Ligusticum

Otros Nombres

Bear medicineBear rootCarum anthriscoidesChinese Lovage RootChuan XiongChuanxiongChuchupasteChuchupateChuchupatiChuchupatleChunkungCnidium officinaleColorado cough rootConioselinum anthriscoidesCortia striataEmpress of the dark forestGao BenGaobenGuariacaHierba del cochinoHuoGaoBenIndian parsleyIndian rootLiaoGaoBenLicorice rootLigustici Rhizoma et RadixLigusticum chuanxiongLigusticum chuanxiong Hort.Ligusticum jeholenseLigusticum officinaleLigusticum porteriLigusticum scoticumLigusticum sinenseLigusticum striatumLigusticum wallichiiLovageLovage rootLoverootMountain carrotMountain ginsengMountain lovageNipoOreocome striataOsháOshaOsha rootPorter's licorice rootPorter's ligusticumPorter's lovagePorter's wild lovageRaíz del cochinoRhizoma ChuanxiongRhizoma LigusticiSelinum striatumSichuan lovageSichuan lovage rootSouthern ligusticumStraw WeedSzechwan lovageUmbelliferae (family reference)WashíWild celeryWild lovageWild parsleyWild parsnipXiongqiongYerba de cochino川芎藁本

Sinopsis

Ligusticum: Una referencia integral

1. Identidad y clasificación botánica

Género y especies medicinales clave

Ligusticum es un género de aproximadamente 60 especies de plantas con flores de la familia Apiaceae (Umbelliferae), nativo de las regiones templadas frías del hemisferio norte. Se cree que su nombre deriva de la región italiana de Liguria. Aunque el género es amplio, un pequeño número de especies representa la gran mayoría del interés tradicional y científico. El género Ligusticum, que consta de aproximadamente 50 especies que crecen en Asia, Europa y América del Norte, es complejo y está ampliamente distribuido.

Las dos especies con mayor estudio farmacológico y relevancia comercial son:

Ligusticum chuanxiong Hort. (sin. Conioselinum anthriscoides; antes denominada Ligusticum wallichii Franch.): El rizoma seco de Ligusticum chuanxiong S.H.Qiu, Y.Q.Zeng, K.Y.Pan, Y.C.Tang y J.M.Xu (Apiaceae; incluida la variedad hortícola Ligusticum chuanxiong Hort.) — sinónimo: Conioselinum anthriscoides (H.Boissieu) Pimenov y Kljuykov (la clasificación taxonómica adoptada por el World Checklist of Vascular Plants) — es un fármaco botánico tradicional chino reconocido por sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes. Es una de las 50 hierbas fundamentales utilizadas en la herbología china, donde se conoce como chuānxiōng (川芎); en inglés, Szechwan lovage.
Ligusticum sinense Oliv. y L. jeholense Nakai et Kitag.: Ligusticum sinense Oliv. y L. jeholense Nakai et Kitag. son reconocidas mundialmente como especies botánicas medicinales, específicamente por sus rizomas y raíces. Estas partes de la planta se denominan colectivamente Ligustici Rhizoma et Radix (LReR), la cual figura en la Farmacopea de la República Popular China (Ch. P). LReR goza de amplio reconocimiento en muchos países como China, Rusia, Vietnam y Corea. Es un remedio herbal empleado tradicionalmente para dispersar el viento y el frío, eliminar la humedad y aliviar el dolor.
Ligusticum porteri J.M.Coult. & Rose (Osha): L. porteri (osha) se utiliza en la medicina herbal occidental. La raíz de Ligusticum porteri, conocida como Oshá, ha sido apreciada desde hace mucho tiempo —particularmente entre los pueblos nativos americanos y las poblaciones hispanas del suroeste de Estados Unidos y México— como remedio tradicional para el resfriado, el dolor de garganta y otras dolencias.

Partes botánicas utilizadas y preparaciones comunes

Ligusticum chuanxiong Hort. (LC), familia Umbelliferae, también se denomina Ligusticum wallichii Franchat. Se distribuye principalmente en la provincia de Sichuan (China) y fue registrada por primera vez en el Clásico de Materia Médica del Labrador Divino (Shen Nong Ben Cao Jing). El rizoma es la parte principal de la planta utilizada en las tres especies medicinales más importantes. Conioselinum anthriscoides (H. Boissieu) Pimenov & Kljuykov, también conocida como Ligusticum chuanxiong Hort., es una hierba perenne de la familia Umbelliferae, cuyo rizoma seco se denomina comúnmente Chuanxiong Rhizoma. Chuanxiong Rhizoma se utiliza ampliamente en la MTC, especialmente para enfermedades cardiocerebrovasculares y ginecológicas.

