Lactobacillus delbrueckii
1. Identidad, nomenclatura y clasificación
Lactobacillus delbrueckii es una especie de bacteria de la familia Lactobacillaceae. La especie lleva el nombre de Max Delbrück, quien dio su nombre al Instituto de Berlín para las Industrias de Fermentación, donde L. delbrueckii y L. delbrueckii subsp. bulgaricus se produjeron a escala industrial desde alrededor de 1896. Un artículo publicado en 1983 por Weiss, Schillinger y Kandler describió el alto grado de identidad compartida entre las subespecies de L. delbrueckii, que anteriormente se habían considerado especies separadas.
Dentro de la taxonomía del NCBI, el organismo se clasifica como: organismos celulares → Bacteria → Bacillati → Bacillota → Bacilli → Lactobacillales → Lactobacillaceae → Lactobacillus. El grupo L. delbrueckii contiene principalmente bacterias homofermentativas obligadas, y el contenido de G+C de la mayoría de las especies es inferior al 40 mol%.
1.1 Subespecies
Existen cuatro subespecies diferenciadas por sus metabolitos y su genética interna. Lactobacillus delbrueckii es una bacteria en forma de bastón, grampositiva, no móvil, con la capacidad común de fermentar sustratos de azúcar hasta obtener productos de ácido láctico en condiciones anaeróbicas. Las cuatro subespecies reconocidas son:
- L. delbrueckii subsp. bulgaricus: identificada por primera vez en 1905 por el médico búlgaro Stamen Grigorov, quien aisló lo que más adelante se denominó Lactobacillus bulgaricus a partir de una muestra de yogur búlgaro; la bacteria se puede encontrar de forma natural en el tracto gastrointestinal de mamíferos que viven en la región de Sofía y a lo largo de la mesorregión de la cordillera de los Balcanes (Stara Planina) de la península balcánica. Una cepa, Lactobacillus bulgaricus GLB44, se extrae de las hojas de Galanthus nivalis (campanilla de invierno) en Bulgaria.
- L. delbrueckii subsp. lactis: designada Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis (Orla-Jensen 1919) Weiss et al. 1984.
- L. delbrueckii subsp. delbrueckii: se diferencia de las subespecies asociadas a lácteos en que reside principalmente en fuentes vegetales en lugar de productos lácteos.
- L. delbrueckii subsp. indicus: la subespecie aceptada más reciente, aislada de un producto lácteo indio.
1.2 Nombres comunes y sinónimos
La subespecie bulgaricus se conoce ampliamente de forma coloquial como Lactobacillus bulgaricus. En la taxonomía bacteriana, el basónimo de L. d. bulgaricus fue "Thermobacterium bulgaricum" Orla-Jensen 1919. La entidad se convirtió en Lactobacillus bulgaricus en 1973 con el trabajo de Rugosa y Hansen, y fue reclasificada como subespecie dentro de Lactobacillus delbrueckii en 1984. Históricamente, L. delbrueckii también fue agrupada bajo la designación "Thermobacterium" por los primeros microbiólogos.
1.3 Fuentes naturales y hábitats
Como especie, L. delbrueckii se encuentra generalmente en productos lácteos como el yogur, la leche y el queso, con la excepción de L. delbrueckii subsp. delbrueckii, que reside en fuentes vegetales. La especie también forma parte de la microbiota del tracto reproductivo inferior de las mujeres.
L. delbrueckii subsp. bulgaricus fue identificada como la cepa bacteriana predominante en ciertos tipos de productos fermentados de forma natural en China y Mongolia. Se analizó una colección de 298 cepas de L. delbrueckii provenientes de productos fermentados de forma natural en Mongolia, Rusia y el oeste de China mediante tipificación de secuencias multilocus basada en ocho genes conservados.
