Lactococcus rhamnosus

Lactobacillus rhamnosus (Lacticaseibacillus rhamnosus)

1. Identidad, nomenclatura y clasificación

1.1 Nombres actuales e históricos

Lactobacillus rhamnosus GG — formalmente reclasificada según la taxonomía actual como Lacticaseibacillus rhamnosus cepa GG (ATCC 53103 / DSM 20021) — es una bacteria del ácido láctico grampositiva, con forma de bastón, no formadora de esporas, utilizada como probiótico oral para modular la microbiota intestinal y la inmunidad de las mucosas. La denominación de género anterior, Lactobacillus, sigue siendo prevalente en la literatura clínica y científica acumulada antes de la revisión taxonómica de 2020, y ambos nombres se usan indistintamente en ese cuerpo de evidencia.

Los nombres e identificadores alternativos incluyen: Lactobacillus rhamnosus GG, Lacticaseibacillus rhamnosus GG, LGG, ATCC 53103, DSM 20021, y la denominada comercialmente "cepa Culturelle". Las etiquetas de los productos declaran cada vez más, por ejemplo, "Lacticaseibacillus rhamnosus GG (ATCC 53103), anteriormente clasificada como Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103)"; realizar búsquedas bibliográficas con el nombre antiguo y el nuevo es fundamental para el estado de la técnica y los metaanálisis.

1.2 Clasificación taxonómica

La clasificación científica completa de la cepa GG es: Reino: Bacteria; Filo: Firmicutes; Clase: Bacilli; Orden: Lactobacillales; Familia: Lactobacillaceae; Género: Lacticaseibacillus; Especie: rhamnosus; Cepa: GG (ATCC 53103).

Los lactobacilos son bacterias grampositivas, con forma de bastón, anaerobias facultativas o microaerófilas, no formadoras de esporas, tolerantes a los ácidos y catalasa-negativas, con un contenido de G+C en el ADN generalmente inferior al 50 mol%. Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei y Lactobacillus rhamnosus están filogenética y fenotípicamente muy relacionados; en conjunto se consideran el grupo L. casei, y sus miembros son heterofermentativos facultativos, con un contenido de G+C en el ADN de 45–47 mol% y tipos idénticos de peptidoglicano (L-Lys-D-Asp).

Para caracterizar la función biológica de L. rhamnosus GG, se han realizado comparaciones genómicas entre su genoma de 3.0 Mpb y el genoma de tamaño similar de L. rhamnosus LC705; ambos genomas mostraron una alta identidad de secuencia y sintenia, interrumpidas por islas genómicas — cinco en GG y cuatro en LC705.

1.3 Cepas comercialmente estudiadas destacadas

Si bien L. rhamnosus abarca muchas cepas, la literatura científica y regulatoria se ha concentrado con mayor rigor en dos:

• LGG (ATCC 53103) — la cepa probiótica más estudiada clínicamente en el mundo, asociada principalmente con indicaciones gastrointestinales e inmunológicas.
• GR-1 — una cepa aislada del tracto urogenital y estudiada ampliamente para aplicaciones de salud vaginal.

Las cepas probióticas ampliamente conocidas del grupo L. casei — incluida L. rhamnosus GG — se utilizan en todo el mundo en productos lácteos fermentados o suplementos alimenticios y como probióticos para mejorar la salud del huésped. Se trata de especies microbianas con antecedentes de uso seguro debido a su inclusión en una variedad de alimentos. Junto con su idoneidad para el cultivo a gran escala, esto podría explicar por qué Lactobacillus rhamnosus es la especie de Lactobacillus más estudiada para aplicación en humanos.

