IngredientesKutkins es el término colectivo para un grupo de compuestos fitoquímicos farmacológicamente activos presentes en la planta Picrorhiza kurroa Royle ex Benth. Los kutkins son un grupo de compuestos farmacológicamente activos presentes en Picrorhiza kurroa Royle (Scrophulariaceae), una planta tradicionalmente conocida como kutki que posee un sabor intensamente amargo. El término se usa a veces indistintamente con "kutkin" (singular) para referirse al principio amargo característico de la planta. La composición química de Picrorhiza kurroa incluye la kutkina, un glucósido amargo que contiene dos glucósidos iridoides C-9, Picrósido I y Kutakósido.
La planta es popularmente conocida como "Kutki" o "Kurro" y "genciana india", y se encuentra a altitudes de 3,000–5,000 m en el noroeste del Himalaya. Se observa en las regiones montañosas de Nepal, Bután, Pakistán, China e India.
La planta tiene hojas de 5–15 cm de largo, casi todas basales y a menudo marchitas, dentadas de forma tosca y estrechadas hacia un tallo alado. Los rizomas miden 15–25 cm de largo y son leñosos. Las flores son pequeñas, de color azul pálido o púrpura, dispuestas en espigas cilíndricas sobre tallos erectos casi sin hojas, de unos 8 mm y con 5 lóbulos hasta la mitad, con estambres mucho más largos. Las raíces y los rizomas son las partes utilizadas para la terapia medicinal.
Los suplementos que contienen kutkins se presentan en una variedad de preparaciones derivadas de P. kurroa:
Picrorhiza kurroa, comúnmente llamada katuka, kutki o kutaki en la India, se ha utilizado durante siglos en la medicina tradicional india (ayurvédica) para diversas dolencias. Las raíces y los rizomas son las partes utilizadas para la terapia medicinal. En el Ayurveda, Picrorhiza kurroa es un remedio reconocido para el tratamiento de enfermedades hepáticas.
Históricamente, la kutkina ha sido muy valorada en la medicina ayurvédica y unani tradicional por sus potentes propiedades hepatoprotectoras. Los sanadores antiguos recetaban extractos de Picrorhiza kurroa para tratar dolencias relacionadas con la disfunción hepática, como la hepatitis, la ictericia y los trastornos biliares. Se creía que los principios amargos de la kutkina estimulaban la secreción de bilis, mejorando la digestión y la desintoxicación.
Además de la salud hepática, las preparaciones ricas en kutkina se utilizaban para tratar fiebres crónicas, afecciones respiratorias e incluso trastornos cutáneos, debido a sus efectos antiinflamatorios y antioxidantes.
Los usos tradicionales y populares de P. kurroa incluyen el estreñimiento crónico, problemas relacionados con la piel, sensación de ardor, fiebre crónica recurrente, ictericia, problemas cardíacos, trastornos respiratorios, problemas digestivos, alergias, tuberculosis, problemas relacionados con la sangre, prediabetes, obesidad, como laxante, colagogo y para la estimulación hepática.
Picrorhiza y Neopicrorhiza también se han utilizado en la Medicina Tradicional China (MTC), que ha referido a la planta como "hu huang lian." En la MTC y la medicina ayurvédica asiática, la planta se ha utilizado principalmente como agente hepatoprotector, pero también puede usarse para el asma y para reducir la inflamación pulmonar.
Estudios previos habían explorado el uso de los rizomas sin procesar de este género para tratar diversas dolencias como trastornos hepáticos, fiebre, asma e ictericia en las medicinas tradicionales india, butanesa, tibetana y china.
La raíz tiene un sabor amargo e intenso y es un medicamento tradicional valorado para las afecciones hepáticas y la biliosidad, tal como se documenta en referencias de principios del siglo XX sobre medicamentos indígenas de la India. Picrorhiza también se ha utilizado como remedio tradicional contra el veneno de serpiente y para tratar las picaduras de escorpión.
Se han descrito más de 50 metabolitos secundarios de Picrorhiza kurroa, incluidos glucósidos iridoides. Estos son principalmente iridoides, acetofenonas y cucurbitacinas.
Los kutkins son un grupo de compuestos farmacológicamente activos presentes en Picrorhiza kurroa. La planta se conoce tradicionalmente como kutki y tiene un sabor intensamente amargo. En el Ayurveda, es un remedio reconocido para el tratamiento de enfermedades hepáticas. Se ha estudiado su composición química y los constituyentes activos son un grupo de glucósidos iridoides conocidos como picrósidos y kutkósidos.
El fitoquímico activo en Picrorhiza kurroa es la kutkina (el fitoquímico amargo), que consiste en picrósidos y kutkósidos. Los principales picrósidos presentes en la kutkina son los picrósidos I y II, que son glucósidos iridoides.
