Kigelia africana

Kigelia africana (Lam.) Benth. — El árbol de las salchichas

1. Identidad, clasificación botánica y origen natural

Nombre científico aceptado: Kigelia africana (Lam.) Benth. El género Kigelia consta de una sola especie, Kigelia africana, sinónimo de Kigelia pinnata, que se encuentra en toda el África tropical y se cultiva en otras regiones tropicales. Entre los sinónimos históricos adicionales se incluyen Bignonia africana Lam., Tecoma africana (Lam.) G.Don, Crescentia pinnata Jacq., Kigelia abyssinica A.Rich., Kigelia aethiopica Decne. y Kigelia aethiopum (Fenzl) Dandy.

Familia: Bignoniaceae. En general, se considera que Kigelia es un género monoespecífico altamente variable de la familia Bignoniaceae. El nombre del género Kigelia se basa en un nombre africano, mientras que africana significa "de África". El género Kigelia tiene una sola especie y se encuentra únicamente en África.

Nombres comunes: Inglés: sausage tree; afrikáans: worsboom; zulú: umVunguta, umFongothi; sotho del norte: Modukguhlu; venda: Muvevha. Entre los grupos étnicos de Kenia, otros nombres vernáculos incluyen Muratina (kikuyu y meru), Muatini y Kiatine (kamba), Hwasini y Mvongonia (teita), Ol-Suguroi y Ol-Darpoi (masái), Yago (luo) y Morabe (kakamega).

Descripción botánica: K. africana es un árbol grande que alcanza los 20 m de altura y se utiliza ampliamente para tratar una amplia gama de enfermedades y afecciones, además de emplearse como planta agroforestal. Las hojas ásperas, pinnado-compuestas, de color verde amarillento, crecen hasta 8 pulgadas de largo, cada una con 3 a 8 folíolos. La inflorescencia es una panícula pendular (de 3 a 6 pies de largo) de flores arrugadas, en forma de campana, de color rojo oscuro, cada una con 5 lóbulos. Las flores tienen abundante néctar y un aroma fétido, se abren de noche y son polinizadas principalmente por murciélagos, así como por esfíngidos y aves. A las flores les siguen frutos leñosos de color gris parduzco, de hasta 24 pulgadas de largo y 4 pulgadas de diámetro, que parecen salchichas muy grandes suspendidas verticalmente de tallos largos. Los frutos maduros e inmaduros son venenosos y causan la formación de ampollas en la boca y en la piel.

Distribución geográfica: Kigelia africana, comúnmente llamado sausage tree, es nativo de las riberas de los ríos, llanuras aluviales, bosques abiertos y sabanas desde el África central subsahariana hasta Sudáfrica. Su distribución en el África tropical se extiende desde Eritrea y Chad, hacia el sur hasta el norte de Sudáfrica, y hacia el oeste hasta Senegal y Namibia.

Partes de la planta utilizadas como fuentes de extracto: Todas las partes del árbol —fruto, corteza (del tallo y de la raíz), hojas, semillas, madera y raíces— se han utilizado en la medicina tradicional y han sido objeto de investigación científica. Si bien los frutos son los citados con mayor frecuencia en los estudios farmacológicos, otras partes de la planta también se utilizan en preparaciones herbales.

Formas y preparaciones comunes: Históricamente, se han utilizado partes del sausage tree en diversas aplicaciones, incluyendo medicinas herbales para tratar infecciones, heridas y problemas digestivos/respiratorios; tratamiento de úlceras, llagas y sífilis; y ungüentos para la piel elaborados a partir de extractos de fruto. En la investigación científica, los extractos se producen utilizando agua, metanol, etanol, acetato de etilo, cloroformo, hexano, diclorometano y butanol como disolventes, cada uno de los cuales produce perfiles fitoquímicos diferentes. Se han formulado productos comercialmente disponibles a partir de K. africana, aunque muchos no están completamente estandarizados.

2. Usos tradicionales e históricos

Kigelia africana se ha utilizado en el tratamiento de dolencias humanas desde tiempos inmemoriales. Los etnobotánicos han documentado los usos tradicionales de K. africana, que incluyen el tratamiento de trastornos cutáneos, cáncer y afecciones ginecológicas, entre otros. La preparación y el uso de las partes de la planta K. africana en la medicina tradicional difieren entre comunidades e incluso dentro de ellas. A pesar de las diferencias en la preparación y aplicación, existe todavía una gran coincidencia, con usos similares que aparecen en distintas regiones o países. Kigelia africana ha despertado el interés de numerosos etnobotánicos y antropólogos culturales de todo el mundo, quienes se han dedicado intensamente a documentar sus usos en diversas comunidades.

Los estudios etnofarmacológicos han revelado la relevancia terapéutica de diversas preparaciones a partir de diferentes partes de K. africana para tratar una amplia gama de complicaciones cutáneas, disentería, constipación, heridas, úlceras, gonorrea, reumatismo y abscesos.

