Árbol del lacre (Toxicodendron vernicifluum): Una referencia integral
Identidad y clasificación botánica
Nombre aceptado, sinónimos y taxonomía
Toxicodendron vernicifluum (anteriormente Rhus verniciflua), también conocido por el nombre común de árbol del lacre chino, es una especie arbórea asiática del género Toxicodendron, nativa de China y el subcontinente indio, y cultivada en regiones de China, Japón y Corea.
El nombre genérico de la especie deriva de las palabras griegas toxikos, que significa "veneno", y dendron, que significa "árbol", mientras que el nombre específico vernicifluum significa "laca" en latín.
La planta se clasifica en la familia Anacardiaceae, la familia del zumaque o del anacardo.
El cambio del antiguo nombre Rhus verniciflua a Toxicodendron vernicifluum en el siglo XX subraya el avance taxonómico, impulsado por estudios genéticos y morfológicos que la agruparon con parientes de la hiedra venenosa.
En gran parte de la literatura científica médica, la planta continúa siendo referenciada por su sinónimo más antiguo Rhus verniciflua Stokes, abreviado RVS. Otros nombres comunes incluyen zumaque venenoso, árbol del lacre japonés, zumaque japonés y árbol del barniz.
En japonés, la laca producida a partir de él se llama urushi, de donde deriva el nombre del compuesto alergénico urushiol.
Morfología y distribución
Toxicodendron vernicifluum es un árbol caducifolio que crece hasta 15 m (49 pies) de altura por 10 m (32 pies) de ancho.
Los árboles crecen hasta 20 metros de altura con hojas grandes, cada una con entre 7 y 19 folíolos (con mayor frecuencia 11-13).
La especie es dioica: las flores individuales son masculinas o femeninas, pero solo un sexo se encuentra en cualquier planta dada, por lo que deben cultivarse tanto plantas macho como hembra si se requiere semilla.
El árbol del lacre se distribuye principalmente en las provincias de Shaanxi, Hubei, Sichuan, Chongqing, Gansu, Guizhou y Yunnan en China, y también se distribuye en otros países y regiones de Oriente, como Tailandia, Vietnam, Japón y la península de Corea.
Las plantas nacen en bosques de laderas soleadas a altitudes de 800-2800 metros, en su mayoría silvestres pero también cultivadas.
Partes utilizadas y formas/preparaciones comunes
Las hojas, semillas y resina del árbol del lacre chino se utilizan a veces en la medicina china para el tratamiento de parásitos internos y para detener el sangrado.
La savia de Rhus verniciflua se conoce como laca, y la laca seca ha sido tradicionalmente conocida en la medicina oriental por tener las funciones de eliminar la sangre extravasada, promover la circulación sanguínea y ser eficaz contra los parásitos intestinales, el dolor abdominal, la hiperacidez, la tos, la tuberculosis, la amenorrea, el estreñimiento, la diabetes mellitus y la malaria.
En los contextos modernos de suplementos y farmacéuticos, el material vegetal —más comúnmente la corteza del tallo o el duramen— se procesa en extractos estandarizados, típicamente administrados en cápsulas. Un paso de procesamiento crítico implica la eliminación del urushiol (el constituyente alergénico) antes del uso clínico o suplementario.
Se ha fabricado un extracto estandarizado de RVS libre de alérgeno (aRVS) basado en una investigación histórica exhaustiva, especificado como fustina >13.0%, fisetina >2.0%, urushiol no detectado.
El extracto de Rhus verniciflua Stokes libre del compuesto causante de alergias (urushiol) se encuentra en Corea, en forma de polvo o de extracto líquido.
Los frutos del árbol del lacre tienen usos adicionales: los frutos de T. vernicifluum también pueden procesarse para producir una sustancia cerosa conocida como cera de Japón, utilizada para numerosos propósitos, incluido el barnizado de muebles y la fabricación de velas.
Uso tradicional e histórico
China
Toxicodendron vernicifluum, el árbol del lacre, se ha utilizado en China, Japón y Corea del Sur durante miles de años como material de recubrimiento altamente duradero y como medicina herbal tradicional, ya que contiene ingredientes medicinales con actividades antitumoral, antiinflamatoria, antiviral y antirreumática.
