El liquen como suplemento dietético e ingrediente medicinal natural
1. Identidad, taxonomía y fuentes naturales
Los líquenes son un consorcio de socios fúngicos y fotosintéticos ampliamente distribuido en el mundo. Más precisamente, el ácido úsnico es un derivado de dibenzofurano presente de forma natural en los líquenes — organismos resultantes de la simbiosis entre un hongo y una cianobacteria, o un alga. Los líquenes representan una unidad morfológica de hongos y algas que viven juntos en una relación simbiótica. El hongo forma las hifas que se adhieren al suelo, que el liquen utiliza para absorber agua y sales minerales, mientras que el alga es responsable de la fotosíntesis, que las plantas utilizan para acumular sus compuestos ricos en energía.
Los líquenes no se clasifican como plantas en el sentido botánico estricto, aunque crecen con formas similares a las de las plantas y ocupan nichos ecológicos similares. Los líquenes son organismos de crecimiento lento, pero se encuentran en diferentes tipos de hábitats en todo el mundo. Los líquenes son particularmente abundantes en lugares frescos y húmedos, pero también pueden resistir la sequía, el calor extremo y las temperaturas extremadamente bajas durante períodos prolongados de tiempo.
El término "liquen" en el contexto de los suplementos dietéticos y alimentos abarca un gran número de especies. Las especies clave de relevancia medicinal y nutricional incluyen:
- Cetraria islandica (L.) Acharius s.l. — comúnmente llamado musgo de Islandia. El musgo de Islandia está ampliamente distribuido en las regiones boreales, alpinas y árticas del hemisferio norte, incluida Islandia. Es un liquen fruticoso, o arbustivo y frondoso, que crece de manera laxa sobre el suelo hasta una altura de 3 a 4 pulgadas. El talo está acanalado o enrollado en tubos delgados y ramificados, que terminan en lóbulos aplanados bordeados de pequeñas papilas, rara vez de más de 5 mm de ancho.
- Usnea spp. — un género de líquenes colgantes, filiformes, utilizado en muchas culturas. El ácido úsnico es abundante en géneros de líquenes como Usnea, Ramalina, Cladonia, Evernia, Alectoria, Lecanora, Flavocetraria y Vulpicida.
- Cladonia spp. (incluida Cladonia rangiferina, liquen de los renos) — especies ampliamente distribuidas en el Ártico y el subártico.
- Lobaria pulmonaria — un liquen foliáceo (con forma de hoja) de los bosques templados.
- Parmelia/Parmotrema spp. — utilizado en tradiciones asiáticas y europeas.
- Pseudevernia furfuracea — conocido como musgo de árbol, utilizado desde la antigüedad. Pseudevernia furfuracea, comúnmente conocido como musgo de árbol, se ha utilizado desde la era del Antiguo Egipto hasta el mundo moderno.
Formas de crecimiento morfológicas
Los líquenes se clasifican ampliamente en tres tipos morfológicos principales relevantes para su recolección y preparación:
- Fruticoso — arbustivo, ramificado, erguido o colgante (p. ej., Usnea, Cetraria islandica)
- Foliáceo — plano y con forma de hoja, adherido de manera laxa al sustrato (p. ej., Lobaria pulmonaria, Parmotrema)
- Crustoso — costra firmemente adherida a la roca o la corteza
Preparaciones y formas de dosificación comunes
Las conclusiones del HMPC abarcan las preparaciones de musgo de Islandia obtenidas mediante el secado y la trituración (reducción a pequeños fragmentos) del talo, o mediante la colocación del material vegetal en un solvente (como etanol o agua) para disolver los compuestos y formar un extracto líquido. El solvente puede luego evaporarse parcialmente para obtener un extracto blando. Los medicamentos herbarios que contienen estas preparaciones de musgo de Islandia suelen presentarse como infusión herbal para beber y en formas sólidas o líquidas para tomar por vía oral o aplicar sobre la mucosa bucal.
La preparación herbaria varía desde decocciones, tinturas y extractos acuosos hasta infusiones. En el comercio moderno, los ingredientes derivados del liquen aparecen en varias formas adicionales:
- Extractos estandarizados en cápsulas y comprimidos (particularmente de Usnea y musgo de Islandia)
- Tinturas (extractos líquidos a base de etanol)
- Infusiones herbales preparadas a partir del talo entero seco
- Polvos (talo seco y molido)
- Compuestos aislados — más notablemente el ácido úsnico, que es un metabolito secundario característico y abundante de los líquenes, y el primer compuesto liquénico utilizado comercialmente. Presenta diversas actividades farmacológicas, como efectos antiinflamatorios, antibacterianos, antivirales, anticancerígenos, antioxidantes y fotoprotectores, y promueve la cicatrización de heridas. Se utiliza ampliamente en suplementos dietéticos, productos de química cotidiana (forraje, tintes, alimentos, perfumería y cosméticos) y en medicina.
- Suplementos de vitamina D3 derivados de líquenes, obtenidos de especies específicas de líquenes que biosintetizan colecalciferol
2. Uso tradicional e histórico
Los líquenes comestibles son fuentes nutritivas de compuestos bioactivos promotores de la salud, utilizados como alimentos étnicos y en la medicina tradicional desde hace siglos, y documentados en farmacopeas de todo el mundo. Los líquenes se utilizan en las medicinas tradicionales de culturas de todo el mundo, particularmente en regiones templadas y árticas.