Los usos tradicionales reportados en toda el África subsahariana abarcan una gama extraordinariamente amplia de afecciones:

• Trastornos cutáneos: La mayoría de los sanadores tradicionales utilizan la planta para tratar una amplia gama de afecciones cutáneas, incluyendo infecciones fúngicas, furúnculos, psoriasis y eczema. Las preparaciones tópicas a partir de la pulpa del fruto se aplicaban directamente sobre las zonas afectadas.
• Molestias digestivas: Las raíces, la corteza, las hojas y los frutos se utilizaban para aliviar la diarrea, el dolor de estómago y como laxantes. Los frutos, encurtidos en vinagre, se usan como aperitivo, contra la constipación y para eliminar cálculos renales.
• Infecciones y enfermedades de transmisión sexual: En la medicina popular africana, K. africana se utiliza para el tratamiento de la disentería, enfermedades venéreas y como aplicación tópica en heridas y abscesos. En la zona de Nsukka, Nigeria, la corteza se usa para el tratamiento de enfermedades venéreas.
• Parásitos e infecciones internas: Las aplicaciones internas incluyen tratamientos para la disentería, la tiña, la tenia, la hemorragia posparto, la malaria, la diabetes, la neumonía y el dolor de muelas.
• Heridas y abscesos: En África, se utiliza una decocción de hojas y raíces de K. africana, Hypoxis hemerocallidea y Senecio serratuloides para tratar infecciones de transmisión sexual y llagas. En Uganda, la corteza de Spathodea campanulata mezclada con frutos de K. africana se utiliza como apósito para heridas y en el tratamiento de diversas enfermedades cutáneas.
• Combinaciones poliherbales: K. africana se considera tradicionalmente potente; algunas preparaciones de medicina tradicional implican el uso de K. africana en combinación con otras plantas medicinales o con moluscos, como caracoles, u otros alimentos.
• Uso alimentario: Las hojas aportan sustento nutricional, y las semillas pueden consumirse durante las hambrunas.
• Uso cultural y espiritual: Kigelia africana tiene una importancia cultural y espiritual significativa para muchas comunidades africanas. El árbol se considera sagrado, y los frutos se comercializan ampliamente en los mercados locales como talismanes que se cree traen buena suerte.

Una encuesta etnobotánica realizada en Benín (África Occidental), llevada a cabo en 26 municipios con 1210 participantes, documentó los patrones de uso local y encontró que el grupo sociocultural, el género, el nivel educativo y el grupo de edad tienen una influencia significativa (p ≤ 0,05) en los niveles de conocimiento y uso de los órganos de K. africana.

3. Fitoquímica: componentes clave y compuestos activos

El análisis fitoquímico de Kigelia africana subsp. africana ha revelado la presencia de aproximadamente 145 compuestos extraídos de diferentes partes de la planta. Una revisión complementaria publicada en el Journal of Ethnopharmacology (2016) situó esta cifra un poco más alta: se han caracterizado aproximadamente 150 compuestos de diferentes partes de la planta. Los iridoides, naftoquinonas, flavonoides, terpenos y feniletanoglucósidos son las principales clases de compuestos aislados.

En conjunto, se han reportado más de 150 metabolitos secundarios —incluyendo naftoquinonas, iridoides, flavonoides, cumarinas, terpenos, terpenoides y esteroides— en extractos de K. africana. Se encontró que los iridoides son los principales compuestos químicos en K. africana.

3.1 Iridoides

Los principales iridoides encontrados en la corteza de la raíz y del tallo han sido identificados como derivados de catalpol esterificados con derivados del ácido fenilpropanoico en C-6, e identificados como especiósido, verminósido, minecósido y norviburtinal. Estos glucósidos iridoides se consideran particularmente importantes para las actividades antiinflamatoria y antiparasitaria de la planta. El análisis químico de un extracto polar del fruto de K. africana indicó la presencia de verminósido, un iridoide, como componente principal, y de una serie de polifenoles como el verbascósido.

3.2 Naftoquinonas

Las naftoquinonas monoterpénicas (pinnatal, isopinnatal, kigelinol e isokigelinol) son exclusivas de K. africana. Se ha demostrado que los extractos etanólicos contienen los monoterpenos aromáticos pinnatal, isopinnatal, kigelinol e isokigelinol. Se ha demostrado que los extractos de raíz en benceno contienen los esteroides estigmasterol y β-sitosterol, la naftoquinona lapachol, la 6-metoximelina y la kigelina. Se han aislado extractos de madera en benceno que contienen las naftoquinonas kigelinona, el lignano kigeliol, el lapachol y la dehidro-α-lapachona. De la raíz y su corteza se han aislado las sustancias vegetales habituales estigmasterol, β-sitosterol, ácido ferúlico, las naftoquinonas lapachol, 6-metoximelina, y dos nuevos compuestos fenólicos. La kigelina es el componente principal de la planta (punto de fusión 144 °C, fórmula molecular C₁₂H₁₄). Se ha dilucidado un componente minoritario, la 6-metoximelina (punto de fusión 76–77 °C, fórmula molecular C₁₁H₁₂O₄).

