IngredientesLa lisofosfatidilcolina (abreviada LPC; también denominada históricamente lisolecitina) es una clase de glicerofosfolípidos bioactivos definidos por la presencia de una sola cadena acilo de ácido graso unida a un esqueleto de glicerol que también porta un grupo de cabeza fosfocolina. Un lisofosfolípido es un glicerofosfolípido que posee una sola cadena acilo de ácido graso unida al glicerol mediante un enlace éster. El prefijo "liso-" refleja la eliminación de uno de los dos ácidos grasos normalmente presentes en la molécula original de fosfatidilcolina (PC), lo que introduce un grupo hidroxilo libre en su lugar. El lisofosfolípido se obtiene mediante la eliminación de una unidad de ácido graso por molécula a partir de un fosfolípido y la introducción de un grupo hidroxilo en su lugar.
La lisofosfatidilcolina es un fosfolípido hidrolizado que se genera por la acción de la fosfolipasa PLA1 o PLA2. Existen dos tipos de LPC: 1-LPC (donde el ácido graso omega-3 en la posición sn-2 está acilado) y 2-LPC (donde el ácido graso omega-3 en la posición sn-1 está acilado). La naturaleza del ácido graso esterificado en la posición restante determina la especie molecular específica. Las especies naturales comunes incluyen palmitoil-LPC (16:0), estearoil-LPC (18:0), oleoil-LPC (18:1), linoleoil-LPC (18:2), araquidonoil-LPC (20:4), eicosapentaenoil-LPC (LPC-EPA, 20:5) y docosahexaenoil-LPC (LPC-DHA, 22:6).
A diferencia de los fosfolípidos, las LPC tienen forma "cónica", con una "cabeza" polar y una "cola" no polar, por lo que poseen propiedades similares a las de un detergente. La geometría de la estructura de la LPC también está determinada por el grado de saturación de la cadena acilo. En conjunto, la saturación y la longitud de la cadena acilo influyen negativamente en sus propiedades biofísicas, así como en su actividad.
Los lisofosfolípidos están muy extendidos en la naturaleza, tanto en animales como en plantas, aunque normalmente representan solo una pequeña fracción de los componentes lipídicos de las células. La existencia de una parte polar y de un componente lipófilo en la molécula confiere propiedades particulares a los lisofosfolípidos, y su presencia modula la rigidez y la estabilidad de las estructuras de las paredes celulares, así como la de las membranas modelo artificiales.
Conocidas anteriormente como lisolecitinas, se descubrieron niveles plasmáticos elevados de lisofosfatidilcolinas (LPC) en la década de 1950 en ciertas condiciones patológicas, y se identificaron como un producto metabólico del veneno de serpiente. Como moléculas endógenas, las LPC se presentan de manera constitutiva en el plasma humano en concentraciones significativas. La sangre humana de donantes sanos contiene alrededor de 100–500 μM de LPC. En pacientes hiperlipidémicos, su concentración puede aumentar hasta 1 mM.
Las principales fuentes dietéticas y exógenas de LPC incluyen:
En la naturaleza, los LP (lisofosfolípidos) están presentes dentro de la matriz lipídica y en su mayoría se encuentran disponibles como lecitina (una mezcla compleja de fosfolípidos y glicolípidos).
Los productos de LPC se preparan mediante la acción enzimática de la fosfolipasa A2 sobre el tejido respectivo o sobre la diacil-L-α-fosfatidilcolina. Los lisofosfolípidos generalmente se han producido haciendo que una enzima actúe sobre fosfolípidos naturales o sustancias que contienen fosfolípidos derivadas de organismos, o sometiendo estos a hidrólisis alcalina. Grandes cantidades de lisofosfolípidos también se utilizan como emulsionantes en la industria alimentaria.