Una fracción estandarizada conocida comercialmente como "Picroliv," normalmente obtenida de raíces y rizomas de 3–4 años de edad, constituye un componente importante de muchas preparaciones herbales indias utilizadas principalmente para el tratamiento de una variedad de dolencias hepáticas. Es una mezcla de glucósidos iridoides que contiene 60% de picrósido I y kutkósido en una proporción de 1:1.5.
Además de sus constituyentes principales, esta planta también contiene varios fitoquímicos menores, incluidos pikurósido, glucósidos fenólicos, veronicósidos, 4-hidroxi-3-metoxi acetofenona y glucósidos de cucurbitacina. Otros compuestos presentes son picina, androsina, drosina y varios compuestos fenólicos monocíclicos como apocinina, manitol, ácido cinámico, ácido ferúlico y ácido vanílico.
Los triterpenos se clasifican como cucurbitacinas. Los investigadores han descubierto varios nuevos derivados de cucurbitacina en esta planta, los cuales tienen efectos citotóxicos y antitumorales.
El componente activo principal del extracto de P. kurroa para la protección hepática es la kutkina. La actividad hepatoprotectora de la kutkina se debe principalmente a la supresión de la xantina oxidasa, la quelación de iones metálicos, la inhibición de la generación de aniones de oxígeno, la eliminación de radicales libres y la actividad antiperoxidación lipídica.
Los estudios en animales y de laboratorio sugieren firmemente que Picrorhiza puede proteger las células hepáticas mediante mecanismos que incluyen la estimulación del crecimiento y la regeneración de tejidos hepáticos dañados, de manera similar al flavonoide silimarina del cardo mariano.
El mecanismo de acción de los kutkins parece ser el mismo que el de la silimarina (el constituyente activo y hepatoprotector de Silybum marianum). Los estudios han demostrado que los kutkins son más potentes que la silimarina en cuanto a la actividad hepatoprotectora se refiere.
La kutkina también parece tener efectos coleréticos que superan en potencia a los de la silimarina.
El constituyente activo kutkina, el picrósido-1 y el kutkósido han demostrado una alta actividad antiinflamatoria en una variedad de modelos de prueba, mostrando una actividad antiinflamatoria significativa en la artritis inducida por adyuvante y la artritis por formaldehído en ratas y ratones. Entre estos constituyentes, se encontró que la apocinina tiene la capacidad de inhibir la NADPH oxidasa, inhibiendo así la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) por parte de los leucocitos polimorfonucleares.
En el sistema respiratorio, el kutki ha demostrado la capacidad de reducir la gravedad y la duración de los ataques asmáticos, efectos atribuidos a compuestos como la androsina y la apocinina.
El kutki es un agente inmunomodulador potente que modula la actividad de anticuerpos y macrófagos, así como la respuesta inmune no específica. También es un agente antibacteriano potente.
Fuerza de la evidencia: Moderada (fuerte en el ámbito animal/preclínico; limitada pero positiva en ensayos clínicos en humanos)
Se ha comprobado que los extractos protegen a los hepatocitos de una variedad de agresiones, incluidas las causadas por amanitina, faloidina, tetracloruro de carbono, galactosamina, etanol, aflatoxina B1, oxitetraciclinas y monocrotalina.
El Picroliv ha mostrado una eficacia comparable a la silimarina en modelos de roedores con daño hepático inducido por galactosamina, paracetamol, tioacetamida y CCl4.
Un estudio clínico clave (PubMed PMID: 9715310) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en humanos: en este ensayo, en el que participaron pacientes con hepatitis viral aguda (HBsAg negativo), se administró polvo de raíz de P. kurroa a razón de 375 mg tres veces al día durante 2 semanas (n=15) o un placebo equivalente (n=18). La diferencia en los valores de bilirrubina, SGOT y SGPT fue significativa entre los grupos de placebo y de P. kurroa. El tiempo en días requerido para que la bilirrubina sérica total descendiera a un valor promedio de 2.5 mg% fue de 75.9 días en el grupo de placebo, frente a 27.44 días en el grupo de P. kurroa.
Algunos estudios clínicos en fase temprana en humanos han sugerido que los extractos de Picrorhiza kurroa que contienen kutkina pueden mejorar los marcadores bioquímicos en ciertos trastornos hepáticos, como la hepatitis viral y la enfermedad del hígado graso. Sin embargo, estos estudios generalmente están limitados por tamaños de muestra pequeños y variaciones metodológicas. Si bien la evidencia existente es prometedora, aún faltan ensayos clínicos en humanos a gran escala y bien controlados enfocados específicamente en la kutkina.
