Laggera pterodonta: Una Referencia Integral
1. Identidad, Taxonomía y Descripción Botánica
Nombre Científico y Sinónimos
Laggera pterodonta (DC.) Benth. pertenece a la familia Asteraceae, y se distribuye principalmente en China, India y África. Su designación taxonómica completa es Laggera pterodonta (DC.) Sch. Bip. ex Oliv., lo que refleja la descripción original de De Candolle y los tratamientos posteriores de Schultz Bipontinus y Oliver. El género Laggera, perteneciente a la familia Asteraceae, cuenta con alrededor de 20 especies, distribuidas principalmente en el sudeste tropical de Asia y en África.
Nombres Comunes y Designaciones Populares
La planta se conoce en China como Choulingdan, un nombre que hace referencia a su olor penetrante. En Nigeria, la planta se utiliza ampliamente en la etnomedicina y se menciona en el contexto del tratamiento pediátrico. Laggera pterodonta (DC) Sch. Bip, perteneciente a la familia Asteraceae/Compositae, es una hierba robusta que alcanza hasta 1,70 m de altura. Es viscosa e intensamente aromática. La planta se reconoce por las alas dentadas de su tallo, mientras que en otras especies son enteras, y por sus hojas basales, que son más grandes que las superiores.
Distribución Geográfica
Se distribuye ampliamente en regiones tropicales y subtropicales de África y Asia, incluidas partes de África Oriental y Occidental, China e India. Más específicamente, la planta se distribuye ampliamente en el sudoeste de China, especialmente en las provincias de Sichuan y Yunnan. Diversos estudios han documentado la presencia de la planta en Nigeria, Benín, Côte d'Ivoire, Camerún y en toda el África subsahariana.
Descripción Botánica
Laggera pterodonta (DC.) Benth. es una planta utilizada en la medicina tradicional china. Es una hierba perenne de la familia de las margaritas (Asteraceae/Compositae). Las partes aéreas —hojas, tallos y flores— constituyen el principal material vegetal recolectado para uso medicinal y fitoquímico.
2. Uso Tradicional e Histórico
Medicina Tradicional China
Durante siglos, Laggera pterodonta, un remedio herbal chino, se ha empleado ampliamente para tratar enfermedades infecciosas respiratorias. L. pterodonta se ha usado como medicina herbal tradicional en China para tratar una serie de afecciones, como la influenza, el dolor de garganta, la bronquitis y la malaria. La parte aérea de Laggera pterodonta se ha utilizado ampliamente en China como remedio popular durante varios siglos para mejorar algunas afecciones inflamatorias, la artritis y la hepatitis, así como en calidad de agente antiviral.
Laggera pterodonta (DC.) Benth es una planta medicinal ampliamente utilizada en la medicina tradicional china, especialmente en la provincia de Yunnan, y se ha empleado para tratar la influenza, la faringolaringitis y la bronquitis. L. pterodonta es uno de los materiales de la MTC comúnmente utilizados como antiviral. Su extracto crudo se ha desarrollado en varias formulaciones farmacéuticas para uso antiviral en China.
Etnomedicina Africana
Laggera pterodonta es una planta etnomedicinal reconocida en Nigeria para el tratamiento de la malaria pediátrica y las inflamaciones. En Nigeria, la parte aérea fresca de la planta se utiliza para el tratamiento de la malaria pediátrica. Para este fin, la parte aérea fresca de la planta se macera, se le añade agua, se filtra, y el filtrado se bebe mientras que el residuo se frota por todo el cuerpo.
La mayoría de las especies del género Laggera se utilizan a menudo en la medicina tradicional y popular para el tratamiento de la ictericia, la inflamación, la leucemia, la eliminación de flema, la bronquitis y enfermedades bacterianas. Laggera pterodonta es utilizada por cuatro de cinco grupos étnicos encuestados en la zona montañosa de Xishuangbanna, en el sudoeste de China, lo que atestigua su amplio reconocimiento transcultural como planta medicinal y aromática. La mayoría de los informantes creía que las plantas con olores intensos pueden repeler a los invertebrados hematófagos, y muchas de las plantas utilizadas por más de un grupo étnico eran plantas aromáticas comunes, entre ellas Laggera pterodonta.
