Lysimachia: Una Referencia Enciclopédica Integral
1. Identidad: Clasificación Botánica, Nombres y Fuentes Naturales
Taxonomía y Clasificación
Lysimachia L. es el segundo género más grande dentro de la subfamilia Myrsinoideae de Primulaceae, comprendiendo aproximadamente 250 especies en todo el mundo, siendo China el centro de diversidad de especies y hogar de aproximadamente 150 especies. El género consta de aproximadamente 182 especies aceptadas de plantas con flores, clasificadas tradicionalmente en la familia Primulaceae; en base a un estudio filogenético molecular, fue transferido a la familia Myrsinaceae, antes de que esa familia se fusionara nuevamente con Primulaceae.
Tradicionalmente, Lysimachia era reconocido como un grupo primitivo dentro de la familia Primulaceae y relacionado con la familia Myrsinaceae. Estudios filogenéticos moleculares, así como datos morfológicos, respaldaron la transferencia de Lysimachia a Myrsinaceae, pero en el sistema reciente del Angiosperm Phylogeny Group, Myrsinaceae se fusionó con Primulaceae, la cual se dividió en cuatro subfamilias: Maesoideae, Theophrastoideae, Myrsinoideae y Primuloideae.
La tribu Lysimachieae es la segunda tribu más grande dentro de la subfamilia Myrsinoideae de Primulaceae, distribuida principalmente en climas templados y subtropicales del hemisferio norte, aunque se encuentra en todo el mundo. Tradicionalmente se considera un grupo monofilético con seis géneros, a saber, Lysimachia L., Anagallis L., Trientalis L., Glaux L., Asterolinon Hoffmanns. & Link, y Pelletiera A. St.-Hil., caracterizados por el patrón de dehiscencia de la cápsula, el número de lóbulos de la corola y el color de la corola.
La mayoría de las especies dentro del género se distribuyen en regiones templadas y subtropicales del hemisferio norte, con algunas especies en África, Australia y Sudamérica. En China, el género tiene 138 especies y presenta una alta diversificación en el suroeste de China, especialmente en zonas calizas.
Especies de Relevancia Médica
El género contiene numerosas especies de interés botánico y fitoquímico, pero varias tienen relevancia medicinal primaria:
- Lysimachia christinae Hance — la especie medicinal más ampliamente estudiada, conocida en chino como Jinqiancao (金钱草, "hierba de moneda dorada"), y en contextos occidentales como Christina Loosestrife. Pertenece a la familia Primulaceae y fue registrada en la edición de 2010 de la Farmacopea China como una hierba que posee efectos diuréticos, detumescentes y desintoxicantes.
- Lysimachia vulgaris L. — la lisimaquia amarilla, una planta medicinal europea de la familia Myrsinaceae (ahora Primulaceae). Es una planta medicinal que se ha utilizado en el tratamiento de fiebre, úlceras, diarrea y heridas en la medicina popular, y posee actividades analgésicas, expectorantes, astringentes y antiinflamatorias.
- Lysimachia capillipes Hemsl. — una planta con flores anual distribuida principalmente en partes de Asia, con diverso interés farmacológico.
- Lysimachia foenum-graecum, Lysimachia nummularia, Lysimachia punctata — especies adicionales estudiadas por su actividad biológica.
Características Morfológicas y Hábitat Natural
Morfológicamente, el género se define por hojas opuestas o verticiladas que a menudo presentan pequeños puntos glandulares; las estípulas están ausentes o reducidas a una vaina, y los tallos pueden ser erectos o rizomatosos. Las especies de Lysimachia suelen tener flores amarillas y crecen vigorosamente; tienden a desarrollarse en condiciones húmedas.
La especie de importancia médica L. christinae se produce principalmente en las provincias chinas de Sichuan, Jiangsu, Hunan, Jiangxi y Jiangnan. El tallo completo de la hierba mide entre 20 y 60 cm de largo, es débil y plano, con vello escaso o casi glabro. Las hojas son opuestas, ovales o en forma de riñón, enteras, con estrías negro-violáceas y pecíolos largos. En verano, las axilas de las hojas presentan pequeñas flores amarillas con un pedúnculo floral particularmente largo que alcanza el extremo de la hoja.
