Lespedeza capitata

Lespedeza capitata (trébol arbustivo de cabeza redonda): una referencia integral

1. Identidad y descripción botánica

Lespedeza capitata Michx. — conocida comúnmente como trébol arbustivo de cabeza redonda, lespedeza de cabeza redonda, o trébol arbustivo de cabezuela redonda — es una especie de planta con flores de la familia Fabaceae (leguminosas, anteriormente Leguminosae). L. capitata es nativa del este de América del Norte, incluyendo el este de Canadá y la mitad oriental de los Estados Unidos. También tiene un sinónimo histórico: Hedysarum fructescens Willd. (también denominada Lespedeza capitata Michaux) es una planta leguminosa flavonoide.

La planta es una hierba perenne con tallos erectos que crecen hasta 1,5 metros de altura. La raíz primaria puede crecer más de dos metros de profundidad en el suelo, con raíces laterales que se extienden un metro horizontalmente. Las hojas, dispuestas de forma alterna, están compuestas cada una por varios folíolos. La planta está recubierta de pelos plateados. Más específicamente, sus hojas son alternas, compuestas y generalmente trifoliadas; los folíolos miden aproximadamente 4,5×1,8 cm; el pecíolo es corto (2–5 mm). Las hojas y los tallos están cubiertos de pelos adpresos que pueden dar a la planta un brillo plateado. Las flores son papilonáceas y están densamente agrupadas en inflorescencias axilares. Los pétalos son blancos, excepto el estandarte, que presenta un matiz rosado a púrpura.

En estado silvestre crece en zonas boscosas, praderas y hábitats perturbados como los márgenes de las carreteras. Su cultivo en Europa comenzó en Francia en 1950, en el "Val de Loire", a partir de semillas provenientes de América del Norte. En la actualidad, Lespedeza capitata Michx. se cultiva en Europa, particularmente en Francia.

Con alrededor de 40 especies distribuidas en ambientes templados y subtropicales, principalmente en Asia oriental y América del Norte, el género Lespedeza (Fabaceae) incluye una variedad de especies que se han utilizado en la medicina popular tradicional durante siglos. Entre sus especies, Lespedeza capitata, Lespedeza bicolor y Lespedeza cuneata han sido ampliamente estudiadas por sus propiedades medicinales.

Preparaciones y formas de dosificación habituales

La parte de la planta utilizada medicinalmente es principalmente la porción aérea. El tallo (la hierba) de Lespedeza capitata (trébol arbustivo de cabeza redonda) se utiliza en productos medicinales. Las partes aéreas de Lespedeza capitata Michx. se siguen utilizando en la actualidad por sus propiedades terapéuticas. En polvo o en forma de extractos, se comercializan para la preparación de infusiones, como suplementos dietéticos, preparaciones homeopáticas o farmacéuticas (azotemia; esfera urinaria) o preparaciones veterinarias (esfera urinaria).

En medicina veterinaria, Lespedeza capitata se utiliza en preparaciones mono-ingrediente como extracto, tintura, polvo, en forma de inyecciones (intravenosas, subcutáneas), y soluciones para bebida y tabletas. Se emplea como diurético y para el tratamiento de la hiperazotemia. En medicina humana, se utiliza un producto medicinal de administración oral que contiene una solución alcohólica al 15% de Lespedeza capitata para estimular la excreción renal de agua.

La preparación farmacéutica históricamente más destacada a base de esta planta fue Lespenephryl. El medicamento se prescribía en casos de insuficiencia renal, especialmente en pacientes con enfermedades cardíacas y/u obesidad, por sus acciones normolipemiante, hipoazotémica y diurética. Originalmente se propusieron dos formulaciones: una forma líquida oral y una solución inyectable. Lespenephryl fue retirado del mercado en 1996, pero aún pueden encontrarse preparaciones fitoterapéuticas que contienen extractos de Lespedeza capitata.

La planta se recolecta en estado silvestre para uso local y comercial como medicamento y para uso local como infusión, así como para su uso como ingrediente en cosméticos. Actualmente, Lespedeza capitata Michx. se cultiva principalmente para su uso en suplementos dietéticos y preparaciones farmacéuticas, homeopáticas y veterinarias.

2. Uso tradicional e histórico

Lespedeza capitata Michx. forma parte de la medicina tradicional de muchas etnias nativas norteamericanas. Los pueblos Omaha y Ponca utilizaban los tallos como moxa para tratar el reumatismo o la neuralgia. Los Comanche usaban las hojas en forma de infusión. Los Meskwaki usaban la raíz como antídoto contra el envenenamiento (USDA-NRCS Plant Guide, 5 dic. 2000).