La LPC no tiene un historial documentado de uso como constituyente aislado y nombrado dentro de ninguna tradición herbaria clásica o farmacopeica; se trata de un metabolito lipídico endógeno de los mamíferos y un componente de mezclas complejas como la lecitina, más que de una droga vegetal con su propia monografía histórica. La clase de compuestos más amplia de la que deriva, la lecitina, fue aislada por primera vez a partir de la yema de huevo por el químico francés Théodore Gobley en 1845. El término "lisolecitina" ingresó a la literatura bioquímica a principios del siglo XX, cuando los investigadores la identificaron como un producto de la hidrólisis de la lecitina por fosfolipasas, incluyendo las provenientes de venenos de serpiente. Se descubrieron niveles plasmáticos elevados de lisofosfatidilcolinas (LPC) en la década de 1950 en ciertas condiciones patológicas.
Las fuentes alimentarias más amplias, ricas en lecitina, de las que deriva la LPC —huevos, cerebro y vísceras, huevas de pescado, soya— se han consumido en dietas tradicionales de toda Asia oriental (particularmente en la cocina china y japonesa, donde el tofu, el edamame y las huevas de pescado son alimentos básicos), en la cocina campesina europea (donde los huevos y las vísceras eran pilares dietéticos) y en culturas costeras de todo el mundo. Sin embargo, ningún sistema tradicional atribuyó específicamente efectos fisiológicos a la LPC como constituyente aislado. La investigación científica moderna de la LPC como entidad bioactiva distinta comenzó de manera sustancial en la década de 1990 y se aceleró rápidamente con la aparición de la lipidómica basada en espectrometría de masas en la década de 2000.
Además de su función estructural, las liso-PC actúan como reguladoras de diversas actividades enzimáticas y pueden utilizarse como marcadores biológicos para indicar estados patológicos. El uso de lisofosfolípidos como ingredientes en formulaciones farmacológicas está ampliamente documentado; por ejemplo, la liso-PC se ha estudiado como ingrediente de formulaciones nasales y orales.
La LPC no es un compuesto único, sino una familia de especies moleculares diferenciadas por la longitud y el grado de insaturación de su cadena acilo. En el plasma humano, las especies dominantes en abundancia son LPC 16:0 (palmitoil), LPC 18:0 (estearoil), LPC 18:1 (oleoil) y LPC 18:2 (linoleoil), con variantes poliinsaturadas como LPC 20:4 (araquidonoil), LPC 20:5 (EPA) y LPC 22:6 (DHA) presentes en cantidades menores pero de gran interés biológico.
Las LPC plasmáticas son metabolitos lipídicos bioactivos de la fosfatidilcolina, que se producen principalmente por la acción de las fosfolipasas A2 secretoras (sPLA2) tras la eliminación de un ácido graso. Las LPC también se producen por la acción de la lecitina-colesterol aciltransferasa asociada a las HDL en la vía del transporte inverso de colesterol. La LPC es un fosfolípido bioactivo generado principalmente por la acción de enzimas fosfolipasa A2 (PLA2) sobre la fosfatidilcolina de la membrana plasmática y de las lipoproteínas, que contiene ácido graso saturado en la posición sn-1 y, mayoritariamente, ácido graso insaturado en la posición sn-2. La LPC también puede producirse como subproducto por la lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT) en las lipoproteínas de alta densidad (HDL), así como por la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y por la lipasa endotelial (EL).
La fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas (Lp-PLA2, también conocida como PAF-AH) es una vía específica de generación de LPC en el contexto de la enfermedad cardiovascular: cataliza la degradación de fosfolípidos oxidados dentro de las LDL oxidadas (oxLDL), especialmente fosfatidilcolinas oxidadas, produciendo dos moléculas señalizadoras: lisoPC y ácidos grasos no esterificados oxidados.
La familia de enzimas sPLA2 contiene 10 isoformas catalíticamente activas (IB, IIA, IIC, IID, IIE, IIF, III, V, X), que se expresan de manera diferencial en los tejidos y exhiben una selectividad de sustrato única.
La LPC desempeña un papel biológico al unirse a receptores acoplados a proteínas G y a receptores tipo Toll. Se ha descubierto que la lisofosfatidilcolina participa en la señalización celular, y se han identificado posibles receptores (acoplados a proteínas G), es decir, GPR119, GPR40, GPR55 y G2A (GPR132), siendo este último probablemente el más importante, además de receptores tipo Toll y canales iónicos.
