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lípidos

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Sinopsis

Lípidos: Un Artículo de Referencia Completo

1. Identidad, clasificación química y nomenclatura

Un lípido se considera generalmente cualquier molécula insoluble en agua y soluble en solventes orgánicos. Los lípidos biológicos se refieren a una amplia agrupación de moléculas de origen natural que incluye ácidos grasos, ceras, eicosanoides, monoglicéridos, diglicéridos, triglicéridos, fosfolípidos, esfingolípidos, esteroles, terpenos, prenoles, vitaminas liposolubles (como las vitaminas A, D, E y K) y otros, en contraste con las otras agrupaciones principales de moléculas biológicas: los ácidos nucleicos, los aminoácidos y los carbohidratos.

Las principales funciones biológicas de los lípidos incluyen su papel central en el almacenamiento de energía, como componentes estructurales de las membranas celulares y como moléculas de señalización importantes. Aunque "lípido" y "grasa" se usan con frecuencia de manera intercambiable en el lenguaje cotidiano, el término lípido a veces se utiliza como sinónimo de grasas; sin embargo, las grasas son en realidad un subgrupo de lípidos denominados triglicéridos.

La nomenclatura de los lípidos se divide en dos categorías principales: nombres sistemáticos y nombres comunes o triviales. Las directrices generalmente aceptadas para los nombres sistemáticos de los lípidos han sido definidas por la Comisión de Nomenclatura Bioquímica de la Unión Internacional de Química Pura y Aplicada y la Unión Internacional de Bioquímica y Biología Molecular (IUPAC-IUBMB).

1.1 Clasificación química formal

Los lípidos biológicos se originan total o parcialmente a partir de dos tipos distintos de subunidades bioquímicas: los grupos cetoacilo y los grupos isopreno. Utilizando este enfoque, los lípidos pueden dividirse en ocho categorías: acilos grasos, glicerolípidos, glicerofosfolípidos, esfingolípidos, sacarolípidos y policétidos (derivados de la condensación de subunidades cetoacilo); y lípidos esteroles y lípidos prenoles (derivados de la condensación de subunidades isopreno).

Los lípidos también se han subdividido ampliamente en grupos "simples" y "complejos", siendo los lípidos simples aquellos que producen como máximo dos tipos de productos en la hidrólisis (por ejemplo, ácidos grasos, esteroles y acilgliceroles) y los lípidos complejos (por ejemplo, glicerofosfolípidos y glicoesfingolípidos), que producen tres o más productos en la hidrólisis.

Las ocho categorías formales de LIPID MAPS, cada una con características químicas distintas, se describen a continuación:

  • Acilos grasos: Los acilos grasos (FA) son un grupo diverso de moléculas sintetizadas mediante la elongación de la cadena de un iniciador de acetil-CoA con grupos malonil-CoA (o metilmalonil-CoA) que pueden contener funcionalidad cíclica y/o estar sustituidos con heteroátomos. Esta categoría contiene no solo ácidos grasos, sino también varias otras variantes funcionales, como alcoholes, aldehídos, aminas y ésteres.
  • Glicerolípidos: Las estructuras con un grupo glicerol están representadas por dos categorías distintas: los glicerolípidos (GL), que incluyen los acilgliceroles pero también abarcan variantes alquilo y 1Z-alquenilo. Los triacilgliceroles —glicerol esterificado con tres ácidos grasos— son los constituyentes predominantes de los lípidos de la dieta.
  • Glicerofosfolípidos: Los glicerofosfolípidos (GP) se definen por la presencia de un grupo fosfato (o fosfonato) esterificado a uno de los grupos hidroxilo del glicerol.
  • Esfingolípidos: Los esfingolípidos son amidas de ácidos grasos formadas a partir de un ácido graso unido a un esqueleto de aminoalcohol, denominado esfingosina, junto con un fosfato (esfingomielina) o un carbohidrato (glicolípido). Estos, junto con los glicerofosfolípidos, son importantes para la estructura y función de las membranas celulares.
  • Lípidos esteroles: Los esteroles (también clasificados como esteroides) contienen todos el núcleo esteroideo, que consta de cuatro anillos fusionados. El colesterol es el esterol más conocido y también es un lípido importante en las membranas celulares.
  • Lípidos prenoles: Los lípidos esteroles (ST) y los lípidos prenoles (PR) comparten una vía biosintética común mediante la polimerización de subunidades de pirofosfato de dimetilalilo/isopreno.
  • Sacarolípidos y policétidos: Estos grupos, junto con los acilos grasos y los glicerolípidos, derivan de la condensación de subunidades cetoacilo.