Nombres Comunes y Sinónimos
Originaria del este de Asia, particularmente del sur y centro de China, L. christinae se conoce comúnmente como Jinqiancao — que se traduce como "hierba de moneda dorada" (金钱草) en chino, en referencia a sus hojas en forma de moneda. En Occidente, a veces se le denomina Christina Loosestrife Herb. Anteriormente conocida como "Wu Gong Cao" (que significa "hierba ciempiés"), también lleva nombres regionales que incluyen "Dui Zuo Cao" (Jiangsu), "Lu Bian Huang" (Hunan), "Shen Xian Dui Zuo Cao" (Zhejiang) y "Da Jin Qian Cao" (Sichuan).
El nombre farmacopeico del fármaco es Lysimachiae Herba (abreviado LH), que se refiere específicamente a la hierba entera seca de Lysimachia christinae Hance. El nombre del género Lysimachia se otorga en honor a Lisímaco, de quien se dice que calmó a un buey enfurecido alimentándolo con un miembro del género.
Formas y Preparaciones Comunes
Cosechada en verano y otoño, la planta entera se seca, se corta en segmentos y se utiliza cruda en diversas formas, como infusiones, cápsulas o ungüentos. En entornos de investigación y clínicos, las preparaciones han incluido decocciones acuosas (extractos de agua), extractos etanólicos, fracciones de flavonoides totales, aislados de polisacáridos y hierba en polvo seca. Lysimachiae Herba, llamada Jinqiancao en chino, es una hierba medicinal auténtica de la provincia de Sichuan, utilizada con frecuencia en las prescripciones de la medicina tradicional china (MTC).
2. Uso Tradicional e Histórico
Medicina Tradicional China (MTC)
El uso registrado más antiguo de Lysimachia christinae fue documentado en el Suplemento al Compendio de Materia Médica (Bencao Gangmu Shiyi), año 1776 d.C. Los médicos de la dinastía Qing registraron que tiene sabor amargo, agrio y ligeramente frío, y que pertenece a los meridianos del hígado, la vesícula biliar, el riñón y la vejiga. Se registró que tenía los efectos de eliminar la humedad y la ictericia, eliminar los cálculos biliares y reducir la estasis sanguínea. Debido a sus potentes efectos farmacológicos, se ha utilizado extensamente en el tratamiento de cálculos del sistema hepatobiliar y urinario, ictericia, hepatitis y colecistitis.
En la MTC se ha utilizado ampliamente para tratar litiasis hepatobiliar, urolitiasis, estranguria por calor, edema por nefritis, ictericia por humedad y carbúnculo. En la MTC, Lysimachiae Herba se valora por sus propiedades "dulces, suaves y ligeramente frías", que actúan sobre los meridianos del hígado, la vesícula biliar, el riñón y la vejiga. Se utiliza tradicionalmente para "eliminar el calor", "eliminar la humedad" y "promover la diuresis" — términos que se traducen aproximadamente como reducir la inflamación, desintoxicar el cuerpo y aumentar el flujo urinario.
La hierba se utiliza comúnmente para síntomas como ictericia, dolor hipocondríaco y urolitiasis, y es bien conocida como un medicamento clave para el tratamiento de la litiasis. Muchos estudios han demostrado que Lysimachiae Herba posee diversos efectos farmacológicos, como la promoción de la secreción biliar, además de propiedades antiinflamatorias, analgésicas, bacteriostáticas y antigotosas.
Lysimachia capillipes en la Medicina Popular China
A principios de la década de 1970, Lysimachia capillipes Hemsl. fue descubierta por practicantes populares en el condado de Le'an, provincia de Jiangxi. Contiene muchos componentes bioactivos (flavonoides, saponinas, aceites volátiles, ácidos orgánicos, etc.) y posee un amplio espectro de actividades farmacológicas. Esta planta medicinal se utilizó en el tratamiento de tos por resfriado, asma, reumatismo, dolor, menstruación irregular, neurastenia, restauración de deficiencias, expulsión de lombrices redondas y afecciones antitumorales en la medicina popular china.
Uso Tradicional Europeo (Lysimachia vulgaris)
Dos especies de plantas altamente invasivas, Lysimachia vulgaris y Lythrum salicaria, son bien conocidas por su actividad antiinflamatoria, hemostática y antidiarreica. Estas plantas son las más extendidas en el territorio de Eurasia, donde se ha reportado su uso medicinal tradicional. L. vulgaris se ha utilizado en el tratamiento de fiebre, úlceras, diarrea y heridas en la medicina popular, y posee actividades analgésicas, expectorantes, astringentes y antiinflamatorias.