De manera importante, la LPC puede unirse a receptores acoplados a proteínas G (GPCR) y a receptores tipo Toll (TLR), activar factores de transcripción, estabilizar el ARNm y luego aumentar la expresión de genes diana a través de un segundo mensajero mediado por Ca²⁺, o bien inducir directamente vías de señalización inflamatoria descendentes, lo que podría aumentar la liberación de factores inflamatorios o inducir la expresión de moléculas de adhesión.
La LPC puede inducir la migración de linfocitos y macrófagos, aumentar la producción de citocinas proinflamatorias, inducir estrés oxidativo y promover la apoptosis, lo que puede agravar la inflamación y favorecer el desarrollo de enfermedades.
La LPC exógena induce efectos proinflamatorios tales como la regulación al alza de la expresión génica de factores de crecimiento dirigidos al músculo liso/fibroblastos y de moléculas de adhesión en células endoteliales, un aumento en la liberación de interleucina-1β (IL-1β), IL-6 y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) por parte de los adipocitos, una mayor secreción de interferón-γ por leucocitos mononucleares de sangre periférica, y una mayor activación de células B y macrófagos. Sin embargo, la LPC potencia la expresión de Foxp3 y la función supresora de las células T reguladoras naturales (nTregs); se cree que estas acciones están mediadas a través de la señalización de G2A.
Este doble papel es un tema central en la investigación de la LPC. Las lisofosfatidilcolinas son ampliamente consideradas mediadoras proinflamatorias y perjudiciales potentes, pero un número creciente de estudios más recientes muestra múltiples propiedades beneficiosas en diversas condiciones patológicas. Muchas de las discrepancias en los estudios publicados se deben a la investigación de diferentes especies o mezclas de lisofosfatidilcolinas y al uso de concentraciones suprafisiológicas en ausencia de suero u otras proteínas transportadoras.
Existen muchos mecanismos por los cuales la LPC induce apoptosis, como la activación de caspasas, la entrada de calcio, la liberación de citocromo C y la vía mitocondrial. La LPC aumenta la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) e intensifica el estrés oxidativo.
La lisofosfatidilcolina es el precursor del mediador lipídico ácido lisofosfatídico a través de la acción de la enzima autotaxina en el plasma, y esta podría ser la verdadera fuente de algunos de los efectos sobre la migración y la supervivencia celular atribuidos a la primera. La LPC y el ácido lisofosfatídico (LPA), los lisoglicerofosfolípidos más prominentes, están surgiendo como una nueva clase de lípidos inflamatorios, uniéndose a los tromboxanos, leucotrienos y prostaglandinas, con los cuales comparten vías metabólicas y mecanismos regulatorios. Las enzimas que participan en el metabolismo de la LPC y el LPA, como la superfamilia de la fosfolipasa A2 (PLA2) y la autotaxina (ATX, ENPP2), desempeñan funciones centrales en la regulación de los niveles de LPC y LPA y, en consecuencia, de sus acciones.
Estudios recientes muestran que los AGPI (ácidos grasos poliinsaturados) como el DHA (22:6) se transportan a través de la barrera hematoencefálica (BHE) en forma de lisofosfatidilcolina (LPC) mediante un receptor específico de LPC en la BHE conocido como el simportador 1 de LPC dependiente de sodio (MFSD2A). El Mfsd2a transporta ácidos grasos insaturados de cadena larga, incluidos el DHA y el ácido alfa-linolénico (ALA), que están unidos al grupo de cabeza zwitteriónico de la lisofosfatidilcolina (LPC). Estas actividades parecen estar facilitadas por la función aguda de una proteína que contiene un dominio de la superfamilia de facilitadores mayores 2 (Mfsd2a), expresada en el endotelio de la BHE, como transportador principal para la captación de LPC-DHA hacia el cerebro.
El tipo 2-LPC es más biodisponible para el cerebro que el tipo 1-LPC.
LPC(16:0) y LPC(18:1), que representan aproximadamente el 60% de la LPC plasmática total, pueden actuar como moléculas de señalización lipídica, activar la expresión génica dependiente de PPARδ y reducir la inflamación inducida por ácidos grasos en miotubos humanos. Por lo tanto, los datos sugieren que los niveles plasmáticos reducidos de LPC reportados en sujetos obesos y con resistencia a la insulina pueden contribuir al desarrollo del síndrome metabólico, mientras que niveles elevados de LPC podrían ser protectores.
