Lycium

Lycium (baya de goji / wolfberry): una referencia integral

1. Identidad y clasificación botánica

Lycium pertenece a la familia Solanaceae y se cultiva durante todo el año en regiones como China, Japón, Corea, Norteamérica, Europa y Asia Central. De las 97 especies del género Lycium, 31 se utilizan tanto como alimento como con fines medicinales. Comercial y farmacológicamente, dos especies predominan: Lycium barbarum L. (wolfberry chino) y Lycium chinense Mill. (espino chino). Solo L. barbarum y L. chinense se han transformado en productos comercializados a nivel mundial.

El wolfberry (Lycium barbarum) fue clasificado por el botánico sueco Carolus Linnaeus en 1753. Él es responsable del nombre de la especie barbarum, mientras que el botánico Philip Miller describió Lycium chinense apenas 15 años después.

Lycium barbarum (LB), también conocido como wolfberry y baya de goji, es una planta de las Solanáceas, distribuida principalmente en el noroeste de China, en zonas como Ningxia, Qinghai, Shanxi, Xinjiang y Mongolia Interior. Es un arbusto caducifolio de la familia de las Solanáceas; sus frutos son bayas elipsoidales de color naranja-rojizo brillante, de 1 a 2 cm de largo.

La mayor parte de la producción comercial de Lycium barbarum proviene de la Región Autónoma Hui de Ningxia, en el centro-norte de China, y de la Región Autónoma Uigur de Xinjiang, en el oeste de China.

Nombres comunes y sinónimos

• Las bayas de Lycium barbarum también se denominan wolfberry, Fructus lycii y bayas de goji.
• En China, la planta se llama "Gouqizi". El nombre de la planta es gugija en Corea y kuko en Japón.
• La baya también figura bajo sus nombres farmacopeicos Fructus Lycii (fruto) y Cortex Lycii Radicis (corteza de la raíz).

Partes de la planta utilizadas

Tres partes de la planta de L. barbarum —frutos, hojas y cortezas de la raíz— se han utilizado como alimentos funcionales y hierbas medicinales de la medicina tradicional china durante siglos, y actualmente se consumen ampliamente en todo el mundo. Las bayas (Fructus barbarum, Fructus lycii) se usan tanto como alimento como medicina, mientras que la corteza de la raíz (Cortex lycii radicis) se usa únicamente con fines medicinales.

Formas y preparaciones comunes

La baya se consume cruda, en forma de jugo, o se agrega al té o al vino. El fruto también se procesa para elaborar tinturas, polvos y tabletas. Los frutos se secan con o sin azufre para obtener la hierba de mercado, o bien los frutos frescos pueden exprimirse para obtener su jugo, que luego se concentra para conservarlo y usarlo posteriormente en la elaboración de diversas bebidas. Los extractos e infusiones concentrados preparados a partir de las bayas tienen un historial de uso como ingredientes en diversas bebidas alcohólicas o no alcohólicas comercializadas por sus beneficios antienvejecimiento y para las funciones visuales, renales y hepáticas.

2. Uso tradicional e histórico

China y el este de Asia

Las bayas de Lycium barbarum se han utilizado en la República Popular China y otros países asiáticos durante más de 2000 años como hierba medicinal tradicional y suplemento alimenticio. En China, según el nombre "枸杞", su uso puede rastrearse a lo largo de los últimos dos milenios. Los frutos de Lycium ya se documentaron en el año 500 d. C. (Mingyi Bielu) para el antienvejecimiento, la mejora de la vista y la nutrición.

Aunque el fruto de lycium se describió en el Shennong Bencao Jing (ca. 100 d. C.), su uso en fórmulas tradicionales fue bastante limitado hasta finales del período de la dinastía Ming (1368–1644). En esa época, se combinaba con frecuencia con hierbas tónicas como rehmannia, cornus, cuscuta y cuerno de venado para tratar diversas afecciones por deficiencia.