Preparaciones Tradicionales
Inicialmente, el uso medicinal de las plantas se restringía al uso directo en forma de mezclas herbales, infusiones, cocimientos, decocciones o alimentos funcionales consumidos por su valor medicinal. En la tradición popular china, las partes aéreas de la planta se recolectan típicamente, se secan y luego se procesan en decocciones o mezclas líquidas. En la práctica tradicional nigeriana, como se señaló anteriormente, el material fresco se macera y se extrae con agua antes de su administración oral. La planta se ha utilizado como remedio popular desde tiempos antiguos debido a sus propiedades antibacterianas y efectos antiinflamatorios, y se ha empleado como cura para la bronquitis, la angina, la malaria y la influenza.
3. Fitoquímica: Componentes Clave y Compuestos Activos
Panorama de la Diversidad Química
Se han identificado más de 150 compuestos bioactivos —incluidos flavonoides, sesquiterpenoides, fenólicos, alcaloides y aceites esenciales— en L. pterodonta, que contribuyen a sus diversos efectos farmacológicos. Estudios previos han demostrado que los principales constituyentes químicos de L. pterodonta son aceites volátiles, sesquiterpenos y flavonoides. Otras clases de compuestos adicionales incluyen ácidos fenólicos, fenilpropanoides, esteroides y glucósidos.
Sesquiterpenoides
Entre los compuestos aislados, los sesquiterpenoides y flavonoides son los tipos principales. La mayoría de los sesquiterpenoides de L. pterodonta tienen un esqueleto eudesmano y poseen una amplia gama de actividades farmacológicas. Los derivados de eudesmano y las flavonas son la clase característica de metabolitos secundarios del género Laggera, que suelen considerarse marcadores quimiotaxonómicos importantes para Laggera.
Los principales sesquiterpenoides aislados de L. pterodonta incluyen:
- Ácido pterodóntico — un sesquiterpeno de tipo eudesmano que ha recibido la mayor atención farmacológica, particularmente por sus actividades antiviral y antiinflamatoria.
- Pterodondiol y pterodontriol B — también sesquiterpenos de tipo eudesmano con actividad antibacteriana documentada.
- Pterodontósido A — un glucósido sesquiterpénico.
- Ácido 1β-hidroxi pterodóntico — un sesquiterpenoide hidroxilado.
Se han obtenido once compuestos de L. pterodonta, identificados como 6-O-beta-D-glucopiranosil-carvotanacetona, ácido pterodóntico, ácido 1beta-hidroxi pterodóntico, pterodontósido A, pterodondiol, pterodontriol B, 5-hidroxi-3,4',6,7-tetrametoxiflavona, artemitina, crisosplenetina B, quercetina y beta-sitosterol.
Por ejemplo, el pterodontriol A, el ácido pterodóntico y el ácido ilícico presentan efectos inhibitorios sobre células tumorales. El ácido pterodóntico tiene un efecto antiinflamatorio, observado mediante la disminución del edema de oreja inducido por xileno en ratones.
Un estudio de 2021 aisló dos nuevos norsesquiterpenoides: el norpterodonol A y el norpterodonol B son dos derivados norsesquiterpenoides no descritos previamente. El análisis por espectroscopía de resonancia magnética nuclear y espectrometría de masas reveló que dos compuestos sesquiterpénicos de tipo eudesmano —el ácido pterodóntico y el pterodondiol— fueron identificados como componentes particularmente activos.
Flavonoides
Se han aislado y dilucidado diez compuestos, entre ellos 3,4',5-trihidroxi-6,7-dimetoxiflavona, 3,3',5-trihidroxi-4',6,7-trimetoxiflavona, crisosplenetina B, 5-hidroxi-4',7-dimetoxiflavanona, 5,7,4'-trihidroxi-3,3'-dimetoxiflavona, artemitina, quercetina, pinostrobina, luteolina y apigenina.
De particular interés es la 3,5-dihidroxi-6,7,3',4'-tetrametoxiflavona (DHTMF), una polimetoxiflavona aislada de Laggera pterodonta, planta utilizada como remedio herbal para tratar el cáncer en la tradición popular china. La crisosplenetina y la absintina muestran una notable actividad antioxidante.