Aunque la LPC 18:2 fue inactiva, las LPC 16:0, 18:1 y 20:4 indujeron la producción de PGI2 (prostaciclina) en células endoteliales de la aorta humana en 1.4, 3 y 8.3 veces, respectivamente. La formación de 6-ceto-PGF1α inducida por la LPC dependió tanto de la ciclooxigenasa (COX)-1 como de la COX-2, así como de la actividad de la fosfolipasa A2 citosólica de tipo IVA (cPLA2).
Transporte a través de la barrera hematoencefálica y suministro de DHA (preclínico)
El área de investigación de la LPC con mayor respaldo mecanístico se refiere a su papel como forma de transporte fisiológicamente preferida para llevar ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga, particularmente DHA, a través de la BHE. La principal vía por la cual los ácidos grasos omega-3 son captados por el cerebro es a través de su conjugación natural con la LPC y su transporte hacia el cerebro mediante el Mfsd2a. Los triglicéridos que contienen ácidos grasos omega-3 y los ácidos grasos no conjugados no son transportados por esta vía principal y, por lo tanto, son captados principalmente por el hígado y otros órganos. Además, los ratones deficientes en Mfsd2a presentan cerebros pequeños y déficits neurológicos, y son deficientes en DHA cerebral. La captación cerebral de ácidos grasos-LPC, como la LPC-DHA y otros ácidos grasos-LPC comunes, es esencial para el crecimiento y el funcionamiento normal del cerebro.
Estudios en animales han proporcionado evidencia cuantitativa de una captación cerebral diferencial. En un modelo de rata, se encontró que la LPC-DHA era captada preferentemente por el cerebro a un nivel del 4.5% del DHA radiomarcado inyectado, en comparación con el DHA libre, que fue captado en solo 0.3–0.4% del DHA no esterificado radiomarcado. Otro estudio mostró que la administración oral por sonda de DHA esterificado en LPC resultó en un mayor enriquecimiento de DHA en varias regiones del cerebro que la administración por sonda de DHA esterificado en fosfatidilcolina (PC). En ese estudio, los niveles de DHA fueron el doble en el hipocampo, el estriado y la amígdala de ratas a las que se administró LPC-DHA, en comparación con las que no recibieron DHA en ninguna forma.
Específicamente para el EPA, el cerebro contiene cantidades insignificantes de EPA, y los suplementos dietéticos no logran aumentarlo de manera apreciable. Se puso a prueba la hipótesis de que este fracaso se debe a la absorción del EPA como triacilglicerol, mientras que el transportador en la barrera hematoencefálica requiere el EPA en forma de lisofosfatidilcolina (LPC). Se realizó una comparación de la captación tisular en ratones normales a los que se administró por sonda cantidades iguales (3.3 μmol/día) de LPC-EPA o EPA libre (sustituto de los suplementos actuales) durante 15 días.
La lisofosfatidilcolina (LPC)-DHA dietética aumenta significativamente el DHA cerebral, lo que resulta en un aumento del BDNF cerebral. Dado que existe un transporte bidireccional del BDNF a través de la BHE, se evaluó el BDNF plasmático como un posible biomarcador del enriquecimiento cerebral de DHA.
Dependencia del genotipo ApoE (preclínico)
Un estudio mostró que la suplementación oral con ácidos grasos omega-3 unidos a lisofosfatidilcolina (LPC) aumenta el ácido eicosapentaenoico cortical (EPA, C20:5n-3) pero no el ácido docosahexaenoico (DHA, C22:6n-3), de una manera dependiente de la apolipoproteína E (APOE) y de la duración. Este hallazgo tiene implicaciones para el uso de la suplementación con LPC-omega-3 en portadores de APOE ε4, quienes enfrentan un riesgo elevado de enfermedad de Alzheimer, aunque se necesitan ensayos clínicos directos en humanos.