Contexto de Formulación en la MTC
Para el tratamiento de cálculos biliares, el Da Jin Qian Cao de Sichuan tradicionalmente se ha combinado con Yin Chen, Chai Hu, Zhi Zi y otros medicamentos — por ejemplo, la fórmula "Dan Dao Pai Shi Fang" — adecuada para cálculos biliares sin obstrucción ni infección evidentes. El tratamiento de cálculos con Jin Qian Cao requiere una duración prolongada, y la práctica tradicional recomienda un consumo generalmente superior a un mes.
Las especies de Zhen Zhu Cai (Lysimachia) son plantas comestibles bien conocidas entre la población de Asia oriental, que eliminan el calor y se asocian con usos antienvejecimiento.
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
Perfil Fitoquímico General
Los análisis de constituyentes químicos indican que L. christinae Hance contiene varios constituyentes bioactivos: flavonoides, fenoles, polisacáridos, saponinas triterpénicas, aceites volátiles, ácidos orgánicos y quinonas, aunque la identidad completa de estos constituyentes y sus actividades farmacológicas siguen siendo un área de investigación activa.
Mediante cromatografía líquida ultrarrápida acoplada a espectrometría de masas de triple cuadrupolo con tiempo de vuelo (UFLC-Triple TOF-MS/MS), se identificaron e infirieron un total de 46 constituyentes en Lysimachiae Herba, incluyendo flavonoides, ácidos fenólicos, aminoácidos, taninos, ácidos grasos y cumarinas.
Flavonoides
Los flavonoides se identifican consistentemente como la clase de compuestos primaria y más bioactivamente significativa en las especies de Lysimachia de uso medicinal. El estándar de calidad de Lysimachiae Herba registrado en la Farmacopea China (versión 2020) involucra principalmente la cuantificación de quercetina y kaempferol.
Se identificaron cuatro constituyentes diferenciales comunes en distintos hábitats: ácido 2-O-galoilgalactárico, quercetina 3-O-xilosil-rutinósido, nicotiflorina y kaempferol 3-rutinosil 7-O-alfa-L-ramnósido.
De Lysimachia patungensis se obtuvieron e identificaron doce compuestos fenólicos, incluyendo quercetina-3,3'-di-O-alfa-L-ramnósido, miricetrina, quercitrina, rutina, 2-hidroxinaringenina-4'-O-glucopiranósido, naringenina 7-O-glucopiranósido, liquiritina apiósido, licochalcona B, chalcona tetrahidroximetoxi, p-cumarato de metilo, 2,4,6-trihidroxi acetofenona-2-O-glucopiranósido y vaccihein A — siendo la quercetina-3,3'-di-O-alfa-L-ramnósido un compuesto nuevo y varios otros aislados del género Lysimachia por primera vez.
Se aislaron nueve heterósidos, derivados de kaempferol, quercetina y miricetina, a partir del material vegetal de Lysimachia vulgaris. Se identificaron seis glucósidos, estableciéndose parcialmente la estructura de tres compuestos adicionales, incluyendo un triglucósido de quercetina y glucósidos de mayor peso molecular de quercetina.
Mediante cromatografía líquida de alta resolución acoplada a espectrometría de masas, se determinó que el constituyente principal del extracto de Lysimachia christinae Hance es la rutina.
Saponinas y Triterpenoides
L. christinae contiene numerosos compuestos químicos, entre ellos flavonoides, triterpenoides y glucopiranósidos. La actividad antibacteriana de L. vulgaris puede originarse en constituyentes como benzoquinona, saponásido triterpénico y taninos.
Otras Clases de Compuestos
Del extracto etanólico de Lysimachia pentapetala se aislaron seis compuestos, identificados como triacontanol, beta-sitosterol, monopalmitato de glicerol, ácido succínico, glucósidos de flavonol y nitrito.
Lysimachia capillipes Hemsl. contiene numerosos componentes bioactivos, incluyendo flavonoides, saponinas, aceites volátiles y ácidos orgánicos, con un amplio espectro de actividades farmacológicas.
