IngredientesLa lisozima (también llamada muramidasa o hidrolasa de N-acetilmuramato; EC 3.2.1.17) es una proteína que ejerce su actividad enzimática mediante la hidrólisis de los enlaces β-1,4-glicosídicos entre el ácido N-acetilmurámico (NAM) y la N-acetilglucosamida (NAG) en el esqueleto polisacárido de los peptidoglicanos de la pared celular de las bacterias Gram-positivas. La lisozima de la clara de huevo consiste en una única cadena polipeptídica de 129 aminoácidos con una masa calculada de 14.4 kDa.
La lisozima es una proteína de ~14 kDa presente en muchas secreciones mucosas (lágrimas, saliva y moco) y tejidos de animales y plantas, y desempeña un papel importante en la inmunidad innata, proporcionando protección contra bacterias, virus y hongos. Se conocen tres tipos principales de lisozimas: el tipo c (tipo pollo o convencional), el tipo g (tipo ganso) y el tipo i (tipo invertebrado).
En el reino animal se han identificado tres tipos de muramidasa: el tipo c (tipo pollo), el tipo g (tipo ganso) y el tipo i (invertebrados). La lisozima tipo c de la clara de huevo de gallina es un modelo para el estudio de la estructura y función de las proteínas.
La lisozima humana (hLYZ) y la lisozima de clara de huevo de gallina (HEWL, por sus siglas en inglés) son proteínas modelo clásicas de tipo C, valoradas por su relevancia fisiológica y accesibilidad, respectivamente. A pesar de que ambas pertenecen al tipo C, comparten solo un 60% de homología en su estructura primaria; sin embargo, sus estructuras terciarias —que presentan cuatro α-hélices, tres láminas β y cuatro puentes disulfuro— están altamente conservadas, con sitios activos (Glu35 y Asp53) que catalizan la hidrólisis del peptidoglicano bacteriano.
La lisozima es una enzima antimicrobiana de origen natural, notablemente difundida en la naturaleza —desde animales y plantas hasta bacterias y bacteriófagos. En los animales, está presente en secreciones, células inmunitarias y sangre. La lisozima es una proteína que se encuentra en animales, plantas, bacterias y virus. Puede hallarse en los gránulos de neutrófilos, macrófagos, y en el suero, la saliva, la leche, la miel y la clara de huevo de gallina.
La lisozima es una enzima ubicua presente en todos los organismos vivos y virus, con una amplia variabilidad en cuanto a origen, cantidad, y propiedades estructurales, químicas y enzimáticas. La clara de huevo de gallina es la fuente más rica de esta enzima, y está constituida por aproximadamente 0.3% de lisozima.
La lisozima se encuentra en una amplia gama de fluidos corporales (por ejemplo, lágrimas, saliva y orina) y tejidos (por ejemplo, tejidos del tracto respiratorio e intestinal), y es producida por neutrófilos y macrófagos.
En la nutrición infantil, la concentración de lisozima en la leche humana (por ejemplo, 5.01 g/L en leche madura) supera ampliamente a la de la leche bovina o caprina, lo que sustenta su papel crítico en la defensa del recién nacido contra patógenos, la promoción de la colonización beneficiosa de Bifidobacterium, y el apoyo al desarrollo de la barrera intestinal y del sistema inmunitario.
La lisozima se eluye de una columna de extracción, se precipita mediante ajuste del pH, y se recupera por filtración. La enzima recuperada se purifica adicionalmente, se concentra como clorhidrato de lisozima, y se pasteuriza. El clorhidrato de lisozima puede secarse por atomización para su uso en forma granular o diluirse para su uso en forma líquida.
Las preparaciones farmacéuticas y de suplementos comerciales de lisozima incluyen una amplia gama de formas de administración. Estas incluyen tabletas, cápsulas, pastillas comprimidas, tabletas masticables, tabletas recubiertas, tabletas o gránulos efervescentes, tabletas gastrorresistentes, películas orodispersables, tabletas orodispersables, y polvos para solución; así como enjuague bucal y polvo para solución oral; gel, crema, parche, aerosol, pasta, espuma y champú cutáneos; gárgaras, lavado nasal, gotas nasales, aerosol y gel; y solución, gel y pomada oftálmicas.
La Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura/Organización Mundial de la Salud y muchos países, como Australia, Bélgica, Dinamarca, Finlandia, Francia, Alemania, Italia, Japón, España y el Reino Unido, han reconocido la no toxicidad de la lisozima y han aprobado su uso en algunos alimentos y en aplicaciones farmacológicas y terapéuticas.
La lisozima, una proteína bacteriolítica descubierta por Fleming en 1922 y que se ha comprobado es filogenéticamente antigua y casi ubicua entre los organismos vivos, es probablemente la enzima más estudiada en biología y medicina.
En un artículo publicado en la edición del 1 de mayo de 1922 de Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences, titulado "On a remarkable bacteriolytic element found in tissues and secretions," Fleming escribió: "En esta comunicación deseo llamar la atención sobre una sustancia presente en los tejidos y secreciones del cuerpo, capaz de disolver rápidamente ciertas bacterias." Como esta sustancia tenía propiedades similares a las de los fermentos, la llamó "Lisozima."
La historia de la lisozima comenzó un día a finales de 1921 cuando Fleming, que tenía un resfriado, tomó la decisión improvisada de cultivar una muestra de su moco. Fleming observó las actividades bactericida y bacteriostática de las secreciones nasales de un paciente que sufría de coriza aguda cuando trató placas de cultivo bacteriano con este material. Denominó a la actividad lisozima debido a su capacidad para "lisar" cultivos bacterianos en una placa. Posteriormente, encontró actividad de lisozima en varios fluidos fisiológicos humanos y tejidos de animales, así como en claras de huevo.
Fleming identificó la lisozima como una enzima que ataca las paredes celulares de las bacterias. Aunque inicialmente poco valorado, el descubrimiento de Fleming resultó ser monumental en el campo de la inmunología, y preparó al científico para reconocer el potencial del moho de penicilium que cayó en su placa de laboratorio en 1928. El estudio de Fleming sobre la lisozima, que él consideraba su mejor trabajo como científico, fue una contribución significativa a la comprensión de cómo el cuerpo combate las infecciones. Desafortunadamente, la lisozima no tuvo efecto sobre las bacterias más patógenas.
Solo hacia finales del siglo XX se comprendió la verdadera importancia del descubrimiento de Fleming en la inmunología, ya que la lisozima se convirtió en la primera proteína antimicrobiana descubierta que constituye parte de nuestra inmunidad innata.
Las lisozimas son enzimas de origen natural presentes en una variedad de organismos biológicos, como bacterias, hongos, y secreciones y tejidos corporales de animales. La lisozima es también el ingrediente principal de muchas medicinas tradicionales.
La lisozima se desarrolló en preparaciones farmacéuticas de manera más extensa en Japón y en partes de Asia. Se utilizó en casos de sinusitis crónica, dificultad de expectoración asociada a enfermedades respiratorias, bronquitis, asma y periodontitis, y la dosis diaria habitual de cloruro de lisozima oscilaba entre 60 y 270 mg. Las tabletas comerciales de clorhidrato de lisozima (comercializadas bajo nombres de marca como Leftose y preparaciones relacionadas) han estado disponibles sin receta en Japón, Taiwán y otros mercados asiáticos, y se han utilizado durante décadas como agentes antiinflamatorios orales para afecciones de las vías respiratorias superiores.
La lisozima se ha usado clínicamente en el tratamiento de la periodontitis, administrada en goma de mascar, e implementada para prevenir la caries dental. La lisozima también se ha utilizado para conservar frutas y verduras frescas, cuajada de tofu, mariscos, carnes y embutidos, ensalada de papa, bardana cocida con salsa de soya, y variedades de quesos semiduros como el Edam, el Gouda, y algunos quesos italianos.
