IngredientesLa laxogenina es una sapogenina esteroidal aislada por primera vez de Smilax sieboldii Miq. Su nombre químico sistemático derivado de la IUPAC, establecido mediante análisis espectroscópico de aislados de rizomas de Smilax sieboldii, es 3β-hidroxi-(25R)-5α-espirostan-6-ona. Se aislaron seis nuevas saponinas esteroidales de los rizomas de Smilax sieboldii, cuyas estructuras se determinaron mediante análisis espectroscópico e hidrólisis como 3β-hidroxi-(25R)-5α-espirostan-6-ona (laxogenina) y glicósidos relacionados. El compuesto tiene el número de registro CAS 1177-71-5 y un peso molecular de 430,62 g/mol.
La laxogenina es una sapogenina —el componente esterólico de la porción no glucídica de una saponina— aislada de la planta Smilax sieboldii. El compuesto es un análogo espirostánico del brasinoesteroide. Las sapogeninas son agliconas (fracciones no sacáridas) de las saponinas, una amplia familia de productos naturales, y contienen esqueletos esteroideos u otros triterpénicos como su característica orgánica clave.
Los brasinoesteroides son derivados poliidroxilados de origen vegetal del 5α-colestano, estructuralmente similares a las hormonas esteroideas animales derivadas del colesterol y a los ecdisteroides de insectos, sin función conocida en mamíferos.
La laxogenina es uno de los muchos esteroides de origen vegetal que ayudan a promover el crecimiento en las plantas. Proviene de los tallos de plantas asiáticas como Smilax sieboldii, Allium schoenoprasum, Allium chinense y Solanum unguiculatum, pero solo en cantidades muy pequeñas.
Los tallos subterráneos de la planta asiática Smilax sieboldii contienen aproximadamente un 0,06% de laxogenina y constituyen su principal fuente natural. La laxogenina también se obtiene de los bulbos de la cebolla china (Allium chinense). La laxogenina fue identificada por primera vez en 1965 por un laboratorio japonés como una sustancia presente en la planta Smilax sieboldii, nativa de Japón, Corea y China.
Smilax sieboldii Miq. es una planta trepadora de tallos espinosos que crece en Corea, Japón, China y Taiwán. Smilax sieboldii es un arbusto trepador que crece principalmente en Asia oriental, y en América del Norte y del Sur.
La industria de los suplementos dietéticos comercializa predominantemente un compuesto llamado 5α-hidroxi laxogenina, que es notablemente distinto de la laxogenina de origen natural. Aunque la laxogenina se ha aislado de los rizomas de Smilax sieboldii, la 5α-hidroxi laxogenina no ha sido aislada ni reportada a partir de ninguna fuente natural. Avula et al. demostraron el origen sintético de la 5α-hidroxi-laxogenina; por lo tanto, no es de origen natural ni derivado de plantas.
La laxogenina presente en los suplementos se produce a partir del esteroide vegetal más común, la diosgenina. De hecho, la diosgenina se utiliza como materia prima para más del 50% de los esteroides sintéticos, incluidos la progesterona, la cortisona y la testosterona. La 5α-hidroxi-laxogenina es un esteroide sintético de tipo espirostano, que se incluye en suplementos dietéticos y se publicita como agente anabólico.
Como suplementos dietéticos, la laxogenina y su denominado derivado, la 5-alfa-hidroxi-laxogenina, se promocionan como "anabólicos naturales" (alternativas a los esteroides anabólicos) para quienes desean ganar masa muscular manteniendo bajo el porcentaje de grasa corporal. Aparecen en etiquetas de suplementos dietéticos y en sitios web con afirmaciones de aumento del crecimiento de músculo magro, la fuerza y la vitalidad.
La laxogenina y la 5α-hidroxi laxogenina se formulan comercialmente en cápsulas y tabletas orales, y ocasionalmente en preparaciones tópicas. Al ser un compuesto esteroidal de tipo espirostano derivado de plantas, su biodisponibilidad está limitada por una absorción oral deficiente debido a su naturaleza lipofílica; se ha reportado que la encapsulación en ciclodextrina o en sistemas de administración liposomal mejora la absorción. En los suplementos dietéticos, es común encontrar 5α-hidroxi laxogenina, una versión sintética del compuesto.