Lycium barbarum se ha utilizado durante más de 2000 años en la medicina tradicional china, con registros tempranos que se remontan a la dinastía Tang. Actualmente forma parte de la Farmacopea de la República Popular China.

En la medicina tradicional china, Lycium barbarum puede tratar diversas afecciones, incluyendo visión borrosa, dolor abdominal, infertilidad, tos seca, fatiga, mareos y dolor de cabeza. Asimismo, Lycium barbarum se ha utilizado durante mucho tiempo en la medicina oriental como un potente agente antienvejecimiento; por ejemplo, se considera eficaz para contrarrestar las canas prematuras.

Clasificación en el sistema tradicional

El primer registro del uso del fruto de lycium como hierba medicinal data del siglo I d. C. Durante miles de años se ha utilizado en China para promover una vida larga, vigorosa y feliz. Se usa tanto como tónico jing (yin) para el hígado y el riñón, como tónico sanguíneo.

Según el conocimiento etnobotánico chino, la medicina tradicional china "wolfberry" se utilizaba para nutrir el hígado y el riñón. En general, las especies de Lycium se han utilizado con frecuencia para el tratamiento de visión borrosa, fiebre, sudores nocturnos, deficiencia renal, tos y asma, diabetes, enfermedades cardíacas, ginecopatías y neurastenia.

Usos étnicos dentro de China

En China existen siete especies y dos variedades del género Lycium, de las cuales cuatro especies han sido utilizadas por diferentes grupos étnicos. Existen registros de uso para doce de las 55 minorías étnicas oficialmente reconocidas de China. La planta entera ha sido utilizada por los pueblos Miao y Yi con fines diferentes: los Miao la usan como tónico, mientras que los Yi la usan para llagas y picazón. Los Yi y los Dong los usan de manera diferente: los frutos de L. chinense se usan para las encías sangrantes, mientras que la planta entera se usa como fármaco antipruriginoso.

Estatus farmacopeico contemporáneo

Herbarios contemporáneos como el Zhonghua Bencao (1999), el Xinbian Zhongyao Zhi (2002) y el Zhongyao Da Cidian (2006) hacen referencia tanto a L. chinense como a L. barbarum. Actualmente forma parte de la Farmacopea de la República Popular China. La dosis recomendada de bayas secas varía entre 5 y 12 g.

3. Componentes clave y compuestos activos

Panorama del perfil fitoquímico

Lycium barbarum es rico en compuestos fitoquímicos como polisacáridos, carotenoides, ácidos orgánicos, carbohidratos (fructosa y glucosa), compuestos fenólicos (como ácidos fenólicos y flavonoides) y vitaminas (ácido ascórbico). Se han identificado un total de 131 compuestos mediante análisis UPLC-HR-MS, con 98, 28 y 35 constituyentes detectados en frutos, hojas y cortezas de la raíz, respectivamente.

Polisacáridos de Lycium barbarum (LBP)

Los polisacáridos de L. barbarum (LBP) son los principales componentes activos de las bayas de L. barbarum y se ha reportado que poseen una amplia gama de actividades farmacológicas. Los LBP son un componente funcional importante de Lycium barbarum y contienen varios monosacáridos y 17 aminoácidos, incluyendo ramnosa (Rha), galactosa (Gal), glucosa (Glc), arabinosa (Ara), manosa (Man) y xilosa (Xyl). Los LBP constituyen entre el 5 y el 8 % de los frutos secos.

Carotenoides: zeaxantina y β-caroteno

En cuanto a las semillas, estas contienen zeaxantina (83 %), β-criptoxantina (7 %), β-caroteno (0,9 %) y mutatoxantina (1,4 %), además de algunos carotenoides menores. Los carotenoides de Lycium barbarum (LBC), que van del 0,03 % al 0,5 % del peso seco, son ricos en zeaxantina, β-caroteno, luteína y astaxantina, siendo la zeaxantina el carotenoide predominante, constituyendo del 31 al 56 % del contenido total de carotenoides.