Islandia y el norte de Europa (Cetraria islandica)
El liquen medicinal Cetraria islandica, también conocido como musgo de Islandia, ha sido incluido en las farmacopeas europeas desde el siglo XVII y se ha utilizado tradicionalmente para tratar enfermedades pulmonares e inflamación de las mucosas oral y faríngea. En Islandia también se utiliza en la medicina popular para tratar síntomas de resfriado y otras dolencias menores, en forma de liquen seco y pulverizado (a veces en cápsulas), como infusión herbal o como una sopa de leche preparada tradicionalmente (liquen hervido en leche).
En Islandia, formaba parte de diversos platos tradicionales, incluidas sopas, papillas, embutidos, e incluso se añadía al skyr (un tipo de cuajada). También se producía a partir de este liquen una bebida alcohólica conocida como schnapps de Cetraria islandica. En Islandia, la C. islandica se ha utilizado para aliviar tanto las úlceras gástricas como las duodenales. En Finlandia se usaban decocciones de C. islandica para tratar los resfriados.
Durante la escasez de azúcar de remolacha en Rusia en 1942, el musgo de Islandia también se utilizó industrialmente para extraer glucosa.
El Himalaya, China y el sur de Asia
Los líquenes se utilizan en la medicina tradicional, la alimentación y diversos otros usos étnicos en culturas de todo el Himalaya y el suroeste de China. El conocimiento basado en evidencia proveniente de la literatura histórica y moderna, junto con la investigación de usos étnicos desde 1990, demostró que las especies de líquenes utilizadas como medicina en el Himalaya y el suroeste de China ascendían a un total de 142 especies; además, 42 especies se utilizaban como alimento.
Hoy en día, los grupos étnicos que habitan el imponente Himalaya (Bután, China, India y Nepal) adaptan principalmente los sistemas clásicos de medicina, siguiendo prácticas del Ayurveda, el Siddha, el Unani, la medicina tradicional china (MTC) y las prácticas amchi, y continúan sus usos tradicionales de los líquenes para alimentos, bebidas y medicina tradicional.
En Nepal específicamente, el grupo religioso Kiraat (limbu y rai) utiliza tres especies de líquenes (Everniastrum nepalense, E. cirrhatum, Parmotrema cetratum) principalmente por su valor alimenticio, mientras que el grupo religioso budista prefería los líquenes (Heterodermia diademata, Usnea longissima y Thamnolia vermicularis) por sus valores medicinales, rituales y espirituales.
En Nepal, los pueblos limbu y rai hierven especies como Everniastrum cirrhatum y Parmotrema cetratum con ceniza de madera, las secan y las muelen hasta obtener un polvo mezclado con harina de cebada o trigo en una proporción de 1:3 para hacer pan o embutidos que se sirven durante los festivales. En Bután, las especies de Lobaria se preparan de manera similar como curris de verduras o papillas, se recolectan de forma estacional y se valoran por su contenido mineral cuando se combinan con cereales locales.
Uso antimicrobiano de las especies de Usnea
Las especies de Usnea se han utilizado como antimicrobianos desde el año 101 a. C. El género de liquen más comúnmente utilizado es Usnea, que se emplea en todo el mundo con fines medicinales, aunque a menudo se usa como sinónimo de otros líquenes arbóreos filiformes. Los metabolitos de los líquenes se han empleado en terapias tradicionales para tratar quemaduras externas, heridas, asma, resfriados, tuberculosis, gastritis y otras dolencias en humanos y animales.
Uso en el Antiguo Egipto
Pseudevernia furfuracea, comúnmente conocido como musgo de árbol, se ha utilizado desde la era del Antiguo Egipto hasta el mundo moderno. La evidencia arqueológica muestra que el musgo de árbol y líquenes relacionados se incorporaban en cosméticos y preparaciones rituales egipcias.
Alcance global
Se han documentado un total de 60 géneros diferentes de líquenes para su uso en medicinas tradicionales. Existen más registros del uso de líquenes entre culturas de zonas templadas y árticas, y menos en los trópicos. El uso medicinal del liquen se ha conocido en sistemas tradicionales, incluidas las medicinas herbaria, china y homeopática.
3. Composición nutricional
Los líquenes tienen una enorme importancia en la nutrición debido a los componentes bioactivos que contienen. El liquen es una fuente alimenticia rica en nutrientes y se ha utilizado durante mucho tiempo como alimento; asimismo, estos valiosos recursos naturales se están utilizando actualmente para una amplia gama de otros propósitos.
Muchos de los líquenes son comestibles, con un contenido de proteínas (5,95–16,2 %), un contenido de carbohidratos (53,2–79,08 %), un contenido de grasas (1,3–6,5 %), fibra cruda (5,38–16,36 %) y cenizas (4,00–12,1 %), que son seguros para el consumo.
La Cetraria islandica (musgo de Islandia) contiene hasta un 82,5 % de carbohidratos, incluido el polisacárido liquenina, y se ha utilizado en el norte de Europa en papillas, panes y sopas.
