macaenos

Macaenos: Una Referencia Integral

1. Identidad: Fuente Botánica, Naturaleza Química y Nomenclatura

Los macaenos son una clase de compuestos naturales bioactivos que se encuentran exclusivamente, o en su mayor concentración, en el hipocótilo (órgano subterráneo de almacenamiento similar a una raíz) de Lepidium meyenii Walpers, la planta comúnmente conocida como maca o ginseng peruano. Lepidium meyenii, conocida como maca o ginseng peruano, es una planta herbácea bienal comestible de la familia Brassicaceae, nativa de Sudamérica, de las altas montañas andinas de Perú y Bolivia. La especie también se menciona en parte de la literatura fitoquímica como Lepidium peruvianum Chacón, nombre propuesto tras trabajos taxonómicos a finales del siglo XX, aunque L. meyenii sigue siendo el nombre más utilizado en la investigación revisada por pares. Muchas fuentes científicas y comerciales usan el nombre Lepidium meyenii Walp.; otras fuentes, especialmente las que siguen a Gloria Chacón de Popovici, usan Lepidium peruvianum Chacón.

Químicamente, los macaenos pertenecen a la categoría más amplia de derivados de ácidos grasos poliinsaturados. Algunos tipos de constituyentes únicos de la maca, como las macamidas (bencilamidas de ácidos grasos de cadena larga) y los macaenos (derivados de ácidos grasos de cadena larga insaturados), son responsables de sus diversas bioactividades. Los dos macaenos más simples y representativos identificados en la maca son el ácido linolénico y el ácido linoleico. En diagramas de estructuras químicas de macamidas y macaenos hallados en la maca, los macaenos ME 1 y ME 2 se identifican como ácido linolénico y ácido linoleico, respectivamente. Derivados de macaenos más complejos incluyen formas oxidadas e hidroxiladas derivadas de estos ácidos grasos precursores. El ácido 9-hidroperoxi-10E,12Z-octadecadienoico y el ácido 13-hidroperoxi-9Z,12E-octadecadienoico se sintetizan a partir del ácido linoleico mediante catálisis de las enzimas lipoxigenasa; estos intermediarios hidroperóxidos se transfieren luego al esqueleto básico de los macaenos —específicamente los ácidos 9- o 13-hidroxi- y 9- o 13-oxo-octadecadienoicos— mediante la acción de la glutatión peroxidasa y la hidroxi ácido graso deshidrogenasa.

Las macamidas y los macaenos son alcamidas bencíladas, compuestos naturales que suelen emplearse para identificar la maca con precisión. Las macamidas se consideran exclusivas de la maca, mientras que los macaenos pueden encontrarse en otras plantas, como el tomate y la berenjena. Esto distingue a los macaenos de las macamidas, que nunca se han hallado en ninguna otra especie vegetal.

Se presume que las macamidas y los macaenos son los compuestos marcadores característicos de la maca, ya que no se han encontrado en ninguna otra planta —al menos no en concentraciones significativas— y se emplean ampliamente en métodos analíticos como huellas fitoquímicas para la autenticación de productos de maca. Con base en el hecho de que las macamidas y los macaenos son componentes característicos de la maca, sus contenidos se han utilizado como componentes principales para diferenciar con éxito la maca de distintos orígenes mediante análisis de componentes principales (ACP).

Los macaenos y las macamidas están íntimamente relacionados: la formación de macamidas se basa en la reacción de amidación entre los macaenos y la bencilamina. Es decir, los macaenos actúan como el andamiaje de ácido graso precursor al que se añade enzimáticamente la bencilamina (o bencilaminas sustituidas) para formar el enlace amida característico de las macamidas. Ambas clases de compuestos forman, por lo tanto, parte de una red biosintéticamente interconectada, y la investigación sobre ambas clases suele presentarse en conjunto. Los metabolitos secundarios de la maca se han clasificado en varios grupos: glucosinolatos, macamidas, macaenos, alcaloides, esteroles y ácidos grasos.

1.1 Nombres Comunes y Sinónimos

• Macaenos (el término químico estándar para los componentes de ácidos grasos poliinsaturados de la maca)
• Ácidos grasos poliinsaturados de maca / AGPI de maca
• Alcamidas bencíladas (usado de forma colectiva junto con las macamidas)
• Nombres comunes de la fuente vegetal: Maca, ginseng peruano, maca-maca, maino, ayak chichira, ayak willku (nombres en quechua)

1.2 Formas y Preparaciones

Los macaenos como tales no se producen de forma aislada como suplementos comerciales independientes; se consumen como componentes integrales de preparaciones de raíz de maca entera. La maca se cultiva por su hipocótilo carnoso fusionado con una raíz principal, que normalmente se seca pero también puede cocinarse fresco como verdura de raíz. Como cultivo comercial, se exporta principalmente en forma de polvo, que puede ser crudo o procesarse aún más como almidón gelatinizado o como extracto. Si se seca, puede procesarse en harina para hornear o como suplemento dietético.