3.3 Flavonoides, ácidos fenólicos y polifenoles

Se ha demostrado que los análisis de extractos del fruto de K. africana (etanol, hexano, acetato de etilo, butanol y acuoso) contienen flavonoides, alcaloides, carbohidratos, taninos, glucósidos, fenoles, esteroles y saponinas. Los extractos de raíz, madera y hoja contienen kigelinona, ácido vernólico, kigelina, luteolina, 6-hidroxiluteolina y diversos derivados iridoides. El verbascósido, un glucósido fenilpropanoide (feniletanoglucósido), se encuentra junto con el verminósido en extractos polares del fruto y ha demostrado propiedades antioxidantes y antimicrobianas. Se han identificado compuestos novedosos con potente efecto antioxidante, antimicrobiano y anticanceroso, como el verbascósido, el verminósido y el pinnatal, entre otros.

3.4 Esteroides, terpenos y otros componentes

Se ha reportado que la hoja y la corteza del tallo de K. africana contienen taninos en cantidades variables, esteroides, saponinas, glucósidos y carbohidratos. Los principales componentes de los aceites de hoja y flor son los no terpenos ácido hexadecanoico, etil limoneno y el monoterpeno α-pineno. Una caracterización mediante espectrometría de masas por ionización evaporativa rápida (REIMS) del fruto identificó 78 biomoléculas, incluyendo fenoles, ácidos grasos y fosfolípidos. Se encontró que el extracto metanólico de hoja y fruto (KAE) contiene moléculas como sulfato de colesterol, ácido lignocérico, embelina, ácido isoesteárico, ácido linoleico y 9-octadecenamida (oleamida), entre otras.

3.5 Distribución de fitoquímicos entre las partes de la planta

Se han identificado iridoides y quinonas en todas las partes de la planta. La corteza del tallo presenta una mayor diversidad de fitoquímicos en comparación con otras partes de la planta. Los alcanos son comunes en las hojas. No se ha hecho mucho para identificar fitoquímicos en las flores de Kigelia, lo cual se relaciona con su grado relativamente bajo de uso en las preparaciones de medicina tradicional.

4. Mecanismos de acción

4.1 Mecanismos antiinflamatorios

Los ensayos in vitro mostraron que el verminósido tuvo efectos antiinflamatorios significativos, inhibiendo tanto la expresión de iNOS como la liberación de NO en la línea celular de macrófagos J774.A1 inducida por LPS. Los efectos antiinflamatorios de Kigelia africana se atribuyen a sus compuestos activos, como el verminósido, que inhiben mediadores inflamatorios como iNOS y NO. El extracto etanólico ha mostrado propiedades analgésicas y antiinflamatorias significativas en estudios. A un nivel más amplio, se ha propuesto que la actividad antiinflamatoria de K. africana actúa suprimiendo los mediadores inflamatorios. La investigación ha determinado esta actividad mediante la inhibición de las especies reactivas de oxígeno (ROS) (actividad antioxidante), 15-LOX, NO, COX-2, citocinas proinflamatorias y citocinas antiinflamatorias, con el fin de ampliar la comprensión de los posibles mecanismos de actividad contra la inflamación.

4.2 Mecanismos anticancerígenos / citotóxicos

Algunos estudios han identificado compuestos únicos, como 2-(1-hidroxietil)-naftol[2,3-b]furan-4,9-diona, lapachol, kigelina, demetilkigelina y ácido ferúlico, como potentes citotoxinas dentro de los extractos de K. africana, lo que sugiere posibles mecanismos que involucran daño al ADN, disrupción mitocondrial y generación de especies reactivas de oxígeno (ROS). Estos fitoconstituyentes, en particular las naftoquinonas y los iridoides, probablemente sustentan muchos de los efectos antiproliferativos observados. En un estudio con líneas celulares de cáncer de mama, se identificaron como objetivos las proteínas/receptores BCL-2, EGFR, HER-2 y TP53.

4.3 Mecanismos antimicrobianos

Se ha demostrado que los iridoides y las naftoquinonas presentan actividad antibacteriana y la capacidad de inhibir el crecimiento de levaduras. Los mecanismos subyacentes a estos efectos probablemente involucran la disrupción de las membranas celulares bacterianas y la interferencia con la biosíntesis de la pared celular, en concordancia con la acción general de las naftoquinonas, aunque los estudios mecanísticos precisos específicos de los componentes de K. africana siguen siendo limitados.