Si bien la mayoría de los líquenes son amargos y bajos en calorías, ciertas especies aportan carbohidratos, proteínas, fibras, vitaminas y minerales, lo que los hace valiosos en dietas tradicionales tras una preparación adecuada para neutralizar las toxinas.
En cuanto al contenido mineral, los líquenes incluyen una variedad de nutrientes importantes; sin embargo, pueden acumular contaminantes atmosféricos fácilmente. Meli et al. informaron que el arsénico, el cadmio, el plomo y otros elementos tóxicos están presentes en la Cetraria islandica, pero indicaron que las cantidades bajas no son peligrosas para la salud humana. Las cantidades de Pb en líquenes suizos fueron especialmente altas en el material recolectado cerca de carreteras concurridas y en sitios turísticos, lo cual tiene implicaciones para la seguridad de los suplementos obtenidos de líquenes silvestres.
La investigación sobre el análisis nutricional de los líquenes ha sido descuidada por los investigadores debido a su lento crecimiento y a las numerosas dificultades para cultivarlos in vitro. En teoría, se sabe que muchos líquenes tienen valor nutritivo, pero aún se necesita investigación sobre los líquenes comestibles para establecer su potencial nutricional.
4. Constituyentes químicos clave y compuestos activos
Los líquenes contienen aproximadamente 1050 sustancias químicas diferentes, incluidos ácidos alifáticos, depsidos y depsidonas, diterpenos, dibenzofuranos, naftoquinonas, antraquinonas, ácidos pulvínicos, ácidos úsnicos y xantonas. A continuación se describen las principales clases de metabolitos secundarios relevantes para el uso en suplementos dietéticos.
4.1 Ácido úsnico
Desde que el ácido úsnico (AU) fue aislado del metabolito de un liquen en 1844, se han realizado numerosos estudios sobre él y actualmente está disponible comercialmente en el mercado. El ácido úsnico es uno de los metabolitos liquénicos más comunes y abundantes, bien conocido como antibiótico, pero también dotado de varias otras propiedades interesantes. Con base en la literatura existente, el ácido úsnico parece ser un producto exclusivo de los líquenes.
El ácido úsnico es un compuesto basado en dibenzofurano que existe como dos enantiómeros, el ácido (+)-úsnico y el ácido (−)-úsnico. Ambos enantiómeros (+) y (−) del ácido úsnico son eficaces contra una gran variedad de cepas bacterianas Gram positivas (G+), incluidas cepas de aislados clínicos, independientemente de su fenotipo de resistencia.
4.2 Depsidos y depsidonas
La amplia gama de actividades farmacológicas y las posibles aplicaciones en química medicinal y farmacéutica de los líquenes se atribuyen a la presencia de metabolitos secundarios como la atranorina y el ácido úsnico.
Los compuestos clave de esta clase incluyen:
- Atranorina — un depsido presente en muchas especies de líquenes. La atranorina y el ácido (+)-iso-úsnico mostraron un efecto inhibidor sobre los niveles de óxido nítrico (NO) en macrófagos estimulados con lipopolisacárido (LPS), un mecanismo clave de la acción antiinflamatoria.
- Parietina — una antraquinona presente de forma destacada en Xanthoria parietina. Fazio et al. describieron la actividad antiviral de la parietina aislada de Teloschistes chrysophthalmus frente a algunos arenavirus Junín y Tacaribe.
- Ácido girofórico — un tridepsido con propiedades citotóxicas y antioxidantes documentadas.
- Ácido evérnico, ácido físodico, ácido salazínico, ácido fumarprotocetrárico, ácido divarícatico — la atranorina, el ácido fumarprotocetrárico, el ácido girofórico, el ácido lecanórico, el ácido físodico, el ácido protocetrárico, el ácido stíctico, el ácido úsnico, el ácido obtusático, el evernato de metilo, el ácido divarícatico y la parietina mostraron efectos antimicrobianos relativamente fuertes contra numerosas bacterias y hongos, entre los que se encontraban patógenos humanos.
4.3 Polisacáridos de liquen
Las investigaciones farmacológicas del liquen Cetraria islandica han demostrado que tanto los polisacáridos como los constituyentes de bajo peso molecular presentan una actividad biológica significativa. Los principales polisacáridos incluyen:
- Liquenina (almidón de liquen) — un polisacárido de tipo β-glucano; el principal carbohidrato estructural de la Cetraria islandica, responsable de sus propiedades mucilaginosas y emolientes.
- Isoliquenano — un α-glucano; un polisacárido soluble, el isoliquenano, en el que la proporción de enlaces α(1→3) a α(1→4) puede variar entre aproximadamente 3 y 5,2, está presente en grandes cantidades en muchos líquenes, como el musgo de Islandia Cetraria islandica.
- Galactomanano — un polisacárido con una cadena principal de unidades α-D-manopiranosilo unidas por enlaces (1→6) y unidades α-D-(1→6)-galactopiranosilo, que ha sido aislado a partir de un extracto alcalino de musgo de Islandia. El galactomanano (Mr promedio = 18 kilodaltones) mostró un aumento pronunciado de la fagocitosis tanto en ensayos in vitro como in vivo.