La maca está disponible comercialmente en varias formas farmacéuticas, incluidas el polvo, líquido, tabletas y cápsulas. El contenido de macaenos de un producto determinado está directamente condicionado por el procesamiento poscosecha. Se han encontrado variaciones significativas en el contenido de macamidas en productos comerciales de maca (que oscilan entre 69 y 2738 µg/g). El análisis de la ruta biosintética de las macamidas sugiere que (a) el catabolismo de glucosinolatos, (b) la hidrólisis de lípidos y (c) la formación de amidas son pasos clave que controlan la acumulación de macamidas en los tejidos durante el proceso de secado poscosecha. Dado que los macaenos son precursores de las macamidas en esta ruta, las condiciones de secado que aumentan la formación de macamidas modulan de manera correspondiente las reservas de macaenos.

La maca en polvo presentó la mayor acumulación de macamidas, seguida de los hipocótilos en rodajas, mientras que las raíces enteras mostraron un potencial significativamente reducido para la generación de amidas; la temperatura ideal para la formación de macamidas es de aproximadamente 30 °C; el contenido de macamidas aumenta de forma continua con el tiempo de almacenamiento.

2. Uso Tradicional e Histórico

Lepidium meyenii (maca) es una planta peruana de la familia Brassicaceae cultivada durante más de 2000 años, que crece exclusivamente en los Andes centrales entre 4000 y 4500 m de altitud. Su uso tanto como alimento básico como planta medicinal es anterior al imperio inca. Lepidium meyenii Walp., una especie de la familia Brassicaceae, ha sido cultivada tanto como cultivo como planta medicinal durante 1300 a 2000 años en Perú.

La maca es un cultivo andino anual o bienal, también conocido como maca en Perú, donde se cultiva extensamente en altitudes elevadas (3500–4800 m). Sus hipocótilos subterráneos de almacenamiento han sido una hierba medicinal tradicional y un alimento básico desde tiempos precolombinos. Esta planta ancestral, cultivada por los nativos desde la época incaica, es una hierba medicinal sudamericana centenaria de distribución restringida a las altiplanicies andinas por encima de 4000 m s.n.m., y ha sido utilizada tradicionalmente por los pueblos indígenas peruanos como un suplemento dietético vital y un componente alimentario básico e importante en su dieta.

Las preparaciones tradicionales se centraban en el hipocótilo cocido o seco. El tubérculo de esta planta peruana se consume tradicionalmente como verdura: hervido o frito, mucho menos crudo. Para ello, el tubérculo se seca de forma natural al sol durante cuatro a seis días. Muchos productos alimenticios locales (harinas, bebidas) incorporan la maca. Esto incluye una bebida fermentada fresca, muy popular en Perú, llamada "chicha de maca", así como licores destilados de maca. Los habitantes nativos de las tierras altas de Perú recomiendan hervir la maca antes de su consumo, ya que la maca fresca puede tener efectos adversos para la salud.

Los fines tradicionales atribuidos a la maca abarcaban tanto el ámbito nutricional como el medicinal. Los usos tradicionales de la maca refieren una mejora de la resistencia y la fuerza, por un lado, y del vigor sexual y la fertilidad en los hombres, por otro. Un documento que data del siglo XIII revela que los guerreros incas solían consumir maca antes de cada batalla para aumentar su energía en combate. Históricamente, se ha utilizado como alimento nutricionalmente denso y por sus propiedades medicinales, principalmente para potenciar la energía y la fertilidad.

La importancia botánica de la planta se reconoció formalmente en Occidente cuando el botánico alemán Gerhard Walpers nombró la especie en 1843. Antonio Vázquez de Espinosa describió la planta tras su visita a Perú alrededor de 1598, y Bernabé Cobo describió esta planta a principios del siglo XVII. Gerhard Walpers nombró la especie Lepidium meyenii en 1843. No fue sino hasta principios de la década de 1960 que la maca y sus propiedades históricamente singulares comenzaron a ser investigadas por la científica peruana Dra. Gloria Chacón Realdon, a quien se atribuye el redescubrimiento de esta planta largamente olvidada y se reconoce como la primera científica pionera en la investigación a fondo de esta antigua planta medicinal de los incas.

El ritual tradicional andino de secado poscosecha tiene una relevancia científica particular. Se ha descubierto que las macamidas son el resultado de las prácticas tradicionales de secado poscosecha, según lo propuesto en su mecanismo de biosíntesis, el cual involucra la degradación enzimática de glucosinolatos en aminas, la hidrólisis de lípidos de almacenamiento y de membrana, y la formación de enlaces amida. Esto significa que el contenido bioactivo de macaenos y macamidas de la maca es en sí mismo un producto de los métodos de procesamiento tradicionales, no simplemente de la materia vegetal cruda.