Las formas de preparación comunes encontradas en contextos clínicos y tradicionales incluyen:

Rizoma seco entero o en rodajas (forma lista para decocción), utilizado en fórmulas multiherbales de MTC
Extractos estandarizados acuosos o etanólicos en forma de tabletas, cápsulas o gránulos
Preparaciones de aceite esencial, usadas por vía tópica o mediante inhalación nasal
Preparaciones alcaloides aisladas, sobre todo el clorhidrato de tetrametilpirazina (TMP) para uso clínico parenteral en China

En China, la preparación de ligustrazina más utilizada es el clorhidrato de TMP. La CX puede administrarse sola o en combinación con otras medicinas tradicionales chinas (MTC) o fármacos químicos.

2. Uso tradicional e histórico

Medicina Tradicional China (MTC)

Ligusticum chuanxiong, conocida comúnmente como Chuanxiong, es una hierba medicinal tradicional china que se ha utilizado durante más de 2000 años, particularmente por sus beneficios en la promoción de la circulación sanguínea y el alivio de diversas dolencias. Esta hierba se obtiene del rizoma de la planta. El rizoma de LC es de propiedad tibia y sabor picante, con funciones de promover la circulación de la sangre y el qi, expulsar el viento y aliviar el dolor, lo cual le otorga un alto valor medicinal. LC se ha utilizado desde hace mucho tiempo como medicina tradicional china en remedios populares y se aplica ampliamente en la preparación de alimentos como protección para la salud.

El rizoma de Ligusticum chuanxiong Hort. (Chuanxiong) tiene su origen en el Clásico de Materia Médica del Labrador Divino (Shen Nong Ben Cao Jing), y es una hierba de la MTC muy conocida. Según la revisión bibliográfica, las fórmulas de Chuanxiong son las prescripciones clásicas y/o patentadas chinas más comunes para tratar el dolor de cabeza, tanto en tiempos antiguos como modernos.

Dentro del marco conceptual de la MTC, la hierba posee una clasificación específica y un conjunto de funciones: la CX facilita la circulación sanguínea (huō xuě tōng luò), dispersa el viento-frío (qū fēng sǎn hán). Chuanxiong Rhizoma se utiliza ampliamente en la MTC, especialmente para enfermedades cardiocerebrovasculares y ginecológicas. En las prescripciones clásicas de MTC para la dismenorrea, Ligusticum chuanxiong Hort (Chuan Qiong) figuró como uno de los siete materiales medicinales fundamentales en las prescripciones para la dismenorrea, junto con Angelica sinensis, Rehmannia glutinosa y Paeonia lactiflora.

Medicina popular coreana y del este asiático

La raíz y el rizoma de las especies de Ligusticum se emplean generalmente en la medicina tradicional de China, Japón y Corea para tratar dolores de cabeza, artralgia, dolor, resfriado común y enfermedades cardiovasculares como la angina de pecho. LReR goza de amplio reconocimiento en muchos países como China, Rusia, Vietnam y Corea.

Medicina tradicional de los pueblos nativos americanos e hispanos (Ligusticum porteri — Osha)

La raíz de Ligusticum porteri, conocida como Oshá, ha sido apreciada desde hace mucho tiempo —particularmente entre los pueblos nativos americanos y las poblaciones hispanas del suroeste de Estados Unidos y México— como remedio tradicional para el resfriado, el dolor de garganta y otras dolencias. Ligusticum porteri se distribuye a lo largo de la cordillera de las Montañas Rocosas, desde Montana y Wyoming en el norte, pasando por Colorado, Nevada y Utah, hasta Nuevo México, Arizona y México.

Históricamente, tribus como las bandas Chiricahua, Mescalero y White Mountain de los apaches, los navajos, los zuñis y otros pueblos, los Ute del sur, los lakota y los tarahumaras en México usaban la oshá para tratar dolencias como las mencionadas anteriormente y otras. Se ha documentado el uso de la oshá en quince tribus, y esos usos se practican actualmente; es probable que más tribus usen la oshá, especialmente dentro y cerca del área de distribución de la planta. Las tribus apache, navajo y zuñi valoraban la raíz de osha para el apoyo respiratorio, utilizándola para tratar la tos, el resfriado, el dolor de garganta y la neumonía. La raíz se masticaba durante ceremonias curativas, se preparaba en infusiones para molestias digestivas o se aplicaba tópicamente para heridas y mordeduras de serpiente.

