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Limonium sinense

Tabla de contenidos

Otros Nombres

Bu xue caoChinese sea lavenderLimonium fortunei (Lindl.) H.ArnaudLimonium sinense (Girard) KuntzeLimonium sinense var. spinulosum Y.Huangsea lavenderStatice fortunei Lindl.Statice fortuni Lindl.Statice limonium Thunb.Statice sinensis GirardStatice taxanthema Schult.中华补血草匙叶矾松匙叶草华蔓荆海菠菜海蔓海蔓荆海赤芍白花玉钱香盐云草补血草鲂仔草

Sinopsis

Limonium sinense (Girard) Kuntze

1. Identidad, taxonomía y fuente natural

Limonium sinense (Girard) Kuntze es una planta perenne halófita con flores, perteneciente a la familia Plumbaginaceae y al género Limonium Mill., comúnmente llamado lavanda de mar. Es nativa de la costa de China, Taiwán, las islas Ryukyu y Vietnam. Es una planta perenne que alcanza los 60 cm (24 pulg.), encontrada en pizarras arenosas y salinas junto al océano. Más específicamente, se ha recolectado en los humedales costeros del delta del río Amarillo.

Los sinónimos aceptados incluyen Statice fortunei Lindl. y Statice sinensis Girard, lo que refleja su clasificación anterior dentro del género Statice. Sus sinónimos registrados son Statice fortunei Lindl. y Statice sinensis Girard. El nombre válido y aceptado según la taxonomía actual es Limonium sinense (Girard) Kuntze, cuyo epíteto de especie fue descrito primero por Girard y recombinado por Kuntze en su obra de 1891, Revisio Generum Plantarum.

La planta también se encuentra a veces bajo el sinónimo popular Bu xue cao (补血草) en la literatura etnobotánica china, un nombre que refleja su uso tradicional para reponer la sangre. El nombre popular chino registrado en fuentes botánicas es Bu xue cao. También se describe en la literatura de medicina china bajo los nombres Latouchea Fokiensis y Limonium spp.

Existe una gran cantidad de cultivares, con una amplia variedad de colores de flores, creados para la industria de flores cortadas. Los ejemplares silvestres tienen flores con sépalos blancos y pétalos amarillos. En el contexto de la industria de flores cortadas, la planta tiene un importante valor hortícola comercial además de su importancia medicinal en la tradición china.

1.1 Distribución

Limonium sinense (Girard) Kuntze es una planta medicinal tradicional china que pertenece a la familia Plumbaginaceae y se distribuye principalmente a lo largo de costas y marismas del este y sur de China, el oeste de Taiwán y las islas Ryukyu (Japón). También se ha utilizado tradicionalmente para tratar hemorragias, hemorroides, fiebre, hepatitis, diarrea, bronquitis y otros trastornos. Su preferencia por hábitats salinos y halófitos —marismas costeras, marismas de marea y praderas salinas— influye en la composición de metabolitos secundarios de la planta, ya que se sabe que el estrés salino modula las vías biosintéticas de compuestos biológicamente activos.

1.2 Preparaciones y formas de dosificación comunes

Limonium sinense, utilizado en la medicina tradicional china, suele extraerse con agua hirviendo para elaborar un extracto acuoso de uso oral. En la investigación fitoquímica y farmacológica moderna, la planta se ha estudiado principalmente como:

  • Extractos acuosos (de agua) — preparados mediante reflujo de raíces secas o de la planta entera en agua, comúnmente denominados LSW (extracto acuoso de L. sinense).
  • Extractos etanólicos — usando etanol al 70–95%, denominados LSE, empleados en estudios de cultivo celular y farmacología de redes.
  • Fracciones crudas de polisacáridos — obtenidas mediante precipitación con etanol al 95%, seguida de liofilización y desproteinización, denotadas LSP, principalmente a partir de la raíz.
  • Subfracciones purificadas de polisacáridos — como LSP11, LSP21 y LSP31, obtenidas mediante cromatografía en columna secuencial.
  • Compuestos puros aislados — flavonoides, ácidos fenólicos, terpenos y alcaloides individuales utilizados para estudios mecanísticos.

Un procedimiento de extracción publicado describe un método de reflujo con agua: el LSE se preparó de la siguiente manera: se extrajeron raíces secas y cortadas de L. sinense (100 g) con agua (800 ml) mediante reflujo durante 2 h, tres veces, y los extractos se combinaron y se sometieron a evaporación para obtener 32,89 g (rendimiento: 32,89 % p/p) de LSE crudo.