Composición del Aceite Esencial
Los aceites esenciales de L. pterodonta son ricos en monoterpenos y sesquiterpenos oxigenados, especialmente 2,5-dimetoxi-p-cimeno y γ-eudesmol, elementos clave en su potencial terapéutico. La mayoría de los aceites esenciales o volátiles de las plantas de Laggera son fuentes ricas en monoterpenos y sesquiterpenos oxigenados. Entre los monoterpenos oxigenados, el éter aromático 2,5-dimetoxi-p-cimeno (dimetil éter de la timohidroquinona) es el compuesto más abundante en muchas muestras geográficas. En especímenes de Côte d'Ivoire, se identificó el 98,9% de la composición total del aceite, con una alta proporción de 2,5-dimetoxi-p-cimeno (78,9%). Otros componentes significativos fueron el α-humuleno (6,2%), el (E)-β-cariofileno (1,7%), el óxido de metilo timílico (1,7%), el α-felandreno (1,5%), el p-cimeno (1,2%) y el 10-epi-γ-eudesmol (1,0%).
Los aceites esenciales de hojas y flores procedentes de Camerún se caracterizaron por un alto porcentaje de sesquiterpenos oxigenados (30–80%) y derivados del timol (4–50%). Los componentes principales de estos aceites fueron el γ-eudesmol (17–45%), el α-eudesmol (4–15%), el 2,5-dimetoxi-p-cimeno (4–50%) y el alcanfor de junípero (4–12%).
Todas las muestras de aceite esencial de hoja contenían 2,5-dimetoxi-p-cimeno, α-humuleno y (E)-β-cariofileno entre los componentes principales. Otros componentes permitieron diferenciar dos grupos: sabineno y germacreno D para el Grupo I; 10-epi-γ-eudesmol y eudesm-7(11)-en-4α-ol para el Grupo II. Esta variación geográfica en la composición del aceite esencial está bien documentada y debe tenerse en cuenta al comparar datos de actividad biológica entre distintos estudios.
En el centro-norte de Nigeria, el hidrodestilado de la parte aérea contenía 23 componentes, de los cuales el n-triacontano fue el constituyente principal (~43%). Otros constituyentes volátiles importantes incluyeron el dimetoxidureno (~9%), el óxido de cariofileno (~7%), el cloruro de linoleoílo (~7%), el ácido oleico (~4%) y el gamma-eudesmol (~4%). Este perfil marcadamente diferente respecto a los especímenes asiáticos y de África Occidental subraya la variabilidad química intraespecífica de la especie.
Otras Clases de Compuestos
Se han aislado catorce compuestos de las partes aéreas, incluidos seis sesquiterpenoides, cinco flavonoides, un lignano y dos alcaloides pirrólicos. Los alcaloides pirrólicos podrían servir como posibles marcadores quimiotaxonómicos para L. pterodonta y podrían utilizarse para distinguir entre especies de Compositae.
Una investigación adicional condujo al aislamiento de veintiún compuestos, incluidos nueve sesquiterpenoides, cuatro flavonoides, cuatro triterpenoides y cuatro glucósidos.
Se han detectado doce clases de metabolitos secundarios en todas las partes de la planta: carbohidratos, terpenos, flavonoides, fenoles, taninos, flobataninos, esteroles, alcaloides, aceite volátil, bálsamos, resinas y ácido clorogénico.
4. Mecanismos de Acción
Mecanismos Antivirales
El ácido pterodóntico puede suprimir la activación de la vía de señalización NF-κB y la exportación de los complejos de ribonucleoproteína (RNP) viral desde el núcleo. Además, puede atenuar significativamente la expresión de las moléculas proinflamatorias IL-6, MIP-1β, MCP-1 e IP-10 inducidas por el virus de la influenza A humana (H1N1), y de manera similar reducir la expresión de citocinas y quimiocinas inducidas por el virus de la influenza A aviar (H9N2). Esta actividad antiviral in vitro probablemente esté asociada con la inhibición de la replicación del virus de la influenza A al bloquear la exportación nuclear de los complejos RNP virales, así como con la atenuación de la respuesta inflamatoria mediante la inhibición de la activación de la vía NF-κB.