3. Componentes Clave y la Relación de los Macaenos con Otros Compuestos de la Maca

La raíz de maca contiene una matriz fitoquímica diversa junto con los macaenos. La raíz subterránea de esta planta es rica en macamidas, alcaloides de maca, glucosinolatos, aceites volátiles, esteroles, polifenoles y macaenos. La raíz seca de maca contiene entre 8.9–11.6% de proteínas, 1.1–2.2% de lípidos, 8.2–9.1% de fibra, 5.0% de cenizas y 54.6–60% de carbohidratos.

Dentro del perfil de metabolitos secundarios, revisiones de las últimas dos décadas han indicado que los glucosinolatos, las macamidas, los macaenos y los alcaloides son los principales componentes bioactivos de la maca. Más recientemente, se ha aislado de la maca una serie de nuevas tiohidantoínas que en general exhiben una variedad de actividades; esta revisión se centra en su ruta biosintética, la cual indica que las macamidas, las tiohidantoínas y algunos alcaloides pueden originarse a partir de glucosinolatos.

Hasta el momento, se han identificado más de 50 compuestos diferentes entre ácidos grasos y macaenos en distintos estudios sobre L. meyenii. La relación biosintética entre macaenos y macamidas es central para comprender ambos compuestos: las macamidas se sintetizan mediante la reacción de la bencilamina o sus sustitutos con ácidos grasos de cadena larga, catalizada por enzimas durante el proceso de secado; los ácidos grasos de cadena larga son los precursores de las macamidas.

El contenido de macaenos de la maca también varía según el fenotipo (color). Los lotes de maca de diferentes productores varían significativamente en la cantidad de macaenos, macamidas, esteroles y glucosinolatos. En 2005 apareció la primera publicación que indicaba que los diferentes tipos de color de maca tienen propiedades distintas, y más recientemente se ha descubierto que los colores de la maca se asocian con variaciones en las concentraciones de metabolitos bioactivos específicos. La investigación de los últimos veinte años ha identificado hasta diecisiete colores (fenotipos) diferentes de maca. El color, el tamaño del hipocótilo, el lugar de cultivo, el cultivo mismo y los métodos de procesamiento poscosecha pueden tener un efecto significativo en el contenido nutricional, el perfil fitoquímico y la aplicación clínica.

4. Mecanismos de Acción

4.1 Papel como Precursor en la Biosíntesis de Macamidas

El papel mecanístico más claramente establecido de los macaenos es el de precursores bioquímicos de las macamidas. Las macamidas son inhibidoras de la degradación del neurotransmisor endocannabinoide en los sistemas nerviosos de los mamíferos. Resultan de la condensación de la bencilamina, un producto de la hidrólisis de glucosinolatos, con ácidos grasos libres liberados por la hidrólisis de lípidos. En esta ruta, los macaenos (los intermediarios de ácidos grasos poliinsaturados oxidados y modificados) son los precursores inmediatos. Los intermediarios 9-hidroperoxi se transfieren al esqueleto básico de los macaenos mediante la glutatión peroxidasa y la hidroxi ácido graso deshidrogenasa, generando las formas de ácido hidroxi- y oxo-octadecadienoico de los macaenos.

4.2 Modulación del Sistema Endocannabinoide (a través de las Macamidas)

Debido a que los macaenos y las macamidas se estudian como un par funcionalmente acoplado —siendo los macaenos el andamiaje estructural a partir del cual se forman las macamidas—, los mecanismos neurofarmacológicos atribuidos a las macamidas son directamente relevantes para el sistema macaeno/macamida en su conjunto. Las macamidas son una clase distinta de metabolitos secundarios, bencilamidas de ácidos grasos de cadena larga, aisladas de la planta peruana Lepidium meyenii. Como análogos estructurales del endocannabinoide anandamida (AEA), han demostrado efectos neuroprotectores in vitro e in vivo.

Las macamidas desempeñan un papel estimulante sobre el sistema nervioso central mediante la inhibición de la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH, por sus siglas en inglés) en mamíferos y del sistema de receptores endocannabinoides asociado. Se cree que las macamidas presentes en los extractos de maca son los compuestos activos responsables del efecto neuroprotector mediante la inhibición de la FAAH. La FAAH inhibe la degradación del endocannabinoide anandamida, la cual participa en la proliferación celular de las células progenitoras neurales, proceso que involucra a los receptores CB1 y CB2.

Estudios previos han demostrado la actividad del extracto de pentano y sus macamidas, los constituyentes lipofílicos más representativos de la maca, en el sistema endocannabinoide como inhibidores de la FAAH. Una de las macamidas más activas, la N-3-metoxibencil-linoleamida, fue estudiada para determinar su mecanismo de interacción con la FAAH y si posee actividad inhibitoria sobre la mono-acil glicerol lipasa (MAGL). Se probaron concentraciones de macamidas de 1 a 100 µM y no mostraron efecto sobre la MAGL. Esto sugiere que la modulación endocannabinoide por las macamidas es selectiva para la FAAH en lugar de extenderse a ambas enzimas principales de degradación de endocannabinoides.

