Ingredientes"Lactococcus casei" no corresponde a ninguna especie probiótica válidamente reconocida en la literatura científica actual o histórica. Lactococcus es un género bacteriano distinto (conocido principalmente por Lactococcus lactis, un organismo iniciador utilizado en la elaboración de quesos) que es genética y fisiológicamente independiente de la bacteria probiótica a la que universalmente se refiere el nombre "casei" en contextos de salud. El organismo al que se hace referencia —presente en alimentos lácteos fermentados, suplementos dietéticos y el intestino humano; comercializado como Yakult y Actimel; y objeto de miles de estudios clínicos— es Lacticaseibacillus casei (reclasificado formalmente en 2020 a partir de su nombre histórico Lactobacillus casei). Este artículo aborda de manera exhaustiva a Lacticaseibacillus casei, empleando ese nombre en todo el texto, aunque se señala cuándo el nombre anterior Lactobacillus casei aún se utiliza comúnmente en etiquetas de productos y en la literatura de investigación previa a 2020.
Lacticaseibacillus casei es un organismo que pertenece al género más numeroso de la familia Lactobacillaceae, una bacteria del ácido láctico (LAB, por sus siglas en inglés), previamente clasificada como Lactobacillus casei. El nombre de género de esta bacteria de relevancia comercial cambió de Lactobacillus casei a Lacticaseibacillus casei como resultado de una reclasificación taxonómica a gran escala realizada en 2020. El nombre completo Lacticaseibacillus casei se utiliza solo desde 2020; antes de esa fecha, esta especie se denominaba Lactobacillus casei, y ambos nombres pueden seguir apareciendo en las etiquetas de los productos.
El binomio formal aceptado es Lacticaseibacillus casei (Orla-Jensen 1916) Zheng et al. 2020, que a su vez sustituyó a Lactobacillus casei (Orla-Jensen 1916) Hansen y Lessel 1971 (Listas Aprobadas 1980). El nombre de especie casei proviene del latín y significa "del queso", en referencia al aislamiento original del organismo a partir de productos lácteos.
Junto con Lactobacillus paracasei y Lactobacillus rhamnosus, L. casei forma lo que se denomina colectivamente el grupo L. casei. Aunque las cepas de este grupo tienen un gran valor comercial como probióticos, el estatus taxonómico y la nomenclatura del grupo L. casei han sido durante mucho tiempo motivo de controversia debido a las dificultades para identificar estas tres especies mediante la metodología genotípica más utilizada, la secuenciación del gen 16S rRNA. Los miembros de este grupo son heterofermentativos facultativos, tienen un contenido de G+C del ADN de 45–47 mol%, y presentan tipos de peptidoglicano idénticos (L-Lys-D-Asp).
Se produjo un cambio radical en el mundo de los probióticos cuando todo el género Lactobacillus fue objeto de reclasificación y cambio de nombre. Hubo varias razones sensatas: el género se había convertido en uno de los más grandes entre las bacterias y estaba compuesto por microorganismos de entornos diversos con fenotipos diferentes, lo que generaba confusión en la comunicación. Además, las nuevas técnicas de secuenciación genómica permitieron una clasificación más confiable, y la taxonomía vigente de Lactobacillus se consideraba altamente irregular.
Huys et al. (2006) informaron que más del 28 % de los productos probióticos disponibles comercialmente estaban etiquetados incorrectamente a nivel de género o especie debido al uso de métodos con resolución taxonómica limitada. Cabe destacar que las propiedades promotoras de la salud no se atribuyen a nivel de especie, sino a cepas específicas.
El organismo ha sido identificado como anaerobio facultativo o microaerófilo, tolerante a los ácidos y no formador de esporas. Es un microorganismo grampositivo, no esporulado, con forma de bastón, que puede encontrarse en el tracto reproductivo y digestivo del cuerpo humano. Dado que L. casei puede sobrevivir en una variedad de hábitats ambientales, ha sido y continúa siendo ampliamente estudiado por los científicos de la salud. Se encuentra de forma natural en el intestino humano, la cavidad oral y los productos lácteos fermentados.