Tras optimizar los protocolos de extracción para maximizar el rendimiento de flavonoides totales de L. christinae, la fracción más activa presentó los contenidos más altos de flavonoides totales (39.4 ± 4.55 mg RE/g), fenoles totales (41.1 ± 3.07 mg GAE/g) y polisacáridos totales (168.1 ± 7.07 mg GE/g).
4. Evidencia Científica por Área de Uso
4.1 Urolitiasis (Cálculos Renales)
Nivel de evidencia: Preclínico (modelos animales e in vitro); análisis de farmacología de redes; no se identificaron ensayos clínicos en humanos.
Lysimachia christinae Hance es una hierba aceptada en la medicina tradicional china para el tratamiento de cálculos renales, aunque los efectos y mecanismos de su extracto acuoso (LCH) aún no se han dilucidado por completo.
En un estudio preclínico, se evaluó la función del extracto acuoso de LCH utilizando modelos de ratas con cálculos renales inducidos por 1% de etilenglicol + 2% de NH4Cl, y también se utilizó un modelo in vitro de células epiteliales tubulares renales humanas (HK-2) tratadas con oxalato de calcio. El tratamiento con LCH en distintas concentraciones mostró una mejora significativa en los iones inorgánicos y en la lesión patológica renal en ratas con nefrolitiasis. De manera consistente con los hallazgos in vivo, el suero que contenía LCH aumentó la viabilidad celular e inhibió el estrés oxidativo y la deposición de Ca2+ en células HK-2.
Los flavonoides son componentes antioxidantes naturales de L. christinae; estudios previos demostraron que los flavonoides totales de L. christinae (TFL) redujeron las concentraciones de calcio y ácido oxálico en la orina, inhibiendo así la formación de cálculos de oxalato de calcio (CaOx), y que el TFL puede reducir el estrés oxidativo en el tejido renal. El TFL protegió contra el daño en una línea celular renal y en el tejido renal, redujo el estrés oxidativo inducido por CaOx en el tejido renal, y redujo la formación de cristales de CaOx.
Se realizó un análisis de farmacología de redes para identificar los compuestos activos de Christina Loosestrife (Lysimachia christinae, Jin Qian Cao) en el tratamiento de la nefrolitiasis. Los componentes activos se identificaron a partir de la base de datos de Farmacología de Sistemas de la Medicina Tradicional China (TCMSP). Los compuestos potencialmente activos se seleccionaron con base en la biodisponibilidad parenteral, y se utilizó la plataforma integrada de coincidencia de farmacóforos PharmMapper para la identificación de objetivos de los compuestos activos en la nefrolitiasis. Este estudio fue de naturaleza computacional y no involucró a sujetos humanos.
4.2 Colelitiasis (Cálculos Biliares) y Colecistitis
Nivel de evidencia: Estudios en modelos animales; estudios in vitro; no se identificaron ensayos clínicos en humanos.
El extracto acuoso de Lysimachia christinae Hance fue investigado por sus efectos contra la colecistitis y como colagogo. Se utilizaron ácido litocólico (LCA) y Escherichia coli para inducir colecistitis en cobayas adultas. Los efectos colagogos se evaluaron en la secreción y el vaciamiento biliar en ratas Sprague-Dawley y ratones Kunming. Los resultados mostraron que el extracto no solo produjo excelentes efectos anticolecistíticos, sino que también mejoró la gravedad de las lesiones en vesículas biliares inducidas por LCA.
En el grupo de dosis alta, el extracto exhibió un efecto antibacteriano en la colecistitis aguda, y las dosis medias o altas produjeron un efecto antipirético. El extracto acuoso exhibe una actividad anticolecistítica significativa y una acción colagoga con promoción de la secreción y el vaciamiento biliar.
Un estudio separado que examinó los efectos de la hierba en cálculos biliares de colesterol preestablecidos encontró: una dosis única de extracto acuoso de L. christinae (LCAE) no provocó muerte ni cambios en la ganancia de peso corporal, los índices de órganos viscerales principales, la histomorfología, ni los índices sanguíneos hematológicos y bioquímicos, incluso a dosis de 50 g de material/kg de peso corporal. El estudio validó el efecto de L. christinae sobre la eliminación de cálculos biliares de colesterol preestablecidos en animales modelo, y también examinó los efectos del LCAE sobre la tasa de secreción biliar, los perfiles lipídicos de la bilis y el suero, el peso corporal, los índices de órganos viscerales principales y la histomorfología de los órganos viscerales principales.
