungumam; en télugu como Kunkum; y en urdu como Kamila.

Morfología

El Kampillaka es un árbol de tamaño mediano que crece hasta una altura de 20 a 25 metros, y se encuentra en toda la India hasta una altitud de 5000 pies. La corteza es marrón por fuera y rojiza por dentro. Las hojas miden entre 3 y 5 pulgadas de largo, con una forma algo redondeada a alargada, con estructuras pilosas en la superficie inferior, mientras que la superficie superior es lisa. La especie produce flores unisexuales y frutos característicos cubiertos de pelos glandulares rojizos que producen el polvo de kamala, una fuente tradicional de tinte amarillo-naranja para textiles y un producto medicinal clave.

Distribución geográfica

Originaria de regiones tropicales y subtropicales de Asia oriental, incluidas la India, China, Myanmar, Tailandia, Filipinas e Indonesia, y que se extiende hasta Australia y las Islas Salomón, se desarrolla en bosques siempre verdes, matorrales secundarios y zonas rocosas abiertas desde el nivel del mar hasta los 1600 metros de altitud. La kamala suele aparecer en los márgenes de la selva tropical o en zonas alteradas libres de incendios, en áreas de precipitaciones moderadas a altas. Se encuentra en el sur de Asia, el sudeste asiático, así como en Afganistán y Australia. El límite más austral de su distribución natural es el Monte Keira, al sur de Sídney.

La parte medicinal: el polvo de kamala

Los pelos glandulares que cubren los frutos maduros contienen un pigmento que es la fuente del polvo de kamala o tinte de kamala, utilizado para teñir lana y seda de un naranja brillante. El tinte es insoluble en agua fría y ligeramente soluble en agua hirviendo, pero es libremente soluble y forma soluciones de color rojo intenso en alcohol, éter y álcalis. Las principales sustancias colorantes son la rotlerina (C₃₀H₂₈O₈), que cristaliza en agujas o placas de color salmón, y su isómero amarillo isorotlerina, que juntos constituyen alrededor del 11% del peso del polvo de kamala de los frutos maduros.

El polvo de kamala, que es insoluble en agua fría pero soluble en alcohol y agua hirviendo, se ha aplicado para colorear textiles de seda y lana, así como telas tradicionales en regiones como Bután. El polvo rojo se cepilla y recolecta cuando el fruto está maduro.

Preparaciones y formas comunes

El material medicinal principal es el polvo rojizo seco obtenido al recolectar y cribar los pelos glandulares de la superficie de los frutos maduros. En la medicina ayurvédica y unani, las glándulas y pelos del fruto de la planta se emplean como antihelmíntico para expulsar tenias y otros parásitos intestinales, y a menudo se administran en dosis de 1 a 2 gramos mezclados con leche o cuajada para mejorar su eficacia. Otras preparaciones reportadas en la literatura incluyen:

Decocciones de corteza o hojas (típicamente 30–50 ml) utilizadas de forma tópica para afecciones cutáneas.
Polvos de las glándulas del fruto administrados por vía oral, a menudo mezclados con miel, leche o cuajada.
Pastas tópicas aplicadas externamente para enfermedades parasitarias de la piel, heridas y úlceras.
Extractos metanólicos, etanólicos, acuosos y de acetato de etilo, utilizados en entornos de investigación de laboratorio y preclínica.

Más allá de su valor medicinal, Mallotus philippensis posee una importancia económica e industrial significativa. El pigmento rojo de la kamala sirve como alternativa sostenible y ecológica a los tintes sintéticos para textiles como la seda y la lana. Los principales agentes colorantes son la rotlerina y sus derivados.

2. Uso tradicional e histórico

Tradición ayurvédica

Mallotus philippensis (Lam.) Müll. Arg., de la familia Euphorbiaceae, es una de las plantas medicinales destacadas por sus usos en casi todos los textos clásicos del Ayurveda, y también es utilizada tradicionalmente por sanadores tradicionales locales para diversas afecciones. La planta tiene un linaje bien documentado en los textos antiguos de la India. La mención más antigua aparece en el compendio médico del siglo I d. C., el Sushruta Samhita, donde se elogia como "Kamalā", el manto carmesí. A lo largo de los siglos, estudiosos ayurvédicos como Charaka y Chakrapani elogiaron sus propiedades antihelmínticas y sus aplicaciones externas para trastornos cutáneos.