2. Uso tradicional e histórico
Los productos lácteos fermentados de forma natural tienen una larga historia en China, Mongolia y Rusia. Un libro titulado A New Account of Tales of the World (Shi Shuo Xin Yu) se publicó durante la dinastía Jin del Este en China (317-420 d. C.), documentando la producción de un producto lácteo fermentado llamado "lao". Los pueblos nómadas de grandes zonas rurales de estos países todavía utilizan métodos tradicionales para producir productos lácteos fermentados.
La interacción entre L. bulgaricus y S. thermophilus afecta directamente la calidad de la leche fermentada. Hace miles de años, los seres humanos comenzaron a utilizar la fermentación para agriar la leche. Los cultivos bacterianos subyacentes a estas tradiciones se transmitieron de generación en generación sin ninguna comprensión científica de su naturaleza microbiana.
Hoy en día, Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus se utiliza comúnmente junto con Streptococcus thermophilus como cultivo iniciador para la elaboración de yogur. Las dos especies trabajan en sinergia, y L. d. bulgaricus produce aminoácidos a partir de las proteínas de la leche, que luego son utilizados por S. thermophilus.
Lactobacillus delbrueckii, que taxonómicamente pertenece al género Lactobacillus, tiene una larga historia en la industria de la leche fermentada. Más allá del yogur, Lactobacillus delbrueckii también ha sido identificado como el microorganismo funcional central que contribuye de forma significativa a la síntesis de compuestos de sabor durante la producción tradicional del Mao-tofu de Huizhou en China.
3. Carácter genómico y biología evolutiva
Tanto L. delbrueckii subsp. lactis como subsp. bulgaricus muestran signos de evolución reductiva mediante la eliminación de genes superfluos, lo que limita sus capacidades metabólicas de carbohidratos y su potencial de biosíntesis de aminoácidos. El análisis genómico indica la adaptación de L. bulgaricus desde un hábitat asociado a plantas hasta el entorno estable, rico en proteínas y lactosa, de la leche, mediante la pérdida de funciones superfluas y la protocooperación con Streptococcus thermophilus.
Uno de los rasgos más importantes —la fermentación de la lactosa— en una de las bacterias lácticas de mayor importancia económica, L. delbrueckii subsp. bulgaricus, depende de genes adquiridos horizontalmente en lugar de genes ancestrales profundos. En este sentido, esta bacteria puede considerarse como un OGM natural avant la lettre.
La subsp. lactis conservó capacidades metabólicas de carbohidratos más amplias que la subsp. bulgaricus, pero, debido a la alta diversidad intra-subespecífica, muy pocos sustratos de carbohidratos, si es que alguno, permiten distinguir de forma confiable entre las dos subespecies.
4. Componentes clave y compuestos activos
Las actividades metabólicas de L. delbrueckii —como la utilización eficiente de la lactosa, la acidificación rápida y la alta actividad proteolítica— la convierten en un cultivo iniciador indispensable en la industria láctea. Más allá de sus ventajas tecnológicas, L. delbrueckii contribuye de forma significativa a la salud humana mediante la producción de péptidos bioactivos (BAPs), polisacáridos extracelulares (EPS) y otros metabolitos funcionales con efectos antioxidantes, antiinflamatorios e inmunomoduladores.
4.1 Exopolisacáridos (EPS)
En matrices lácteas, los principales productos bioactivos reportados con mayor frecuencia para L. delbrueckii incluyen péptidos bioactivos derivados de la proteólisis (BAPs) y exopolisacáridos (EPS), junto con otros factores antimicrobianos (por ejemplo, ácidos orgánicos y, en algunas cepas, compuestos similares a bacteriocinas).
Los EPS de las cepas de Lactobacillus delbrueckii pueden potenciar la inmunidad humoral mediada por inmunoglobulinas producidas por linfocitos de la médula ósea (linfocitos B). Los linfocitos B son responsables del reconocimiento específico y la eliminación de antígenos que se encuentran extracelularmente. Los EPS de las bacterias del ácido láctico (BAL) también pueden potenciar las respuestas inmunitarias mediadas por células, como la actividad tumoricida de las células asesinas naturales (NK), la proliferación de linfocitos T y la capacidad fagocítica de las células mononucleares.