La forma predominante de carotenoide encontrada en el fruto es el dipalmitato de zeaxantina. El dipalmitato de zeaxantina representa más del 56–75 % del contenido total de pigmentos en los frutos maduros de L. barbarum. Al ingerirse, la zeaxantina se acumula en tejidos grasos, pero especialmente en la mácula, una región de la retina. Se cree que, al contar con un buen suministro de este compuesto, la mácula queda protegida de la degeneración, que puede inducirse por la exposición excesiva al sol (luz UV) y por otros procesos oxidativos.

Betaína

La Farmacopea China estipula que Lycium barbarum contiene no menos del 0,3 % de betaína. Se ha demostrado que la betaína tiene efectos antienvejecimiento y es un nutriente esencial para los humanos. Se ha demostrado que la betaína reduce el fotodaño causado por la irradiación UVB mediante la regulación de la actividad de la metaloproteinasa de matriz-9 en ratones sin pelo.

Vitaminas y otros nutrientes

Lycium barbarum contiene abundantes LBP, betaína, fenólicos, carotenoides (zeaxantina y β-caroteno), cerebrósido, 2-O-β-d-glucopiranosil-l-ácido ascórbico (AA-2βG), β-sitosterol, flavonoides y vitaminas (en particular, riboflavina, tiamina y ácido ascórbico). El contenido de vitamina C (hasta 42 mg/100 g) en el wolfberry es comparable al de los limones frescos.

Constituyentes de las hojas y la corteza de la raíz

Las hojas de Lycium barbarum son una rica fuente de compuestos bioactivos; contienen polifenoles, flavonoides, alcaloides, minerales y vitaminas, y por lo tanto exhiben actividades antioxidantes, inhibidoras de enzimas, antimicrobianas y antimutagénicas.

4. Mecanismos de acción establecidos

Actividad antioxidante

Los polisacáridos extraídos de los frutos de Lycium barbarum ejercen su efecto antienvejecimiento mediante la reducción del estrés oxidativo, la modulación de la respuesta inmunitaria, el fortalecimiento de las respuestas neuronales y la promoción de la citoprotección. Se ha reportado que los LBP median efectos antienvejecimiento significativos a través de actividades antioxidantes, inmunorreguladoras y antiapoptóticas, y mediante la reducción del daño al ADN.

Inmunomodulación

Los estudios publicados han asociado la ingesta de LBP con una serie de efectos terapéuticos, incluyendo efectos antienvejecimiento, metabólicos y neuroprotectores en la neurodegeneración y neurotoxicidad, incluyendo efectos neuroprotectores oculares. Se ha demostrado que los LBP estimulan la proliferación de linfocitos y aumentan la expresión de citocinas clave. Varios estudios clínicos en sujetos sanos muestran que el consumo de jugo de wolfberry mejora el bienestar general y las funciones inmunitarias. También se ha reportado que los LBP tienen propiedades antioxidantes y antienvejecimiento en diferentes modelos.

Neuroprotección

La acumulación excesiva de especies reactivas de oxígeno puede agravar cualquier lesión del tejido retiniano, ya que los radicales libres pueden desencadenar peroxidación lipídica, daño proteico y fragmentación del ADN. El aumento del estrés oxidativo se asocia con el proceso patológico común de muchas enfermedades oculares, como el glaucoma, la retinopatía diabética y la neuropatía óptica isquémica. Los LBP contrarrestan estos procesos. Se ha demostrado que los LBP tienen efectos neuroprotectores: no solo pueden mejorar las alteraciones de la memoria y la neurogénesis en ratas inducidas por escopolamina y reducir la excitotoxicidad por glutamato en neuronas corticales de rata, sino también mejorar la inmunidad celular.

Mecanismos metabólicos y antidiabéticos

Los LBP revirtieron eficazmente la inhibición de la fosforilación de la proteína cinasa B (AKT) y la glucógeno sintasa cinasa 3 (GSK3), y contrarrestaron la elevación de especies reactivas de oxígeno (ROS) en células HepG2 resistentes a la insulina desencadenada por la glucosa elevada. Además, los LBP evitaron la disminución del nivel del transportador de glucosa isoforma 2 (GLUT2) en el hígado de ratones diabéticos y restauraron el consumo y la captación de glucosa reducidos. Los LBP también evitaron la disminución de la expresión de ARNm de la glucógeno sintasa (GYS2) y la reducción del contenido de glucógeno hepático en ratones con diabetes mellitus.