El Kampillaka es uno de los mejores fármacos mencionados en el Ayurveda para las infestaciones por gusanos (Krimighana). Según los textos clásicos ayurvédicos, el Kampillaka es Katu (picante) en Rasa y Ushna Virya (potencia caliente). Reduce las afecciones de Kapha, Pitta y Rakta, destruye los gusanos y calma los tumores intestinales, las enfermedades abdominales y las heridas o úlceras. Es un purgante suave, de sabor picante y generador de calor, y alivia las enfermedades urinarias, la distensión abdominal, los efectos venenosos y los cálculos urinarios.

El Kampilu se considera un laxante muy fuerte (virechaka) y se considera un remedio eficaz para los gusanos intestinales. En los niños, se utiliza para tratar las infestaciones de gusanos. Aunque es un fármaco de origen herbario, ha sido categorizado como uno de los ocho Sadharana rasa en el Rasa-shastra (el estudio ayurvédico de minerales y metales). M. philippinensis está incluida en el Virecana ghana (grupo purgante) de la medicina ayurvédica.

Según el Bhavprakash Nighantu, kampil, karkash, chander, raktang y rochan son diversos sinónimos de Mallotus philippensis.

Medicina unani

Kamala también es un ingrediente oficialmente incluido en el sistema unani. También llamada Kampillakah, la kamala se utiliza comúnmente como sustancia medicinal administrada por vía oral. Este ejemplar botánico tiene una larga historia de aplicación debido a sus propiedades antihelmínticas y purgantes. Aparece en la Farmacopea Unani de la India, Parte 1, donde se reconoce con el nombre de "Kamela" o "Kambil".

Uso tradicional en el sudeste asiático y el Pacífico

En las regiones septentrionales de Tailandia, los frutos y la corteza han desempeñado funciones multifacéticas en la medicina tradicional y como reservorio de tinte natural. Los investigadores han extraído numerosos compuestos bioactivos de estos frutos, revelando un espectro de efectos farmacológicos, incluidos propiedades antialérgicas, antiinflamatorias, antifúngicas y antibióticas.

Alcance del uso etnomedicinal

Se ha reportado el uso terapéutico de Mallotus philippensis en 18 estados de la India y otros tres países. Su fruto, semilla, hoja, corteza del tallo, raíz, flor, ramas, planta entera y brote joven se utilizan en 67 afecciones diferentes, ya sea mediante administración interna o aplicaciones externas. Entre ellas, las aplicaciones máximas se indican en el tratamiento de gusanos, enfermedades cutáneas, heridas y quemaduras. Sus frutos tienen el mayor número de aplicaciones, en 48 afecciones, seguidos de la semilla en 27, la parte de la planta no especificada en 27, la hoja en 20, la corteza del tallo en 17, la raíz en 11, la flor en 9, las ramas en 1, la planta entera en 1 y el brote joven en 1 afección.

Todas las partes de la planta —incluidas las glándulas y los pelos de las cápsulas o frutos— se utilizan como agentes calefactantes, purgantes, antihelmínticos, vulnerarios, detergentes, maduradores, carminativos y alexitéricos. La planta también se considera útil en el tratamiento de la bronquitis, las enfermedades abdominales y el agrandamiento del bazo, y cuando se toma con leche o cuajada puede ser bastante útil para expulsar tenias. La kamala también se utiliza como anticonceptivo oral en algunos contextos tradicionales.

Aproximadamente el 27,46% de los artículos revisados documentan su uso para trastornos digestivos, lo que indica una prevalencia notable en las prácticas de tratamiento tradicionales.

Uso histórico como tinte

La kamala, conocida localmente como kampillaka, se ha utilizado tradicionalmente en la India y Filipinas para producir un tinte de color naranja-rojo vibrante derivado de los pelos glandulares que cubren los frutos maduros. Este polvo de kamala se ha aplicado para colorear textiles de seda y lana, así como telas tradicionales en regiones como Bután. En la India, el tono brillante del tinte lo hizo valioso para la ropa ceremonial y los artículos del hogar, mientras que en Filipinas cumplía funciones similares en las prácticas populares de teñido.