Varias fracciones de polisacáridos, aisladas de un extracto acuoso caliente de musgo de Islandia mediante fraccionamiento con etanol y cromatografía de intercambio iónico, ejercieron una actividad significativa en varios ensayos inmunológicos.
4.4 Antraquinonas y otros pigmentos
Los compuestos de la fracción de polisacáridos, la parietina, el ácido úsnico, la atranorina, los compuestos de tipo calicina y el ácido rizocárpico son metabolitos liquénicos con potencial para ser utilizados como antivirales.
4.5 Mecanismos de acción
Los mecanismos de acción propuestos para los compuestos más estudiados incluyen:
- Mecanismo antimicrobiano del ácido úsnico: la hepatotoxicidad inducida por el ácido úsnico puede resultar del estrés oxidativo al inhibir la fosforilación oxidativa mitocondrial, lo que provoca un aumento de las especies reactivas de oxígeno. Este mismo mecanismo — el desacoplamiento de la fosforilación oxidativa mitocondrial — fue la base de su promoción como "quemador de grasa" en suplementos para pérdida de peso, aunque también es responsable de su toxicidad.
- Mecanismo antiinflamatorio: la atranorina y el ácido (+)-iso-úsnico mostraron un efecto inhibidor sobre los niveles de óxido nítrico (NO) en macrófagos estimulados con lipopolisacárido (LPS), consistente con la supresión de las vías de señalización proinflamatorias.
- Mecanismos antioxidantes: múltiples compuestos liquénicos actúan como eliminadores de radicales libres; se han observado fuertes relaciones entre los contenidos totales de compuestos fenólicos y flavonoides y el efecto antioxidante de los extractos evaluados.
- Mecanismo anticancerígeno: los efectos antiproliferativos/citotóxicos de la atranorina indujeron eficazmente la apoptosis e inhibieron la proliferación celular en diversas líneas celulares cancerosas evaluadas. Al igual que el ácido úsnico, la atranorina demostró una fuerte acción proapoptótica.
- Mecanismo inmunomodulador: los polisacáridos (particularmente el galactomanano del musgo de Islandia) mejoran la fagocitosis y estimulan las respuestas de las células inmunitarias en modelos de laboratorio.
5. Evidencia científica por área de uso
Es fundamental señalar que la gran mayoría de la investigación científica sobre la bioactividad del liquen es preclínica. Se ha reportado en la literatura información relacionada con las actividades antioxidante, antimicrobiana, antiinflamatoria, anticancerígena e insecticida de 90 especies de líquenes (pertenecientes a 13 familias) y 12 metabolitos aislados. Más del 90 % de los estudios comprendían investigaciones in vitro, tales como bioensayos que evaluaban las propiedades de eliminación de radicales, la inhibición de la peroxidación lipídica y el poder reductor, y bioensayos de citotoxicidad y actividad antimicrobiana de especies de líquenes y sus constituyentes. Los datos de ensayos clínicos en humanos son escasos.
5.1 Actividad antimicrobiana
Nivel de evidencia: sustancial in vitro; datos clínicos limitados.
El AU muestra un amplio espectro de propiedades biológicas y farmacéuticas, incluidas actividades antibacteriana, antiviral, antifúngica, antiprotozoaria, así como actividades antitumorales. La actividad antibacteriana del AU ha sido objeto de varios estudios realizados después del final de la Segunda Guerra Mundial. Sin embargo, el interés en la molécula disminuyó gradualmente en la década de 1960, debido a los altos costos de extracción a partir de líquenes, su escasa solubilidad en agua y el desarrollo de antibióticos sintetizados químicamente.
A partir de la década de 1980, el AU ha sido objeto de una nueva ola de investigación, ya que podría representar potencialmente una alternativa a los antibióticos comunes para el tratamiento de infecciones nosocomiales vinculadas a la resistencia a los antibióticos. Los estudios realizados durante los últimos treinta años han confirmado en gran medida la eficacia del AU contra diferentes cepas bacterianas.
La actividad antibacteriana es una de las bioactividades más estudiadas de los dibenzofuranos liquénicos, especialmente contra Staphylococcus aureus. En un estudio in vitro, el extracto de Cladonia furcata fue el agente antimicrobiano más activo, con valores de concentración mínima inhibitoria que oscilaban entre 0,78 y 25 mg/mL. Los extractos de liquen (metanólicos) indicaron actividades antimicrobianas prometedoras contra patógenos, con una CMI de 62,5 a 500 µg/ml.
Para el musgo de Islandia específicamente, los valores de concentración mínima inhibitoria contra los microorganismos evaluados oscilaron entre 0,312 y 5 mg/ml. No se han publicado ensayos controlados aleatorizados en humanos que examinen específicamente los líquenes como agentes antimicrobianos para infecciones humanas.
5.2 Actividad antioxidante
Nivel de evidencia: fuerte in vitro; limitada in vivo; sin ensayos clínicos en humanos.
De los líquenes evaluados en un estudio in vitro, Lecanora atra presentó la mayor actividad de eliminación de radicales libres (94,7 % de inhibición), superior a la de los antioxidantes estándar. El extracto metanólico de C. islandica mostró una actividad moderada de eliminación de radicales libres, con valores de IC50 de 678,38 µg/ml. Además, el extracto evaluado presentó un poder reductor eficaz y una eliminación efectiva del radical anión superóxido.