Mecanismos antiinflamatorios

Los LBP inhiben la expresión del factor nuclear kappa B fosforilado (NF-κB) y del inhibidor kappa B alfa en tejidos renales. En conjunto, los LBP poseen efectos antidiabéticos y antinefríticos relacionados con actividades antioxidantes y antiinflamatorias mediadas por NF-κB.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Salud ocular y neuroprotección de la retina

Esta es el área clínica más ampliamente estudiada para Lycium barbarum. Los LBP ejercen su efecto antienvejecimiento mediante la reducción del estrés oxidativo, la modulación de la respuesta inmunitaria, el fortalecimiento de las respuestas neuronales y la promoción de la citoprotección. La eficacia terapéutica de los LBP para preservar las células ganglionares de la retina y sus funciones se ha demostrado en una variedad de modelos experimentales de neuropatías ópticas, incluyendo los modelos de hipertensión ocular aguda y crónica, el modelo de transección parcial del nervio óptico y el modelo de lesiones por isquemia-reperfusión.

Evidencia preclínica (animal/in vitro): La investigación sugiere que los LBP pueden tener un papel neuroprotector en enfermedades oculares en las que la isquemia/reperfusión es una característica. Muchos estudios han demostrado que los polisacáridos de Lycium barbarum protegen contra el daño oxidativo en numerosas células y tejidos.

Evidencia clínica: En un ensayo clínico con pacientes que tenían retinitis pigmentosa, el consumo diario de gránulos de Lycium barbarum mostró efectos neuroprotectores, mejorando el resultado para los pacientes en términos de agudeza visual, campos visuales y electrorretinogramas.

Los datos disponibles indican que los efectos antioxidantes, inmunomoduladores y metabólicos están respaldados predominantemente por estudios experimentales, mientras que la evidencia en humanos es más consistente para los resultados de salud ocular, incluyendo los niveles plasmáticos de zeaxantina y las características maculares. En general, la evidencia de protección retiniana es prometedora, pero aún es principalmente preclínica.

5.2 Función inmunitaria

Evidencia clínica (ECA): Para examinar los efectos sistemáticos de L. barbarum sobre la función inmunitaria, el bienestar general y la seguridad, los investigadores evaluaron los efectos de un jugo estandarizado de fruto de L. barbarum (GoChi) a 120 mL/día, equivalente a al menos 150 g de fruta fresca, o placebo durante 30 días en un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 60 adultos mayores sanos (55–72 años). El grupo GoChi mostró un aumento estadísticamente significativo en el número de linfocitos y en los niveles de interleucina-2 e inmunoglobulina G en comparación con antes de la intervención y con el grupo placebo, mientras que el número de células CD4, CD8 y natural killer, o los niveles de interleucina-4 e inmunoglobulina A, no se alteraron significativamente.

Un ECA independiente evaluó una formulación de wolfberry a base de leche. Tras un informe previo que mostraba que una formulación patentada de wolfberry a base de leche (Lacto-Wolfberry) potencia las respuestas inmunitarias adaptativas específicas de antígeno in vivo en ratones envejecidos, un estudio posterior demostró el efecto de la suplementación dietética con Lacto-Wolfberry sobre las funciones inmunitarias en personas mayores, especialmente en la respuesta a la vacuna. Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 3 meses de duración, en 150 adultos mayores chinos sanos que residían en la comunidad (65–70 años), suplementados con Lacto-Wolfberry o placebo (13,7 gramos/día). En el estudio se evaluó la respuesta inmunitaria a la vacuna de la influenza, junto con el estado inflamatorio y físico. Las personas mayores que consumieron Lacto-Wolfberry durante 3 meses mostraron concentraciones séricas más altas de IgG específica para influenza y una mayor tasa de seroconversión tras recibir la vacuna de la influenza.