Las especies americanas de Ligusticum se han utilizado como anticonvulsivos, para estimular el apetito y para tratar la anemia, la hemorragia, la tuberculosis, los trastornos estomacales, los problemas cardíacos, las infecciones respiratorias, el dolor de oído, la sinusitis y la congestión, entre otras dolencias (Moerman 1998). La oshá es comúnmente llamada "raíz de oso" por las tribus nativas americanas, ya que se ha observado que los osos usan e interactúan con la raíz.

Nativa de altitudes elevadas en el suroeste de Estados Unidos y los estados de las Montañas Rocosas, la raíz de la planta osha (Ligusticum porteri) es un remedio indígena americano tradicional para infecciones respiratorias y problemas digestivos. Una planta relacionada, L. wallichii, tiene una larga historia de uso en la medicina china, y la mayoría de los estudios científicos sobre la osha se realizaron en realidad sobre esta especie.

3. Principales constituyentes fitoquímicos

Se han aislado e identificado más de 100 metabolitos de L. chuanxiong, clasificados en nueve clases principales. Los compuestos bioactivos clave incluyen senkyunolide A, ligustilide, tetrametilpirazina (TMP) y los polisacáridos de Ligusticum CX (LCP). La bibliografía química publicada identifica tres categorías estructurales dominantes que explican la mayor parte de la actividad farmacológica observada.

Lactonas de ftalida

Se han identificado y aislado varios metabolitos de tipo ftalida, que pueden clasificarse en tres tipos principales según su estructura central: ftalidas monoméricas, ftalidas hidroxiladas y ftalidas diméricas. Entre los metabolitos representativos se incluyen cnidilide, senkyunolide A y ligustilide. El constituyente principal es el Z-ligustilide (61–69 % del aceite esencial), junto con otras ftalidas como el E-ligustilide, Z-butilidenftalida, 3-butilftalida, 3-butiliden-4-hidroxiftalida, senkyunolide A, 6,7-epoxiligustilide, senkyunolide F, senkyunolide H, senkyunolide I, 6,7-dihidroxiligustilide, y dímeros de ftalida como riligustilide, levistolide A y senkyunolide O. Estudios previos han demostrado la eficacia de las ftalidas para mejorar la circulación sanguínea, reducir la estasis sanguínea y proporcionar una estimulación progresiva, particularmente en enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, así como en la dismenorrea.

Alcaloides: Tetrametilpirazina (TMP / Ligustrazina)

La tetrametilpirazina (TMP), un alcaloide extraído de la CX, es uno de los componentes activos de la CX. En las últimas décadas, la TMP se ha utilizado para tratar diversas enfermedades, especialmente enfermedades cardiovasculares, y ha logrado buenos resultados terapéuticos. Numerosos estudios han confirmado que la TMP presenta una variedad de efectos farmacológicos, incluyendo actividad antiisquémica miocárdica, antiisquémica cerebral, antihipertensiva, antiaterosclerótica, anticancerígena, antioxidante, antiinflamatoria y antiapoptótica. La TMP es un compuesto natural aislado de la hierba medicinal china Ligusticum wallichii (Chuan Xiong), que se ha utilizado extensamente con fines medicinales durante más de 2000 años. La TMP se aisló por primera vez en 1957 y ha sido cada vez más estudiada por su acción sobre el infarto miocárdico y cerebral desde la década de 1970.

Ácidos fenólicos: Ácido ferúlico

Los compuestos fenólicos (ácido ferúlico), las ftalidas (ligustilide) y los compuestos alcaloides (ligustrazina) constituyen los tres grupos principales de constituyentes. La ligustrazina, el ácido ferúlico y el ligustilide son los principales constituyentes activos de Ligusticum chuanxiong, especialmente en el tratamiento de enfermedades neurovasculares y cardiovasculares. Se indica que el ácido ferúlico posee numerosas bioactividades asociadas principalmente a su actividad antioxidante y de eliminación de radicales libres.

Polisacáridos y otros compuestos

Los polisacáridos de Ligusticum CX (LCP) son otro metabolito activo de la CX con múltiples bioactividades, incluyendo efectos antioxidantes, inmunomoduladores, antitumorales y antibacterianos. Además de estos metabolitos, la CX también contiene aldehídos, fenoles, cetonas, anhídridos e hidrocarburos aromáticos. La Ligustici Rhizoma et Radix (LReR) ha sido sometida a un análisis químico exhaustivo, lo que ha resultado en la identificación y aislamiento de 190 compuestos, incluyendo ftalidas, fenilpropanoides, flavonoides, ácidos fenólicos, triterpenos, esteroides, aceite volátil, ácidos grasos y otros constituyentes.

