pimienta larga

Otros Nombres

Bi BaBi BoCabe JawaChapalaChavica longa (L.) H.Karst.Chavica roxburghii Miq.Chavica sarmentosa Miq.common long pepperDarfilfilDipliFilfil DarazFilfildaraazGanthodaGantodaGranthikaHipliHippaliHippaliballiIndian long pepperIndonesian long pepperJaborandi pepperJavanese long pepperKanaKanaaKattuthippaliKolaKrushnaLada PanjangLange peperLanger PfefferLangpepparMagadhaMagadhiMagadhikaMagadhodbhavaModiPeikchinPepe lungaPepe lungoPeperi makronPieprz dlugiPimenta longaPimienta largaPimpliPipalPipalaPipaliPipalimulaPiparPipariPiper latifolium HunterPiper longumPiper longum L.Piper roxburghii (Miq.) J.PreslPiper sarmentosum Wall.Piper turbinatum NoronhaPiplamorPiplamulPipliPippaliPippalikaPippalluPippliPipulPitkä pippuriPoivre longPoivre long d'IndePoivrier longShoundiTeeksna TandulaThippiliTippaliTippiliUpakulyaUshanaVaidehi

Sinopsis

Pimienta larga (Piper longum L.): Una referencia completa

1. Identidad y descripción botánica

Taxonomía y nomenclatura

Piper longum L., a veces llamada pimienta larga de la India o pippali, es una enredadera con flores de la familia Piperaceae, cultivada por su fruto, que generalmente se seca y se usa como especia y condimento. Crece como arbusto perenne o como enredadera herbácea y se conoce comúnmente como "pimienta larga" o "Pippali". La planta se usa terapéuticamente en muchos sistemas de medicina tradicional, incluyendo el Unani, el Ayurveda y el Siddha. En la tradición Unani se conoce como Filfil Darāz, y en tamil como Thippili.

Morfología y distribución

La planta es una enredadera dioica, delgada y aromática, con raíces leñosas perennes, que se encuentra en las zonas más cálidas de la India. Las hojas son numerosas, anchamente ovadas y cordadas. La inflorescencia es una espiga cilíndrica y pedunculada; las flores masculinas son más grandes y delgadas que las femeninas. Las flores femeninas alcanzan hasta 2.5 cm de largo y 4–5 mm de ancho. Los frutos son cuerpos alargados, brillantes, de color verde negruzco, con forma de espiga.

La planta es originaria de la región indo-malaya y está ampliamente distribuida en el mundo tropical y subtropical, incluyendo el subcontinente indio, Sri Lanka, el Medio Oriente y las Américas. Es autóctona del sur de la India y de los Ghats Occidentales de la India, y se cultiva en las zonas más cálidas de la India, principalmente en Orissa, Kerala y en el Himalaya central a nororiental.

La pimienta larga tiene un sabor similar al de su pariente cercano, Piper nigrum, pero más dulce y más picante. El fruto está compuesto por numerosos frutitos minúsculos —cada uno del tamaño aproximado de una semilla de amapola— incrustados en la superficie de una espiga floral que se asemeja mucho a un amento de avellano. Igual que Piper nigrum, los frutos contienen el compuesto piperina, que contribuye a su carácter picante. Otra especie de pimienta larga, Piper retrofractum, es originaria de Java, Indonesia.

Partes de la planta utilizadas y preparaciones comunes

Se reporta que se usa la planta entera, incluyendo el tallo, las raíces, las hojas y los frutos, en el tratamiento de numerosas afecciones. El término Pippali se refiere específicamente al fruto, mientras que Pippali Mula se refiere a la raíz. Ambas partes se usan en la medicina ayurvédica, pero tienen propiedades y aplicaciones algo distintas. La raíz se usa comúnmente para afecciones respiratorias y digestivas, y a veces se prefiere en formulaciones específicas.