Entre las cepas probióticas mejor documentadas de L. casei, L. casei DN-114001 (Actimel/DanActive) y L. casei Shirota (Yakult) han sido ampliamente estudiadas y están disponibles en el mercado como alimentos funcionales. La cepa Shirota de Lactobacillus casei (LcS) es una cepa probiótica muy conocida que fue aislada por primera vez en 1930, y en 2013 obtuvo el estatus de generalmente reconocido como seguro (GRAS, por sus siglas en inglés) por parte de la FDA de EE. UU.
Comercialmente, L. casei se utiliza en la fermentación de productos lácteos y en su aplicación como probiótico. Se emplea para fermentar productos lácteos, a menudo produciendo alimentos con mejor sabor y textura, y también se ha demostrado que produce numerosos metabolitos bioactivos que pueden conferir beneficios al huésped cuando se consumen. Entre las fuentes alimentarias naturales en las que se encuentra o utiliza L. casei se incluyen el yogur, el kéfir, las leches fermentadas y ciertos quesos maduros.
L. casei está disponible como suplemento dietético en diversas concentraciones y formas de dosificación. Algunos suplementos dietéticos que contienen L. casei también incluyen muchos otros ingredientes, entre ellos otros probióticos. Las preparaciones incluyen bebidas lácteas fermentadas (principalmente Yakult), yogures para beber (por ejemplo, Actimel/DanActive), cápsulas, tabletas, sobres y polvos, así como su incorporación en matrices no lácteas. La recientemente reclasificada Lacticaseibacillus casei-01 (antes Lactobacillus casei-01) puede ejercer efectos distintos sobre la salud del huésped y desempeña un papel importante en el desarrollo de alimentos probióticos lácteos y no lácteos.
El consumo de alimentos fermentados por sus efectos beneficiosos para la salud es una práctica antigua; el yogur, el queso y otros alimentos fermentados se consumían ampliamente en el antiguo Egipto, China, India y África por sus beneficios para la salud. Los primeros conocimientos científicos sobre los probióticos siguieron al descubrimiento de Louis Pasteur sobre el papel de los microbios en la fermentación. En 1907, Élie Metchnikoff, científico ruso ganador del Premio Nobel, relacionó la mejora de la salud y la longevidad entre los campesinos búlgaros con el consumo de leche fermentada que contenía Lactobacillus bulgaricus. Aunque L. casei específicamente no fue aislado hasta el siglo XX, los entornos lácteos fermentados en los que florece de forma natural habían estado en uso continuo en diversas culturas humanas durante milenios.
Minoru Shirota (23 de abril de 1899 – 10 de marzo de 1982) fue un microbiólogo japonés reconocido por su trabajo pionero en medicina preventiva y por el desarrollo de la bebida láctea probiótica fermentada Yakult. Nacido en la ciudad de Iida, prefectura de Nagano, Shirota se vio profundamente influido por la pobreza y las enfermedades generalizadas que observó en el Japón de principios del siglo XX, lo que lo motivó a seguir una carrera en medicina. Se matriculó en la Universidad Imperial de Kioto en 1921, donde estudió medicina y obtuvo un doctorado, y posteriormente se incorporó a la facultad como profesor de bacteriología.
Inició un camino de investigación sobre microorganismos, centrándose en la medicina preventiva, que pone el énfasis no en tratar las enfermedades sino en intentar prevenirlas. Como parte de su investigación, descubrió que las bacterias del ácido láctico suprimen las bacterias dañinas en los intestinos. En 1930, logró fortalecer y cultivar una cepa de bacterias del ácido láctico capaz de sobrevivir a los jugos digestivos, como el jugo gástrico y la bilis, llegar viva al intestino y producir efectos beneficiosos. Esta cepa se conoce hoy como la cepa Shirota de Lactobacillus casei.
A principios de la década de 1930, Shirota creó una bebida láctea fermentada que incorporaba la cepa, formulada como un suplemento diario asequible y accesible para la población en general, en lugar de estar limitada a entornos clínicos. Utilizó la bacteria aislada para tratar la diarrea durante un brote. Con su bacteria, Shirota preparó una leche fermentada que descubrió que era beneficiosa para el sistema digestivo. En 1935, produjo la primera bebida probiótica comercial, a la que llamó Yakult (que significa yogur).