Fortaleza de la evidencia: Existen hallazgos positivos de ECA pequeños a moderados en este ámbito; sin embargo, los tamaños de muestra siguen siendo limitados y se necesita replicación.

5.3 Bienestar general y estado antioxidante

Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo —el primer estudio reportado fuera de China que examina los efectos generales de la baya de goji consumida por vía oral en forma de jugo estandarizado (GoChi) en adultos sanos durante 14 días— examinó, mediante un cuestionario, calificaciones subjetivas (0–5) de sensaciones generales de bienestar, rasgos neurológicos/psicológicos, molestias gastrointestinales, musculoesqueléticas y cardiovasculares, así como cualquier efecto adverso. Los resultados indicaron claramente que el consumo diario de GoChi durante 14 días aumenta las sensaciones subjetivas de bienestar general y mejora el rendimiento neurológico/psicológico y las funciones gastrointestinales.

Un ECA de 2021 investigó específicamente el estrés oxidativo. Un ensayo controlado aleatorizado de diseño paralelo de 16 semanas tuvo como objetivo investigar el impacto de adherirse a un patrón dietético saludable, con o sin wolfberry seco entero (15 g/día), sobre el estado de estrés oxidativo (malondialdehído plasmático y 8-iso-prostaglandina F2α) en adultos de mediana edad y mayores. La 8-iso-prostaglandina F2α plasmática, la zeaxantina plasmática y el estado de carotenoides en la piel aumentaron significativamente en el grupo que consumió wolfberry (n = 22; p < 0,05) en comparación con el grupo control, que no mostró cambios (n = 18).

Fortaleza de la evidencia: Existe evidencia modesta de ECA que demuestra cambios en biomarcadores antioxidantes y en el bienestar subjetivo, aunque algunos ensayos son pequeños, financiados por la industria y de corta duración.

5.4 Salud metabólica: glucosa sanguínea y lípidos

Glucosa sanguínea (evidencia clínica): Un ECA doble ciego, controlado con placebo, en 67 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 comparó los niveles de glucosa sanguínea y lípidos de pacientes que recibieron 300 mg/día de tratamiento con LBP por vía oral en comparación con controles diabéticos tipo 2. A los 3 meses, los pacientes en tratamiento con LBP presentaron aumentos significativos en los niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL) desde el valor basal en comparación con los controles.

Perfiles lipídicos (revisión sistemática): Una revisión sistemática y metaanálisis mostró que la suplementación con L. barbarum podría tener algunos efectos beneficiosos sobre las concentraciones de triglicéridos (TG) y HDL-C en adultos, y que el fruto de L. barbarum tiene un efecto aún mayor sobre las concentraciones de TG y HDL-C. Considerando los análisis de sensibilidad y las limitaciones de los estudios incluidos, se necesitan más estudios a gran escala para confirmar estos hallazgos.

Fortaleza de la evidencia: Existe una evidente falta de ensayos controlados aleatorizados bien diseñados para evaluar el efecto de los LBP en humanos. Aunque hay ECA publicados que investigan su efecto en la diabetes y la retinopatía diabética, los tamaños de muestra respectivos de los estudios son insuficientes para que los resultados tengan un impacto significativo en el manejo clínico. La evidencia sigue siendo preliminar.

5.5 Neuroprotección: enfermedad de Alzheimer y neurodegeneración

Evidencia preclínica: Se ha demostrado que los extractos de Lycium barbarum (LBE) son neuroprotectores en varios modelos animales de neurodegeneración. En un modelo de ratón con EA, el LB aumentó el movimiento horizontal y vertical en la prueba de actividad autonómica, mejoró el tiempo de resistencia en la prueba del rotarod y disminuyó el tiempo de latencia de escape en la prueba del laberinto acuático de Morris. Además, los niveles de acetilcolina y colina acetiltransferasa aumentaron significativamente en el suero y el hipotálamo en los ratones con EA tratados con LB. Estos datos sugieren que el LB puede ejercer efectos neuroprotectores y puede ayudar a prevenir enfermedades neurodegenerativas.