En la elaboración de vino, el derivado del huevo se utiliza para el control de las bacterias del ácido láctico, y se considera esencial para obtener consistencia y alta calidad. El uso de la lisozima en la conservación de alimentos y en la fabricación de quesos tiene una larga historia tecnológica en Europa, donde se designa como aditivo alimentario E1105 según las regulaciones de la UE.
Otra característica de la lisozima es su influencia beneficiosa en los procesos digestivos de los mamíferos, que se manifiesta mediante la normalización rápida de la flora intestinal, con el consiguiente ahorro o mejora del metabolismo del nitrógeno. Aunque se encuentra tanto en el reino animal como en el vegetal, la lisozima se produce actualmente a escala industrial exclusivamente mediante extracción a partir de la clara de huevo.
La lisozima humana y la lisozima de clara de huevo de gallina tienen ambas estructuras terciarias con cuatro α-hélices, tres láminas β y cuatro puentes disulfuro, que están altamente conservadas, con sitios activos (Glu35 y Asp53) que catalizan la hidrólisis del peptidoglicano bacteriano.
Aunque las lisozimas se encuentran en la naturaleza en una variedad de fuentes, no todas pueden ser buenas materias primas para su extracción a escala industrial. Convenientes para este propósito son principalmente los huevos de gallina. Se extrae de la clara de huevo, donde constituye aproximadamente el 0.3% de la masa y el 3.5% de las proteínas.
La lisozima es una piedra angular de la inmunidad innata. El mecanismo canónico de eliminación bacteriana por parte de la lisozima ocurre mediante la hidrólisis del peptidoglicano (PG) de la pared celular. Las lisozimas de tipo convencional (tipo c) también son altamente catiónicas y pueden eliminar ciertas bacterias independientemente de la actividad hidrolítica sobre el PG.
El sustrato natural de la lisozima es la capa rígida de las paredes celulares bacterianas, el mureína (peptidoglicano), que es un polímero gigantesco de cadenas de polisacárido (GlcNAc-MurNAc)n entrecruzadas mediante puentes peptídicos cortos en los grupos lactílicos de los residuos de ácido murámico. La lisozima lisa las bacterias degradando su exoesqueleto protector, el saculo de mureína. La mureína de alto peso molecular se hidroliza así en muropéptidos de bajo peso molecular.
El peptidoglicano está compuesto de cadenas de polisacáridos entrecruzadas por péptidos cortos. Las cadenas de polisacáridos contienen unidades alternas de NAM y NAG. Los péptidos están unidos a la fracción lactato del NAM y generalmente consisten en L-alanina, ácido D-isoglutámico (D-isoglutamina en muchas bacterias Gram-positivas), L-lisina o ácido meso-diaminopimélico (en bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, respectivamente), y dos residuos de D-alanina.
La función antibacteriana de la lisozima involucra un mecanismo dual: la hidrólisis enzimática del PG, efectiva contra bacterias Gram-positivas, y una acción similar a la de un péptido antimicrobiano catiónico que puede penetrar las membranas de bacterias Gram-negativas.
La muramidasa muestra actividad bactericida principalmente contra bacterias Gram-positivas. No se ha demostrado actividad citolítica contra células de bacterias Gram-negativas mediante el mecanismo enzimático por sí solo. Sin embargo, esta respuesta de la lisozima es efectiva tanto contra bacterias Gram-positivas como Gram-negativas, a pesar de que el saculo de PG de estos últimos organismos está "protegido" por una membrana externa; otros factores del sistema inmune innato, como la lactoferrina y las defensinas, alteran la membrana externa para facilitar la exposición del PG a la lisozima.
La lisozima elimina las bacterias Gram-positivas hidrolizando el enlace glicosídico β-1,4 entre la N-acetilglucosamina y el ácido N-acetilmurámico en la pared celular bacteriana. Sin embargo, además de su actividad enzimática, ejerce efectos antimicrobianos mediante su naturaleza catiónica, que le permite unirse a superficies con carga negativa, ampliando así su actividad mucho más allá de la de las bacterias Gram-positivas.