Un estudio informó que las concentraciones del extracto acuoso de Cetraria islandica aumentaron sustancialmente el número de enzimas antioxidantes (SOD, GPx) en las células sanguíneas de niños con diabetes tipo 1, con valores similares a los de la concentración estándar. Esto representa una de las muy pocas observaciones humanas (o de células humanas ex vivo), aunque no constituye un ensayo clínico con resultados en pacientes.
Se demostró que los extractos de Cetraria aculeata, Cetrelia olivetorum y Cladonia chlorophaea tienen efectos antimutagénicos significativos en múltiples pruebas de mutagénesis. Los extractos también mejoraron las actividades de la superóxido dismutasa y la glutatión peroxidasa, y disminuyeron las cantidades de malondialdehído y glutatión.
5.3 Actividad antiinflamatoria
Nivel de evidencia: preclínico (estudios in vitro y en animales); sin ensayos clínicos en humanos.
Se identificaron cuatro compuestos aislados de extractos orgánicos de Parmotrema hypoleucinum, Roccella phycopsis y Xanthoria parietina como atranorina, ácido (+)-iso-úsnico, orselinato de metilo y parietina, respectivamente. Los efectos antiinflamatorios de los extractos de liquen y los compuestos puros se evaluaron en células de macrófagos RAW 264.7 a diferentes concentraciones. A 25 µg/mL, todas las muestras tratadas no mostraron ningún efecto sobre la viabilidad celular. La atranorina y el ácido (+)-iso-úsnico mostraron un efecto inhibidor sobre los niveles de óxido nítrico (NO) en macrófagos estimulados con lipopolisacárido (LPS).
Los estudios en animales han utilizado varios regímenes de dosificación. Cuatro concentraciones (25, 50, 100 y 200 mg/kg) de ácido difractaico procedente del liquen Usnea longissima y cinco dosis (50, 100, 200, 500 y 1000 mg/kg) de extractos metanólicos de Lobaria pulmonaria mejoraron el mecanismo de protección antioxidante de los tejidos y previnieron la peroxidación lipídica en modelos de daño de la mucosa inducido por indometacina en animales. Estos son hallazgos exclusivamente en animales y no se han replicado en ensayos con humanos.
5.4 Actividad anticancerígena / antiproliferativa
Nivel de evidencia: solo in vitro; sin ensayos en humanos.
Un estudio analizó los posibles efectos antiproliferativos, antimicrobianos y antioxidantes de varios extractos de líquenes (Pseudevernia furfuracea, Lobaria pulmonaria, Cetraria islandica, Evernia prunastri, Stereocaulon tomentosum, Xanthoria elegans y Umbilicaria hirsuta) y sus metabolitos secundarios. Tanto el extracto crudo como los metabolitos aislados mostraron una potente actividad antiproliferativa y citotóxica en una amplia gama de líneas celulares cancerosas en modelos 2D (monocapa) y 3D (esferoide).
Los mismos autores informaron sobre la sensibilidad de hasta nueve líneas celulares de cáncer humano (A2780, HeLa, MCF-7, SK-BR-3, HT-29, HCT-116 p53(+/+), HCT-116 p53(−/−), HL-60 y Jurkat) a los efectos antiproliferativos/citotóxicos de algunos metabolitos secundarios típicos de los líquenes (parietina y ácido girofórico). El análisis de la distribución del ciclo celular también reveló una acumulación de células en la fase S.
Se encontró que todos los extractos tenían una fuerte actividad anticancerígena tanto en las líneas celulares FemX (melanoma humano) como LS174 (carcinoma de colon humano), con valores de IC50 que oscilaban entre 8,51 y 40,22 µg/mL.
Estos son hallazgos exclusivamente in vitro (en cultivo celular). No existen ensayos clínicos en humanos completados que evalúen los extractos de liquen o los compuestos aislados de liquen como tratamientos contra el cáncer.
5.5 Actividad antidiabética
Nivel de evidencia: preclínico; sin ensayos clínicos en humanos.
El ácido salazínico de Ramalina celastri, el ácido sekikaico de R. nervulosa y el ácido úsnico de R. pacifica mostraron un efecto antihiperglucémico prometedor. El hematomato de etilo, el orselinato de etilo, el ácido lecanórico y el ácido girofórico demostraron ser agentes antidiabéticos. En otro estudio, la atranorina, el ácido divarícatico y el ácido úsnico mostraron una alta actividad antidiabética. Estos hallazgos provienen de ensayos in vitro de inhibición enzimática y de modelos animales, no de estudios en humanos.
5.6 Actividad antiviral
Nivel de evidencia: in vitro; sin ensayos en humanos.
Odabasoglu et al. encontraron actividades antivirales contra tres virus, a saber, el virus respiratorio sincitial (VRS), el virus del herpes 1 y el virus del herpes 2, para el ácido salazínico de Parmelia saxatilis y el ácido alectoriálico de Alectoria nigricans. Los compuestos de la fracción de polisacáridos, la parietina, el ácido úsnico, la atranorina, los compuestos de tipo calicina y el ácido rizocárpico son metabolitos liquénicos con potencial para ser utilizados como antivirales. No se han reportado ensayos antivirales en humanos.