Fuerza de la evidencia: La evidencia mecanística de la LPC como transportador a través de la BHE para el DHA y el EPA está bien establecida a través de múltiples estudios en animales y de biología molecular, incluyendo la caracterización estructural mediante criomicroscopía electrónica (crio-EM) del transportador Mfsd2a. Las formas de DHA/EPA unidas a LPC pueden permitir una mayor captación y utilización cerebral. Se necesitan ensayos clínicos para confirmar la neuroprotección y el perfil de seguridad. Al momento de redactar este documento, la evidencia clínica en humanos sobre la mejora de los resultados cognitivos con la suplementación de LPC-omega-3 sigue siendo preliminar y carece de grandes ensayos controlados aleatorizados.
Múltiples estudios observacionales y lipidómicos en humanos han examinado especies de LPC en el contexto de la enfermedad de Alzheimer (EA). Para explorar los biomarcadores lipidómicos asociados con la función cognitiva y los cambios neuropatológicos en la EA, se utilizó espectrometría de masas no dirigida en 316 cerebros post mortem de participantes de las cohortes del Religious Orders Study (ROS) o del Rush Memory and Aging Project (MAP), clasificados como controles, EA asintomática (AAD) o EA sintomática (SAD). Las especies de lisofosfatidiletanolamina (LPE) y de lisofosfatidilcolina (LPC) son significativamente más bajas en la SAD que en los controles o en la AAD.
Se midieron metabolitos plasmáticos en 1,068 participantes de ascendencia hispana caribeña (250 pacientes con EA y 818 controles sanos) a través de 2 cohortes, y se analizaron en relación con la EA clínica, la EA respaldada por biomarcadores y los biomarcadores plasmáticos. Mediante diversos enfoques de reducción de dimensionalidad, los investigadores identificaron una relación dependiente de APOE-ε4 entre las lisofosfatidilcolinas (lisoPC) que portan ácidos grasos poliinsaturados y la EA respaldada por biomarcadores.
En algunos estudios, la relación LPC:PC disminuyó tanto en el plasma como en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, los hallazgos de estudios recientes de lipidómica clínica han sido controversiales y en cierta medida confusos. Por ejemplo, las LPC plasmáticas mostraron una relación inversa con las enfermedades cardiovasculares en algunos análisis.
Fuerza de la evidencia: La asociación entre especies alteradas de LPC y biomarcadores de la EA, así como con la patología cerebral post mortem, está respaldada por múltiples estudios observacionales en humanos y análisis lipidómicos. Sin embargo, todos los hallazgos son asociativos: la causalidad no ha sido establecida, y no se han completado ensayos controlados en humanos con suplementación de LPC para la prevención o el tratamiento de la EA.
El papel de la LPC en la aterosclerosis está bien estudiado, pero sigue siendo genuinamente dual en su naturaleza. La LPC es el componente principal de las lipoproteínas de baja densidad oxidativamente dañadas (oxLDL). Los efectos de la LPC sobre las células endoteliales, las células del músculo liso vascular y las arterias desempeñan un papel vital en la progresión de la aterosclerosis y otras enfermedades cardiovasculares.
Para determinar si el nivel de lisofosfatidilcolina (lisoPC) generada por la fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas (Lp-PLA2) está asociado con la gravedad de la inflamación en placas ateroscleróticas humanas: la Lp-PLA2 hidroliza los fosfolípidos oxidados de las lipoproteínas de baja densidad, generando lisoPC. Según estudios in vitro, las lisoPC son proinflamatorias, pero la asociación entre su generación y la inflamación de la placa sigue siendo desconocida. Se determinó la actividad inflamatoria en placas carotídeas (162 pacientes) mediante inmunohistoquímica y analizando citocinas en homogeneizados. Las lisoPC se cuantificaron mediante espectrometría de masas, y la Lp-PLA2 y el metabolito de la lisoPC, el ácido lisofosfatídico (LPA), mediante ELISA. Hubo una fuerte correlación entre la lisoPC 16:0, 18:0, 18:1, el LPA y la Lp-PLA2 en las placas.
Componentes lipídicos como la lisofosfatidilcolina (LPC) y la ceramida (CER) contribuyen a los eventos ateroscleróticos. Tanto la LPC como la CER causan disfunción mitocondrial endotelial, lo que conduce a la acumulación de ácidos grasos y triglicéridos (TG). Además, provocan que las células inmunitarias se diferencien hacia fenotipos proinflamatorios.