El ácido pterodóntico puede inhibir la expresión del gen inducible por ácido retinoico I (RIG-I) a nivel de ARNm y proteína a 100 μg/ml; también puede inhibir la expresión del ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral/ligando Fas (TRAIL/FasL) a nivel de ARNm a 100 μg/ml; la caspasa 3/7 escindida, la p-NF-κB y la p-ERK fueron todas suprimidas a nivel proteico por el ácido pterodóntico a 100 μg/ml.
El análisis por western blot verificó que el componente activo C8 (que contiene ácido pterodóntico y pterodondiol) inhibió la expresión del receptor tipo Toll 7, la proteína de respuesta primaria de diferenciación mieloide 88 y el factor 6 asociado al receptor del factor de necrosis tumoral, además de la fosforilación de p65, a concentraciones de 100 o 150 µg/ml. Un ensayo de inmunofluorescencia indirecta demostró que C8 puede inhibir la translocación nuclear de p65/NF-κB. Además, C8 impidió el aumento de la expresión de ARNm de citocinas, incluidas IL-1β, IL-6, IL-8 y MCP-1.
La fracción rica en sesquiterpenos actúa sobre la etapa temprana de la replicación viral (0–6 h). Inhibió la vía p38/MAPK y, posteriormente, la vía NF-κB y la COX-2. La fracción también impidió el aumento de la expresión de citocinas y quimiocinas.
Mecanismos Antiinflamatorios
El efecto antiinflamatorio de los flavonoides totales de Laggera pterodonta (TFLP) se evaluó mediante diversos modelos in vivo de inflamación tanto aguda como crónica. En las pruebas de inflamación aguda, el TFLP inhibió significativamente el edema de oreja inducido por xileno en ratones, el edema de pata inducido por carragenina en ratas y la permeabilidad vascular inducida por ácido acético en ratones. En el modelo de pleuresía inducida por carragenina en ratas, el TFLP suprimió eficazmente el exudado inflamatorio y la migración de leucocitos, redujo los niveles séricos de lisozima (LZM) y malondialdehído (MDA), aumentó la actividad de la superóxido dismutasa (SOD) sérica, y también disminuyó los contenidos de proteína total, óxido nítrico (NO) y prostaglandina E2 (PGE2) en los exudados pleurales. En el experimento de inflamación crónica, el TFLP inhibió el granuloma inducido por bolitas de algodón en ratas.
Se evaluaron compuestos aislados de L. pterodonta por sus efectos inhibitorios sobre la producción de óxido nítrico (NO) en macrófagos RAW 264.7 inducidos por LPS, y se demostró que los compuestos 8, 10, 16, 18, 20, 21 y 23 tenían efectos antiinflamatorios evidentes.
Mecanismos Hepatoprotectores y Antioxidantes
Aunque Laggera pterodonta se ha utilizado ampliamente como remedio popular durante varios siglos para mejorar algunas afecciones inflamatorias, incluida la hepatitis, en China, los efectos hepatoprotectores y antioxidantes solo se estudiaron formalmente de manera comparativa en tiempos relativamente recientes. El efecto hepatoprotector de los fenólicos totales de L. pterodonta (TPLP) frente al daño inducido por CCl4, D-GalN, TAA y t-BHP se examinó en hepatocitos de rata neonatal en cultivo primario. El TPLP inhibió la fuga celular de dos enzimas, la ASAT y la ALAT hepatocelulares, causada por estas sustancias químicas, y mejoró la viabilidad celular. Además, el TPLP proporcionó una protección considerablemente más fuerte que el fármaco de referencia silibinina.
Mecanismos Proapoptóticos (Anticancerígenos)
El DHTMF suprimió la viabilidad de las células K562R de manera tanto dependiente del tiempo como de la dosis. La combinación de DHTMF con imatinib potenció los efectos inhibitorios y la apoptosis en las células K562R en comparación con el DHTMF solo. El DHTMF solo y en combinación con imatinib disminuyó significativamente el potencial de membrana mitocondrial y aumentó los niveles de caspasa-9, caspasa-7, caspasa-3 y PARP escindidas en las células K562R. Esto indica la activación de la vía de apoptosis intrínseca (mitocondrial).