Entre las preparaciones comerciales comunes se incluyen:

Espigas de fruto entero secas (amentos), usadas como especia culinaria y en decocciones
Fruto en polvo (churna), la forma de dosificación ayurvédica más clásica
Extractos secos estandarizados, con frecuencia estandarizados según el contenido de piperina
Aceite esencial, extraído tanto del fruto como de la raíz
Formulaciones ayurvédicas compuestas como Trikatu, Chyawanprash y Sitopaladi Churna
Pippali Rasayana, una formulación rejuvenecedora clásica

Los frutos se usan principalmente como especia culinaria y conservante, y también constituyen un remedio potente en diversos sistemas medicinales tradicionales.

2. Uso histórico y tradicional

India antigua: Ayurveda, Unani y Siddha

La importancia de P. longum en el sistema de medicina tradicional india se ha descrito en textos antiguos como el Charaka Samhita, el Susruta Samhita y el Astangya Hrdayam de Vagbhata. La mención ayurvédica más temprana aparece en el Charaka Samhita (circa 100 a. C.), donde se celebra bajo el nombre "Pippalimula" por su capacidad de equilibrar Vata y Kapha. Más tarde, el Sushruta Samhita (circa 500 d. C.) describe el uso de Pippali en terapias respiratorias, a menudo combinada con miel y ghee para aliviar la tos crónica.

En la medicina tradicional india prehistórica, como el Ayurveda, ambos tipos de pimienta encontraron uso. Se utilizaban principalmente para controlar la diabetes, como inductor del sistema nervioso central (SNC), como tónicos digestivos, antiespasmódicos, afrodisíacos, purificadores de la sangre y antipiréticos. Desde tiempos antiguos, la pimienta también se ha incluido en diversas fórmulas tradicionales con el fin de potenciar la eficacia de otras moléculas secundarias activas, como la curcumina y la vasicina.

P. longum constituye un componente activo de la ampliamente usada formulación poliherbal ayurvédica Trikatu. También es un ingrediente clave del Chyawanprash, el Sitopaladi Churna y numerosos remedios clásicos.

Grecia y Roma antiguas

P. longum fue mencionada por primera vez por Hipócrates, quien la describió como un medicamento más que como una especia. La pimienta larga llegó a Grecia en el siglo VI o V a. C., y fue una especia importante y bien conocida antes del descubrimiento europeo del Nuevo Mundo. La historia de la pimienta negra está vinculada —y a menudo se confunde— con la de la pimienta larga, aunque Teofrasto distinguió a ambas en la primera obra de botánica.

Se domesticaron dos especies de pimienta: la pimienta larga (Piper longum) en el noreste de la India y la pimienta negra (Piper nigrum) en el suroeste. La pimienta larga fue la pimienta más popular en Roma debido a su mayor pungencia, mientras que la pimienta negra predominó en la Europa medieval porque estaba más fácilmente disponible para los comerciantes. Para la época romana ya se había convertido en una especia destacada usada en la cocina y costaba el doble que la pimienta negra, aunque las dos a menudo se confundían.

Europa medieval y el comercio de especias

La pimienta larga siguió siendo popular en Europa mucho después de la caída de Roma, hasta bien entrado el siglo XVI. La pimienta negra, por su parte, no se pondría de moda hasta el siglo XII. Durante la Edad Media, se sabe que los arrendatarios pagaban a sus señores con pimienta larga. El célebre chef del siglo XIV de la corte francesa, Guillaume Tirel, la incluyó entre las especias básicas de su despensa. La pimienta larga fue un ingrediente relativamente común en las bebidas medievales, incluyendo el hidromiel y la cerveza. También apareció en diversos vinos especiados, incluido el muy popular hipocrás, un vino infusionado con especias al que se atribuían propiedades saludables.

Durante los siglos XV y XVI, la pimienta larga perdió su lugar como la especia picante preferida en las despensas europeas. Las rutas comerciales marítimas superaron a las terrestres, y como la pimienta negra viajaba por mar, terminó predominando sobre la pimienta larga.