1.4 Fuentes naturales

Lactobacillus rhamnosus tiene una larga historia de uso en la fermentación y posee un genoma que le permite adaptarse a una variedad de entornos, incluidos los tractos gastrointestinal y urogenital humanos. La especie puede recuperarse de algunos alimentos fermentados, así como de los tractos intestinal y vaginal, y sus cepas poseen una serie de características adecuadas para su uso en humanos.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Tradiciones de alimentos fermentados

La bacteria en sí no fue identificada, nombrada ni administrada deliberadamente hasta el siglo XX. El consumo de lácteos fermentados y alimentos fermentados — que contienen naturalmente bacterias del ácido láctico, incluidos organismos similares a L. rhamnosus — tiene una larga historia en la salud gastrointestinal y la conservación de alimentos. Durante miles de años, los alimentos fermentados han estado presentes en las dietas tradicionales de todo el mundo y siguen consumiéndose ampliamente. Históricamente, las comunidades producían alimentos fermentados en el hogar, una práctica que continúa hasta hoy en muchos contextos.

Junto con su uso en suplementos de salud, las especies de Lactobacillus se han consumido durante siglos a través de su uso en la producción de alimentos fermentados como el yogur, el kimchi y el kéfir. La especie tiene una larga historia en la fermentación láctea y se encuentra comúnmente en el yogur, donde a veces se añade junto con cultivos iniciadores tradicionales; más allá de los lácteos, se ha utilizado con éxito para fermentar mijo, maíz y jugos de frutas.

En África Occidental, se han propagado preparaciones de leche fermentada que contienen L. rhamnosus en productos lácteos tradicionales. La adición de un cultivo iniciador con L. rhamnosus yoba 2012 a la leche en lahals condujo a un crecimiento sustancial de esta bacteria probiótica durante la fermentación, con un aumento de 20 a 60 veces en el total de bacterias probióticas en el primer lote tras la inoculación; se observó un aumento similar en una variación del lait caillé preparado con gránulos de mijo ricos en carbohidratos (thiakry) añadidos antes de la fermentación.

2.2 Descubrimiento científico formal

La cepa LGG fue aislada y nombrada en honor a Sherwood Gorbach y Barry Goldin a principios de la década de 1980, y se convirtió en una cepa probiótica modelo ampliamente estudiada en ensayos clínicos pediátricos y de adultos. El reconocimiento taxonómico de organismos similares a Lactobacillus en aislados lácteos y humanos data de las décadas de 1950 y 1960. En la década de 1980 se produjeron el aislamiento y la descripción de la cepa GG; en las décadas de 1990 y 2000, los ECA clínicos evaluaron la LGG para la diarrea pediátrica y la diarrea asociada a antibióticos; en las décadas de 2000 y 2010 se produjo la caracterización molecular, incluidos los pili SpaCBA y la secuenciación del genoma; y en 2019–2020, la reclasificación taxonómica ubicó a la especie en el género Lacticaseibacillus.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

3.1 Estructuras de superficie: pili SpaCBA

Las islas genómicas específicas de GG incluyen genes que codifican componentes de bacteriófagos, metabolismo y transporte de azúcares, y biosíntesis de exopolisacáridos. Una isla que se encuentra únicamente en L. rhamnosus GG contiene genes para tres pilinas secretadas de tipo LPXTG (spaCBA) y una sortasa dedicada a las pilinas.

Los pili codificados por spaCBA en la superficie celular de Lactobacillus rhamnosus GG han sido identificados como moléculas clave para la unión al moco intestinal humano y a las células epiteliales intestinales Caco-2. Se ha demostrado que el pilus SpaCBA es clave para una adherencia eficiente a las células epiteliales intestinales Caco-2 y para la formación de biopelículas; además, el mutante spaCBA induce niveles elevados de ARNm de interleucina-8 (IL-8) en las células Caco-2 en comparación con el tipo silvestre — un efecto que posiblemente involucra una interacción del ácido lipoteicoico con el receptor tipo Toll 2 —, mientras que un mutante que carece de exopolisacáridos pero muestra una mayor exposición de los pili conduce a una reducción de la expresión de IL-8.

LGG es una cepa de Lactobacillus con muy buena capacidad de adhesión al moco en comparación con otras cepas probióticas como L. casei Shirota y L. johnsonii LJ1, y la cepa estrechamente relacionada L. rhamnosus Lc705.