Se ha propuesto que las macamidas pueden actuar sobre el sistema nervioso a través de su efecto inhibitorio sobre la degradación de los endocannabinoides, al interferir con la actividad de la enzima FAAH. Un estudio evaluó esta propiedad y mostró que el efecto sobre la FAAH dependía de las concentraciones de macamidas, sugiriendo su probable irreversibilidad.

El pretratamiento con macamidas ejerce una neuroprotección significativa contra la toxicidad inducida por manganeso (Mn) mediante un mecanismo mediado por el receptor CB1. Las macamidas son ligandos potenciales del receptor nuclear PPARγ.

4.3 Mecanismos Antioxidantes

La actividad antioxidante del extracto crudo de maca (MCE), el total de macamidas (TMM) y el total de macaenos (TME) se evaluó mediante ensayos de captación de radicales DPPH, captación de radicales ABTS y poder reductor. Se evaluó la capacidad del MCE, el TMM y el TME frente a múltiples líneas celulares de cáncer (leucemia HL-60, cáncer de pulmón A549, cáncer hepático SMMC-7721, cáncer de mama MCF-7 y cáncer de colon SW480). Los resultados demuestran que el TMM tiene la mejor capacidad de captación de radicales libres y poder reductor en comparación con el MCE y el TME; el TME tiene la capacidad antioxidante más débil de los tres. La diferencia en las propiedades antioxidantes entre el TMM y el TME puede deberse a la alcamida bencílada en la estructura química.

Una macamida clave (MAC 18:3, la macamida derivada del ácido linolénico) aumenta los niveles endógenos del antioxidante glutatión (GSH) en presencia de exposición a MnCl₂. Se determinó que la regulación del metabolismo de esfingolípidos y la función mitocondrial son los principales mecanismos subyacentes al efecto neuroprotector de la N-benzilhexadecanamida (una macamida típica).

4.4 Consideraciones Hormonales

Un hallazgo mecanístico clave es que la maca, incluida su fracción de macaenos/macamidas, no parece ejercer sus efectos mediante una elevación directa de las hormonas sexuales. La raíz de maca gelatinizada a 1500 o 3000 mg/día durante 4 meses aumentó el volumen seminal, el recuento de espermatozoides por eyaculado, el recuento de espermatozoides móviles y la motilidad espermática en 9 hombres sanos de entre 24 y 44 años. Los niveles séricos de hormona luteinizante, hormona foliculoestimulante, prolactina, testosterona y estradiol no se modificaron con el tratamiento con maca. El mecanismo propuesto es, en cambio, neuromodulador: las macamidas podrían influir en el sistema endocannabinoide de forma indirecta al asemejarse a lípidos similares a la anandamida, lo cual podría ayudar a explicar los efectos percibidos sobre el estado de ánimo, la motivación y el deseo sexual.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

Nota importante de contextualización: La gran mayoría de los datos mecanísticos sobre macaenos y macamidas provienen de estudios celulares in vitro y modelos animales. Los ensayos clínicos en humanos con maca generalmente evaluaron preparaciones de raíz entera (polvo, polvo gelatinizado o extractos), en las cuales los macaenos y las macamidas son solo dos de los muchos constituyentes bioactivos que coexisten. Ningún ensayo clínico ha aislado los macaenos como compuesto puro y los ha administrado a sujetos humanos. La evidencia clínica sobre la maca en su totalidad se analiza a continuación, con referencia específica a la fracción de macaenos/macamidas cuando el material fuente lo respalda.

5.1 Función Sexual y Libido

Entre los posibles ingredientes bioactivos de la maca se incluyen la macaridina, las macamidas, los macaenos, los glucosinolatos, los alcaloides de maca y los nutrientes de la maca. Se ha informado que los macaenos y las macamidas son compuestos novedosos en la maca y son probablemente responsables de la mejora del comportamiento sexual, aunque esto requiere una mayor demostración.

Los estudios clínicos, centrados principalmente en la salud sexual, indican una mejora del deseo sexual, la función eréctil y el bienestar subjetivo en hombres. Varios ensayos pequeños controlados con placebo en adultos reportan aumentos modestos en el deseo sexual autoevaluado con maca después de 6 a 12 semanas. Ensayos clínicos recientes también han sugerido efectos significativos de la maca para aumentar el recuento y la movilidad espermática y mejorar la función sexual en humanos.

Los ensayos clínicos mostraron eficacia de la maca sobre las disfunciones sexuales, así como el aumento del recuento y la motilidad espermática. Sin embargo, la literatura de revisiones sistemáticas ofrece advertencias importantes: los datos disponibles son insuficientes para determinar si la maca es clínicamente eficaz, según la cantidad y calidad de los ensayos revisados. Las poblaciones de estudio han sido pequeñas, y la mayoría de los ensayos duraron 12 semanas o menos.