Usos medicinales tradicionales en distintos sistemas

Se usa más comúnmente para tratar la bronquitis crónica, el asma, la constipación, la gonorrea, la paralisis de la lengua, la diarrea, el cólera, la malaria crónica, la hepatitis viral, las infecciones respiratorias, el dolor de estómago, la bronquitis, las enfermedades del bazo, la tos y los tumores. P. longum es un componente de la medicina tradicional india, y se reporta su uso como remedio para tratar la gonorrea, el dolor menstrual, la tuberculosis, los problemas de sueño, las infecciones del tracto respiratorio, el dolor intestinal crónico y la artritis. La tradición Unani la empleaba específicamente como carminativo de acción calorífica y como tratamiento para las afecciones flemáticas de los tractos respiratorio y digestivo.

3. Fitoquímica: Constituyentes clave y compuestos activos

Alcaloides (bioactivos primarios)

El fruto contiene un gran número de alcaloides y compuestos relacionados, siendo el más abundante la piperina, seguida de la metilpiperina, pipernonalina, piperettina, asarinina, pelitorina, piperundecalidina, piperlongumina, piperlonguminina, retrofractamida A, pergumidieno, braquistamida-B, un dímero de desmetoxipiplartina, N-isobutil decadienamida, braquiamida-A, braquistina, pipercida, piperderidina, longamida, dehidropipernonalina piperidina y tetrahidropiperina.

Entre todos los fitoquímicos, la piperina es el alcaloide principal, y constituye aproximadamente el 3–5% en base al peso seco. En la raíz se han encontrado piperina, piperlongumina, tetrahidropiperlongumina, trimetoxi cinamoil-piperidina y piperlonguminina.

Aceite volátil y otros constituyentes

Estudios sobre la composición química de la pimienta larga mostraron que contiene alrededor de 1% de aceite volátil, 1.25% de piperina y 40% de almidón. En comparación con la pimienta negra, la pimienta larga es más pobre en aceite esencial y piperina, y su aceite volátil es dextrorrotatorio, mientras que el de la pimienta negra es levorrotatorio. El análisis por CG-EM del aceite esencial mostró la presencia de 48 componentes, de los cuales 44 fueron identificados por primera vez. Los tres componentes principales del aceite fueron β-cariofileno (17%), pentadecano (17.8%) y p-bisaboleno (11.16%).

De los frutos se han aislado dos ésteres de cadena larga —tridecildihidro-p-cumarato y eicosanil-(E)-p-cumarato— y tres alcamidas (piperina, piperlonguminina y pelitorina). Se han identificado diversos fitoquímicos bioactivos, incluyendo alcaloides, flavonoides, ésteres y esteroides, en extractos de la planta.

Piperina: estructura e identificación

La piperina (nombre IUPAC: (2E,4E)-5-(2H-1,3-benzodioxol-5-il)-1-(piperidin-1-il)penta-2,4-dien-1-ona; N.º CAS: 94-62-2; fórmula molecular: C₁₇H₁₉NO₃; peso molecular: 285.34 g/mol) es un ingrediente natural de Piper nigrum, Piper longum y algunas otras especies de Piper.

4. Mecanismos de acción establecidos

Aumento de la biodisponibilidad

Se ha reportado que la piperina, un componente activo mayor de las pimientas negra y larga, aumenta la biodisponibilidad de los fármacos. Se realizaron estudios orientados a comprender la interacción de la piperina con las reacciones enzimáticas de biotransformación de fármacos en el tejido hepático, tanto in vitro como in vivo. La piperina inhibió la hidroxilación de arilhidrocarburos, la N-desmetilación de la etilmorfina, la O-deetilación de la 7-etoxicumarina y la glucuronidación de 3-hidroxi-benzo(a)pireno en el sobrenadante postmitocondrial de rata, de manera dependiente de la dosis.

Los estudios demostraron que la piperina es un inhibidor no específico del metabolismo de fármacos que muestra escasa discriminación entre las distintas formas del citocromo P-450.

Se han propuesto dos mecanismos plausibles para el papel de la piperina en la biodisponibilidad de los fármacos: (a) mecanismos no específicos que promueven una absorción rápida, incluyendo el aumento del flujo sanguíneo al tracto gastrointestinal, la disminución de la secreción de ácido clorhídrico —que previene la degradación de algunos fármacos—, el aumento del contenido emulsificante del intestino y el aumento de enzimas como la gamma-glutamil transpeptidasa, que participan en el transporte activo y pasivo de nutrientes hacia las células intestinales; y (b) mecanismos no específicos que inhiben enzimas que participan en la biotransformación de fármacos, evitando su inactivación y eliminación.

