Loranthus

Loranthus: Una Referencia Integral

1. Identidad y Clasificación Botánica

Género y familia. Loranthus es un género de plantas parásitas dentro de la familia Loranthaceae (la familia del muérdago vistoso), que se ubica en el orden Santalales. Loranthus es un género de plantas parásitas que crecen en las ramas de árboles leñosos y pertenece a la familia Loranthaceae, la familia del muérdago vistoso. Loranthaceae comprende 73 géneros y aproximadamente 900 especies, en su mayoría plantas hemiparásitas aéreas. Loranthaceae es la familia más grande del orden del sándalo Santalales, e incluye 76 géneros y más de 1,000 especies, distribuyéndose principalmente en regiones tropicales y subtropicales de las Américas, África, Asia y Australia, con algunas especies que se extienden a zonas templadas de Europa y Asia oriental.

Historia taxonómica y alcance de las especies. La historia taxonómica del nombre genérico Loranthus es complicada. En 1753, Carl Linnaeus utilizó el nombre Loranthus para un género de una sola especie, Loranthus americanus, que fue así la especie tipo. Posteriormente agregó otras especies, incluyendo Loranthus scurrula en 1762 y Loranthus europaeus en 1763. El número de especies reconocidas en el género ha variado ampliamente; en algún momento incluyó casi todos los muérdagos, pero luego se dividió en muchos géneros, quedando solo L. europaeus desde Europa hacia el este y L. odoratus del Asia tropical. La Flora de China enumera seis especies nativas de China (tres endémicas), señalando que en total existen alrededor de diez especies. En el uso contemporáneo en contextos medicinales y de suplementos dietéticos, el término "Loranthus" se aplica con mayor frecuencia —pero no exclusivamente— a varias especies específicas con historiales medicinales bien documentados, incluyendo Loranthus parasiticus Merr., Loranthus micranthus Linn., Loranthus europaeus Jacq., Loranthus acaciae Zucc., Loranthus regularis, y Loranthus tanakae.

Especies clave con relevancia medicinal.

• Loranthus parasiticus Merr. — L. parasiticus es un miembro de la familia Loranthaceae y es una planta medicinal importante con una larga historia de uso tradicional chino, conocida como Sang Ji Sheng (chino), benalu teh (malayo), y baso-kisei (japonés), y se distribuye principalmente en las regiones sur y suroeste de China. L. parasiticus también se conoce como Cichlanthus scurrula (L.) Tiegh., Loranthus chinensis var. formosanus Lecomte, Scurrula parasitica L., Loranthus scurrula L., y Taxillus parasiticus (L.) S.T.
• Loranthus micranthus Linn. — L. micranthus es una planta medicinal de la familia Loranthaceae comúnmente conocida como una especie del este de Nigeria del muérdago africano, y se utiliza ampliamente en la medicina folclórica para curar diversas dolencias y enfermedades. Es una planta semiparásita que crece en diversos árboles y arbustos huésped, absorbiendo nutrición mineral y agua del huésped.
• Loranthus europaeus Jacq. — L. europaeus es una planta hemiparásita dioica ampliamente distribuida en el sur y centro de Europa, con una fuerte preferencia por especies de roble, pero también puede parasitar otras especies de hoja ancha como Castanea sativa, Carpinus betulus, Betula pendula, y Acer spp. Se atribuyeron propiedades mágicas y curativas al Loranthus europaeus, el "verdadero" arbusto dorado, ampliamente difundido en los territorios mediterráneos del continente.
• Loranthus acaciae Zucc. — Una especie encontrada en Arabia Saudita y otras partes de Medio Oriente, estudiada por sus propiedades antidiabéticas y antiinflamatorias.
• Loranthus regularis — Una planta medicinal tradicional utilizada ampliamente en países asiáticos como Yemen y Arabia Saudita, y en algunos países africanos como Etiopía; perteneciente a la familia Loranthaceae, puede crecer en varios árboles como Zizyphus spina-christi, Ficus, y Acacia spp., y se considera un arbusto hemiparásito, que obtiene sus requerimientos de agua y minerales de estos árboles mientras fotosintetiza carbohidratos en sus hojas verdes.
• Loranthus tanakae — Una planta hemiparásita nativa de países del este asiático, incluyendo China, Japón y Corea, con una larga historia en la medicina tradicional; utilizada históricamente para tratar muchas afecciones, incluyendo tumores, enfermedades articulares inflamatorias y diversos trastornos respiratorios.

