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Lactobacillus kefiranofaciens

Tabla de contenidos

Otros Nombres

L. kefiranofaciensLactobacillus kefiranofaciens Fujisawa et al. 1988Lactobacillus kefiranofaciens subsp. kefiranofaciensLactobacillus kefiranofaciens subsp. kefiranofaciens (Fujisawa et al. 1988) Vancanneyt et al. 2004Lactobacillus kefiranofaciens subsp. kefirgranumLactobacillus kefiranofaciens subsp. kefirgranum (Takizawa et al. 1994) Vancanneyt et al. 2004Lactobacillus kefirgranumLactobacillus kefirgranum Takizawa et al. 1994

Sinopsis

Lactobacillus kefiranofaciens

1. Identidad

Clasificación taxonómica y nomenclatura

Lactobacillus kefiranofaciens es una especie de bacterias del ácido láctico formadoras de limo, homofermentativas y con forma de bastón, aisladas por primera vez de los gránulos de kéfir, de ahí su nombre. Forma parte del género Lactobacillus y del filo Firmicutes. Recientemente se utilizó un enfoque polifásico basado en diversos criterios —incluida la filogenia del genoma central, la identidad porcentual promedio de aminoácidos por pares, genes marcadores específicos de clado, criterios fisiológicos y ecología— para reevaluar la taxonomía de las familias Lactobacillaceae y Leuconostocaceae, lo que dio como resultado la reclasificación del género Lactobacillus en 25 géneros, incluido un género Lactobacillus enmendado. La nomenclatura de L. kefiranofaciens dentro del género enmendado permaneció sin cambios y sigue asignándose taxonómicamente al género Lactobacillus.

L. kefiranofaciens comprende dos subespecies, a saber, kefiranofaciens y kefirgranum, pero solo la primera es responsable de la producción de kefiran, el polisacárido hidrosoluble que constituye un componente básico del gránulo de kéfir. Valores de hibridación ADN-ADN superiores al 79% y contenidos de G+C del ADN análogos, de 37-38 mol%, mostraron que los dos taxones nombrados anteriormente pertenecían a una sola especie: se determinó que L. kefirgranum era un sinónimo posterior de L. kefiranofaciens. Se propuso una descripción enmendada, y se propuso que L. kefirgranum se reclasificara como L. kefiranofaciens subsp. kefirgranum.

L. kefiranofaciens subsp. kefiranofaciens, con un tamaño de genoma de 2.26 Mpb y un contenido de G+C del ADN del 37.2 mol% para la cepa tipo LMG 19149T, es la subespecie productora del polisacárido kefiran y es un miembro destacado de la microbiota del kéfir. L. kefiranofaciens subsp. kefirgranum, con un tamaño de genoma de 2.10 Mpb y un contenido de G+C del ADN del 37.5 mol% para la cepa tipo LMG 15132T, forma parte de la microbiota central de los gránulos de kéfir.

Características morfológicas y fisiológicas

Las cepas de ambas subespecies son Gram positivas, no móviles, encapsuladas, bastones no formadores de esporas (generalmente de 0.8 a 1.2 μm por 3.0 a 20.0 μm) que se presentan como células individuales, en pares o, ocasionalmente, en cadenas cortas. Las cepas aisladas se caracterizaron como bacterias del ácido láctico formadoras de limo, homofermentativas, anaerobias facultativas y con forma de bastón, que se diferenciaban de todas las especies homofermentativas del género Lactobacillus descritas válidamente en el patrón de fermentación de carbohidratos.

Fuentes naturales

Una de las principales especies de bacterias del ácido láctico que se encuentran en el ecosistema de gránulos de kéfir en todo el mundo es Lactobacillus kefiranofaciens, que exhibe una fuerte capacidad de autoagregación y, por lo tanto, participa en el mecanismo de formación del gránulo. Comprende dos subespecies y se ha aislado no solo de gránulos de kéfir, sino también de otros productos lácteos fermentados, como el koumiss, el hurunge y el tarag. Lactobacillus kefiranofaciens, encapsulado y productor de kefiran, se localizó en todo el gránulo de kéfir y aumentó hacia el centro, mientras que Lactobacillus kefiri pobló solo una pequeña región en las capas superficiales.