Para la extracción de polisacáridos, un estudio reportó condiciones optimizadas: las condiciones óptimas de extracción para los polisacáridos (LSEP) fueron las siguientes: temperatura de extracción, 95 °C; tiempo de ultrasonido, 50 minutos; y relación líquido-sólido, 1:12. Bajo estas condiciones, el rendimiento experimental del LSEP crudo fue de 12,80 ± 0,19 %.

2. Uso tradicional e histórico

Limonium sinense tiene una historia documentada de uso en la medicina popular china, que abarca comunidades a lo largo de las regiones costeras de China continental y Taiwán. En la medicina popular china, L. sinense se utiliza comúnmente para el tratamiento de hemorragias, fiebre, hepatitis, hemostasia, anemia, menorragia, menstruación irregular y otros trastornos.

Tradicionalmente, la planta entera de Limonium sinense se utiliza para el tratamiento de la fiebre, la hepatitis, la hemorragia, la menorragia, la menstruación irregular, el cáncer y otros trastornos. Históricamente, tanto las raíces como las plantas enteras se han utilizado como medicina popular para el tratamiento de la fiebre, la hemorragia y los trastornos menstruales.

La planta también goza de una reputación tradicional secundaria por sus propiedades de reposición sanguínea, según implica su nombre popular Bu xue cao. Limonium sinense (Girard) Kuntze es una hierba medicinal tradicional china que muestra, entre otras, actividades de reposición sanguínea, antitumoral, antihepatitis e inmunomoduladora.

La hierba se ha utilizado en la medicina tradicional para tratar hemorragias y mejorar la circulación sanguínea. La entrada clásica de materia médica china para esta planta aparece en la Enciclopedia de la Materia Médica China (中药大辞典, Jiangsu New Medicine College, 1977) y en el Diccionario de Materia Médica China. Los estudios fitoquímicos a partir del año 2000 han comenzado a vincular la química de sus constituyentes con estas indicaciones tradicionales.

También se ha registrado el uso de las diferentes partes de la planta. La planta entera, las raíces en específico y las partes aéreas se han empleado cada una en preparaciones tradicionales distintas. En cuanto a la forma de administración, las decocciones (preparaciones acuosas elaboradas por ebullición) representan el método de administración tradicional predominante, en consonancia con la práctica de la medicina china para esta categoría de hierbas.

3. Fitoquímica: constituyentes clave y compuestos activos

Se han identificado múltiples ingredientes bioactivos en Limonium sinense, incluidos polisacáridos, taninos, alcaloides, flavonoides, terpenos, compuestos alifáticos, aminoácidos, minerales y vitaminas. Se ha reportado que los principales constituyentes activos que se encuentran en Limonium sinense son flavonoides, incluidas flavanonas, flavonoles, glucósidos de flavonol, galatos de glucósidos de flavonol y flavonas, mientras que los polisacáridos son de los constituyentes más abundantes en las raíces. Se han identificado más de 40 compuestos químicos en L. sinense, la mayoría de los cuales son flavonoides.

3.1 Flavonoides

Los flavonoides representan la clase de compuestos dominante y más ampliamente estudiada en L. sinense. El perfil fitoquímico de L. sinense consiste en una mezcla de flavonoles, glucósidos de flavonol, galatos de glucósidos de flavonol, flavonas, flavanonas y flavan-3-oles.

Los principales flavonoides identificados en las raíces y las partes aéreas incluyen:

  • Miricetina y sus glucósidos: de la raíz de Limonium sinense (Girard) Ktze se aisló un nuevo compuesto, junto con compuestos conocidos, incluidos la miricetina 3-O-α-ramnopiranósido, el quercetina 3-O-α-ramnopiranósido y otros. De la parte aérea se ha aislado un nuevo glucósido de flavonol, la miricetina 3-O-(2″-O-p-hidroxibenzoil)-α-ramnopiranósido, junto con flavonoles, glucósidos de flavonol, galatos de glucósidos de flavonol, flavonas, flavanonas, flavan-3-oles y ácido gálico conocidos.
  • Quercetina y sus glucósidos: el quercetina 3-O-α-ramnopiranósido (quercetina-3-O-ramnósido) se ha identificado repetidamente en estudios de la raíz.
  • Apigenina: identificada mediante análisis de farmacología de redes como un constituyente clave de tipo flavona bioactivo. La apigenina presente en L. sinense mostró un potencial prometedor contra el cáncer.
  • Samarangenina B: un flavan-3-ol de tipo catequina aislado de la raíz. La samarangenina B (Sam B) es una catequina purificada de Limonium sinense.
  • (−)-Epigalocatequina 3-O-galato (EGCG): identificada como un potente constituyente antiviral de la raíz, relevante para la actividad antiherpética de la planta.
  • Isodihidrosiringetina: de la raíz de Limonium sinense (Girard) Ktze se aisló una nueva (2R,3S)-3,5,7,4′-tetrahidroxi-3′,5′-dimetoxiflavanona, denominada isodihidrosiringetina. Esta representa la primera flavanona novedosa caracterizada estructuralmente en esta especie.