Biología hemiparásita. Los muérdagos son plantas semiparásitas porque normalmente crecen en diversos árboles y arbustos huésped y dependen de su respectivo huésped para la nutrición mineral y el agua, aunque producen sus propios carbohidratos mediante fotosíntesis. Sus haustorios forman conexiones directas de xilema con los árboles huésped, lo que permite la captación de agua y minerales. Una consecuencia crítica de esta biología es que la composición fitoquímica no es fija. L. micranthus, por ejemplo, demuestra una fuerte dependencia del huésped y del período de cosecha tanto en fitoquímicos como en actividades biológicas.

Preparaciones comunes y formas de dosificación. Las especies de Loranthus se preparan para uso medicinal en varias formas a través de las tradiciones: material vegetal entero seco (tallos, hojas y ramitas); decocciones de agua hervidas a partir de las partes aéreas completas; extractos hidroalcohólicos estandarizados (metanol o etanol); extractos acuosos; y varias fracciones específicas de solventes (n-butanol, cloroformo, acetato de etilo) utilizadas en entornos de investigación. L. parasiticus (1 kg) se hirvió en agua destilada (10 litros) durante aproximadamente 3 horas a 115°C para producir un extracto acuoso, que fue filtrado, liofilizado, y el pellet seco se almacenó a −20°C hasta su uso en un protocolo de preparación de investigación. Además, L. parasiticus es una de las pocas hierbas medicinales chinas formuladas en bebidas herbales saludables en plantas piloto de procesamiento de alimentos.

2. Uso Tradicional e Histórico

Medicina Tradicional China (MTC)

Loranthus parasiticus es una planta medicinal importante con una larga historia de uso tradicional chino. En la MTC, se cataloga dentro de la categoría de hierbas que expulsan el Viento-Humedad. Sāng Jì Shēng (桑寄生), conocido en inglés como Muérdago de Morera / Loranthus, pertenece a la categoría de hierbas que expulsan el Viento-Humedad en la Materia Médica China y es una de las hierbas importantes en la medicina tradicional china (MTC), utilizada como componente de fórmulas herbales clásicas y en prescripciones personalizadas. Los textos clásicos indican que sus principales acciones en la MTC incluyen tonificar el Hígado y el Riñón, expulsar el Viento-Humedad y calmar un feto inquieto. Se utilizó para dolor, dolor articular, debilidad, entumecimiento y atrofia en la espalda, las rodillas y otras articulaciones, así como para efectos diuréticos y tratamiento de la hipertensión. El muérdago se describió como "una hierba de propósito general" debido a sus ricos usos tradicionales y se ha utilizado ampliamente en la etnomedicina para diversos fines, incluyendo aplicaciones antihipertensivas, anticancerígenas, antiespasmódicas y antidiabéticas, así como para el tratamiento de la epilepsia, el dolor de cabeza, la infertilidad, el síndrome menopáusico y el reumatismo. L. parasiticus, como hierba tradicional de China, Japón, Indonesia, Malasia y Taiwán, ha sido evaluado y ha demostrado exhibir una serie de actividades biológicas, incluyendo actividades antioxidantes, neuroprotectoras, antinefrotóxicas, antivirales y antihepatotóxicas.

Etnomedicina Tradicional Nigeriana y Africana

Loranthus micranthus, también llamado muérdago africano, es una importante planta nigeriana de Loranthaceae utilizada tradicionalmente para tratar la hipertensión. De manera más amplia, Loranthus micranthus Linn. es una planta medicinal de la familia Loranthaceae comúnmente conocida como una especie del este de Nigeria del muérdago africano y se utiliza ampliamente en la medicina folclórica para curar diversas dolencias y enfermedades. Los usos tradicionales se extienden al tratamiento de la diabetes, enfermedades infecciosas, diarrea y disfunción inmunológica. Loranthus ferrugineus, de la familia Loranthaceae, es un muérdago utilizado medicinalmente para una variedad de dolencias humanas, con decocciones tradicionales de este arbusto parásito utilizadas principalmente para tratar la presión arterial alta y las molestias gastrointestinales, con un uso respaldado por investigaciones farmacológicas experimentales.