Un estudio tuvo como objetivo investigar si los extractos de L. barbarum tienen efectos neuroprotectores contra la toxicidad de los fragmentos fibrilares Aβ(1–42) y Aβ(25–35). La exposición de neuronas corticales primarias de rata a péptidos Aβ resultó en apoptosis y necrosis. El pretratamiento con extracto aislado de L. barbarum redujo significativamente la liberación de lactato deshidrogenasa (LDH). Además, atenuó la actividad de caspasas-3 activada por el péptido Aβ.

Los hallazgos de un estudio en ratones transgénicos 5xFAD sugieren que el tratamiento con LBE puede potenciar la neuroplasticidad, reducir la inflamación sistémica y mejorar la eliminación fagocítica del depósito de Aβ mediante la inducción de un fenotipo microglial neuroprotector en todo el sistema nervioso central.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia de neuroprotección en la enfermedad de Alzheimer proviene exclusivamente de modelos animales y celulares, según la literatura disponible. No se han evaluado esta aplicación específica en ensayos clínicos en humanos.

5.6 Actividad anticancerígena y antitumoral

Los LBP muestran actividades antitumorales contra varios tipos de células cancerosas e inhiben el crecimiento tumoral en ratones desnudos mediante la inducción de apoptosis y detención del ciclo celular. Existe buena evidencia de estudios existentes sobre los efectos antifibróticos, antioxidantes, neuroprotectores, anticancerígenos y antiinflamatorios de los LBP.

Fortaleza de la evidencia: Los hallazgos antitumorales se basan únicamente en modelos in vitro e in vivo (animales). No se ha confirmado en las fuentes revisadas ningún dato de ensayos clínicos en humanos que evalúe específicamente los LBP contra el cáncer. Esta área sigue siendo preclínica.

5.7 Salud cardiovascular

En un ensayo controlado aleatorizado de diseño paralelo de 16 semanas, se proporcionó asesoramiento dietético a adultos de mediana edad y mayores (n = 41) y se les asignó a consumir o no consumir 15 g de wolfberry al día. Al inicio y después de la intervención, se analizó la lipidómica plasmática y sus relaciones con los factores de riesgo cardiovascular clásicos, la salud vascular, la carga oxidante, el estado de carotenoides, la composición corporal y la antropometría. Se observaron alteraciones características en el lipidoma plasmático con la adherencia a un patrón dietético saludable y el consumo de wolfberry. Un examen de estas fluctuaciones sugiere posibles mecanismos bioquímicos que podrían mediar los efectos antioxidantes y de protección cardiovascular de la adherencia a un patrón dietético saludable y la ingesta de wolfberry.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia de ECA sugiere una posible modulación del perfil lipídico, pero los estudios son pequeños y están confundidos por intervenciones dietéticas saludables simultáneas. Los resultados son exploratorios.

6. Sistemas del organismo y áreas de salud asociadas con Lycium

Las actividades biológicas evaluadas en la literatura científica incluyen efectos antioxidantes, inmunomoduladores, antiinflamatorios, hepatoprotectores, neuroprotectores, antiobesidad, antihiperglucemiantes, protectores contra la hipertensión y el corazón, hepatoprotectores, antifatiga y otros efectos farmacológicos relevantes, respaldados por evidencia in vitro, in vivo y clínica.