3.2 Ácidos fenólicos

El ácido gálico (ácido 3,4,5-trihidroxibenzoico) es uno de los ácidos fenólicos con mayor relevancia farmacológica en L. sinense. El ácido gálico (GA) se ha identificado como un constituyente del extracto acuoso de L. sinense (LS-UW) que también exhibe un efecto anti-VHC, y la eficacia de LS-UW y GA para suprimir la infección por VHC se ha demostrado en hepatocitos humanos primarios. Otros ácidos fenólicos incluyen el ácido vanílico y sus derivados, y la N-trans-cafeoiltiramina y la N-trans-feruloiltiramina (amidas del ácido hidroxicinámico).

3.3 Polisacáridos

Los polisacáridos son de los constituyentes más abundantes en las raíces de L. sinense. El polisacárido crudo, denominado LSP, se obtuvo de la raíz de L. sinense mediante precipitación con etanol al 95 %, liofilización y luego desproteinización mediante la adición de ácido tricloroacético. La tasa de rendimiento total de los polisacáridos fue de 13,0 % con este procedimiento de aislamiento.

La fracción purificada más caracterizada es LSP21: LSP21 es un heteropolisacárido con un peso molecular promedio de 1,31 × 106 Da y está compuesto de glucosa, galactosa y manosa en la proporción de 1,77:1:2,38.

3.4 Terpenoides

Un estudio de 2025 publicado en RSC Advances amplió sustancialmente la química terpenoide conocida de L. sinense. Se aislaron por primera vez, a partir de una planta entera de L. sinense, diez sesquiterpenoides de tipo drimano y cuatro triterpenoides, incluidos seis nuevos (sinenseínas A–F). Sus estructuras, incluidas las configuraciones absolutas, se determinaron mediante el análisis de datos espectroscópicos exhaustivos. Además, se identificaron doce terpenoides, incluidos nueve sesquiterpenoides, mediante los métodos UPLC-MS/MS y GNPS. Las seis moléculas nuevas —sinenseínas A a F— se nombran en honor a la especie y representan el primer reporte de este esqueleto de tipo drimano en L. sinense.

3.5 Alcaloides y otros compuestos nitrogenados

Se han identificado alcaloides menores y compuestos de tipo amida, incluidos la N-trans-cafeoiltiramina y la N-trans-feruloiltiramina, en extractos de la raíz. Estas amidas del ácido hidroxicinámico se han asociado con actividad biológica en especies relacionadas de Plumbaginaceae.

4. Mecanismos de acción

4.1 Mecanismos antitumorales y antiproliferativos

El perfilado transcriptómico global y el análisis posterior de mapa de conectividad (CMap) identificaron varios candidatos terapéuticos de acción similar, incluidos inhibidores de la tubulina y moduladores del factor inducible por hipoxia (HIF). El efecto de los extractos acuosos de L. sinense (LSW) sobre el ciclo celular se verificó mediante citometría de flujo, mostrando una detención en la fase G2/M. El análisis integrado sugirió un papel del ácido gálico en la mediación de la activación de HIF.

El tratamiento con LSW produce una fuerte inhibición del crecimiento, potencialmente al detener el ciclo celular en la fase G2/M. El análisis CMap identificó a los inhibidores de la tubulina como candidatos terapéuticos de acción similar en LSW. Los inhibidores de la tubulina son fármacos quimioterapéuticos que interfieren directamente con el sistema de tubulina que permite que una célula experimente mitosis. Entre los diversos mecanismos de acción de los compuestos naturales o extractos herbales, su capacidad de interactuar con la tubulina es uno de los más importantes.

Para los efectos antitumorales mediados por polisacáridos, el mecanismo parece involucrar la modulación inmunitaria: el LSP mejoró las funciones de fagocitosis de macrófagos en ratones inmunosuprimidos, lo que sugiere que la actividad anticancerígena de este compuesto puede estar relacionada con la regulación de las funciones inmunitarias en ratones.

Para LSP21 en específico, el mecanismo a nivel biológico celular se ha dilucidado parcialmente: LSP21 exhibió el efecto inhibitorio más significativo sobre el crecimiento de las células HepG2 in vitro. Investigaciones adicionales mostraron que LSP21 inhibió el crecimiento de las células HepG2 de manera dependiente de la dosis y pudo inducir contracción del cuerpo celular, condensación de la cromatina y una reducción en el número de células tumorales con morfología normal, lo que sugirió que su citotoxicidad en las células tumorales podría estar relacionada tanto con la inhibición de la proliferación celular como con la inducción de la muerte celular.