3. Componentes clave y compuestos activos

Perfil químico general

Se sabe que las especies de Mallotus philippinensis contienen diferentes compuestos naturales, principalmente fenoles, diterpenoides, esteroides, flavonoides, cardenólidos, triterpenoides, cumarinas, isocumarinas y muchos más, especialmente fenoles; se han aislado, identificado y reportado bergenina, mallotofilipinenos, rotlerina e isorotlerina, que muestran actividades biológicas interesantes como actividad antimicrobiana, antioxidante, antiviral, citotoxicidad, antiinflamatoria, inmunorreguladora e inhibición de proteínas contra células cancerosas. Se ha descubierto que el árbol posee más de 50 tipos diferentes de fitoquímicos importantes de origen natural.

Rotlerina (mallotoxina)

La rotlerina (mallotoxina) es un producto natural polifenólico aislado del árbol asiático Mallotus philippensis que exhibe un espectro farmacológico complejo. Químicamente, la rotlerina (mallotoxina) es un 5,7-dihidro-2,2-dimetil-6-(2,4,6-trihidroxi-3-metil-5-acetilbencil)-8-cinamoil-1,2-cromeno, purificado a partir de Mallotus philippinensis (Euphorbiaceae). Se clasifica como una cromenochalcona. La rotlerina comenzó a atraer la atención pública como un compuesto útil con potencial farmacéutico en 1994, cuando Gschwendt et al. demostraron que era un inhibidor específico de la proteína quinasa C delta (PKCδ).

Isorotlerina y kamalinas (derivados de acilfloroglucinol)

Las principales sustancias colorantes son la rotlerina (C₃₀H₂₈O₈), que cristaliza en agujas o placas de color salmón, y su isómero amarillo isorotlerina, que juntos constituyen alrededor del 11% del peso del polvo de kamala de los frutos maduros. También se han reportado varios compuestos estructuralmente relacionados derivados del floroglucinol conocidos como kamalinas.

Kamalachalconas y mallotofilipenos

Se aislaron de la kamala (M. philippinensis) dos nuevos derivados de chalcona (flavonoides), las kamalachalconas A y B, con un sistema de anillos único causado por la dimerización entre un anillo de dimetilcromeno y un grupo fenoxilo. Se aislaron otros tres derivados novedosos de chalcona —mallotofilipenos C, D y E— de los frutos de M. philippinensis, junto con lignanos, chalconas y derivados de chalcona diméricos. Un compuesto específico, la kamalachalcona E, un derivado de chalcona dimérico aislado de Mallotus philippensis, se identificó como poseedor de actividad antifúngica.

Bergenina

La bergenina, una isocumarina, se aisló en 1972 del duramen de M. philippensis. Este compuesto también se obtuvo de la corteza y las hojas de M. philippensis. La bergenina en sí ha sido estudiada de forma independiente por sus propiedades antiinflamatorias y hepatoprotectoras en otros sistemas vegetales.

Taninos, esteroides, triterpenoides y cardenólidos

Se han identificado glucósidos cardíacos en las semillas, incluidos coroglaucigenina, corotoxigenina, coroglaucigenina L-ramnósido y corotoxigenina L-ramnósido. El análisis fitoquímico cualitativo de las hojas de M. philippensis reveló la presencia de compuestos fenólicos, esteroides, flavonoides, alcaloides, diterpenos y taninos. La planta contiene compuestos como rotlerina, ácido oxálico y betulina de la corteza del tallo. El fruto también contiene una cantidad significativa de aceite fijo y taninos, con un contenido fenólico reportado de 541 mg/g.

4. Mecanismos de acción

Inhibición de la proteína quinasa C delta (PKCδ)

La rotlerina, identificada como el principal compuesto bioactivo, funciona como una molécula multiobjetivo a través de mecanismos que involucran la inhibición de la proteína quinasa C delta (PKCδ) y la modulación de las vías apoptóticas y autofágicas. La rotlerina es un inhibidor específico de la PKC, con valores de IC₅₀ para PKCδ de 3–6 μM, para PKCα,β,γ de 30–42 μM, y para PKCε,η,ζ de 80–100 μM. La inhibición de la proteína quinasa con cierta especificidad para la PKC por parte de la rotlerina implica una fuerte competencia entre la rotlerina y el ATP. La CaM-quinasa III es suprimida por la rotlerina con la misma eficacia que la PKCδ, entre las diferentes proteínas quinasas evaluadas.