4.4 Mecanismos antidiabéticos

Tanto el extracto acuoso como la fracción de acetato de etilo del extracto acuoso mostraron una inhibición dependiente de la dosis de la actividad de la alfa-amilasa. A una concentración de 500 μg/mL, el extracto acuoso causó una inhibición de la alfa-glucosidasa del 64,10 ± 2,7 %, con una CI50 estimada de 193,7 μg/mL, mientras que la fracción de acetato de etilo mostró una inhibición del 89,82 ± 0,8 % y una CI50 estimada de 10,41 μg/mL. La fracción del fruto de K. africana demostró una actividad inhibitoria significativa de la alfa-glucosidasa, mientras que su actividad inhibitoria de la alfa-amilasa fue limitada. Este estudio sugiere un potencial inhibidor natural de la alfa-glucosidasa y fitocompuestos que podrían servir como líderes para el desarrollo de agentes antidiabéticos.

4.5 Mecanismos antiparasitarios

La actividad antitripanosómica de los extractos de la corteza del tallo y de la raíz se atribuye a la 2-(1-hidroxietil)-naftol-[2,3-b]-furan-4,9-quinona y a tres naftoquinoides: isopinnatal, kigelinol e isokigelinol. El lapachol presente en el extracto metanólico de la raíz y una quinona obtenida de la madera mostraron actividad antimalárica.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Actividad antiinflamatoria y analgésica

Fortaleza de la evidencia: moderada in vitro; limitada in vivo (animal); sin ensayos clínicos en humanos.

Las investigaciones farmacológicas confirman la actividad antiinflamatoria, analgésica, antioxidante y anticancerígena de extractos de diferentes partes de la planta. Un estudio publicado en el Journal of Natural Products (Picerno et al., 2005) evaluó el verminósido a partir de un extracto polar del fruto: los ensayos in vitro mostraron que el verminósido tuvo efectos antiinflamatorios significativos, inhibiendo tanto la expresión de iNOS como la liberación de NO en la línea celular de macrófagos J774.A1 inducida por LPS. Se investigaron la citotoxicidad y la irritación cutánea del extracto y del verminósido y el verbascósido. El extracto crudo y el verminósido no afectaron la viabilidad celular in vitro, ni en células cultivadas en monocapa ni en el modelo de epidermis humana reconstituida (RHE, 3D); ninguno de los dos provocó la liberación de mediadores proinflamatorios ni modificación histomorfológica del RHE.

Un estudio posterior, indexado en PMC, evaluó la actividad antiinflamatoria mediante ensayos con extractos metanólicos y acuosos del fruto: el extracto metanólico de frutos de K. africana combinado con hojas de Spathodea campanulata (SPK04), el extracto acuoso del fruto de K. africana (KFM02) y el extracto acetónico del fruto de K. africana (KFM05) se sometieron a ensayos antioxidantes y antiinflamatorios. La actividad antioxidante se evaluó mediante el ensayo de captación de radicales ABTS, y el ensayo de viabilidad celular MTT se utilizó para la citotoxicidad. Los extractos se analizaron para determinar la actividad de las enzimas 15-LOX y COX-2 mediante un método ELISA. Se evaluó el efecto inhibitorio del óxido nítrico (NO) de los extractos, y se realizó la medición de citocinas proinflamatorias (IL-1β, TNF-α e IL-6) y de la citocina antiinflamatoria IL-10 mediante kits ELISA. Los autores recomendaron realizar más investigaciones para aislar, identificar y caracterizar los compuestos bioactivos responsables de las actividades. En conjunto, la evidencia antiinflamatoria es convincente a nivel celular, pero no se han realizado ensayos clínicos controlados en humanos.

5.2 Actividad anticancerígena / citotóxica

Fortaleza de la evidencia: preliminar; exclusivamente in vitro (líneas celulares) y estudios limitados en animales; sin ensayos clínicos en humanos.

Higgins y colaboradores investigaron la actividad citotóxica de extractos del fruto de K. africana contra el melanoma y dos líneas celulares de cáncer de mama. Utilizaron un enfoque de separación guiado por bioactividad para identificar la demetilkigelina, la kigelina, el ácido ferúlico y la 2-(1-hidroxietil)-naftol[2,3-b]furan-4,9-diona como los compuestos que se cree son responsables de la citotoxicidad. De estos, la 2-(1-hidroxietil)-naftol[2,3-b]furan-4,9-diona resultó ser un agente citotóxico particularmente potente. Se observó una potente actividad antiproliferativa contra las líneas celulares de carcinoma Caco-2 y HeLa para los extractos metanólicos del fruto de K. africana.