Además de su función antimicrobiana directa, evidencia más reciente ha mostrado que la lisozima modula la respuesta inmune del huésped a la infección. La digestión del PG mediada por la lisozima conduce a la activación de múltiples familias de receptores inmunitarios innatos que estimulan respuestas proinflamatorias. La función antimicrobiana de la lisozima está acompañada de un importante papel inmunomodulador, ya que los componentes liberados de las bacterias de manera dependiente de la lisozima pueden alterar la función inmune innata.
La lisozima monomérica demuestra efectos inmunomoduladores, incluyendo la estimulación de fagocitos y de la señalización TLR/NF-κB, así como actividad antiinflamatoria mediante la inhibición de la vía JNK y la reducción del estrés oxidativo. El dímero de lisozima induce la producción de interferón alfa, y modula la síntesis y secreción de citocinas (interleucina 2, interleucina 6, factor de necrosis tumoral α) por linfocitos humanos estimulados con concanavalina A.
Los péptidos muramílicos (fragmentos del peptidoglicano de la pared celular bacteriana) ejercen numerosos efectos sobre el sistema inmune y el SNC, y parecen contribuir a la resistencia no específica a la infección, la fiebre, la fatiga, y la patogénesis de la infección bacteriana. Los análogos sintéticos de péptidos muramílicos se utilizan actualmente como adyuvantes en ensayos de vacunas en humanos.
Solo recientemente se ha prestado especial atención a la función inmunomoduladora de la lisozima, aunque se ha reportado desde hace mucho tiempo que la lisozima es una parte importante de la inmunidad innata biológica. Con el descubrimiento de la capacidad inmunomoduladora de la lisozima, la terapia con lisozima ha atraído amplia atención en la comunidad médica.
La lisozima ejerce sus efectos antivirales mediante múltiples mecanismos. Los mecanismos directos incluyen la inhibición de la entrada viral mediante la unión a partículas virales o receptores celulares, y la unión a ácidos nucleicos virales. La lisozima también puede regular la actividad de células inmunitarias, como macrófagos y neutrófilos, que desempeñan roles cruciales en la defensa contra infecciones virales.
Tanto la lactoferrina como la lisozima son "sensoras inmunitarias," ya que pueden estimular respuestas inmunitarias o resolver la inflamación.
Algunos estudios sugieren que la lisozima puede unirse a la quitina o a los β-glucanos en las paredes celulares fúngicas, alterando la permeabilidad de la membrana celular o interfiriendo con la absorción de nutrientes. Aunque no es fungicida a concentraciones fisiológicas, la lisozima puede contribuir a efectos antifúngicos sinérgicos cuando se combina con otros agentes, como la amfotericina B o las equinocandinas.
Reflejando la carrera de armas en curso entre el huésped y los microorganismos invasores, tanto las bacterias Gram-positivas como las Gram-negativas han desarrollado mecanismos para frustrar la eliminación por parte de la lisozima. Las células bacterianas han desarrollado mecanismos de defensa que les permiten evadir la acción de la lisozima. Estos se basan, por ejemplo, en la producción de inhibidores enzimáticos o la modificación del PG. El desarrollo de resistencia a estas enzimas se define como un evento raro, al menos in vitro, que surge no mediante mutaciones de novo, sino mediante la transferencia horizontal de determinantes de resistencia. Se considera que el uso clínico de enzimas degradadoras de peptidoglicano presenta un menor riesgo de resistencia, debido a su naturaleza como proteínas recombinantes.
Las lisozimas y enzimas similares a la lisozima pueden usarse como agentes antibacterianos al degradar el peptidoglicano de la pared celular bacteriana, lo que conduce a la muerte celular, y también pueden inhibir hongos, levaduras y virus. Además de su actividad antimicrobiana directa, la lisozima es también un componente importante del sistema inmune innato en la mayoría de los mamíferos. Evidencia creciente ha mostrado los efectos inmunomoduladores de las lisozimas contra la infección y la inflamación.