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Infecciones del Tracto Respiratorio e Influenza
Evidencia Humana / Clínica
Laggera pterodonta, medicina tradicional china, se ha utilizado comúnmente en infecciones del tracto respiratorio durante más de cien años sin que se hayan realizado ensayos controlados aleatorizados para evaluar su eficacia y seguridad, hasta el ensayo de Shang et al. Se realizó un ensayo doble ciego, controlado y aleatorizado en tres hospitales terciarios de Kunming, China. Un total de 133 niños con bronquiolitis aguda que presentaban un episodio inicial de sibilancias fueron asignados aleatoriamente a una mezcla de control o a la mezcla de Laggera pterodonta. A todos los pacientes reclutados se les administraron tres dosis de la mezcla cada 24 h durante 5 días. Se evaluaron los síntomas clínicos y las respuestas, incluidos los eventos adversos, en ambos grupos, y se realizaron pruebas de laboratorio en el momento del ingreso y luego a las 120 h. Un número significativamente mayor de niños hospitalizados cumplió los criterios de alta a las 96 h y 120 h en el grupo de la mezcla de Laggera pterodonta en comparación con el grupo de control (97% frente a 75,8%, P < 0,001 y 98,5% frente a 89,4%, P = 0,03), respectivamente.
Los autores concluyeron que la mezcla de Laggera pterodonta es eficaz y segura para su prescripción en niños hospitalizados con bronquiolitis aguda. Este sigue siendo, hasta la fecha, el ensayo clínico en humanos más directamente aplicable de L. pterodonta como agente terapéutico.
Fuerza de la evidencia: El ensayo de Shang et al. (2017) constituye evidencia clínica de calidad moderada proveniente de un único ECA doble ciego en una población pediátrica. Se realizó en hospitales de un solo país y no se ha replicado de manera independiente a la misma escala.
Evidencia Preclínica — Influenza
Se ha informado que los extractos y flavonoles de L. pterodonta exhibieron actividades antivirales contra el virus respiratorio sincitial (VRS), el virus del herpes simple tipo I (VHS-I), el virus del herpes simple tipo II (VHS-II) y el enterovirus 71 (EV71), respectivamente. Experimentos adicionales demostraron que el ácido pterodóntico puede suprimir la activación de la vía de señalización NF-κB y la exportación de los complejos RNP virales desde el núcleo. Además, puede atenuar significativamente la expresión de las moléculas proinflamatorias IL-6, MIP-1β, MCP-1 e IP-10 inducidas por el virus de la influenza A humana (H1N1) y, de manera similar, reducir la expresión de citocinas y quimiocinas inducidas por el virus de la influenza A aviar (H9N2). El ácido pterodóntico podría ser un potencial agente antiviral contra el virus de la influenza A.
Se evaluó un componente activo (C8) aislado de Laggera pterodonta. El análisis por espectroscopía de resonancia magnética nuclear y espectrometría de masas reveló dos compuestos sesquiterpénicos de tipo eudesmano: el ácido pterodóntico y el pterodondiol. Se demostró que el C8 tiene un efecto de amplio espectro contra diferentes virus de la influenza, incluidos los virus de la influenza humana y aviar, con un valor de concentración inhibitoria media máxima de 19,9–91,4 µg/ml.
El ácido pterodóntico (un sesquiterpeno de tipo eudesmano aislado de L. pterodonta) muestra una excelente actividad antiviral selectiva contra el subtipo H1N1 del virus de la influenza A. La actividad antiviral del ácido pterodóntico fue relativamente cercana a la de la ribavirina, ya comercializada.
Se realizaron estudios de farmacología en red, acoplamiento molecular y simulación para detectar objetivos candidatos asociados con AKT y NF-κB. Una serie de experimentos aportó evidencia de que el tratamiento con LP en ratones infectados con H3N2 puede reducir los niveles de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6, IL-1β y MCP-1) al mismo tiempo que aumenta las células T (CD3+, CD4+ y CD8+).
Fuerza de la evidencia: La evidencia antiviral es predominantemente preclínica (modelos in vitro en cultivo celular y animales). El único ECA en humanos se refiere a la bronquiolitis (asociada principalmente al VRS) y no específicamente a la influenza. No se ha publicado ningún ensayo humano de gran escala e independientemente replicado de L. pterodonta contra la influenza.