La cepa OLL1073R-1 se seleccionó específicamente por su capacidad de producir grandes cantidades de exopolisacárido (EPS) inmunomodulador. La OLL1073R-1 y su EPS derivado (R-1 EPS) pueden aumentar la actividad de las células NK, y el R-1 EPS muestra efectos antiinfluenza tanto in vitro como in vivo.
4.2 Péptidos bioactivos (BAPs)
Las cepas probióticas de L. delbrueckii se aíslan principalmente de productos lácteos, lo que respalda la predicción de enzimas del genoma central relacionadas con un sistema proteolítico y metabólico de azúcares conservado. Esta alta propiedad metabólica potencia la capacidad de fermentación de estas cepas con la producción de metabolitos esenciales (por ejemplo, péptidos bioactivos, lactato, ácidos grasos de cadena corta y vitaminas).
La síntesis de estos compuestos requiere enzimas específicas (por ejemplo, proteinasas y peptidasas, gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa, piruvato quinasa, fosfoketolasa, acetato quinasa, lactato deshidrogenasa, riboflavina quinasa y tiamina pirofosfoquinasa), que participan en la proteólisis y en las vías metabólicas de fosfoketolasa y de Embden-Meyerhof (EMP).
4.3 Betagalactosidasa (lactasa)
Lactobacillus delbrueckii, particularmente la subsp. bulgaricus, produce la enzima betagalactosidasa (lactasa), que es el mecanismo clave que permite la digestión de la lactosa y ayuda a las personas con intolerancia a la lactosa. Cuando está presente en productos lácteos fermentados como el yogur, L. delbrueckii ayuda a descomponer la lactosa en glucosa y galactosa, que se absorben con mayor facilidad en el intestino humano.
4.4 Compuestos antimicrobianos
Una característica vital derivada del proceso de fermentación por parte de las cepas probióticas es su actividad antimicrobiana debida a la producción de ácidos orgánicos, peróxido de hidrógeno y bacteriocinas. Siete cepas de L. delbrueckii subsp. bulgaricus (GLB) evaluadas produjeron sustancias inhibidoras similares a bacteriocinas (BLIS) termoestables con una fuerte actividad anti-H. pylori, y algunos sobrenadantes libres de células, neutralizados y tratados con catalasa y calor, inhibieron más del 83% de las cepas de prueba. Esta producción de sustancias inhibidoras similares a bacteriocinas puede convertirlas en probióticos valiosos para el control de la infección por H. pylori.
4.5 Componentes antioxidantes
Muchos efectos beneficiosos son provocados por componentes de la membrana celular bacteriana o moléculas secretadas, como proteínas de superficie celular, exopolisacáridos, metabolitos bioactivos y péptidos. Se ha demostrado en modelos celulares preclínicos que el EPS de L. delbrueckii subsp. bulgaricus activa la vía antioxidante Keap1/Nrf2. La vía Keap1/Nrf2 se activa en respuesta al estrés oxidativo, y Keap1 sufre cambios conformacionales que conducen a la estabilización y translocación nuclear de Nrf2. Posteriormente, Nrf2 se une a elementos de respuesta antioxidante (ARE) en las regiones promotoras de sus genes objetivo, promoviendo su transcripción y expresión.
5. Mecanismos de acción
L. delbrueckii es reconocido por sus efectos promotores de la salud, incluyendo la modulación inmunitaria, la actividad antiinflamatoria y la mejora de la digestión de la lactosa mediante la secreción de péptidos bioactivos y polisacáridos extracelulares.
Los mecanismos que sustentan los efectos protectores de L. delbrueckii incluyen el fortalecimiento de la función de barrera intestinal, la secreción de compuestos antimicrobianos y la modulación de las respuestas de las células epiteliales intestinales y del sistema inmunitario de la mucosa. Se ha reportado que varios probióticos, incluido L. delbrueckii, ejercen efectos antiinflamatorios mediante la modulación de las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas —específicamente, modulando el equilibrio entre las células Th1, Th2, Th17 y Treg, reduciendo la producción de citocinas proinflamatorias y estimulando la producción de citocinas antiinflamatorias.