Un estudio evaluó de manera sistemática el extracto del fruto de K. africana (KAE) en un modelo in vitro de células de carcinoma colorrectal HT-29, centrándose en sus efectos citotóxicos, su impacto mecanístico en la expresión de proteínas y su sinergia con la quimioterapia con cisplatino. En 42 proteínas relacionadas con la oncología que abarcan la supervivencia celular, la apoptosis, la adhesión, la invasión y la señalización, el KAE demostró una modulación extensa pero típicamente moderada, mientras que el cisplatino produjo respuestas más pronunciadas en la mayoría de los marcadores. Los cambios en proteínas vinculadas a la metástasis, la resistencia terapéutica y la supervivencia fueron ampliamente suprimidos. Cabe destacar que el cotratamiento con KAE y cisplatino en células HT-29 resultó en una marcada citotoxicidad sinérgica, lo que permitió dosis más bajas de cisplatino manteniendo la eficacia.

Diversas fracciones de disolventes (metanol, diclorometano, acetato de etilo) tanto del fruto como de la corteza del tallo han mostrado una marcada inhibición del crecimiento celular en modelos que van desde el cáncer de mama (MDA-MB-231) y el melanoma, hasta el carcinoma hepatocelular primario (HepG2) y el coriocarcinoma. Un estudio de 2024 publicado en PLOS ONE, que caracterizó la expresión génica y realizó una evaluación anticancerígena utilizando las líneas celulares de cáncer de mama MDA-MB-231 y MCF-7, encontró que el extracto modulaba objetivos clave, incluyendo las proteínas/receptores BCL-2, EGFR, HER-2 y TP53, mediante un procedimiento de acoplamiento (docking) de larga duración.

A pesar de este conjunto de datos de líneas celulares, el estado actual de la evidencia presenta limitaciones significativas. Existen pocos reportes con respecto a la CI50 de K. africana en células normales, lo que deja abierta la cuestión de si la especie es selectivamente tóxica para las células cancerosas cuando se toma como remedio. Es necesario realizar más estudios in vivo con respecto a la actividad biológica de K. africana, ya que esto proporcionaría una imagen más clara de la farmacocinética y la farmacodinamia. Varios investigadores han concluido que si una planta tiene un efecto citotóxico, tiene propiedades anticancerígenas, lo cual puede no ser correcto. Solo después de ensayos clínicos positivos para el tratamiento del cáncer se puede confirmar que cualquier sustancia o compuesto es anticancerígeno.

5.3 Actividad antimicrobiana y antifúngica

Fortaleza de la evidencia: moderada in vitro; sin ensayos clínicos en humanos.

Se ha demostrado que los iridoides y las naftoquinonas presentan actividad antibacteriana y la capacidad de inhibir el crecimiento de levaduras. Los extractos de los frutos y las cortezas han demostrado una citotoxicidad in vitro considerable. En estudios de actividad antifúngica, los extractos de metanol, agua y acetato de etilo mostraron una amplia actividad inhibitoria del crecimiento contra el 75 % de los hongos analizados. Solo P. chrysogenum fue resistente a todos los extractos. También se ha reportado que los extractos del fruto inhiben la levadura oportunista Cryptococcus neoformans, y el extracto de cloroformo exhibió una actividad antileishmánica sustancial contra Leishmania donovani.

5.4 Actividad antiparasitaria (malaria, tripanosomiasis, amebiasis)

Fortaleza de la evidencia: preliminar in vitro; datos limitados in vivo en animales; sin ensayos clínicos en humanos.

Tres iridoides —especiósido, verminósido y minecósido— aislados del extracto butanólico de la corteza del tallo poseen actividad antiamébica. Se encontró que el verminósido tiene una actividad antiamébica dos veces mayor en comparación con el fármaco estándar metronidazol, mientras que el especiósido mostró una actividad comparable con el metronidazol.

Akeng'a Ayuko y colaboradores investigaron la actividad antiplasmódica de los extractos de cloroformo, metanol y acetato de etilo de K. africana contra dos cepas de P. falciparum —la cepa sensible a la cloroquina de Sierra Leona (D-6) y la cepa resistente a la cloroquina de Vietnam (W-2)—, utilizando cloroquina como control positivo y una técnica de ensayo de microdilución semiautomatizada in vitro. Un estudio también exploró la interacción entre los compuestos de Kigelia africana y fármacos antimaláricos como el artemeter y la quinina, revelando posibles efectos sinérgicos contra cepas de Plasmodium falciparum resistentes a múltiples fármacos.

Los extractos de hexanos y de cloroformo de K. africana exhibieron actividad inhibitoria contra el parásito patógeno Trypanosoma brucei; el extracto de acetato de etilo mostró la misma actividad. No existen estudios en humanos para aplicaciones antiparasitarias.

5.5 Actividad antidiabética

Fortaleza de la evidencia: preliminar; predominantemente datos en animales e in vitro; sin ensayos clínicos en humanos.

Las afirmaciones de los practicantes de la medicina herbal tradicional de que Kigelia africana tiene bioactividad contra la diabetes mellitus fueron investigadas en un estudio en el que se indujo diabetes tipo I en ratones mediante la administración intraperitoneal de monohidrato de aloxano, seguida de tratamiento con extractos acuosos y de acetato de etilo de hoja de K. africana. Los datos parecen respaldar los efectos hipoglucemiantes de K. africana, validando su uso popular.