Medicina Tradicional del Medio Oriente y Arábiga

Se ha demostrado que el género Loranthus se utiliza en el tratamiento de una amplia gama de enfermedades, incluyendo diabetes, inflamaciones y cánceres, en las tradiciones populares del Medio Oriente. Loranthus acaciae Zucc. se emplea en Arabia Saudita y regiones vecinas, y Loranthus regularis tiene una historia documentada de uso en Yemen, Arabia Saudita y Etiopía.

Medicina Popular Europea

Loranthus europaeus es una planta medicinal bien conocida e importante con una larga historia de uso en la medicina tradicional. Loranthus europaeus se conoce comúnmente como muérdago europeo y se ha utilizado en la medicina herbal durante siglos, con sus propiedades farmacológicas más diversificadas que comprenden actividades antiinflamatorias, antioxidantes y anticancerígenas. Las aplicaciones terapéuticas de la planta incluyen la cicatrización de heridas, molestias gastrointestinales, uso antiviral y terapia anticancerígena.

Uso en Asia Oriental y Asia del Sur/Sudeste

Loranthus tanakae, una planta hemiparásita nativa de países del este asiático, incluyendo China, Japón y Corea, ha atraído considerable interés en estudios etnofarmacológicos debido a su larga historia en la medicina tradicional, donde se ha utilizado para tratar tumores, enfermedades articulares inflamatorias y diversos trastornos respiratorios. En el sur y sudeste de Asia, se han empleado especies parásitas de árboles de té, mango, neem y guayaba en los sistemas herbales tradicionales ayurvédicos y malayos.

3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

La composición fitoquímica de las especies de Loranthus varía significativamente según la especie, la planta huésped, la ubicación geográfica y la temporada de cosecha. Las siguientes clases de compuestos se han identificado consistentemente en todo el género en análisis fitoquímicos revisados por pares.

Flavonoides y Compuestos Fenólicos

Loranthus europaeus contiene una amplia gama de compuestos bioactivos, incluyendo flavonoides (quercetina, rutina, epicatequina), ácidos fenólicos, alcaloides, terpenos y aceites esenciales. La detección de compuestos fenólicos individuales en extractos metanólicos de L. europaeus reveló 22 compuestos identificados; cinco compuestos —(+)-catequina, (−)-epicatequina, ácido clorogénico, hiperósido y pinoresinol— fueron predominantes. El análisis fitoquímico de L. acaciae condujo al aislamiento y caracterización de cuatro compuestos: quercetina 3-O-β-D-glucopiranósido, quercetina 3-O-β-(6-O-galoil)-glucopiranósido, (−)-catequina, y catequina 7-O-galato; de estos, los dos primeros y la catequina 7-O-galato se aíslan por primera vez de esta planta.

Lactonas Sesquiterpénicas (Lactonas de Coriaria)

Los constituyentes bioactivos clave en L. parasiticus incluyen la lactona de coriaria, compuesta por lactonas sesquiterpénicas: coriamirtina, tutina, corianina y coriatina. Además, se han descubierto recientemente dos proantocianidinas —trímero AC y (+)-catequina— como novedosas para L. parasiticus.

Lignanos

Se ha demostrado que L. parasiticus contiene lignanos biológicamente activos. En un estudio, la administración oral de 100 mg/kg de lignanos aislados de L. parasiticus fue tan eficaz como la administración oral de 0.3 mg/kg de metotrexato (MTX) para reducir la inflamación articular, la hiperplasia sinovial, la formación de pannus y los niveles de algunos factores proinflamatorios sistémicos y locales (IL-6 e IL-1β séricas, IL-17 en la sinovia articular) en un modelo animal.

Alcaloides y Terpenoides

Loranthus micranthus también contiene taninos, terpenoides, flavonoides y alcaloides, que se han implicado en varias actividades farmacológicas de la planta, incluyendo propiedades antibacterianas y antidiabéticas. Los estudios fitoquímicos en hojas de L. micranthus cosechadas de seis árboles huésped diferentes revelaron que los alcaloides son preponderantes en los extractos de ciertas combinaciones de huéspedes. Un estudio sobre el extracto de éter de petróleo de hojas de L. micranthus parasitando Persea americana cosechadas en diferentes temporadas mostró la presencia de alcaloides únicamente en abril y julio, lo que demuestra la dependencia del período de cosecha en los fitoquímicos.