5.2 Actividad Antiinflamatoria
El efecto antiinflamatorio de los flavonoides totales de Laggera pterodonta (TFLP) se evaluó mediante diversos modelos in vivo de inflamación tanto aguda como crónica. En las pruebas de inflamación aguda, el TFLP inhibió significativamente el edema de oreja inducido por xileno en ratones, el edema de pata inducido por carragenina en ratas y la permeabilidad vascular inducida por ácido acético en ratones. Estos son modelos farmacológicos estándar de detección en roedores; la evidencia es únicamente preclínica.
La validación experimental en un modelo de ratón aportó evidencia de que el tratamiento con L. pterodonta en ratones infectados con H3N2 puede reducir los niveles de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6, IL-1β y MCP-1).
Fuerza de la evidencia: La evidencia antiinflamatoria es enteramente preclínica (modelos in vivo en roedores y ensayos in vitro en macrófagos). No se ha identificado ningún ensayo humano específico de L. pterodonta para afecciones inflamatorias en la literatura revisada por pares.
5.3 Actividad Antimicrobiana y Antifúngica
Los compuestos ácido pterodóntico y pterodondiol mostraron actividad moderada contra bacterias, incluidas Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis, Mycobacterium phlei y especies de Bacillus.
Los extractos metanólicos de la parte aérea de la planta mostraron actividad antituberculosa contra Mycobacterium bovis (CIM = 625 μg/mL).
El aceite esencial de L. pterodonta, que presenta un alto contenido de 2,5-dimetoxi-p-cimeno (36,75%), mostró una actividad moderada contra algunas bacterias gramnegativas, como Enterobacter aerogenes (CIM = 0,125 mg/mL) y Enterococcus faecalis (CIM = 0,5 mg/mL).
En cuanto a la actividad antifúngica, se aislaron seis sesquiterpenos de tipo eudesmano de L. pterodonta y se evaluó su actividad antifúngica contra seis especies fúngicas fitopatógenas: Phytophthora nicotianae, Fusarium oxysporum, Alternaria alternata, Gloeosporium fructigenum, Colletotrichum fructicola y Botrytis cinerea. Los resultados mostraron que los seis compuestos exhibieron distintos grados de efecto inhibitorio. El compuesto 1 mostró el efecto antifúngico más intenso, de manera dependiente de la dosis, con valores de CE₅₀ de 12,56, 51,29 y 47,86 μg/mL contra P. nicotianae, F. oxysporum y G. fructigenum, respectivamente.
Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia antimicrobiana y antifúngica es preclínica (ensayos in vitro). No se han identificado estudios clínicos en humanos. Los objetivos antifúngicos estudiados hasta la fecha son principalmente patógenos vegetales y no patógenos humanos.
5.4 Actividad Hepatoprotectora
Aunque Laggera pterodonta se ha utilizado ampliamente durante varios siglos para mejorar la hepatitis en China, los estudios de laboratorio formales son limitados. El efecto hepatoprotector de los fenólicos totales de L. pterodonta (TPLP) frente al daño inducido por CCl4, D-GalN, TAA y t-BHP se examinó en hepatocitos de rata neonatal en cultivo primario. El TPLP inhibió la fuga celular de ASAT y ALAT hepatocelulares causada por estas sustancias químicas y mejoró la viabilidad celular. Además, el TPLP proporcionó una protección considerablemente más fuerte que el fármaco de referencia silibinina.
Fuerza de la evidencia: La evidencia hepatoprotectora se limita a un único estudio in vitro con hepatocitos. No se han publicado estudios en animales ni ensayos clínicos en humanos sobre este parámetro.
5.5 Actividad Anticancerígena
La 3,5-dihidroxi-6,7,3',4'-tetrametoxiflavona (DHTMF) es una polimetoxiflavona aislada de Laggera pterodonta que se utiliza para tratar el cáncer en la medicina popular china. En un estudio anterior, el DHTMF demostró buenas actividades antiproliferativas contra varias líneas celulares cancerosas e indujo la apoptosis de las células CNE in vitro de manera dependiente del tiempo y la dosis, mientras que mostró baja citotoxicidad en las dos líneas celulares normales Vero y EVC304.