L. delbrueckii puede tolerar factores de estrés industriales y gastrointestinales, y esta propiedad podría potenciarse incorporando estos microorganismos en matrices lácteas. La actividad bioterapéutica de L. delbrueckii se ha demostrado ampliamente en la inflamación intestinal, las infecciones entéricas y los trastornos metabólicos y psicológicos.
6. Evidencia científica por área de uso
6.1 Intolerancia a la lactosa
Fuerza de la evidencia: moderada; aplicación mejor respaldada.
Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus es un microorganismo no patógeno que produce ácido láctico y tiene la capacidad de modificar el entorno intestinal, reducir la intolerancia a la lactosa y mejorar el sistema inmunitario. Las observaciones clínicas y a nivel poblacional sugieren que el consumo de yogur/leche fermentada que contiene L. delbrueckii (a menudo en combinación con otros cultivos iniciadores) puede reducir síntomas comunes relacionados con la intolerancia a la lactosa, como distensión abdominal, malestar abdominal y diarrea, mejorando así la tolerancia general al consumo de lácteos. Su rápida acidificación y producción de ácido láctico no solo garantizan la eficiencia de la fermentación, sino que también mejoran la digestibilidad de los productos lácteos para las personas con intolerancia a la lactosa.
Varios estudios clínicos han demostrado que las personas con intolerancia a la lactosa toleran mejor el yogur con cultivos vivos, incluido L. delbrueckii, que la leche no fermentada. El mecanismo subyacente es la administración de lactasa microbiana (betagalactosidasa) al lumen intestinal, donde actúa durante la digestión, un mecanismo que se ha caracterizado ampliamente. Sin embargo, gran parte de la evidencia en humanos proviene de estudios sobre el yogur como alimento completo —que contiene tanto L. delbrueckii como S. thermophilus—, lo que dificulta la atribución específica a la cepa.
6.2 Modulación del sistema inmunitario y prevención de infecciones respiratorias
Fuerza de la evidencia: moderada; múltiples ECA en humanos para la cepa específica OLL1073R-1.
Un metaanálisis de dos estudios clínicos independientes examinó si el consumo de yogur fermentado con Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL1073R-1 tenía un efecto sobre la resistencia al resfriado común. En los dos estudios participaron cincuenta y siete (edad mediana de 74,5 años) y ochenta y cinco personas mayores sanas (edad mediana de 67,7 años); a los sujetos se les indicó comer 90 g de yogur o beber 100 ml de leche una vez al día durante un período de 8 o 12 semanas. El metaanálisis mostró que el riesgo de contraer el resfriado común era aproximadamente 2,6 veces menor (OR 0,39; P = 0,019) en el grupo de yogur en comparación con el grupo de leche, y el aumento de la actividad de las células asesinas naturales fue significativamente mayor en el grupo de yogur.
Un estudio adicional sugiere que la ingesta diaria continua de yogur OLL1073R-1 puede ayudar a prevenir la infección por el subtipo H3N2 del virus de la influenza A en personas mayores con inmunidad debilitada, al aumentar la producción de IgA salival unida al subtipo H3N2 del virus de la influenza A.
Un estudio clínico mostró que el consumo diario de yogur fermentado con OLL1073R-1 aumentó los títulos de anticuerpos séricos contra una vacuna estacional contra la influenza. En el primer ensayo, los títulos medios geométricos (TMG) de los virus H3N2 y B fueron significativamente más altos en el grupo de yogur que en el grupo placebo. Además, los días acumulados de malestar, como molestias en la garganta, inflamación de las vías respiratorias superiores y resfriado, fueron significativamente menores en el grupo de yogur que en el grupo placebo. Por lo tanto, la ingesta diaria de yogur fermentado con L. bulgaricus OLL1073R-1 podría reducir la duración de los síntomas causados por infecciones respiratorias y actuar como un adyuvante mucoso que potencia las respuestas inmunitarias adquiridas frente a las vacunas.