La empresa siguió expandiéndose, y en 1955 se fundó Yakult Honsha. Desde la década de 1960 hasta la de 1970, el Dr. Minoru Shirota y otros científicos japoneses llevaron a cabo una serie de experimentos clínicos en torno a Yakult y la cepa LcS. Un estudio sobre el efecto de Yakult en la incidencia de shigelosis en soldados demostró que los productos Yakult que contienen LcS desempeñan un papel significativo en la prevención de infecciones por patógenos específicos. En 1935, las bebidas probióticas Yakult se produjeron y vendieron en Japón. En 1964, se estableció la primera sucursal internacional de Yakult en Taiwán. Desde entonces, ha vendido Yakult en más de 32 países y regiones del mundo, incluyendo Brasil, Tailandia, Corea del Sur, México, Australia, el Reino Unido, Alemania y China continental.
El concepto de "medicina preventiva" y la idea de que "un tracto intestinal saludable conduce a una vida larga" son fundamentales para la filosofía que impulsó la investigación original de Shirota. La investigación del Dr. Shirota con la cepa Shirota de L. casei, iniciada en 1930, fue asumida por el Instituto Central Yakult en 1955. Con un total de más de 500 estudios científicos registrados (tanto en japonés como en inglés), es justo decir que la cepa Shirota de L. casei se encuentra entre las cepas probióticas más investigadas del mundo.
Entre las décadas de 1970 y 1990, el uso de probióticos para la salud intestinal aumentó en Asia y Europa. El grupo L. casei se volvió central en las florecientes industrias de alimentos fermentados de ambas regiones, y los yogures y bebidas lácteas que contienen L. casei se convirtieron en productos de salud de consumo masivo desde finales del siglo XX en adelante. Las cepas probióticas ampliamente conocidas de este grupo, como la cepa Shirota de L. casei y L. rhamnosus GG, se utilizan en todo el mundo en productos lácteos fermentados o suplementos alimenticios y como probióticos para mejorar la salud del huésped.
L. casei produce una sustancia llamada ácido láctico. Este es su principal producto metabólico y el más significativo cuantitativamente durante la fermentación. El ácido láctico es un ácido orgánico de cadena corta que reduce el pH del entorno local, creando condiciones hostiles para muchos microorganismos patógenos. La inhibición producida por las bacterias del ácido láctico puede deberse a la producción de ácidos orgánicos como el láctico, propiónico y acético, peróxido de hidrógeno, bacteriocinas, sustancias similares a bacteriocinas y posiblemente biosurfactantes, que son activos contra ciertos patógenos y pueden ser producidos por diferentes especies de Lactobacillus.
Se ha informado la producción de varias sustancias con acción microbicida, como el ácido acético, las bacteriocinas, los biosurfactantes, los hidrocarburos, el peróxido de hidrógeno, las moléculas de coagregación y el ácido láctico. Entre ellas, el ácido láctico se considera la sustancia posbiótica más importante.
Los posibles mecanismos incluyen la producción de sustancias antimicrobianas como las bacteriocinas, el fortalecimiento de la barrera epitelial mediante la adhesión, la competencia por los sitios de unión de los patógenos, o la modulación del sistema inmunológico. Las bacteriocinas son péptidos sintetizados por ribosomas, producidos por bacterias, que exhiben actividad antimicrobiana contra especies bacterianas estrechamente relacionadas u otras especies. Su producción por parte de las cepas de L. casei contribuye a la exclusión competitiva de patógenos.
La arquitectura de la pared celular y las moléculas asociadas a la superficie de L. casei desempeñan funciones importantes. Las cepas aisladas de L. casei albergan una o incluso dos adhesinas de superficie putativas grandes y glucosiladas. Esto podría inspirar una mayor exploración de esta especie como organismo probiótico potencial. Se cree que estas adhesinas de superficie permiten una fijación firme a las células epiteliales intestinales, un requisito previo para una colonización eficaz y la interacción con el huésped.