Por el contrario, también se han documentado propiedades antiateroscleróticas. Un número creciente de estudios más recientes muestra múltiples propiedades beneficiosas en diversas condiciones patológicas. En estudios de lipidómica clínica, las LPC plasmáticas mostraron una relación inversa con las enfermedades cardiovasculares. En la enfermedad cardiovascular, ciertas fosfolipasas A2 que generan LPC a partir de PC derivada de membrana celular o de lipoproteínas se han evaluado como biomarcadores de riesgo cardiovascular. Esto incluye a la familia de fosfolipasas A2 secretoras (sPLA2), cuyos niveles elevados y ciertos polimorfismos de la sPLA2 de tipo GIIA predicen eventos cardiovasculares. Se describieron resultados similares para la fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas (LpPLA2), lo que indica un mayor riesgo de enfermedad coronaria y de accidente cerebrovascular isquémico en individuos con mayor actividad o concentración de LpPLA2.
Fuerza de la evidencia: La asociación entre la LPC (particularmente las especies saturadas generadas a partir de oxLDL) y la inflamación de la placa aterosclerótica se ha demostrado en estudios de tejido humano. Los datos epidemiológicos de lipidómica sobre la LPC circulante y el riesgo cardiovascular son mixtos y a veces contradictorios, dependiendo de la especie de LPC medida, el método analítico y si la LPC deriva de vías beneficiosas (por ejemplo, la actividad de HDL-LCAT) o perjudiciales (por ejemplo, oxLDL). No se han reportado ensayos de intervención con suplementación de LPC exógena para reducir el riesgo cardiovascular.
La reducción de la LPC circulante en la sepsis ha sido documentada en múltiples estudios clínicos. Los investigadores evaluaron la lisofosfatidilcolina (LPC) 16:0 sérica como biomarcador de la sepsis mediante espectrometría de masas con desorción/ionización láser asistida por matriz y tiempo de vuelo (MALDI-TOF MS). Los pacientes ingresados en una unidad de cuidados intensivos fueron reclutados de manera prospectiva. De 127 pacientes, 14 tenían síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) no infeccioso, 41 tenían sepsis y 72 tenían choque séptico. La concentración media de LPC 16:0 sérica (µmol/L) en el SIRS no infeccioso fue significativamente más alta que en los pacientes con sepsis y choque séptico (101.1 frente a 48.92, p < 0.05; 101.1 frente a 25.88, p < 0.001, respectivamente).
Las concentraciones medias de LPC sérica fueron de 43.49 ± 33.09 µmol/L en pacientes con sepsis, más bajas que las de 21 controles sanos (234.68 ± 30.33 µmol/L, P < 0.001). Estudios previos mostraron que la LPC estaba significativamente disminuida en pacientes con sepsis y podría ser un biomarcador importante para predecir la mortalidad relacionada con la sepsis.
En pacientes con sepsis, las concentraciones absolutas de la LPC total, así como de las principales especies de LPC, resultaron significativamente disminuidas en comparación con los controles sanos.
Fuerza de la evidencia: Múltiples estudios clínicos prospectivos y transversales en poblaciones de UCI han documentado de manera consistente que la LPC sérica está significativamente reducida en la sepsis, con disminuciones más profundas correlacionadas con una mayor gravedad. La utilidad de la LPC 16:0 como biomarcador para el diagnóstico de la sepsis está respaldada por datos clínicos en humanos. Se trata de hallazgos observacionales; no se han realizado ensayos que evalúen la suplementación con LPC como intervención terapéutica en la sepsis.
Los estudios de metabolómica en plasma humano demuestran una correlación entre concentraciones plasmáticas más bajas de lisofosfatidilcolinas (LPC) y la resistencia a la insulina, la obesidad y la inflamación.
En un estudio de perfiles lipídicos plasmáticos cuantitativos en sujetos obesos, antes y después de una pérdida de peso de 3 meses, así como en un grupo control, la comparación de los sujetos obesos con los sujetos control antes de la pérdida de peso reveló concentraciones significativamente más bajas de lisofosfatidilcolina (LPC) en la obesidad.