Un estudio publicado por separado (Kumar et al.) probó el extracto metanólico de flor en ratas Wistar diabéticas inducidas por estreptozotocina (STZ): el extracto de flor y la glibenclamida se administraron por vía oral a dosis de 250 y 500 mg/kg de peso corporal durante 21 días. El tratamiento oral diario con el extracto y el fármaco estándar durante 21 días redujo significativamente los niveles de glucosa en sangre, colesterol sérico y triglicéridos. Se encontró que el nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad mejoró (P < 0,01) en comparación con el grupo de control diabético. Los autores concluyeron que el extracto de flores de K. pinnata tiene un efecto antidiabético e hipolipidémico significativo.

A nivel mecanístico, un estudio de inhibición enzimática in vitro encontró que, a una concentración de 500 μg/mL, el extracto acuoso causó una inhibición de la alfa-glucosidasa del 64,10 ± 2,7 % con una CI50 estimada de 193,7 μg/mL, mientras que la fracción de acetato de etilo mostró una inhibición del 89,82 ± 0,8 % y una CI50 estimada de 10,41 μg/mL. Todos los datos antidiabéticos siguen siendo preclínicos.

5.6 Actividad de cicatrización de heridas

Fortaleza de la evidencia: preliminar; datos de líneas celulares in vitro; un estudio destacado de 2023 utilizando líneas celulares humanas; sin ensayos clínicos controlados en humanos.

Un estudio de 2023 publicado en el Journal of Wound Care investigó si un extracto metanólico preparado a partir de Kigelia africana (KAE) podía promover la cicatrización de heridas en células queratinocíticas epidérmicas normales humanas tratadas (HaCaT) y en la línea celular de fibroblastos de prepucio normal humano (BJ), en comparación con células no tratadas. Los pasos experimentales incluyeron la extracción metanólica de la hoja y el fruto de la planta, la preparación de las líneas celulares HaCaT y BJ, el cultivo celular con un ensayo de proliferación estable basado en sal de tetrazolio, y la evaluación del efecto de cicatrización de heridas del KAE a 2 μg/mL.

El KAE produjo una cicatrización de heridas más rápida en las células tratadas en comparación con las células no tratadas, en ambas líneas celulares. Las células HaCaT que habían sido lesionadas mecánicamente y tratadas con KAE cicatrizaron completamente en 48 horas, en comparación con 72 horas en las células HaCaT no tratadas. Las células BJ tratadas cicatrizaron completamente en 72 horas, en comparación con 96 horas en las células BJ no tratadas. Las concentraciones de KAE de hasta 300 μg/mL tuvieron un efecto citotóxico muy bajo en las células BJ y HaCaT tratadas. Los datos experimentales de este estudio respaldan el potencial del tratamiento de cicatrización de heridas basado en KAE para acelerar la cicatrización. Este estudio utilizó líneas celulares humanas in vitro, no sujetos humanos; no existe confirmación clínica.

Un modelo in vivo de contracción de heridas también mostró que los extractos de K. africana (7,5 % p/p) mostraron una contracción de heridas significativa (P < 0,05) el día 7, con un cierre de heridas del 72 %.

5.7 Actividad antioxidante

Fortaleza de la evidencia: moderada in vitro; sin datos clínicos en humanos.

Los análisis fitoquímicos indicaron la presencia de constituyentes bioactivos, incluyendo flavonoides y ácidos fenólicos, lo que sugiere que los extractos de K. africana pueden interferir con el estrés oxidativo inducido por especies reactivas de oxígeno, la inflamación y el crecimiento microbiano. Kigelia africana es una planta medicinal del África Occidental utilizada tradicionalmente para tratar o aliviar diversas afecciones médicas, como dolencias cutáneas, trastornos respiratorios y problemas digestivos. Los ensayos de captación de radicales (ABTS y métodos relacionados) han demostrado sistemáticamente actividad antioxidante en extractos de fruto, hoja y corteza, pero no hay datos disponibles de ensayos en humanos.

5.8 Actividad antiurolítica

Fortaleza de la evidencia: preliminar; solo preclínica.

Los extractos bioactivos de la planta poseen actividades antiinflamatoria, antioxidante, antimicrobiana, antidiabética, antineoplásica y antiurolítica. La actividad antiurolítica (inhibidora de cálculos renales) se ha documentado en modelos preclínicos, en concordancia con el uso tradicional de frutos encurtidos contra los cálculos renales, pero no se ha generado evidencia clínica.

5.9 Cuidado de la piel y aplicaciones cosmecéuticas

Fortaleza de la evidencia: comercializada; datos de seguridad in vitro disponibles; no se identificaron ensayos clínicos controlados de eficacia en la literatura revisada por pares.