No se ha documentado ningún uso tradicional de la laxogenina como entidad química aislada; el compuesto no se aisló hasta la década de 1960. Por lo tanto, el uso histórico se atribuye a preparaciones derivadas de Smilax sieboldii y especies relacionadas de Smilax, que contienen laxogenina como uno de sus muchos constituyentes saponínicos.
Smilax sieboldii, un árbol trepador perteneciente a la familia Smilacaceae, se ha utilizado en la medicina tradicional oriental para el tratamiento de la artritis, tumores, lepra, psoriasis y lumbago. Las hojas jóvenes se recolectan de forma silvestre para uso alimentario local. Además, las partes subterráneas se han empleado en remedios populares tradicionales para la artritis, tumores, lepra, psoriasis y lumbago.
Las raíces y tubérculos de Smilax china L. se han aplicado no solo en la medicina tradicional china (MTC) para el tratamiento de afecciones diuréticas, artritis reumática, desintoxicación, lumbago, gota, tumores y enfermedades inflamatorias, sino también como alimento en algunas zonas de China.
Las especies de Smilax, ampliamente dispersas por las regiones tropicales del mundo y las zonas templadas de América del Norte y Asia oriental, se utilizaban comúnmente como alimento y como medicina tradicional para curar enfermedades inflamatorias.
La laxogenina fue identificada por primera vez en la década de 1960 como miembro de un grupo de esteroides de origen vegetal conocidos como brasinoesteroides. El aislamiento original y la elucidación estructural fueron reportados por Akahori y Yasuda (1963) y posteriormente por Okanishi, Akahori y Yasuda (1965) en Chemical and Pharmaceutical Bulletin, donde se determinó la estructura completa de la laxogenina a partir de los tallos de Smilax sieboldii. La laxogenina fue estudiada por investigadores japoneses ya desde principios de la década de 1960, pero no llegó a la atención pública hasta la década de 1990.
El interés anabólico en el compuesto surgió a partir de un estudio soviético de 1975 realizado por Syrov y Kurmukov, que examinó la actividad anabólica de los 6-cetoderivados de ciertas sapogeninas naturales, una línea de investigación que sirvió de base para el desarrollo comercial posterior en la industria de los suplementos. Las empresas de suplementos comenzaron a utilizar este compuesto en sus productos para ofrecer un impulso a los atletas. La laxogenina se aisló en 1992 a partir de rizomas de Smilax sieboldii y se considera un tipo de sapogenina esteroidal, parte de un grupo denominado brasinoesteroides, que a su vez forman parte de un grupo de 40 esteroides diferentes sintetizados a partir de especies vegetales.
La laxogenina pertenece a la clase espirostano de las sapogeninas esteroidales. Sus características estructurales definitorias son un sistema de anillo espirocetálico (característico del esqueleto espirostano), un grupo 6-ceto en el anillo B y un grupo 3β-hidroxilo. El nombre completo basado en la IUPAC, 3β-hidroxi-(25R)-5α-espirostan-6-ona, codifica estos elementos estructurales.
Se determinó que la presencia del grupo 6-ceto en el anillo B y la estereoquímica de los grupos hidroxilo vecinales 22α,23α en la cadena lateral son fundamentales para la actividad anabólica de los brasinoesteroides en ensayos celulares. Esta relación estructura-actividad es relevante para comprender qué derivados de la laxogenina podrían conservar actividad biológica.
En Smilax sieboldii, la laxogenina no existe como aglicona libre, sino principalmente como parte de glicósidos de saponinas esteroidales. Se aislaron seis nuevas saponinas esteroidales de los rizomas de Smilax sieboldii, y se determinó que sus estructuras incluían laxogenina unida a diversas cadenas de azúcares, incluidos residuos glucopiranosilo y arabinopiranosilo. La sapogenina libre (laxogenina) se libera tras la hidrólisis de estos glicósidos.