Existen registros del uso medicinal de varias partes del RVS desde la antigüedad en China.
En la Medicina Tradicional China (MTC), la resina de laca seca era especialmente valorada por sus propiedades de movilización de la sangre.
La laca seca ha sido tradicionalmente conocida en la medicina oriental por tener las funciones de eliminar la sangre extravasada, promover la circulación sanguínea y ser eficaz contra los parásitos intestinales, el dolor abdominal, la hiperacidez, la tos, la tuberculosis, la amenorrea, el estreñimiento, la diabetes mellitus y la malaria.
Corea
Se documentó que el RVS se utilizaba para tratar diversas enfermedades del estómago, incluidos tumores, en el este de Asia, incluida Corea, ya desde el siglo XV.
Desde el siglo XV, también se ha utilizado para tratar cánceres de estómago y de útero en Corea del Sur.
En Corea, el RVS se ha utilizado como medicina herbal para el tratamiento del dolor abdominal, incluido el dolor causado por trastornos estomacales como la gastritis, y como agente hemostático.
Tradicionalmente, este remedio se ha utilizado en el este de Asia para el tratamiento de problemas gástricos, trastornos hepáticos, enfermedades infecciosas y trastornos sanguíneos.
Japón
La evidencia arqueológica del uso de la laca en Japón data de aproximadamente 9000 años, probablemente a través de intercambios con el continente asiático.
El árbol es indígena de China y Corea y ciertamente se ha cultivado en Japón al menos desde el siglo VI.
Los monjes budistas que practicaban el Sokushinbutsu utilizaban la savia del árbol en su ceremonia.
Preparación tradicional y fundamento en la medicina clásica
Dentro de la teoría de la medicina tradicional coreana, la aplicación de la planta a tumores y masas sólidas se conceptualizó desde la perspectiva de la estasis sanguínea.
Tradicionalmente, se consideraba que Rhus verniciflua Stokes tenía la función de "romper la estasis sanguínea y purgar la dureza", por lo que podía aplicarse para el tratamiento del cáncer.
Las preparaciones incluían decocciones de la corteza y las hojas, polvos secos de la resina y, más recientemente, extractos estandarizados en cápsulas de la corteza del tallo.
Constituyentes clave y compuestos activos
Flavonoides y polifenoles
El ácido gálico, la fustina, la fisetina, la quercetina, la buteína y la sulfuretina son los principales constituyentes activos de R. verniciflua.
El RVS contiene una amplia variedad de flavonoides y polifenoles, incluidos fustina, fisetina, quercetina, buteína, ácido p-cumárico, kaempferol, sulfuretina, catecol y galato de etilo.
Una lista más completa de compuestos identificados mediante el tamizaje fitoquímico incluye:
fisetina, fustina, sulfuretina, buteína, butina, eriodictiol, morina hidratada, quercetina, kaempferol e isoliquiritigenina.
Compuestos fenólicos adicionales identificados por HPLC y LC-MS incluyen
ácido protocatecuico, ácido p-hidroxibenzoico, ácido cafeico, ácido clorogénico, ácido p-cumárico, floretina-2-O-glucósido y kaempferol-3-O-glucósido.
Entre estos, la fustina es cuantitativamente la más abundante. La fustina generalmente se encuentra en el contenido más alto, pero la investigación ha mostrado que la fustina tiene baja actividad anticancerígena en comparación con la fisetina, que tiene la mayor actividad anticancerígena.
Estos componentes son en su mayoría materiales a base de flavonoides, y flavonoides como la fisetina y la fustina desempeñan un papel en la protección de los vasos sanguíneos o capilares.
Urushiol
La savia contiene el compuesto alergénico urushiol, que obtiene su nombre del nombre japonés de esta especie, urushi; "urushi" también se utiliza en inglés como término colectivo para todos los tipos de laca asiática elaborada a partir de la savia de esta especie y de especies arbóreas asiáticas relacionadas.