Adicionalmente, la piperina modula la permeabilidad intestinal y altera la farmacocinética de los fármacos al interferir con el metabolismo de primer paso. Los estudios proporcionan evidencia de que la piperina aumenta la biodisponibilidad de muchos compuestos; la respuesta sérica del β-caroteno aumenta en un 60% cuando se suplementa con piperina por vía oral. La piperina también aumentó la biodisponibilidad de la silibina en un 146–181%.

Mecanismos antiinflamatorios

Muchas de las propiedades farmacológicas de P. longum se han atribuido a sus efectos antioxidantes y antiinflamatorios y a su capacidad de modular una serie de vías de señalización y enzimas. Se ha demostrado en modelos animales que la piperlongumina, el segundo alcaloide principal, suprime la producción de citocinas proinflamatorias, incluyendo IL-1β, IL-6, IL-17A y TNF-α.

Mecanismos anticancerígenos (piperlongumina)

La piperlongumina (PL) es una molécula pequeña de origen natural derivada de la pimienta larga; es selectivamente tóxica para las células cancerosas al generar especies reactivas de oxígeno (ROS, por sus siglas en inglés). Las actividades anticancerígenas ocurren a través de las vías p38/JNK, MAPK y NF-κB y mediante la inducción de niveles elevados de ROS. La PL también provoca la muerte celular tanto por apoptosis dependiente de caspasas como por necrosis, e induce la disminución de la expresión de Bcl-2 y la activación de caspasa-3, PARP y JNK.

La piperlongumina puede interactuar con la tiorredoxina reductasa 1 (TrxR1), una importante enzima antioxidante que contiene selenocisteína, e inducir apoptosis mediada por ROS en células de carcinoma hepatocelular (CHC). Los resultados sugieren que la PL induce una respuesta letal de estrés del retículo endoplasmático (RE) en las células de CHC al actuar sobre la TrxR1 y aumentar los niveles intracelulares de ROS.

Mecanismos antidiabéticos

El potencial antidiabético y antihiperlipidémico del aceite de Piper longum (PLO) y de la piperina involucra posibles mecanismos, incluyendo la actividad inhibitoria sobre la α-glucosidasa, la aldosa reductasa (AR) y la lipasa pancreática.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Salud respiratoria: asma y bronquitis

En vista del uso terapéutico de Piper longum en el asma bronquial por parte de médicos ayurvédicos, se han realizado estudios sobre el mecanismo de sus efectos antialérgicos, ya que el extracto lácteo redujo eficazmente la anafilaxia cutánea pasiva en ratas y protegió a los cobayos contra el broncoespasmo inducido por antígenos.

Un estudio clínico en pacientes pediátricos con asma representa una de las pocas investigaciones controladas en humanos. Se recomendó P. longum (Pimpli) para el tratamiento profiláctico del asma en la medicina tradicional india. Resultó altamente eficaz en la reducción de la frecuencia y la gravedad de las crisis en el asma infantil. Los trabajos experimentales indicaron eficacia antialérgica de P. longum. El estudio se realizó en 20 pacientes pediátricos que sufrían de asma. Se realizó una prueba de sensibilidad al extracto de ácaros del polvo doméstico (HDM, por sus siglas en inglés) e incluyeron a los niños positivos a esta prueba. Se graduó la gravedad del asma y se evaluó la función pulmonar cuando fue posible. Se determinaron los niveles séricos de IgE. Se administró P. longum durante un período de 5 semanas; la dosis total para un niño menor de 5 años fue de 9.35 g, y para uno mayor de 5 años, de 15.75 g. Las pruebas de sensibilidad, la IgE sérica y la función pulmonar mostraron una mejoría significativa tras el tratamiento con Piper longum.

