Lisina aspartato

Aspartato de Lisina

1. Identidad y Caracterización Química

El aspartato de lisina (también expresado como L-lisina L-aspartato, ácido L-lisina-L-aspártico, o L-lisil-L-aspartato) es una sal aminoácida iónica formada a partir de los dos aminoácidos naturales L-lisina y ácido L-aspártico en una proporción molar definida de 1:1. Está registrada bajo el número CAS 27348-32-9, con la fórmula molecular C₁₀H₂₁N₃O₆, y su designación sistemática de estilo IUPAC es ácido L-aspártico, compuesto con L-lisina (1:1); otros nombres alternativos de Chemical Abstracts incluyen L-Lisina, L-aspartato (1:1), y ácido (2S)-2-aminobutanodioico compuesto con (2S)-2,6-diaminohexanoico.

El aspartato de lisina es un compuesto formado a partir de dos aminoácidos, lisina y ácido aspártico, ambos con roles significativos en el metabolismo humano y la síntesis de proteínas. El compuesto se presenta como un polvo blanco inodoro o levemente oloroso; es soluble en agua pero insoluble en etanol y éter.

La L-lisina-L-aspartato se obtiene a partir de L-lisina libre derivada del clorhidrato de L-lisina, que se neutraliza mediante la adición de una cantidad equimolar de ácido L-aspártico, y luego se concentra y cristaliza. El compuesto también se produce en grados farmacéuticos USP/EP/BP, lo que indica reconocimiento regulatorio en las principales farmacopeas.

Los dos aminoácidos constituyentes tienen perfiles químicos distintos. La L-lisina es uno de los nueve aminoácidos esenciales que el cuerpo humano no puede sintetizar y debe obtener de fuentes dietéticas; desempeña roles fundamentales en la síntesis de proteínas, la formación de colágeno, la absorción de calcio, la función inmunológica y la producción de carnitina —una molécula esencial para el metabolismo de los ácidos grasos y la producción de energía. El L-aspartato (ácido aspártico; C₄H₇NO₄; ácido 2-aminobutanodioico) es un aminoácido α no esencial que se encuentra de forma ubicua en todo el cuerpo, incluido el cerebro.

2. Fuentes Naturales y Presencia Dietética

Los dos componentes aminoácidos del aspartato de lisina se obtienen de la proteína dietética.

• L-Lisina: Los alimentos ricos en lisina incluyen carne, queso, huevos, legumbres, frutos secos y yogur. El requerimiento de lisina para adultos es de aproximadamente 30–35 mg por kilogramo de peso corporal por día; la Organización Mundial de la Salud (OMS) establece el requerimiento en 30 mg/kg/día. La lisina se ha utilizado ampliamente para fortificar alimentos y como suplemento dietético, particularmente en países pobres donde las dietas basadas en cereales son la principal fuente de nutrientes.
• Ácido L-aspártico: El ácido aspártico, un aminoácido no esencial tradicionalmente considerado solo como un componente estructural de proteínas, ha surgido como un centro metabólico crítico en los ciclos del ácido tricarboxílico y de la urea, mostrando actividades antioxidantes, antiinflamatorias, inmunomoduladoras y reguladoras de lípidos. Bajo estrés metabólico, el ácido aspártico endógeno puede resultar insuficiente, lo que lo posiciona como un aminoácido condicionalmente funcional que requiere suplementación.

Como sal combinada, el aspartato de lisina no se encuentra en cantidades significativas ya formado en los alimentos; se sintetiza industrialmente y se encuentra principalmente en el contexto de preparaciones farmacéuticas y suplementos dietéticos.

3. Formas y Preparaciones Comunes

La L-lisina-L-aspartato se utiliza principalmente en alimentos como fortificante nutricional. El compuesto se emplea a menudo en suplementos dietéticos y formulaciones terapéuticas destinadas a mejorar resultados de salud relacionados con deficiencias de aminoácidos.

Las formas comerciales incluyen:

• Polvo cristalino: La forma a granel principal utilizada en la fabricación farmacéutica y nutracéutica, disponible en grados nutracéuticos y farmacéuticos (incluyendo estándares USP/EP/BP).
• Tabletas y cápsulas orales: Formas de dosificación sólida estándar para la suplementación dietética.
• Sobres y gránulos: Utilizados en preparaciones efervescentes o reconstituibles comunes en los mercados europeos.
• Inyectables y preparaciones intravenosas: Utilizados históricamente en entornos clínicos, particularmente para apoyo de aminoácidos parenteral.