Entre los compuestos característicos de R. verniciflua, el urushiol es un compuesto catecólico con dos grupos hidroxilo en el anillo bencénico y está compuesto por una cadena larga de ácido graso con 15 átomos de carbono y una estructura de enlace de ramificación lateral.
La oxidación y polimerización del urushiol en la savia del árbol en presencia de humedad le permite formar una laca dura, que se utiliza para producir objetos de laca tradicionales chinos, coreanos y japoneses.
Cera de Japón y otros constituyentes no fenólicos
El árbol del lacre posee un valor económico significativo debido a su capacidad para producir laca cruda, cera de laca y aceite de laca.
La cera obtenida del fruto (cera de Japón) es composicionalmente distinta de los extractos terapéuticos en estudio, que típicamente derivan del duramen o de la corteza del tallo.
Mecanismos de acción establecidos y propuestos
Actividad antioxidante
Los compuestos buteína y sulfuretina son antioxidantes y tienen efectos inhibitorios sobre la aldosa reductasa y los procesos de glicación avanzada.
Entre los flavonoides aislados, la fisetina, la sulfuretina, la buteína y la butina protegieron significativamente a las células hipocampales murinas HT22 contra la neurotoxicidad inducida por glutamato y atenuaron la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS); estos flavonoides también mantuvieron significativamente los sistemas de defensa antioxidante, preservando las actividades de la superóxido dismutasa (SOD), la glutatión reductasa (GR), la glutatión peroxidasa (GSH-Px) y el contenido de glutatión (GSH).
Los extractos de T. vernicifluum capturan significativamente los radicales libres DPPH de manera dependiente de la dosis; el contenido fenólico total osciló entre 2.12 y 89.25%, y el contenido de flavonoides totales entre 1.02 y 15.62%; el extracto metanólico de corteza exhibió mayor actividad de captura de DPPH, probablemente debido a su mayor contenido fenólico y de flavonoides totales.
Mecanismos antiinflamatorios
La investigación sobre el mecanismo antiinflamatorio de la sulfuretina ha señalado una inducción de la expresión de la hemo oxigenasa-1, la inhibición de la óxido nítrico sintasa inducible por LPS, la inhibición de la ciclooxigenasa-2 y la reducción de la expresión de citocinas proinflamatorias mediante la regulación negativa de NF-κB.
In vivo, la sulfuretina mantuvo la integridad articular, un resultado respaldado por evidencia radiológica e histopatológica.
Mecanismos antiplaquetarios y cardiovasculares
Se sabe que Rhus verniciflua Stokes promueve la circulación sanguínea al prevenir la estasis sanguínea. Las plaquetas son las células principales que regulan la circulación y contribuyen al desarrollo de diversas enfermedades cardiovasculares mediante la agregación y la trombosis. Estudios evaluaron la actividad antiplaquetaria del RVS: el pretratamiento de plaquetas lavadas con extracto de duramen de RVS atenuó la respuesta agregatoria de las plaquetas al colágeno.
La fisetina, la buteína y la sulfuretina fueron identificadas como inhibidores eficaces de la agregación plaquetaria inducida por colágeno, trombina y adenosina-5'-difosfato; las actividades antiplaquetarias de los tres compuestos fueron dependientes de la concentración, y la fisetina tuvo una duración de acción in vitro más prolongada en comparación con la buteína o la sulfuretina.
La activación de la cinasa activada por mitógenos de señal extracelular regulada (ERK) por el colágeno fue prevenida por la fisetina, mientras que la buteína y la sulfuretina no lograron inhibir la ERK, y la activación de p38 no se vio afectada por ninguno de los compuestos.
Mecanismos antidiabéticos
Como potencial agente antidiabético, la sulfuretina inhibe la aldosa reductasa, disminuye la formación de productos finales de glicación y protege contra el daño de las células beta inducido por citocinas en la diabetes inducida experimentalmente.
La inhibición de la aldosa reductasa es de particular interés porque la sobreactivación de la vía del poliol, que la enzima media, está implicada en complicaciones diabéticas, incluidas la neuropatía y la nefropatía.