El DHTMF suprimió la viabilidad de las células K562R (leucemia mieloide crónica resistente al imatinib) de manera tanto dependiente del tiempo como de la dosis. La combinación de DHTMF con imatinib potenció los efectos inhibitorios y la apoptosis en las células K562R. El DHTMF solo y en combinación con imatinib disminuyó significativamente el potencial de membrana mitocondrial y aumentó los niveles de caspasa-9, caspasa-7, caspasa-3 y PARP escindidas en las células K562R.
El flavonoide 5,7,3',4'-tetrametoxi-3-hidroxiflavona mostró una potente eficacia antitumoral in vitro, validada mediante el ensayo MTT.
Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena es estrictamente preclínica, basada en estudios con líneas celulares. No se han realizado estudios en animales ni ensayos clínicos en humanos sobre las propiedades anticancerígenas de los constituyentes de L. pterodonta.
5.6 Actividad Insecticida y Repelente
Estudios preliminares han indicado que el extracto etanólico de L. pterodonta exhibe toxicidad por contacto contra pulgones (Aphis gossypii) y langostas del este asiático (Locusta migratoria manilensis), mientras que los extractos de éter de petróleo mostraron efectos inhibitorios contra Colletotrichum gloeosporioides.
Múltiples grupos étnicos en Xishuangbanna, sudoeste de China, utilizan Laggera pterodonta como planta aromática para repeler invertebrados hematófagos.
Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica y etnobotánica. No existen ensayos controlados en humanos sobre su uso como repelente.
5.7 Actividad Antioxidante
Los constituyentes fitoquímicos de L. pterodonta, incluidos la crisosplenetina y la absintina, demuestran una notable actividad antioxidante. La fracción de fenólicos totales (TPLP) también se evaluó por su actividad de captación del radical DPPH en el contexto del estudio de hepatoprotección mencionado anteriormente.
Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica (ensayos in vitro). No existen ensayos en humanos.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud
Con base en la literatura revisada por pares, L. pterodonta se ha investigado en relación con los siguientes sistemas corporales y áreas de salud:
- Sistema respiratorio: Como medicina herbal tradicional, L. pterodonta se ha utilizado durante mucho tiempo en la etnomedicina para tratar la bronquitis, la neumonía y la influenza epidémica. Un ECA en humanos respalda su uso en la bronquiolitis aguda infantil.
- Sistema inmunológico / respuesta inflamatoria: Múltiples estudios preclínicos documentan la inhibición de NF-κB, COX-2, p38/MAPK y la producción de citocinas proinflamatorias, incluidas IL-6, TNF-α e IL-1β.
- Sistema hepático: Utilizada tradicionalmente para la hepatitis en China; datos in vitro respaldan los efectos hepatoprotectores y antioxidantes de los fenólicos totales.
- Hematológico / oncológico: Estudios in vitro en líneas celulares de leucemia (LMC K562R) y otras líneas celulares cancerosas muestran inducción de apoptosis a través de la vía intrínseca.
- Aplicaciones antimicrobianas: Actividad demostrada contra bacterias y hongos in vitro, incluidos algunos organismos resistentes a fármacos.
- Tracto gastrointestinal: Utilizada tradicionalmente para trastornos gastrointestinales; evidencia preclínica formal limitada.
- Sistema tegumentario / heridas: Uso tópico tradicional para afecciones de la piel documentado etnográficamente.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
No se ha establecido ninguna dosificación estandarizada internacionalmente para Laggera pterodonta por parte de ningún organismo farmacopéico o autoridad regulatoria de salud. Las siguientes dosis aparecen en la literatura revisada por pares:
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Ensayo clínico (bronquiolitis, niños de 3 a 24 meses): La mezcla de L. pterodonta se administró en tres dosis cada 24 h durante 5 días en niños hospitalizados. La dosificación específica por administración no se indicó en el resumen disponible.
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Estudios in vitro (ácido pterodóntico): El ácido pterodóntico se probó a una concentración de 100 μg/ml en ensayos basados en células para la regulación inmunitaria y la actividad antiviral.
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Estudios in vitro (fracción C8): El C8 (que contiene ácido pterodóntico y pterodondiol) demostró efectos antivirales de amplio espectro con un valor de concentración inhibitoria media máxima (CI₅₀) de 19,9–91,4 µg/ml contra diferentes virus de la influenza.