Los registros de la medicina popular de los nativos norteamericanos también documentan el uso de la raíz como antídoto contra el envenenamiento, y de los tallos como moxibustión en el tratamiento de la neuralgia y el reumatismo. Los flavonoides y taninos son abundantes en la planta y se presume que son responsables de sus virtudes terapéuticas.

Más allá de las tradiciones nativas norteamericanas, la explotación medicinal de la planta se desarrolló sustancialmente en Europa a partir de mediados del siglo XX. Las partes aéreas de Lespedeza capitata Michx. se han estudiado esencialmente por sus propiedades en la esfera urinaria (particularmente su capacidad diurética y antiazotémica). Se han documentado varios estudios clínicos. La mayoría se realizaron entre las décadas de 1960 y 1980, principalmente en Francia.

Ya en la década de 1950, los extractos de Lespedeza capitata, dada su influencia sobre la función renal, se utilizaron experimentalmente para influir en la función renal en la nefritis experimental alérgica y para mejorar la diuresis en pacientes con insuficiencia renal crónica. En la década de 1970, se estudiaron los flavonoides contenidos en Lespedeza por su capacidad de controlar la azotemia en pacientes con enfermedad renal.

La planta también se empleó para aliviar molestias digestivas, como la diarrea y la disentería, gracias a sus propiedades astringentes. En la herbología, Lespedeza capitata se ha incorporado a menudo en combinaciones de varias hierbas para potenciar su eficacia. Por ejemplo, se han utilizado mezclas con vara de oro, barbas de maíz y gayuba para crear fórmulas integrales destinadas a promover la función urinaria y renal.

3. Componentes clave y fitoquímica

La planta contiene como componentes esenciales: flavonoides, taninos y ácidos fenólicos. Más específicamente, el tallo (la hierba) de Lespedeza capitata se utiliza en productos medicinales. Sus principales componentes son los flavonoides, que se encuentran hasta en un 0,1% en las plantas frescas: lespedesina (kaempferitrina), n-pentacosano, n-hexacosano, n-hentriacontano y n-tritriacontano.

Principales componentes flavonoides

• Lespedesina / Lespedina (kaempferitrina / kaempferol-3,7-dirramnósido): Los extractos acuosos de L. capitata contienen una variedad de proantocianidinas y flavonoides, en particular la lespedesina, también llamada kaempferitrina, o kaempferol-3,7-dirramnósido, un producto natural bien conocido con propiedades diuréticas y renoprotectoras. Se ha demostrado que la estructura de la lespedina corresponde al kaempferol 3,7-dirramnósido. Los componentes funcionales activos de Lespedeza capitata incluyen la lespedina (también denominada kaempferitrina), la lespecapitósido, la caleína y otros que son importantes para la filtración glomerular y tienen un efecto significativo sobre la actividad renal. El ingrediente aislado lespedina (kaempferitrina) tiene un efecto particularmente significativo en diversas enfermedades renales y se asocia con una mejora de la microcirculación en los glomérulos.
• Lespecapitósido (lespedecapitósido): El grupo de flavonoides también contiene otro ingrediente extremadamente activo, el lespecapitósido. El lespecapitósido actúa sobre el tejido nefronal dañado al reducir la sobreexpresión del factor nuclear KappaB y aumentar la expresión de la proteína metaloproteinasa de matriz 9 (MMP-9). El resultado es una reducción de la matriz extracelular de las nefronas. Más específicamente, L. capitata posee lespedecapitósido, una molécula glucosídica especial que atrae interés por su efecto sobre la función renal. Aunque la investigación combinó especies de Lespedeza, el lespedecapitósido —específicamente para L. capitata— está reconocido en la literatura y es un ingrediente en suplementos comerciales como agente bioactivo con efectos nefroprotectores.
• Quercetina: L. capitata presenta componentes útiles, entre ellos la quercetina, el ácido clorogénico y el lespedecapitósido.
• Kaempferol y sus glucósidos: El componente antioxidante kaempferitrina se aísla junto con otros flavonoides. La kaempferitrina o kaempferol-3,7-dirramnósido tiene especial importancia para la prevención de enfermedades cardiovasculares. El kaempferol 3,7-dirramnósido presente en Lespedeza capitata es un compuesto amarillo de bajo peso molecular (peso molecular de 286,2 g/mol) y es un flavonoide natural común. Este flavonoide está ampliamente presente en muchos alimentos de origen vegetal y en la medicina tradicional. El kaempferol y sus glucósidos poseen numerosas actividades farmacológicas, como antioxidante, antiinflamatoria, anticancerígena, antimicrobiana, neuroprotectora, antidiabética, entre otras.
• Polifenoles adicionales: El perfil polifenólico rico incluye quercetina, catequina, rutina y sustancias especiales como lespeflorina B/C y lespecunosido A/B. Las investigaciones fitoquímicas generales permitieron identificar glucósidos de flavonoides O y C, derivados del ácido cafeico, y fitosteroles en extractos de la planta.
• Proantocianidinas: Lespedeza capitata contiene proantocianidinas que tienen un efecto inhibitorio sobre la ECA (enzima convertidora de angiotensina).
• Hidrocarburos: Entre los componentes identificados también se encuentran los hidrocarburos de cadena larga n-pentacosano, n-hexacosano, n-hentriacontano y n-tritriacontano.