El compuesto se produce mediante la reacción directa de L-lisina y L-aspartato bajo condiciones controladas, y también pueden utilizarse técnicas de fermentación microbiana que emplean cepas modificadas genéticamente que sobreproducen uno o ambos aminoácidos.

4. Uso Tradicional e Histórico

El aspartato de lisina se ha utilizado en suplementos nutricionales, especialmente en Europa, basándose en los beneficios atribuidos a sus aminoácidos constituyentes. Históricamente, la lisina ha sido valorada por su papel en la síntesis de proteínas, la reparación de tejidos y el apoyo del sistema inmunológico, mientras que el aspartato es reconocido por su participación en la producción de energía celular y el equilibrio de neurotransmisores.

Combinados como aspartato de lisina, estos aminoácidos se han utilizado para apoyar el bienestar general, particularmente en Europa y Asia, donde la suplementación con aminoácidos tiene una larga tradición. El aspartato de lisina se ha empleado como remedio para la fatiga, el estrés y la debilidad muscular, con la creencia de que mejora la eficiencia metabólica y el rendimiento físico.

Adicionalmente, se ha utilizado como tratamiento de apoyo en casos de disfunción hepática, debido a su capacidad para ayudar en la desintoxicación de amoníaco y mejorar la función cognitiva en pacientes con encefalopatía hepática. Esta aplicación es paralela a otras sales de aminoácidos utilizadas en la medicina clínica europea —más notablemente la L-ornitina L-aspartato (LOLA)— que comparten el razonamiento común de proporcionar aspartato como sustrato para el ciclo hepático de la urea.

Es importante señalar que existe documentación histórica limitada sobre el aspartato de lisina específicamente como un remedio tradicional distinto, diferenciado de sus aminoácidos componentes individuales. Gran parte de su uso tradicional en Europa está integrado en las tradiciones farmacéuticas y de farmacia hospitalaria europeas de mediados del siglo XX en torno a la terapia de infusión de aminoácidos, más que en sistemas medicinales antiguos o indígenas.

5. Constituyentes Clave y Mecanismos de Acción Establecidos

5.1 Componente de L-Lisina

El rol principal de la lisina en el cuerpo humano es participar en la síntesis de proteínas; también es un compuesto esencial para construir un balance nitrogenado positivo en el cuerpo, y promueve la salud ósea general al disminuir el contenido urinario de calcio y aumentar la absorción de calcio.

Síntesis de colágeno y tejido conectivo: La lisina es esencial para la síntesis de colágeno y elastina; la formación de entrecruzamientos con glutamina resistentes a influencias mecánicas; y la estabilización de la matriz extracelular, la hemostasia y la activación de factores de crecimiento. La hidroxilisina es un componente esencial del colágeno, y la desmosina, formada a partir de la alisina, conecta las moléculas de tropoelastina y asegura la estructura flexible y estable de la elastina.

Biosíntesis de carnitina: La lisina es un precursor de la carnitina, que es una molécula crucial en el metabolismo de ácidos grasos y la producción de energía. Una ingesta insuficiente de lisina puede, por lo tanto, afectar indirectamente la oxidación de ácidos grasos.

Metabolismo del calcio: La lisina promueve el equilibrio del calcio a través de dos mecanismos: mejorando la absorción intestinal de calcio y reduciendo la excreción renal de calcio. Estudios tempranos de trazado con isótopos confirmaron que la suplementación con lisina aumenta la eficiencia del transportador intestinal de calcio. La lisina también estimula directamente los osteoblastos, promoviendo la síntesis y el entrecruzamiento de la matriz de colágeno, proporcionando una base estructural para la deposición de calcio.

Mecanismo antiviral (VHS): En estudios de cultivo de tejidos, la deficiencia de arginina suprimió la replicación del virus del herpes simple; la lisina, como análogo de la arginina, como antimetabolito, antagonizó la acción promotora del crecimiento viral de la arginina. Esta competencia ocurre porque tanto la arginina como la lisina son transportadas a través de las membranas celulares por el mismo sistema transportador; aumentar la ingesta de lisina le permite competir con la arginina por la absorción y el transporte hacia las células, limitando la cantidad de arginina disponible para el virus, y reduciendo la producción de proteínas de la cápside ricas en arginina.