5.7 Efecto demulcente respiratorio y sobre la mucosa (musgo de Islandia)
Nivel de evidencia: uso tradicional reconocido por la EMA; datos observacionales limitados en humanos.
El HMPC concluyó que, sobre la base de su uso prolongado, estas preparaciones de musgo de Islandia pueden utilizarse como demulcente (agente calmante) para tratar la irritación de la boca y la garganta y la tos seca asociada. Esta conclusión se basa en la categoría de "medicamento herbario tradicional", lo que significa que, aunque no hay evidencia suficiente proveniente de ensayos clínicos, la eficacia de estos medicamentos herbarios es plausible y existe evidencia de que se han utilizado de forma segura de esta manera durante al menos 30 años (incluidos al menos 15 años en la UE).
Medicinalmente, su contenido mucilaginoso lo convierte en un remedio valioso para calmar la irritación de las mucosas respiratoria y gastrointestinal. Tradicionalmente se ha utilizado para aliviar la sequedad de garganta, calmar la tos seca, favorecer la digestión y aliviar las úlceras gástricas y el reflujo ácido.
Un estudio de vigilancia postcomercialización — Mehl y Vestweber (2008), citado en literatura secundaria — evaluó un jarabe pediátrico para la tos a base de musgo de Islandia y reportó buena eficacia y excelente tolerancia, pero se trató de un estudio observacional sin grupo de control y tiene un valor probatorio limitado.
5.8 Pérdida de peso / efectos metabólicos (ácido úsnico)
Nivel de evidencia: sin ensayos clínicos que respalden su eficacia; importantes preocupaciones de seguridad.
Hace aproximadamente dos décadas, se comercializaron en Estados Unidos extractos crudos de ácido úsnico o ácido úsnico puro como suplementos dietéticos para ayudar en la pérdida de peso como "quemador de grasa", y ganaron popularidad en la comunidad del fisicoculturismo; sin embargo, se documentó hepatotoxicidad en algunos productos que contenían ácido úsnico. Recientemente, se han promovido suplementos alimenticios que contienen ácido úsnico para su uso en la reducción de peso, con escaso respaldo científico.
5.9 Actividad inmunomoduladora
Nivel de evidencia: preclínico; sin ensayos clínicos en humanos.
El galactomanano (Mr promedio = 18 kilodaltones) mostró un aumento pronunciado de la fagocitosis tanto en ensayos in vitro como in vivo. Además, varias fracciones de polisacáridos, aisladas de un extracto acuoso caliente de musgo de Islandia mediante fraccionamiento con etanol y cromatografía de intercambio iónico, ejercieron una actividad significativa en varios ensayos inmunológicos. Estos hallazgos siguen en etapa preclínica.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el liquen
Se han reportado los beneficios para la salud del liquen, tales como la antioxidación, la actividad anticancerígena, antimicrobiana, antiinflamatoria, antirradiación, la activación inmunitaria, la analgesia, la actividad antitrombótica, antiobesidad y antidiabética — principalmente en contextos de investigación preclínica. Los sistemas corporales más asociados con los compuestos derivados del liquen son:
- Sistema respiratorio — acción demulcente que calma las mucosas de la garganta y las vías respiratorias, particularmente a través de las preparaciones de musgo de Islandia. Reconocido en el marco de la medicina herbaria tradicional de la UE.
- Sistema gastrointestinal — estimulación del apetito, calmado de las mucosas, alivio de los síntomas de úlcera; usos históricamente documentados del musgo de Islandia. Con base en su uso prolongado, el musgo de Islandia puede utilizarse para tratar la irritación de las mucosas de la boca y la garganta, y la tos seca e irritante asociada; también puede utilizarse para tratar la pérdida temporal del apetito.
- Sistema inmunitario — las fracciones de polisacáridos del musgo de Islandia demostraron efectos inmunoestimulantes (potenciación de la fagocitosis) en modelos preclínicos.
- Sistema tegumentario (piel) — el ácido úsnico y otros compuestos se han estudiado por sus propiedades de cicatrización de heridas, fotoprotección y acción antiinfecciosa en aplicaciones tópicas.
- Sistema metabólico — la inhibición enzimática antidiabética y los efectos antiobesidad se han estudiado en modelos preclínicos.
- Biología del cáncer — múltiples compuestos liquénicos demostraron efectos antiproliferativos en numerosas líneas celulares de cáncer humano in vitro.
- Infecciones microbianas — perfiles antimicrobianos in vitro fuertes contra bacterias Gram positivas, hongos y algunos virus.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios
Los datos de dosificación para los líquenes en el uso humano son extremadamente limitados debido a la casi ausencia de ensayos clínicos. Lo siguiente refleja las dosis reportadas en fuentes publicadas:
- Musgo de Islandia (uso herbario tradicional/registrado): los medicamentos herbarios que contienen preparaciones de musgo de Islandia suelen presentarse como infusión herbal para beber y en formas sólidas o líquidas para tomar por vía oral o aplicar sobre la mucosa bucal. Las dosis específicas en el contexto de la monografía de la EMA no se detallan en el resumen disponible públicamente.