3.2 Moléculas inmunomoduladoras

Los pili SpaCBA desempeñan un papel significativo en la capacidad de adhesión a los macrófagos y promueven la captación bacteriana por parte de estas células fagocíticas. Los pili SpaCBA median efectos antiinflamatorios mediante la inducción de ARNm de interleucina-10 (IL-10) y la reducción de ARNm de interleucina-6 (IL-6) en una línea celular de macrófagos murinos RAW 264.7. Estos pili parecen mediar estos efectos de forma indirecta, promoviendo un contacto estrecho con los macrófagos, lo que facilita el ejercicio de efectos antiinflamatorios por parte de otras moléculas de superficie mediante mecanismos aún desconocidos.

3.3 Exopolisacáridos y productos metabólicos

La señalización activada por LGG incluye TLR2, modulación de las vías NF-κB y MAPK, aumento de la expresión de citocinas antiinflamatorias (IL-10) y de proteínas de las uniones estrechas (ZO-1, claudinas, ocludina). Los genes de la cepa (spaCBA) codifican los pili; la modulación de genes del huésped incluye un aumento de la mucina (MUC2) y de la expresión de las uniones estrechas in vitro y en algunos modelos in vivo. Las actividades enzimáticas incluyen la actividad de β-galactosidasa en algunas cepas, que favorece la hidrólisis de la lactosa, y la actividad de hidrolasa de sales biliares (BSH) en cepas seleccionadas, que altera los pools de ácidos biliares.

3.4 Mecanismos de acción: resumen

La acción se ejerce a través de la interacción mucosa local: adhesión al moco y al epitelio, exclusión competitiva de patógenos, producción de ácido láctico y bacteriocinas, y modulación de las células inmunitarias en el tejido linfoide asociado al intestino (GALT). La translocación ocasional a la circulación sistémica es posible pero rara y patológica, como en la bacteriemia.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Diarrea infecciosa aguda en niños

Aunque estudios previos han informado que Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) es un agente terapéutico eficaz para la diarrea aguda en niños, un ECA reciente de gran tamaño y alta calidad no encontró evidencia adecuada de un efecto beneficioso del tratamiento con LGG, lo que refleja una evidencia en evolución.

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2019 de 19 ECA que cumplieron los criterios de inclusión mostró que, en comparación con el control, la administración de LGG redujo notablemente la duración de la diarrea [diferencia de medias −24.02 horas, IC del 95% (−36.58, −11.45)], con resultados más eficaces detectados en dosis altas ≥10¹⁰ UFC por día [diferencia de medias −22.56 horas, IC del 95% (−36.41, −8.72)] en comparación con dosis más bajas.

Fuerza de la evidencia: Moderada, aunque atenuada por la heterogeneidad entre estudios, la variabilidad geográfica y la inclusión de un ECA importante de alta calidad que no encontró beneficio. La dosis parece importar, y las dosis más altas de UFC muestran efectos más fuertes.

4.2 Diarrea asociada a antibióticos (DAA)

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2015 de 12 ECA (1,499 participantes) encontró que el tratamiento con LGG, en comparación con placebo o ningún tratamiento adicional, redujo el riesgo de diarrea asociada a antibióticos en pacientes del 22.4% al 12.3% (11 ECA, n=1,308; riesgo relativo RR: 0.49, IC del 95%: 0.29–0.83; calidad de evidencia baja). El metaanálisis concluyó que LGG es eficaz para prevenir la DAA en niños y adultos tratados con antibióticos por cualquier motivo; sin embargo, la calidad de la evidencia es de moderada a baja.

En adultos específicamente, la reducción del riesgo no fue estadísticamente significativa en general (seis ECA, n=863, RR 0.48, IC del 95%: 0.20–1.15; calidad de evidencia baja), excepto en el subgrupo de pacientes que recibían antibióticos como parte de la terapia de erradicación de Helicobacter pylori (cuatro ECA, n=280, RR 0.26, IC del 95%: 0.11–0.59; calidad de evidencia baja).

La evidencia sobre la supervivencia de LGG bajo terapia con amoxicilina/clavulanato en niños es relevante, dado el uso frecuente de esta combinación de antibióticos en niños, su asociación con la DAA y la sensibilidad de LGG a la penicilina, que podría hacer que el probiótico sea ineficaz bajo algunos regímenes antibióticos.