Inhibición de la epóxido hidrolasa soluble (sEH)
La aurona sulfuretina y el flavonol fisetina emergieron como potentes inhibidores competitivos de la epóxido hidrolasa soluble, con valores de IC₅₀ de 8.8 ± 0.3 µM y 9.6 ± 0.8 µM, respectivamente, mientras que la chalcona buteína exhibió un modo de inhibición no competitivo distinto (IC₅₀ = 21.4 ± 1.5 µM).
La epóxido hidrolasa soluble es un objetivo de interés en la investigación sobre inflamación, hipertensión y señalización del dolor.
Mecanismos anticancerígenos (preclínicos)
Varios estudios experimentales mostraron que los flavonoides del RVS tienen actividades antiproliferativas y apoptóticas eficaces en diversas líneas celulares tumorales, incluyendo linfoma humano, cáncer de mama, osteosarcoma y células de hepatoma transformadas.
Un estudio investigó los efectos apoptóticos de la fracción cloroformo-metanol de RVS a partir de un extracto de acetona (RCMF) en células de osteosarcoma humano; la escisión de PARP estuvo estrechamente asociada con la apoptosis inducida por RCMF en estas células.
En la investigación de células de cáncer colorrectal, el extracto de laca cruda se ha estudiado por su interacción con las vías de señalización mTOR y Akt.
Evidencia científica por área de aplicación en salud
1. Oncología (usos relacionados con el cáncer)
Evidencia preclínica
El grueso de la investigación de laboratorio sobre T. vernicifluum se ha llevado a cabo en líneas celulares relevantes para el cáncer y en modelos de roedores. Se ha demostrado que un extracto de Toxicodendron vernicifluum induce la inhibición del crecimiento y la apoptosis de células tumorales hepáticas en cultivo celular.
En un modelo animal de cáncer de mama, se aplicó un nuevo método de extracción para producir extracto de T. vernicifluum Stokes (TVSE) sin urushiol pero con niveles más altos de flavonoides como la fustina y la fisetina; en este estudio in vivo, cincuenta ratones BALB/c fueron aclimatados y luego inyectados con células de carcinoma mamario murino 4T1 en las almohadillas grasas mamarias; a los ratones se les administró oralmente 0, 50, 100, 200 o 400 mg de TVSE/kg de peso corporal al día durante 20 días; el TVSE redujo el volumen y el peso del tumor de manera dependiente de la dosis, y en dosis superiores a 100 mg/kg, la expresión de Ki67 se redujo significativamente y el número de células apoptóticas positivas para TUNEL aumentó significativamente.
Estos resultados sugieren que el TVSE es potencialmente beneficioso para la supresión del crecimiento del cáncer de mama y su metástasis pulmonar asociada.
En general, T. vernicifluum es potencialmente bioactivo, como lo evidencian los ensayos antioxidantes, anticáncer de pulmón y antibacterianos; estudios adicionales se orientaron hacia la purificación de nuevos compuestos para la evaluación clínica.
Evidencia humana/clínica — Cáncer colorrectal
Un estudio clínico investigó la viabilidad del extracto estandarizado de RVS para el cáncer colorrectal metastásico (CCRm), experimentalmente comprobado que posee actividades anticancerígenas; desde julio de 2006 hasta noviembre de 2007, se inscribieron pacientes con CCRm refractario a la quimioterapia convencional; tras aplicar los criterios de inclusión/exclusión, 36 pacientes fueron elegibles para el análisis final; se determinaron la supervivencia global y los eventos adversos de los pacientes tratados con RVS en el período posterior al tratamiento.
El período mediano de administración de RVS fue de 2.7 meses, y la supervivencia global mediana para toda la población fue de 10.9 meses (IC del 95% 5.6-16.1), con una tasa de supervivencia a 1 año del 44.4%, que los autores informaron como compatible con controles externos.
Este estudio fue de diseño retrospectivo y no controlado, y por lo tanto representa evidencia preliminar de baja certeza.