5.2 Fertilidad y Parámetros Reproductivos

La maca se ha utilizado durante siglos en los Andes para la nutrición y para potenciar la fertilidad tanto en humanos como en animales. Los experimentos con animales han proporcionado el respaldo mecanístico más sólido: dichos experimentos sugieren que la maca tiene actividades espermatogénicas y potenciadoras de la fertilidad, probablemente debido a los fitoesteroles o fitoestrógenos presentes en ella. Varios estudios in vivo han mostrado que la maca puede mejorar el comportamiento sexual y potenciar efectos similares a los andrógenos en ratas.

En el ámbito humano, la raíz de maca gelatinizada a 1500 o 3000 mg/día durante 4 meses aumentó el volumen seminal, el recuento de espermatozoides por eyaculado, el recuento de espermatozoides móviles y la motilidad espermática en 9 hombres sanos (de 24 a 44 años de edad). Los niveles séricos de hormona luteinizante, hormona foliculoestimulante, prolactina, testosterona y estradiol no se modificaron con el tratamiento con maca. Se trata de un estudio pequeño y no controlado, cuyos resultados deben interpretarse con cautela. Con base en estudios farmacológicos recientes, las macamidas exhiben una variedad de actividades biológicas, incluyendo la promoción de la fertilidad mediante la estimulación de la proliferación de las células de Leydig y la secreción de testosterona; hallazgos que son únicamente preclínicos (a nivel celular o animal).

5.3 Energía, Rendimiento Físico y Efecto Antifatiga

La maca contiene metabolitos secundarios, incluidas macamidas, macaenos, polisacáridos, ácidos grasos, glucosinolatos, alcaloides y flavonoles, que contribuyen a sus actividades neuroprotectoras, antifatiga, antioxidantes, antitumorales, antiinflamatorias, así como a la mejora sexual y el aumento de la fertilidad.

Las macamidas son los principales componentes activos de la maca que inhiben la acetilcolinesterasa, ejercen efectos antifatiga y muestran actividad de captación de radicales libres; la N-bencil-hexadecanamida es el ingrediente activo de la maca considerado responsable de los efectos antifatiga. Evidencia en modelos animales: las propiedades antifatiga de la N-bencil-(9Z,12Z)-octadecadienamida se evaluaron mediante una prueba de natación forzada con carga de peso. Los resultados indicaron que la suplementación con esta macamida aumentó la fuerza de agarre de las extremidades anteriores en los ratones y el tiempo de ejercicio restante en la prueba de Rota-rod.

La maca también muestra potencial para aliviar los síntomas de la menopausia en mujeres y mejorar el rendimiento físico. Aún no se dispone en la literatura publicada de datos clínicos en humanos sobre efectos antifatiga atribuidos específicamente a los macaenos o macamidas de forma aislada. La base de evidencia para esta aplicación se mantiene a nivel de experimentos animales y estudios in vitro.

5.4 Neuroprotección

El potencial neuroprotector de las macamidas (como productos derivados de los macaenos) es el área más extensamente caracterizada a nivel mecanístico en la literatura preclínica. En los últimos años se ha visto un aumento en la exploración de los efectos terapéuticos de diversos metabolitos extraídos de la maca. Entre los metabolitos secundarios más importantes se encuentran las macamidas, moléculas derivadas de N-bencilamidas de ácidos grasos de cadena larga. Se ha propuesto que las macamidas sean fármacos activos para tratar ciertos trastornos neurológicos. Su excelente tolerancia en humanos y baja toxicidad, junto con sus propiedades neuroprotectoras, inmunopotenciadoras y antioxidantes, las hacen candidatas ideales para su exploración como agentes terapéuticos.

Yang et al. investigaron posibles mecanismos neuroprotectores de las macamidas en el daño cerebral hipóxico-isquémico neonatal (HIBD, por sus siglas en inglés). Utilizaron la macamida B (N-bencil-9Z,12Z-octadecadienamida) y exploraron su efecto sobre la autofagia y la apoptosis inducidas por el HIBD. Sus resultados fueron notables, e indicaron que esta macamida redujo significativamente el daño cerebral y mejoró la recuperación neuronal.

Las macamidas son metabolitos secundarios muy importantes producidos por Lepidium meyenii Walp, que poseen múltiples bioactividades, especialmente en el sistema neuronal. En un estudio previo, las macamidas mostraron efectos excelentes en la recuperación de nervios lesionados tras el daño neuronal dopaminérgico inducido por 1-metil-4-fenilpiridinio (MPP⁺) en pez cebra. Se determinó que la regulación del metabolismo de esfingolípidos y la función mitocondrial son los principales mecanismos subyacentes al efecto neuroprotector de la N-benzilhexadecanamida en un modelo celular de neurodegeneración inducida por MPP⁺.