Un ensayo controlado aleatorizado más reciente examinó la función inmunitaria. Se evaluó el efecto del yogur fermentado con OLL1073R-1 y OLS3059 sobre la función inmunitaria. La ingesta del yogur potenció la actividad de las células dendríticas convencionales (cDC) y las células dendríticas plasmocitoides (pDC), así como la actividad de las células T CD4+ y la producción de IgA secretora salival.
Advertencia importante: la mayoría de los estudios en esta área provienen de grupos de investigación japoneses que utilizan la cepa específica OLL1073R-1, y muchos utilizan el yogur como vehículo de administración en lugar de formas de suplementos bacterianos aislados. Por lo tanto, los hallazgos son específicos de la cepa y no pueden extrapolarse a L. delbrueckii como especie en su conjunto.
6.3 Efectos antifatiga
Fuerza de la evidencia: preliminar; un solo ECA.
Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo investigó si la ingesta de yogur OLL1073R-1 podía mejorar la fatiga por calor estival en 49 hombres sanos (edad mediana de 40,0 ± 6,0 años; 30-49 años) que se sentían fatigados cada verano. La fatiga se evaluó mediante escalas visuales analógicas (EVA) y el equilibrio del sistema nervioso simpático/parasimpático. Después de 12 semanas de ingesta a principios de otoño, las puntuaciones de fatiga EVA en el grupo de yogur fueron menores que las del grupo placebo. Estos resultados indican que el yogur fermentado con L. bulgaricus OLL1073R-1 puede mejorar la fatiga por calor estival que persiste hasta principios de otoño. Se trata de un único ensayo pequeño que requiere replicación.
6.4 Microbiota intestinal, inflamación y parámetros inmunitarios
Fuerza de la evidencia: emergente; un ECA reciente en humanos controlado con placebo.
Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en adultos sanos evaluó los efectos de la cepa L. delbrueckii subsp. bulgaricus LB42 sobre la microbiota intestinal, los marcadores inflamatorios y los parámetros inmunitarios, incluidos LL-37, calprotectina, inmunoglobulinas y subconjuntos de células inmunitarias. El ensayo clínico reveló una mejora de la función gastrointestinal, la calidad del sueño y una reducción de la calprotectina fecal. LB42 potenció las respuestas de IgA/IgG y remodeló la microbiota intestinal enriqueciendo a los productores de ácidos grasos de cadena corta y reduciendo la inflamación. El cribado genómico confirmó la ausencia de genes patógenos, de resistencia o de virulencia. LB42 no mostró citotoxicidad ni hemólisis, presentó una amplia sensibilidad a antibióticos y se adhirió fuertemente a las células Caco-2. Las pruebas de toxicidad oral aguda no revelaron efectos adversos en ratones. En humanos, LB42 fue bien tolerado sin anomalías bioquímicas o hematológicas, y no se reportaron eventos adversos ni reacciones alérgicas.
6.5 Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
Fuerza de la evidencia: preclínica (modelos animales); evidencia directa limitada en humanos.
Un estudio demostró que los lactobacilos lácteos administrados por vía oral no solo pueden modular las respuestas inmunitarias de la mucosa, sino también las sistémicas, y constituir un tratamiento eficaz para la EII. Sin embargo, esta conclusión deriva principalmente de modelos animales. Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII), incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, se caracterizan por una inflamación espontánea y crónica del tracto gastrointestinal. La administración de probióticos puede equilibrar la microbiota indígena, y varios se han propuesto para el tratamiento de la EII, mostrando un efecto protector en modelos animales de colitis experimental y, en algunos casos, también en ensayos clínicos en humanos. La evidencia específica de L. delbrueckii en la EII en humanos sigue siendo limitada y requiere más ECA.
6.6 Erradicación de Helicobacter pylori
Fuerza de la evidencia: mixta; un ECA prospectivo positivo y un estudio piloto negativo.