Sin embargo, la selectividad de la rotlerina por la PKCδ ha sido posteriormente cuestionada: varios estudios que utilizaron rotlerina como inhibidor selectivo de PKCδ basados en estudios in vitro mostraron que no siempre bloqueaba la actividad de PKCδ, y sí bloqueaba otras proteínas quinasas y no quinasas in vitro. La rotlerina también desacopla las mitocondrias a dosis altas y provoca la despolarización del potencial de membrana mitocondrial. Se descubrió que reduce los niveles de ATP, activa la proteína quinasa activada por AMP 5' (AMPK) y afecta la producción mitocondrial de especies reactivas de oxígeno (ROS). Por lo tanto, es difícil concluir que la rotlerina sea un inhibidor selectivo de PKCδ, ya que existen procesos biológicos y bioquímicos independientes de PKCδ que pueden afectar los resultados.

Desacoplamiento mitocondrial y apoptosis

La rotlerina actúa como un desacoplador mitocondrial directo y estimula la autofagia al actuar sobre una cascada de señalización situada por encima de mTORC1. La rotlerina induce la apoptosis mediante la activación de la caspasa 3. La rotlerina causa apoptosis en líneas celulares hematopoyéticas, y el proceso apoptótico es inhibido por el inhibidor de caspasas z-VAD-fmk. Las actividades inductoras de apoptosis se determinaron mediante la condensación nuclear, la aparición de sub-G1, la fragmentación del ADN, la pérdida del potencial de membrana mitocondrial (Δψm), la liberación de citocromo c mitocondrial al citoplasma y la activación proteolítica de las caspasas 9 y 3.

Apertura de canales de potasio

La rotlerina es un potente activador de los canales de potasio de gran conductancia (BKCa²⁺). El BKCa²⁺ se encuentra en la membrana mitocondrial interna de los cardiomiocitos. La apertura de estos canales es beneficiosa para los cambios postisquémicos en la vasodilatación. Se ha reportado que otros activadores de los canales BKCa²⁺ limitan la sobrecarga de calcio mitocondrial debida a la isquemia. La rotlerina también es capaz de reducir la formación de radicales de oxígeno.

Modulación de vías antiinflamatorias

La rotlerina es un producto natural polifenólico aislado de la planta asiática de kamala Mallotus philippinensis y exhibe un espectro farmacológico complejo y una variedad de propiedades medicinales. Se ha utilizado como inhibidor de la proteína quinasa C-δ (PKC-δ). La regulación positiva de la MMP-9 por el éster de forbol a través de la vía de PKCδ puede promover la migración astrocítica, y este evento podría ser atenuado por la rotlerina. Estos datos indican que la rotlerina puede tener actividad antiinflamatoria al reducir las vías relacionadas con la expresión de MMP-9 mediada por ROS y dependiente de PKC-δ en astrocitos cerebrales.

Mecanismos antioxidantes

La fracción fenólica de M. philippensis muestra una actividad antioxidante total (TAA) que va desde 0,58 mmol Trolox/g (fracción I) hasta 6,82 mmol Trolox/g (fracción IV), siendo esta última la fracción más fuerte en cuanto a actividad antirradical frente al DPPH y capacidad reductora. La TAA de otros extractos varió entre 0,05 y 1,79 mmol equivalente de Trolox/g. La actividad antioxidante también puede resultar de niveles elevados de enzimas como la superóxido dismutasa (SOD) y la catalasa.

5. Evidencia científica por área de uso

La siguiente sección separa estrictamente las afirmaciones de uso tradicional de la evidencia científica disponible. La abrumadora mayoría de la evidencia es preclínica (animal e in vitro). La evidencia clínica en humanos es extremadamente limitada y se identifica explícitamente cuando existe.

5.1 Actividad antihelmíntica

Uso tradicional: El Kampillaka es uno de los mejores fármacos mencionados en el Ayurveda para las infestaciones por gusanos (Krimighana).

Evidencia clínica/humana: Un estudio realizado en 214 niños escolares de cinco aldeas indicó la presencia de uno u otro parásito intestinal en la mayoría de los niños. Los más frecuentemente observados fueron la lombriz intestinal, la giardia y el anquilostoma. Un ensayo clínico para estudiar el efecto del Kampillaka en 76 niños escolares mostró un efecto bastante bueno, que fue relativamente más pronunciado en la infestación por lombriz intestinal. Un ensayo clínico del Kampillaka en 52 niños infestados con anquilostoma (Hymenolepis nana), administrado en dosis única durante dos días, mostró una conversión satisfactoria de las heces de positivas a negativas en el 96 por ciento de los pacientes.