1.2 Subtipos de ácidos grasos de la dieta

Los principales ácidos grasos de los lípidos de la dieta se agrupan en ácidos grasos saturados, monoinsaturados y poliinsaturados. Los ácidos grasos están formados por una cadena hidrocarbonada que termina en un grupo carboxílico; esta disposición le confiere a la molécula un extremo polar e hidrofílico, y un extremo no polar e hidrofóbico que es insoluble en agua. La cadena de carbono, típicamente de entre cuatro y 24 carbonos de longitud, puede ser saturada o insaturada, y puede estar unida a grupos funcionales que contienen oxígeno, halógenos, nitrógeno y azufre. Si un ácido graso contiene un doble enlace, existe la posibilidad de un isomerismo geométrico cis o trans, que afecta significativamente a la configuración de la molécula. Los dobles enlaces cis provocan que la cadena de ácido graso se doble, un efecto que se acentúa con más dobles enlaces en la cadena.

Los eicosanoides son mensajeros químicos importantes que incluyen las prostaglandinas, las cuales tienen un anillo de cinco miembros y una cadena de ácido carboxílico.

1.3 Subtipos clave de lípidos polares

Los lípidos polares son lípidos anfifílicos con una cabeza hidrofílica y una cola hidrofóbica. Los lípidos polares incluyen principalmente fosfolípidos y esfingolípidos. La naturaleza anfifílica de algunos lípidos les permite formar estructuras como vesículas, liposomas multilamelares/unilamelares, o membranas en un entorno acuoso.

2. Fuentes naturales y preparaciones comunes

Los aceites vegetales, incluidos los de soya, palma, linaza, canola y coco, son fuentes importantes de lípidos en la dieta. Extraídos de plantas, estos aceites se refinan típicamente para eliminar impurezas y mejorar su calidad. El proceso de refinación, adaptado al tipo de aceite y método de extracción, mejora la vida útil y el atractivo para el consumidor. Ampliamente utilizados en la cocina y la fabricación de alimentos, los aceites vegetales son una fuente clave de grasas mono y poliinsaturadas.

Los aceites de pescado son una fuente importante de lípidos en la dieta, abundantes en ácidos grasos omega-3 como el EPA y el DHA. Extraídos del pescado, se valoran por sus beneficios para la salud, incluidos los efectos antiinflamatorios y el apoyo a la salud cardiovascular.

Las plantas, el pescado y las grasas animales han representado la fuente principal de lípidos y grasas durante siglos. Hoy en día, el uso de las fuentes de ácidos grasos ha dado un giro: las industrias están principalmente interesadas en los ácidos grasos poliinsaturados (AGPI), que tienen propiedades beneficiosas para la salud humana; y también en productos de ácidos grasos de alto valor para la producción innovadora y ecológica de biocombustibles y materias primas.

Los fitosteroles representan una subclase distinta y de importancia clínica. Los fitosteroles se describieron químicamente por primera vez en 1922, y hasta la fecha se han aislado más de 250 compuestos. Pertenecen a la familia de los triterpenos con un anillo tetracíclico de ciclopenta-α-fenantreno. Los fitosteroles son derivados de esteroles C-28 (por ejemplo, campesterol) y C-29 (por ejemplo, β-sitosterol y estigmasterol), en contraste con el colesterol, que pertenece a los compuestos de C-27. Los fitostanoles, incluidos el β-sitostanol y el campestanol, se caracterizan por la ausencia del doble enlace Δ5.

En forma de suplemento, los lípidos están disponibles como cápsulas de aceite de pescado (de gel blando y líquidas), cápsulas de aceite de kril, aceite de algas (DHA/EPA de origen vegetal), alimentos enriquecidos con esteroles/estanoles vegetales (margarinas, untables, bebidas de yogur), aceites de triglicéridos de cadena media (TCM) y preparaciones de fosfolípidos estructurados. A diferencia de los productos con receta, los suplementos de aceite de pescado son clasificados como alimentos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y no están obligados a someterse a supervisión de fabricación ni a pruebas clínicas.

3. Uso tradicional e histórico

Las grasas y los lípidos siempre han tenido un papel primordial en la historia de la humanidad, desde las civilizaciones antiguas hasta la época moderna y contemporánea, pasando por usos domésticos y cosméticos, hasta las primeras aplicaciones médicas y, posteriormente, los usos industriales a gran escala para la producción de alimentos, productos farmacéuticos, cosméticos y biocombustibles. Sus fuentes y usos han cambiado con el tiempo siguiendo el desarrollo de las ciencias químicas y los avances tecnológicos industriales.

Los pueblos antiguos introdujeron una técnica basada en la maceración en aceites de flores, hojas, especias, resinas y, en algunos casos, pigmentos. Documentos de la antigüedad describen un número sorprendentemente amplio de fuentes de aceites, grasas y ceras —desde semillas muy comunes como el lino y la amapola, hasta árboles autóctonos como el cedro y la palma, frutas como las aceitunas y los aguacates, pescado e incluso algunos aceites animales notables como los de hipopótamo o cocodrilo—, lo que indica que incluso en épocas más primitivas el conocimiento de los lípidos estaba más desarrollado de lo que suponemos.