Un ensayo clínico controlado aleatorizado y prospectivo evaluó el efecto de Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus y Streptococcus thermophilus sobre la erradicación de Helicobacter pylori en diferentes períodos del protocolo terapéutico. Los pacientes infectados fueron aleatorizados a una semana de terapia triple adaptada (esomeprazol 20 mg dos veces al día, claritromicina 500 mg dos veces al día/metronidazol 400 mg tres veces al día si había resistencia a claritromicina, y amoxicilina 1000 mg dos veces al día) con placebo (grupo 1, n=100); una semana de pretratamiento con probióticos (grupo 2, n=100); y una semana de pretratamiento con probióticos seguida de una semana de los mismos probióticos después del tratamiento (grupo 3, n=100). El análisis por protocolo (PP) incluyó a 292 pacientes. Se observó una erradicación exitosa en 229 pacientes; según el análisis PP, las tasas de erradicación fueron significativamente más altas (P<0,01, IC del 95%; 0,71-0,97) en los grupos 2 y 3 que en el grupo 1.
Sin embargo, un estudio piloto independiente arrojó un resultado negativo. Un estudio piloto utilizó un sobre de 3 gramos (3 mil millones de células) de L. delbrueckii GLB44 más 22,3 mg de esomeprazol dos veces al día durante 14 días en voluntarios sanos infectados por H. pylori. Se incluyeron nueve sujetos, y como todos no lograron alcanzar una prueba de aliento con urea negativa, la regla de interrupción exigió finalizar el estudio. Los autores no pudieron confirmar los informes que señalaban lograr una tasa alta de curación de H. pylori con L. delbrueckii GLB44 más un IBP. Estos resultados contradictorios significan que la evidencia en esta área es actualmente no concluyente.
6.7 Perfiles lipídicos en sangre y peso corporal
Fuerza de la evidencia: preliminar; un pequeño ensayo piloto aleatorizado.
Un ensayo piloto tuvo como objetivo evaluar la eficacia de Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus para mejorar el peso corporal, los resultados relacionados con la obesidad y los perfiles lipídicos de personas con sobrepeso. Treinta y seis participantes con sobrepeso fueron asignados aleatoriamente a un grupo probiótico o a un grupo placebo. Se administró diariamente durante 12 semanas un polvo placebo o un polvo de L. bulgaricus que contenía 1 × 108 unidades formadoras de colonias (UFC) del probiótico. La suplementación con L. bulgaricus, en las condiciones presentes, no afectó el peso corporal, el porcentaje de grasa ni el índice de masa corporal (IMC) de los participantes, mientras que provocó una notable disminución en los niveles de triglicéridos (TG) en sangre, lo que correspondió a una reducción de la proporción de TG en la composición de las VLDL grandes (fracciones de tamaño L-XXL) y las HDL (fracciones M y L) en el grupo tratado con el probiótico. Se trata de un estudio piloto pequeño y con poca potencia estadística, y los hallazgos requieren replicación en ensayos más amplios.
6.8 Actividad antioxidante
Fuerza de la evidencia: preclínica (animal e in vitro); datos limitados en humanos.
Un estudio indexado en PubMed mostró que el nivel de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico fue menor en las lipoproteínas de baja densidad de ratas alimentadas con aceite oxidado con polvo liofilizado del cultivo 2038 que sin él. El nivel de vitamina E en plasma fue más alto en las ratas alimentadas con el aceite oxidado con el polvo liofilizado que sin él. Estos son datos en animales. La investigación in vitro utilizando modelos celulares ha mostrado que varios estudios han indicado que los EPS pueden activar la vía Keap1/Nrf2, aumentando así la expresión de genes antioxidantes y potenciando la actividad de las enzimas antioxidantes.
6.9 Potencial actividad anticancerígena
Fuerza de la evidencia: solo preclínica; datos de modelos animales.