4. Mecanismos de acción

Mecanismos cardiovasculares y antiplaquetarios

La CX demuestra efectos farmacológicos significativos en el tratamiento de enfermedades cardiocerebrovasculares (CCVD), como la aterosclerosis, la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica y cerebral, y la hipertensión. Sus mecanismos terapéuticos incluyen actividad antiplaquetaria, protección de las células endoteliales, y propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y antiapoptóticas.

Se ha reportado que la TMP protege contra la lesión por isquemia-reperfusión del corazón, el cerebro y el riñón mediante la reducción del estrés oxidativo, la atenuación de la sobrecarga de Ca²⁺, la inhibición de la apoptosis y la inhibición de la reacción inflamatoria. También se ha demostrado que la TMP puede inhibir la agregación plaquetaria, disminuir la viscosidad sanguínea y mejorar la microcirculación, lo cual podría constituir otro mecanismo importante para tratar enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares.

Estudios experimentales emergentes y ensayos clínicos han demostrado que la TMP previene la aterosclerosis, así como la lesión por isquemia-reperfusión. Los efectos cardioprotectores de la TMP están principalmente relacionados con sus efectos antioxidantes, antiinflamatorios o de homeostasis del calcio. Se han propuesto métodos de bioensayo para evaluar las actividades farmacéuticas del rizoma de Szechwan lovage (SLR) en la mejora de la hemorreología, la hemodinámica y la microcirculación vascular, así como sus propiedades antiagregantes plaquetarias y anticoagulantes.

Mecanismos antiinflamatorios

La raíz de Ligusticum chino contiene alcaloides que, según estudios, inhiben la producción de TNF-alfa y la activación de NF-κB mediada por TNF-alfa. Un estudio realizado en Japón mostró que los compuestos activos hallados en Ligusticum sinense tienen efectos tanto antiinflamatorios como analgésicos, ejerciendo sus beneficios antiinflamatorios en las etapas tempranas y tardías de los procesos de la patología inflamatoria.

El alcaloide TMP ejerce su efecto antiinflamatorio particularmente a través de múltiples vías de señalización. La investigación sobre los efectos cardiovasculares ha revisado evidencia que abarca: la protección de las mitocondrias y la mejora del metabolismo energético, la eliminación de radicales libres de oxígeno (OFR) para inhibir la peroxidación lipídica, la atenuación de la sobrecarga de calcio (Ca²⁺) y el mantenimiento de la homeostasis del Ca²⁺ en las células, la inhibición de la apoptosis y la protección de las células miocárdicas, la interferencia con la reacción inflamatoria y la mitigación del daño celular, la interferencia con las vías de señalización celular, y la mejora de la función de las células endoteliales.

Mecanismos neuroprotectores

La hierba tradicional china Ligusticum chuanxiong Hort se utiliza ampliamente en el tratamiento del accidente cerebrovascular y las enfermedades cardiovasculares debido a sus beneficios clínicos comprobados. Se han identificado muchos componentes bioactivos de esta hierba, de los cuales la tetrametilpirazina (TMP) es reconocida como un ingrediente bioactivo prominente y se ha utilizado ampliamente como posible intervención contra la lesión cerebral isquémica.

Mecanismos vasorrelajantes

Los principales componentes químicos, incluyendo el aceite esencial, los alcaloides, los ácidos fenólicos y las lactonas de ftalida, presentan efectos vasorrelajantes, antiinflamatorios, antioxidantes, antiproliferativos y otras actividades tanto en estudios in vitro como in vivo. La investigación sobre L. jeholense demostró efectos vasorrelajantes independientes del endotelio en modelos de aorta torácica de rata.