Formas y preparaciones comunes

Las bebidas de kéfir pueden producirse fermentando leche de vaca, cabra, búfala, oveja, camella, yegua y burra con gránulos de kéfir según el "método ruso", que es esencialmente un procedimiento de "back-slopping" (reinoculación) que puede repetirse ad infinitum. En Rusia, el kéfir también se ha producido inoculando leche pasteurizada con bebida de kéfir, un cultivo madre preparado mediante la fermentación tradicional del kéfir y el tamizado de los gránulos. Se ha desarrollado una técnica más reciente para producir kéfir utilizando cultivos iniciadores inmovilizados aislados de gránulos de kéfir —entre ellos L. kefiranofaciens—, en la que se usan diversas cepas de BAL y levaduras atrapadas en microesferas para producir una bebida de kéfir microbiológicamente similar a la bebida de kéfir original. Los gránulos de kéfir también se producen industrialmente y se comercializan en diversas empresas de todo el mundo, y L. kefiranofaciens parece ser una de las especies microbianas clave de las mezclas comerciales.

2. Uso tradicional e histórico

Orígenes del kéfir

El kéfir es una bebida láctea fermentada tradicional que se originó en la región del Cáucaso y Europa del Este, y se utilizaba en la antigüedad. Sus orígenes son anteriores a los registros escritos, y se ha consumido durante siglos como parte de la dieta diaria y se ha valorado por sus supuestas propiedades promotoras de la salud. Es probable que el kéfir tenga un origen centroeuroasiático y una historia significativa en las montañas del Cáucaso. Es probable que los pastores nómadas de cabras y ganado de las montañas del Cáucaso crearan las primeras versiones del kéfir hace miles de años.

El kéfir es una bebida láctea viscosa y ligeramente carbonatada, cuyos orígenes se encuentran en las montañas del Cáucaso, el Tíbet y Mongolia. Comprende un consorcio microbiano complejo compuesto principalmente por bacterias del ácido láctico, bacterias del ácido acético y levaduras, y se considera un producto lácteo funcional asociado con una amplia gama de beneficios para la salud.

Difusión geográfica y cultural

Una investigación genómica encontró que el L. kefiranofaciens utilizado en la fermentación comprendía dos clados. El primero consistía principalmente en cepas de Europa (por ejemplo, la actual Alemania) y de zonas costeras e islas de Asia (por ejemplo, la actual Guangdong, la isla de Taiwán, Japón y Singapur). Esta distribución concuerda con la ruta de dispersión desde el Cáucaso hacia Europa y hacia las zonas costeras de Asia y el sudeste asiático. El otro clado consistía principalmente en cepas distribuidas en el interior de Asia oriental (incluido el Tíbet). Las cepas ancestrales reconstruidas se ubican en la base del clado, lo que sugiere una ruta adicional de difusión de la tecnología de producción de kéfir desde Xinjiang hacia el interior de Asia oriental a través del intercambio tecnocultural.

Preparaciones y propósitos tradicionales

El kéfir tradicional se fermenta a temperatura ambiente, generalmente durante una noche. La fermentación de la lactosa produce una bebida agria, carbonatada y ligeramente alcohólica, con una consistencia y sabor similares a los del yogur bebible. La conversión de la lactosa se lleva a cabo mediante bacterias productoras de ácido láctico de los géneros Streptococcus y Lactobacillus, incluida L. kefiranofaciens y varias otras especies. El kéfir se consumía tradicionalmente como un alimento nutritivo diario y también se utilizaba en la tradición más amplia de la medicina popular caucásica por sus supuestas propiedades digestivas y fortificantes; sin embargo, estos usos tradicionales atribuidos son anteriores a la verificación científica formal.

Los orígenes del kéfir son anteriores a los registros escritos, y se ha consumido durante siglos como parte de la dieta diaria y se ha valorado por sus supuestas propiedades promotoras de la salud. Debido a esta larga historia de consumo, el kéfir ha despertado un interés científico cada vez mayor como alimento funcional, lo que ha impulsado investigaciones clínicas sobre sus posibles efectos en la salud.