Esta tradición fue continuada por las grandes sociedades mediterráneas de los antiguos griegos y romanos, que introdujeron nuevas técnicas para la producción de aceites y lociones, como la destilación y el prensado de semillas. Entre los años 400 y 1,000 d. C., a pesar de que el mundo estaba preocupado por la Edad Oscura, en algunas partes de Europa y en China, Japón y América del Norte se lograron grandes avances en el uso de aceites y grasas, especialmente aplicados a la medicina y la alquimia.

El consumo de grasas y aceites en el mundo antiguo se examinó como una ventana a las necesidades nutricionales humanas y se comparó con el uso de lípidos en el mundo moderno, posterior a 1900. En períodos anteriores, la fuente natural y única de grasas y aceites comestibles provenía tanto de animales como de plantas. Estas grasas y aceites desempeñaron un papel vital en la evolución de la estructura corporal humana, respaldando muchas funciones bioquímicas. Los artefactos de la prehistoria y del mundo antiguo indican que los humanos estaban evolutivamente adaptados para consumir lípidos saturados. También consumían grasas y aceites insaturados extraídos de animales y plantas, lo que ahora se identifica como una proporción omega-3 a omega-6 de aproximadamente 1:1, comúnmente derivada de productos y fuentes de alimentos naturales no procesados.

Los suplementos dietéticos aumentan el valor nutricional de la ingesta diaria de alimentos y se originan a partir de las prácticas históricas de los herbolarios egipcios antiguos (papiro de Ebers), chinos (Pen Ts'ao de Shen Nung), indios (Ayurveda), griegos (Hipócrates) y árabes. En el subcontinente indio, con la influencia histórica de la medicina ayurvédica, continúa el consumo de aceite de coco, mantequilla y ghee. Los tibetanos consumen regularmente grandes cantidades de mantequilla de yak.

También está documentado el uso histórico de los aceites de pescado en las poblaciones del norte de Europa y Escandinavia, con el aceite de hígado de bacalao utilizado como remedio tradicional para el raquitismo, el dolor articular y el debilitamiento general desde el siglo XVIII en adelante. Theodore Gobley (1847) descubrió los fosfolípidos en el cerebro de mamíferos y en el huevo de gallina, a los que llamó "lecitinas". Thudichum descubrió posteriormente en el cerebro humano algunos fosfolípidos (cefalina), glicolípidos (cerebrósido) y esfingolípidos (esfingomielina).

4. Constituyentes clave y compuestos activos

4.1 Ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (AGPI)

Los dos AGPI omega-3 de origen marino biológicamente más activos son el ácido eicosapentaenoico (EPA; C20:5 n-3) y el ácido docosahexaenoico (DHA; C22:6 n-3). El precursor de origen vegetal es el ácido alfa-linolénico (ALA; C18:3 n-3). Se ha reportado que los ácidos grasos omega-3 encontrados en el pescado y los aceites de pescado —los ácidos eicosapentaenoico y docosahexaenoico, EPA y DHA— tienen una variedad de efectos beneficiosos en las enfermedades cardiovasculares.

4.2 Ácidos grasos poliinsaturados omega-6

El principal ácido graso omega-6 en la dieta es el ácido linoleico (LA; C18:2 n-6), precursor del ácido araquidónico (AA; C20:4 n-6). Las células implicadas en la respuesta inflamatoria suelen ser ricas en el ácido graso n-6 ácido araquidónico. Los eicosanoides producidos a partir del ácido araquidónico tienen funciones en la inflamación.

4.3 Fosfolípidos

Los fosfolípidos desempeñan funciones importantes al asegurar el entorno correcto para la función de las proteínas de membrana, manteniendo el orden de la membrana ("fluidez") e influyendo en la formación de balsas lipídicas. Los fosfolípidos de membrana son sustratos para la generación de segundos mensajeros como el diacilglicerol, y se ha demostrado que la composición de ácidos grasos de dichos segundos mensajeros, determinada por la del fosfolípido precursor, puede influir en su actividad. Además, los fosfolípidos de membrana son sustratos para la liberación intracelular de AGPI (no esterificados) —los AGPI liberados pueden actuar como moléculas de señalización, ligandos (o precursores de ligandos) para factores de transcripción, o precursores para la biosíntesis de mediadores lipídicos implicados en la regulación de muchas respuestas celulares y tisulares, incluidos aspectos de la inflamación y la inmunidad.

4.4 Fitosteroles y fitostanoles

La función biológica más conocida de los fitosteroles es su papel en la prevención de enfermedades cardiovasculares al reducir el nivel de las fracciones de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y de muy baja densidad (VLDL). La dieta occidental típica contiene solo alrededor de 300 mg/día de fitosteroles, por lo que los alimentos enriquecidos con fitosteroles suelen utilizarse para lograr ingestas terapéuticas más altas.