Mecanismos antifúngicos

Para evaluar los efectos antimicrobianos de los metabolitos de Ligusticum chuanxiong (CX), un estudio investigó de manera sistemática la actividad antimicrobiana de extractos de CX. Los resultados de la medición de toxicidad mostraron que los extractos de CX presentaban buena actividad biológica contra Botrytis cinerea, Sclerotinia sclerotiorum, Alternaria alternata y Pythium aphanidermatum. Los componentes activos antifúngicos de la CX se identificaron mediante espectrometría de masas y resonancia magnética nuclear como Senkyunolide A y Ligustilide.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Enfermedad cardiovascular y cerebrovascular

La tetrametilpirazina (TMP), un componente farmacológicamente activo aislado del rizoma de la hierba china Rhizoma Chuanxiong, se ha utilizado clínicamente en China y en países del sudeste asiático para la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares (ECV) durante aproximadamente cincuenta años. Los efectos farmacológicos de la TMP sobre el sistema cardiovascular han atraído gran interés. Estudios experimentales emergentes y ensayos clínicos han demostrado que la TMP previene la aterosclerosis, así como la lesión por isquemia-reperfusión.

La tetrametilpirazina, un compuesto natural de Ligusticum wallichii (Chuan Xiong), se ha utilizado extensamente en China para enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares durante aproximadamente 40 años. Debido a su eficacia en múltiples sistemas, especialmente el cardiovascular, su acción farmacológica, aplicación clínica y modificación estructural han atraído amplia atención.

La CX contiene tetrametilpirazina, Z-ligustilide, ácido ferúlico y otros componentes, que se utilizan ampliamente en ECV, incluyendo la hipertensión, la cardiopatía coronaria, la aterosclerosis, la insuficiencia cardíaca, la isquemia cerebral y la hemorragia cerebral.

Caracterización de la evidencia: Los efectos cardiovasculares de la tetrametilpirazina, incluyendo la protección mitocondrial, la eliminación de radicales libres de oxígeno, la atenuación de la sobrecarga de calcio y la inhibición de la apoptosis, se han revisado en la literatura. Sin embargo, se requieren ensayos controlados aleatorizados adicionales, rigurosamente diseñados. La mayor parte de la evidencia clínica humana directa sobre la TMP proviene de contextos de práctica clínica china, lo que limita su generalización a poblaciones internacionales más amplias. Las ftalidas, los ácidos orgánicos y los alcaloides de las especies de Ligusticum han surgido como una buena fuente de medicinas tradicionales para el manejo de condiciones cardio- y cerebrovasculares, la inflamación y los trastornos neurodegenerativos. Las especies han demostrado amplias acciones farmacológicas y tienen gran potencial para producir fármacos multipotentes si se abordan desafíos como la baja biodisponibilidad, la solubilidad y los perfiles toxicológicos.

5.2 Migraña y dolor de cabeza

Las fórmulas que contienen Chuanxiong representan una de las aplicaciones clínicas del género más rigurosamente estudiadas. Una revisión sistemática y metaanálisis buscó evaluar la evidencia disponible actualmente sobre las fórmulas herbales de Chuanxiong (raíz de Ligusticum chuanxiong Hort.) para el tratamiento de la migraña, de acuerdo con ensayos controlados aleatorizados (ECA) de alta calidad. Se buscó en bases de datos electrónicas en inglés y chino desde su inicio hasta marzo de 2017. La calidad metodológica de los estudios incluidos se evaluó mediante la herramienta de riesgo de sesgo de la Colaboración Cochrane, y se incluyeron en los análisis los ECA con puntuación de riesgo de sesgo (RoB) de Cochrane ≥4. Se identificaron diecinueve ECA con 1832 participantes. Los hallazgos indicaron que las fórmulas de Chuanxiong producían alivio sintomático de la migraña.

Un ensayo de alta calidad más reciente investigó una preparación específica de Chuanxiong: un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó la eficacia y la seguridad del Gránulo Chuanxiong Qingnao (CQG) para tratar la migraña. Todos los pacientes migrañosos fueron reclutados y asignados aleatoriamente a un grupo de tratamiento con CQG y a un grupo de control con placebo. Todo el proceso de investigación incluyó un período basal de 4 semanas, una intervención de 12 semanas y un seguimiento de 12 semanas. Un total de 346 pacientes migrañosos completaron la investigación y fueron incluidos en los análisis por intención de tratar. Las tasas de respuesta diferían significativamente entre el grupo de tratamiento y el grupo de control (71.5 % frente a 12.1 % en la semana 12, y 83.1 % frente a 3.4 % en la semana 24). La frecuencia de los ataques, los días de ataque de dolor de cabeza, la EVA, la FSS, la HAMD y el MIDAS disminuyeron en la semana 12 en ambos grupos, con una mayor reducción en el grupo de tratamiento (P < 0.001). No se observaron eventos adversos graves en este ensayo.