Un estudio preclínico encontró que L. christinae puede considerarse una terapia eficaz para eliminar cálculos biliares de colesterol inducidos por una dieta rica en grasas y colesterol, lo cual podría lograrse influyendo en la microflora intestinal. Aunque L. christinae se ha utilizado frecuentemente en la clínica para la colelitiasis, no existía ningún informe experimental relevante sobre su capacidad para prevenir cálculos biliares afectando la microflora intestinal antes de este trabajo.
4.3 Efectos Antiinflamatorios y Hepatoprotectores
Nivel de evidencia: Solo estudios preclínicos en animales y basados en células (in vitro).
Un estudio tuvo como objetivo determinar los efectos antiinflamatorios y hepatoprotectores del extracto etanólico de Lysimachiae Herba (LHE) en macrófagos estimulados con lipopolisacárido (LPS) y en un modelo de ratón con hepatitis aguda inducida por LPS/D-galactosamina (GalN). Se exploró la producción de mediadores inflamatorios y la activación de vías relacionadas en macrófagos, así como los niveles de aminotransferasas séricas y la expresión de moléculas inflamatorias/antioxidantes en tejidos hepáticos. Los resultados revelaron que el tratamiento con LHE inhibió significativamente la producción de mediadores inflamatorios en macrófagos RAW 264.7 estimulados con LPS.
Los datos moleculares mostraron que el LHE aumentó notablemente las actividades de la vía antioxidante e inhibió la fosforilación de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK), así como la actividad transcripcional del factor nuclear-κB (NF-κB) inducida por LPS. Además, previno el daño hepático agudo causado por la hepatitis inducida por LPS/D-GalN al inhibir los niveles de aminotransferasas y los cambios histopatológicos en ratones. El LHE inhibió significativamente la activación de vías inflamatorias y aumentó la expresión de moléculas antioxidantes, incluyendo la hemo oxigenasa-1/factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2). En conclusión, el LHE tiene potentes efectos antiinflamatorios y hepatoprotectores en macrófagos estimulados con LPS y en el modelo de ratón con hepatitis aguda inducida por LPS/D-GalN.
La fracción de acetato de etilo de Lysimachia christinae mostró un efecto hipoglucemiante basado en su acción inhibidora de la aldosa reductasa. Además, L. christinae exhibió un efecto reductor en los niveles de peroxidación lipídica y un efecto de aumento en los niveles de glutatión S-transferasa (GST) en ratones con daño inducido por alcohol.
4.4 Antioxidante y Protección Endotelial
Nivel de evidencia: In vitro (estudios celulares). No se identificaron ensayos clínicos en humanos.
Entre cuatro fracciones de L. christinae Hance, la fracción de n-butanol (NB) mostró los efectos antioxidantes y de protección endotelial más potentes, atribuidos a su alto contenido de flavonoides y compuestos fenólicos y a su combinación óptima de diferentes ingredientes activos. Específicamente, la fracción NB presentó los contenidos más altos de flavonoides totales, fenoles totales y polisacáridos totales, y reveló la actividad más fuerte de captación de radicales, actividad antioxidante y efectos protectores contra el daño inducido por H2O2 en células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC).
4.5 Neuroprotección
Nivel de evidencia: Un único estudio celular in vitro. No se identificaron estudios en animales o humanos.
Un estudio descubrió el efecto neuroprotector de L. christinae Hance en la línea celular hipocampal de ratón HT22. Las células HT22 se pretrataron con extracto de L. christinae de manera dependiente de la dosis (1, 10 y 100 μg/ml), seguido de tratamiento con glutamato. Se midieron la viabilidad celular, la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y Ca2+, el potencial de membrana mitocondrial (MMP) y las cantidades de enzimas relacionadas con el glutatión. L. christinae aumentó la viabilidad celular al inhibir la formación de ROS y Ca2+, recuperar el nivel de MMP y potenciar la producción de glutatión en comparación con los grupos tratados con vehículo.