Evidencia humana/clínica — Cáncer gástrico
En el caso de una paciente de 82 años con cáncer gástrico, la administración oral de Rhus verniciflua Stokes disminuyó la masa polipoide en el cuerpo medio y provocó una ligera disminución en la lesión plana elevada en el antro prepilórico a los 5 meses de iniciar la terapia diaria con 900 mg.
Los parámetros bioquímicos asociados con la función hepática y renal se mantuvieron dentro del rango normal, y no se observaron efectos adversos significativos derivados de su tratamiento con RVS.
Esto representa un único informe de caso, que no permite conclusiones causales.
Evidencia humana/clínica — Carcinoma hepatocelular
Un paciente coreano de 62 años con carcinoma hepatocelular recurrente después de un trasplante de hígado, refractario a la doxorrubicina, exhibió una reducción de la metástasis pulmonar y toxicidad no hematológica a los 5 meses de recibir Rhus verniciflua Stokes tres veces al día con cápsulas de 450 mg.
Este es nuevamente un único informe de caso y conlleva las mismas limitaciones.
Evidencia humana/clínica — Carcinoma de células renales
Se reportaron dos estudios de caso de RVS para el cáncer renal en 2010; en un caso, el RVS se administró tres veces al día con cápsulas de 450 mg.
Estos se publicaron en Annals of Oncology como informes de casos.
Evidencia humana/clínica — Adenocarcinoma ampular
Una serie de casos retrospectiva investigó la viabilidad clínica del extracto estandarizado de RVS libre de alérgeno (aRVS) para el adenocarcinoma avanzado o metastásico de la ampolla de Vater; desde julio de 2006 hasta abril de 2011, se revisaron todos los pacientes con AAV avanzado tratados únicamente con extracto de aRVS; tras aplicar los criterios de inclusión/exclusión, 12 pacientes fueron elegibles para el análisis final.
Se prescribió la administración oral diaria de 1350 mg (una cápsula de 450 mg, tres veces al día) de extracto de aRVS.
Evidencia humana/clínica — Cáncer de páncreas
El estudio humano más avanzado metodológicamente publicado hasta la fecha es un estudio piloto observacional prospectivo.
Este estudio piloto observacional prospectivo inscribió a pacientes con cáncer de páncreas en estadio III o IV inoperable confirmado, que estaban recibiendo o programados para recibir quimioterapia de primera línea basada en 5-fluorouracilo o en gemcitabina, junto con tratamiento con RVS, con seguimiento de hasta 20 meses; el criterio de valoración primario fue el perfil de seguridad del RVS evaluado mediante eventos adversos; los criterios de valoración secundarios incluyeron la tasa de respuesta global (TRG), la tasa de control de la enfermedad (TCE), la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG).
La calidad del extracto de RVS se probó y monitoreó de acuerdo con los estándares del centro investigador (fisetina >0.6%; urushiol no detectado); el RVS fue prescrito por médicos con licencia y experimentados en medicina tradicional coreana en el Centro Médico Universitario Kyung Hee en Gangdong; los pacientes incluidos recibieron extracto de RVS a la dosis típica de 1 o 2 cápsulas por administración, 2 o 3 veces al día, 30 minutos después de una comida.
Estudios retrospectivos previos e informes de casos han sugerido un potencial anticancerígeno en diversos tipos de cáncer, incluido el cáncer de páncreas.
Este estudio piloto —aunque prospectivo— carece de un brazo de control aleatorizado, lo que limita sustancialmente las conclusiones sobre la eficacia.
Fortaleza general de la evidencia oncológica
La evidencia humana colectiva sobre T. vernicifluum como agente anticancerígeno consiste principalmente en series de casos retrospectivas, informes de casos individuales y un único y pequeño estudio piloto observacional prospectivo. Ninguno de los estudios humanos publicados son ensayos controlados aleatorizados (ECA). La evidencia preclínica es relativamente extensa pero se limita a modelos de cultivo celular y animales. El cuerpo de evidencia actual es insuficiente para establecer la eficacia en humanos y debe caracterizarse como preliminar.