Los miembros del grupo L. casei son heterofermentativos facultativos, tienen un contenido de G+C del ADN de 45–47 mol%, y presentan tipos de peptidoglicano idénticos (L-Lys-D-Asp). El peptidoglicano de L. casei es reconocido por los receptores de reconocimiento de patrones de la inmunidad innata del huésped, lo que contribuye a la señalización inmunomoduladora.
En los últimos años, las formas paraprobióticas y posbióticas derivadas de cepas probióticas han captado atención. La recientemente reclasificada Lacticaseibacillus casei-01 puede ejercer diferentes efectos sobre la salud del huésped, tanto como organismo vivo como a través de compuestos bioactivos liberados durante o después de su actividad. Se ha demostrado en investigaciones ex vivo que los posbióticos derivados de L. casei —incluidos fragmentos de la pared celular, subproductos metabólicos y proteínas secretadas— conservan actividad inmunomoduladora y antiinflamatoria incluso en ausencia de células bacterianas vivas.
Se cree comúnmente que estas bacterias estabilizan la microflora intestinal, inhiben el desarrollo de microorganismos patógenos, eliminan o minimizan los síntomas de la intolerancia a la lactosa, previenen o mitigan el curso de las diarreas bacterianas, virales y postantibióticas, y normalizan los trastornos de la peristalsis intestinal. La exclusión competitiva opera a través de múltiples mecanismos simultáneos: la ocupación física de los sitios de unión epiteliales, la producción de ácidos orgánicos que reducen el pH luminal y la secreción de bacteriocinas.
Los probióticos pueden actuar modulando la microbiota intestinal existente, produciendo mediadores que pueden modificar la respuesta inflamatoria y la función gastrointestinal, mejorando la función de la barrera intestinal y alterando la respuesta inmunitaria del huésped. El fortalecimiento de las uniones estrechas entre enterocitos reduce la translocación de antígenos y patógenos luminales hacia la circulación sistémica, lo que contribuye al perfil antiinflamatorio asociado con L. casei.
Se afirma que las bacterias del ácido láctico tienen efectos inmunomoduladores. Se han descrito tanto la estimulación como la supresión de las respuestas inmunitarias mediadas por células T colaboradoras (Th)1 para diversas cepas. Los experimentos con la cepa Shirota de Lactobacillus casei (LcS) detectaron principalmente un aumento de las respuestas inmunitarias innatas y la promoción de la reactividad inmunitaria mediada por Th1.
En lugar de sobreestimular la inmunidad, cepas como la Shirota de L. casei activan células inmunitarias esenciales como los linfocitos T CD8⁺ y las células asesinas naturales (natural killer), a la vez que favorecen la liberación de citocinas tanto proinflamatorias como antiinflamatorias. Esto garantiza que el sistema inmunológico esté alerta pero no hiperreactivo.
En condiciones basales, los pacientes con síndrome de intestino irritable postinfeccioso presentaron niveles significativamente más altos de ARNm de IL-1α, IL-6 e IL-8, así como de la expresión proteica de TLR-4, mientras que los niveles de ARNm de IL-10 fueron más bajos, en comparación con controles sanos, tanto en el íleon como en el colon. L. casei DG y su posbiótico redujeron significativamente los niveles de ARNm de las citocinas proinflamatorias y de TLR-4, mientras aumentaban los de IL-10 tras la estimulación con LPS. El efecto protector fue más pronunciado con el posbiótico que con el tratamiento con bacterias vivas.
La introducción de probióticos en los intestinos puede modular la composición de la microbiota intestinal y, a su vez, regular el sistema inmunológico del huésped y modificar la respuesta inflamatoria. Los probióticos también pueden mejorar la función de la barrera intestinal y ejercer un impacto positivo en las condiciones fisiológicas y patológicas del huésped a través de metabolitos derivados de la microbiota intestinal.
La investigación ha identificado metabolitos intestinales como mediadores de efectos beneficiosos específicos de L. casei. En un estudio sobre el estreñimiento, la intervención con LcS mejoró significativamente la frecuencia de defecación (de 4,81 a 7,81 veces por semana, p < 0,05), la consistencia de las heces (de 2,52 a 3,68, p < 0,05) y los síntomas relacionados con el estreñimiento. Se identificaron un total de 14 metabolitos fecales no volátiles como posibles metabolitos relacionados con el estreñimiento regulados por LcS.