4.5 Triglicéridos de cadena media (TCM)

Cuando la glucosa está subutilizada, los triglicéridos de cadena media (TCM), que contienen ácido octanoico y ácido cáprico, pueden metabolizarse en el organismo hacia cuerpos cetónicos, los cuales pueden sustituir a la glucosa como suministro directo de energía al cerebro y mejorar dicho suministro, previniendo así potencialmente el declive de la función cerebral.

4.6 Esfingolípidos

Debido a su papel en el desarrollo pre- y posnatal del cerebro, existe un interés creciente en el uso de los gangliósidos, que son esfingolípidos, como suplemento dietético para madres embarazadas/lactantes o para lactantes.

5. Mecanismos de acción

5.1 Mecanismos antiinflamatorios de los AGPI n-3

Los mecanismos subyacentes a las acciones antiinflamatorias de los ácidos grasos n-3 incluyen la alteración de la composición de ácidos grasos de los fosfolípidos de la membrana celular, la disrupción de las balsas lipídicas, la inhibición de la activación del factor de transcripción proinflamatorio factor nuclear kappa B (NF-κB), reduciendo así la expresión de genes inflamatorios, y la activación del factor de transcripción antiinflamatorio NR1C3.

Estos ácidos grasos son capaces de inhibir parcialmente varios aspectos de la inflamación, incluidos la quimiotaxis de leucocitos, la expresión de moléculas de adhesión y las interacciones adhesivas leucocito-endotelio, la producción de eicosanoides como las prostaglandinas y los leucotrienos a partir del ácido graso n-6 ácido araquidónico, la producción de citocinas inflamatorias y la reactividad de las células T. En paralelo, el EPA da lugar a eicosanoides que a menudo tienen menor potencia biológica que los producidos a partir del ácido araquidónico, y tanto el EPA como el DHA dan lugar a resolvinas y protectinas antiinflamatorias y de resolución de la inflamación.

5.2 Señalización celular y regulación génica

En el contexto de la regulación de proteínas, los AGPI alteran la composición de los lípidos de membrana, modulan la ciclooxigenasa, activan SIRT1/AMPK, controlan el metabolismo intracelular, controlan la transducción de señales junto con la expresión génica, y regulan factores de transcripción como SREBF1c, así como receptores nucleares HNF-4, GPCR, PPAR, LXR y TLR-4.

Los cambios en la composición de ácidos grasos de los fosfolípidos de membrana pueden influir en la función de las células implicadas en la inflamación. Los cambios en estas composiciones pueden modificar la fluidez de la membrana, la señalización celular que lleva a la alteración de la expresión génica, y el patrón de producción de mediadores lipídicos.

5.3 Mecanismos de reducción del colesterol por los fitosteroles

Los fitosteroles reducen el colesterol LDL principalmente mediante la inhibición competitiva de la absorción intestinal de colesterol. Al parecerse estructuralmente al colesterol, los fitosteroles desplazan al colesterol de las micelas intestinales, reduciendo así su captación por los enterocitos y aumentando su excreción fecal. Se ha demostrado que la suplementación dietética con fitosteroles (PhyS) reduce el riesgo de ECV y es una estrategia nutricional común para reducir los niveles de colesterol.

5.4 Mecanismo de la energética cerebral mediada por TCM/cuerpos cetónicos

El cerebro en la enfermedad de Alzheimer muestra hipometabolismo de glucosa, pero puede utilizar cetonas para la producción de energía. Los niveles de cetonas pueden potencialmente aumentarse mediante la ingesta oral de triglicéridos de cadena media (TCM). Evidencia de estudios en animales sugiere que, además de proporcionar una fuente adicional de energía al cerebro, las cetonas se asocian con una variedad de posibles efectos beneficiosos sobre las neuronas, incluida la protección contra la excitotoxicidad, la mejora de la función mitocondrial, el aumento de la autofagia, la estimulación de la producción del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y la activación de vías asociadas con la disminución de la inflamación y la longevidad.

6. Evidencia científica por área de uso

6.1 Salud cardiovascular — Ácidos grasos omega-3

Los estudios ecológicos y de cohortes prospectivos, así como los ensayos controlados aleatorizados, han respaldado la opinión de que los efectos de los ácidos grasos omega-3 son clínicamente relevantes. Estos operan a través de varios mecanismos, todos ellos comenzando con la incorporación de EPA y DHA en las membranas celulares.

Reducción de triglicéridos (evidencia sólida): El efecto más fuerte de los aceites marinos es sobre las concentraciones de triglicéridos. En todos los estudios, este efecto fue dependiente de la dosis y estuvo relacionado con la concentración media de triglicéridos basal de los estudios.