Se considera que las saponinas esteroidales son responsables de las propiedades farmacológicas de las especies de Smilax. Numerosos estudios farmacológicos in vitro e in vivo han revelado actividades biológicas significativas, incluidas la inhibición de la fosfodiesterasa de cAMP, así como actividades antifúngicas, citotóxicas y antiinflamatorias. Los glicósidos de laxogenina mostraron actividades inhibitorias de la fosfodiesterasa de cAMP con valores de CI50 en el rango de 30–83 μM.
Los mecanismos atribuidos a la laxogenina en el contexto de la fisiología muscular se basan en investigaciones realizadas en gran medida sobre brasinoesteroides relacionados (particularmente el 28-homobrasinólido) y en ensayos in vitro. Hasta la fecha de este artículo, no se ha publicado ningún estudio mecanístico revisado por pares que utilice la laxogenina misma en músculo esquelético humano.
Los brasinoesteroides son derivados poliidroxilados de origen vegetal del 5α-colestano, estructuralmente similares a las hormonas esteroideas animales derivadas del colesterol y a los ecdisteroides de insectos, sin función conocida en mamíferos. El 28-homobrasinólido (HB), una lactona esteroidal con potente propiedad promotora del crecimiento vegetal, estimuló la síntesis de proteínas e inhibió la degradación proteica en células de músculo esquelético de rata L6 (CE50 de 4 μM), mediado en parte por la vía de señalización PI3K/Akt.
Todos los brasinoesteroides anabólicos probados en un estudio activaron selectivamente la vía de señalización PI3K/Akt, evidenciado por un aumento de la fosforilación de Akt in vitro. Los brasinoesteroides vegetales y sus derivados sintéticos podrían ofrecer una estrategia terapéutica novedosa para promover el crecimiento, la reparación y el mantenimiento del músculo esquelético.
Tanto la administración oral (hasta 60 mg/kg) como subcutánea (hasta 4 mg/kg) de HB mostraron baja actividad androgénica. Además, el HB no mostró unión directa al receptor de andrógenos in vitro. Estos hallazgos sugieren que la aplicación oral de HB desencadena una respuesta anabólica selectiva con efectos secundarios androgénicos mínimos o nulos.
Estos hallazgos sobre brasinoesteroides relacionados se extrapolan con frecuencia a la laxogenina en la literatura sobre suplementos, pero debe subrayarse que la laxogenina en sí no ha sido objeto de estos estudios mecanísticos clave. La generalización del 28-homobrasinólido a la laxogenina sigue siendo una inferencia no validada directamente en la literatura revisada por pares.
Se ha propuesto que la laxogenina inhibe la unión del cortisol y, con ello, ejerce efectos anticatabólicos. Su mecanismo bioactivo principal se propone que implica la inhibición de la unión del cortisol y la modulación de la vía de síntesis de proteínas PI3K/Akt/mTOR a nivel celular. Sin embargo, este efecto modulador del cortisol no se ha confirmado en estudios revisados por pares en humanos ni en animales que utilicen específicamente laxogenina.
Hasta la fecha, no se dispone de evidencia sobre actividad anabólica o androgénica de la 5α-hidroxi-laxogenina. Los investigadores estudiaron su potencial androgénico en dos bioensayos in vitro. Aunque no se observó actividad en el ensayo de detección androgénica en levaduras, la 5α-hidroxi-laxogenina fue capaz de transactivar el receptor de andrógenos en células de próstata humana de manera dependiente de la dosis.
En un estudio posterior in vivo con ratas macho castradas, no se observaron efectos ni en los pesos húmedos de los tejidos diana androgénicos (próstata, vesícula seminal o pene) ni en los pesos húmedos del tejido diana anabólico músculo elevador del ano ni en los músculos esqueléticos de las extremidades posteriores. Se observó una atrofia significativamente mayor en algunos tejidos diana en los animales tratados con la dosis más alta de 5α-hidroxi-laxogenina (36 mg/kg de peso corporal). Aunque el acoplamiento molecular in silico respalda la unión al receptor de andrógenos observada previamente in vitro, no se observaron efectos androgénicos ni anabólicos de la 5α-hidroxi-laxogenina in vivo en ratas macho castradas.