L. christinae potenció la actividad de enzimas antioxidantes como la glutatión peroxidasa (GPx) y la glutatión reductasa (GR), por lo que aumentaron las cantidades intracelulares de glutatión. Además, L. christinae actúa por sí misma como antioxidante, por lo que la captación de la actividad de ROS crea un efecto sinérgico. La reducción de ROS mantuvo la homeostasis de Ca2+ y previno el colapso del potencial de membrana mitocondrial. Mediante estos mecanismos, L. christinae atenuó notablemente el estrés oxidativo inducido por glutamato en células HT22. Los autores señalaron que deberían realizarse posteriormente experimentos in vivo adicionales e identificación estructural.
4.6 Actividad Anticancerígena
Nivel de evidencia: Solo preclínico in vitro (estudios en líneas celulares cancerosas). No se identificaron estudios en animales o humanos para este criterio de valoración específico.
El extracto de Lysimachia christinae Hance (LHE) mostró efectivamente efectos anticancerígenos al inhibir la proliferación de células cancerosas e inducir apoptosis en células humanas de cáncer de mama con receptor de estrógeno (RE) positivo MCF-7 y RE negativo HCC38. Además, el LHE reguló negativamente la transición epitelio-mesenquimal (EMT) y disminuyó la migración de células de cáncer de mama.
El LHE o la rutina disminuyeron notablemente la proliferación y la viabilidad tanto de las células de cáncer de mama MCF-7 (RE positivo) como de las HCC38 (RE negativo). El tratamiento con LHE indujo cambios morfológicos en los núcleos apoptóticos. Un ensayo de tinción con Anexina V-FITC y yoduro de propidio reveló que la apoptosis aumentó significativamente en ambos tipos de células de cáncer de mama tras el tratamiento con LHE. Además, la expresión de poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP), Bcl-2 y fosfo-Akt disminuyó, mientras que la de PARP escindida y p53 aumentó en ambos tipos celulares. Además, el tratamiento con LHE inhibió la transición epitelio-mesenquimal.
En el experimento, las líneas celulares de cáncer de mama se trataron con LHE (0.1, 0.2, 0.4, 0.8 mg/ml) durante 24 y 48 horas. Estos hallazgos son únicamente in vitro y no establecen eficacia clínica.
4.7 Efectos Antidiabéticos y Metabólicos
Nivel de evidencia: Modelos animales; estudios de inhibición enzimática in vitro. No se identificaron ensayos clínicos en humanos.
Estudios previos mostraron que el género Lysimachia posee potencial terapéutico para el tratamiento de la diabetes mellitus, con usos tradicionales y efectos antidiabéticos y antioxidantes. Se ha demostrado que el extracto metanólico de Lysimachia candida reduce la resistencia a la insulina en ratas alimentadas con una dieta alta en grasas y fructosa. Lysimachia foenum-graecum y su compuesto aislado foenumósido B mejoraron la sensibilidad a la insulina y los perfiles metabólicos en ratones ob/ob mediante antagonismo de PPARγ. Se ha demostrado que Lysimachia paridiformis stenophylla mejora el metabolismo de lípidos y carbohidratos en ratones diabéticos inducidos por aloxano, debido a sus propiedades antioxidantes e inhibidoras de la α-glucosidasa.
4.8 Efectos Antihiperlipidémicos
Nivel de evidencia: Solo estudios en modelos animales (ratón).
Las actividades diuréticas, hepatoprotectoras y antihiperlipidémicas de L. christinae se han comprobado mediante métodos científicos en estudios posteriores. Un estudio que examinó los polisacáridos de L. christinae investigó los mecanismos subyacentes mediante los cuales las fracciones de polisacáridos reducen los efectos del colesterol en ratones, encontrando un vínculo mecanístico entre el polisacárido natural y el metabolismo del colesterol. Los resultados aportaron un fármaco candidato para el tratamiento de la hiperlipidemia; los polisacáridos de L. christinae se produjeron mediante extracción acuosa, seguida de eliminación de proteínas y cromatografía en columna, con una pureza total de aproximadamente 92%.
4.9 Actividad Antimicrobiana
Nivel de evidencia: Estudios de laboratorio in vitro; un estudio con aplicación en conservación de alimentos.
En un estudio que comparó 70 fracciones de diez especies de Lysimachia, la fracción más bioactiva (KBZZC-05) y dos compuestos aislados inhibieron tanto organismos de descomposición como patógenos transmitidos por alimentos (CMI = 2–256 μg/mL) de manera más eficaz que el sorbato de potasio (CMI >256 μg/mL). Esta fracción eliminó biopelículas, causando cambios en la morfología superficial de las bacterias. Además, el KBZZC-05 (128 μg/mL) prolongó la vida útil de los alimentos gracias a su actividad antioxidante y resistencia a microorganismos de descomposición.