Identificación científica formal

Formalmente, Lactobacillus kefiranofaciens se identificó por primera vez en 1967 en Rusia mediante el estudio de gránulos de kéfir. Fujisawa et al. obtuvieron y analizaron cuatro cepas de la especie, a saber, WT-2B, WT-6A, WT-7 y WT-8, aisladas de gránulos de kéfir; describieron formalmente L. kefiranofaciens sp. nov., asignando a WT-2B (ATCC 43761) como cepa tipo. Esta descripción formal de la especie se publicó en el International Journal of Systematic Bacteriology en 1988.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Kefiran: el exopolisacárido principal

En los gránulos de kéfir, el principal polisacárido es el kefiran, un heteropolisacárido compuesto por proporciones iguales de glucosa y galactosa, producido principalmente por Lactobacillus kefiranofaciens. Esta matriz de biopelícula es un heteropolisacárido llamado kefiran, compuesto por proporciones iguales de glucosa y galactosa. Los espectros infrarrojos del kefiran revelan la presencia de grupos carboxilo, hidroxilo y amida, que corresponden a un polisacárido heteropolimérico típico.

El kefiran muestra un peso molecular promedio (Mw) de aproximadamente 534 kDa y un peso molecular promedio en número (Mn) de 357 kDa en algunas preparaciones, aunque el kefiran de ciertas extracciones ha mostrado pesos moleculares tan altos como aproximadamente 3,000 kDa, con un comportamiento reológico pseudoplástico.

El kefiran, producido a partir de la fermentación del kéfir por L. kefiranofaciens, es hidrosoluble y biodegradable. En comparación con otros polisacáridos, el kefiran presenta ventajas destacadas, como propiedades antitumorales, antifúngicas y antibacterianas, así como inmunomodulación o protección del epitelio, actividad antiinflamatoria y propiedades cicatrizantes.

Péptidos bioactivos generados durante la fermentación

Durante la fermentación de la leche por los gránulos de kéfir, se forman numerosos compuestos funcionales, como péptidos bioactivos —con actividades antihipertensivas, antioxidantes, antialérgicas, antitumorales, antimicrobianas, antiinflamatorias e hipocolesterolemiantes—, además de compuestos antimicrobianos (ácidos orgánicos, alcoholes, dióxido de carbono y bacteriocinas) y heteropolisacáridos como el kefiran, con potencial actividad prebiótica.

Componentes de superficie celular y estructurales

Los gránulos de kéfir se crean inicialmente mediante autoagregaciones de Lactobacillus kefiranofaciens y Maudiozyma turicensis o M. humilis, donde múltiples productores de biopelículas hacen que las superficies se adhieran, formando una microcolonia tridimensional. La fuerte capacidad de autoagregación de L. kefiranofaciens se atribuye en parte al propio kefiran, que actúa como el "pegamento" matricial del gránulo de kéfir. Se ha reportado un efecto potenciador sobre la producción de interferón β, cortisol y noradrenalina en líneas celulares humanas, y se ha planteado la hipótesis de un posible uso como componente alimentario reductor del estrés.

4. Mecanismos de acción

Refuerzo de la barrera epitelial intestinal

L. kefiranofaciens M1 pudo fortalecer la función de la barrera epitelial in vitro al aumentar la resistencia eléctrica transepitelial (TEER, por sus siglas en inglés) y regular significativamente al alza el nivel de la quimiocina CCL-20 tanto en el sitio apical como en el basolateral. Los estudios in vitro muestran que los metabolitos del kéfir regulan al alza las proteínas de unión estrecha y la secreción de mucina, reforzando así la integridad epitelial.

Inmunomodulación

El exopolisacárido kefiran, producido por L. kefiranofaciens, se ha investigado in vivo por su capacidad inmunomoduladora, analizando el perfil de citocinas e inmunoglobulinas inducido a nivel de la mucosa intestinal, en el fluido intestinal y en el suero sanguíneo, utilizando ratones BALB/c que recibieron el exopolisacárido durante 2, 5 o 7 días consecutivos. Se observó un aumento de las células IgA+ en la lámina propia del intestino delgado y del intestino grueso, sin cambios en el número de células IgG+ en el intestino delgado.