En investigaciones sobre el compuesto relacionado 28-homobrasinólido, la administración oral aguda de 50–300 mg/kg de HB a ratones obesos produjo una disminución dependiente de la dosis de la glucemia en ayunas. La administración crónica diaria de HB (50 mg/kg durante 8 semanas) mejoró la hiperglucemia y la tolerancia oral a la glucosa asociadas con la obesidad, sin afectar significativamente el peso corporal ni la composición corporal. No está establecido si estos hallazgos se extienden específicamente a la laxogenina.
Cuando se provocaron heridas dérmicas en ratones C57BL/6J, la aplicación tópica de brasinoesteroides redujo significativamente el tamaño de la herida tras 10 días de tratamiento. Los datos sugieren que los brasinoesteroides tópicos aceleran el proceso de cicatrización, en parte al acortar la fase inflamatoria temprana y potenciar la migración celular y la reparación de la herida mediante la estimulación de la vía PI3K/Akt. Nuevamente, este trabajo se realizó con el brasinoesteroide relacionado HB, no con la laxogenina en sí.
Resumen de la evidencia: preliminar — solo estudios en animales e in vitro; no existen ensayos clínicos en humanos publicados sobre laxogenina ni sobre 5α-hidroxi laxogenina.
Hasta ahora, solo se ha estudiado la laxogenina en estudios con animales y células, y ninguno de ellos utilizó el compuesto que se encuentra en la mayoría de los suplementos: la 5α-hidroxi laxogenina.
La evidencia publicada más sustancial en esta área se refiere al brasinoesteroide 28-homobrasinólido, estudiado por Esposito et al. (2011) en la revista FASEB Journal. El 28-homobrasinólido (HB) estimuló la síntesis de proteínas e inhibió la degradación proteica en células de músculo esquelético de rata L6 (CE50 de 4 μM), mediado en parte por la vía de señalización PI3K/Akt. La administración oral de HB (20 o 60 mg/kg/día durante 24 días) a ratas sanas alimentadas con una dieta normal (contenido proteico del 23,9%) aumentó la ingesta de alimento, el aumento de peso corporal, la masa corporal magra y la masa del músculo gastrocnemio en comparación con controles tratados con vehículo. El efecto de la administración de HB aumentó ligeramente en animales alimentados con una dieta alta en proteínas (contenido proteico del 39,4%). En este estudio no se probó la laxogenina.
No existe evidencia clínica de alta calidad en humanos que respalde ningún beneficio de la 5α-hidroxi-laxogenina. Si bien los estudios in vitro sugieren posibles mecanismos, estos hallazgos no se han trasladado ni validado en organismos vivos. Concretamente, los estudios en cultivos celulares indican que la 5α-hidroxi-laxogenina podría, en teoría, inhibir las vías de señalización de la miostatina (MSTN) y reducir las especies reactivas de oxígeno (ROS) en las células musculares.
Se trata de hallazgos preliminares provenientes de modelos celulares aislados y simulaciones de acoplamiento molecular, que no equivalen a eficacia clínica en humanos.
Aunque los estudios en animales y los experimentos in vitro sugieren que brasinoesteroides como la 5α-hidroxi laxogenina pueden influir positivamente en la síntesis de proteínas y el desarrollo muscular, actualmente faltan ensayos clínicos sólidos en humanos. Algunos estudios preliminares indican posibles beneficios para la salud y el rendimiento muscular, pero estos hallazgos aún no se han replicado ampliamente ni confirmado en ensayos amplios y bien controlados en humanos.
Actualmente, la 5α-hidroxi-laxogenina no está prohibida por la Agencia Mundial Antidopaje porque no cumple al menos dos de los tres criterios del Código de la AMA para su inclusión. La evidencia de que tiene efectos de mejora del rendimiento en humanos no es concluyente.
Resumen de la evidencia: datos in vitro/in vivo contradictorios; no hay datos en humanos.
La 5α-hidroxi-laxogenina es un esteroide sintético de tipo espirostano, que se incluye en suplementos dietéticos y se publicita como agente anabólico. Hasta la fecha, no se dispone de evidencia sobre actividad anabólica o androgénica de la 5α-hidroxi-laxogenina. Los investigadores estudiaron su potencial androgénico en dos bioensayos in vitro. Aunque no se observó actividad en el ensayo de detección androgénica en levaduras, la 5α-hidroxi-laxogenina fue capaz de transactivar el receptor de andrógenos en células de próstata humana de manera dependiente de la dosis.