Todos los hallazgos neuroprotectores provienen actualmente de estudios in vitro o en animales; ningún ensayo clínico en humanos ha evaluado los macaenos o las macamidas como tratamientos para enfermedades neurológicas.

5.5 Actividad Antioxidante

La maca, incluidos sus componentes bioactivos como las macamidas, ha demostrado efectos antioxidantes; sin embargo, el tamaño del efecto de la maca sobre el estrés oxidativo no había sido descrito ni calculado cualitativamente al momento de las revisiones sistemáticas recientes. Las macamidas pueden captar radicales libres, proteger a las células del estrés oxidativo y desempeñar un papel clave en el efecto antifatiga.

En cuanto a los macaenos específicamente: no existen informes publicados sobre la actividad antioxidante de los macaenos antes del estudio de 2021 que examinó directamente las fracciones de macamidas y macaenos. Dicho estudio encontró que el total de macaenos (TME) tiene la capacidad antioxidante más débil en comparación con el total de macamidas (TMM) y el extracto crudo de maca (MCE). Esta evidencia es preclínica (solo ensayos in vitro). Las macamidas han mostrado actividad antioxidante como una de sus propiedades más conocidas, con un gran potencial como agentes terapéuticos; sin embargo, los estudios que investigan esta actividad en humanos son limitados.

5.6 Actividad Anticancerígena (In Vitro)

Se evaluó la capacidad del total de macamidas (TMM) y del total de macaenos (TME) frente a múltiples líneas celulares de cáncer: leucemia HL-60, cáncer de pulmón A549, cáncer hepático SMMC-7721, cáncer de mama MCF-7 y cáncer de colon SW480. El TMM mostró un buen efecto inhibitorio en las cinco líneas celulares de cáncer evaluadas. Estos son únicamente hallazgos in vitro, y no existe evidencia clínica de efectos anticancerígenos de los macaenos en humanos. Las bioactividades bien conocidas de las macamidas y los macaenos se describen como antitumorales y antioxidantes en la literatura preclínica, pero falta la confirmación traslacional.

5.7 Síntomas de la Menopausia

Los estudios clínicos indican una mejora del deseo sexual, la función eréctil y el bienestar subjetivo en hombres, y la maca también muestra potencial para aliviar los síntomas de la menopausia en mujeres y mejorar el rendimiento físico. Los datos clínicos en humanos en esta área se relacionan con extractos enteros de maca; la contribución específica de los macaenos no se ha separado de la de otros constituyentes activos.

5.8 Salud Ósea / Antiosteoporosis

La evidencia científica experimental mostró que la maca posee propiedades nutricionales, energizantes y potenciadoras de la fertilidad, y actúa sobre las disfunciones sexuales, la osteoporosis, la hiperplasia prostática benigna, la memoria y el aprendizaje, y protege la piel contra la radiación ultravioleta. Con base en estudios farmacológicos recientes, las macamidas exhiben actividades biológicas que incluyen efectos antiosteoporosis, demostrados únicamente en estudios preclínicos. Aún no se han publicado ensayos dedicados en humanos.

5.9 Caracterización General de la Evidencia

La maca es una planta con gran potencial como adaptógeno y parece prometedora como nutracéutico en la prevención de varias enfermedades. La evidencia científica ha mostrado efectos sobre el comportamiento sexual, la fertilidad, el estado de ánimo, la memoria, la osteoporosis, el metabolismo y el tratamiento de algunas entidades tumorales. Sin embargo, los principios activos detrás de cada efecto aún son desconocidos. La contribución específica de los macaenos, distinta de la de las macamidas y los glucosinolatos, a cualquiera de estos efectos no se ha establecido en un estudio humano controlado. Existe una falta de investigación in vivo y clínica con tamaños de muestra más representativos y metodologías más consistentes.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con los Macaenos

Con base en la evidencia disponible revisada por pares, los siguientes sistemas corporales y áreas de salud se han investigado en el contexto de los constituyentes macaenos/macamidas de la maca:

• Sistema nervioso central: Neuroprotección (mediante la inhibición de la FAAH y la vía del receptor CB1); efecto antifatiga; modulación del estado de ánimo; apoyo a la memoria (evidencia preclínica)
• Sistema reproductivo: Fertilidad masculina (parámetros espermáticos); deseo y función sexual en ambos sexos; alivio de síntomas menopáusicos femeninos (evidencia clínica en humanos, limitada)
• Sistema endocrino: Efectos adaptógenos; no se ha confirmado una acción esteroidogénica directa en estudios en humanos
• Sistema esquelético: Actividad antiosteoporosis (únicamente preclínica)
• Vías metabólicas / antioxidantes: Captación de radicales libres, reducción del estrés oxidativo (evidencia in vitro y en animales)
• Oncología (experimental): Efectos antiproliferativos in vitro sobre líneas celulares de cáncer

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en los Estudios

La maca está disponible comercialmente en varias formas farmacéuticas, incluidas el polvo, líquido, tabletas y cápsulas. La mayoría de los sitios web comerciales recomiendan una dosis diaria de una cápsula de 450 mg de extracto de maca seco, tres veces al día, tomada vía oral con alimentos.