Presión arterial (alta evidencia de efecto mínimo): Existe una alta solidez de evidencia, basada en numerosos ensayos, de que no hay efectos significativos de los aceites marinos sobre la presión arterial sistólica o diastólica, pero hay pequeños aumentos, aunque estadísticamente significativos, en las concentraciones de colesterol de lipoproteínas de alta densidad y de baja densidad. La importancia clínica de estos pequeños cambios, particularmente en combinación, no está clara.

Eventos cardiovasculares mayores (evidencia mixta): La evidencia de dos ensayos clínicos aleatorizados (ECA) fundamentales respecto a los beneficios cardiovasculares de los ácidos grasos omega-3 sigue siendo no concluyente. El ensayo de Reducción de Eventos Cardiovasculares con la Intervención de Icosapento de Etilo (REDUCE-IT; n = 8,179) reportó que el icosapento de etilo en dosis alta (éster etílico de EPA purificado y estable, 4 g/día) redujo significativamente los eventos cardiovasculares mayores en un 25% en pacientes con hipertrigliceridemia durante un seguimiento medio de 4.90 años.

En contraste, las formulaciones mixtas de omega-3 en dosis bajas no han mostrado un beneficio consistente. El ensayo ASCEND reportó el efecto de 1 g/día de terapia con ácidos grasos omega-3 con receta en 15,480 pacientes con diabetes pero sin evidencia de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, y los resultados no lograron demostrar una reducción de los primeros eventos vasculares graves. Esto es consistente con la mayoría de los estudios previos de mezclas de omega-3 en dosis bajas. Se reportó un fracaso similar en el estudio VITAL entre más de 25,000 pacientes con bajo riesgo cardiovascular, utilizando nuevamente una dosis baja de omega-3 con receta de 1 g/día. En este ensayo de prevención primaria, no hubo una disminución estadísticamente significativa en el criterio de valoración compuesto cardiovascular primario ni en los criterios de valoración asociados al cáncer.

Evidencia de apoyo anterior: Los autores de una revisión sistemática que incluyó seis ensayos de prevención secundaria y un ensayo de prevención primaria de suplementación con omega-3, publicados entre 1966 y 2005, concluyeron que el consumo de omega-3 de cadena larga proveniente de pescado y suplementos de aceite de pescado reduce las tasas de mortalidad por todas las causas, muerte cardíaca, muerte súbita e ictus. Señalaron que la evidencia de beneficio es más sólida para la prevención secundaria que para la primaria.

Estudio de Intervención con Lípidos EPA en Japón (JELIS): El ensayo JELIS incluyó pacientes con colesterol total superior a 6.5 mmol/L. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a estatina sola o a estatina con 1,800 mg/día de EPA. El resultado compuesto —que comprendía eventos coronarios mayores, incluida la muerte cardíaca súbita, el infarto de miocardio fatal y no fatal, y otros eventos no fatales— se redujo entre los pacientes tratados con el suplemento de AGPI omega-3, con una reducción relativa del riesgo del 19% (P = 0.01) en general.

Caracterización general de la evidencia: Tanto el EPA como el DHA se han asociado ampliamente con beneficios positivos para la salud; sin embargo, los datos son inconsistentes respecto al beneficio de la combinación de EPA y DHA en pacientes con enfermedad cardiovascular. Los ensayos de resultados clínicos no han logrado demostrar un beneficio cardiovascular consistente con los suplementos de aceite de pescado y otros ácidos grasos omega-3 mixtos en dosis bajas. La evidencia es más sólida para la reducción de triglicéridos y para la suplementación con EPA purificado en dosis altas en pacientes de alto riesgo tratados con estatinas con hipertrigliceridemia establecida.

6.2 Salud cardiovascular — Fitosteroles

Los estudios clínicos indican consistentemente que la ingesta de fitosteroles (2 g/día) se asocia con una reducción significativa (8–10%) en los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL). Varias guías recomiendan la ingesta de 2 g/día de esteroles y/o estanoles vegetales con el fin de reducir los niveles de colesterol LDL.

Un metaanálisis que incluyó ocho estudios publicados entre 1992 y 2013, con una duración de 4 a 6 semanas y dosis de fitosteroles entre 1 y 3 g/día en tabletas o cápsulas, observó una reducción significativa en el colesterol LDL (en promedio 12 mg/dL), similar a la observada con alimentos enriquecidos con fitosteroles. La mayoría de los estudios indican que el uso de fitosteroles en tabletas o cápsulas puede ser eficaz para reducir los niveles de colesterol LDL.

Existe evidencia de que el consumo de fitosteroles en asociación con terapia hipolipemiante es capaz de promover una mayor reducción de los niveles de colesterol sérico.