Se ha reconocido el efecto de K. africana en el mantenimiento de la piel, lo que ha dado lugar a un puñado de formulaciones cutáneas en el mercado. Kigelia africana es una planta utilizada en África por sus efectos antiinflamatorios, antimicrobianos y contra el envejecimiento cutáneo. Se evaluó la seguridad dérmica del extracto de fruto que contiene verminósido, tanto en modelos de monocapa como en modelos 3D de epidermis humana reconstituida, y se encontró que carece de citotoxicidad significativa o efectos proinflamatorios en las concentraciones probadas, lo que proporciona un fundamento de seguridad de relevancia regulatoria para su aplicación tópica.

6. Sistemas corporales asociados con Kigelia africana

• Tegumentario (piel): Cicatrización de heridas, dermatitis, furúnculos, eczema, psoriasis, infecciones cutáneas, formulaciones antienvejecimiento.
• Inmunitario e inflamatorio: Supresión de iNOS, NO, COX-2, 15-LOX, IL-1β, TNF-α, IL-6.
• Oncológico (in vitro): Citotoxicidad contra melanoma, cáncer de mama, carcinoma colorrectal, carcinoma renal, carcinoma hepatocelular, rabdomiosarcoma y células HeLa.
• Gastrointestinal: Aplicaciones antidiarreicas, laxantes, antiamébicas y digestivas.
• Metabólico/endocrino: Inhibición de la alfa-glucosidasa, efectos hipoglucemiantes en modelos animales, efectos hipolipidémicos.
• Antimicrobiano/antiparasitario: Actividad contra bacterias, hongos (incluyendo levaduras), Plasmodium falciparum, Trypanosoma brucei, Leishmania donovani y Entamoeba histolytica.
• Tracto urinario: Actividad antiurolítica; uso tradicional para cálculos renales.
• Reproductivo y ginecológico: Uso tradicional para afecciones ginecológicas, enfermedades venéreas y hemorragia posparto.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Ninguna autoridad regulatoria ha establecido una dosis terapéutica estandarizada de K. africana para uso humano. Las siguientes dosis se extraen exclusivamente de estudios preclínicos revisados por pares y se reportan tal como aparecen en la literatura citada; no constituyen recomendaciones.

• Antidiabético (in vivo, roedor): El extracto de flor y la glibenclamida (control positivo) se administraron por vía oral a dosis de 250 y 500 mg/kg de peso corporal durante 21 días en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina.
• Cicatrización de heridas (in vitro, líneas celulares humanas): El efecto de cicatrización de heridas del KAE se evaluó a 2 μg/mL en células BJ y HaCaT. Las concentraciones de KAE de hasta 300 μg/mL tuvieron un efecto citotóxico muy bajo en las células BJ y HaCaT tratadas.
• Inhibición de la alfa-glucosidasa (in vitro): A una concentración de 500 μg/mL, el extracto acuoso causó una inhibición de la alfa-glucosidasa del 64,10 ± 2,7 %.
• Contracción de heridas (in vivo, modelo animal): Los extractos de K. africana al 7,5 % p/p mostraron una contracción de heridas significativa el día 7, con un cierre de heridas del 72 %.
• Umbral de toxicidad oral aguda (rata): El extracto metanólico del fruto se toleró bien en ratas Sprague-Dawley macho a dosis de hasta 400 mg/kg, pero dosis más altas (6400 mg/kg) provocaron síntomas de toxicidad y una mortalidad del 60 %, con una DL50 estimada de 3981,07 mg/kg.
• Toxicidad crónica (rata, fruto): Para evaluar la toxicidad aguda y crónica del extracto acuoso del fruto de K. africana en ratas albinas Wistar, el extracto acuoso se administró por vía oral a las ratas a dosis de 50 y 500 mg/kg de peso corporal para la prueba de toxicidad crónica; un grupo recibió 2000 mg/kg para la prueba de toxicidad aguda.

8. Consideraciones de seguridad

8.1 Toxicidad del fruto crudo

El fruto es venenoso para los humanos cuando está crudo, pero algunas tribus de Kenia también lo elaboran en una bebida alcohólica. Los frutos maduros e inmaduros son venenosos y causan la formación de ampollas en la boca y en la piel. Esta toxicidad oral aguda del fruto crudo está bien establecida y es distinta de la de los extractos procesados o estandarizados.

8.2 Toxicidad aguda y subaguda en estudios con animales

In vitro, la corteza y el fruto de Kigelia africana fueron capaces de proteger las membranas de los eritrocitos contra la lisis inducida por calor y por hipotonicidad. Los ensayos de toxicidad oral aguda no mostraron mortalidad a 5 g/kg de extractos vegetales. Los resultados indicaron que los extractos metanólicos de diferentes partes de la planta de K. africana no tuvieron efectos adversos sobre la hematología de las ratas en dosis subagudas y son seguros a esas dosis.