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Sesquiterpenos antifúngicos: El compuesto 1 (un sesquiterpeno de tipo eudesmano) mostró valores de CE₅₀ de 12,56, 51,29 y 47,86 μg/mL contra hongos fitopatógenos específicos.
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Aceite esencial antibacteriano: El aceite esencial mostró actividad antibacteriana moderada con valores de CIM de 0,125 mg/mL contra Enterobacter aerogenes y de 0,5 mg/mL contra Enterococcus faecalis.
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Extracto antituberculoso: Los extractos metanólicos de la parte aérea mostraron actividad antituberculosa contra Mycobacterium bovis con una CIM = 625 μg/mL.
Las principales formas de dosificación documentadas en la literatura y en la práctica tradicional incluyen:
- Decocciones acuosas y mezclas líquidas (medicina tradicional china y medicina popular nigeriana)
- Extractos etanólicos y metanólicos (para pruebas farmacológicas)
- Aceite volátil/esencial obtenido por hidrodestilación
- Fracciones estandarizadas (fracción sesquiterpénica, flavonoides totales, fenólicos totales) utilizadas en experimentos preclínicos
- Compuestos puros aislados (ácido pterodóntico, DHTMF) para estudios mecanísticos
8. Consideraciones de Seguridad
Datos de Seguridad de Ensayos Clínicos
Laggera pterodonta se ha utilizado comúnmente en infecciones del tracto respiratorio durante más de cien años. En el ensayo controlado aleatorizado y doble ciego, los investigadores concluyeron que la mezcla de Laggera pterodonta es eficaz y segura para su prescripción en niños hospitalizados con bronquiolitis aguda. Se evaluaron los eventos adversos a lo largo del ensayo, aunque las tasas específicas de eventos adversos no se detallan en el resumen disponible.
Evidencia de Toxicidad a partir de Estudios de Extractos
Se han evaluado las actividades farmacológicas de los extractos crudos de L. pterodonta, y las actividades estudiadas incluyen pruebas de toxicidad aguda, lo que sugiere que se ha realizado una caracterización formal de la toxicidad aguda en entornos preclínicos, aunque los valores detallados de DL₅₀ o NOAEL no se reportan en los resúmenes publicados disponibles.
El DHTMF demostró buenas actividades antiproliferativas contra varias líneas celulares cancerosas mientras exhibía baja citotoxicidad en las dos líneas celulares normales Vero y EVC304. Esto constituye una tranquilidad preliminar respecto a la selectividad del constituyente polimetoxiflavónico, aunque se aplica únicamente in vitro.
Variabilidad Geográfica y Estandarización
Una cuestión notable relevante para la seguridad es la variabilidad química intraespecífica documentada de L. pterodonta según el origen geográfico. Los informes publicados sobre el aceite volátil de L. pterodonta de diferentes países y de diferentes partes de esta planta muestran variación y poca similitud en las composiciones químicas principales. Esto significa que las preparaciones obtenidas de diferentes regiones pueden tener perfiles fitoquímicos sustancialmente diferentes, lo que hace que la estandarización de la calidad sea esencial para cualquier aplicación terapéutica.
Consideraciones sobre los Alcaloides Pirrólicos
Los alcaloides pirrólicos aislados de L. pterodonta podrían servir como posibles marcadores quimiotaxonómicos de la especie. Los alcaloides pirrolizidínicos (AP), presentes en numerosos miembros de la familia Asteraceae, constituyen una clase reconocida de compuestos hepatotóxicos; sin embargo, los alcaloides pirrólicos específicos identificados en L. pterodonta se describen en la literatura disponible como marcadores quimiotaxonómicos, y sus perfiles toxicológicos específicos aislados de esta especie no se han detallado en las fuentes revisadas aquí.
Ausencia de Monografías Regulatorias
No se ha publicado ninguna monografía para Laggera pterodonta por parte de la OMS, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la Cooperación Científica Europea en Fitoterapia (ESCOP), la Comisión E alemana, la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) ni la Farmacopea Europea, según la literatura disponible. No aparece listada como ingrediente revisado por la Oficina de Suplementos Dietéticos de los NIH. Su uso en Occidente se produce principalmente fuera de los marcos regulatorios formales.
Referencias
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