Los datos de una cohorte humana mostraron una reducción en el número de especies de LPC en individuos obesos y en individuos obesos con diabetes tipo 2 (DT2). Curiosamente, no se encontraron diferencias entre los individuos obesos por lo demás sanos y los pacientes obesos con DT2. Independientemente de la especie, el perfil lipidómico reveló una disminución generalizada de las especies de LPC circulantes en los estados de obesidad. Además, los datos indican que la dieta y la adiposidad, más que la resistencia a la insulina o la diabetes en sí, desempeñan un papel importante en la alteración del perfil de LPC plasmática.
La LPC total, así como varias especies de LPC, no solo se correlacionan negativamente con el IMC, sino también con la PCR, lo que posiblemente indica un papel de la LPC como marcador de inflamación en la obesidad.
Las relaciones "lisofosfatidilcolinas a fosfatidilcolinas" y "éster de colesterol a colesterol libre" se redujeron en el síndrome metabólico, lo que apunta a una menor actividad de la lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT); la actividad de la LCAT se correlacionó positivamente con el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) y negativamente con el índice de masa corporal (IMC) y la resistencia a la insulina.
Fuerza de la evidencia: Múltiples estudios lipidómicos independientes en humanos —utilizando ESI-MS/MS y plataformas relacionadas— han mostrado de manera consistente una asociación inversa entre las especies de LPC plasmáticas y la obesidad/resistencia a la insulina. Se trata de un área con evidencia sólida de biomarcadores. Sin embargo, la evidencia es exclusivamente observacional/asociativa. Aún no se ha establecido si la reducción de la LPC contribuye causalmente al síndrome metabólico o simplemente lo refleja, y no se han reportado ensayos en humanos con LPC suplementaria para resultados metabólicos.
Durante décadas, la lisofosfatidilcolina (LPC, lisolecitina) se ha utilizado para inducir la desmielinización, sin una comprensión clara de sus mecanismos. La LPC es un lisofosfolípido endógeno, por lo que puede causar desmielinización en ciertas enfermedades. La investigación estudió si sistemas de receptores conocidos, la inflamación o la disrupción lipídica no específica media la desmielinización inducida por LPC en ratones. La LPC se integra en las membranas celulares, causando muerte celular y desmielinización debido a sus propiedades de disrupción lipídica.
La LPC ejerce toxicidad mediante la disrupción de los lípidos dentro de la vaina de mielina, aumentando la permeabilidad de la membrana, comprometiendo la integridad de la mielina y provocando, eventualmente, la ruptura y pérdida de oligodendrocitos. Como tal, se considera que la LPC es directamente tóxica para los oligodendrocitos maduros productores de mielina, a diferencia de las células no mielinizantes del linaje oligodendroglial.
Fuerza de la evidencia: Esta aplicación se limita a la investigación experimental preclínica y no constituye un uso de la suplementación con LPC orientado a promover la salud. Más bien, establece que las concentraciones localmente elevadas y no fisiológicas de LPC aplicadas directamente al tejido nervioso son desmielinizantes, un hallazgo relevante para comprender condiciones patológicas, pero no para la suplementación oral.
En la interfaz plasma materno/placenta, la fosfatidilcolina es captada e hidrolizada a sn-2-lisofosfatidilcolina, presumiblemente por la lipasa endotelial, para facilitar la transferencia de ácidos grasos poliinsaturados a través de la membrana basal hacia la circulación fetal, con la ayuda del transportador de LPC. También puede ser una fuente de colina para el feto en desarrollo.
Los defectos en el Mfsd2a se han relacionado con afecciones que van desde disfunciones conductuales y motoras hasta microcefalia. Esto indica la importancia fisiológica del sistema de transporte de LPC para el desarrollo cerebral normal, aunque la investigación en esta área sigue siendo predominantemente preclínica.