Se ha evaluado que la corteza de Kigelia africana es segura porque la DL50 de los productos está por encima de 5000 mg/kg. El uso semanal de extractos de corteza reveló actividades hepatoprotectoras y cardioprotectoras. Se observó una disminución en el porcentaje de urea y creatinina en las ratas tratadas, así como un aumento en el porcentaje de plaquetas sanguíneas en las ratas tratadas. Estos resultados mostraron que los extractos de corteza no generaron ningún daño durante el período de estudio a las diferentes dosis estudiadas.

Por el contrario, un estudio del extracto acuoso del fruto en ratas a dosis de 100, 200 y 400 mg/kg/día encontró que los frutos de la planta administrados a ratas experimentales a dosis de 100, 200 y 400 mg/kg/día por vía oral fueron tóxicos pero no letales; la toxicidad se caracterizó por una menor ganancia de peso corporal y alteraciones tisulares. Hubo alteraciones en el hígado y el riñón. No se observaron lesiones significativas en el corazón ni en el bazo de las ratas de prueba. A las dosis más altas evaluadas, la dosis más alta del extracto acuoso del fruto de K. africana pudo haber tenido algunos efectos tóxicos hepatorrenales.

8.3 Perfil de citotoxicidad

Existen pocos reportes con respecto a la CI50 de K. africana en células normales, lo que deja abierta la cuestión de si esta especie es selectivamente tóxica para las células cancerosas cuando se toma como remedio. Es importante destacar que el extracto crudo y el verminósido no afectaron la viabilidad celular in vitro, ni en células cultivadas en monocapa ni en el modelo de epidermis humana reconstituida (RHE, 3D), y ninguno de los dos provocó la liberación de mediadores proinflamatorios ni modificación histomorfológica del RHE, al menos en las concentraciones estudiadas por Picerno et al. (2005). Los escenarios de concentraciones más altas o dosis elevadas no se han caracterizado sistemáticamente en humanos.

8.4 Ausencia de datos de farmacovigilancia clínica

Aunque varios investigadores han reportado numerosos estudios de eficacia in vitro de K. africana, es necesario realizar más trabajo para demostrar clínicamente la eficacia de K. africana in vivo antes de sus aplicaciones clínicas. Muchos de sus usos medicinales tradicionales no se han investigado científicamente. Se recomienda profundizar en la investigación existente sobre su actividad farmacológica, con el objetivo final de esclarecer la farmacodinamia, la farmacocinética, la relevancia clínica y la posible toxicidad y efectos secundarios tanto del extracto como de los principios activos aislados. No existe un sistema formal de farmacovigilancia para las preparaciones de K. africana, y no se han publicado estudios de interacciones farmacológicas en humanos.

8.5 Nota sobre toxicidad ecológica

Un estudio en organismos acuáticos encontró que el extracto acuoso de corteza de K. africana causó cambios de comportamiento significativos en tilapias del Nilo juveniles (Oreochromis niloticus). Los índices hematológicos de los peces se vieron afectados con el aumento de la concentración del extracto. La histología del hígado y de las branquias mostró variaciones en distorsiones y daños tisulares, cuya gravedad aumentaba con el incremento de las concentraciones del extracto. Esto plantea preocupaciones ambientales relacionadas con la eliminación de desechos en las instalaciones de procesamiento, pero no es directamente relevante para el uso suplementario en humanos.

9. Resumen del panorama de evidencia

K. africana cuenta con un rico conjunto de estudios de eficacia in vitro reportados por diversos investigadores, pero es necesario realizar más trabajo para demostrar clínicamente su eficacia in vivo antes de poder hacer aplicaciones clínicas. A pesar de los numerosos esfuerzos de los investigadores por validar científicamente los usos tradicionales de K. africana, muchos de ellos siguen siendo meras afirmaciones, lo que subraya la necesidad de realizar más investigación, validar científicamente otros usos tradicionales, aislar nuevos fitoquímicos bioactivos y estandarizar los productos de K. africana. Sus actividades antimicrobiana, antidiabética y anticancerígena están respaldadas por diversos metabolitos secundarios que justifican una mayor investigación. Es esencial continuar la investigación para establecer aplicaciones seguras y eficaces de la planta en la medicina moderna, incluyendo ensayos clínicos.

En resumen, de acuerdo con la literatura publicada disponible, K. africana tiene un perfil fitoquímico bien documentado y un cuerpo creciente de datos in vitro y de modelos animales que respaldan su actividad antiinflamatoria, antimicrobiana, antidiabética, citotóxica y cicatrizante de heridas. Sin embargo, los ensayos clínicos controlados en humanos están completamente ausentes. Todas las conclusiones farmacológicas con respecto a la eficacia terapéutica en humanos siguen siendo provisionales, y el perfil toxicológico —particularmente de las preparaciones de fruto crudo— justifica una precaución adecuada.

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