En un modelo murino, se evaluó la actividad antiasmática de la piperlongumina a nivel molecular. Los resultados revelaron que el pretratamiento con PL redujo la infiltración de células inflamatorias en las vías respiratorias inducida por ovoalbúmina, redujo la expresión de citocinas Th2 tanto en el líquido de lavado broncoalveolar como en el tejido pulmonar, redujo el nivel sérico de IgE, las citocinas proinflamatorias (TNF-α e IL-6) y la expresión de moléculas de adhesión intercelular, así como la activación de NF-κB. Además, la PL también mitigó la metaplasia de células caliciformes, inhibió la secreción de proteínas mucosas, mitigó la fibrosis de las vías respiratorias y redujo la expresión de marcadores de fibrosis.

Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. La evidencia experimental y la evidencia clínica limitada respaldan la eficacia en la atenuación de la inflamación de las vías respiratorias, el broncoespasmo, el estrés oxidativo y las respuestas alérgicas. Se requieren más ensayos clínicos bien diseñados que empleen formulaciones estandarizadas para establecer la eficacia.

5.2 Aumento de la biodisponibilidad

Se estudiaron los efectos de la piperina sobre la biodisponibilidad y la farmacocinética del propranolol y la teofilina. Seis sujetos en cada grupo recibieron una dosis oral única de propranolol (40 mg) o de teofilina (150 mg), solos o en combinación con piperina (20 mg) diariamente durante 7 días. Se observó un Tmax más temprano y un Cmax y un AUC más elevados en los sujetos que recibieron piperina junto con propranolol. Con la teofilina se produjo un Cmax más alto, una t½ más prolongada y un AUC mayor. La mayor disponibilidad sistémica del propranolol y la teofilina orales podría aprovecharse para lograr un mejor control terapéutico y una mayor adherencia del paciente.

Se estudió el efecto de la piperina sobre la biodisponibilidad oral de la fenitoína en voluntarios humanos. El objetivo fue explorar el efecto de una dosis única de piperina en pacientes con epilepsia no controlada sobre la farmacocinética en estado estacionario de la fenitoína. Se seleccionaron dos grupos de 10 pacientes cada uno, que recibían 150 mg o 200 mg de fenitoína dos veces al día. Se recolectaron muestras de sangre a las 0, 0.5, 1, 2, 4, 6, 9 y 12 h después de la administración. Al día siguiente del estudio, se administró piperina 20 mg junto con la fenitoína y se recolectaron muestras de manera similar. Se observó un aumento significativo en el AUC0–12h (P < 0.01), el Cmax (P < 0.001) y la Ka (P < 0.05), mientras que los cambios en la Kel y el Tmax no fueron significativos. Los resultados mostraron que la piperina aumentó significativamente la biodisponibilidad de la fenitoína, posiblemente al incrementar la absorción.

En otro estudio, 12 sujetos sanos tomaron una dosis única de 120 mg de fexofenadina antes y después de la administración de piperina 20 mg/día durante 10 días. Con el pretratamiento con piperina, el AUC de la fexofenadina aumentó en un 68%, pero la vida media de la fexofenadina no se vio afectada de manera significativa. Los autores proponen que la piperina inhibe la glicoproteína P (PGP), aumentando así la biodisponibilidad de la fexofenadina.

El extracto de Piper longum a dosis de 2.5 y 10 mg/kg aumentó la biodisponibilidad del ácido boswélico (p < 0.05). Con base en un modelo computacional basado en fármacos, se determinó que un mecanismo mediado por el CYP450 estaba involucrado en el aumento de la biodisponibilidad. Estos hallazgos confirmaron que Piper longum podría administrarse junto con el ácido boswélico por vía oral para lograr una eficacia terapéutica efectiva.

Fuerza de la evidencia: Moderada, con múltiples estudios farmacocinéticos pequeños en humanos que muestran señales consistentes de interacción farmacológica; sin embargo, la mayoría de los estudios son pequeños y no cegados, y faltan ensayos controlados aleatorizados exhaustivos.

5.3 Actividad anticancerígena

Los estudios demuestran que la piperlongumina inhibe la proliferación celular, regula el ciclo celular e induce la apoptosis celular en diversos tipos de células de cáncer de tiroides humano. Se cree que las especies reactivas de oxígeno (ROS) tienen potencial como nueva estrategia terapéutica para múltiples cánceres humanos.