Se investigaron la colonización bacteriana, el perfil de citocinas Th1/Th2 de los esplenocitos de los ratones y el efecto anticolitis de L. kefiranofaciens M1. La respuesta más fuerte en términos de producción de las citocinas Th1 esplénicas IFN-γ e IL-12 tras la activación de TLR se detectó en el grupo de tratamiento continuo.

Señalización de los receptores tipo Toll

El receptor putativo de los efectos protectores de L. kefiranofaciens M1 fue el receptor tipo Toll 2 (TLR2), que estuvo implicado en la producción de citocinas inducida por probióticos in vitro y en la atenuación de la puntuación de sangrado y el acortamiento de la longitud del colon in vivo.

Regulación antialérgica del equilibrio Th1/Th2

Las investigaciones han demostrado que L. kefiranofaciens M1 ejerce actividad antialérgica al regular el equilibrio Th1/Th2, aumentar la proporción de células T reguladoras CD4+CD25+ y disminuir la activación de las células B CD19+. En estudios con animales, el peso corporal y el índice tímico volvieron a niveles normales; las puntuaciones de alergia, la OVA-sIgE sérica y la expresión de IL-4, IL-5 e IL-10 disminuyeron; y el IFN-γ y la IL-2 aumentaron significativamente en el grupo tratado con ZW3 en comparación con el grupo con alergia.

Postbiótico y activación de macrófagos

Lactobacillus kefiranofaciens, una bacteria del ácido láctico aislada de gránulos de kéfir, tiene diversas funciones probióticas, incluida actividad antioxidante, mejora de la salud intestinal e inmunomodulación. La investigación sobre el postbiótico ZW18 encontró que este aumentó la fagocitosis de las células RAW264.7 y promovió la secreción de citocinas, incluidas NO, IL-6 y TNF-α, activando así la respuesta inmunitaria en los macrófagos in vitro.

5. Evidencia científica por área de uso en salud

5.1 Salud gastrointestinal e inflamación intestinal

Colitis (modelos animales): L. kefiranofaciens M1, aislado e identificado en gránulos de kéfir de leche taiwanés, ha demostrado actividad inmunomoduladora. Se investigaron sus efectos sobre las células epiteliales intestinales in vitro y sobre la colitis inducida por sulfato sódico de dextrano (DSS) in vivo. La producción de citocinas proinflamatorias disminuyó y la de la citocina antiinflamatoria IL-10 aumentó en ratones tratados con DSS a los que se administró L. kefiranofaciens M1. Se descubrió que la inoculación continua con L. kefiranofaciens M1 mejoraba los síntomas de la colitis inducida por DSS en ratones libres de gérmenes, aunque L. kefiranofaciens M1 no logró colonizar al huésped, lo que sugiere que el organismo actúa directamente sobre el huésped en lugar de a través de la regulación de la microbiota.

Inmunidad de la mucosa intestinal (animal e in vitro): Los efectos probióticos atribuidos a las bacterias del ácido láctico y a sus productos lácteos fermentados surgen no solo de microorganismos completos y componentes de la pared celular, sino también de péptidos y polisacáridos extracelulares producidos durante la fermentación de la leche. Se reconoce una falta de conocimiento con respecto a los mecanismos inmunitarios inducidos por los exopolisacáridos, lo que permitiría comprender mejor los efectos funcionales que se les atribuyen.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia en esta área es principalmente preclínica, derivada de modelos murinos (ratón) y experimentos in vitro con líneas celulares. No se han publicado ensayos controlados aleatorizados en sujetos humanos que examinen específicamente L. kefiranofaciens y la inflamación intestinal.