El rango de dosis más comúnmente citado en la investigación publicada en humanos es de 1500 a 3000 mg/día de preparaciones de raíz de maca. Específicamente: se utilizó raíz de maca gelatinizada a 1500 o 3000 mg/día durante 4 meses para evaluar los efectos sobre los parámetros espermáticos en 9 hombres sanos de entre 24 y 44 años.

La población nativa peruana de los Andes centrales utiliza los hipocótilos después de secarlos de forma natural, en cantidades superiores a 20 g/día, como alimento básico tradicional, lo cual ilustra que se consumen cantidades muy grandes como alimento sin efectos adversos reportados en el contexto tradicional.

Los estudios en animales han utilizado hipocótilos de maca pulverizados en dosis de 15, 25, 75 y 100 mg/kg para evaluar el comportamiento sexual a los 1, 7, 15 y 21 días de tratamiento.

Para los macaenos como compuestos aislados, no existe una dosificación humana estandarizada; no se han administrado como aislados purificados en ensayos clínicos en humanos. El contenido en productos comerciales varía sustancialmente: se han encontrado variaciones significativas en el contenido de macamidas en productos comerciales, que oscilan entre 69 y 2738 µg/g.

Actualmente, los ingredientes dietéticos de maca comprenden una amplia gama de productos, incluidos el polvo de raíz de maca, el polvo de raíz de maca gelatinizado, y diferentes tipos de extractos de raíz de maca purificados a grupos específicos de compuestos bioactivos de la maca (es decir, glucosinolatos, macamidas o aminoácidos), siendo estos últimos los que requieren una evaluación adicional respecto a posibles riesgos para la salud.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

8.1 Perfil General de Seguridad

La maca es generalmente segura, con efectos adversos poco frecuentes, respaldado por estudios preclínicos que revelan una baja toxicidad y una buena tolerancia en humanos. Se ha informado que la maca tiene un bajo grado de toxicidad oral aguda en animales y baja toxicidad celular in vitro. No se reportaron reacciones adversas en un estudio con ratas alimentadas con extracto de maca en dosis de hasta 5 g/kg. Su uso prolongado como producto alimenticio sugiere un bajo potencial de toxicidad.

Las macamidas son de origen natural, y se ha demostrado que su consumo no presenta efectos secundarios.

8.2 Consideraciones sobre la Tiroides y Sustancias Goitrogénicas

La maca contiene glucosinolatos, que son los precursores biosintéticos de los macaenos y las macamidas. Estos mismos glucosinolatos conllevan una señal de seguridad relevante: los pacientes con afecciones tiroideas deben evitar la maca, ya que los glucosinolatos consumidos en exceso y combinados con una dieta baja en yodo pueden causar bocio. Como sus parientes de la familia Brassicaceae, la maca contiene glucosinolatos —compuestos ricos en azufre que pueden descomponerse en sustancias conocidas por interferir con la captación de yodo en la glándula tiroides. Estas sustancias se denominan a veces goitrógenos porque, en cantidades suficientemente grandes, pueden contribuir al bocio o empeorar una disfunción tiroidea existente.

8.3 Condiciones Sensibles a las Hormonas

La maca no es un fitoestrógeno con altas concentraciones de isoflavonas como la soja y el trébol rojo, pero se ha propuesto que tiene actividad similar a la progestina debido a los aumentos en el peso uterino observados en un estudio con ratones ovariectomizados. Aunque puede no ser un fitoestrógeno clásico, dada su capacidad potencial de aumentar los niveles endógenos de estradiol y progesterona según los posibles fenotipos utilizados y la forma en que se presente, su uso estaría contraindicado en personas con antecedentes personales de cáncer sensible a hormonas.

8.4 Embarazo y Lactancia

El uso de maca debe evitarse durante el embarazo y la lactancia debido a la falta de datos de seguridad y eficacia.

8.5 Calidad y Variabilidad del Producto

Los lotes de maca de diferentes productores varían significativamente en la cantidad de macaenos, macamidas, esteroles y glucosinolatos. Esta variabilidad implica que la actividad farmacológica de las preparaciones comerciales no puede predecirse de manera confiable sin una caracterización analítica. Entre los factores durante el secado poscosecha que pueden afectar directamente la biosíntesis de macamidas se encuentran la temperatura de secado, la forma del tubérculo y el período de almacenamiento, que son factores clave para la acumulación de macamidas. Dado que los macaenos son precursores directos de las macamidas, estas mismas variables afectan los niveles de macaenos.