La piperlongumina, descrita como un alcaloide anticancerígeno de la planta de pimienta larga, se investigó en células primarias de leucemia mieloide de pacientes. Se obtuvieron muestras de médula ósea humana de 9 pacientes con leucemia mieloide aguda o crónica y de 2 pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD). La PL inhibió la viabilidad de las células mononucleares de médula ósea de pacientes con leucemias mieloides (con una CI50 inferior a 20 μmol/L), pero no la de las células de un paciente con SMD. Además, la PL (10 y 20 μmol/L) indujo la apoptosis de las células de médula ósea de pacientes con leucemias mieloides de manera dependiente de la dosis.

La piperlongumina (PL), un alcaloide natural de Piper longum, posee propiedades anticancerígenas altamente selectivas y efectivas. La PL inhibió selectivamente el crecimiento celular de células de cáncer de ovario humano. La PL indujo notablemente la apoptosis celular, la detención en fase G2/M y la acumulación intracelular de ROS de manera dependiente de la dosis y del tiempo. El pretratamiento con el antioxidante N-acetil-L-cisteína pudo revertir totalmente la acumulación de ROS y la apoptosis celular inducidas por la PL.

La PL ha demostrado actividad antitumoral en varios modelos de animales completos, y se reporta que es altamente segura cuando se usa in vivo.

Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica (modelos in vitro y animales). El estudio que involucra células primarias de leucemia de pacientes representa un análisis ex vivo, no un ensayo clínico. No se han identificado en estas fuentes ensayos clínicos aleatorizados completados en humanos que evalúen la piperlongumina o los extractos de pimienta larga como agentes anticancerígenos en humanos. El cuerpo de evidencia preclínica es sustancial y creciente, pero la traducción a la clínica sigue sin comprobarse.

5.4 Efectos antidiabéticos y antihiperlipidémicos

El aceite de Piper longum (PLO) a 100 y 200 mg/kg, la piperina a 25 y 50 mg/kg, y la glibenclamida (0.6 mg/kg), en los grupos respectivos de animales diabéticos, administrados durante 28 días, redujeron los niveles de glucosa sanguínea en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina. Se observó un aumento significativo del peso corporal, el contenido de glucógeno hepático, la insulina plasmática y las lipoproteínas de alta densidad, y una disminución de la hemoglobina glicosilada, los triglicéridos y el colesterol plasmático total en los grupos tratados con PLO en comparación con los controles.

Un aislamiento guiado por bioensayo de un extracto etanólico del fruto de Piper longum produjo piperlonguminina, piperina y pipernonalina como los principales constituyentes antihiperlipidémicos. Estos exhibieron una actividad antihiperlipidémica apreciable in vivo, comparable a la del fármaco antihiperlipidémico comercial simvastatina.

Fuerza de la evidencia: Únicamente animal (preclínica). No se han identificado ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente la pimienta larga para el manejo de la diabetes o la dislipidemia en la literatura disponible. Todos los datos metabólicos provienen de modelos animales.

5.5 Efectos hepatoprotectores

La coadministración de extractos acuosos o piperina junto con fármacos antituberculosos previno el daño hepatocelular inducido por estrés oxidativo, al restaurar los niveles de glutatión y reducir la peroxidación lipídica. Además, los extractos de P. longum demostraron efectos protectores en la hepatotoxicidad inducida por cloruro de aluminio, restaurando las enzimas hepáticas y atenuando el daño hepático bioquímico. El extracto acuoso de la raíz mostró efectos hepatoprotectores, antihiperglucémicos y antihiperlipidémicos en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina.

El tratamiento con el extracto etanólico de P. longum inhibe la fibrosis hepática inducida por tetracloruro de carbono (CCl4). La piperina ejerció una protección significativa contra la hepatotoxicidad inducida por hidroperóxido de terc-butilo y tetracloruro de carbono, al reducir la peroxidación lipídica tanto in vitro como in vivo, la filtración enzimática de GPT y AP, y al prevenir el daño celular.

Fuerza de la evidencia: Únicamente animal e in vitro. No se han identificado estudios en humanos que evalúen resultados hepatoprotectores con la pimienta larga.