El papel de L. delbrueckii en la salud intestinal, la reducción del colesterol y la potencial actividad anticancerígena se ha destacado en estudios recientes, subrayando su valor como probiótico. Los EPS de las BAL se consideran buenos candidatos como agentes inmunoterapéuticos contra el cáncer porque generalmente tienen pocos efectos secundarios y son menos citotóxicos. En investigación con animales, en un modelo murino de cáncer asociado a colitis, se diluyó 1 × 109 UFC de L. delbrueckii subsp. bulgaricus en 200 µL de PBS y se administró por vía oral a cada ratón 3 veces por semana durante todo el período experimental. Antes de la inducción tumoral, los ratones fueron distribuidos aleatoriamente en 2 grupos (n=10). No se dispone de datos comparables de ensayos clínicos en humanos; toda la evidencia sobre la actividad anticancerígena de L. delbrueckii permanece actualmente en la etapa preclínica.
6.10 Actividad antiviral (coronavirus)
Fuerza de la evidencia: preliminar in vitro; sin datos de ensayos en humanos.
Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus OLL1073R-1 se utiliza como cultivo iniciador en el yogur y produce exopolisacáridos (R-1 EPS) con efectos inmunomoduladores. Varios estudios clínicos sugieren un potencial efecto inhibitorio del yogur fermentado con OLL1073R-1 contra las infecciones. Los efectos incluyen la reducción del riesgo de contraer el resfriado común, la potenciación de las actividades de las células dendríticas y de las células asesinas naturales (NK), y el aumento de la producción de anticuerpos en suero y saliva. En cuanto a los posibles efectos frente al coronavirus, se obtuvo un sobrenadante de cultivo celular estimulando células mononucleares de sangre periférica humana con R-1 EPS (R-1 sup), y se evaluó el efecto inhibitorio del R-1 sup sobre los coronavirus utilizando la línea celular pulmonar humana MRC5. Se detectaron niveles elevados de citocinas proinflamatorias en el R-1 sup, y la replicación tanto de HCoV-229E como de SARS-CoV-2 se suprimió significativamente en células MRC5 pretratadas con R-1 sup. Se trata únicamente de investigación in vitro; no se han realizado ensayos en humanos.
7. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas
- Sistema gastrointestinal: digestión de la lactosa; modulación de la microbiota intestinal; reducción de la calprotectina fecal; beneficio potencial en la EII (principalmente preclínico).
- Sistema inmunitario: activación de células NK; aumento de IgA, IgG e IgM; activación de células dendríticas; modulación del equilibrio entre células Th1/Th2/Treg.
- Sistema respiratorio: reducción de la incidencia de resfriado común e influenza en poblaciones de edad avanzada (evidencia específica de la cepa OLL1073R-1).
- Cardiovascular/metabólico: reducción de triglicéridos (solo datos piloto); evidencia preclínica de efectos sobre el metabolismo del colesterol.
- Defensa antioxidante: activación de la vía Keap1/Nrf2 (in vitro); potenciación de enzimas antioxidantes en modelos animales.
- Tracto reproductivo femenino: L. delbrueckii forma parte de la microbiota del tracto reproductivo inferior de las mujeres.
8. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
L. delbrueckii está disponible como suplemento dietético en diversas concentraciones y formas de dosificación. Algunos suplementos dietéticos que contienen L. delbrueckii también contienen muchos otros ingredientes, incluidos otros probióticos.
La composición probiótica puede adoptar su forma final como líquido, sólido o semisólido. Por ejemplo, la composición probiótica puede ser una bebida cultivada firme o cremosa (o batido). La composición probiótica también puede liofilizarse y separarse en unidades de dosificación específicas. Las unidades de dosificación pueden envasarse en una de varias formas, incluyendo pero no limitándose a sobres, cápsulas, tabletas o comprimidos oblongos.
Las dosis reportadas en estudios clínicos revisados por pares incluyen:
- 90 g de yogur OLL1073R-1 una vez al día durante 8 o 12 semanas (ensayos de prevención de resfriados en personas mayores).
- 1 × 108 UFC de polvo de L. bulgaricus diariamente durante 12 semanas (ensayo de perfil lipídico en adultos con sobrepeso).