L. casei es una bacteria probiótica de grado alimentario ampliamente utilizada, con evidencia específica de cepa para reducir la diarrea asociada a antibióticos, mejorar algunos síntomas del síndrome de intestino irritable (SII) y modular la inmunidad de las mucosas.
Diarrea asociada a antibióticos (DAA): El microbioma intestinal se altera drásticamente al inicio del uso de antibióticos y durante las estancias en la UCI, lo que aumenta el riesgo de diarrea asociada a antibióticos (DAA) e infecciones por Clostridium difficile (ICD). La evidencia sugiere que algunos probióticos son eficaces en la prevención primaria de la DAA y la ICD. Un ensayo clínico de factibilidad examinó L. casei para esta indicación: se reclutaron pacientes de la UCI que iniciaban antibióticos y se compararon con controles contemporáneos. Los pacientes del estudio recibieron dos botellas diarias de una bebida que contenía 10 000 millones de Lactobacillus casei, administradas en bolo a través de una sonda de alimentación. Se registraron la tolerancia a los probióticos y a la nutrición enteral, la aparición de eventos adversos y la incidencia de DAA. Las tasas de ICD se siguieron durante 30 días después del tratamiento antibiótico. Treinta y dos pacientes participaron en el ensayo. No se registraron eventos adversos graves en el grupo probiótico, en comparación con tres en el grupo de control. Se trató de un pequeño estudio de factibilidad; la evidencia sobre la prevención de la DAA con L. casei es prometedora, pero requiere confirmación en ensayos más amplios y con potencia estadística adecuada.
Evidencia histórica sobre la inhibición de patógenos: La cepa Shirota de Lactobacillus casei se empleó para combatir brotes de diarrea. Un producto probiótico con esta cepa fue uno de los primeros precursores en un campo científico que desde entonces ha florecido.
Un ensayo clínico aleatorizado y controlado, de carácter fundamental, evaluó el efecto de LcS sobre los síntomas del SII: los metaanálisis señalan un efecto modesto pero significativo de los probióticos sobre los síntomas del SII. Este ECA tuvo como objetivo evaluar el efecto de la cepa Shirota de Lactobacillus casei (LcS) sobre los síntomas y la calidad de vida en pacientes con SII. Se incluyeron pacientes con SII (criterios de Roma II) de entre 18 y 65 años. El estudio consistió en un período de intervención de 8 semanas, durante el cual los participantes recibieron el probiótico (LcS) o placebo dos veces al día, seguido de un período de seguimiento de 8 semanas. Los diarios de síntomas y la calidad de vida se puntuaron en las semanas 0, 8 y 16. El resultado principal fue una disminución de al menos el 30 % en una puntuación media compuesta de síntomas (MSS) en la semana 8. Se incluyeron treinta y nueve personas (67 % mujeres) en el grupo probiótico y 41 personas (71 % mujeres) en el grupo placebo.
El uso combinado de cepas de L. casei en el SII también se ha estudiado: un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo examinó Lactobacillus acidophilus CL1285, Lactobacillus casei LBC80R y Lactobacillus rhamnosus CLR2 para mejorar la calidad de vida y los síntomas del SII, publicado en Beneficial Microbes, vol. 9.
Un modelo de cultivo de órganos ex vivo investigó específicamente Lactobacillus casei DG (LC-DG) en el SII postinfeccioso (SII-PI). El objetivo fue evaluar el papel de Lactobacillus casei DG y su posbiótico en la modulación de la respuesta inflamatoria/inmunitaria en el SII-PI. Se trataron cultivos ex vivo de mucosa ileal y colónica de 10 pacientes con SII-PI con predominio de diarrea y 10 controles sanos con LPS, LC-DG y su posbiótico. Aunque este modelo ex vivo proporciona información mecanicista, su traducción clínica requiere confirmación adicional en ensayos en humanos con potencia estadística adecuada.