5.6 Actividad inmunomoduladora

Una formulación popular usada en el Ayurveda, conocida como Pippali rasayana, compuesta de pimienta larga, se examinó en ratones infectados con Giardia lamblia y se encontró que estimulaba los macrófagos, mostrando un aumento en los valores del índice acelerado de migración de macrófagos y del índice fagocítico en los animales infectados, lo que sugiere una actividad inmunoestimulante de la formulación.

Fuerza de la evidencia: Únicamente animal e in vitro, con un pequeño estudio clínico sobre el manejo de la giardiasis (referenciado más abajo, en el uso digestivo).

5.7 Actividad antiparasitaria: giardiasis

La formulación Pippali Rasayana fue objeto de al menos un estudio clínico publicado. El manejo de la giardiasis mediante el fármaco herbal inmunomodulador Pippali rasayana se reportó en el Journal of Ethnopharmacology en 1994, y un estudio clínico de seguimiento sobre el manejo de la giardiasis con el mismo fármaco herbal se reportó en J Ethnopharmacol en 1997.

Fuerza de la evidencia: Limitada. Estos reportes clínicos representan estudios pequeños y abiertos. No se han identificado ensayos clínicos rigurosos replicados de manera independiente.

6. Sistemas corporales y áreas de salud

Con base en la literatura científica y tradicional disponible, P. longum se asocia principalmente con los siguientes sistemas corporales:

Sistema respiratorio: Los frutos constituyen un remedio potente en diversos sistemas medicinales tradicionales contra la bronquitis, la tos, el resfriado y afecciones relacionadas.
Sistema digestivo: La piperina, un alcaloide de la pimienta larga, inhibió el vaciamiento gástrico de sólidos/líquidos en ratas y el tránsito gastrointestinal en ratones de manera dependiente de la dosis y del tiempo.
Sistema metabólico/endocrino: Evidencia preclínica de actividad antidiabética y antihiperlipidémica, como se describió anteriormente.
Sistema hepático: Evidencia preclínica de efectos hepatoprotectores y antifibróticos.
Sistema inmunológico: Estimulación de macrófagos y aumento del índice fagocítico demostrados en modelos animales.
Oncológico (en investigación): Citotoxicidad preclínica mediada por ROS de la piperlongumina en múltiples tipos de células cancerosas.
Aumento farmacocinético: Estudios farmacocinéticos en humanos que documentan la capacidad de la piperina de aumentar la biodisponibilidad de fármacos coadministrados.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas

Las siguientes dosis se reportan únicamente a partir de los materiales fuente y no constituyen recomendaciones personales:

En el estudio clínico sobre asma infantil, se administró P. longum durante 5 semanas; la dosis total para un niño menor de 5 años fue de 9.35 g, y para uno mayor de 5 años, de 15.75 g.
En los estudios farmacocinéticos en humanos, seis sujetos en cada grupo recibieron una dosis oral única de propranolol (40 mg) o de teofilina (150 mg), solos o en combinación con piperina (20 mg) diariamente durante 7 días.
En el estudio de fexofenadina, 12 sujetos sanos recibieron piperina 20 mg/día durante 10 días antes de una dosis única de 120 mg de fexofenadina.
En los estudios con ratas diabéticas, se administró aceite de Piper longum a 100 y 200 mg/kg, y piperina a 25 y 50 mg/kg, durante 28 días.
Se utilizó extracto de Piper longum a 2.5 y 10 mg/kg en el estudio en ratas sobre la biodisponibilidad del ácido boswélico.
En los estudios de interacción en humanos, se observaron interacciones farmacológicas (aumento de la biodisponibilidad) con varios fármacos con dosis en bolo de 20 mg de piperina por día. Para el midazolam, se reportó un aumento de la eficacia clínica con la administración en bolo de 15 mg de piperina por día.
Los estudios de arte previo indican que una dosis de aproximadamente el 10% (p/p) del fármaco activo podría considerarse una dosis biopotenciadora apropiada para la mayoría de los compuestos farmacológicos.