Los flavonoides, componentes de Lespedeza capitata, pertenecen a un grupo de compuestos fenólicos que se encuentran de forma natural, muchos de los cuales son pigmentos vegetales y, por lo tanto, componentes naturales de la dieta animal y humana. Los flavonoides se absorben por difusión pasiva. La actividad farmacológica (aumento de la diuresis) se observa dentro de la primera hora tras la administración y aumenta durante 7 horas (pico de actividad). Mediante autorradiografías, utilizando flavonoides marcados con 14C, se demostró que estos compuestos se distribuyen rápidamente y se encuentran predominantemente en la bilis, en el hígado, y en menor medida en los riñones, músculos y huesos.

4. Farmacocinética

Las propiedades farmacocinéticas del extracto de Lespedeza capitata están asociadas con una concentración de los compuestos en la bilis. Los compuestos se difunden hacia los tejidos y se eliminan a través de la orina. En casos de insuficiencia renal, se utiliza una vía de eliminación hepatobiliar.

5. Mecanismos de acción

Se han propuesto múltiples mecanismos para las bioactividades del extracto de Lespedeza capitata, con la evidencia mecanística más sólida relacionada con sus efectos renales y antiinflamatorios.

Mecanismos renales / hipoazotémicos

El mecanismo de acción de Lespedeza capitata para eliminar los metabolitos que contienen nitrógeno mediante una mejor filtración glomerular, aunque aún no está completamente aclarado, se cree que se debe a la lespedina, el lespecapitósido y otros componentes de Lespedeza capitata que afectan directamente a los vasos y otras estructuras de los glomérulos. El extracto de Lespedeza capitata potencia la diuresis, elimina el edema, reduce la azotemia y la albuminuria, aumenta la excreción de sodio y, en menor medida, de potasio, y promueve la filtración renal y la excreción de productos nitrogenados en la orina.

Inhibición antiinflamatoria y de la vía NF-κB

El flavonoide lespecapitósido actúa sobre el tejido nefronal dañado al reducir la sobreexpresión del factor nuclear KappaB (NF-κB) y aumentar la expresión de la proteína MMP-9. El resultado es una reducción de la matriz extracelular de las nefronas.

Inhibición de la ECA

Lespedeza capitata contiene proantocianidinas que tienen un efecto inhibitorio sobre la ECA (enzima convertidora de angiotensina), lo que sugiere un posible mecanismo para efectos antihipertensivos que también podría contribuir a la renoprotección.

Actividad antioxidante

Entre los miembros más investigados del perfil polifenólico se encuentra la rutina, un flavonoide con acción antiinflamatoria y antioxidante comprobada. La rutina ayuda a la planta a neutralizar las especies reactivas de oxígeno (ERO), protegiendo así la piel y otros tejidos del estrés oxidativo. Los resultados del análisis fitoquímico mostraron que esta especie contiene diversos polifenoles con buenas propiedades antioxidantes.

Inhibición de la 5α-reductasa

Los inventores han demostrado que un extracto de Lespedeza capitata Michx. inhibe la actividad de la 5α-reductasa en las células de la papila dérmica. Por lo tanto, el extracto de Lespedeza capitata Michx. se considera útil en el ámbito de la caída del cabello, pero también en la seborrea del cuero cabelludo y los trastornos dermocapilares asociados.