Fuerza de la evidencia: Moderada para niños; menor y menos consistente para adultos en general, aunque se respalda un beneficio específico en los regímenes de erradicación de H. pylori en adultos. La calidad de la evidencia en los ensayos incluidos se califica de baja a moderada según los criterios GRADE.

4.3 Síndrome del intestino irritable (SII)

El uso de Lactobacillus rhamnosus GG como cepa única se ha estudiado en el tratamiento del SII en cinco estudios que cumplieron los criterios para un metaanálisis específico de cepa, el cual encontró que redujo significativamente el dolor con una heterogeneidad moderada (I² = 25.9%). Cuando se consideraron únicamente los estudios en niños, el efecto positivo se mantuvo (I² = 42.7%); sin embargo, el efecto beneficioso se perdió en todos los subgrupos en un metaanálisis estratificado por los criterios diagnósticos utilizados para el SII.

La alteración de la homeostasis de la barrera intestinal es un factor patogénico importante en afecciones como el SII, y la LGG parece mejorar los síntomas del SII a través de mecanismos que aún no se han caracterizado completamente.

Es importante señalar que los efectos clínicos en el SII son significativos pero moderados, lo cual no es inesperado dada la gran heterogeneidad de los sujetos en los pacientes con SII.

Se ha demostrado que el tratamiento con LGG reduce el dolor abdominal en niños con trastornos gastrointestinales funcionales, como el síndrome del intestino irritable.

Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada para la reducción del dolor abdominal, particularmente en el SII pediátrico. Los efectos en el SII de adultos son inconsistentes y parecen depender de los criterios diagnósticos utilizados. Las preparaciones multicepa pueden superar a la LGG de cepa única en poblaciones adultas con SII. La evidencia en general se califica como preliminar.

4.4 Prevención del eccema y enfermedades atópicas

La prevención del eccema fue una de las primeras indicaciones propuestas para LGG en el período perinatal. En un estudio publicado en The Lancet, la administración de LGG (10¹⁰ UFC diarias, en cápsulas o en agua) en familias con antecedentes de enfermedad atópica redujo significativamente el riesgo de eccema a las edades de 2, 4 y 7 años. Sin embargo, la rinitis alérgica y el asma tendieron a ser más comunes en el grupo tratado con LGG.

Sin embargo, evidencia agrupada más reciente y de alta calidad revierte este panorama optimista. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2018 de cinco ECA (889 participantes) que utilizó criterios GRADE encontró que la evidencia de certeza de moderada a alta sugiere que la suplementación con LGG — independientemente del momento de administración (pre- o posnatal) — no redujo el riesgo de eccema. Tampoco hubo un efecto consistente sobre otros resultados alérgicos.

Kopp y colaboradores no pudieron replicar los resultados beneficiosos contra el eccema utilizando un protocolo y una concentración similares; se desconoce la razón de estos resultados diferentes, pero se cree que los diferentes antecedentes genéticos de las poblaciones estudiadas (finlandesa versus alemana) podrían desempeñar un papel.

Fuerza de la evidencia: Débil a nula para la prevención del eccema según el análisis agrupado más completo (2018). Los hallazgos positivos anteriores no se han replicado de manera confiable. La evidencia se califica con certeza de moderada a alta de ausencia de beneficio para la prevención primaria del eccema.

4.5 Enterocolitis necrosante (ECN) en recién nacidos prematuros

En una encuesta telefónica de unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN) en los Estados Unidos, el 14% de las UCIN informó suplementar con probióticos a lactantes con muy bajo peso al nacer (MBPN), de los cuales la LGG en forma de Culturelle fue el producto más utilizado; sin embargo, faltan ensayos aleatorizados que demuestren específicamente la eficacia de este producto probiótico para disminuir el riesgo de ECN.

En neonatos prematuros, el uso de mezclas probióticas es cada vez más popular y ha mostrado eficacia en la prevención de la ECN, la colonización fúngica y la mejora de la tolerancia alimentaria; sin embargo, existen preocupaciones sobre la seguridad y tolerabilidad de la administración prolongada de microorganismos vivos a huéspedes no inmunocompetentes.