En general, la evidencia sobre L. casei en el SII es de calidad preliminar a moderada. Las especies de Lactobacillus afectan positivamente los síntomas del SII, aunque los mecanismos mediante los cuales los probióticos ejercen sus efectos beneficiosos son en gran parte desconocidos.
Un estudio clínico en humanos investigó el efecto de la cepa Shirota de L. casei (LcS) en pacientes estreñidos. El estudio investigó los efectos de LcS en pacientes estreñidos y reveló que un metabolito mediador está implicado en la mejora del estreñimiento inducida por LcS. Se reclutaron dieciséis pacientes estreñidos y 22 participantes no estreñidos. Los sujetos consumieron 100 mL de una bebida con LcS (10⁸ UFC/mL) al día durante 28 días. En los pacientes estreñidos, la intervención con LcS mejoró significativamente la frecuencia de defecación (de 4,81 a 7,81 veces por semana, p < 0,05), la consistencia de las heces (de 2,52 a 3,68, p < 0,05) y los síntomas relacionados con el estreñimiento. Se identificaron un total de 14 metabolitos fecales no volátiles como posibles metabolitos relacionados con el estreñimiento regulados por LcS. Se trató de un estudio pequeño; sus hallazgos sobre metabolitos son mecanísticamente interesantes pero preliminares.
Numerosos experimentos han indicado que los cambios en la microbiota intestinal pueden causar inmunomodulación, tanto a nivel intestinal como sistémico. Especialmente las bacterias del ácido láctico, que forman parte de la microbiota comensal humana y tienen una larga historia de uso en productos alimenticios, han sido ampliamente estudiadas. La capacidad de varias cepas de bacterias del ácido láctico (LAB) para modular las respuestas inmunitarias tanto innatas como adquiridas del huésped se ha demostrado en numerosos experimentos in vitro y modelos animales.
En modelos animales, L. casei ha mostrado efectos protectores contra infecciones respiratorias como la gripe y también ha ayudado a reducir las reacciones alérgicas cutáneas al promover las células T reguladoras y calmar la inflamación sin suprimir la respuesta inmunitaria. Estos son hallazgos en animales; su traducción a humanos requiere más investigación clínica.
Una evaluación sistemática y análisis de 33 estudios clínicos encontró que los probióticos fueron eficaces en 21 estudios, considerándose las cepas de Bifidobacterium y Lactobacillus como las opciones más eficaces, con una tasa de remisión clínica significativamente mayor que la de los grupos placebo. Lactobacillus, como representante importante de los probióticos (incluido Lactobacillus casei), presenta características funcionales que superan la comprensión tradicional de los efectos productores de ácido y antibacterianos. Las investigaciones más recientes muestran que Lactobacillus tiene múltiples funciones fisiológicas, como la regulación de la microecología intestinal, la protección del sistema digestivo y la regulación del sistema inmunológico.
Estudios previos han demostrado que el tratamiento con la cepa Shirota de Lactobacillus casei (LcS) podría inhibir la manifestación clínica de la colitis en ratones inducida por sulfato de dextrano sódico (DSS); sin embargo, los mecanismos subyacentes se desconocían en el momento de estos estudios en animales. Los hallazgos de modelos animales requieren una extrapolación cuidadosa a los contextos de EII en humanos.
Un estudio de laboratorio evaluó los efectos inhibitorios de la cepa Shirota de L. casei contra especies de Candida: la cepa Shirota de L. casei mostró acción inhibitoria contra todas las especies de Candida analizadas, con un rango de inhibición del 66,9 al 95,6 % según la especie. Esta inhibición posiblemente está relacionada con la producción de ácido láctico, ya que se ha demostrado que el ácido láctico tiene acción microbicida contra estas mismas especies de Candida a una concentración de 5 mg/mL, que corresponde a la mitad de la concentración fisiológica normal. Se trata de hallazgos in vitro; los estudios clínicos en humanos sobre el uso específico de L. casei para la candidiasis vaginal son limitados.