Saponinas, Taninos, Glicósidos

La detección fitoquímica cualitativa de L. micranthus reveló la presencia de flavonoides, glicósidos, saponinas, compuestos fenólicos, flobataninos, taninos y terpenoides.

Proteínas

Varios estudios mostraron que L. europaeus contiene muchos compuestos bioactivos con una amplia gama de efectos farmacológicos, incluyendo constituyentes proteicos extraídos de los frutos amarillos que han demostrado actividad bactericida.

Efecto de Dependencia del Huésped en la Composición

Debido a que L. micranthus es una planta semiparásita que crece en diversos árboles y arbustos huésped, absorbiendo nutrición mineral y agua del huésped, los fitoquímicos y las actividades biológicas de L. micranthus demuestran una fuerte dependencia del huésped y del período de cosecha. Esta es una limitación importante para la estandarización de las preparaciones basadas en Loranthus.

4. Mecanismos de Acción

Se han propuesto múltiples mecanismos basados en estudios in vitro y en animales, siendo los siguientes los mejor respaldados por la investigación publicada:

Actividad Antioxidante

Se confirmó que los extractos metanólicos de L. parasiticus con alto contenido fenólico total poseen una fuerte actividad antioxidante, lo que sugiere que los extractos de L. parasiticus pueden representar una fuente natural de antioxidantes con efectos neuroprotectores, anticancerígenos e inmunomoduladores. Para L. acaciae, la fracción de cloroformo exhibió una alta actividad antioxidante e inhibitoria del radical DPPH (85.4 y 88.3%, respectivamente).

Vías Antiinflamatorias

El análisis de farmacología de redes de L. micranthus reveló 207 dianas y 30 fitoconstituyentes bioactivos; estos compuestos, incluyendo triterpenoides, alcaloides, esteroides y flavonoides, se sabe que tienen propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antitumorales e inmunomoduladoras. La actividad antiinflamatoria en especies específicas se ha vinculado con la inhibición de la COX-2 y la 5-lipoxigenasa. Para L. parasiticus, un extracto acuoso (LPE) inhibió la fosforilación de Syk, PLCγ1/2, PKCδ, ERK, JNK, p38 y Akt; en la fase tardía, el LPE disminuyó la fosforilación de la 5-lipoxigenasa y la expresión de COX-2; los mecanismos de las propiedades antialérgicas incluyen varias dianas como Syk, Akt, ERK, JNK, p38, PLCγ1/2, PKCδ, 5-LO y COX-2.

Vasorrelajación y Mecanismo Antihipertensivo

El estudio demuestra que Loranthus micranthus reduce la presión arterial mediante vasorrelajación y aumento de los niveles de óxido nítrico, con terpenoides y esteroides identificados como compuestos bioactivos potenciales. La fracción de n-butanol (NBF-LMME) provocó el mayor efecto inhibitorio dependiente de la dosis en la aorta de rata precontraída con norepinefrina y KCl, seguida en orden decreciente por la fracción acuosa, la fracción de cloroformo y la fracción de acetato de etilo.

Mecanismos Neuroprotectores

Los compuestos aislados trímero AC y (+)-catequina de la fracción acuosa de las hojas de L. parasiticus mostraron una potente actividad neuroprotectora en células de hibridoma NG108-15 con una viabilidad celular del 93.38% y 102.41% a 1 mM, respectivamente; la (+)-catequina ejerció la actividad neuroprotectora más fuerte a través de la reversión de los efectos sobre la generación intracelular de ROS, la externalización de fosfatidilserina, la disipación del potencial de membrana mitocondrial y la población celular sub-G1.

Mecanismos Antidiabéticos

Se han examinado múltiples especies de Loranthus por sus efectos antidiabéticos en modelos animales. Otras especies de la familia Loranthaceae mostraron actividades antidiabéticas, antiinflamatorias y antioxidantes; un estudio reciente informó que Loranthus acaciae Zucc. podría reducir los niveles de glucosa en sangre y regular a la baja marcadores de proinflamación y estrés oxidativo. Además, Loranthus micranthus mostró propiedades antidiabéticas marcadas atribuidas a la restauración del estado redox, y mejoró los daños inducidos por la diabetes en tejidos hepáticos y renales y reparó el flujo glucolítico en ratas diabéticas inducidas con STZ.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Actividad Antidiabética / Hipoglucemiante

Nivel de evidencia: Preliminar — solo modelos animales; no se identificaron ensayos clínicos en humanos.