Evidencia in vitro / preclínica: Se han evaluado extractos acuosos y alcohólicos frente a gusanos filariales in vitro. Un estudio publicado en el Indian Journal of Physiology and Pharmacology (1997, PMID 10235663) reportó actividad antifilarial contra Setaria cervie (Nematoda: Filarioidea) in vitro. La preparación efectiva fue de 1/5 para el extracto acuoso y de 1/11 para el extracto alcohólico en comparación con la del gusano entero, lo que sugiere una barrera de permeabilidad cuticular. La respuesta estimulante de la acetilcolina fue bloqueada por el extracto acuoso sobre los movimientos del gusano entero.

Fuerza de la evidencia: Los datos del ensayo clínico pediátrico mencionados anteriormente se reportan históricamente, pero carecen del rigor de los ensayos controlados aleatorizados modernos (no hay protocolo publicado, estado de cegamiento ni análisis estadístico disponible en las fuentes de texto completo accesibles). Los datos in vitro y clínicos preliminares brindan un respaldo sugerente para la actividad antihelmíntica, pero faltan ECA modernos formales en la literatura.

5.2 Actividad antimicrobiana

Evidencia preclínica: La evaluación de varias fracciones para la actividad antibacteriana demostró eficacia contra varios microorganismos patógenos, en particular Pseudomonas aeruginosa y Escherichia coli, notablemente por los extractos etanólico y de diclorometano. Los extractos demostraron actividad antimicrobiana significativa con zonas de inhibición que oscilaron entre 12 y 26 mm para bacterias. Los extractos de etanol mostraron una eficacia notable contra los hongos Aspergillus flavus y Candida albicans.

El derivado de chalcona dimérico antifúngico kamalachalcona E fue aislado de Mallotus philippensis. Las actividades farmacológicas como la actividad antibacteriana y antioxidante a menudo se evalúan con extractos crudos y métodos in vitro rudimentarios que a veces pueden ser engañosos. Las propiedades antimicrobianas del árbol están ampliamente investigadas, mientras que otras propiedades farmacológicas como las actividades antihelmíntica, antiviral y antiurolitiásica aún requieren mayor investigación.

Fuerza de la evidencia: La actividad antimicrobiana es la propiedad farmacológica más ampliamente investigada de esta planta. Sin embargo, toda la evidencia es preclínica (in vitro), y no se han identificado ensayos clínicos en humanos que evalúen aplicaciones antimicrobianas en la literatura revisada por pares.

5.3 Actividad anticancerígena / antiproliferativa

Evidencia in vitro: Se ha demostrado que la rotlerina es eficaz contra varias líneas celulares de tumores humanos y potencia la citotoxicidad inducida por quimioterapia. Mediante el ensayo de exclusión de azul de tripán, se demostró que la rotlerina reducía la viabilidad de manera dependiente de la dosis y del tiempo en las células de leucemia humana HL-60, las células de leucemia T aguda humana Jurkat y las células de macrófagos murinos RAW 264.7.

Se examinó in vitro el extracto metanólico de las hojas de M. philippensis para determinar su citotoxicidad y potencial apoptótico en líneas celulares de cáncer de mama MCF-7. La planta exhibe actividades antioxidante, antimicrobiana, antifilarial, antileucémica, antitumoral y hepatoprotectora. Notablemente, se logró una IC₅₀ de 1,5 mg/mL contra células de leucemia HL-60.

Los fitoquímicos activos como la rotlerina y los mallotofilipenos se consideran posibles nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer y la tuberculosis en futuras investigaciones.

Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena se limita a estudios en líneas celulares in vitro. No se han realizado ni publicado ensayos clínicos en humanos sobre el cáncer. Los resultados in vitro no pueden extrapolarse a la eficacia clínica.

5.4 Actividad antiinflamatoria y analgésica

Evidencia preclínica: Más allá de las aplicaciones dermatológicas, M. philippensis exhibe efectos antiinflamatorios y analgésicos sistémicos. Estudios experimentales han mostrado una inhibición significativa de la inflamación inducida por carragenina en modelos animales, lo cual constituye un método de cribado preclínico estándar. La planta es conocida por actividades farmacológicas que incluyen actividad antiinflamatoria y analgésica.

Fuerza de la evidencia: La evidencia es preclínica (modelos animales). No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre la eficacia antiinflamatoria.