Modulación del neurotransmisor y el eje del estrés: Estudios en animales encontraron un empeoramiento de la ansiedad inducida por estrés y de la salud colónica en ratas alimentadas con una dieta deficiente en lisina; la respuesta ansiogénica a la inadecuación de lisina en ratas fue mediada a través de alteraciones de serotonina en la amígdala central, la región cerebral funcionalmente comparable en roedores y humanos.

5.2 Componente de L-Aspartato

El L-aspartato tiene una importancia excepcional en la síntesis de urea, el ciclo del nucleótido de purina (PNC), la lanzadera malato-aspartato (MAS), la gluconeogénesis y la neurotransmisión, y es el sustrato para la síntesis de proteínas, asparagina, arginina, nucleótidos y varias sustancias que desempeñan un papel en el desarrollo del tejido nervioso y la neurotransmisión.

Ciclo de la urea y desintoxicación del amoníaco: El ácido aspártico contribuye al ciclo de la urea al combinarse con citrulina para formar argininosuccinato, que luego se convierte en arginina y fumarato; este proceso ayuda a desintoxicar el amoníaco y mantener el balance de nitrógeno en el cuerpo.

Metabolismo energético: El ácido L-aspártico se conecta directamente con la producción de energía celular al participar en el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) o ciclo de Krebs; se convierte fácilmente en oxaloacetato, un compuesto intermedio dentro de esta vía central de generación de energía, apoyando así el funcionamiento constante del ciclo y la producción continua de ATP.

Lanzadera malato-aspartato: El aspartato transporta equivalentes reductores en la lanzadera malato-aspartato, que utiliza la fácil interconversión entre aspartato y oxaloacetato.

Biosíntesis de nucleótidos: El aspartato dona un átomo de nitrógeno en la biosíntesis de inosina, el precursor de las bases púricas. También es un precursor para la síntesis de otros aminoácidos, incluyendo asparagina, metionina, treonina e isoleucina, y su papel se extiende a la biosíntesis de nucleótidos de purina y pirimidina —los componentes esenciales del ADN y el ARN.

Distinción entre isómeros: El ácido L-aspártico funciona como un intermediario metabólico en las vías de energía y biosíntesis, mientras que el ácido D-aspártico actúa como una molécula de señalización a través de la regulación neuroendocrina mediada por el receptor N-metil-D-aspartato. El isómero L presente en el aspartato de lisina está, por lo tanto, orientado metabólicamente, distinto del isómero D utilizado en algunos suplementos relacionados con la testosterona.

6. Evidencia Científica por Área de Uso

6.1 Profilaxis y Tratamiento del Virus del Herpes Simple (VHS)

El mayor cuerpo de evidencia clínica para la suplementación con L-lisina —el principal componente farmacológicamente activo del aspartato de lisina en este contexto— concierne a las infecciones por el virus del herpes simple (VHS). Ningún ensayo clínico hasta la fecha ha probado específicamente el aspartato de lisina como intervención; los ensayos se han realizado con clorhidrato de L-lisina o L-lisina libre. Por lo tanto, los hallazgos se atribuyen al componente lisina.

Resumen de evidencia: La suplementación con L-lisina parece ser ineficaz para la profilaxis o el tratamiento de las lesiones de herpes simple con dosis inferiores a 1 g/día sin dietas bajas en arginina. Dosis superiores a 3 g/día parecen mejorar la experiencia subjetiva de la enfermedad por parte de los pacientes.

Ensayo positivo (1987): Un ensayo clínico de Griffith et al. (Dermatologica, 1987; PMID 3115841) encontró éxito de la terapia con L-lisina en la infección por herpes simple frecuentemente recurrente, reportando reducciones en la recurrencia.

Ensayo negativo (1984): Un ensayo doble ciego controlado con placebo sobre la terapia oral con clorhidrato de lisina (400 mg, tres veces al día) en 21 pacientes con infección frecuentemente recurrente encontró que, utilizando medidas de frecuencia, duración y severidad de los episodios, no se detectó un beneficio sustancial de la terapia con lisina, ni como tratamiento para episodios en curso ni como fármaco profiláctico para la prevención de recurrencias, llevando a la conclusión de que es poco probable que la lisina mejore las infecciones de herpes simple frecuentemente recurrentes en la mayoría de los pacientes.