4.2 Mecanismos hepatoprotectores

Los mecanismos subyacentes a la protección mitocondrial de los extractos de Limonium sinense (LSE) se estudiaron en ratones intoxicados con lipopolisacárido y D-galactosamina (LPS/D-GalN). Se encontró que el aumento de las actividades de aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa séricas inducido por LPS/D-GalN se inhibió significativamente mediante el pretratamiento con LSE. La evidente alteración del potencial de membrana, la sobrecarga intramitocondrial de Ca2+, y la supresión de la actividad de la Ca2+-ATPasa mitocondrial inducidas por LPS/D-GalN se bloquearon significativamente mediante el pretratamiento con LSE. Se concluyó que los mecanismos subyacentes a la protección del LSE contra el daño mitocondrial hepático podrían estar relacionados con la preservación de la homeostasis del Ca2+ mitocondrial mediante la preservación de la actividad de la Ca2+-ATPasa mitocondrial.

Una línea paralela de trabajo mecanístico identificó la regulación del canal aniónico dependiente de voltaje (VDAC) como una vía relacionada: la fracción enriquecida en flavonoides de las raíces de L. sinense protegió el hígado lesionado de ratas mediante la modulación mitocondrial, relacionada con un aumento en la expresión de los canales aniónicos dependientes de voltaje (VDAC).

4.3 Mecanismos antivirales

Para el virus de la hepatitis C (VHC), el mecanismo de inhibición se ha localizado en las etapas tempranas de la entrada viral. Los datos indicaron que el extracto acuoso de la parte subterránea de L. sinense (LS-UW) exhibió una potente actividad inhibitoria contra el VHC a concentraciones no citotóxicas. LS-UW actuó sobre la infección temprana por VHC sin afectar la replicación viral, la traducción y la transmisión célula a célula, y bloqueó la unión viral y las etapas de entrada/fusión posteriores a la unión. El análisis de bioactividad de los principales constituyentes de LS-UW mediante ensayos de infectividad/entrada viral reveló que el ácido gálico (GA) también inhibe la entrada del VHC.

Para el virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1), la samarangenina B actúa a nivel de la síntesis macromolecular viral: la eficacia de neutralización de la samarangenina B (Sam B) no diferió entre las condiciones de pretratamiento y de tratamiento simultáneo, lo que indica que Sam B no interfiere con el proceso de adsorción o penetración viral. Este hallazgo respalda la idea de que Sam B ejerce su actividad a nivel de la replicación viral. Además, se reportó una disminución en la expresión de los genes ICP0 e ICP4. Estos genes desempeñan un papel importante en la regulación de la expresión de los genes β y γ, necesaria para la replicación del VHS-1. Sam B altera los transcritos y la síntesis de la ADN-polimerasa, y en consecuencia bloquea la producción de gB, gC, gD, gG e ICP5.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Actividad anticancerígena / antiproliferativa

Tipo de evidencia: solo preclínica (estudios in vitro y en animales in vivo). No se han realizado ensayos clínicos en humanos.

5.1.1 Fracciones de polisacáridos (LSP, LSP21)

Un estudio de 2012 publicado en International Journal of Biological Macromolecules examinó las actividades antitumorales e inmunomoduladoras de los polisacáridos crudos de la raíz (LSP) en un modelo de ratón: Limonium sinense (Girard) Kuntze es una medicina popular tradicional china utilizada para el tratamiento de la fiebre, la hemorragia, la hepatitis y otros trastornos. El estudio se centró en las actividades antitumorales e inmunomoduladoras de los polisacáridos de L. sinense (LSP) obtenidos de la raíz de la planta. Los efectos antitumorales del LSP solo y del LSP combinado con 5-fluorouracilo (5-FU) se evaluaron ambos en modelos de ratones portadores del tumor Heps. Se utilizaron ensayos de fagocitosis de macrófagos, proliferación de esplenocitos y pruebas de producción de citoquinas para evaluar las actividades inmunomoduladoras del LSP. Los resultados revelaron que el LSP (a dosis de 200 y 400 mg/kg) tuvo una inhibición evidente sobre el crecimiento del tumor trasplantado en el ratón. También exhibió un efecto sinérgico significativo de actividad antitumoral al combinarse con 5-FU (p < 0,05). Además, el LSP (a dosis de 100 y 200 mg/kg) mejoró notablemente la función de fagocitosis de macrófagos en ratones inmunosuprimidos.