Las actividades hipoglucemiante y antihiperglucemiante de hojas secas de Loranthus micranthus (Linn.) parasitando Persea americana, Baphia nitida, Kola acuminata, Pentaclethra macrophylla, y Azadirachta indica se evaluaron en ratas albinas normoglucémicas y con diabetes inducida por aloxano. Las ratas normoglucémicas y con diabetes inducida por aloxano fueron tratadas de forma intraperitoneal con 200 mg/kg de los respectivos extractos metanólicos de Loranthus micranthus, con glibenclamida como control positivo y una solución de Tween 20 al 20% como control negativo. Los estudios indican que el extracto metanólico crudo de Loranthus micranthus exhibió actividades hipoglucemiante (P < 0.001) y antihiperglucemiante (P < 0.001) estadísticamente significativas en ratas albinas normoglucémicas y con diabetes inducida por aloxano, respectivamente.

Para L. acaciae, un estudio publicado en PMC investigó la actividad antidiabética utilizando ratas con diabetes inducida por aloxano y una prueba de tolerancia a la glucosa. El extracto crudo y la fracción de cloroformo tuvieron los mayores efectos hipoglucemiantes y antidiabéticos; a una dosis de 500 mg/kg, la fracción de cloroformo y el extracto crudo produjeron un efecto hipoglucemiante significativo en ratas diabéticas con una reducción del 47.0% y 33.6% en los niveles de azúcar en sangre, y reducciones del 35.6% y 35.4% en ratas normoglucémicas, respectivamente.

Para L. regularis, un estudio en modelo de ratas con inducción por estreptozotocina (STZ) mostró que el tratamiento de ratas diabéticas con extracto de L. regularis redujo marcadamente los niveles séricos elevados de glucosa, ALT, AST, TC, TG, LDL, TNF-α, IL-1β, IL-6, caspasa-3, NO, y PGE-2; el extracto de L. regularis también mejoró los niveles séricos de insulina y HDL. Los niveles elevados de TBARS, TNF-α, IL-1β, e IL-6 en el tejido hepático de los animales diabéticos se redujeron con L. regularis, y el extracto restauró significativamente los niveles hepáticos disminuidos de GSH y las actividades enzimáticas de SOD, CAT, GPx, GR, y GST en animales diabéticos. Toda la evidencia en esta área proviene de modelos animales; no se han publicado ensayos controlados aleatorizados en humanos.

5.2 Actividad Antihipertensiva / Cardiovascular

Nivel de evidencia: Preliminar — solo modelos animales/ex vivo; no se identificaron ensayos clínicos en humanos.

Loranthus micranthus es una importante planta nigeriana de Loranthaceae utilizada tradicionalmente para tratar la hipertensión; se ha demostrado que el extracto metanólico de hoja provoca actividad antihipertensiva en ratas, pero el mecanismo seguía sin estar claro. Se llevó a cabo un estudio para investigar el efecto de LM sobre la contracción inducida por presores del músculo liso de la aorta de rata y los perfiles lipídicos séricos en ratones. El extracto se fraccionó para producir fracciones de n-butanol, cloroformo, acetato de etilo y agua; se determinaron las concentraciones efectivas medianas y la relajación máxima frente al modelo de anillo de aorta de rata precontraída con epinefrina y KCl; los perfiles lipídicos séricos y el óxido nítrico (NO) se determinaron espectrofotométricamente en ratones administrados por vía oral con 250 mg/kg de peso corporal de cada fracción durante 21 días. La fracción de n-butanol exhibió un efecto de relajación máxima del 75.2% y una CE50 de 0.65 mg/mL frente a la contracción inducida por norepinefrina en aorta de rata; el tratamiento con NBF-LMME redujo significativamente los niveles de colesterol total y triglicéridos en aproximadamente 6% y 9.5%, respectivamente, en comparación con los controles después de 21 días. No existen datos clínicos en humanos para esta aplicación.

5.3 Actividad Neuroprotectora

Nivel de evidencia: Preliminar — solo modelos celulares in vitro.