Estudio observacional: Los miembros de un grupo tratado con lisina reportaron significativamente menos lesiones que el grupo control; aquellos a quienes se les retiró la suplementación con lisina generalmente mostraron un aumento significativo en la frecuencia de lesiones. Los datos indicaron que cuando la concentración sérica de lisina superaba 165 nmol/mL había una disminución significativa en la tasa de recurrencia, y la frecuencia aumentaba significativamente a medida que las concentraciones caían por debajo de este umbral, lo que sugiere que la lisina profiláctica puede ser útil en el manejo de casos seleccionados de herpes labial recurrente si se pueden mantener niveles séricos adecuados.

Evaluación de la revisión Cochrane: De los artículos revisados, solo uno fue seleccionado para inclusión en una revisión del Cochrane Skin Group sobre ensayos controlados aleatorizados, y se consideró que esta evidencia era de calidad "muy baja".

Fuerza global de la evidencia: Mixta y generalmente débil a moderada. La evidencia clínica es inconsistente entre los ensayos, con resultados contradictorios. El mecanismo biológico (antagonismo de arginina) está bien respaldado in vitro, pero la traducción a un beneficio clínico consistente sigue sin demostrarse. La revisión Cochrane calificó la evidencia disponible de ECA como de calidad "muy baja".

6.2 Metabolismo del Calcio y Salud Ósea

Evidencia clínica en humanos: En un estudio, se compararon los efectos agudos de una carga oral de calcio (3 g como CaCl₂) administrada con o sin 400 mg de L-lisina en 15 mujeres sanas y 15 mujeres osteoporóticas; en todos los casos, la carga oral de calcio determinó un aumento progresivo del calcio sérico total y el calcio ionizado, y —en sujetos sanos tratados con L-lisina— se observó una respuesta calciúrica atenuada a la carga de calcio, lo que indica una mejor conservación renal de calcio.

En un segundo estudio, se compararon los efectos de la suplementación dietética a corto plazo con L-lisina, L-valina o L-triptófano (800 mg/día) sobre la absorción fraccional de ⁴⁷Ca en 45 pacientes osteoporóticos; la L-lisina, pero no la L-valina ni el L-triptófano, aumentó significativamente la absorción intestinal del mineral, sugiriendo que la L-lisina puede tanto mejorar la absorción intestinal de calcio como mejorar la conservación renal del calcio absorbido, con una posible utilidad tanto para intervenciones preventivas como terapéuticas en la osteoporosis.

Limitaciones: No existen estudios clínicos que confirmen el vínculo entre la ingesta de lisina y la protección contra la osteoporosis. Los estudios de Civitelli et al. (1992) son pequeños, de corta duración, y no han sido replicados en ensayos controlados aleatorizados de mayor tamaño. Los datos in vitro respaldan la estimulación de osteoblastos, pero estos no han sido seguidos por ensayos clínicos de resultados con un poder estadístico adecuado.

Fuerza global de la evidencia: Preliminar; respaldada por pequeños estudios en humanos que muestran efectos bioquímicos (de absorción) pero que carecen de datos clínicos de resultados a largo plazo.

6.3 Estrés, Ansiedad y Modulación Neuroendocrina

Estudio poblacional (Siria, 2004): Como parte de un estudio doble ciego, aleatorizado, de 3 meses de duración, se probó la fortificación con lisina del trigo para ver si reduce la ansiedad y la respuesta al estrés en miembros de familias en comunidades sirias pobres que consumen trigo como alimento básico; en el grupo fortificado con lisina, la respuesta del cortisol plasmático a la extracción de sangre como causa de estrés se redujo en las mujeres, y la activación simpática en los hombres (medida mediante conductancia cutánea) también se redujo. La fortificación con lisina también redujo significativamente la ansiedad crónica medida por el inventario de ansiedad rasgo en hombres. Es fundamental señalar que este estudio se realizó en una población deficiente en lisina, por lo que los resultados podrían reflejar la corrección de una deficiencia nutricional más que un efecto farmacológico en individuos bien nutridos.