Un estudio posterior de 2014 (también en International Journal of Biological Macromolecules) aisló y caracterizó la subfracción más activa, LSP21: se aislaron y purificaron tres polisacáridos, LSP11, LSP21 y LSP31, a partir de LSP mediante cromatografía en columna de celulosa DEAE-52 y en columna de Sephadex G-100. Se encontró que LSP21 exhibió el efecto inhibitorio más significativo sobre el crecimiento de las células HepG2 in vitro.

5.1.2 Extractos acuosos y etanólicos

Un artículo de 2022 en Frontiers in Plant Science utilizó un enfoque integrador de transcriptómica y mapeo de conectividad: los extractos acuosos de Limonium sinense (LSW) mostraron un fuerte efecto inhibitorio del crecimiento en múltiples células, tanto en cultivos 2D como 3D.

Un estudio de 2023 en BMC Complementary Medicine and Therapies empleó farmacología de redes integrada con ensayos celulares para investigar los mecanismos de la planta contra el cáncer de mama. Los experimentos celulares demostraron que el extracto etanólico de L. sinense (LSE) exhibió un efecto inhibitorio significativo del crecimiento en múltiples líneas celulares de cáncer de mama, tanto en cultivos 2D como 3D. El análisis de secuenciación de ARN reveló un impacto potencial del LSE en el cáncer de mama. Además, el análisis de conjuntos de datos de GEO verificó el enriquecimiento significativo del cáncer de mama y varias vías relacionadas con el cáncer tras el tratamiento con apigenina en células humanas de cáncer de mama. Este estudio no involucró a sujetos humanos; todos los resultados provienen de cultivos celulares y análisis computacionales.

5.1.3 Terpenoides novedosos (2025)

Un estudio de 2025 en RSC Advances evaluó 14 aislados de terpenoides (sesquiterpenoides y triterpenoides) en cuanto a actividad antiproliferativa: todos los aislados se evaluaron respecto a sus actividades antiproliferativas y antiinflamatorias. Los compuestos 2–4, 6, 13 y 14 mostraron efectos antitumorales moderados sobre las células A549 (pulmón), H1299 (pulmón), HepG2 (hígado) y A2780 (ovario), con valores de IC50 que oscilaron entre 35,2 ± 2,0 y 90,5 ± 3,1 μM. Estos valores de IC50 reflejan una potencia moderada, no fuerte, a nivel celular, y todo el trabajo es in vitro.

Evaluación de la evidencia: la evidencia anticancerígena para L. sinense es enteramente preclínica. Los estudios se limitan a líneas celulares y modelos de tumores en roedores. No existen datos farmacocinéticos, de toxicidad en humanos, ni de resultados clínicos. Los resultados son preliminares y exploratorios.

5.2 Actividad hepatoprotectora

Tipo de evidencia: preclínica (estudios en animales). No se reportan ensayos clínicos en humanos.

La actividad hepatoprotectora de L. sinense se ha examinado en múltiples estudios independientes en roedores. El estudio hepatoprotector original (Chaung et al., 2003, Phytotherapy Research) probó tanto un extracto acuoso de la raíz (WRE) como una fracción de metanol/cloroformo de la hoja (CLE) en un modelo de rata con lesión hepática química:

La acción hepatoprotectora de Limonium sinense (Plumbaginaceae) fue evidente tras el desafío con CCl4 y β-D-galactosamina (D-GalN) en ratas. Los materiales vegetales se dividieron en dos partes: (1) las raíces extraídas con agua (WRE) y (2) las hojas extraídas con metanol y fraccionadas con cloroformo (CLE). Tanto el WRE como el CLE eran extractos extremadamente enriquecidos en flavonoides. En un estudio de daño hepático agudo inducido por CCl4, el pretratamiento con WRE a 300 mg/kg i.p. y CLE a 100 mg/kg i.p. redujo significativamente los niveles de aminotransferasas SGOT (p < 0,01) y SGPT (p < 0,01), previamente elevados por la intoxicación con CCl4. En un estudio de daño hepático agudo inducido por D-GalN, la administración de WRE (300 y 500 mg/kg) o CLE (100 mg/kg) por vía oral también redujo significativamente los niveles de SGOT (p < 0,01) y SGPT (p < 0,01), previamente elevados por la intoxicación con D-GalN.

En una prueba de toxicidad aguda en ratones ICR, la DL50 del WRE fue de 777,6 mg/kg i.p. Un estudio in vitro mostró que el CLE poseía una citotoxicidad más potente contra células de carcinoma hepatocelular humano (Hep3B) (CE50 = 43,1 μg/mL) que las otras fracciones orgánicas, que se fraccionaron a partir de extractos metanólicos de las hojas de L. sinense. Los presentes resultados concluyen que L. sinense posee eficacia hepatoprotectora y es relativamente segura en ratas.