5.5 Actividad hepatoprotectora

Evidencia preclínica: Un estudio destinado a evaluar el extracto metanólico de los frutos de M. philippensis para actividades hepatoprotectoras utilizó el modelo de CCl₄ (1 ml/kg de peso corporal en aceite de oliva líquido, en proporción 1:1) y un modelo de ATT (isoniazida 7,5 mg/kg, rifampicina 10 mg/kg y pirazinamida 35 mg/kg de peso corporal). También se estudiaron la toxicidad aguda y el análisis fitoquímico preliminar. Los resultados no mostraron perfil de toxicidad en ratas tras la administración oral del extracto metanólico de frutos a una dosis de 2 g/kg de peso corporal.

Un estudio de 2024 evaluó el efecto hepatoprotector de extractos de acetato de etilo y metanol, y de una flavanona aislada del extracto de frutos de M. philippensis. Se evaluaron fracciones de metanol y acetato de etilo en dos dosis diferentes (300 mg/kg y 500 mg/kg) y una flavanona (A4, 50 mg/kg) aislada de los frutos para determinar su potencial hepatoprotector en ratas. La silimarina (50 mg/kg/día por vía oral) se utilizó como fármaco estándar. También se verificó el efecto sobre las enzimas hepáticas y las citocinas séricas en modelos animales, y se realizaron pruebas de histopatología y antioxidantes en el tejido hepático.

Los hallazgos farmacológicos sugieren efectos hepatoprotectores, antidiabéticos y antialérgicos. Aunque estos hallazgos siguen siendo exploratorios, subrayan la necesidad de estudios mecanísticos y toxicológicos exhaustivos para dilucidar el alcance terapéutico completo de M. philippensis.

Fuerza de la evidencia: Los efectos hepatoprotectores se han demostrado de forma consistente en modelos de roedores utilizando CCl₄ y hepatotoxicidad inducida por fármacos. No se han publicado ensayos clínicos en humanos que evalúen aplicaciones hepatoprotectoras.

5.6 Actividad antidiabética

Evidencia preclínica: El extracto hidroetanólico de la corteza mostró un aumento significativo de los niveles de peso corporal e insulina, y una disminución significativa de la glucosa en sangre y la hemoglobina glucosilada cuando se administró por vía oral durante 30 días a ratas diabéticas inducidas por STZ, a dosis de 200 y 400 mg/kg de peso corporal.

Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia antidiabética proviene de modelos de ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina (STZ). No se han publicado datos clínicos en humanos.

5.7 Actividad de cicatrización de heridas

Evidencia preclínica: Un estudio publicado en PMC investigó los efectos cicatrizantes del extracto de pelos glandulares del fruto de M. philippensis en modelos de heridas en ratas. El estudio examinó cinco moléculas seleccionadas de la planta dirigidas a ocho proteínas esenciales involucradas en el proceso de cicatrización e inflamación. Considerando que varios fitoconstituyentes de la planta medicinal pueden interactuar simultáneamente con múltiples dianas, se empleó un enfoque multiligando y multidiana. Los estudios de acoplamiento molecular (docking) se realizaron utilizando AutoDock Vina, y la dinámica molecular se llevó a cabo con GROMACS 2019. El estudio reveló las interacciones potenciales de cinco constituyentes seleccionados con múltiples dianas de cicatrización de heridas crónicas.

Los polvos y constituyentes específicos extraídos de la kamala se utilizan como agentes complementarios en intervenciones terapéuticas externas diseñadas para facilitar la cicatrización de úlceras y heridas.

Fuerza de la evidencia: La evidencia de cicatrización de heridas consiste en estudios in silico (acoplamiento molecular) y en modelos animales; no se han publicado ensayos controlados en humanos.

5.8 Actividad antioxidante

Evidencia preclínica / in vitro: Mallotus philippinensis es una fuente importante de moléculas con fuerte actividad antioxidante. Estudios previos han destacado sus actividades anticestódica, antibacteriana y cicatrizante. Se diseñó una investigación para evaluar la actividad antioxidante total y el efecto captador de radicales del extracto de pelos glandulares del fruto en etanol al 50% (MPE) y su papel en los eritrocitos humanos. El MPE se evaluó en cuanto a su contenido fitoquímico, seguido de un análisis por HPLC. Se determinaron ensayos antioxidantes estándar, incluidos DPPH, ABTS, radical hidroxilo, radical superóxido, óxido nítrico y peroxidación lipídica, junto con el contenido total de fenoles y flavonoides.