2. Inflamación y afecciones reumáticas
Numerosos estudios en animales han demostrado el potencial del RVS contra enfermedades proinflamatorias, enfermedades neurodegenerativas, diabetes, enfermedades hepáticas e insultos químicos; a nivel molecular, se ha demostrado que esta planta medicinal modula diversas vías de señalización celular.
La evidencia antiinflamatoria del árbol del lacre se basa sustancialmente en datos preclínicos (in vitro y en animales). Específicamente, se han demostrado a nivel de laboratorio los efectos de la sulfuretina sobre la señalización de NF-κB, COX-2 e iNOS, y se han observado sus efectos in vivo sobre la integridad articular en modelos de artritis.
Uno de los primeros estudios reportó que esta aurona (sulfuretina) es activa en la artritis reumatoide.
No se dispone de ensayos clínicos en humanos para afecciones inflamatorias como la artritis en la literatura revisada por pares, y las afirmaciones de eficacia clínica en este dominio siguen sin estar respaldadas por datos humanos controlados.
3. Complicaciones metabólicas y diabéticas
Como potencial agente antidiabético, la sulfuretina inhibe la aldosa reductasa, disminuye la formación de productos finales de glicación y protege contra el daño de las células beta inducido por citocinas en la diabetes inducida experimentalmente.
Algunos estudios experimentales en animales han revelado la eficacia de la planta en el tratamiento de enfermedades hepáticas y diabetes.
No se han identificado ensayos clínicos humanos controlados sobre diabetes o sus complicaciones atribuibles a T. vernicifluum en la literatura revisada por pares. La evidencia se limita actualmente a ensayos de inhibición enzimática in vitro y modelos animales.
4. Neuroprotección
Las actividades neuroprotectoras y antiinflamatorias del extracto metanólico de Rhus verniciflua Stokes se investigaron con células hipocampales y microgliales de ratón; el aislamiento guiado por bioactividad produjo 10 flavonoides, incluidos fisetina, sulfuretina, buteína y butina; entre estos, los compuestos fisetina, sulfuretina, buteína y butina protegieron significativamente a las células hipocampales murinas HT22 contra la neurotoxicidad inducida por glutamato y atenuaron la generación de especies reactivas de oxígeno.
Estos hallazgos son exclusivamente in vitro y en modelos de líneas celulares murinas. No se han identificado ensayos clínicos en humanos que evalúen el extracto de árbol del lacre para resultados neurodegenerativos o neuroprotectores.
5. Salud cardiovascular
El duramen de RVS puede tener actividad protectora cardiovascular al inhibir la agregación plaquetaria; los constituyentes activos son fisetina, buteína y sulfuretina, y la fisetina es eficaz por vía oral contra la trombosis en modelos animales.
Ratas a las que se administró oralmente 100 mg/(kg·día) de fisetina durante 7 días fueron resistentes a la trombosis arterial, aunque el extracto total del duramen de RVS mostró poco efecto a una dosis de 1000 mg/(kg·día).
La evidencia aquí se limita a ensayos plaquetarios in vitro y a un modelo de trombosis en ratas. No hay datos humanos disponibles.
6. Actividad antimicrobiana
Entre los extractos de T. vernicifluum, solo el extracto metanólico de corteza mostró actividad anticáncer de pulmón a un nivel aceptable, y también exhibió mayor captura de DPPH y actividad antimicrobiana.
El extracto metanólico de corteza mostró una actividad antibacteriana más significativa contra el SARM; la actividad antibacteriana in vivo se probó adicionalmente en un modelo de C. elegans; el tratamiento con SARM indujo disrupción celular, daño y mayor mortalidad de C. elegans en comparación con los controles, y el tratamiento con MBE mejoró la supervivencia de los C. elegans infectados con SARM.
La evidencia antimicrobiana es enteramente preclínica.
Sistemas corporales y áreas de salud asociados con el árbol del lacre
- Oncología / Biología del cáncer: Cáncer gástrico, hepático, colorrectal, pulmonar, pancreático, renal y ampular — los estudios de investigación biomédica indican que los extractos de T. vernicifluum son bioactivos y exhiben actividades anticancerígenas contra los cánceres gástrico, hepático, colorrectal, pulmonar, pancreático y renal, así como actividades inhibidoras de la α-glucosidasa.