Estudios mecanísticos de seguimiento del mismo grupo de investigación (Tang et al., 2008, Journal of Ethnopharmacology; Tang et al., 2010, Pharmacognosy Magazine) encontraron que el efecto hepatoprotector estaba relacionado con la protección mitocondrial, incluida la preservación de la homeostasis del Ca2+ mitocondrial.

Evaluación de la evidencia: la evidencia hepatoprotectora se limita a estudios en roedores que utilizan modelos químicos de lesión hepática. Estos modelos (CCl4, D-GalN) son análisis preclínicos estándar. No hay datos disponibles en humanos.

5.3 Actividad antiviral

Tipo de evidencia: preclínica (cultivo celular in vitro). No se reportan ensayos clínicos en humanos.

5.3.1 Contra el virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1)

Un estudio de referencia de Lin et al. (2000) en Planta Medica caracterizó por primera vez los constituyentes anti-VHS-1 de la raíz de L. sinense. Todos los compuestos aislados se examinaron respecto a sus efectos inhibitorios sobre la replicación del virus del herpes simple tipo 1 (VHS-1) en células Vero. Tanto la (−)-epigalocatequina 3-O-galato (compuesto 1) como la samarangenina B (compuesto 2) exhibieron potentes actividades inhibitorias sobre la replicación del VHS-1. La comparación de los valores de IC50 indicó que los compuestos 1 y 2 tenían actividades inhibitorias superiores al control positivo aciclovir (38,6 ± 2,6 frente a 55,4 ± 5,3 μM, P < 0,001).

Un estudio mecanístico posterior (Kuo et al., 2002, Antimicrobial Agents and Chemotherapy) caracterizó con mayor detalle la actividad de la samarangenina B: la samarangenina B (Sam B) es una catequina purificada de Limonium sinense. Sam B (IC50 para VHS-1: 11,4 ± 0,9 μM) mostró una actividad antiviral superior a la del aciclovir (IC50 para VHS-1: 55,4 ± 5,3 μM) in vitro, pudiendo excluirse efectos citotóxicos (CC50: >100 µM).

5.3.2 Contra el virus de la hepatitis C (VHC)

Hsu et al. (2015) publicaron en Antiviral Research el primer reporte de actividad anti-VHC en L. sinense: el extracto acuoso de L. sinense (LS-UW) se identificó como un potente agente anti-VHC. El ácido gálico (GA) es un componente del LS-UW que también exhibe actividad anti-VHC. Tanto el LS-UW como el GA suprimen la infección por VHC mediante el bloqueo de la entrada viral temprana. Los tratamientos con LS-UW y GA inhiben la infección por VHC en hepatocitos humanos primarios.

Evaluación de la evidencia: toda la evidencia antiviral es in vitro. La demostración de actividad en hepatocitos humanos primarios (en contraposición a solo líneas celulares) es una fortaleza metodológica, pero no se han realizado estudios de eficacia clínica en humanos.

5.4 Actividad inmunomoduladora

Tipo de evidencia: estudios preclínicos en animales. No hay datos en humanos.

Los estudios han reportado que los polisacáridos derivados de la raíz de L. sinense exhiben potentes actividades antitumorales e inmunomoduladoras con baja toxicidad, inhibiendo eficazmente el crecimiento de tumores en ratones. En particular, LSP21, un polisacárido separado de los polisacáridos crudos de L. sinense, ha demostrado notables efectos antitumorales al inhibir la proliferación celular e inducir la muerte celular. La dimensión inmunomoduladora se evaluó in vivo: a dosis de 100 y 200 mg/kg, el LSP mejoró notablemente la función de fagocitosis de macrófagos en ratones inmunosuprimidos. Estos efectos inmunomoduladores pueden subyacer o contribuir a la actividad antitumoral.

5.5 Actividad antioxidante

Tipo de evidencia: solo ensayos in vitro.