- Un sobre de 3 gramos (3 mil millones de células) de L. delbrueckii GLB44 más esomeprazol dos veces al día durante 14 días (estudio piloto de H. pylori).
- 1 × 109 UFC diluidas en 200 µL de PBS administradas por vía oral a ratones 3 veces por semana (modelo murino de cáncer asociado a colitis).
- Se han descrito composiciones en forma de dosificación sólida para la intolerancia a la lactosa que contienen entre 100 millones y 10 mil millones de unidades formadoras de colonias de Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus.
Ningún organismo regulador o farmacopea ha definido una dosis terapéutica humana universalmente establecida para L. delbrueckii como suplemento probiótico independiente. Las dosis varían considerablemente entre estudios y entre cepas.
9. Consideraciones de seguridad e interacciones
9.1 Perfil general de seguridad
L. delbrueckii tiene un nivel de seguridad que respalda su uso como probiótico y en la industria alimentaria. Aunque las cepas probióticas comerciales tienen una presunción cualificada de seguridad (QPS) o se reconocen generalmente como seguras (estatus GRAS), es esencial evaluar a los probióticos candidatos en cuanto a características relacionadas tanto con su seguridad para el consumo como con su aplicación biotecnológica. Lactobacillus delbrueckii se utiliza ampliamente en la industria alimentaria, y la evidencia científica respalda su papel como probiótico potencial de manera específica según la cepa.
Se han identificado pocos plásmidos en L. delbrueckii, lo que reduce la propagación de genes de resistencia a antibióticos. Además, esta especie tiene una menor capacidad para actuar como patógeno.
9.2 Resistencia a antibióticos
La especie Lactobacillus delbrueckii es principalmente resistente a los antibióticos de forma intrínseca. Esta es una consideración de seguridad importante en el contexto del uso de probióticos, particularmente en lo que respecta al potencial de transferencia de genes de resistencia a bacterias patógenas. Sin embargo, la ausencia de genes de resistencia adquiridos o móviles es una característica de seguridad favorable. La cepa L. delbrueckii subsp. bulgaricus LB42 fue sometida a un cribado genómico que confirmó la ausencia de genes patógenos, de resistencia o de virulencia. LB42 no mostró citotoxicidad ni hemólisis y presentó una amplia sensibilidad a los antibióticos.
9.3 Efectos adversos reportados en ensayos clínicos
Los efectos secundarios comunes incluyen gases y malestar estomacal. Los efectos secundarios graves son poco frecuentes, pero incluyen infecciones en algunas personas con alto riesgo de infecciones. En el ensayo clínico con LB42 en humanos, la cepa fue bien tolerada sin anomalías bioquímicas o hematológicas, y no se reportaron eventos adversos ni reacciones alérgicas.
9.4 Tolerancia gastrointestinal
La supervivencia y el crecimiento de las cepas de L. delbrueckii en condiciones gastrointestinales adversas son esenciales para su potencial probiótico. Su tolerancia a los ácidos y las sales biliares puede evaluarse exponiendo cepas aisladas a valores de pH bajos y concentraciones de sales biliares. L. delbrueckii puede tolerar factores de estrés industriales y gastrointestinales, y esta propiedad podría potenciarse incorporando estos microorganismos en matrices lácteas.
9.5 Situación regulatoria
La especie posee el estatus GRAS (Generalmente Reconocido como Seguro) en Estados Unidos para aplicaciones alimentarias, particularmente en la producción de yogur. La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) ha evaluado preparaciones probióticas multicepa que incluyen Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis y subsp. bulgaricus, emitiendo dictámenes sobre su seguridad para las especies objetivo, los consumidores, los usuarios y el medio ambiente. Dichas evaluaciones se han centrado en aplicaciones veterinarias/de alimentación animal, y dictámenes separados de la EFSA abordan las aplicaciones alimentarias humanas a través del marco de presunción cualificada de seguridad (QPS) aplicable a las bacterias del ácido láctico en alimentos fermentados.
Referencias
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