Se ha demostrado que la suplementación oral con LGG (6 × 10⁹ UFC con leche materna) previene la colonización entérica por especies de Candida en neonatos prematuros en un estudio aleatorizado, aunque es necesario explorar los mecanismos subyacentes.

Fuerza de la evidencia: Débil a preliminar para LGG específicamente en la prevención de la ECN. La base de evidencia más amplia que respalda las mezclas probióticas para la prevención de la ECN en recién nacidos prematuros alimentados con leche materna es más sólida, pero no aísla a la LGG como el componente activo. La evidencia de ensayos aleatorizados específica de la monoterapia con LGG para la ECN es insuficiente para extraer conclusiones firmes.

4.6 Microbiota vaginal y salud urogenital

La especie L. rhamnosus posee un genoma que le permite adaptarse a una variedad de entornos, incluido el tracto urogenital humano. La cepa GR-1 específicamente se ha estudiado para la salud vaginal, mientras que la evidencia de LGG (cepa GG) en este contexto es más limitada.

La suplementación probiótica oral puede influir en la microbiota vaginal; las especies de Lactobacillus tomadas por vía oral pueden viajar a través del tracto digestivo, sobrevivir al paso por el ano, cruzar el perineo y colonizar el tracto vaginal — un tránsito de aproximadamente 7 días.

Fuerza de la evidencia: Preliminar para L. rhamnosus GG específicamente; más sustancial para la cepa GR-1. La evidencia para el tratamiento de la vaginosis bacteriana con preparaciones orales que contienen L. rhamnosus sigue siendo de calidad baja a moderada y es en gran parte específica de la cepa GR-1, no de GG.

4.7 Infección por Clostridium difficile

Dos estudios piloto mostraron resultados prometedores para el tratamiento con LGG (respectivamente 10¹⁰ UFC en leche descremada y 1.2 × 10⁹ UFC en polvo liofilizado diariamente) de la colitis recurrente inducida por Clostridium difficile en niños, pero estos deberían repetirse en ensayos más grandes.

Fuerza de la evidencia: Preliminar e insuficiente. Los hallazgos en adultos son mixtos, y la evidencia actual no respalda una recomendación clínica rutinaria de LGG específicamente para la prevención o el tratamiento de la ICD fuera de entornos de investigación.

4.8 Diarrea asociada a la atención médica

Un metaanálisis de tres ensayos controlados aleatorizados mostró que la administración de LGG a niños durante la duración de la estancia hospitalaria se asoció con tasas significativamente más bajas de diarrea asociada a la atención médica y gastroenteritis sintomática por rotavirus en comparación con placebo.

Fuerza de la evidencia: Moderada para la reducción de la diarrea nosocomial en niños hospitalizados. Limitada a poblaciones pediátricas en el análisis agrupado existente.

5. Sistemas corporales y áreas de salud

Los principales objetivos celulares y tisulares de L. rhamnosus incluyen las células epiteliales intestinales (enterocitos, células caliciformes, células M), la capa de moco (sitios de unión a la mucina), las células presentadoras de antígenos en el tejido linfoide asociado al intestino (GALT) — notablemente las células dendríticas y los macrófagos —, los receptores inmunitarios innatos en las células epiteliales e inmunitarias (TLR, NLR), y las bacterias patógenas, que son excluidas o inhibidas competitivamente por bacteriocinas o ácidos orgánicos.

Los sistemas más relacionados de forma fiable con la evidencia en investigación clínica incluyen:

• Sistema gastrointestinal: Tratamiento y prevención de la diarrea (infecciosa y asociada a antibióticos), modulación de los síntomas del SII, refuerzo de la barrera intestinal y alteración de la composición de la microbiota intestinal.
• Sistema inmunitario: Modulación de las respuestas inmunitarias innata y adaptativa a través de la señalización TLR2, la regulación de citocinas y el aumento de las respuestas de IgA secretora.
• Sistema urogenital: Mantenimiento y restauración de la homeostasis de la microbiota vaginal, documentado principalmente para la cepa GR-1.
• Salud neonatal/perinatal: Resistencia a la colonización frente a patógenos (incluida Candida) en lactantes prematuros, e investigación de la reducción del riesgo de ECN.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

La dosificación de las preparaciones de L. rhamnosus se expresa en unidades formadoras de colonias (UFC), no en miligramos. Lacticaseibacillus rhamnosus se utiliza en ensayos clínicos a dosis típicamente entre 1×10⁸ y 1×10¹¹ UFC/día, dependiendo de la indicación y la formulación.