Los polisacáridos de la raíz de L. sinense se han evaluado en cuanto a su capacidad antioxidante in vitro mediante ensayos de radical libre DPPH, radical hidroxilo y ABTS. Un estudio tuvo como objetivo optimizar la tecnología de extracción de polisacáridos de la raíz de Limonium sinense y evaluar la capacidad antioxidante mediante ensayos de radical libre 1,1-difenil-2-picrilhidracilo (DPPH), radical hidroxilo (.OH) y radical libre de sal diamónica de ácido 2,2′-azino-bis-(3-etilbenzotiazolina-6-sulfónico) (ABTS) para medir la capacidad antioxidante del LSEP in vitro. El complemento de flavonoides —incluidos miricetina, quercetina y EGCG— está bien establecido como contribuyente a la eliminación de radicales libres en sistemas in vitro, aunque no se han publicado estudios de intervención antioxidante en humanos con L. sinense.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas a L. sinense

  • Salud hepática / del hígado: múltiples estudios preclínicos respaldan efectos hepatoprotectores contra la lesión hepática inducida químicamente, mediados por la protección mitocondrial y la homeostasis del Ca2+.
  • Oncología (preclínica): se ha demostrado actividad antiproliferativa contra líneas celulares de hepatoma (HepG2), cáncer de pulmón (A549, H1299), cáncer de ovario (A2780) y cáncer de mama, con la implicación de múltiples clases de compuestos.
  • Sistema inmunitario: los polisacáridos de la raíz han mostrado efectos estimulantes de macrófagos e inmunomoduladores en ratones inmunosuprimidos.
  • Antiviral (enfermedades infecciosas): se ha demostrado actividad en cultivo celular contra el VHS-1 y el VHC; el mecanismo anti-VHC es el bloqueo de la entrada viral.
  • Sangre y hematología: uso tradicional en anemia y hemostasia; el mecanismo de cualquier efecto hematopoyético no se ha dilucidado científicamente.
  • Reproductivo / ginecológico: uso tradicional para la menorragia y la menstruación irregular; aún no abordado en estudios farmacológicos modernos específicos de esta especie.

7. Dosis reportadas en estudios preclínicos

Toda la información de dosificación a continuación proviene de estudios preclínicos (en animales). No se han establecido dosis humanas estandarizadas, y no se han publicado protocolos de dosificación de ensayos clínicos para L. sinense.

  • LSP (polisacárido crudo de raíz) in vivo — antitumoral: el LSP a dosis de 200 y 400 mg/kg tuvo una inhibición evidente sobre el crecimiento del tumor trasplantado en el ratón.
  • LSP in vivo — inmunomodulador: el LSP a dosis de 100 y 200 mg/kg mejoró notablemente la función de fagocitosis de macrófagos en ratones inmunosuprimidos.
  • WRE (extracto acuoso de raíz) — hepatoprotector: el pretratamiento con WRE a 300 mg/kg i.p. y CLE a 100 mg/kg i.p. redujo significativamente los niveles de aminotransferasas (SGOT y SGPT) (p < 0,01), previamente elevados por la intoxicación con CCl4.
  • WRE — hepatoprotector (oral, modelo D-GalN): la administración de WRE (300 y 500 mg/kg) o CLE (100 mg/kg) por vía oral también redujo significativamente los niveles de SGOT (p < 0,01) y SGPT (p < 0,01), previamente elevados por la intoxicación con D-GalN.
  • Samarangenina B — antiviral in vitro (VHS-1): Sam B mostró un IC50 para el VHS-1 de 11,4 ± 0,9 μM, con efectos citotóxicos excluidos (CC50: >100 μM).
  • LSP21 — antiproliferativo in vitro (HepG2): inhibición dependiente de la dosis; el IC50 específico no se reporta en las fuentes de acceso abierto disponibles, pero se describe como la más potente entre las tres subfracciones.
  • Aislados de sesquiterpenoides / triterpenoides — in vitro: efectos antitumorales moderados sobre células A549, H1299, HepG2 y A2780, con valores de IC50 que oscilan entre 35,2 ± 2,0 y 90,5 ± 3,1 μM.
  • Toxicidad aguda — extracto acuoso de raíz (DL50, ratones, i.p.): la DL50 del WRE fue de 777,6 mg/kg i.p.

8. Consideraciones de seguridad

Los estudios formales de seguridad específicamente sobre L. sinense son limitados. A continuación se resume la información de seguridad disponible basada en evidencia, proveniente de la literatura revisada por pares.

8.1 Datos de toxicidad aguda de estudios en roedores

En una prueba de toxicidad aguda en ratones ICR, la DL50 del extracto acuoso de raíz (WRE) fue de 777,6 mg/kg i.p. Un estudio in vitro mostró que el extracto de hoja con cloroformo poseía una citotoxicidad más potente contra células de carcinoma hepatocelular humano (Hep3B) (CE50 = 43,1 μg/mL) que otras fracciones orgánicas. Los resultados publicados concluyen que L. sinense posee eficacia hepatoprotectora y es relativamente segura en ratas, a las dosis estudiadas.