Los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) se redujeron significativamente con 20 μM de rotlerina, que también inhibió la generación posterior de ROS en líneas celulares HCF-7. El mantenimiento del ambiente antioxidante por parte de la rotlerina puede involucrar niveles elevados de enzimas como la superóxido dismutasa (SOD) y la catalasa.

Fuerza de la evidencia: La actividad antioxidante in vitro está bien documentada. Su significancia traslacional para la salud humana aún no está establecida.

5.9 Actividad antituberculosa

Evidencia preclínica: Para obtener información sobre la actividad antimicobacteriana de la rotlerina, se realizaron simulaciones de acoplamiento molecular con dianas terapéuticas de M. tuberculosis, y se observó que la rotlerina se une al sitio inhibitorio de la diana antiinfecciosa diterpeno sintasa (Rv3378c). Estos hallazgos indican que la rotlerina presenta efectos antimicrobianos con acción antioxidante y dianas terapéuticas prominentes, lo que muestra su potencial biotecnológico para el desarrollo de nuevos agentes contra la infección por especies de Mycobacterium.

Fuerza de la evidencia: Limitada a datos de acoplamiento molecular in silico. No existe evidencia in vivo ni en humanos para aplicaciones antituberculosas.

5.10 Actividad antiurolitiásica

Evidencia preclínica: La formulación ayurvédica Vidangadi churna también contiene kamala como uno de sus principales componentes. Se ha afirmado que esta formulación posee actividad antiurolitiásica, aunque aún faltan experimentos bien replicados con métodos in vivo. Un posible mecanismo de acción puede implicar la interrupción de las vías de señalización de estrés oxidativo inducidas por oxalato/oxalato de calcio. Esto puede lograrse mediante la rotlerina, que tiene la capacidad de neutralizar los radicales libres. Un estudio realizado en ratas Wistar macho ha demostrado que la rotlerina puede potencialmente prevenir la formación de cálculos en los riñones.

Fuerza de la evidencia: Solo datos animales preliminares.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

La planta es conocida por actividades farmacológicas como la actividad antimicrobiana, antiviral, inmunomoduladora, citotóxica, purgante, antihelmíntica, carminativa, antiinflamatoria, antioxidante, antidiabética, antidiarreica, analgésica y antifertilidad. La planta es útil en el tratamiento de trastornos respiratorios, digestivos, psicológicos, excretores, reproductivos, esqueléticos y cutáneos.

Sistema gastrointestinal: Los usos purgante, antihelmíntico, carminativo y antiparasitario se encuentran entre las aplicaciones más antiguas y consistentemente documentadas, tanto en las tradiciones ayurvédica y unani como en los primeros informes clínicos.
Sistema tegumentario (piel): Las glándulas y pelos del fruto y las hojas se recomiendan para problemas dérmicos. Las aplicaciones tradicionales incluyen el tratamiento de la escabiosis, la tiña y otras afecciones cutáneas parasitarias.
Sistema hepático: Los modelos preclínicos indican efectos hepatoprotectores mediante la modulación de marcadores de enzimas hepáticas (ALT, AST) y citocinas proinflamatorias.
Sistema endocrino/metabólico: Los modelos animales sugieren efectos antidiabéticos mediante mecanismos de control glucémico.
Oncológico (interés de investigación): Los estudios in vitro en líneas celulares de cáncer muestran efectos antiproliferativos y apoptóticos mediados principalmente por la inhibición de PKCδ y la activación de caspasas.
Sistema urinario: Uso tradicional y evidencia preliminar en animales para la actividad antiurolitiásica (contra los cálculos renales).
Inmunitario/inflamatorio: Evidencia preclínica de actividad antiinflamatoria e inmunomoduladora.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

Las siguientes dosis se derivan de referencias de medicina tradicional e investigación preclínica, según lo informado en las fuentes citadas. Estas no constituyen recomendaciones clínicas.