Efectos sobre el colágeno y las células de la piel

Los ensayos enzimáticos libres de células mostraron inhibición de la colagenasa, mientras que un ensayo ELISA reveló una estimulación eficiente de la producción de colágeno en los fibroblastos. Estudios in vitro adicionales mostraron que los efectos de los extractos etanólicos de la planta a dosis que oscilaban entre 0,25 y 50 μg/mL se evaluaron mediante pruebas in vitro en queratinocitos humanos HaCaT, fibroblastos 46BR.1N y cultivos celulares de adipocitos; el ensayo MTT reveló efectos débiles sobre la viabilidad celular (CI50 > 1000 μg/mL) y un aumento significativo de la tasa de crecimiento de los fibroblastos.

6. Evidencia científica por área de uso

6.1 Función renal y enfermedad renal crónica

Esta es la aplicación de Lespedeza capitata más estudiada exhaustivamente, respaldada tanto por datos clínicos históricos como por estudios controlados más recientes.

Datos clínicos históricos europeos (décadas de 1950 a 1980): Las partes aéreas de Lespedeza capitata Michx. se han estudiado esencialmente por sus propiedades en la esfera urinaria (particularmente su capacidad diurética y antiazotémica). Se han documentado varios estudios clínicos. La mayoría se realizaron entre las décadas de 1960 y 1980, principalmente en Francia. Los estudios clínicos se refieren particularmente a la administración intravenosa de extractos de Lespedeza capitata Michx. a pacientes con enfermedad renal. Los informes de casos publicados y los ensayos clínicos no controlados de esta época, indexados en PubMed, incluyen los trabajos de Obrowsky (1958), Loeper y Loeper (1959), Mertz y Keine (1964, Arzneimittelforschung), y Kiczak y Wichert (1964), así como un estudio de farmacología clínica de un extracto liofilizado realizado por Pozet y Traeger (1972, Lyon Méd), y un ensayo clínico en alemán realizado por Gau (1969, Med Welt). Sin embargo, ninguno de estos registros cuenta con resúmenes accesibles en inglés, lo que limita una evaluación independiente de su metodología.

Ventajas farmacológicas documentadas a partir de este conjunto de trabajos: Se encontró que Lespedeza capitata ayuda a eliminar sustancias nitrogenadas como la creatinina, la urea y el ácido úrico, y a mejorar la diuresis sin alterar el equilibrio electrolítico. Otro efecto positivo es que contribuye a la normalización del perfil lipídico del organismo.

En numerosos estudios científicos, Lespedeza capitata se recomienda para la enfermedad renal inflamatoria, la insuficiencia renal crónica (IRC), la pielonefritis, la glomerulonefritis; como hipoazotémico extremadamente eficaz, como diurético moderado que estabiliza el metabolismo hidrosalino y actúa como antiinflamatorio; y para las infecciones urinarias recurrentes y las uroinfecciones recurrentes en pacientes trasplantados.

Estudio controlado en humanos más reciente (2021–2022): El objetivo del estudio publicado en la revista KIDNEYS fue evaluar el potencial renoprotector del fármaco Libera (Lespedeza capitata) en pacientes con ERC en etapas 2–3 con diabetes mellitus tipo 2 (DM) de base. El estudio incluyó a 107 pacientes con DM tipo 2, de entre 19 y 75 años (41,1% mujeres, 58,9% hombres), con ERC en etapas 2–3, con micro y macroalbuminuria (categorías A2 y A3). Los pacientes se dividieron en dos grupos: el grupo I recibió terapia hipoglucemiante y antihipertensiva estable tradicional (n=50), y el grupo II recibió terapia hipoglucemiante y antihipertensiva estable tradicional combinada con Libera (Lespedeza capitata) (n=57), que se prescribió a razón de 1 cápsula tres veces al día, independientemente de la ingesta de alimentos, durante 3 meses. El potencial renoprotector de Lespedeza capitata (Libera) se demostró después de 3 meses de tratamiento en forma de un aumento significativo de la TFG en pacientes con ERC en etapa 2 del grupo II, hasta 79,0 ± 1,4 ml/min. Se trata de un estudio comparativo controlado, aunque no de un ensayo aleatorizado controlado con placebo, y se realizó en un solo país; por lo tanto, sus hallazgos deben considerarse de fuerza de evidencia preliminar a moderada.

Datos preclínicos y de revisión: Los extractos etanólicos a base de Lespedeza capitata y Lespedeza bicolor tienen una larga historia de uso y se caracterizan por efectos hipoazotémicos, nefroprotectores y antiinflamatorios comprobados. Se utilizan con éxito para la prevención y el tratamiento de la insuficiencia renal crónica, la nefritis aguda y crónica y la azotemia extrarrenal.