El kutki es una planta medicinal importante utilizada tradicionalmente en el Ayurveda durante milenios. Ha habido un resurgimiento significativo del interés en su farmacología y fitoquímica en las últimas décadas. La evidencia de su actividad hepatoprotectora en estudios experimentales y clínicos ha acelerado la correlación de constituyentes fitoquímicos específicos de P. kurroa con actividades farmacológicas precisas, y los glucósidos iridoides —particularmente los picrósidos— han surgido como las moléculas activas.
En resumen, los compuestos que se encuentran en las raíces y los rizomas de P. kurroa se han utilizado durante siglos en la medicina ayurvédica. La investigación muestra efectos beneficiosos aparentes, con estudios convincentes en cultivos celulares y modelos animales, así como algunos estudios clínicos positivos.
Fuerza de la evidencia: Preliminar (ensayos clínicos tempranos limitados, principalmente estudios animales/in vitro)
Se realizaron varias investigaciones clínicas tempranas en la India. Se informó de un ensayo clínico preliminar de Picrorhiza kurroa en el asma bronquial en la Indian Journal of Pharmacology en 1975 (Rajaram D.). Doshi et al. publicaron resultados de un estudio que examinó específicamente Picrorhiza kurroa en el asma bronquial en el Journal of Postgraduate Medicine en 1983. Se trata de ensayos de fase temprana y pequeños; no se identificaron ensayos controlados aleatorizados grandes o recientes para esta indicación.
El mecanismo antiasmático se ha atribuido a compuestos específicos: Dorsch et al. informaron que los efectos antiasmáticos de Picrorhiza kurroa son atribuibles a la androsina, que previene la obstrucción bronquial inducida por alérgenos y por el PAF en cobayos.
Fuerza de la evidencia: Preclínica (animal e in vitro); no se identificaron ECA grandes en humanos
Muchos autores han reportado los efectos antiinflamatorios de esta planta. Se encontró que la kutkina, el constituyente bioactivo del extracto alcohólico de la raíz, era responsable de la actividad antiinflamatoria.
En revisiones exhaustivas, se han examinado los fitoconstituyentes de P. kurroa por sus actividades farmacológicas sustanciales, incluidas las actividades antimicrobiana, antiinflamatoria, anticancerígena, inmunomoduladora, antidiabética, antioxidante, hepatoprotectora, antiulcerosa, cardioprotectora, hipolipemiante, entre otras.
Fuerza de la evidencia: Preliminar (modelos animales; datos tempranos limitados en humanos)
Puri et al. reportaron la actividad inmunoestimulante del Picroliv, la fracción de glucósidos iridoides de Picrorhiza kurroa, y su acción protectora contra la infección por Leishmania donovani en hámsteres.
Un estudio (PubMed PMID: 9820126) investigó el Picroliv contra Leishmania donovani: el Picroliv, una mezcla estandarizada de glucósidos iridoides del extracto alcohólico de la raíz y el rizoma de Picrorhiza kurroa, ha mostrado una fuerte actividad hepatoprotectora contra varios modelos de hepatotoxicidad. Se realizó un estudio para examinar los efectos del Picroliv (12.5 mg/kg × 7 días por vía oral), solo y en combinación con estibogluconato de sodio, sobre la parasitemia, la peroxidación lipídica y las enzimas marcadoras hepáticas de hámsteres dorados durante la infección por Leishmania donovani.
Fuerza de la evidencia: Preliminar (un estudio de observación clínica temprano)
Bedi KL et al. publicaron un estudio titulado "Picrorhiza kurroa, an Ayurvedic herb, may potentiate photochemotherapy in vitiligo" en el Journal of Ethnopharmacology en 1989. Este trabajo sugirió que la hierba podría potenciar la respuesta a la terapia PUVA (psoraleno más luz ultravioleta A) en el vitíligo. Se trata de un único estudio temprano, y la evidencia para esta aplicación se considera preliminar.
Fuerza de la evidencia: Solo in vitro; no se identificaron ensayos clínicos en humanos
Se evaluó un extracto de P. kurroa por su posible actividad antimicrobiana. El extracto etanólico mostró una actividad antimicrobiana efectiva (halo de inhibición: 29.8 mm, CMI: 2.45 mg/mL, CMB: 2.4 mg/mL) contra Yersinia enterocolitica. Se identificaron posibles compuestos bioactivos mediante LC-MS, incluidos cerberidol, annonidina A, formiato de bencilo, picrósido-1 y furcatósido A.
Fuerza de la evidencia: Animal/preclínica; uso tradicional bien documentado
Se ha observado la cicatrización de úlceras gástricas inducidas por indometacina en ratas mediante la actividad de eliminación de radicales libres in vivo del extracto etanólico de raíz de P. kurroa a una dosis de 20 mg/kg de peso corporal. Se observaron niveles normales de grasa peroxidada (especies reactivas al ácido tiobarbitúrico, TBARS) y un aumento de la actividad de enzimas antioxidantes (SOD, catalasa y grupos sulfhidrilo totales) en ratas ulceradas tratadas con el extracto.