8.2 Actividad a concentraciones no citotóxicas

Un hallazgo importante del estudio de 2015 sobre el VHC es la demostración de que el extracto acuoso de la planta inhibió el VHC a concentraciones que no eran citotóxicas para las células huésped: el LS-UW exhibió una potente actividad inhibitoria contra el VHC a concentraciones no citotóxicas. Por otro lado, para el compuesto samarangenina B: Sam B (IC50 para VHS-1: 11,4 ± 0,9 μM) mostró una actividad antiviral superior al ACV in vitro, pudiendo excluirse efectos citotóxicos (CC50: >100 µM).

8.3 Perfil de seguridad de los polisacáridos

Los estudios han reportado que los polisacáridos derivados de la raíz de L. sinense exhiben potentes actividades antitumorales e inmunomoduladoras con baja toxicidad, inhibiendo eficazmente el crecimiento de tumores en ratones. Esta caracterización como "baja toxicidad" proviene de los estudios de roedores referenciados sobre inmunomodulación y actividad antitumoral, y no debe extrapolarse sin críticas al uso en humanos.

8.4 Consideraciones de seguridad a nivel de género

Un estudio sobre una especie relacionada, Limonium globuliferum, señaló que: el uso no supervisado de extractos vegetales solos o combinados con medicamentos puede causar problemas de salud importantes y efectos tóxicos. Las plantas del género Limonium (Plumbaginaceae) son conocidas como agentes antibacterianos, anticancerígenos y antivirales, pero es posible que este género pueda tener efectos tóxicos. Esta precaución a nivel de género se aplica ampliamente a través de las especies y subraya la necesidad de una evaluación de seguridad específica para cada especie. No hay ningún estudio publicado de mutagenicidad, genotoxicidad o toxicidad reproductiva específico para L. sinense.

8.5 Ausencia de datos de seguridad o interacciones en humanos

Ningún ensayo clínico publicado, serie de casos o informe de farmacovigilancia ha caracterizado el perfil de seguridad, la tasa de eventos adversos, las interacciones hierba-fármaco ni las contraindicaciones de las preparaciones de L. sinense en humanos. La planta no ha sido evaluada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la Comisión E alemana, la ESCOP ni el Centro Nacional de Salud Complementaria e Integrativa de EE. UU. (NCCIH). No aparece en las principales farmacopeas internacionales. El potencial de interacción con agentes quimioterapéuticos es biológicamente plausible dado el efecto sinérgico demostrado de los polisacáridos crudos con 5-fluorouracilo en ratones: el LSP exhibió un efecto sinérgico significativo de actividad antitumoral al combinarse con 5-FU (p < 0,05), pero se desconoce la importancia clínica de esto, incluida la posibilidad de que altere la toxicidad o la eficacia del fármaco en humanos.

8.6 Principales vacíos de investigación

  • No se han publicado ensayos controlados aleatorizados en sujetos humanos para ninguna indicación.
  • No se han establecido ni aprobado formas de dosificación estandarizadas para el consumo humano por parte de ningún organismo regulador.
  • La biodisponibilidad, la farmacocinética y el destino metabólico de los constituyentes clave (p. ej., samarangenina B, ácido gálico de L. sinense) en humanos no se han caracterizado específicamente para esta especie.
  • No se ha publicado la seguridad a largo plazo, incluida la toxicología de administración crónica en animales, específicamente para L. sinense (aunque especies relacionadas como L. brasiliense se han estudiado en modelos de rata de 90 días).

Resumen de la solidez de la evidencia

El conjunto general de evidencia sobre Limonium sinense como suplemento dietético o agente terapéutico es preliminar. La literatura científica, aunque creciente —particularmente en las áreas de actividad anticancerígena, antiviral y hepatoprotectora—, se basa enteramente en estudios in vitro (cultivo celular) e in vivo (roedores), según las publicaciones más recientes disponibles (hasta principios de 2025). Los posibles mecanismos celulares implicados en la actividad anticancerígena de algunas especies de Limonium incluyen la inhibición de actividades enzimáticas y de la expresión de metaloproteinasas de matriz (MMP), lo que sugiere efectos antimetastásicos, actividad antimelanogénica, vías de inhibición de la proliferación celular, y efectos antioxidantes e inmunomoduladores. Los resultados refuerzan el potencial de las especies de Limonium como fuente para el descubrimiento y desarrollo de nuevos agentes citotóxicos y anticancerígenos potenciales. El salto de la actividad preclínica a la eficacia demostrada en humanos aún no se ha logrado para esta planta.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que Limonium sinense puede ayudar a apoyar.

  • No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que Limonium sinense puede ayudar a apoyar.

  • No hay sistemas corporales disponibles.
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