- Ácido difractaico (estudio en animales): se estudiaron cuatro concentraciones (25, 50, 100 y 200 mg/kg) de ácido difractaico procedente del liquen Usnea longissima en modelos animales.
- Extracto metanólico de Lobaria pulmonaria (estudio en animales): se evaluaron cinco dosis (50, 100, 200, 500 y 1000 mg/kg) de extractos metanólicos de Lobaria pulmonaria en modelos animales.
- Dosificación antiinflamatoria in vitro: los efectos antiinflamatorios de los extractos de liquen y los compuestos puros se evaluaron en células de macrófagos RAW 264.7 a diferentes concentraciones. A 25 µg/mL, todas las muestras tratadas no mostraron ningún efecto sobre la viabilidad celular.
- Antioxidante in vitro (Cetraria islandica): el extracto metanólico de C. islandica mostró una actividad moderada de eliminación de radicales libres, con valores de IC50 de 678,38 µg/ml.
No se han establecido en la literatura clínica revisada por pares regímenes de dosificación humana bien caracterizados y validados para suplementos dietéticos de liquen (fuera de los medicamentos herbarios tradicionales registrados, como las pastillas para la garganta de musgo de Islandia).
8. Consideraciones de seguridad e interacciones
8.1 Hepatotoxicidad del ácido úsnico — un riesgo grave bien documentado
A principios de la década de 2000 se reportó una lesión hepática vinculada al consumo de productos que contenían ácido úsnico. La gravedad de la lesión hepática varió desde una elevación leve de las enzimas hepáticas hasta casos más graves de hepatitis y/o insuficiencia hepática aguda que requirieron trasplante de hígado. La FDA de EE. UU. recibió más de 20 reportes de toxicidad hepática asociados con el uso de suplementos dietéticos que contenían ácido úsnico, lo que llevó a la FDA a emitir una advertencia en 2001 sobre un producto, concretamente LipoKinetix.
LipoKinetix es un producto multiingrediente (que contiene clorhidrato de norefedrina, usniato de sodio, 3,5-diyodotironina, clorhidrato de yohimbina y cafeína) que se comercializaba como un producto para adelgazar y se ha asociado con varios casos de hepatotoxicidad grave, incluida 1 muerte.
Dos pacientes desarrollaron hepatotoxicidad grave dentro de los 3 meses posteriores a la toma de un suplemento dietético que contenía ácido úsnico. Uno de los pacientes desarrolló insuficiencia hepática fulminante que requirió un trasplante de hígado de emergencia; el otro desarrolló necrosis hepática submasiva, pero no requirió trasplante.
Se reportó el caso de una mujer de 28 años que desarrolló insuficiencia hepática aguda y requirió un trasplante de hígado ortotópico después de dos semanas de consumo de ácido úsnico puro para bajar de peso.
La recuperación fue rápida al suspender el suplemento dietético, pero algunos casos fueron graves y derivaron en insuficiencia hepática aguda, ya sea con desenlace fatal o con necesidad de trasplante hepático de emergencia.
El ácido úsnico y la hierba Usnea barbata fueron nominados por el Programa Nacional de Toxicología (NTP) para evaluaciones de toxicidad.
Mecanismo propuesto de la hepatotoxicidad: el ácido úsnico se introdujo como un potencial agente para la pérdida de peso debido a su actividad de desacoplamiento de la fosforilación oxidativa, pero esto también puede causar daño mitocondrial y se ha implicado en casos de hepatitis aguda que pueden ser graves y han resultado en muertes, lo que llevó a advertencias de la FDA y a su retiro del mercado.
8.2 Efectos adversos adicionales del ácido úsnico
El ácido úsnico se ha utilizado como agente antioxidante, antiproliferativo, antimicrobiano y antiprotozoario, larvicida e insecticida, antifúngico, antiviral, alguicida, antiinflamatorio, analgésico y antipirético. Se asociaron muchos efectos adversos con el uso del ácido úsnico, especialmente en dosis altas, incluida hepatotoxicidad, genotoxicidad, alergenicidad, efectos secundarios sobre el sistema cardiovascular y sobre los adipocitos del tejido graso.
Algunos estudios han encontrado que el ácido úsnico puede causar dermatitis alérgica y lesión hepática inducida por fármacos.
8.3 Acumulación de metales pesados y contaminantes ambientales
Se determinaron las cantidades de Ni, Cr, Zn, Pb, Cu, Fe y Mn en siete líquenes que crecen en Suiza, incluidos Hypogymnia physodes, Pseudevernia furfuracea, Cladonia rangiferina, Cetraria islandica, Parmelia sulcata, Usnea sp. y Letharia vulpina. Se concluyó que algunos metales dentro de los talos de los líquenes suizos pueden alcanzar niveles elevados incluso cuando estas plantas crecen en sitios rurales y aislados. Los líquenes pueden acumular contaminantes atmosféricos fácilmente. Meli et al. informaron que el arsénico, el cadmio, el plomo y otros elementos tóxicos están presentes en la Cetraria islandica, pero indicaron que las cantidades bajas no son peligrosas para la salud humana en las muestras examinadas. Los líquenes recolectados de forma silvestre en entornos contaminados pueden presentar un mayor riesgo.