Las formas de dosificación comercialmente disponibles de LGG incluyen cápsulas orales, polvo oral para reconstitución y tabletas orales masticables; ejemplos de marcas incluyen Culturelle Digestive Health, Culturelle for Kids, Culturelle Health and Wellness, y formulaciones relacionadas.

Las dosis de estudios e informes clínicos específicos incluyen:

• Prevención de enfermedad atópica (prenatal/perinatal): 10¹⁰ UFC diarias, administradas en cápsulas o en agua, en familias con antecedentes atópicos (ensayo de Lancet).
• Prevención de la colonización por Candida en neonatos prematuros: 6 × 10⁹ UFC con leche materna, en un estudio aleatorizado.
• Tratamiento de enfermedad atópica en lactantes sensibilizados con IgE: 5 × 10⁹ UFC diarias en leche, en dos ensayos.
• Alergia a la leche de vaca (lactantes): 5 × 10⁹ UFC en forma de cápsula.
• Hipersensibilidad a la leche (adultos): 2.6 × 10⁸ UFC diarias en leche.
• Diarrea pediátrica aguda — subgrupo de dosis más alta: ≥10¹⁰ UFC por día, asociado con una mayor reducción de la duración de la diarrea en el metaanálisis.
• Prevención de ECN en lactantes con MBPN (uso en UCIN): 2.5 × 10⁹ UFC por día inicialmente, aumentando a 5 × 10⁹ UFC por día una vez avanzada la alimentación, utilizando un solo sobre de polvo de LGG.
• Lactantes con MBPN (cohorte retrospectiva italiana de UCIN): 3 × 10⁹ UFC por día en una sola dosis oral comenzando el 4.° día de vida, durante cursos de 4 a 6 semanas.
• Colitis recurrente por C. difficile en niños (estudios piloto): 10¹⁰ UFC en leche descremada o 1.2 × 10⁹ UFC en polvo liofilizado diariamente.
• Trastornos gastrointestinales funcionales en niños: Seis mil millones de UFC por cápsula (6 × 10⁹ UFC), con reducción comprobada de síntomas en niños.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones conocidas

7.1 Perfil de seguridad general

L. rhamnosus generalmente es bien tolerada en personas sanas; los eventos adversos suelen ser síntomas gastrointestinales leves como hinchazón y flatulencia. Las infecciones invasivas graves son muy raras y ocurren predominantemente en pacientes gravemente inmunocomprometidos o portadores de dispositivos.

Según los datos de ocho de los ECA incluidos en el metaanálisis de DAA de 2015, la LGG fue bien tolerada y los eventos adversos fueron comparables entre los grupos de tratamiento y control.

El uso de LGG en una amplia variedad de ensayos clínicos sin eventos adversos graves ha confirmado su seguridad en poblaciones generales.

7.2 Riesgo de bacteriemia e infección grave

Se han documentado eventos adversos raros pero clínicamente significativos en poblaciones vulnerables. Una revisión de la seguridad de los probióticos concluyó que los efectos adversos de los probióticos se correlacionaban con: (i) función de barrera intestinal deteriorada, (ii) estado de inmunocompromiso, y (iii) presencia de un catéter venoso central.

Los casos reportados específicamente para LGG muestran que estos factores de riesgo pueden desempeñar un papel; por ejemplo, varios lactantes tratados con LGG por síndrome de intestino corto asociado a fragilidad intestinal parecieron manifestar sepsis con bacterias similares a LGG, y a un paciente con colitis ulcerosa se le diagnosticó bacteriemia por LGG.