ECA en adultos japoneses (2007): Se llevó a cabo un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en 108 adultos japoneses sanos; un tratamiento oral de una semana de duración con L-lisina (2,64 g/día) y L-arginina (2,64 g/día) redujo significativamente tanto la ansiedad rasgo como la ansiedad estado inducida por una batería de estrés cognitivo, sin distinción de sexo; además, la combinación disminuyó los niveles basales de cortisol salival y cromogranina-A (un marcador salival del sistema simpático-adrenal) en sujetos masculinos.

Fuerza global de la evidencia: Preliminar a moderada. Los resultados son prometedores pero se basan en un número reducido de estudios. La deficiencia de lisina a nivel poblacional en el estudio sirio limita la generalización a poblaciones bien nutridas. El ECA japonés utilizó una combinación con L-arginina, lo que impide atribuir los efectos únicamente a la L-lisina. Además, estos estudios utilizaron L-lisina (no aspartato de lisina específicamente), y no está establecido si la sal de aspartato produciría resultados idénticos.

6.4 Tejido Conectivo y Cicatrización de Heridas

La lisina es esencial para la síntesis de colágeno y elastina, y se ha sugerido en forma de cremas, geles y aerosoles para apoyar la cicatrización de heridas. Aunque el papel bioquímico de la lisina en la síntesis de colágeno está bien caracterizado, faltan ensayos clínicos que prueben directamente la suplementación con lisina para resultados de cicatrización de heridas en humanos. La evidencia disponible in vitro y en estudios con animales respalda firmemente el papel bioquímico de la lisina en el entrecruzamiento del colágeno, pero esto no ha sido probado directamente en ensayos clínicos en humanos con un poder estadístico adecuado utilizando aspartato de lisina específicamente.

6.5 Metabolismo del Amoníaco y Encefalopatía Hepática

El componente de aspartato del aspartato de lisina es teóricamente activo en la desintoxicación hepática del amoníaco. El compuesto estrechamente relacionado L-ornitina L-aspartato (LOLA) ha sido estudiado más extensamente en este contexto. En el ciclo de la urea en los hepatocitos periportales, la L-ornitina actúa como intermediaria y activa la carbamoil fosfato sintetasa 1, y el L-aspartato estimula la actividad de la arginasa, resultando en la incorporación de NH₃ en urea y glutamina; metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados realizados en las últimas dos décadas han evidenciado el beneficio de LOLA para el estado mental tanto en la encefalopatía hepática manifiesta como en la mínima, siendo la formulación oral de LOLA particularmente efectiva. Sin embargo, la evidencia clínica para el aspartato de lisina específicamente en la encefalopatía hepática no está establecida en la literatura revisada por pares —la base de evidencia para los compuestos que contienen aspartato en la desintoxicación de amoníaco deriva de LOLA, no del aspartato de lisina.

6.6 Rendimiento Atlético y Fatiga

La base teórica para su uso en contextos atléticos se apoya en los roles metabólicos de ambos aminoácidos constituyentes: la participación del aspartato en el ciclo del TCA y la lanzadera malato-aspartato, y el papel de la lisina como precursor de la carnitina. Los atletas y aficionados al fitness a menudo utilizan el ácido L-aspártico debido a su potencial para combatir la fatiga y mejorar la resistencia; su participación en el metabolismo energético y la desintoxicación de amoníaco puede contribuir a mejorar la resistencia y reducir la sensación de agotamiento durante el ejercicio prolongado. Sin embargo, no se han identificado ensayos clínicos en humanos que hayan probado específicamente el aspartato de lisina como agente ergogénico o antifatiga en la literatura revisada por pares. Esta área sigue siendo especulativa y la evidencia se basa principalmente en inferencias mecanísticas a partir de las propiedades de los aminoácidos constituyentes.

7. Sistemas Corporales Asociados con el Aspartato de Lisina

• Sistema musculoesquelético: Síntesis de colágeno, densidad mineral ósea, absorción de calcio (a través de la L-lisina); formación de proteínas estructurales.
• Sistema hepático/de desintoxicación: Apoyo al ciclo de la urea, eliminación de amoníaco (a través del L-aspartato); análogo al mecanismo de LOLA.
• Sistema nervioso central y eje neuroendocrino: Modulación de la señalización de serotonina y del eje del estrés a través de la lisina; el papel metabólico principal del L-aspartato en el cerebro es reciclar equivalentes reductores entre el citoplasma y la matriz mitocondrial como parte de la lanzadera malato-aspartato, y las acciones del L-aspartato sobre los receptores sinápticos son consistentes con un posible papel como neurotransmisor excitatorio.
• Sistema inmunológico: Actividad antiviral mediante competencia con la arginina (VHS); apoyo a la producción de anticuerpos e inmunoglobulinas mediante la síntesis de proteínas.
• Sistema cardiovascular y metabólico: Producción de carnitina (a través de la L-lisina) que apoya la oxidación de ácidos grasos y el manejo de sustratos energéticos.
• Metabolismo energético celular: Roles del aspartato en el ciclo del TCA, la lanzadera malato-aspartato y la gluconeogénesis.

8. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

Las dosis en estudios en humanos revisados por pares se han reportado para la L-lisina (el componente estudiado más extensamente en ensayos clínicos), no típicamente para el aspartato de lisina como sal unificada. Las siguientes dosis se presentan tal como se indican en las fuentes identificadas:

• Un ensayo doble ciego controlado con placebo utilizó clorhidrato de lisina oral a 400 mg tres veces al día (1.200 mg/día en total) en 21 pacientes con herpes simple recurrente.
• Los estudios de Civitelli et al. (1992) utilizaron 400 mg de L-lisina co-administrados con una carga de calcio en mujeres sanas y osteoporóticas, y suplementación con 800 mg/día de L-lisina durante 3 días en 45 pacientes osteoporóticas para evaluar la absorción de calcio.
• Un ECA doble ciego en 108 adultos japoneses sanos administró L-lisina a 2,64 g/día combinada con L-arginina a 2,64 g/día durante una semana para evaluar resultados relacionados con la ansiedad y el eje del estrés.
• Se ha recomendado previamente una dosis diaria de 50 mg/kg de peso corporal para el herpes labial, y se cree que dosis de hasta 3 g/día son seguras, ya que no se ha producido toxicidad oral por lisina en humanos.
• Una revisión sistemática identificó 71 artículos que incluían 3.357 sujetos de estudio; las dosis de L-lisina oscilaron entre 16,8 y 17,5 g/día y el período de dosificación osciló entre 1 y 1.095 días.
• El requerimiento fisiológico de lisina para adultos es de aproximadamente 30–35 mg por kilogramo de peso corporal por día (OMS: 30 mg/kg/día), lo que se traduce en aproximadamente 2.100–2.450 mg diarios para un adulto de 70 kg.

No se identificaron datos de dosificación específicos en la literatura revisada por pares para el aspartato de lisina como formulación distinta e independiente de sus aminoácidos componentes.

9. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

9.1 Perfil de Seguridad General de la L-Lisina

Una revisión de datos clínicos en humanos de 1997 concluyó que el clorhidrato de L-lisina era una sustancia segura y bien tolerada en humanos utilizando dosis en suplementos dietéticos de hasta 3,0 g/día (3,75 g/día como clorhidrato de L-lisina), y que, basándose en estudios en animales y ensayos con dosis altas en humanos, una dosis de 6,0 g/día también era segura para uso prolongado.

En humanos sanos, la suplementación con lisina es generalmente segura, siendo los principales efectos adversos reportados síntomas gastrointestinales leves a dosis altas. Los efectos secundarios graves son raros, y no se ha observado toxicidad en los niveles de suplementación típicos. Los efectos adversos más comunes son leves e incluyen náuseas, dolor de estómago y diarrea. Estos síntomas generalmente solo se observan a dosis más altas (superiores a 6 g/día) y no son estadísticamente más frecuentes que en los grupos placebo a las dosis de suplementación típicas; los estudios clínicos y las revisiones sistemáticas no han encontrado evidencia de efectos adversos graves o a largo plazo por la suplementación con lisina en adultos, adolescentes o niños (mayores de 10 años) en dosis de hasta 3 g/día.

9.2 Datos Toxicológicos Preclínicos

Un estudio de toxicidad oral de 13 semanas evaluó el clorhidrato de L-lisina en ratas Sprague-Dawley macho y hembra en dosis de 1,25%, 2,5% y 5,0% (p/p) en una dieta estándar; no se observaron cambios relacionados con el tratamiento en signos clínicos, pesos corporales, consumo de alimento, ingesta de agua, oftalmología, patología macroscópica, pesos de órganos o histología en ninguna concentración. El nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) para la lisina se estimó en 5,0% para ambos sexos (macho, 3,36 ± 0,12 g/kg/día; hembra, 3,99 ± 0,28 g/kg/día).