Fortaleza de la evidencia: El papel de la lisozima en la inmunidad innata está bien establecido y ampliamente aceptado en la literatura científica. Los mecanismos moleculares están minuciosamente caracterizados en estudios bioquímicos y celulares. La evidencia de su participación en la resistencia a infecciones bacterianas es convincente, pero sigue siendo indirecta. La evidencia clínica directa en humanos de que la lisozima suplementaria mejora de forma medible la inmunidad innata en adultos sanos es limitada.
En la leche humana, se ha estudiado extensamente el papel de la lisozima en la reducción de infecciones microbianas en el tracto gastrointestinal de los lactantes amamantados. La mayoría de las bacterias Gram-positivas y algunas bacterias Gram-negativas son dañadas por la lisozima de la leche humana, lo que ayuda a aumentar los niveles de microorganismos beneficiosos en los lactantes y a fortalecer su resistencia a las enfermedades.
Cuando se añadió lisozima a la fórmula infantil, los lactantes alimentados con fórmula mostraron una incidencia reducida de gastroenteritis y alergias, y un aumento de la microflora beneficiosa en el tracto gastrointestinal. Tras añadir 50 mg/L de lisozima a la leche para lactantes prematuros que padecían la enfermedad durante 2–3 semanas, el foco inflamatorio en las heces desapareció rápidamente.
La dosificación combinada de lisozima humana y proteína láctea redujo la disfunción intestinal en niños malauianos.
La suplementación con lisozima es una estrategia clave para la "humanización" de la fórmula infantil. Actualmente, en la investigación experimental y el desarrollo de dichas fórmulas "humanizadas," la lisozima de clara de huevo de gallina (HEWL) es la candidata principal en consideración debido a las limitaciones de costo y escalabilidad, a pesar de que la lisozima humana ofrece una biocompatibilidad superior y una eficacia potencialmente mayor.
Alimentar a los lactantes con lisozima aumenta el nivel de inmunoglobulina en las heces (IgA secretora) en comparación con las heces de lactantes alimentados únicamente con fórmula.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia sobre el papel protector de la lisozima en la leche materna humana es sólida y consistente. La evidencia sobre el beneficio de la suplementación con lisozima en fórmulas infantiles se basa en ensayos clínicos más pequeños y reportes observacionales históricos. La evidencia sobre el beneficio en afecciones gastrointestinales en adultos (por ejemplo, la EII) es preliminar, en gran parte preclínica o basada en series de casos pequeñas.
La regulación al alza de la lisozima en la mucosa gastrointestinal es una respuesta dirigida a los tipos especiales de bacterias detectadas recientemente en enfermedades inflamatorias. El objetivo de esta regulación al alza de la lisozima es proteger segmentos mucosos individuales de la inflamación crónica. Los mecanismos moleculares relacionados con la interacción entre la flora bacteriana intraluminal y la producción de lisozima liberada por las mucosas gastrointestinales se han discutido en la literatura reciente.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia actual sobre la regulación al alza de la lisozima endógena en afecciones inflamatorias gastrointestinales es observacional y mecanicista. Los ensayos controlados en humanos sobre la lisozima suplementaria para la EII u afecciones similares en adultos están ausentes o son muy limitados en la literatura publicada.
La lisozima se utilizó en Japón y en otros mercados asiáticos en casos de sinusitis crónica, dificultad de expectoración asociada a enfermedades respiratorias, bronquitis y asma, y la dosis diaria habitual de cloruro de lisozima oscilaba entre 60 y 270 mg.
El enfoque multifacético de la lisozima la convierte en una candidata potencial para combatir virus respiratorios, incluyendo la influenza y el COVID-19. Los efectos inmunomoduladores de la lisozima se alinean con las características observadas en el COVID-19 grave, como la inflamación excesiva y las tormentas de citocinas.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia sobre la lisozima en afecciones respiratorias proviene en gran parte de décadas de uso clínico empírico en Asia (particularmente en Japón) para afecciones de las vías respiratorias superiores, series de casos pequeñas históricas, y estudios mecanicistas/in vitro. Los ensayos controlados aleatorizados (ECA) de gran escala para indicaciones respiratorias no están bien representados en la literatura indexada.