Evaluación de la evidencia: Las aplicaciones renales cuentan con la mayor cantidad de evidencia acumulada para esta planta, pero una parte significativa del trabajo clínico data de las décadas de 1960 a 1980 y se publicó principalmente en francés o alemán sin resúmenes accesibles en inglés. Los datos revisados por pares más recientes se limitan a estudios pequeños o no cegados. En general, la evidencia es de fuerza preliminar a moderada, y los datos mecanísticos y clínicos históricos proporcionan el fundamento más convincente.

6.2 Enfermedad renal crónica felina (evidencia veterinaria)

La enfermedad renal crónica se caracteriza por un deterioro estructural y/o funcional de uno o ambos riñones que persiste durante más de 3 meses. En los gatos, la ERC puede ocurrir con frecuencia en animales de más de 9 años, con una incidencia de aproximadamente el 10%. Treinta y cuatro gatos esterilizados propiedad de particulares, que padecían enfermedad renal crónica en etapa II–III (diagnosticada según las directrices IRIS), fueron asignados aleatoriamente para recibir una dieta de control (n=17) o una dieta nutracéutica (DN; n=17) durante 90 días. Ambas dietas se comercializaban para el manejo de los síntomas de la ERC. Las dietas eran idénticas, salvo que la DN contenía tabletas compuestas de 60–80% de proteínas hidrolizadas, 20–40% de minerales y sustancias activas, incluyendo Lespedeza spp. 0,0588%, Vaccinium macrocarpon 0,0371% y Taraxacum officinale 0,0231%.

Tras una evaluación de 90 días, la creatinina, el nitrógeno ureico en sangre, las proteínas totales y la aspartato aminotransferasa disminuyeron significativamente en los gatos que recibieron la DN. También se observó una disminución significativa en la puntuación de turbidez urinaria, la puntuación de color y las proteínas totales en los gatos que recibieron la DN. Los autores concluyeron que una dieta nutracéutica basada en Lespedeza spp., Vaccinium macrocarpon y Taraxacum officinale mejora los indicadores clave de la insuficiencia renal en gatos afectados por enfermedad renal crónica. No se reportaron efectos adversos durante este estudio.

Limitación: La dieta nutracéutica empleaba simultáneamente tres ingredientes botánicos, lo que hace imposible atribuir los efectos observados específicamente a Lespedeza capitata por sí sola.

6.3 Efectos hipolipemiantes / antihiperlipidémicos

La actividad reductora del colesterol de una tintura de Lespedeza capitata Michx. administrada por vía oral se ha documentado en un estudio clínico realizado en 39 sujetos con hipercolesterolemia estable (Yarnell y Abascal, Alternative and Complementary Therapies, 13(1): 18–23, 2007). Se trató de una serie de casos pequeña y no controlada; por lo tanto, la evidencia es preliminar.

Trabajos anteriores no indexados también señalaron efectos sobre los lípidos: un informe sobre el efecto del extracto de Lespedeza capitata sobre los lípidos sanguíneos fue publicado por Loeper J. y Loeper J. en Prog Med (Paris) en febrero de 1959 (PMID: 13645816), aunque tampoco se dispone de un resumen en inglés para este trabajo.

6.4 Actividad antioxidante

Lespedeza capitata es una planta medicinal y melífera conocida por sus diversas propiedades beneficiosas, incluidos efectos antioxidantes, antienvejecimiento y antiedematosos. Se han realizado estudios para identificar y cuantificar los metabolitos secundarios de un extracto selectivo de L. capitata y para evaluar la actividad antioxidante. Particularmente en aplicaciones antioxidantes, antiinflamatorias, anticancerígenas y antidiabéticas, las especies de Lespedeza muestran un notable potencial farmacológico, debido en gran parte a su elevado contenido polifenólico. Específicamente para L. capitata, se demostró un perfil antioxidante (CI50: 40–60 μg/mL; FRAP: 743,2 µmol Fe²⁺/g). Se trata principalmente de evidencia in vitro, por lo que la evidencia debe caracterizarse como preliminar.