Para investigar su potencial androgénico in vivo, los investigadores trataron ratas orquiectomizadas con tres dosis diferentes de 5α-hidroxi-laxogenina durante 2 semanas. No se observaron efectos ni en los pesos húmedos de los tejidos diana androgénicos (próstata, vesícula seminal o pene) ni en los pesos húmedos del tejido diana anabólico músculo elevador del ano ni en los músculos esqueléticos de las extremidades posteriores.
Estos resultados presentan un conflicto aparente: la 5α-hidroxi-laxogenina mostró activación del receptor de andrógenos en líneas celulares de próstata humana in vitro, pero no se observaron efectos androgénicos ni anabólicos en el modelo de rata castrada in vivo. Los datos in vivo en animales no respaldan la actividad androgénica observada in vitro en las dosis farmacológicamente probadas.
Resumen de la evidencia: solo datos in vitro y datos limitados en animales.
Se ha demostrado que la laxogenina tiene actividad antipromotora de tumores en un experimento de carcinogénesis pulmonar en dos etapas. Este hallazgo, reportado en estudios sobre saponinas aisladas de Allium chinense por Baba et al. (2000), mostró que la laxogenina proveniente de Allium chinense exhibió actividades antipromotoras de tumores. No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre la laxogenina para indicaciones oncológicas.
Resumen de la evidencia: solo un estudio celular in vitro.
Smilax sieboldii se ha utilizado en la medicina tradicional oriental para el tratamiento de la artritis, tumores, lepra, psoriasis y lumbago. Para evaluar los efectos antiobesidad de S. sieboldii, los investigadores analizaron diversos extractos de la planta entera en distintas concentraciones para inhibir la adipogénesis en adipocitos. De los compuestos aislados, varios redujeron significativamente la acumulación de grasa en adipocitos 3T3-L1 a una concentración de 100 μM. Estos hallazgos proporcionan evidencia experimental de que los aislados de extractos de S. sieboldii ejercen efectos beneficiosos en la regulación de la diferenciación de adipocitos. Estos hallazgos se relacionan con el extracto más amplio de S. sieboldii y no se han replicado en ensayos en humanos.
Resumen de la evidencia: solo datos in vitro.
S. sieboldii exhibe diversas actividades farmacológicas, incluidos efectos antihiperlipidémicos e inhibición de la fosfodiesterasa de cAMP. Los glicósidos de laxogenina mostraron actividades inhibitorias de la fosfodiesterasa de cAMP con valores de CI50 de 83, 34 y 32 μM, respectivamente. No se han realizado estudios en humanos sobre esta actividad.
Resumen de la evidencia: solo datos in vitro, basados en el género Smilax en general.
Los estudios fitoquímicos revelaron que los esteroides (esqueletos espirostano y furostano) y sus glicósidos correspondientes estaban presentes en el rizoma de S. sieboldii y presentaban diversas actividades biológicas, como antifúngica, citotóxica, antiinflamatoria y antibacteriana. Estas actividades se han observado in vitro en preparaciones de la planta; no se han confirmado para la laxogenina aislada en estudios controlados en humanos.
En este momento no hay suficiente información científica para determinar un rango de dosis adecuado para la laxogenina.
En ausencia de ensayos clínicos en humanos, no se puede establecer una recomendación de dosis basada en evidencia para la laxogenina ni para la 5α-hidroxi laxogenina. La siguiente información sobre dosificación refleja lo que ha aparecido en etiquetas de suplementos o en investigación preclínica, y se presenta solo con fines descriptivos:
La laxogenina y la 5-alfa-hidroxi-laxogenina no han sido aprobadas por la FDA para ningún uso, y la 5-alfa-hidroxi-laxogenina figura en la lista de ingredientes de suplementos dietéticos prohibidos del Departamento de Defensa (DoD). Se desconoce la seguridad de los productos que contienen cualquiera de estos ingredientes.