Dosis oral antihelmíntica tradicional (Ayurveda/Unani): Las glándulas y pelos del fruto se emplean como antihelmíntico, a menudo administradas en dosis de 1 a 2 gramos mezcladas con leche o cuajada para mejorar su eficacia.
Uso purgante tradicional: El polvo también actúa como purgante suave para tratar el estreñimiento, la distensión abdominal y los cólicos, mientras que las decocciones de corteza y hojas, típicamente de 30 a 50 ml, abordan afecciones cutáneas.
Dosis preclínica hepatoprotectora: Se evaluaron fracciones de metanol y acetato de etilo de los frutos de M. philippensis en dos dosis diferentes —300 mg/kg y 500 mg/kg— y una flavanona (A4, a 50 mg/kg) aislada de los frutos, para determinar su potencial hepatoprotector en ratas.
Dosis preclínica antidiabética: El extracto hidroetanólico de la corteza se administró por vía oral durante 30 días a ratas diabéticas inducidas por STZ, en dosis de 200 y 400 mg/kg de peso corporal.
Dosis preclínica de toxicidad aguda: No se observó perfil de toxicidad en ratas tras la administración oral del extracto metanólico de frutos a una dosis de 2 g/kg de peso corporal.
Inhibición de PKCδ por rotlerina (in vitro): La rotlerina presenta valores de IC₅₀ para PKCδ de 3–6 μM, para PKCα,β,γ de 30–42 μM, y para PKCε,η,ζ de 80–100 μM.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones notables

Toxicidad reproductiva

Se ha identificado una señal de seguridad específica y notable: se descubrió que un extracto etéreo de semilla de kamala (Mallotus philippensis Mull. Arg Lam.) induce efectos adversos sobre los parámetros reproductivos de ratas hembra. Reprod Toxicol. 2005;20(1):149–56. doi: 10.1016/j.reprotox.2004.12.008, PMID 15808798. El uso tradicional de la kamala como anticonceptivo oral puede estar relacionado con este efecto. Estos hallazgos de un estudio en animales plantean preocupaciones sobre su uso en mujeres en edad reproductiva, aunque no se han publicado datos de toxicología reproductiva en humanos.

Desacoplamiento mitocondrial a dosis altas

La rotlerina desacopla las mitocondrias a dosis altas y provoca la despolarización del potencial de membrana mitocondrial. Se descubrió que reduce los niveles de ATP, activa la proteína quinasa activada por AMP 5' y afecta la producción mitocondrial de especies reactivas de oxígeno (ROS). Este mecanismo significa que, a dosis farmacológicamente activas, la rotlerina tiene el potencial de alterar la energía celular independientemente de sus efectos inhibitorios sobre PKCδ.

Contenido de glucósidos cardíacos

Se han identificado glucósidos cardíacos, incluidos coroglaucigenina, corotoxigenina, coroglaucigenina L-ramnósido y corotoxigenina L-ramnósido, en las semillas de M. philippensis. La presencia de cardenólidos (una clase de glucósidos cardíacos) en las semillas merece atención en cuanto a la parte de la planta utilizada y la dosis, ya que los glucósidos cardíacos tienen un índice terapéutico estrecho.

Efectos purgantes

El Kampilu se considera un laxante muy fuerte (virechaka). Los textos tradicionales lo clasifican consistentemente como fuertemente calefactante y purgante, y su uso excesivo se asocia con irritación gastrointestinal en descripciones ayurvédicas históricas.

Necesidad de más datos toxicológicos

El conocimiento existente sobre Mallotus philippinensis y sus diferentes partes, incluidos el tallo, la hoja y el fruto, es muy limitado. Además, es necesario generar datos de seguridad más detallados relativos a la toxicidad aguda y subaguda, así como a la cardio- e inmunotoxicidad, tanto para los extractos crudos como para sus compuestos puros aislados.

Selectividad y efectos fuera del objetivo de la rotlerina

Es difícil afirmar que la rotlerina sea un inhibidor selectivo de PKCδ, ya que existen procesos biológicos y bioquímicos independientes de PKCδ que pueden afectar los resultados. Esta falta de selectividad tiene implicaciones tanto para su potencial utilidad terapéutica como para la interpretación de su perfil toxicológico.

Resumen de las brechas de evidencia

Los usos tradicionales del árbol de kamala deben investigarse y validarse científicamente para desarrollar fármacos a partir de este árbol. Las actividades farmacológicas como la actividad antibacteriana y antioxidante a menudo se evalúan con extractos crudos y métodos in vitro rudimentarios que a veces pueden ser engañosos. La base de evidencia general para el uso clínico en humanos consiste casi en su totalidad en datos preclínicos (animales y líneas celulares), con la notable excepción del ensayo pediátrico antihelmíntico histórico descrito anteriormente, el cual carece de estándares metodológicos modernos. No se han identificado ensayos controlados aleatorizados en humanos a gran escala para ninguna indicación.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Kamala puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Kamala puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.