• Sistema visual / Oftalmología: Los LBP tienen fuertes actividades biológicas, incluyendo la regulación inmunitaria, la antioxidación y la neuroprotección, y se ha demostrado que mejoran la visión en numerosos estudios. El mecanismo clave es a través de la acumulación de zeaxantina en la mácula y la protección de las células ganglionares de la retina mediada por LBP.
• Sistema nervioso: Los efectos neuroprotectores de los LBP son uno de los campos más ampliamente estudiados en relación con los efectos terapéuticos de los LBP.
• Sistema inmunitario: Los LBP han demostrado la capacidad de aumentar el recuento de linfocitos y la interleucina-2 en ECA en humanos, y de potenciar las respuestas a las vacunas en personas mayores.
• Sistema metabólico / endocrino: La evidencia de estudios en animales y ECA pequeños sugiere efectos sobre la homeostasis de la glucosa sanguínea, la sensibilidad a la insulina y los perfiles lipídicos.
• Hígado: La medicina tradicional china utilizaba el wolfberry para nutrir el hígado y el riñón. Lycium barbarum exhibe propiedades inmunopotenciadoras, hepatoprotectoras y neuroprotectoras.
• Sistema renal: Los LBP inhiben la albuminuria y la concentración de nitrógeno ureico en sangre, así como los niveles séricos de factores inflamatorios, lo que indica una acción protectora sobre el tejido renal.
• Sistema reproductivo: Lycium barbarum ha sido reconocido durante mucho tiempo como una medicina tradicional china que promueve la salud y la longevidad. Los estudios han demostrado que los LBP poseen múltiples funciones farmacológicas, incluyendo funciones inmunomoduladoras, antioxidantes, hipolipemiantes, antitumorales y antienvejecimiento. La investigación en animales ha explorado además efectos protectores sobre la función espermatogénica en condiciones diabéticas.
• Piel: La betaína y los LBP han demostrado, en modelos in vitro y animales, protección contra el fotodaño inducido por UVB.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios

Las dosis varían considerablemente según el tipo de preparación, la población del estudio y el objetivo clínico. A continuación se presentan las dosis explícitamente reportadas en las fuentes:

• Tradicional (bayas secas, MTC): La dosis recomendada de bayas secas varía entre 5 y 12 g.
• Fruto seco (tradicional/alimento funcional): El fruto seco se administra con otras hierbas o se consume solo con agua caliente, a una dosis que varía entre 6 y 18 g.
• Jugo estandarizado (GoChi, ECA de inmunidad/bienestar): 120 mL/día, equivalente a al menos 150 g de fruta fresca, durante 30 días en un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 60 adultos mayores sanos (55–72 años).
• Jugo GoChi (ECA de bienestar general): 120 mL de GoChi al día o placebo, con medidas de peso corporal, IMC, presión arterial, frecuencia del pulso y agudeza visual evaluadas antes y después.
• Extracto de LBP (ECA en diabetes): 300 mg/día de tratamiento con LBP por vía oral en 67 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 durante 3 meses.
• Formulación Lacto-Wolfberry (ECA de inmunidad en personas mayores): 13,7 gramos/día durante 3 meses en 150 adultos mayores chinos sanos que residían en la comunidad (65–70 años).
• Wolfberry seco entero (ECA de estrés oxidativo): 15 g/día durante 16 semanas en adultos de mediana edad y mayores.
• LBP (modelo animal de EA): LBP administrado por vía oral a 150 y 300 mg/kg una vez al día en un modelo de rata con enfermedad de Alzheimer.
• LBE (modelo animal de EA/retina): Ratones 3xTg-AD fueron alimentados con LBE hidrofílico en dosis baja (200 mg/kg) o alta (2 g/kg) diariamente durante 2 meses.

Nota sobre las formas: Debido a algunas limitaciones como la baja biodisponibilidad y la inestabilidad, la encapsulación mediante secado por aspersión con portadores poliméricos proporciona una estrategia práctica para mejorar la estabilidad, la biodisponibilidad y la aplicabilidad de los bioactivos de la baya de goji en el sector de la salud.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

Perfil general de seguridad

La inyección de 2,4 g/kg de extracto de fruto de L. barbarum no causó reacciones adversas; la DL50 por inyección se determinó en aproximadamente 8,3 g/kg. Aunque hasta ahora no se han demostrado efectos adversos de los LBP, existe poca evidencia científica sobre sus efectos toxicológicos en humanos.