5.2 Salud alérgica y respiratoria

Las capacidades inmunorreguladoras, antialérgicas, antiasmáticas y anticolitis de L. kefiranofaciens M1 se han demostrado en numerosos experimentos in vitro e in vivo. Un estudio evaluó los efectos antialérgicos de L. kefiranofaciens ZW3 en ratones alérgicos inducidos por ovoalbúmina, dividiendo a los ratones en grupos que incluían alergia alimentaria, control positivo (L. rhamnosus GG) y grupos de dosis baja, media y alta de ZW3. Los ratones fueron sensibilizados mediante inyección intraperitoneal de OVA/adyuvante completo de Freund, y los probióticos se administraron por vía oral una vez cada dos días. Los resultados medidos incluyeron la puntuación de alergia, la OVA-sIgE sérica, la masa corporal, los índices tímico y esplénico, y la expresión de ARNm de citocinas inflamatorias. Los resultados mostraron que el peso corporal y el índice tímico volvieron a niveles normales; las puntuaciones de alergia, la OVA-sIgE sérica y la expresión de IL-4, IL-5 e IL-10 disminuyeron; y el IFN-γ y la IL-2 aumentaron significativamente. El ZW3 también disminuyó la abundancia de Muribaculaceae y Ruminococcaceae, mientras que aumentó la abundancia de Lachnospiraceae en la flora intestinal. En resumen, el ZW3 indujo efectos antialérgicos al aumentar las citocinas Th1 y disminuir las citocinas Th2, mejorando así los síntomas de la alergia alimentaria inducida por ovoalbúmina.

Fortaleza de la evidencia: Preliminar. Todos los datos provienen de modelos animales inducidos por ovoalbúmina; no se han realizado ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente L. kefiranofaciens para resultados de alergia o asma.

5.3 Inmunomodulación

L. kefiranofaciens, aunque muy exigente en cuanto a sus condiciones de crecimiento, puede estar involucrada en mecanismos que afectan la salud intestinal, la inmunomodulación, el control de los niveles de lípidos en sangre, la hipertensión, la acción antimicrobiana y la protección contra la diabetes y los tumores.

El postbiótico ZW18 de L. kefiranofaciens se investigó por sus actividades inmunomoduladoras tanto in vitro como in vivo, encontrándose que aumentaba la fagocitosis y la secreción de citocinas en macrófagos y regulaba al alza la abundancia de bacterias asociadas con la activación inmunitaria. Específicamente, promovió la secreción de citocinas, incluidas NO, IL-6 y TNF-α, activando así la respuesta inmunitaria en los macrófagos in vitro.

Fortaleza de la evidencia: Solo preclínica. La evidencia de inmunomodulación en humanos se limita a resultados atribuidos al kéfir en general; ningún ensayo clínico ha aislado a L. kefiranofaciens como el agente activo en estudios de inmunomodulación en humanos.

5.4 Propiedades antitumorales

La administración oral de kefiran en ratones muestra que el kefiran posee actividades antitumorales y modula las reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado. El kefiran es una opción destacada frente a otros exopolisacáridos debido a sus actividades antitumorales, antibacterianas, antifúngicas e inmunomoduladoras, que han sido ampliamente estudiadas.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia se limita a estudios en animales y ensayos de cultivo celular in vitro. No se han realizado ensayos clínicos controlados en humanos para evaluar los efectos antitumorales atribuibles específicamente a L. kefiranofaciens o al kefiran.

5.5 Salud cardiovascular: efectos antihipertensivos e hipolipemiantes

La fermentación de la leche por los gránulos de kéfir produce numerosos compuestos funcionales, incluidos péptidos bioactivos con actividades antihipertensivas, antioxidantes, antialérgicas, antitumorales, antiinflamatorias e hipocolesterolemiantes. La evidencia indica que el kéfir podría tener numerosos beneficios para la salud, incluida la regulación de los niveles de lípidos en sangre y la presión arterial alta, junto con propiedades antimicrobianas.