9.3 Niveles Máximos de Ingesta

En estudios en humanos que establecen niveles máximos de ingesta tolerable para aminoácidos, el NOAEL para la lisina se identificó en 6 g/día, y el nivel más bajo de efecto adverso observado (LOAEL) en 7,5 g/día.

9.4 Hallazgos de la Revisión Sistemática

Una revisión sistemática que evaluó la seguridad clínica de la suplementación con L-lisina buscó en PubMed, la Biblioteca Cochrane y otras bases de datos; identificó 71 artículos que incluían 3.357 sujetos de estudio con dosis de L-lisina que oscilaron entre 16,8 y 17,5 g/día y períodos de dosificación de 1 a 1.095 días; los eventos adversos observados fueron principalmente síntomas subjetivos del tracto gastrointestinal, pero el análisis de riesgo para la incidencia de síntomas gastrointestinales no fue estadísticamente significativo.

9.5 Consideración del Desequilibrio de Aminoácidos

La suplementación con lisina puede reducir la calidad proteica de dietas basadas en caseína en estudios con animales. Un exceso de lisina puede alterar el equilibrio de otros aminoácidos, afectando potencialmente la utilización de nutrientes y el crecimiento en animales, pero estos efectos no se observan en las dosis típicas de suplementación en humanos. Se ha cuestionado la aplicabilidad de los datos toxicológicos en animales en el caso de macronutrientes como los aminoácidos, debido a diferencias entre la toxicocinética y toxicodinámica animal y humana.

9.6 Poblaciones que Requieren Precaución

Aunque la lisina es generalmente segura cuando se toma en las cantidades recomendadas, una ingesta excesiva puede provocar efectos secundarios como dolor de estómago, diarrea y problemas renales; las personas con enfermedad renal, aquellas que están embarazadas o en período de lactancia, y las personas con antecedentes de trastornos del metabolismo de la lisina deben tener especial precaución con la suplementación.

9.7 Interacción con la Arginina

La lisina actúa como un antagonista directo de la arginina al competir por el mismo transportador de membrana; aumentar la ingesta de lisina limita la cantidad de arginina disponible para las células. Esta competencia es la base propuesta para el efecto antiviral contra el VHS, pero también implica que la suplementación con lisina en dosis muy altas podría, teóricamente, disminuir la biodisponibilidad de arginina —lo cual puede ser relevante para las personas que dependen de la arginina para la función vascular mediada por óxido nítrico, las respuestas inmunológicas o la cicatrización de heridas, aunque la evidencia clínica de resultados adversos por esta competencia a las dosis de suplementación típicas en humanos no está establecida en la literatura revisada.

9.8 Consideraciones Específicas del Aspartato

El L-aspartato desempeña un papel en la patogénesis de trastornos psiquiátricos y neurológicos, y en las alteraciones de los niveles de aminoácidos de cadena ramificada en la diabetes y la hiperamonemia; se necesita más investigación para examinar el uso del L-aspartato como suplemento dietético y los riesgos de un mayor consumo de L-aspartato. El L-aspartato es un aminoácido excitatorio con actividad en receptores sinápticos; sin embargo, en las dosis de suplementación dietética no se ha establecido que produzca efectos excitotóxicos clínicamente significativos.

10. Vacíos de Evidencia y Estado de la Investigación

Una limitación crítica en toda la literatura científica es que el aspartato de lisina como sal unificada no ha sido estudiado de forma independiente en ensayos clínicos robustos en humanos. La base de evidencia descrita anteriormente deriva de estudios sobre los aminoácidos componentes individuales —predominantemente la L-lisina en diversas formas de sal. No se ha evaluado formalmente en ensayos en humanos publicados y revisados por pares si la asociación iónica 1:1 de L-lisina y L-aspartato en una sola molécula confiere beneficios farmacocinéticos adicionales (como mejor biodisponibilidad, cinética de absorción alterada, o efectos metabólicos sinérgicos) en comparación con la administración separada de los dos aminoácidos. Se necesita más investigación para examinar el uso del L-aspartato como suplemento dietético y los riesgos de un mayor consumo de L-aspartato. No existen estudios clínicos que confirmen el vínculo entre la ingesta de lisina y la protección contra la osteoporosis.

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