Loranthus parasiticus se ha utilizado como compuesto en la medicina tradicional del noreste asiático durante mucho tiempo y se sabe que posee acción neuroprotectora; el efecto de Loranthus parasiticus sobre las respuestas alérgicas había permanecido desconocido antes de una investigación dirigida. Los compuestos aislados trímero AC y (+)-catequina de la fracción acuosa de las hojas de L. parasiticus mostraron una potente actividad neuroprotectora en células de hibridoma NG108-15 con una viabilidad celular del 93.38% y 102.41% a 1 mM, respectivamente, en comparación con el 78.49% de viabilidad celular para el resveratrol como control positivo estándar; la (+)-catequina ejerció la actividad neuroprotectora más fuerte a través de la reversión de la generación de ROS, la externalización de fosfatidilserina, la disipación del potencial de membrana mitocondrial y los efectos sub-G1. Estos son únicamente hallazgos in vitro.

5.4 Actividad Inmunomoduladora

Nivel de evidencia: Preliminar — solo modelos animales.

La investigación sobre el potencial inmunomodulador de los extractos de L. micranthus epífitos en Psidium guajava y Parkia biglobosa llevó a cabo una detección fitoquímica y pruebas de toxicidad aguda para identificar fitoconstituyentes y perfiles de seguridad; los potenciales inmunomoduladores innato y adaptativo de los extractos se determinaron en animales experimentales utilizando modelos in vivo de movilización de leucocitos, respuesta de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH), título de anticuerpos de hemaglutinación, y mielosupresión inducida por ciclofosfamida. Las actividades biológicas del Loranthus micranthus Linn. nigeriano, según lo resumido por Moghadamtousi y colaboradores, incluyen actividades antidiabéticas, antimicrobianas, inmunomoduladoras, antihipertensivas, antioxidantes y antidiarreicas. No se han publicado ensayos controlados de inmunomodulación en humanos.

5.5 Actividad Antimicrobiana

Nivel de evidencia: Preliminar — solo estudios de laboratorio in vitro.

Los extractos de los frutos, hojas y ramitas de L. europaeus se han aplicado por sus propiedades antimicrobianas, antiinflamatorias y cicatrizantes de heridas. El contenido fenólico total se determinó en 34.49±1.78 y 55.82±2.34 mg/g para los extractos de etanol y metanol respectivamente, y el contenido de flavonoides totales en 46.10±2.40 y 55.49±1.15 mg/g; se encontró que los extractos de etanol y metanol fueron eficaces contra cepas bacterianas y fúngicas en concentraciones entre 50–200 µg/mL.

5.6 Actividad Antiinflamatoria

Nivel de evidencia: Preliminar — solo modelos animales.

El extracto etanólico crudo de L. acaciae y sus fracciones se investigaron por su actividad antiinflamatoria mediante el método de edema de pata de rata inducido por carragenina, mientras que los ensayos de eliminación de radicales libres DPPH y de decoloración de β-caroteno se utilizaron para determinar la actividad antioxidante. Se detectó un potente efecto antiinflamatorio (67.2% a 500 mg/kg) para la fracción de cloroformo.

5.7 Actividad Antialérgica

Nivel de evidencia: Preliminar — solo modelos celulares in vitro.

En un estudio, se evaluó el extracto acuoso de Loranthus parasiticus (LPE) por su inhibición de las respuestas alérgicas mediadas por IgE en células RBL-2H3; el LPE inhibió la liberación de β-hexosaminidasa (IC50, 184.5 µg/mL) y la formación de factor de necrosis tumoral-α (IC50, 84.27 µg/mL), interleucina-4 (IC50, 93.43 µg/mL), prostaglandina E2 (IC50, 84.10 µg/mL), y leucotrieno C4 (IC50, 43.27 µg/mL) de manera dependiente de la concentración.

5.8 Actividad Anticancerígena / Antiproliferativa

Nivel de evidencia: Preliminar — solo modelos in vitro y animales; sin evidencia clínica en humanos.

Investigaciones previas sobre plantas de Loranthus han demostrado actividades antioxidantes, antiinflamatorias y analgésicas; además, algunas especies de Loranthus indicaron efectos farmacológicos adicionales importantes, incluyendo actividades antimicrobianas y antitumorales potenciales. Los estudios de anticáncer que involucran a L. micranthus han examinado la farmacología de redes y dianas in vitro. El análisis de farmacología de redes reveló 207 dianas y 30 fitoconstituyentes bioactivos de L. micranthus; estos compuestos, que incluyen triterpenoides, alcaloides, esteroides y flavonoides, se sabe que tienen propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antitumorales e inmunomoduladoras.