Se cree que los efectos antihipertensivos asociados con el kéfir fermentado por comunidades de gránulos que contienen L. kefiranofaciens provienen de péptidos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) generados durante la proteólisis de las proteínas de la leche durante la fermentación. Los estudios centrados en el kéfir han llamado la atención del público debido a sus posibles efectos promotores de la salud, que incluyen actividad antimicrobiana, propiedades anticarcinogénicas, propiedades antimutagénicas, mejora del funcionamiento gastrointestinal, efectos hipocolesterolemiantes y efectos inmunorreguladores.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia sobre los efectos hipocolesterolemiantes y antihipertensivos proviene en gran medida de estudios en animales y bioensayos in vitro que examinan péptidos derivados del kéfir y el kefiran en general. La contribución específica de L. kefiranofaciens, en contraposición al complejo microbioma del kéfir, no se ha aislado en ensayos clínicos en humanos. Los datos de ensayos clínicos en humanos se aplican al kéfir como producto alimentario funcional integral, no a la bacteria de forma aislada.

5.6 Actividad antimicrobiana

Se ha reportado que el kefiran tiene actividades antibacterianas, antifúngicas y antiinflamatorias, y que sirve como agente cicatrizante para su uso contra una variedad de infecciones. El kefiran también protege a las células Caco-2 de los efectos citopáticos inducidos por la infección con Bacillus cereus.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia antimicrobiana se basa en ensayos in vitro y experimentos con líneas celulares. No se han reportado ensayos prospectivos en humanos que atribuyan específicamente resultados antimicrobianos a L. kefiranofaciens.

5.7 Modulación de la microbiota intestinal

La comercialización moderna del kéfir ha impulsado la necesidad de investigación de alta calidad sobre su impacto en el microbioma humano y los resultados de salud asociados; sin embargo, actualmente existe muy poca evidencia científica que respalde los efectos del consumo de kéfir sobre el microbioma oral e intestinal humano. Los ensayos clínicos en humanos de alta calidad son esenciales para establecer la seguridad y la eficacia del kéfir antes de que pueda recomendarse su uso en el tratamiento de afecciones relacionadas con la microbiota oral e intestinal o la salud metabólica.

En estudios con roedores, L. kefiranofaciens ZW3, especialmente en combinación con la suplementación de colágeno II/glutamina, aumentó la abundancia de bacterias beneficiosas de Ruminococcaceae y Lachnospiraceae, y elevó los niveles de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) en el contenido intestinal en ratas con osteoartritis.

5.8 Modelos de ratones libres de gérmenes: efectos directos sobre el huésped

Se estudió, utilizando ratones libres de gérmenes, si los efectos de L. kefiranofaciens M1 se producían directamente sobre el huésped o actuaban regulando la microbiota del huésped. Ratones hembra libres de gérmenes de cuatro semanas de edad fueron inoculados por vía intragástrica con 2×108 UFC/ratón de L. kefiranofaciens M1 una vez o a intervalos de 2 días durante 14 días. La inoculación continua con L. kefiranofaciens M1 mejoró los síntomas de la colitis inducida por DSS en ratones libres de gérmenes; sin embargo, L. kefiranofaciens M1 no logró colonizar al huésped, lo que sugiere que el organismo actúa directamente sobre el huésped en lugar de a través de la regulación de la microbiota.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

  • Sistema gastrointestinal: Integridad de la barrera epitelial intestinal, inmunidad de la mucosa intestinal, modelos experimentales de colitis, modulación de la composición de la microbiota.
  • Sistema inmunitario: Inmunomodulación del equilibrio de citocinas Th1/Th2, señalización mediada por TLR2, activación de macrófagos, producción de IgA en la mucosa, actividad antialérgica.
  • Sistema cardiovascular: Generación de péptidos inhibidores de la ECA durante la fermentación, posible contribución a la regulación del metabolismo lipídico y efectos antihipertensivos, ambos actualmente en el nivel de evidencia preclínica cuando se atribuyen específicamente a esta especie.
  • Oncología: Propiedades antitumorales del kefiran en modelos animales; mecanismos antiproliferativos in vitro.
  • Respiratorio/Alergia: Efectos antiasmáticos y antialérgicos demostrados en modelos murinos inducidos por ovoalbúmina.
  • Antimicrobiano: Producción de ácidos orgánicos, posibles bacteriocinas y propiedades antimicrobianas y antifúngicas directas del kefiran.
  • Musculoesquelético: Datos preliminares emergentes sobre el eje intestino-articulación en modelos de osteoartritis en roedores.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