8.4 Amargor, irritación gastrointestinal y necesidad de preparación
Las técnicas de procesamiento de alimentos reducen la acritud y el amargor naturales de los líquenes y potencian los ingredientes de sabor volátiles para favorecer el desarrollo de nuevas formulaciones alimentarias. Muchos líquenes contienen metabolitos secundarios que resultan irritantes si se consumen sin procesar (p. ej., remojo, hervido o secado). Las dosis altas de preparaciones de musgo de Islandia se han asociado con náuseas, heces blandas e irritación estomacal.
8.5 Interacciones farmacológicas
La base de investigación sobre las interacciones entre el liquen y los fármacos en humanos es mínima. El mecanismo farmacológico establecido del ácido úsnico — la inhibición de la fosforilación oxidativa mitocondrial — crea una base teórica para una toxicidad aditiva o sinérgica con otros agentes hepatotóxicos o toxinas mitocondriales, aunque esto no se ha caracterizado formalmente en estudios de interacción. Muchos estudios sobre la actividad farmacológica del ácido úsnico se han centrado en cómo reducir su toxicidad, sobre la base del desarrollo y uso racional de la actividad del ácido úsnico.
8.6 Limitaciones de la investigación y vacíos de conocimiento
La toxicología y el mecanismo de acción del ácido úsnico deben examinarse en detalle hasta el nivel de los ensayos clínicos. Los estudios sobre el metabolismo y el proceso in vivo del ácido úsnico siguen siendo insuficientes y merecen mayor investigación para proporcionar datos sobre su uso seguro. La investigación sobre los líquenes comestibles todavía es escasa. La base probatoria general para los suplementos dietéticos de liquen en humanos sigue siendo predominantemente preclínica, y la brecha entre los hallazgos in vitro o en animales y los resultados clínicos establecidos en humanos es sustancial en todas las áreas de estudio.
Referencias
- Nutritional and Health-Promoting Effects of Lichens Used in Food Applications — Current Nutrition Reports (2023)
- A comprehensive review on secondary metabolites and health-promoting effects of edible lichen — Journal of Functional Foods (2020)
- Lichens: An update on their ethnopharmacological uses and potential as sources of drug leads — Journal of Ethnopharmacology (2022)
- Edible lichens and its unique bioactives: A review of its pharmacological and food applications — Future Foods (2023)
- Advances in Research on Bioactivity, Toxicity, Metabolism, and Pharmacokinetics of Usnic Acid In Vitro and In Vivo — Molecules / PMC (2022)
- A review on usnic acid, an interesting natural compound — PubMed (2002)
- Usnic acid biological activity: history, evaluation and usage — International Journal of Basic & Clinical Pharmacology (2017)
- Toxicity of Usnic Acid: A Narrative Review — Journal of Toxicology / PMC (2022)
- Usnic acid: from an ancient lichen derivative to promising biological and nanotechnology applications — Phytochemistry Reviews (2020)
- Indigenous knowledge and use of lichens by the lichenophilic communities of the Nepal Himalaya — PMC (2017)
- Lichens Used in Traditional Medicine — Springer (2015)
- Ethnolichenology — The Use of Lichens in the Himalayas and Southwestern Parts of China — Diversity / MDPI (2021)
- Lichen islandicus (Iceland moss) — European Medicines Agency (EMA) HMPC Monograph
- The Genus Cetraria s. str. — A Review of Its Botany, Phytochemistry, Traditional Uses and Pharmacology — PMC (2022)
- Evaluation of in vitro antioxidant, antimicrobial, genotoxic and anticancer activities of lichen Cetraria islandica — PMC (2014)
- Hepatotoxicity of usnic acid and underlying mechanisms — PMC (2024)
- Usnic Acid — LiverTox® — NIH/NCBI Bookshelf
- Liver Injury from Herbal, Dietary, and Weight Loss Supplements: A Review — PMC (2015)
- Hepatotoxicity by Dietary Supplements: A Tabular Listing and Clinical Characteristics — PMC (2016)
- Severe Hepatotoxicity Associated With Use of a Dietary Supplement Containing Usnic Acid — Mayo Clinic Proceedings (2004)
- Assessment of usnic acid toxicity in rat primary hepatocytes using 13C isotopomer distribution analysis — PMC (2011)
- Antioxidant, antimicrobial and anticancer activity of the lichens Cladonia furcata, Lecanora atra and Lecanora muralis — PMC (2011)
- Screening Evaluation of Antiproliferative, Antimicrobial and Antioxidant Activity of Lichen Extracts and Secondary Metabolites In Vitro — PMC (2023)
- Bioactive compounds from Iceland moss — Springer
- Lichens in Pharmacological Action: What Happened in the Last Decade? — PMC (2024)
- Anti-Inflammatory Potential of Compounds Isolated from Tunisian Lichens Species — Chemistry & Biodiversity (2022)
- Anticancer Activity of Lichen Metabolites and Their Mechanisms at the Molecular Level — Springer
- Investigations of Lichen Secondary Metabolites with Potential Anticancer Activity — Springer (2019)
- Antioxidant and antimicrobial activities and GC/MS-based phytochemical analysis of two traditional Lichen species — PMC (2023)
Volver