5.9 Actividad Antirreumática / Antiartrítica

Nivel de evidencia: Preliminar — solo modelos animales.

El uso tradicional de L. parasiticus en la MTC para enfermedades articulares y condiciones de Viento-Humedad ha recibido cierta investigación preclínica. En un estudio en animales, la administración oral de 100 mg/kg de lignanos aislados de L. parasiticus fue tan eficaz como 0.3 mg/kg de metotrexato (MTX) para reducir la inflamación articular, la hiperplasia sinovial, la formación de pannus y los niveles de factores proinflamatorios, incluyendo IL-6 e IL-1β séricas, e IL-17 en la sinovia articular. Estos resultados no se han replicado en ensayos en humanos.

5.10 Actividad Anticolinesterasa

Nivel de evidencia: Preliminar — solo in vitro.

Los valores anti-AChE de los extractos de etanol y metanol de L. europaeus se determinaron en 13.51±0.81 y 22.79±1.86 µg/mL, respectivamente, y los valores anti-BChE en 27.84±0.62 y 33.08±1.63 µg/mL; se determinó que L. europaeus tiene actividad antioxidante, antimicrobiana y anticolinesterasa, lo que sugiere un uso potencial como material natural en diseños farmacológicos.

6. Sistemas Corporales Asociados

• Sistema Metabólico / Endocrino: Regulación de la glucosa en sangre, modulación lipídica y sensibilidad a la insulina, basado en múltiples estudios en animales en diferentes especies.
• Sistema Cardiovascular: Reducción de la presión arterial mediante vasorrelajación y vías de óxido nítrico; efectos hipolipemiantes en modelos animales.
• Sistema Inmunológico: Se ha demostrado que las hojas de L. micranthus poseen actividades inmunomoduladoras, antidiabéticas, antimicrobianas, antihipertensivas, antioxidantes, antidiarreicas e hipolipemiantes.
• Sistema Nervioso: Neuroprotección contra la muerte celular inducida por estrés oxidativo, in vitro.
• Sistema Hepático: Los estudios han identificado actividades antioxidantes, antimutagénicas, antivirales, antihepatotóxicas y antinefrotóxicas para L. parasiticus.
• Sistema Renal: Actividades diuréticas y nefroprotectoras reportadas para L. parasiticus en el uso tradicional y algunos modelos preclínicos.
• Sistema Musculoesquelético: Uso tradicional para dolor articular, debilidad de espalda y condiciones artríticas en la MTC; respaldado por investigación preclínica antirreumática de lignanos.
• Sistema Reproductivo: Uso tradicional en la MTC para amenaza de aborto y sangrado uterino durante el embarazo, atribuido a L. parasiticus.
• Sistema Integumentario: Aplicaciones de cicatrización de heridas y antimicrobianas asociadas con L. europaeus.

7. Dosis Reportadas en Estudios

Las siguientes dosis se reportan únicamente según lo indicado en las publicaciones fuente identificables, y todas provienen de modelos preclínicos (animales) a menos que se indique lo contrario:

• Extracto metanólico de hoja de L. micranthus: 200 mg/kg, administrado por vía intraperitoneal a ratas albinas normoglucémicas y con diabetes inducida por aloxano, en comparación con glibenclamida como control positivo.
• Fracción débilmente ácida de L. micranthus: 250 mg/kg y 400 mg/kg, administrada por vía intraperitoneal a ratas con diabetes inducida por aloxano, junto con glibenclamida 10 mg/kg como control positivo.
• Fracciones de L. micranthus para estudios antihipertensivos/lipídicos: 250 mg/kg de peso corporal de cada fracción, administrada por vía oral a ratones durante 21 días.
• Fracción de cloroformo y extracto crudo de L. acaciae: 500 mg/kg, produciendo un efecto hipoglucemiante significativo en ratas diabéticas con reducciones del 47.0% y 33.6% en los niveles de azúcar en sangre y reducciones del 35.6% y 35.4% en ratas normoglucémicas, respectivamente.
• Lignanos aislados de L. parasiticus: 100 mg/kg por vía oral para actividad antirreumática en un modelo animal.
• Extracto de L. regularis: Administrado por vía oral a ratas Wistar albinas diabéticas por STZ durante 4 semanas en el estudio hepatoprotector. (La dosis específica en mg/kg no se extrajo completamente del texto del resumen disponible.)