L. kefiranofaciens no suele estandarizarse como un suplemento probiótico aislado de la manera en que, por ejemplo, se estandarizan las preparaciones de Lactobacillus acidophilus o Bifidobacterium longum. Se consume principalmente como un constituyente activo de las bebidas de kéfir fermentado. Sin embargo, varios estudios han utilizado cepas específicas en dosis definidas:

  • Estudios de colitis en ratones libres de gérmenes: Ratones hembra libres de gérmenes de cuatro semanas de edad fueron inoculados por vía intragástrica con 2×108 UFC/ratón de L. kefiranofaciens M1 una vez o a intervalos de 2 días durante 14 días.
  • NOAEL de toxicidad oral (ratas Sprague-Dawley): Se consideró que 1.8×1010 UFC/kg de peso corporal de L. kefiranofaciens M1 era el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL, por sus siglas en inglés), que fue la dosis más alta probada. Se evaluó una evaluación de toxicidad oral aguda en ratas Sprague-Dawley asignadas aleatoriamente a cuatro grupos (12 ratas/sexo/grupo): al grupo de dosis baja se le administró por sonda oral L. kefiranofaciens M1 a 3.0×108 UFC/kg de peso corporal, mientras que los grupos de dosis media y alta recibieron 9.0×109 UFC/kg de peso corporal y 1.8×1010 UFC/kg de peso corporal, respectivamente, durante 28 días.
  • Extrapolación de referencia de dosis segura: Se utilizó una dosis alta de 1.8×1010 UFC/kg en ratas; a esta dosis, en comparación con los controles, no se observaron anomalías ni efectos adversos en el peso corporal, los marcadores comunes de bioquímica sérica y hematología, los pesos de los órganos terminales, ni en el examen histológico. Esto ha llevado a algunos autores a sugerir que la dosis regular de aproximadamente 2×108 UFC/mL parece estar dentro de un rango seguro, aunque cabe señalar que dichas observaciones experimentales no se han probado en sujetos humanos.
  • Relación de producción de bebida de kéfir: En las prácticas comerciales de producción de kéfir, la leche se inocula con gránulos de kéfir en una proporción de 1:30 a 1:50, y la mezcla se deja fermentar durante un máximo de 24 horas a temperatura ambiente.

No se ha publicado en la literatura revisada por pares identificada en esta revisión ningún régimen de dosificación clínica humana establecido específico para L. kefiranofaciens aislado.

8. Consideraciones de seguridad

Estado general de seguridad

Las especies de Lactobacillus forman parte de la microbiota de humanos y animales, se encuentran en una variedad de productos alimenticios y se han estudiado extensamente como cultivos iniciadores y/o adjuntos de fermentación y probióticos. Son generalmente reconocidas como seguras (GRAS, por sus siglas en inglés) por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y pertenecen a la lista de Presunción Calificada de Seguridad (QPS, por sus siglas en inglés) de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA). L. kefiranofaciens, que proviene de una fuente segura y presenta múltiples actividades biológicas, ha sido autorizada para su uso en alimentos funcionales en muchos países, incluidos los países de la Unión Europea, Japón, Corea, Canadá y China.

Ausencia de patogenicidad

No existe evidencia de patogenicidad ni toxicidad derivada del kéfir, lo que lleva a que L. kefiranofaciens sea ampliamente considerada segura para su ingestión y para su uso en la fermentación. En general, L. kefiranofaciens M1 no indujo efectos adversos en los parámetros de hematología, bioquímica sérica y análisis de orina. La histopatología macroscópica y microscópica de los órganos no reveló ningún efecto tóxico.