6.5 Cuidado de la piel: efectos sobre el colágeno, los fibroblastos y los queratinocitos

Los extractos de Melilotus officinalis y Lespedeza capitata poseen bioactividades potencialmente disponibles para aplicaciones de cuidado de la piel. El estudio se centró en las actividades biológicas de los cultivos leguminosos Melilotus officinalis (L.) Pall. y Lespedeza capitata Michx. para su posible uso en aplicaciones de cuidado de la piel. Los efectos de los extractos etanólicos de la planta a dosis que oscilaban entre 0,25 y 50 μg/mL (de 1 a 5000 μg/mL en los ensayos de viabilidad celular) se evaluaron mediante pruebas in vitro en queratinocitos humanos HaCaT, fibroblastos 46BR.1N y cultivos celulares de adipocitos, así como sobre enzimas degradadoras de la matriz. El ensayo MTT reveló efectos débiles sobre la viabilidad celular (CI50 > 1000 μg/mL) y un aumento significativo de la tasa de crecimiento de los fibroblastos con ambos extractos. Los ensayos enzimáticos libres de células mostraron inhibición de la colagenasa, mientras que un ensayo ELISA reveló una estimulación eficiente de la producción de colágeno en los fibroblastos.

Lespedeza muestra efectos sobre derivados del ectodermo, incluida la piel y los riñones. Los resultados de los estudios mostraron una estimulación significativa del crecimiento de fibroblastos y queratinocitos, así como un aumento de la síntesis de colágeno con un efecto lipolítico sobre los adipocitos. Los investigadores concluyeron sobre la posibilidad de utilizar preparaciones medicinales herbales de Lespedeza capitata para estimular las células de la piel y la regeneración de tejidos, para terapia antienvejecimiento e inducción de la lipólisis debido al extracto de flavonoides. Esta evidencia es totalmente in vitro; no se han realizado ensayos clínicos en humanos que evalúen estos efectos cutáneos directamente.

6.6 Caída del cabello e inhibición de la 5α-reductasa

Los investigadores evaluaron los efectos de un extracto de Lespedeza capitata (LCE) sobre marcadores del crecimiento y el anclaje capilar en células de la papila dérmica del folículo humano (HFDPC, por sus siglas en inglés), e investigaron la capacidad de un suero tópico que contenía estos principios activos para mejorar el crecimiento del folículo piloso en un modelo ex vivo de piel de cuero cabelludo humano. En las HFDPC, los investigadores evaluaron la fosforilación de receptores tirosina quinasa y la activación de la vía Wnt/β-catenina; cuantificaron la secreción de versicán, factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y Dickkopf-1 (DDK1); y evaluaron la actividad de la 5α-reductasa (5αR).

La solicitud de patente para el extracto de Lespedeza capitata se refiere a su uso en cosmética y/o dermatología en el ámbito del cuidado capilar y, más específicamente, en el tratamiento y/o la prevención de la alopecia y/o la seborrea del cuero cabelludo. Esta evidencia es preliminar y en gran medida preclínica (ensayo celular in vitro y biopsia de piel ex vivo); no se han publicado hasta la fecha ensayos clínicos aleatorizados completos en sujetos humanos con alopecia según las fuentes disponibles.

6.7 Efectos cardiovasculares y lipídicos (preclínicos)

En estudios experimentales y clínicos, se ha reportado que L. capitata ejerce efectos positivos sobre el drenaje de los tejidos, y sobre enfermedades renales y cardiovasculares. Se ha comprobado que el complejo de sustancias biológicamente activas incluido en la preparación posee efectos nefroprotectores y hepatoprotectores, hipoazotémicos, antidiabéticos, antiinflamatorios y diuréticos, y se considera prometedor en el tratamiento de numerosas enfermedades del sistema urinario. Las afirmaciones cardiovasculares y antidiabéticas se basan en datos preclínicos y de series de casos históricas; no se dispone de ensayos controlados en humanos en la literatura revisada por pares accesible.

6.8 Medicina veterinaria

Lespedeza capitata, una planta utilizada en medicina veterinaria, contiene flavonoides y se utiliza principalmente como diurético en ganado bovino, ovino, caprino y porcino. Las propiedades farmacodinámicas incluyen un aumento de la diuresis y una reducción de los niveles de nitrógeno ureico en sangre, con una eficacia comparable a la de la teofilina y la teobromina, según se ha señalado. El Comité de Medicamentos Veterinarios concluyó que no es necesario establecer un límite máximo de residuos (LMR) para Lespedeza capitata debido a su presencia natural en las dietas y a su uso limitado en el tratamiento de animales.

7. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

• Sistema renal / urinario: Diuresis, reducción del nitrógeno ureico en sangre, la creatinina y el ácido úrico; mejora de la tasa de filtración glomerular; manejo de la hiperazotemia, la nefritis crónica y la enfermedad renal crónica.
• Sistema cardiovascular: Inhibición de la ECA; acción normolipemiante; mejora de la microcirculación.
• Sistema dermatológico: Proliferación de fibroblastos, estimulación de la síntesis de colágeno, inhibición de la colagenasa, motilidad de los queratinocitos, efectos lipolíticos sobre los adipocitos; inhibición de la 5α-reductasa, relevante para la alopecia androgenética y la seborrea del cuero cabelludo.
• Metabólico / antioxidante: Neutralización de especies reactivas de oxígeno; potencial antidiabético señalado en estudios preclínicos.
• Musculoesquelético: Uso tradicional en moxibustión para el reumatismo y la neuralgia.
• Digestivo: Propiedades astringentes aplicadas tradicionalmente a la diarrea y la disentería.

8. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

La información sobre dosificación específica de L. capitata es limitada en la literatura publicada y varía según la aplicación y la preparación. Lo siguiente refleja únicamente las dosis explícitamente indicadas en las fuentes identificadas:

• Enfermedad renal humana (cápsulas Libera, estudio ERC/DM tipo 2): Una cápsula tres veces al día (t.i.d.), independientemente de la ingesta de alimentos, durante 3 meses.
• Medicina humana (formulación líquida oral): Se utiliza un producto medicinal de administración oral que contiene una solución alcohólica al 15% de Lespedeza capitata para estimular la excreción renal de agua.
• Uso veterinario: Las dosis del producto terminado que habitualmente se administran a los animales son de 8 ml/100 kg de una solución al 15% preparada a partir de una tintura de Lespedeza capitata. Las especies destinatarias son bovinos, ovinos, caprinos y porcinos.
• Dieta nutracéutica felina: La dieta nutracéutica contenía tabletas compuestas de 60–80% de proteínas hidrolizadas, 20–40% de minerales y sustancias activas, incluyendo Lespedeza spp. 0,0588%, Vaccinium macrocarpon 0,0371% y Taraxacum officinale 0,0231%.
• Estudios cutáneos in vitro: Se evaluaron extractos etanólicos a dosis que oscilaban entre 0,25 y 50 μg/mL (de 1 a 5000 μg/mL en los ensayos de viabilidad celular) mediante pruebas in vitro.

Ningún organismo regulador ni farmacopea ha establecido un rango de dosificación estandarizado para humanos en las fuentes publicadas accesibles.

9. Consideraciones de seguridad

Perfil toxicológico general: Los investigadores han determinado que Lespedeza capitata tiene una toxicidad extremadamente baja. El Comité de Medicamentos Veterinarios concluyó que no es necesario establecer un límite máximo de residuos (LMR) para Lespedeza capitata debido a su presencia natural en las dietas y a su uso limitado en el tratamiento de animales. Los flavonoides son componentes naturales de la dieta animal y humana.

Datos de toxicidad subaguda: La toxicidad subaguda se evaluó en 10 ratones, 10 ratas, 10 cobayas, 6 conejos, 3 gatos y 2 perros mediante administración intramuscular de 5 ml/kg de peso corporal/día (cinco veces la dosis terapéutica) durante un mes. Los resultados específicos de este estudio no están disponibles en resúmenes accesibles en inglés.

Efectos adversos reportados: En casos de sobredosis con dosis muy altas, se sospecha que puede producirse irritación gastrointestinal o diarrea. En casos raros, es posible una hipersensibilidad individual al extracto. No se reportaron efectos adversos durante el estudio de 90 días sobre la ERC felina con la dieta nutracéutica.

Equilibrio electrolítico: Los investigadores han determinado que Lespedeza capitata tiene un efecto hipoazotémico pronunciado y conduce a una mejora de la diuresis y a una disminución del nivel de nitrógeno residual en la sangre. No provoca un aumento de la liberación de potasio del organismo. Esto distingue su perfil diurético del de algunos diuréticos convencionales asociados con hipopotasemia.

Nota farmacocinética en la insuficiencia renal: Las propiedades farmacocinéticas del extracto de Lespedeza capitata están asociadas con una concentración de los compuestos en la bilis. Los compuestos se difunden hacia los tejidos y se eliminan a través de la orina. En casos de insuficiencia renal, se utiliza una vía de eliminación hepatobiliar, lo cual puede ser relevante al considerar su uso en pacientes con función renal severamente comprometida.