Limitaciones y advertencias: No se dispone de datos derivados de ensayos clínicos aleatorizados formales que permitan traducir este efecto bien descrito de los fitosteroles sobre los niveles plasmáticos de colesterol LDL en efectos clínicos directos medibles sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular. Aunque los fitosteroles disminuyen los niveles de colesterol LDL, no hay evidencia de que reduzcan el riesgo de enfermedades cardiovasculares; por el contrario, algunos estudios sugieren un mayor riesgo de aterosclerosis con niveles séricos crecientes de fitosteroles. Evidencia convincente de estudios genéticos recientes ha vinculado las concentraciones plasmáticas elevadas de esteroles vegetales circulantes con la presencia de ECV, lo que plantea preocupaciones sobre la seguridad de la suplementación con fitosteroles.

La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) emitió en 2012 una opinión positiva sobre la fundamentación científica de las declaraciones de propiedades saludables relacionadas con la reducción del colesterol sanguíneo y la disminución del riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica tras el consumo de fitosteroles.

6.3 Intervenciones combinadas de omega-3 y fitosteroles

Además del tratamiento farmacológico, las intervenciones o suplementaciones nutricionales se están convirtiendo en una estrategia de salud para la prevención de las ECV. Se ha demostrado que los fitosteroles reducen los niveles de colesterol, mientras que los ácidos grasos omega-3 han demostrado reducir los niveles de triglicéridos. Los estudios que probaron esteroles vegetales (1.7–1.9 g/día) en combinación con dosis más altas (2.0 y 5.4 g/día) de EPA/DHA mostraron reducciones significativas en las concentraciones de triglicéridos y reducciones pequeñas o nulas en el colesterol LDL. Estos estudios administraron el tratamiento como una dosis única en el desayuno, proporcionada como aceite o formulada en una bebida de yogur.

6.4 Salud cognitiva — DHA, fosfolípidos y TCM

Hasta la fecha, existen estudios limitados sobre la biodisponibilidad cerebral de los lípidos polares de la dieta, ya sea a través de la transferencia placentaria o de la barrera hematoencefálica. La suplementación con gangliósidos y fosfolípidos en animales de tipo silvestre y en lactantes sanos sí sugiere algunos efectos positivos sobre el rendimiento cognitivo.

TCM para el deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer: Se han identificado en revisiones sistemáticas un total de 10 ensayos clínicos (848 sujetos) que estudiaron el efecto del TCM y el aceite de coco sobre la función cognitiva en sujetos con deterioro cognitivo leve (DCL) y enfermedad de Alzheimer (EA). La duración del seguimiento en estos ensayos varió desde 120 minutos hasta 15 meses. La mayoría de los estudios utilizaron el Examen del Estado Mental Mínimo (MMSE), la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) y/o la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer-Subescala Cognitiva (ADAS-Cog).

Un pequeño ensayo controlado aleatorizado piloto evaluó la suplementación con TCM en pacientes con DCL: se inscribieron seis participantes con DCL. Los participantes recibieron 56 g/día de triglicéridos de cadena media (TCM) o placebo durante 24 semanas. La ingesta de aceite TCM aumentó los cuerpos cetónicos séricos y mejoró la memoria, mientras que la ingesta de placebo no mostró mejora en ninguna de las medidas cognitivas evaluadas. Los autores señalaron el tamaño de muestra muy pequeño como una limitación importante.

Un ECA más reciente y de mayor tamaño proporcionó datos más sólidos: un total de 280 participantes con DCL fueron asignados aleatoriamente a un grupo placebo, un grupo TCM (14 g/día de ácido octanoico + 10 g/día de ácido cáprico), un grupo DHA (800 mg/día) y un grupo TCM + DHA durante 12 meses. La función cognitiva se evaluó al inicio, a los 6 meses y a los 12 meses. La suplementación con TCM, DHA y su combinación durante 12 meses mejoró significativamente la función cognitiva, la función mitocondrial y los niveles séricos totales de cuerpos cetónicos en las personas con DCL. La intervención combinada fue más beneficiosa que el TCM o el DHA por separado.

6.5 Inflamación

Se ha demostrado que componentes funcionales específicos, como los ácidos grasos omega-3, los β-glucanos, los fitosteroles y la vitamina E, reducen significativamente los perfiles lipídicos y los niveles de glucosa posprandial, ayudando a prevenir enfermedades cardiovasculares y trastornos metabólicos. La evidencia antiinflamatoria de los ácidos grasos omega-3 en estudios en humanos está respaldada mecánicamente por vías bien caracterizadas; algunos de los efectos beneficiosos de los alimentos ricos en AGPI incluyen una menor susceptibilidad a la arritmia ventricular, efectos antitrombogénicos y antioxidantes, retardo del crecimiento de la placa aterosclerótica, mejora del perfil lipídico y de lipoproteínas en sangre, y efectos antiinflamatorios e hipotensores.