Perfil de resistencia a antibióticos

En los últimos años, los lactobacilos han recibido una atención considerable debido a su posible participación en la propagación de la resistencia a los antibióticos. La resistencia intrínseca (a diferencia de la adquirida) tiene un potencial mínimo de propagación horizontal y, por lo tanto, generalmente no representa un riesgo en bacterias no patógenas. La mayoría de los lactobacilos muestran resistencia intrínseca a los aminoglucósidos (gentamicina, kanamicina, neomicina y estreptomicina), la vancomicina, la ciprofloxacina y el trimetoprim, mientras que las especies de Lactobacillus son generalmente susceptibles a los β-lactámicos (penicilina y ampicilina) y a los inhibidores de la síntesis proteica (tetraciclina, eritromicina, cloranfenicol y linezolid). La importancia de la resistencia adquirida frente a la intrínseca en cepas individuales de L. kefiranofaciens debe evaluarse cepa por cepa, de acuerdo con las directrices de puntos de corte de la EFSA.

Riesgo en personas inmunocomprometidas

Aunque las especies de Lactobacillus son generalmente reconocidas como GRAS y pertenecen a la lista QPS de la EFSA, varias especies se comportan como patógenos oportunistas en ciertos contextos. Ciertas cepas de Lactobacillus se han asociado con casos de sepsis, endocarditis o bacteriemia, en su mayoría asociados con una enfermedad subyacente grave. No se identificaron casos específicos que involucraran a L. kefiranofaciens en las fuentes revisadas, aunque esta advertencia general se refiere al género en su conjunto.

Características de no colonización

Es difícil estandarizar la composición y los efectos probióticos del kéfir, ya que la población de microbiota de los gránulos de kéfir es de naturaleza dinámica y puede verse afectada por la fuente de la leche, el proceso de producción y otros diversos factores que pueden influir en la composición de los gránulos de kéfir. Además, L. kefiranofaciens M1 no logró colonizar al huésped en estudios con ratones libres de gérmenes, lo que sugiere que el organismo actúa directamente sobre el huésped en lugar de a través del establecimiento permanente de la microbiota. Esta característica de colonización transitoria puede tener implicaciones para la duración y frecuencia de la dosificación en cualquier aplicación probiótica prevista.

Requisitos exigentes de crecimiento

L. kefiranofaciens, aunque muy exigente en cuanto a sus condiciones de crecimiento, puede estar involucrada en mecanismos que afectan la salud intestinal y otras áreas. Sus exigentes requerimientos nutricionales implican que la producción estandarizada y las formulaciones suplementarias estables plantean desafíos técnicos, y el organismo podría no sobrevivir en las mismas concentraciones en todas las bebidas de kéfir preparadas comercialmente.

9. Vacíos de evidencia y limitaciones de la investigación

La literatura científica sobre L. kefiranofaciens es predominantemente preclínica. Actualmente existe muy poca evidencia científica que respalde los efectos del consumo de kéfir sobre el microbioma oral e intestinal humano. Los ensayos clínicos en humanos de alta calidad son esenciales para establecer la seguridad y la eficacia del kéfir antes de que pueda recomendarse su uso en el tratamiento de afecciones específicas. La gran mayoría de los datos mecanicistas provienen de modelos murinos y experimentos con líneas celulares; los resultados de estos estudios son prometedores en varias áreas biológicas, pero no pueden extrapolarse a resultados clínicos establecidos en humanos sin ensayos clínicos adecuadamente diseñados y con la potencia estadística apropiada.

Una complicación adicional es que el kéfir es un consorcio complejo multiespecie; los estudios que utilizan el kéfir como producto integral no pueden atribuir los efectos observados exclusivamente a L. kefiranofaciens. La investigación que utiliza cepas aisladas (M1, ZW3, ZW18, OSU-BDGOA1) aborda esta limitación, pero introduce preocupaciones sobre la especificidad de la cepa: los hallazgos de una cepa pueden no aplicarse a otra. Diferentes cepas de L. kefiranofaciens han demostrado diferentes beneficios para la salud, y los factores genéticos que ejercen funcionalidades diversas en distintas cepas, así como los posibles genes y vías específicos de nicho, siguen siendo un área de investigación en curso.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Lactobacillus kefiranofaciens puede ayudar a apoyar.

  • No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Lactobacillus kefiranofaciens puede ayudar a apoyar.

  • No hay sistemas corporales disponibles.
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