Fuerza de la evidencia: Preclínica (solo estudios en animales y cultivos celulares)
El extracto de P. kurroa y sus glucósidos iridoides aislados (picrósidos I, kutkósido y kutkina) han mostrado actividad antiinvasión en células MCF-7 (cáncer de mama humano) mediante la regulación a la baja de la expresión de metaloproteinasas de matriz (MMP), específicamente MMP-2, -9 y MMP-1, 13. Estas proteinasas están involucradas en la invasión y migración de tumores sólidos.
Rajeshkumar y Kuttan reportaron el efecto protector del Picroliv, el constituyente activo de Picrorhiza kurroa, contra la carcinogénesis química en ratones, publicado en Teratogenesis, Carcinogenesis, and Mutagenesis en 2001. No se han identificado ensayos clínicos en humanos para aplicaciones oncológicas en la literatura.
Entre las diferentes actividades farmacológicas registradas de P. kurroa se incluyen la actividad nefroprotectora, antiulcerosa, antiinflamatoria, antidiabética, antimalárica, hepatoprotectora, cardioprotectora, antimutagénica, antibacteriana, antioxidante, antimicrobiana y anticancerígena.
Las dosis señaladas en la literatura científica y en los estudios clínicos son las siguientes:
Un estudio farmacocinético en ratas comparó la administración oral de tres preparaciones diferentes: kutkina (una mezcla de picrósidos I y II), extracto de P. kurroa y la cápsula Picrolax® (una formulación comercializada). Los resultados mostraron una diferencia significativa (p≤0.05) en la biodisponibilidad oral de los picrósidos I y II según las diferentes preparaciones. Se encontró que ambos compuestos eran más biodisponibles a partir del extracto de P. kurroa, seguido de la cápsula Picrolax® y luego la kutkina pura.
La kutkina también parece ser bastante no tóxica; en ratas, la dosis letal media del extracto administrado por vía oral es superior a 2,600 mg/kg de peso corporal. No se han reportado casos de hepatotoxicidad atribuidos a la kutkina.
No se han reportado efectos adversos importantes para esta planta.
Es difícil hacer afirmaciones definitivas sobre su uso clínico, aunque su larga historia de uso en la medicina tradicional india y los ensayos clínicos realizados recientemente indican que es muy poco tóxica y que se asocia solo con efectos secundarios leves ocasionales.
Para satisfacer la demanda del mercado, P. kurroa a menudo se adultera con otras especies de Picrorhiza y con Lagotis cashmeriana Rupr. (Plantaginaceae). Lagotis cashmeriana se encuentra creciendo junto con P. kurroa en elevaciones y hábitats similares del Himalaya alpino, entre 3,200 y 4,500 m, y se comercializa bajo el mismo nombre de Kutki.
En 1997, el kutki fue incluido en el Apéndice II de la Convención sobre el Comercio Internacional de Especies Amenazadas de Fauna y Flora Silvestres (CITES), a solicitud del gobierno de la India. La sobreexplotación de la especie silvestre para uso medicinal fue citada como la razón principal de esta inclusión.
En la India, la especie recibe protección a nivel estatal, donde está clasificada como en peligro en Jammu y Cachemira y Himachal Pradesh, y en peligro crítico en Uttarakhand, con prohibiciones de recolección silvestre aplicadas en estas regiones para frenar la recolección ilegal.
Se desentierran alrededor de 300–400 plantas para obtener 1 kg de raíces. El kutki está incluido en el Apéndice II de CITES y en la Lista Roja de especies en peligro de la India, lo que restringe el comercio de kutki no cultivado y no rastreable obtenido de forma silvestre.
Picrorhiza kurrooa también está incluida en el Apéndice II de CITES. En Canadá, la especie está protegida bajo la Ley de Protección de Especies Animales y Vegetales Silvestres y Regulación del Comercio Internacional e Interprovincial (WAPPRIITA), que exige permisos de importación/exportación de CITES para cada envío.
Las formulaciones ayurvédicas que contienen P. kurroa deben validarse científicamente mediante herramientas analíticas modernas. Los compuestos aislados deben evaluarse farmacológicamente para validar el significado medicinal tradicional de P. kurroa, ya que la mayoría de las actividades se han estudiado en extractos/fracciones o principalmente en unos pocos picrósidos.
Los estudios en humanos generalmente están limitados por tamaños de muestra pequeños y variaciones metodológicas. Aún faltan ensayos clínicos en humanos a gran escala y bien controlados enfocados específicamente en la kutkina.
Condiciones de salud que Kutkins puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Kutkins puede ayudar a apoyar.
Volver