6.6 Efectos metabólicos y sobre el perfil lipídico

Se ha demostrado que los lípidos funcionales, incluidos los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (AGPI-CL), los fitosteroles y los ácidos grasos omega-3 y omega-6, reducen el riesgo de enfermedades cardiovasculares al mejorar los perfiles lipídicos y disminuir la presión arterial. Los suplementos lipídicos antioxidantes, como el licopeno, la astaxantina y el betacaroteno, han mostrado efectos positivos sobre la presión arterial sistólica, el colesterol LDL, el colesterol HDL, el colesterol total y los triglicéridos, contribuyendo a una reducción del riesgo cardiovascular.

6.7 Neurodesarrollo y salud pediátrica

Debido a las diferencias observadas tanto en la concentración como en la proporción de lípidos polares en la leche humana, la ingesta diaria estimada en lactantes abarca un amplio rango. Las autoridades de salud no definen recomendaciones ni directrices de ingesta para los lípidos polares. Sin embargo, se ha definido una ingesta adecuada para dos nutrientes que son elementos de estos lípidos polares: la colina y el DHA.

7. Sistemas corporales asociados con los lípidos de la dieta

  • Sistema cardiovascular: Metabolismo de los triglicéridos, modulación del colesterol LDL (fitosteroles), agregación plaquetaria, presión arterial, prevención y riesgo de arritmias.
  • Sistema nervioso central: DHA como constituyente estructural de las membranas neuronales, cuerpos cetónicos derivados de TCM como combustible cerebral alternativo, fosfatidilserina y fosfatidilcolina en la integridad de la membrana neuronal y la neurotransmisión.
  • Sistema inmunológico e inflamatorio: Los ácidos grasos omega-3 modulan la producción de eicosanoides, la secreción de citocinas y la resolución de la inflamación mediante resolvinas y protectinas.
  • Sistema endocrino/metabólico: Activación mediada por AGPI de receptores nucleares (PPAR, LXR) que influye en el metabolismo lipídico y de la glucosa, y en la sensibilidad a la insulina.
  • Sistema gastrointestinal: La investigación indica que los fitosteroles pueden afectar diversas funciones del organismo, incluido el sistema digestivo.
  • Neonatal/desarrollo: Lípidos polares y DHA en la leche humana para el desarrollo temprano del cerebro y la retina. Debido a su papel en el desarrollo pre- y posnatal del cerebro, existe un interés creciente en el uso de los gangliósidos, que son esfingolípidos, como suplemento dietético para madres embarazadas/lactantes o para lactantes.
  • Oftalmológico: DHA como ácido graso estructural principal de la retina; estudiado en la degeneración macular relacionada con la edad.

8. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios clínicos

Las siguientes dosis se extraen directamente de estudios clínicos y representan rangos estudiados en contextos de investigación, no recomendaciones prescriptivas universales.

8.1 Ácidos grasos omega-3 (aceite de pescado)

  • Suplementación en dosis baja (ensayos ASCEND y VITAL): 1 g/día de terapia con omega-3 con receta, estudiada en 15,480 pacientes con diabetes pero sin enfermedad cardiovascular establecida.
  • Ensayo JELIS: 1,800 mg/día de EPA estudiados como complemento a la terapia con estatinas en pacientes con hipercolesterolemia.
  • Ensayo REDUCE-IT (EPA purificado en dosis alta): 4 g/día de icosapento de etilo estudiado en 8,179 pacientes con hipertrigliceridemia durante una mediana de 4.90 años.
  • Ensayo STRENGTH: 13,078 participantes recibieron 4 g/día de ácido carboxílico omega-3 o un placebo de aceite de maíz, además de sus terapias habituales, incluidas las estatinas, durante una duración proyectada del ensayo de 4.5 años.
  • Metaanálisis sobre fibrilación auricular: La dosis de aceites de pescado en los estudios incluidos varió de 0.84 a 4 g por día.

8.2 Fitosteroles / Fitostanoles

  • Los estudios clínicos asocian consistentemente la ingesta de 2 g/día de fitosteroles con una reducción significativa (8–10%) en los niveles de colesterol LDL. Varias guías recomiendan esta dosis de esteroles y/o estanoles vegetales para reducir los niveles de colesterol LDL.
  • Un metaanálisis incluyó estudios con dosis de fitosteroles entre 1 y 3 g/día en forma de tabletas o cápsulas.
  • Las guías actuales recomiendan esteroles y estanoles vegetales en una cantidad de aproximadamente 2 g/día con el objetivo de reducir el colesterol LDL en aproximadamente un 10% en combinación con cambios dietéticos.
  • Un estudio clínico cruzado utilizó: fitosteroles a 1.6 g/día en leche de soya durante 4 semanas en un estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo, en 38 voluntarios moderadamente hipercolesterolémicos.