Caracterización de la evidencia: Si bien la base de evidencia sobre la migraña es mayor que la de la mayoría de las hierbas de la MTC, es importante señalar que prácticamente todos los ensayos utilizan fórmulas multiherbales en las que el Chuanxiong es un componente, lo que hace imposible aislar la contribución de Ligusticum por sí sola. Revisiones sistemáticas previas de la MTC para la migraña no pudieron llegar a conclusiones firmes debido a una metodología deficiente. La evidencia de los ECA incluidos proviene predominantemente de centros chinos, con comparadores y medidas de resultado heterogéneos.

5.3 Neuroprotección y accidente cerebrovascular isquémico

El compuesto 2,3,5,6-tetrametilpirazina (TMP) es uno de los ingredientes activos más importantes aislados de Chuan Xiong. En las últimas dos décadas, se ha demostrado que la TMP, tanto en experimentos con animales como en la práctica clínica, alivia la lesión cerebral isquémica.

La TMP se aisló por primera vez en 1957 y ha sido cada vez más estudiada por su acción sobre el infarto miocárdico y cerebral desde la década de 1970. En las últimas décadas, los investigadores exploraron otras capacidades farmacológicas de la TMP en diversas enfermedades, como la cardiopatía coronaria, la diabetes y el cáncer.

Caracterización de la evidencia: La mayoría de los datos sobre neuroprotección provienen de modelos animales (modelos de oclusión de la arteria cerebral media en roedores, líneas celulares in vitro). Los ensayos clínicos de la TMP en el accidente cerebrovascular isquémico agudo se han realizado principalmente en China, a menudo como terapia adyuvante a la atención estándar. Los datos sistemáticos publicados caracterizan esta área como prometedora, pero que requiere ensayos controlados aleatorizados amplios, independientes y rigurosamente diseñados para confirmar sus beneficios.

5.4 Afecciones ginecológicas y dismenorrea

Ligusticum chuanxiong se ha utilizado para tratar la dismenorrea. En la medicina tradicional china, el Ligusticum Chuan Xiong se ha empleado para tratar trastornos menstruales como la irregularidad del ciclo, la dismenorrea (menstruación dolorosa) y los cólicos menstruales. Los estudios han indicado que sus compuestos bioactivos pueden ejercer efectos regulatorios sobre las contracciones uterinas y las vías inflamatorias, lo que ofrece indicios sobre cómo podría modular los síntomas menstruales.

Chuanxiong Rhizoma posee funciones de promoción de la circulación sanguínea, eliminación de la estasis sanguínea, actividad antibacteriana, antiviral y calmante para favorecer el sueño. Se utiliza para tratar enfermedades cardiocerebrovasculares y ginecológicas, enfermedades neurodegenerativas y psoriasis.

Caracterización de la evidencia: El uso para la dismenorrea y otras aplicaciones ginecológicas más amplias se sustenta principalmente en la práctica tradicional, los datos de modelos animales y un pequeño número de observaciones clínicas. Los datos sólidos de ECA en humanos que aborden específicamente la dismenorrea de manera aislada de otras hierbas son limitados en la literatura revisada por pares en idioma inglés.

5.5 Aplicaciones antiinflamatorias y analgésicas

Estudios recientes han mostrado que las plantas medicinales de Ligusticum presentan actividad antiinfecciosa, sedante, analgésica, anticancerígena, antiinflamatoria, antimicobacteriana, antinociceptiva, antineuroinflamatoria y efectos vasorrelajantes. Estas actividades farmacológicas se han explorado mediante estudios modernos in vivo e in vitro, que confirman efectos antiinflamatorios, analgésicos y antimelanina.

Caracterización de la evidencia: Los efectos antiinflamatorios y analgésicos se demuestran principalmente en ensayos celulares in vitro y modelos con roedores. La extrapolación a la dosificación terapéutica en humanos no está establecida en ensayos humanos bien controlados. La evidencia se mantiene en etapa preclínica para estos puntos finales específicos.

5.6 Afecciones respiratorias (Osha / L. porteri)

La oshá (Ligusticum porteri), que crece en sitios de gran altitud en el suroeste de Estados Unidos y el noroeste de México, es una planta medicinal cuyas raíces son comercializadas por empresas de productos herbales para tratar la influenza, la bronquitis, la tos, el resfriado y el dolor de garganta. Los hispanos y los pueblos nativos americanos han utilizado preparaciones de Ligusticum porteri durante muchos años para el tratamiento de numerosas enfermedades. L. porteri fortalece el sistema inmunitario, estimula el apetito y mejora las molestias gastrointestinales, como la indigestión y el malestar estomacal asociado con vómitos.