Mientras algunos casos de infección viral son leves, otros experimentan respuestas inflamatorias descontroladas con estrés oxidativo, desregulación del hierro y de la coagulación. La lactoferrina, la ovotransferrina y la lisozima son antimicrobianos abundantes y seguros que tienen amplias propiedades antivirales e inmunomoduladoras.
Se ha reportado que el cloruro de lisozima a una dosis de 60–170 mg durante 4–24 semanas redujo la incidencia de hepatitis postransfusional del 20 al 8%.
Fortaleza de la evidencia: Se ha demostrado actividad antiviral in vitro contra varios virus. El estudio de hepatitis postransfusional es un reporte clínico histórico de pequeña escala, más que un ECA moderno. La evidencia sobre el beneficio antiviral de la lisozima suplementaria en humanos sigue siendo preliminar y en gran parte preclínica.
Estudios han demostrado que la actividad antifúngica de la lisozima humana contra bacterias comunes en pacientes con rinosinusitis crónica es superior al 80%, incluyendo Aspergillus fumigatus, Penicillium sp., Acremonium sp., Candida parasilopsis, y C. albicans.
Fortaleza de la evidencia: Esto se basa en datos in vitro de aislados clínicos. Los ensayos clínicos controlados de lisozima como agente antifúngico terapéutico en humanos están ausentes en la literatura primaria revisada.
La lisozima añadida a las fórmulas de alimentación infantil las hace parecerse más a la leche humana. La lisozima se ha usado clínicamente en el tratamiento de la periodontitis, administrada en goma de mascar, e implementada para prevenir la caries dental.
Fortaleza de la evidencia: El uso de la lisozima en preparaciones de salud bucal tiene una larga historia, pero la evidencia formal de ECA sobre un beneficio clínico significativo en la periodontitis o la prevención de caries es limitada en la literatura indexada.
Se utilizó una solución salina normal de ovoalbúmina-lisozima para tratar úlceras crónicas de pierna en pacientes que no habían respondido a tratamientos previos.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia consiste en reportes de casos históricos y estudios observacionales pequeños. Faltan ensayos controlados.
Se ha reportado que la lisozima resiste la proliferación de células tumorales, tales como células de cáncer gástrico humano y fibroblastos pulmonares; células de cáncer de pulmón y de próstata humanos; células endoteliales (ECV304); y células de cáncer de mama y linfocitos de sangre periférica. Numerosos estudios experimentales sobre células tumorales han confirmado que la lisozima puede inhibir la proliferación de células tumorales. Yabe et al. encontraron que puede inhibir tumores linfoproliferativos regulando la interleucina-2 y, con ello, regulando la proliferación de linfocitos.
Fortaleza de la evidencia: Toda la evidencia anticancerígena de la lisozima es preclínica, derivada de cultivos celulares y modelos animales. No hay ensayos clínicos publicados en humanos que evalúen la lisozima como agente terapéutico contra el cáncer.
Teniendo en cuenta las bien conocidas actividades antibacteriana, antiviral, antifúngica, antiinflamatoria, anticancerígena e inmunomoduladora, la lisozima tiene un gran potencial, principalmente en aplicaciones clínicas, de alimentación animal y alimentarias, para tratar patógenos de diferente naturaleza, y se han reportado numerosos ejemplos en la literatura. El aumento continuo de la resistencia bacteriana a los antibióticos impulsa la identificación de nuevas moléculas o nuevas aplicaciones de compuestos conocidos, como es el caso de la lisozima.
Aparte de su propia actividad lítica, la lisozima es capaz de potenciar la acción de numerosos antibióticos; los microorganismos parcialmente lisados por la lisozima se vuelven más sensibles a los antibióticos.
Fortaleza de la evidencia: Se ha demostrado sinergismo entre la lisozima y los antibióticos convencionales in vitro y en modelos animales. La evidencia clínica en humanos sobre la lisozima como agente ahorrador de antibióticos, en solitario o en combinación, es muy limitada y aún no está respaldada por ECA con suficiente poder estadístico.