Interacción farmacológica: warfarina (anticoagulantes)

La interacción clínicamente más significativa documentada involucra al anticoagulante warfarina. Múltiples reportes de casos publicados describen un patrón de elevación del índice internacional normalizado (INR) en pacientes estabilizados con warfarina que consumen preparaciones de Lycium barbarum:

• Se observó un INR elevado de 4,1 en una mujer china de 61 años previamente estabilizada con terapia anticoagulante (INR 2–3), sin cambios en sus otros medicamentos o estilo de vida. Una revisión de sus hábitos alimenticios reveló cuatro días de consumo de un té de hierbas chino concentrado elaborado con frutos de Lycium barbarum (3–4 vasos diarios) antes de su visita a la clínica.
• Una mujer china de 80 años con una dosis crónica y estable de warfarina experimentó dos episodios de INR elevado después de beber un té de hierbas que contenía Lycium barbarum L.
• Un hombre chino de 65 años que tomaba una dosis de mantenimiento prolongada de warfarina experimentó un INR elevado con hemorragia asociada después de beber vino de Gouqizi (baya de goji). El reporte ilustra que dosis grandes (más de 6–12 g) de Gouqizi pueden potenciar significativamente la acción anticoagulante de la warfarina y pueden causar efectos adversos similares.
• Se observó un INR marcadamente elevado en una mujer ecuatoriano-estadounidense de 71 años hospitalizada tras el consumo de Himalayan Goji Juice. Ella describió síntomas de epistaxis, hematomas y sangrado rectal. Tras la suspensión del jugo de goji, la warfarina y la administración de fitonadiona, su INR disminuyó de un nivel marcadamente elevado, indeterminado (tiempo de protrombina superior a 120 segundos) a 2,6 en dos días.

La aplicación de la escala de probabilidad de reacción adversa a medicamentos de Naranjo indicó una relación probable (puntaje de 6) entre el INR elevado de la paciente, con hemorragia asociada, y su uso concomitante de L. barbarum y warfarina.

Se ha investigado el mecanismo propuesto. Un estudio in vitro señaló que el té de Lycium barbarum inhibió el metabolismo de la warfarina al inhibir débilmente la actividad de CYP2C9 en microsomas hepáticos humanos, lo que sugiere que esta interacción puede deberse al efecto de factores como la absorción, la glicoproteína P o el propio efecto anticoagulante de la hierba. También se observó que era posible que los metabolitos de Lycium barbarum desplazaran a la warfarina de su sitio de unión a proteínas plasmáticas, lo que provocaría un aumento del INR.

Dada la alta frecuencia de uso del fruto de L. barbarum y de la warfarina, la falta de más reportes de interacción sugiere que la incidencia puede ser muy baja. Sin embargo, otros dos reportes publicados habían descrito previamente interacciones similares entre la warfarina y un té que contenía L. barbarum. Se debe educar a los pacientes sobre la necesidad de evitar bebidas herbales populares, como el jugo de goji, que contienen L. barbarum mientras estén tomando warfarina.

Brechas en la evidencia y limitaciones de la investigación

Entre las publicaciones incluidas en una revisión sistemática, solo 2 fueron estudios clínicos, siendo ambos ensayos controlados aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo. De los 18 estudios de laboratorio restantes, 11 fueron estudios in vivo, 5 fueron estudios in vitro y 1 estudio tuvo tanto resultados in vivo como in vitro. Dado que los estudios eran diversos en sus diseños y resultados, no fue posible combinar los resultados para un metaanálisis.

En general, a partir de los datos existentes, hay una evidente falta de ensayos controlados aleatorizados bien diseñados para evaluar el efecto de los LBP en humanos. Aunque hay ECA publicados que investigan su efecto en la diabetes y la retinopatía diabética, los tamaños de muestra respectivos de los estudios son insuficientes para que los resultados tengan un impacto significativo en el manejo clínico. No obstante, los hallazgos prometedores identificados tanto en estudios clínicos como en trabajos de investigación traslacional deberían justificar un mayor interés en este campo de investigación.

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