Se ha descrito un caso de empiema en un receptor de trasplante cardiotorácico con antecedentes médicos de infección por VIH que recibía un probiótico que contenía LGG, y existe al menos un caso reportado de sepsis por L. rhamnosus en una mujer receptora de una válvula aórtica cardíaca, causada muy probablemente por translocación bacteriana a través de una barrera intestinal debilitada.

Un informe de caso ha descrito a una mujer de 56 años, politraumatizada pero inmunocompetente, a quien se le administró L. rhamnosus GG como probiótico y que posteriormente desarrolló una infección del torrente sanguíneo por L. rhamnosus GG.

En los años 2019, 2020 y 2021, se reportaron un total de 17, 15 y 16 casos de infección por lactobacilos (incluyendo endocarditis, bacteriemia y otras infecciones), y estas cifras anuales son más altas que las observadas anteriormente. Lacticaseibacillus rhamnosus — con 13 casos, incluida la cepa GG (ATCC 53103) — fue la especie más frecuentemente implicada.

Estas bacterias causan infecciones raras principalmente en sujetos diabéticos e inmunocomprometidos en presencia de factores de riesgo como válvulas cardíacas protésicas y procedimientos dentales o caries.

7.3 Datos de seguridad epidemiológicos

A pesar de un aumento marcado en el consumo de Lactobacillus GG en Finlandia — de 1 litro por persona por año a 6 litros por persona por año durante el período del estudio —, no hubo cambios en la prevalencia de bacteriemia por L.. Un examen similar de 6 años en Suecia, durante el cual hubo un uso creciente de tres cepas probióticas comerciales de Lactobacillus, mostró igualmente ningún cambio en la tasa de lactobacilemia, y no se identificó ningún caso de Lactobacillus aislado del torrente sanguíneo que estuviera relacionado con las cepas probióticas.

En un estudio epidemiológico sobre bacteriemia por Lactobacillus en Finlandia, los investigadores no encontraron ninguna correlación entre el aumento del uso probiótico de L. rhamnosus GG (ATCC 53103) y la incidencia de bacteriemia por Lactobacillus durante 1990–2000.

7.4 Poblaciones de alto riesgo y precauciones regulatorias

La FDA ha identificado la inmunosupresión, la enfermedad cardíaca estructural, la condición de paciente hospitalizado, el embarazo y el potencial de translocación de probióticos a través de la pared intestinal como factores que pueden colocar a las personas en mayor riesgo de eventos adversos en los ensayos clínicos con probióticos.

En su mayoría considerados de baja virulencia o concomitantes, las especies de Lactobacillus podrían ser un patógeno oportunista en pacientes inmunocomprometidos y trasplantados, y podrían estar relacionadas con un aumento de la mortalidad.

Aunque los probióticos generalmente se consideran seguros, su seguridad en pacientes inmunocomprometidos es incierta; hasta que se disponga de más investigación para confirmar su seguridad, se justifica la precaución al usarlos en esta población.

Se ha caracterizado que el reporte de daños en los ECA publicados que evalúan probióticos, prebióticos y simbióticos suele ser deficiente o inadecuado; no puede concluirse ampliamente que estas intervenciones sean seguras sin reportar datos de seguridad.

7.5 Sensibilidad a antibióticos

La evidencia sobre la supervivencia de LGG bajo terapia con amoxicilina/clavulanato en niños es clínicamente relevante: la sensibilidad de LGG a la penicilina podría hacer que este probiótico sea ineficaz cuando se coadministra con amoxicilina/clavulanato. Esta sensibilidad es una consideración práctica cuando la LGG se usa de forma concurrente con ciertas clases de antibióticos para la prevención de la DAA.

7.6 Eventos adversos leves comunes

Los eventos adversos comunes reportados en los ensayos incluyen hinchazón transitoria, gases y molestias abdominales leves en aproximadamente el 1%–10% de los sujetos. Los eventos raros incluyen reacciones alérgicas (menos del 0.1%) y bacteriemia o endocarditis asociada a probióticos en informes de casos de pacientes de alto riesgo.

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