La amiloidosis por lisozima (ALys) es una forma rara de amiloidosis hereditaria que típicamente se manifiesta con insuficiencia renal, síntomas gastrointestinales, y síndrome seco, mientras que la afectación cardíaca es extremadamente rara y no se ha reportado neuropatía.
El análisis proteómico de depósitos amiloides renales y gastrointestinales positivos al rojo Congo detectó proteína lisozima C abundante. La secuenciación de ADN del gen de la lisozima en individuos afectados ha detectado alteraciones heterocigóticas en el gen de la lisozima, que causan sustituciones de aminoácidos. Esta afección hereditaria —causada por mutaciones en el gen de la lisozima que hacen que la proteína sea propensa al plegamiento anómalo y a la formación de fibrillas— es distinta de la suplementación con lisozima exógena y no representa un riesgo asociado al consumo de lisozima como suplemento o ingrediente alimentario.
Los problemas asociados con el plegamiento de la muramidasa y la participación de la lisozima en el desarrollo de amiloidosis también esperan una explicación completa.
Las siguientes dosis son las reportadas en la literatura científica citada y en registros clínicos históricos; no constituyen recomendaciones.
La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) ha reevaluado la lisozima (E1105) y no ha encontrado preocupaciones de seguridad en los usos y niveles permitidos en los alimentos.
La seguridad de la lisozima ya ha sido evaluada por el JECFA (1992) y está autorizada como aditivo alimentario en la UE; el proceso de fabricación de la enzima alimentaria no introduce sustancias que puedan generar preocupaciones de seguridad.
La alergia al huevo es una de las alergias alimentarias más frecuentes. La lisozima (Gal d 4) es un componente de la clara de huevo, que contribuye a la respuesta clínica en individuos alérgicos al huevo. Se han demostrado reacciones alérgicas en alimentos preparados con lisozima, por ejemplo en queso y vino. El Panel de la EFSA consideró que, en las condiciones de uso previstas, existe un riesgo de reacciones alérgicas ante la exposición dietética a esta enzima alimentaria para los individuos alérgicos al huevo.
La EFSA señala que la sensibilización alérgica a la lisozima es común entre los individuos alérgicos al huevo. En la literatura se dispone de reportes —incluida una prueba de provocación oral doble ciego controlada con placebo (DBPCFC)— de reacciones alérgicas a la lisozima y a alimentos que contienen lisozima entre individuos alérgicos al huevo. Los resultados de un estudio clínico sobre queso que contiene lisozima no permiten extraer conclusiones sobre la seguridad del consumo de lisozima en individuos clínicamente alérgicos al huevo.
El Panel de la EFSA consideró que, en las condiciones de uso previstas, las cantidades residuales de lisozima en cervezas tratadas, quesos y productos derivados, así como en vino y vinagre de vino, pueden provocar reacciones alérgicas adversas en individuos susceptibles.
Actualmente no hay investigaciones que muestren interacciones farmacológicas con el cloruro de lisozima. La actividad sinérgica de la lisozima con antibióticos convencionales, aunque demostrada in vitro, no ha sido adecuadamente caracterizada en estudios farmacocinéticos en humanos. La lisozima es capaz de potenciar la acción de numerosos antibióticos; los microorganismos parcialmente lisados por la lisozima se vuelven más sensibles a los antibióticos —una consideración de relevancia clínica potencial al coadministrar productos que contienen lisozima con terapia antibacteriana.
Existen pocos logros clínicos de la lisozima en el cuerpo humano, y la administración clínica de la lisozima depende más de la experiencia. La literatura existente proporciona evidencia sobre el uso prometedor de la lisozima en enfermedades humanas. Sin embargo, se basa en gran medida en reportes de casos o estudios locales con un número reducido de sujetos, que no pueden generalizarse a la población global, y está limitada por la falta de datos de seguimiento que respalden los beneficios a largo plazo. Los mecanismos de la acción anticancerígena de la lisozima y sus funciones como marcador de enfermedad no son claros, y la base teórica es incompleta; actualmente hay pocos ensayos clínicos de la lisozima como fármaco.
Condiciones de salud que lisozima puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que lisozima puede ayudar a apoyar.
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