En estudios sobre L. vulgaris, los extractos alcohólicos mostraron mejor actividad antibacteriana que los extractos acuosos. Los extractos etanólicos de materiales vegetales pueden contener componentes activos como taninos, polifenoles, poliacetilenos, flavonoles, terpenoides, alcaloides, esteroles y propóleo. La actividad antibacteriana puede provenir de constituyentes de L. vulgaris como benzoquinona, saponásido triterpénico y taninos.
5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas
Con base en investigaciones fitoquímicas y farmacológicas verificadas, las especies de Lysimachia se asocian con los siguientes sistemas corporales:
- Sistema Urinario: Lysimachiae Herba tiene el efecto de promover la diuresis y eliminar la ictericia, junto con propiedades antiinflamatorias y analgésicas. Se asocia principalmente con la disolución y expulsión de cálculos renales y urinarios (urolitiasis).
- Sistema Hepatobiliar: Lysimachiae Herba (L. christinae), conocida en Corea como "Geumjeoncho" y comúnmente encontrada en el este de Asia, se ha utilizado como medicina herbal tradicional para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, hepatitis viral, colecistitis, cálculos urinarios e ictericia.
- Vías Inmunes e Inflamatorias: A través de la inhibición de NF-κB y MAPK, y la regulación positiva de Nrf2/HO-1, según se demostró en modelos preclínicos.
- Cardiovascular / Endotelial: Evidencia in vitro de protección de células endoteliales contra el estrés oxidativo.
- Neurológico: Evidencia preliminar in vitro de neuroprotección mediante la regulación positiva de enzimas antioxidantes en modelos de células hipocampales.
- Metabólico / Endocrino: Evidencia preclínica de acciones antidiabéticas y reductoras de lípidos en múltiples especies del género.
- Oncología: Evidencia preliminar in vitro de inducción de apoptosis e inhibición de EMT en líneas celulares de cáncer de mama.
6. Mecanismos de Acción
Mecanismos Antioxidantes
La vía del factor nuclear-E2 relacionado con el factor 2 (Nrf2)/elemento de respuesta antioxidante (ARE) es una importante vía antioxidante endógena, y los flavonoides son los principales componentes antioxidantes naturales de Lysimachia christinae. En células renales, se ha demostrado que las fracciones de flavonoides de L. christinae activan esta vía Nrf2/ARE para reducir el estrés oxidativo inducido por cristales de oxalato de calcio.
Mecanismos Antiinflamatorios
El LHE aumentó notablemente las actividades de la vía antioxidante e inhibió la fosforilación de MAPK, así como la actividad transcripcional de NF-κB inducida por LPS. El tratamiento con LHE inhibió significativamente la activación de vías inflamatorias y aumentó la expresión de moléculas antioxidantes, incluyendo la hemo oxigenasa-1 y Nrf2.
Mecanismos Coleréticos y Colagogos
El extracto acuoso de Lysimachia christinae Hance exhibe una actividad anticolecistítica significativa y una acción colagoga con promoción de la secreción y el vaciamiento biliar. Se ha identificado la modulación de la microflora intestinal como una vía adicional para la prevención de cálculos biliares de colesterol.
Mecanismos Anticancerígenos (In Vitro)
La expresión de PARP, Bcl-2 y fosfo-Akt disminuyó, mientras que la de PARP escindida y p53 aumentó en las células de cáncer de mama. Además, el tratamiento con LHE inhibió la transición epitelio-mesenquimal, regulando significativamente al alza el nivel de E-cadherina en células MCF-7 y HCC38, mientras que el nivel de vimentina se reguló a la baja en células HCC38. Los ensayos de Transwell y de cicatrización de heridas revelaron que el LHE o la rutina inhibieron la migración de células de cáncer de mama.