La dosis basada en textos ayurvédicos clásicos para el churna de pippali (fruto en polvo) generalmente se cita en cantidades pequeñas (a menudo en el rango de 0.5–1 g), tomadas típicamente con miel o ghee, aunque la validación mediante ensayos clínicos específicos de estas dosis exactas es limitada.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

Perfil general de seguridad

En estudios en humanos y en animales con aplicación en bolo, única o a corto plazo, de piperina aislada, se observaron interacciones con varios fármacos, que en la mayoría de los casos resultaron en un aumento de la biodisponibilidad del fármaco. Dependiendo del fármaco y del grado de la interacción, tales interacciones pueden conllevar el riesgo de efectos farmacológicos no intencionados y perjudicialmente aumentados o adversos.

Los estudios en animales con dosis diarias en bolo de piperina más altas que las utilizadas en los estudios de interacción en humanos proporcionan indicios de alteración de la espermatogénesis y de efectos reproductivos maternos y embriotóxicos. Aunque los estudios disponibles en humanos rara vez reportaron efectos considerados adversos, su idoneidad para una evaluación detallada del riesgo es limitada debido a un enfoque insuficiente en parámetros de seguridad más allá de las interacciones farmacológicas.

Con base en un estudio de toxicidad de 90 días en ratas, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) estableció en 2015 un nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) de 5 mg/kg de peso corporal por día.

Siempre que la ingesta de piperina a través de la pimienta (como saborizante alimentario) o el consumo de suplementos dietéticos que contengan P. nigrum o P. longum no exceda los niveles dietéticos habituales, el riesgo de interacciones adversas entre la piperina y fármacos o entre la piperina y otros fitoquímicos es mínimo.

Interacciones farmacológicas (evidencia en humanos)

En humanos, la piperina inhibe la glicoproteína P y las enzimas CYP3A4, y también inhibe o induce el CYP1A1, el CYP1B1, el CYP1B2, el CYP2E1 y otras enzimas metabolizadoras. Por lo tanto, una dieta que contenga piperina puede influir en los niveles plasmáticos de sustratos de la glicoproteína P y del CYP3A4 en humanos, especialmente si los fármacos se administran por vía oral.

La evidencia previa proveniente de estudios in vitro y en animales sugiere que la piperina inhibe la glicoproteína P, pero se necesita más evidencia clínica para determinar si la piperina interactúa con otros sustratos de la glicoproteína P con mayor riesgo de toxicidad, como la digoxina. La posibilidad de inhibición de la PGP por la piperina también plantea la cuestión de que la piperina inhiba simultáneamente la PGP y el CYP3A4.

La piperina pura, a pesar de sus múltiples acciones biológicas, tiene una baja solubilidad en agua y una baja biodisponibilidad; por ello, se utilizan sistemas modificados de administración de fármacos para suministrar piperina en cantidades apropiadas.

A pesar de sus prometedores efectos biopotenciadores, la piperina presenta limitaciones tales como una baja solubilidad en agua, toxicidad dependiente de la dosis, preocupaciones reproductivas y hepáticas, y el potencial de interacciones farmacológicas significativas.

Toxicología reproductiva

Los estudios en animales con dosis diarias en bolo de piperina más altas que las utilizadas en los estudios de interacción en humanos proporcionan indicios de alteración de la espermatogénesis y de efectos reproductivos maternos y embriotóxicos. Estos hallazgos no se han confirmado en estudios en humanos, pero se consideran relevantes para la evaluación del riesgo en la suplementación con dosis altas.

Vacíos generales de evidencia

Aunque existen numerosas indicaciones para el uso de P. longum, se necesitan ensayos controlados para determinar su eficacia. No existe evidencia exhaustiva sobre el efecto de la piperina, mediado por el citocromo P450, en las alteraciones farmacocinéticas de fármacos convencionales coadministrados. Los estudios existentes de interacción farmacocinética en humanos son predominantemente pequeños, a menudo no cegados y no aleatorizados. Los efectos anticancerígenos y metabólicos documentados en modelos preclínicos requieren una validación clínica robusta en humanos antes de poder extraer conclusiones clínicas.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que pimienta larga puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que pimienta larga puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.