8.3 Triglicéridos de cadena media (TCM)

  • Los participantes en un ECA piloto recibieron 56 g/día de triglicéridos de cadena media (TCM) o placebo durante 24 semanas.
  • Un ECA de mayor tamaño utilizó una dosificación de TCM de 14 g/día de ácido octanoico + 10 g/día de ácido cáprico, sola o en combinación con DHA a 800 mg/día, administrada durante 12 meses en 280 participantes con DCL.

9. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas destacadas

9.1 Efectos adversos comunes de los suplementos de omega-3

Los efectos secundarios comúnmente reportados de los suplementos de omega-3 suelen ser leves e incluyen sabor desagradable, mal aliento, acidez, náuseas, molestias gastrointestinales, diarrea, dolor de cabeza y sudor con olor característico.

9.2 Riesgo de fibrilación auricular

Dos grandes ensayos clínicos encontraron que la toma de 4 g/día de suplementos de omega-3 durante varios años aumentaba ligeramente el riesgo de fibrilación auricular en personas con ECV o con alto riesgo de ECV. Un metaanálisis encontró que la suplementación con ácidos grasos omega-3 se asoció con un riesgo significativamente mayor de fibrilación auricular en comparación con el placebo, con una razón de tasas de incidencia de 1.37 (intervalo de confianza del 95% 1.22–1.54; p < 0.001). Estos hallazgos se observaron particularmente en personas con lípidos sanguíneos elevados. La suplementación con ácidos grasos omega-3 se asocia con un mayor riesgo de fibrilación auricular, particularmente en ensayos que utilizaron dosis altas.

9.3 Interacciones con anticoagulantes y antiplaquetarios

El aceite de pescado puede tener efectos antiplaquetarios en dosis altas, aunque parece ser menos potente que la aspirina. El aceite de pescado podría prolongar los tiempos de coagulación, como lo indica una razón normalizada internacional (INR) elevada, cuando se toma junto con warfarina; sin embargo, la mayoría de la investigación indica que dosis de 3–6 g/día de aceite de pescado no afectan significativamente el estado anticoagulante de los pacientes que toman warfarina. En general, se ha encontrado que los aceites de pescado y de kril no alteraron significativamente el tiempo en rango terapéutico (TRT) de la warfarina ni la incidencia de sangrado. La suplementación con omega-3 mediante aceite de pescado y de kril no afecta significativamente el control a largo plazo de la warfarina ni los eventos de sangrado y tromboembólicos cuando se consumen simultáneamente en pacientes atendidos en una clínica de anticoagulación. Cabe destacar que, en dosis altas, tanto los omega-3 con receta como los suplementos de aceite de pescado pueden aumentar el riesgo de fibrilación auricular y también conducir a un mayor riesgo de sangrado.

9.4 Preocupaciones sobre la calidad de los suplementos

El análisis de suplementos dietéticos de aceite de pescado ampliamente utilizados muestra que pueden tener cantidades más bajas de omega-3 de las anunciadas, así como niveles significativos de grasa saturada y aceites oxidados, lo cual podría contribuir realmente a la dislipidemia. Los riesgos asociados con los suplementos de aceite de pescado incluyen la contaminación con metales pesados, como el mercurio, o la oxidación del aceite contenido en las cápsulas de aceite de pescado, lo que puede aumentar el riesgo de obstrucción arterial.

9.5 Consideraciones de seguridad de los fitosteroles

A pesar de su indudable efecto reductor del colesterol, estudios experimentales y en humanos previos han mostrado resultados controvertidos respecto al efecto del consumo de fitosteroles sobre diversos marcadores de aterosclerosis. Evidencia convincente de estudios genéticos recientes ha vinculado las concentraciones plasmáticas elevadas de esteroles vegetales circulantes con la presencia de ECV, lo que plantea preocupaciones sobre la seguridad de la suplementación con fitosteroles.

En 2020, la EFSA publicó una declaración según la cual la seguridad de los productos de oxidación de los esteroles vegetales, causados por el calentamiento de los ésteres de esteroles vegetales durante la cocción y el horneado, seguía sin estar establecida.

9.6 Estatus regulatorio

Suplementos como el arroz de levadura roja, los ácidos grasos omega-3, el ajo, la canela, los esteroles vegetales y la cúrcuma se comercializan y los consumidores creen que promueven la "salud del colesterol". Sin embargo, estos suplementos no están sujetos al mismo escrutinio de fabricación por parte de la FDA que los medicamentos farmacéuticos. Además, los suplementos no tienen que demostrar eficacia ni seguridad antes de ser comercializados. Existen diferencias clínicas importantes entre los productos de ácidos grasos omega-3 en forma de suplemento dietético y los de receta médica.

Referencias

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Sistemas Corporales

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