La investigación identifica al Z-ligustilide como el compuesto activo primario de la osha, con efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antimicrobianos significativos en estudios de laboratorio.

Caracterización de la evidencia: Algunas personas utilizan la osha para infecciones del tracto respiratorio, infecciones cutáneas e infecciones virales como el herpes y el VIH/SIDA. Pero no existe buena evidencia científica que respalde estos usos. Las raíces de Ligusticum porteri se han utilizado tradicionalmente en la medicina popular, pero la base científica no es clara. Según la literatura revisada por pares disponible, no existen ensayos clínicos específicos sobre L. porteri para indicaciones respiratorias en humanos.

5.7 Actividad antifúngica

Estudios de laboratorio han documentado propiedades antifúngicas de los extractos de L. chuanxiong. Los extractos de CX presentaban buena actividad biológica contra Botrytis cinerea, Sclerotinia sclerotiorum, Alternaria alternata y Pythium aphanidermatum. A una concentración de 1000 mg/L, el efecto de control del extracto de CX sobre Blumeria graminis fue superior al 40 %, y el efecto de control sobre Botrytis cinerea fue del 100 %. Los componentes activos antifúngicos de la CX se identificaron como Senkyunolide A y Ligustilide.

Caracterización de la evidencia: Se trata de estudios de laboratorio (in vitro) y de estudios limitados in vivo sobre patógenos de plantas. No se han identificado ensayos clínicos en humanos sobre extractos de Ligusticum para indicaciones antifúngicas en la literatura revisada por pares.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con Ligusticum

La CX puede administrarse sola o en combinación con otras medicinas tradicionales chinas (MTC) o fármacos químicos, y muestra eficacia en trastornos cardiovasculares, del sistema nervioso y del sistema digestivo, así como actividades analgésicas y anticancerígenas. Los siguientes sistemas corporales son aquellos con mayor evidencia publicada, documentación tradicional, o ambas:

Sistema cardiovascular: Aterosclerosis, hipertensión, cardiopatía coronaria, isquemia miocárdica, agregación plaquetaria, microcirculación
Sistema cerebrovascular / nervioso: Accidente cerebrovascular isquémico, neurodegeneración, migraña, dolor neuropático
Sistema reproductor femenino: Dismenorrea, irregularidad menstrual, afecciones ginecológicas de estasis sanguínea
Sistema respiratorio: Especialmente a través de L. porteri (osha) para el resfriado, la tos, las infecciones respiratorias altas
Sistema musculoesquelético: Artralgia, dolor de cuello y hombros
Sistema integumentario: Efectos antimelanina (documentados para L. sinense/L. jeholense), psoriasis
Sistema inmunológico y antimicrobiano: Propiedades antifúngicas, antibacterianas y antivirales documentadas in vitro

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

La información sobre dosificación en la literatura publicada refleja una variedad de tipos de preparaciones y contextos clínicos. Lo siguiente se extrae directamente de los informes de estudios:

Gránulo Chuanxiong Qingnao (CQG) en el ECA sobre migraña: Este estudio fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Todos los pacientes migrañosos fueron reclutados y asignados aleatoriamente a un grupo de tratamiento con CQG y a un grupo de control con placebo. Todo el proceso de investigación incluyó un período basal de 4 semanas, una intervención de 12 semanas y un seguimiento de 12 semanas. (La dosificación específica en gramos por dosis de CQG no se reporta en los datos del resumen disponible).
Dosis de referencia en toxicología animal (estudio de lípidos): La administración oral de Ligusticum chuanxiong a una dosis equivalente a 30 veces la administrada a pacientes durante 90 días redujo significativamente los niveles séricos de colesterol total (CT) y triglicéridos (TG).
Clorhidrato de TMP: En China, la preparación de ligustrazina más utilizada es el clorhidrato de TMP, típicamente administrado por vía parenteral en contextos clínicos chinos para indicaciones cardiovasculares y cerebrovasculares. Los parámetros específicos de dosificación intravenosa u oral se reportan en la literatura clínica en idioma chino revisada por el análisis de acciones cardiovasculares de PMC de 2016, pero las cifras exactas de mg por dosis no se describen de manera consistente en los resúmenes en idioma inglés.
Aceite esencial — comparación de vías de administración: Se ha demostrado que el aceite esencial (AE) de LC presenta un inicio de acción más rápido, así como una mejor eficacia analgésica y sedante tras la administración nasal en comparación con la administración oral.
Farmacocinética del ligustilide: La farmacocinética del ligustilide en humanos es poco conocida, pero estudios en animales han encontrado que, tras la administración oral, se absorbió menos del 3 % del ligustilide únicamente a la dosis más alta (500 mg/kg), eliminándose rápidamente. Las principales reacciones metabólicas de las ftalidas parecen ser la conjugación con glutatión, cisteína, ácido glucurónico y ácido sulfúrico.