- Sistema gastrointestinal: Utilizado históricamente para la gastritis, la hemostasia, el dolor abdominal y las infecciones parasitarias.
- Sistema cardiovascular: Efectos antiplaquetarios y antitrombóticos estudiados in vitro y en modelos animales.
- Metabólico/Endocrino: Inhibición de la aldosa reductasa y de los productos finales de glicación avanzada relevantes para las complicaciones diabéticas.
- Sistema nervioso: Actividad neuroprotectora demostrada en modelos de líneas celulares mediante mecanismos antioxidantes.
- Sistema inmunológico / Inflamación: Modulación de las vías de NF-κB, COX-2, iNOS y citocinas.
- Sistema musculoesquelético: Actividad antiartrítica preclínica atribuida a la sulfuretina.
- Antimicrobiano: Evidencia preliminar de actividad contra el SARM en modelos de invertebrados.
Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Las siguientes dosis se extraen directamente de estudios publicados y no deben interpretarse como recomendaciones:
-
Caso de cáncer gástrico (oral diario): En el caso de la paciente de 82 años con cáncer gástrico, se administró terapia diaria con 900 mg de RVS libre de alérgeno.
-
Caso de carcinoma hepatocelular (oral): El paciente recibió Rhus verniciflua Stokes administrado por vía oral tres veces al día con 450 mg.
-
Serie de adenocarcinoma ampular (oral): Se prescribió la administración oral diaria de 1350 mg (una cápsula de 450 mg, tres veces al día) de extracto de aRVS.
-
Estudio piloto de cáncer de páncreas (oral): Los pacientes incluidos recibieron extracto de RVS a la dosis típica de 1 o 2 cápsulas por administración, 2 o 3 veces al día, 30 minutos después de una comida, según el cumplimiento y la preferencia del paciente.
-
Estudio animal antitumoral (oral, ratón): A los ratones se les administró oralmente 0, 50, 100, 200 o 400 mg de TVSE/kg de peso corporal al día durante 20 días; el TVSE redujo el volumen y el peso del tumor de manera dependiente de la dosis.
-
Estudio animal antiplaquetario/trombosis (oral, rata): Ratas a las que se administró oralmente 100 mg/(kg·día) de fisetina durante 7 días fueron resistentes a la trombosis arterial, aunque el extracto total del duramen de RVS mostró poco efecto a una dosis de 1000 mg/(kg·día).
-
Especificación de extracto estandarizado (cápsulas de aRVS): El extracto estandarizado de RVS utilizado en los informes clínicos contenía fustina (>13.0% en aRVS) y fisetina (>2.0% en aRVS).
Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Alergenicidad del urushiol
La preocupación de seguridad primaria y establecida del árbol del lacre es el urushiol, el compuesto alergénico de tipo catecol presente en su savia.
Todos los miembros del género Toxicodendron producen urushiol, una mezcla de 3-n-alk-(en)-il catecoles con un potente potencial para causar dermatitis de contacto alérgica (DCA); la DCA es una reacción de hipersensibilidad de tipo 4 mediada por células de Langerhans y linfocitos T, que resulta en una erupción pruriginosa, posiblemente vesicular, en individuos previamente sensibilizados.
Se estima que entre el 50 y el 75% de los adultos son alérgicos al urushiol, aunque pueden ocurrir variaciones en las que las células T no pueden reconocer los antígenos presentados y no se produce respuesta inmunológica.
La exposición oral o parenteral a ciertos alérgenos de contacto puede provocar una reacción cutánea eccematosa en individuos sensibilizados; este fenómeno se ha denominado dermatitis de contacto sistémica (DCS) y es relativamente raro en comparación con la dermatitis de contacto clásica.
Se ha atribuido eritema multiforme en distribución fotosensible a Toxicodendron vernicifluum, y la erupción se reprodujo mediante provocación con el fármaco y la luz solar.