En cocultivo, la cepa Shirota de Lactobacillus casei inhibe el crecimiento de E. coli UAM0403, mientras que el crecimiento de la cepa Shirota de Lactobacillus casei no se vio afectado por la presencia de esta bacteria nociva. La capacidad de las bacterias del ácido láctico para inhibir el crecimiento de bacterias patógenas es bien conocida. Los lactobacilos son capaces de competir con las bacterias patógenas cuando se incuban juntas, pero el grado de inhibición depende de la cepa bacteriana. Estos hallazgos in vitro respaldan las observaciones clínicas, pero no deben extrapolarse directamente a resultados in vivo sin confirmación mediante estudios en humanos.
Los estudios sugieren que las bacterias del ácido láctico desempeñan un papel importante en el sistema inmunoprotector del huésped, al aumentar mecanismos específicos y no específicos para producir un efecto antitumoral. Se ha demostrado que la cepa Shirota de Lactobacillus casei (LcS) tiene potentes efectos antitumorales y antimetastásicos sobre células tumorales trasplantables, y que suprime la carcinogénesis inducida químicamente en roedores. Una investigación de Hideki Ishikawa, de la Universidad Prefectural de Medicina de Kioto, demostró que el polvo de Lactobacillus casei puede utilizarse para la prevención de tumores colorrectales; los detalles se publicaron en Nature Clinical Practice Gastroenterology & Hepatology en 2005. Este estudio en humanos es destacable, pero la base de evidencia general sobre L. casei en la prevención del cáncer sigue siendo preliminar y requiere ensayos confirmatorios a gran escala.
Numerosos estudios han demostrado que las cepas pertenecientes al grupo L. casei pueden reducir la intolerancia a la lactosa, los efectos de la enfermedad inflamatoria intestinal, la diarrea, el estreñimiento, las alergias alimentarias e incluso el cáncer de colon. Además, existe evidencia de efectos positivos de estas bacterias sobre la inmunidad de las mucosas y los niveles de colesterol en sangre. Estos efectos se basan en gran medida en datos observacionales, estudios in vitro y pequeños ensayos clínicos; la calidad de la evidencia sobre la reducción del colesterol en particular sigue siendo limitada y heterogénea.
Aunque muchas de estas cepas han demostrado tener un efecto en modelos in vitro o in vivo en ratones, los mecanismos subyacentes requieren mayor investigación para cualquier uso futuro como terapéuticos microbianos.
Se han reportado beneficios para la salud asociados con el grupo L. casei para una variedad de condiciones de salud, que van desde la dermatitis atópica hasta el cáncer. Los siguientes sistemas corporales y áreas de salud han sido objeto de investigación:
En los últimos años se ha centrado gran parte de la investigación en la aplicación del grupo L. casei para la promoción de la salud en el tratamiento o prevención de diversas enfermedades y trastornos. El grupo L. casei (LCG) tiene el potencial de ser utilizado de forma profiláctica o terapéutica en enfermedades asociadas a una alteración de la microbiota intestinal.
Las dosis utilizadas en la investigación sobre L. casei son específicas de cada cepa y preparación, y se expresan en unidades formadoras de colonias (UFC). Las siguientes dosis provienen directamente de los estudios citados:
Los beneficios para la salud asociados con el consumo de células vivas e inactivadas de L. casei-01, los factores que influyen en su supervivencia en los productos alimenticios y el impacto de su adición sobre los parámetros de calidad de los productos lácteos y no lácteos son consideraciones relevantes para la selección de la forma de dosificación. La viabilidad hasta el intestino es una preocupación práctica clave; las preparaciones con recubrimiento entérico o microencapsuladas están diseñadas para proteger a los organismos vivos a través del ambiente gástrico ácido.
En adultos inmunocompetentes, L. casei es generalmente seguro; los eventos adversos comunes son síntomas gastrointestinales leves: hinchazón (aproximadamente 5–20 %) y flatulencia transitoria. Las infecciones invasivas raras (bacteriemia/endocarditis) ocurren en menos del 0,01 % de la población general, pero las tasas son más altas en pacientes gravemente inmunocomprometidos o con catéteres.