La LPC no cuenta con una ingesta diaria recomendada (IDR) establecida, un nivel máximo tolerable de ingesta (NM) o una monografía farmacopeica con dosificación definida. Las siguientes dosis aparecen en la literatura científica revisada por pares:
Los suplementos enriquecidos con LPC están disponibles comercialmente principalmente como preparaciones de LPC-DHA y LPC-EPA derivadas de fuentes marinas. Un estudio clínico en mujeres premenopáusicas (n=11) encontró que las alteraciones en el lipidoma plasmático diferían tras la suplementación con aceite de kril y aceite de pescado, los cuales difieren en la composición de las formas moleculares de los AGPI omega-3. El aceite de kril produjo mayores cambios en los niveles de AGPI omega-3 unidos a fosfatidilcolina, lo cual es coherente con el hecho de que el aceite de kril contiene un porcentaje elevado de DHA/EPA unido a fosfatidilcolina, en comparación con el aceite de pescado, que está compuesto principalmente por DHA/EPA unido a triglicéridos. Este pequeño estudio no evaluó resultados clínicos y no fue un ensayo terapéutico.
El mecanismo de la desmielinización implica la integración de la LPC en la membrana celular, lo que induce permeabilidad y muerte celular necrótica. Este efecto se ha demostrado experimentalmente cuando la LPC se inyecta directamente en el tejido neural a concentraciones suprafisiológicas; constituye la base de modelos animales de enfermedad desmielinizante ampliamente utilizados. La relevancia de este hallazgo para la ingesta oral de LPC en las dosis típicas de suplementación es desconocida y no se ha comprobado directamente.
Muchas de las discrepancias en los estudios publicados se deben a la investigación de diferentes especies o mezclas de lisofosfatidilcolinas y al uso de concentraciones suprafisiológicas en ausencia de suero u otras proteínas transportadoras. In vivo, la LPC en el plasma se distribuye entre la albúmina u otras proteínas transportadoras del suero y las lipoproteínas. Las proteínas transportadoras modulan sustancialmente la actividad biológica.
La interpretación de los efectos de la LPC se complica debido al rápido metabolismo de la lisofosfatidilcolina (LPC) en células y tejidos hacia el ácido lisofosfatídico proinflamatorio. La conversión posterior a LPA mediante la autotaxina añade una capa de complejidad biológica que afecta la manera en que deben interpretarse los efectos de la LPC.
Los investigadores han encontrado niveles aumentados de LPC en la aterosclerosis, enfermedades inflamatorias, diabetes, adrenoleucodistrofia y cáncer cervical escamoso, mientras que se han reportado concentraciones más bajas de LPC en enfermedades infecciosas, cáncer de ovario y cáncer colorrectal. Esta relación no lineal entre los niveles de LPC y los estados de enfermedad refleja tanto la naturaleza específica de especie de la biología de la LPC como la dependencia del contexto de sus efectos.
Existen indicios de que algunos estudios experimentales in vitro de lisofosfatidilcolinas podrían presentar fallas debido al uso de niveles insuficientes de proteínas transportadoras. Esta advertencia se aplica a la interpretación de una proporción considerable de los datos de seguridad y toxicología in vitro de la LPC.
Se ha reportado que los niveles elevados de 26:0-lisofosfatidilcolina en sangre son un biomarcador robusto para los trastornos del espectro de Zellweger, como la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X, causada por variantes patogénicas en el gen ABCD1, que codifica una proteína de membrana de tipo transportador de casete de unión a ATP que transporta ácidos grasos saturados de cadena muy larga hacia los peroxisomas para su β-oxidación. Si este biomarcador lipídico se detecta en muestras de sangre desecada durante el tamizaje neonatal, puede identificar pacientes potenciales y prevenir la aparición de la enfermedad. Esto ilustra que el monitoreo cuantitativo de especies específicas de LPC tiene relevancia clínica en el contexto de los trastornos peroxisomales.
No se identificaron ensayos específicos de seguridad en humanos ni estudios toxicológicos de determinación de dosis para la suplementación oral con LPC en la literatura revisada por pares al momento de redactar este documento. La LPC es un metabolito humano endógeno presente en concentraciones micromolares durante toda la vida. Su seguridad como suplemento oral aislado, en dosis superiores a las alcanzables a través de la alimentación, no ha sido formalmente caracterizada en estudios controlados en humanos.
Condiciones de salud que lisofosfatidilcolina puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que lisofosfatidilcolina puede ayudar a apoyar.
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