Ausencia de una monografía regulatoria formal de seguridad: Ningún organismo, ya sea el Comité de Medicamentos Herbales (HMPC) de la EMA, la OMS, la ESCOP o la FDA de los EE. UU., ha emitido una monografía de seguridad para uso humano de Lespedeza capitata como ingrediente de suplemento dietético en ninguna de las fuentes identificadas durante la investigación. La evaluación disponible de la EMA corresponde únicamente a un informe del comité sobre productos veterinarios. La base de evidencia sobre la seguridad en humanos descansa casi por completo en la experiencia clínica europea más antigua y en el perfil de baja toxicidad de sus componentes flavonoides como componentes naturales de los alimentos.

10. Estado regulatorio y comercial

Lespedeza capitata Michx. se cultiva principalmente para su uso en suplementos dietéticos y preparaciones farmacéuticas, homeopáticas y veterinarias. El principal producto farmacéutico derivado de ella, Lespenephryl (fabricado originalmente por Laboratoires Fraysse, Nanterre, y posteriormente por UCB Pharma y Solvay), fue un medicamento ampliamente utilizado en Francia y Europa Central durante varias décadas. Lespenephryl fue retirado del mercado en 1996, pero aún pueden encontrarse preparaciones fitoterapéuticas que contienen extractos de Lespedeza capitata.

El Comité Europeo de Medicamentos Veterinarios concluyó que no es necesario establecer un límite máximo de residuos (LMR) para Lespedeza capitata debido a su presencia natural en las dietas y a su uso limitado en el tratamiento de animales, lo que resultó en su inclusión en el Anexo II del Reglamento (CEE) n.º 2377/90 del Consejo para todas las especies productoras de alimentos.

Referencias

• Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Lespedeza capitata: Informe resumido — Comité de Medicamentos Veterinarios. EMA/EMEA.
• Análisis comparativo de especies de Lespedeza: usos tradicionales y actividad biológica de la familia Fabaceae. Molecules, MDPI, 2025.
• Lespedeza: perfil botánico, formas farmacéuticas y mecanismos renoprotectores. NBScience, 2026.
• Kushnirenko S. et al. Oportunidades renoprotectoras de Lespedeza capitata en pacientes con enfermedad renal crónica y diabetes mellitus tipo 2. KIDNEYS, 10(3), 2021.
• Di Cerbo A. et al. Una dieta nutracéutica basada en Lespedeza spp., Vaccinium macrocarpon y Taraxacum officinale mejora la enfermedad renal crónica felina espontánea. Physiological Reports, 6(12), e13737, 2018. PMC6003637.
• Pastorino G. et al. Actividades biológicas de los cultivos leguminosos Melilotus officinalis y Lespedeza capitata para el cuidado de la piel y aplicaciones farmacéuticas. Industrial Crops and Products, 2017.
• Lespedeza capitata: de leguminosa a medicamento. ResearchGate, 2024.
• Evaluación química y potencial biológico de un extracto especial de Lespedeza capitata. The Medical-Surgical Journal, 2023.
• Lespenephryl® (extracto de la planta Lespedeza capitata), de Laboratoires Fraysse (Nanterre), 1971. Oncowitan, 2024.
• Patente de EE. UU. 12.186.354: Extracto de Lespedeza capitata para su uso en el ámbito del cuidado capilar. USPTO.
• WO2020020791A1: Extracto de Lespedeza capitata para su uso en el ámbito del cuidado capilar. Google Patents.
• Bacqueville D. et al. Nuevos extractos vegetales ejercen propiedades complementarias contra la caída del cabello en modelos humanos in vitro y ex vivo. Journal of Cosmetic Dermatology, 2024. PMC11603400.
• Patente de EE. UU. 11.738.061: Productos combinados naturales y métodos para la regulación de la función renal y del sistema excretor. USPTO.
• Patente de EE. UU. 12.403.100: Productos combinados naturales y métodos para la regulación del colesterol total en sangre. USPTO.
• Hasegawa M. Identidad de la lespedina con la kaempferitrina. Nature, 168, 788, 1951.
• Gau HP. Experiencia con Lespenephryl y Lespenephryl-forte en el tratamiento de la insuficiencia renal crónica [alemán]. Med Welt. 1969 nov. 1;44:2426–8. PMID: 5374596.
• Obrowsky L. Terapia paliativa de la insuficiencia renal con extracto de Lespedeza capitata [alemán]. Wien Med Wochenschr. 1958;108(18):396–9. PMID: 13570099.
• Lespedeza capitata. Wikipedia.
• Patente de EE. UU. 4.460.578: Composición farmacéutica de uso tópico basada en un extracto total de Hedysarum fructescens Willd. (Lespedeza capitata Michaux). USPTO.