Se señala que los extractos comerciales estandarizados se producen para alcanzar niveles específicos de constituyentes: los productos de ligusticum de calidad superior a menudo se estandarizan para contener niveles consistentes de bioactivos clave —por ejemplo, un porcentaje mínimo de ácido ferúlico (típicamente 0.5–1.5 %) o de ftalidas totales.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones

Actividad anticoagulante y antiplaquetaria

Las propiedades anticoagulantes de los constituyentes de Ligusticum, particularmente el ácido ferúlico y la TMP, están bien documentadas farmacológicamente y representan una preocupación de seguridad clínicamente relevante cuando la hierba se usa junto con anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios farmacéuticos. La capacidad anticoagulante del ácido ferúlico y sus aplicaciones para mejorar la compatibilidad sanguínea se han reportado en la literatura sobre biomateriales. Se han desarrollado métodos de bioensayo para evaluar las actividades farmacéuticas del rizoma de Szechwan lovage en la mejora de la hemorreología, la hemodinámica y la microcirculación vascular, así como sus propiedades antiagregantes plaquetarias y anticoagulantes.

Embarazo y lactancia

Ligusticum porteri fue utilizada ocasionalmente en cantidades muy grandes por los hispanos de Nuevo México como abortivo o emenagogo. Sin embargo, los investigadores George A. Conway y John C. Slocumb no pudieron localizar a ninguna persona que reportara haber usado con éxito esta planta para dicho propósito. El Subcomité de Directrices de Seguridad y Etiquetado de la American Herbal Products Association recomendó en 1997 que se etiquetara como no apta para su uso durante el embarazo.

Para el género en general, se señalan en la literatura experimental efectos estimulantes sobre el músculo liso uterino —atribuidos en parte a componentes de ligustilide y ftalida—. La actividad relajante y contráctil uterina de las isoindolinas y ftalidas de los rizomas de L. chuanxiong se ha estudiado específicamente, lo que subraya que la hierba puede afectar la contractilidad uterina de maneras relevantes para la seguridad durante el embarazo.

Biodisponibilidad y limitaciones metabólicas

La farmacocinética del ligustilide en humanos es poco conocida, pero estudios en animales han encontrado que, tras la administración oral, se absorbió menos del 3 % del ligustilide únicamente a la dosis más alta (500 mg/kg), eliminándose rápidamente. Esta biodisponibilidad oral extremadamente baja del ligustilide, un constituyente primario de tipo ftalida, representa un desafío farmacológico significativo, ya que implica que las concentraciones alcanzadas en humanos a partir de preparaciones orales pueden diferir sustancialmente de aquellas que producen efectos en estudios de laboratorio.

Identificación de especies y productos

Evaluar y controlar la calidad de las MTC son cuestiones cruciales en su investigación de modernización. La identificación precisa de los constituyentes activos en la medicina china es esencial, ya que su sustitución por especies similares o no relacionadas puede afectar la eficacia del medicamento. En el caso específico de la osha, debe tenerse cuidado de no confundirla con la cicuta venenosa. Las hojas de ambas plantas son muy similares.

Sostenibilidad y preocupaciones sobre la recolección silvestre (Osha)

La osha se recolecta principalmente en estado silvestre para el mercado de suplementos herbales. Esto está reduciendo las poblaciones de esta planta en toda su área de distribución. Si la recolección continúa a los niveles actuales, la planta corre el riesgo de extinguirse localmente en algunas áreas. En 1999, NatureServe evaluó la especie como vulnerable (G3) a nivel global.

Biodisponibilidad general y desafíos de formulación

Las especies han demostrado amplias acciones farmacológicas y tienen gran potencial para producir fármacos multipotentes si se abordan desafíos como la baja biodisponibilidad, la solubilidad y los perfiles toxicológicos. Estas limitaciones estructurales y farmacocinéticas son significativas para interpretar la evidencia clínica y predecir los resultados terapéuticos de los productos suplementarios comerciales.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Ligusticum puede ayudar a apoyar.

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Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Ligusticum puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.