En octubre de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) incluyó la 5-alfa-hidroxi-laxogenina, un análogo sintético de un esteroide vegetal comercializado como alternativa natural a los esteroides anabólicos, en la Lista de Ingredientes de Suplementos Dietéticos en Advertencia (Dietary Supplement Ingredient Advisory List).
La Administración de Alimentos y Medicamentos ha confirmado, a través de varias cartas de advertencia recientes, que el ingrediente 5-Alfa-Hidroxi-Laxogenina no es un ingrediente dietético legal.
Se ha observado previamente que la 5α-hidroxi-laxogenina puede unirse al receptor de andrógenos y activarlo en un bioensayo celular. Sin embargo, como se señaló en la sección 5.2, este hallazgo in vitro no se reprodujo a nivel tisular en el modelo de rata in vivo. Por lo tanto, se desconoce la relevancia clínica de la actividad sobre el receptor de andrógenos en las dosis típicas de suplementos en humanos.
Una preocupación de seguridad particularmente significativa es la presencia de ingredientes no declarados en productos comercializados como conteniendo laxogenina o 5α-hidroxi laxogenina. Cinco de los 12 suplementos analizados en un estudio no contenían nada de 5α-hidroxi laxogenina. En las siete muestras restantes, se identificaron artefactos sintéticos de tipo espirostano junto con la 5α-hidroxi laxogenina indicada en la etiqueta.
Aunque la 5α-hidroxi-laxogenina está relacionada con el esteroide vegetal laxogenina, no existen reportes de que el derivado haya sido detectado o aislado de ninguna fuente natural. La 5α-hidroxi-laxogenina ha estado en el radar de la USADA porque aparece con frecuencia en las etiquetas de productos que, además, resultan estar contaminados o adulterados con fármacos que mejoran el rendimiento (PED, por sus siglas en inglés).
Los productos en los que se detectó la sustancia sintética 5-alfa-hidroxi-laxogenina también contenían otras sustancias no declaradas en la etiqueta, incluidos algunos fármacos u otras sustancias con efectos desconocidos para la salud. Algunas de esas sustancias están prohibidas para el personal militar en servicio. La laxogenina no está prohibida para el personal militar en servicio y no debería causar un resultado positivo en una prueba antidopaje. Sin embargo, los productos que incluyen este ingrediente en la etiqueta no siempre contienen laxogenina y podrían contener otros ingredientes prohibidos.
La laxogenina fue segura en estudios con animales. Sin embargo, ningún estudio ha confirmado su seguridad en humanos.
Los efectos secundarios más comunes de los suplementos de Smilax son malestar estomacal y trastornos renales. En dosis grandes, pueden causar diarrea, micción excesiva, dolores de cabeza y shock. Debido al riesgo de daño renal, las personas con enfermedad renal (o que toman fármacos eliminados por vía urinaria) deben tener en cuenta este riesgo con los suplementos de laxogenina y Smilax. Sin embargo, la mayoría de estos efectos se refieren a suplementos obtenidos de otras especies de Smilax, como la zarzaparrilla, que podrían no contener laxogenina alguna.
A pesar de las afirmaciones publicitarias, existe una notable falta de evidencia científica que respalde la eficacia o seguridad de la 5α-hidroxi laxogenina en humanos. No se han publicado estudios clínicos en humanos ni en animales que confirmen sus beneficios alegados o evalúen su perfil de seguridad.
La seguridad de la 5-Alfa-Hidroxi-Laxogenina no está clara, ya que el ingrediente no se ha probado en humanos.
A pesar de haber sido calificada por la FDA como ingrediente ilegal, la 5α-hidroxi-laxogenina no está prohibida por la AMA (Agencia Mundial Antidopaje). Debido a la falta de evidencia científica sobre propiedades de mejora del rendimiento o riesgos potenciales para la salud de los atletas, no se cumplen los requisitos para una posible prohibición de la 5α-hidroxi-laxogenina. Este estatus podría cambiar si surge nueva evidencia de mejora del rendimiento.
La siguiente lista caracteriza el estado de la evidencia en cada área de uso propuesta:
Condiciones de salud que Laxogenina puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Laxogenina puede ayudar a apoyar.
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