Los síntomas de la dermatitis de contacto alérgica por exposición al urushiol varían desde una molestia leve hasta semanas de irritación y dolor; ocasionalmente, la exposición puede provocar nefropatía e incluso anafilaxia sistémica mortal.
La aplicación clínica del RVS se ha visto limitada debido al componente alergénico urushiol, que causa dermatitis de contacto grave en individuos sensibles; por lo tanto, el urushiol, una mezcla de varios derivados del catecol, debe eliminarse del RVS antes de su uso farmacéutico.
Seguridad en preparaciones libres de alérgeno (aRVS)
Todos los estudios clínicos de RVS libre de alérgeno utilizaron un extracto libre de urushiol, y el tratamiento no ha tenido efectos adversos graves; sin embargo, esto sigue siendo controvertido porque también se requerirán trabajos confirmatorios más detallados sobre la seguridad para usar este remedio clínicamente.
Interacciones farmacológicas: Inhibición del CYP450
Una preocupación farmacocinética formalmente publicada es la inhibición de las enzimas del citocromo P450 hepático por el RVS y sus constituyentes.
Las interacciones potenciales entre extractos herbales y el sistema del citocromo P450 (CYP) pueden dar lugar a eventos adversos graves o a una disminución de la eficacia del fármaco; se ha reportado que el RVS y sus constituyentes tienen diversas propiedades farmacológicas, y los investigadores han evaluado el potencial inhibitorio del RVS y sus constituyentes sobre las principales isoformas del CYP.
Los efectos del extracto estandarizado de RVS libre de alérgeno (aRVS) y de sus componentes principales, fustina y fisetina, aislados del aRVS, se evaluaron sobre la actividad de las isoenzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4 mediante un ensayo luminiscente de enzima CYP recombinante humana.
El RVS puede contribuir a interacciones hierba-fármaco cuando se coadministra por vía oral con fármacos metabolizados por CYP2C9, CYP2C19 y CYP1A2.
Este hallazgo se ha establecido in vitro, pero su magnitud clínica en humanos no se ha caracterizado completamente.
Notas de seguridad adicionales
Muchas de las especies de este género, incluida esta, son altamente tóxicas y también pueden causar una irritación cutánea grave en algunas personas, mientras que otras especies no son venenosas.
El material vegetal crudo o no procesado del árbol del lacre —que contiene urushiol— no debe utilizarse como suplemento dietético ni consumirse por vía oral. Todos los estudios clínicos que han reportado perfiles de seguridad aceptables utilizaron específicamente preparaciones en las que se había verificado que el urushiol era indetectable.
La calidad del extracto de RVS se probó y monitoreó de acuerdo con los estándares del centro investigador, requiriendo fisetina >0.6% y urushiol no detectado.
Resumen de la base de evidencia
Toxicodendron vernicifluum (árbol del lacre, RVS) es un botánico bien caracterizado con una historia documentada de varios milenios de uso en los sistemas de medicina tradicional del este de Asia, particularmente para afecciones gastrointestinales, hemostasia y —codificado más recientemente— tumores. Su perfil fitoquímico es rico en flavonoides biológicamente activos, siendo la fisetina, la fustina, la sulfuretina y la buteína los más estudiados.
La ciencia moderna ha proporcionado la base científica para el uso de Rhus verniciflua Stokes contra estos trastornos y enfermedades; se han identificado diversos constituyentes químicos de esta planta, incluidos ácidos fenólicos y flavonoides.
Sin embargo, la brecha de traducción entre los hallazgos preclínicos y los resultados humanos validados sigue siendo sustancial. La totalidad de la evidencia humana consiste en series de casos retrospectivas, informes de casos individuales y un único y pequeño estudio piloto observacional prospectivo, todos realizados en Corea del Sur, todos en poblaciones de cáncer avanzado, y ninguno con un brazo de control aleatorizado. La evidencia en todas las áreas de salud indicadas —incluidas la oncología, la inflamación, la diabetes y la neuroprotección— debe caracterizarse como preliminar. Ninguna autoridad regulatoria (FDA, EMA u organismos comparables) ha aprobado ningún extracto de árbol del lacre para ninguna indicación médica.
Referencias