No se han establecido dosis clínicas estandarizadas en humanos en la literatura revisada por pares. La utilidad de L. parasiticus como planta medicinal con un uso tradicional actual generalizado justifica más investigación, ensayos clínicos y desarrollo de productos para aprovechar plenamente su valor medicinal.

8. Consideraciones de Seguridad y Toxicología

Perfil de Seguridad General de L. parasiticus

L. parasiticus es una de las pocas medicinas herbales chinas incluidas en bebidas herbales saludables, lo que indica su baja toxicidad en humanos. Además, L. parasiticus es una de las pocas hierbas medicinales chinas formuladas en bebidas herbales saludables en plantas piloto de procesamiento de alimentos que no revelaron ningún efecto mutagénico contra las cepas de prueba de Salmonella typhimurium TA100 y TA98 cuando se evaluó mediante la prueba mutagénica de Ames.

Seguridad de L. micranthus

Se ha reportado el perfil de seguridad de L. micranthus: un estudio no registró ningún daño orgánico en la arquitectura histológica de los órganos principales después de estudios de toxicidad subaguda en animales a los que se administró extracto de L. micranthus; otro estudio no identificó ningún cambio bioquímico adverso ni toxicidad orgánica después de dietas suplementadas con harina de hojas de muérdago; con base en los hallazgos de las pruebas de toxicidad aguda, se consideró que los extractos eran adecuados para uso medicinal.

Genotoxicidad del Extracto de Cloroformo de L. europaeus

Se ha reportado un hallazgo toxicológico notable específicamente para el extracto de cloroformo de L. europaeus. Se investigó la toxicidad genética de Loranthus europaeus: se utilizó el extracto de cloroformo de L. europaeus para investigar los efectos genotóxicos de diferentes dosis, administradas por vía oral, en la médula ósea y las células sanguíneas periféricas de ratones. Los resultados mostraron que el tratamiento con una dosis grande del extracto disminuye el índice mitótico y aumenta la aberración cromosómica en comparación con los animales tratados con vehículo; la dosis alta también disminuyó significativamente el recuento total y diferencial de glóbulos blancos en comparación tanto con la dosis más baja como con el metotrexato. En conclusión, el extracto de cloroformo de L. europaeus muestra una toxicidad genética pronunciada con dosis crecientes cuando se administra por vía oral a ratones. Este efecto fue dependiente de la dosis y específico de una fracción particular del extracto; no necesariamente se aplica a otras fracciones de solventes u otras especies.

Toxicología de Compuestos Aislados de L. globosus

Se estudiaron las toxicidades subagudas de dos compuestos —alcohol 3,4-dimetoxicinamílico y alcohol 3,4,5-trimetoxicinamílico— aislados de Loranthus globosus Roxb en ratas Long Evans, y los estudios incluyeron observación general macroscópica, cambios en el peso corporal y perfiles hematológicos.

Variabilidad Fitoquímica Dependiente del Huésped como Consideración de Seguridad

La composición y, por lo tanto, las actividades biológicas del muérdago dependen del período de cosecha y de la especie de árbol huésped. Esta variabilidad tiene implicaciones directas tanto para la consistencia terapéutica como para la previsibilidad toxicológica, ya que el mismo material vegetal cosechado de diferentes huéspedes o en diferentes momentos puede diferir sustancialmente en su perfil químico y potencia biológica.

Caracterización de Seguridad Tradicional

En la práctica de la medicina tradicional china, el Sang Ji Sheng generalmente se caracteriza como muy seguro y como una de las pocas hierbas de Viento-Humedad consideradas seguras para usar durante todo el embarazo. Sin embargo, esta caracterización refleja la observación empírica tradicional, no estudios de seguridad clínica controlados.

Vacío de Evidencia General

En todo el género, los datos de seguridad en humanos siguen siendo mínimos. La mayoría de los datos de seguridad provienen de estudios in vitro, experimentos de toxicidad subaguda en animales y registros de práctica tradicional. No se han realizado ensayos de seguridad en humanos sistemáticos a gran escala para ninguna especie de Loranthus como suplemento dietético. Los estudios farmacológicos han demostrado actividades biológicas significativas que respaldan el uso tradicional de L. parasiticus como agente neuroprotector, tranquilizante, anticancerígeno, inmunomodulador, antiviral, diurético e hipotensor, pero falta validación clínica en todas estas aplicaciones.

Referencias

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