8.6 Interacciones Farmacológicas

No hay interacciones farmacológicas con la maca bien documentadas. No hay evidencia de reacciones adversas con la maca en la literatura clínica revisada. Dado que las macamidas inhiben la FAAH —una enzima del sistema endocannabinoide—, las macamidas actúan sobre los receptores CB1 para ejercer actividad neuroprotectora contra la despolarización mitocondrial y la toxicidad inducidas por Mn, y se consideró que la inhibición de la FAAH es otro mecanismo para los efectos antiinflamatorios y neuroprotectores de las macamidas. Existen interacciones teóricas con medicamentos que actúan sobre la vía cannabinoide o fármacos dirigidos a la FAAH, basadas en el mecanismo de acción, pero no se han estudiado clínicamente.

8.7 Estado Regulatorio de la USP

Actualmente, los ingredientes dietéticos de maca comprenden una amplia gama de ingredientes, incluidos el polvo de raíz de maca, el polvo de raíz de maca gelatinizado, y diferentes tipos de extractos de raíz de maca purificados a grupos específicos de compuestos bioactivos de la maca (es decir, glucosinolatos, macamidas o aminoácidos), siendo estos últimos los que requieren una evaluación adicional respecto a posibles riesgos para la salud. Actualmente se están desarrollando monografías de calidad individuales de la USP-NF para estos artículos, incluidas las especificaciones, pruebas y criterios de aceptación para la identidad, composición, pureza y límites de contaminantes.

Referencias

• Progress on the Chemical Constituents Derived from Glucosinolates in Maca (Lepidium meyenii) — PMC / Natural Products and Bioprospecting (2018)
• Not All Maca Is Created Equal: A Review of Colors, Nutrition, Phytochemicals, and Clinical Uses — PMC (2024)
• The Efficient Synthesis and Anti-Fatigue Activity Evaluation of Macamides: The Unique Bioactive Compounds in Maca — PMC / MDPI Molecules (2023)
• Exploring the Chemical and Pharmacological Variability of Lepidium meyenii: A Comprehensive Review of the Effects of Maca — PMC / Frontiers in Pharmacology (2024)
• Ethnobiology and Ethnopharmacology of Lepidium meyenii (Maca), a Plant from the Peruvian Highlands — PMC / Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (2012)
• Maca (L. meyenii) for Improving Sexual Function: A Systematic Review — PMC / BMC Complementary and Alternative Medicine (2010)
• Peruvian Maca: Two Scientific Names Lepidium Meyenii Walpers and Lepidium Peruvianum Chacon — Are They Phytochemically-Synonymous? — PMC (2015)
• Integrated Proteomics and Lipidomics Investigation of the Mechanism Underlying the Neuroprotective Effect of N-benzylhexadecanamide — PMC (2018)
• Macamides as Potential Therapeutic Agents in Neurological Disorders — PMC (2024)
• Comprehensive Profiling of Macamides and Fatty Acid Derivatives in Maca with Different Postharvest Drying Processes Using UPLC-QTOF-MS — PMC / ACS Omega (2021)
• Quantitative Determination of 15 Active Components in Lepidium meyenii with UHPLC-PDA and GC-MS — PMC (2021)
• The Effects of Maca (Lepidium meyenii Walp) on Cellular Oxidative Stress: A Systematic Review and Meta-Analysis — PMC / Antioxidants (2024)
• Macamides: A Review of Structures, Isolation, Therapeutics and Prospects — ScienceDirect / Food Research International (2020)
• Antioxidant and Antitumoral Activities of Isolated Macamide and Macaene Fractions from Lepidium meyenii (Maca) — ScienceDirect / Talanta (2021)
• Neuroprotective Activity of Macamides on Manganese-Induced Mitochondrial Disruption in U-87 MG Glioblastoma Cells — ScienceDirect / Toxicology and Applied Pharmacology (2018)
• Glucosinolate Catabolism during Postharvest Drying Determines the Ratio of Bioactive Macamides in Lepidium meyenii Root Flour — ScienceDirect / Phytochemistry (2020)
• Medicinal Effects of Peruvian Maca (Lepidium meyenii): A Review — Food & Function, RSC Publishing (2020)
• Macamides Present in Commercial Maca (Lepidium meyenii) Products and the Macamide Biosynthesis Affected by Postharvest Conditions — International Journal of Food Properties (2017)
• Maca (Lepidium meyenii) as a Functional Food and Dietary Supplement: A Review on Analytical Studies — Foods, MDPI (2026)
• Enhancement of the Bioactive Compounds and Biological Activities of Maca via Solid-State Fermentation with Rhizopus oligosporus — Food Science and Biotechnology, Springer (2024)
• Maca Uses, Benefits & Dosage — Drugs.com Natural Products Database
• Exploring the Chemical and Pharmacological Variability of Lepidium meyenii: A Comprehensive Review — Frontiers in Pharmacology (2024)