Aunque los probióticos se consideran generalmente seguros, su seguridad en pacientes inmunocomprometidos es incierta. Las especies de Lactobacillus, al ser flora normal del cuerpo, generalmente no han generado mucha preocupación en cuanto a causar enfermedad en individuos inmunocompetentes. De hecho, se consideran contaminantes o patógenos oportunistas cuando se aíslan de muestras pertenecientes a individuos inmunocompetentes. El aumento de informes sobre morbilidad y mortalidad asociadas a bacteriemia por Lactobacillus en pacientes inmunocomprometidos ha generado preocupación sobre la seguridad del uso de probióticos en este grupo.
Un caso clínico documentado ilustra este riesgo: se reportó un caso raro de endocarditis por Lactobacillus casei en una mujer de 71 años, inmunocomprometida debido al consumo crónico de esteroides, que presentó tos productiva y fiebre de bajo grado. Los hemocultivos mostraron crecimiento de L. casei resistente a vancomicina y meropenem. La ecocardiografía transesofágica mostró vegetaciones mitrales y aórticas; se realizó un reemplazo valvular tras extirpar con éxito las vegetaciones. Fue tratada con un ciclo de seis semanas de daptomicina y se recuperó.
Se han reportado algunos casos recientes de bacteriemia y/o sepsis asociados con lactobacilos en pacientes con diferentes enfermedades subyacentes, como colitis ulcerosa en pacientes pediátricos o adultos, lo que sugiere que el daño extenso de la membrana mucosa colónica aumenta el riesgo de bacteriemia. Otros casos involucran a poblaciones infectadas por VIH u otros pacientes inmunocomprometidos. Se describieron tres casos de sepsis por L. casei en una unidad de cuidados intensivos pediátricos, dos de ellos con cardiopatía congénita y el tercero con una lesión de la médula espinal cervical.
En casos muy raros, particularmente entre personas con sistemas inmunológicos debilitados, como quienes se someten a quimioterapia o se recuperan de una cirugía mayor, L. casei se ha vinculado a infecciones como bacteriemia o inflamación de las válvulas cardíacas. Aunque estos casos son extremadamente poco frecuentes, resaltan la necesidad de precaución en grupos de alto riesgo.
La resistencia a los antibióticos es un punto que vale la pena considerar. Los estudios muestran que, si bien la mayoría de las cepas de L. casei son seguras y no portan genes de resistencia transferibles, algunas han mostrado resistencia leve a ciertos antibióticos. Por esta razón, la selección adecuada de cepas y el control de calidad son esenciales en la fabricación de probióticos.
Los antibióticos pueden inactivar los probióticos bacterianos; se recomienda separar las dosis por 2–3 horas para mejorar la eficacia de la coadministración. Entre los antibióticos relevantes se incluyen la amoxicilina, la clindamicina, la ciprofloxacina y la azitromicina. La recomendación es espaciar la dosificación por 2–3 horas y continuar con el probiótico durante 1–4 semanas después de finalizar el tratamiento antibiótico.
Medicamentos como el tacrolimús, el micofenolato, los corticosteroides sistémicos y los inhibidores del TNF presentan un tipo de interacción caracterizada por un mayor riesgo de infección oportunista por organismos vivos. Los organismos probióticos vivos deben utilizarse con precaución en pacientes que toman estos agentes.
La cepa Shirota de Lactobacillus casei obtuvo el estatus de generalmente reconocido como seguro (GRAS) por parte de la FDA de EE. UU. en 2013. La FDA no ha evaluado a L. casei en su totalidad en cuanto a seguridad y eficacia como fármaco. Se comercializa y regula como suplemento dietético y/o ingrediente alimentario en la mayoría de las jurisdicciones.
El estatus taxonómico del grupo L. casei ha sido durante mucho tiempo motivo de controversia; se han utilizado métodos con resolución taxonómica inadecuada, lo que ha llevado a un etiquetado erróneo de especies en productos, publicaciones y algunas secuencias de ADN disponibles públicamente. Los consumidores y los profesionales de la salud deben tener en cuenta que la identidad de la cepa en las etiquetas de los productos no siempre refleja con precisión la clasificación genómica.
Condiciones de salud que Lactococcus casei puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Lactococcus casei puede ayudar a apoyar.
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