Mecanismos Neuroprotectores (In Vitro)
L. christinae potenció la actividad de enzimas antioxidantes como GPx y GR, aumentando las cantidades intracelulares de glutatión. También actúa directamente como antioxidante y capta ROS. La reducción de ROS mantuvo la homeostasis de Ca2+ y previno el colapso del potencial de membrana mitocondrial.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
No se han establecido dosis clínicas humanas estandarizadas en la literatura revisada por pares consultada. Lo siguiente representa las dosis y formas reportadas en estudios específicos:
- En el estudio celular de neuroprotección, las células HT22 se pretrataron con extracto de L. christinae de manera dependiente de la dosis a 1, 10 y 100 μg/ml.
- En el estudio de células de cáncer de mama, las líneas celulares de cáncer de mama se trataron con LHE (0.1, 0.2, 0.4, 0.8 mg/ml) durante 24 y 48 horas.
- En un estudio de toxicidad aguda en ratones, una dosis única de extracto acuoso de L. christinae no provocó muerte ni cambios orgánicos, incluso a una dosis de 50 g de material/kg de peso corporal. Este es un hallazgo preclínico y no se traduce en recomendaciones de dosificación para humanos.
- En las preparaciones tradicionales, la planta entera se cosecha en verano y otoño, se seca, se corta en segmentos y se utiliza cruda en diversas formas, como infusiones, cápsulas o ungüentos.
- La práctica tradicional de la MTC recomienda un consumo prolongado para el tratamiento de cálculos — generalmente más de un mes.
El estándar de calidad en la Farmacopea China (versión 2020) involucra principalmente la cuantificación de los compuestos marcadores quercetina y kaempferol, en lugar de una especificación de dosis fija para uso clínico.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones
Datos de Toxicidad Aguda
En un estudio preclínico de toxicidad aguda, una dosis única de extracto acuoso de Lysimachia christinae (LCAE) no provocó muerte ni cambios en la ganancia de peso corporal, los índices de órganos viscerales principales, la histomorfología de los órganos viscerales principales, ni los índices sanguíneos hematológicos y bioquímicos, incluso a una dosis de 50 g de material/kg de peso corporal en ratones. Si bien esto sugiere un perfil de toxicidad aguda relativamente bajo en modelos con roedores, la traducción de estos hallazgos a humanos no se ha establecido en estudios clínicos controlados.
Precauciones Tradicionales de Seguridad
El uso tradicional de la hierba como diurético conlleva precauciones asociadas documentadas en la práctica de la MTC. El uso prolongado de diuréticos puede asociarse con alteraciones electrolíticas. Tradicionalmente se señala que su uso requiere precaución en pacientes con diarrea. En las fuentes de práctica tradicional se indica que los pacientes que toman medicamentos antidiuréticos deben tener presente el potencial de interacciones.
Falta de Ensayos Clínicos en Humanos
Una limitación significativa de la base de evidencia actual es la ausencia casi total de ensayos clínicos aleatorizados controlados en humanos. Muchos estudios previos han investigado la eficacia de Lysimachiae Herba en enfermedades relacionadas con el hígado, pero faltan estudios científicos sobre sus propiedades antiinflamatorias y los mecanismos moleculares celulares precisos. Esta ausencia de datos en humanos significa que los perfiles de seguridad e interacción en poblaciones clínicas no pueden caracterizarse a partir de la literatura revisada por pares disponible.
Variabilidad de Calidad y Hábitat
La forma del terreno de la provincia de Sichuan varía enormemente de este a oeste, y la topografía es compleja y diversa, lo cual tiene una influencia importante en los constituyentes químicos de Lysimachiae Herba. Aunque Lysimachiae Herba está incluida en los "registros de hierbas medicinales chinas auténticas de Sichuan", la calidad del material de diferentes orígenes aún carece de métodos de evaluación confiables. Esta variabilidad en la composición fitoquímica según el origen geográfico es una consideración relevante para la consistencia del producto y la caracterización de la seguridad.
Identificación de Especies y Riesgo de Sustitución
El nombre común "Jin Qian Cao" se aplica en la medicina china a más de una especie botánica. Es necesaria una identificación rigurosa de las especies para garantizar el uso de la planta correcta, ya que los perfiles fitoquímicos difieren sustancialmente entre especies. Se están desarrollando métodos genómicos y farmacopeicos para abordar esta cuestión. La Farmacopea China (versión 2020) involucra principalmente la cuantificación de quercetina y kaempferol como marcadores de calidad para Lysimachiae Herba.
Referencias
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- Wikipedia: Lysimachia