IngredientesSynsepalum dulcificum es un arbusto perenne que pertenece a la familia Sapotaceae, género Synsepalum. Es una planta nativa del África tropical, conocida por su baya que, al ser consumida, hace que los alimentos ácidos como los limones y las limas ingeridos posteriormente se perciban dulces. Los nombres comunes para esta especie y su baya incluyen fruta milagrosa, baya milagrosa, baya milagrera, baya dulce y, en África Occidental, donde se origina la especie, àgbáyun (en yoruba), taami, asaa y ledidi.
A la planta de fruta milagrosa también se le hace referencia en la literatura científica como Richardella dulcifica (Schumach. & Thonn.) Daniell, un sinónimo aceptado. Otros sinónimos históricos registrados en la literatura taxonómica incluyen Bakeriella dulcifica, Bumelia dulcifica, Pouteria dulcifica y Sideroxylon dulcificum.
La planta de fruta milagrosa crece como un arbusto denso o árbol pequeño, generalmente de no más de 5.5 metros (18 pies) de altura en estado silvestre y por lo general más pequeño cuando se cultiva. Las hojas simples son ovaladas y afiladas en la base, con márgenes lisos y una cara inferior cerosa; crecen en racimos en forma de espiral en los extremos de las ramas pequeñas. Las pequeñas flores blancas dan lugar a frutos drupáceos rojos de aproximadamente 2–3 cm (0.8–1.2 pulgadas) de longitud. Las plantas por lo general comienzan a producir fruto después de tres o cuatro años y requieren suelo ácido.
La baya milagrosa tiene una semilla grande rodeada por una fina capa de pulpa con un ligero sabor a cereza. La pulpa del fruto es la única parte que contiene miraculina, y representa solo el 4.44% del peso de la fruta fresca. La baya en sí tiene un bajo contenido de azúcar y un sabor ligeramente dulce y ácido.
Synsepalum dulcificum es originaria de África Occidental y Central, incluidos los países del Congo, Nigeria y Ghana. Actualmente se cultiva en Taiwán, China, EE. UU., Ecuador, Colombia y Puerto Rico.
El fruto de Synsepalum dulcificum tiene un historial de uso en África Occidental y en varios países de otras regiones como fruta fresca, pulpa, puré y otros tipos de preparación. En los mercados contemporáneos, la fruta se procesa en varias formas comercialmente relevantes:
Los nombres "fruta milagrosa" y "baya milagrosa" también son compartidos por Gymnema sylvestre y Thaumatococcus daniellii, que son otras dos especies utilizadas para alterar la dulzura percibida de los alimentos, y se debe tener cuidado en distinguir estas plantas botánicamente no relacionadas.
La propiedad modificadora del sabor de la fruta milagrosa ha sido conocida durante siglos por los pueblos del África Occidental y Central tropical, quienes también emplean diferentes partes de la planta en el manejo de diversas dolencias.
Los europeos conocieron la fruta al menos en el siglo XVIII, cuando el explorador francés Chevalier des Marchais proporcionó un relato de su uso: durante una excursión en 1725 a África Occidental, notó que los habitantes locales recogían la baya de los arbustos y la masticaban antes de las comidas. Chevalier des Marchais describió el fruto de un arbusto que tenía la propiedad de suavizar lo que es ácido, y señaló que el fruto era cultivado por los nativos de Nigeria y Benín. La primera descripción botánica exhaustiva fue escrita por el cirujano británico F.W. Daniell en 1852, quien observó que los africanos occidentales lo consumían antes de comer una serie de alimentos ácidos nativos.
Ha habido un interés creciente en el uso potencial de la planta durante siglos por parte de la población local de África Occidental, donde la fruta se ha utilizado para endulzar alimentos y bebidas ácidas como el Koko y el Kenkey elaborados a partir de maíz y mijo fermentados, así como el vino de palma. La planta de fruta milagrosa es nativa del África Occidental tropical, donde se usa localmente para endulzar el vino de palma y otras bebidas.
La baya se ha utilizado en África Occidental durante mucho tiempo y forma parte de la dieta del pueblo yoruba. En la medicina tradicional a lo largo del área de distribución de la planta, las hojas son las partes de la planta más utilizadas (representando el 90% de los usos etnomedicinales), seguidas de la raíz (7%), la corteza (1.5%), el tallo (1%) y el fruto (0.5%). La información sobre usos etnomedicinales documentada en la literatura científica se obtuvo de fuentes que abarcan siete países, con el mayor número de usos registrados en África Occidental. La literatura muestra un alto grado de consenso para al menos dos categorías principales de enfermedades para las que se usa esta planta: la diabetes y las enfermedades de transmisión sexual.
En algunos países africanos, todas las partes de la planta de fruta milagrosa —pero particularmente sus hojas— desempeñan un papel esencial en la medicina tradicional. En Benín, las hojas se usan para tratar la diabetes, la hipertermia y la enuresis (incontinencia urinaria nocturna).
En la década de 1980 en los Estados Unidos, se intentó comercializar la fruta por su capacidad de hacer que los alimentos no dulces se perciban como dulces sin un costo calórico, pero la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) clasificó la baya como un aditivo alimentario y exigió evidencia de seguridad.
El mecanismo modificador del sabor de la fruta milagrosa se debe a una glicoproteína llamada miraculina, que fue aislada por primera vez por el investigador japonés Kenzo Kurihara en 1968. La miraculina fue secuenciada en 1989 por científicos japoneses, estableciéndola como la proteína modificadora del sabor que le da a la fruta milagrosa su propiedad definitoria.
La propiedad edulcorante de la fruta milagrosa se debe a la miraculina, una glicoproteína compuesta de 191 aminoácidos y algunas cadenas de carbohidratos, que se encuentra en la pulpa de la baya. La miraculina es una cadena polipeptídica única que tiene un peso molecular de 24,600 kDa con dos azúcares enlazados a dos residuos de aminoácidos. La forma seca de alimento novedoso de la baya contiene miraculina en una concentración de ≤2.5%.
Se ha reportado que la fruta milagrosa contiene potentes fitoquímicos antioxidantes, incluyendo epicatequina, rutina, quercetina, miricetina, kaempferol, ácido gálico, ácido ferúlico, ácido siríngico, glucósido de delfinidina, galactósido de cianidina y galactósido de malvidina, así como α-tocotrienol, α- y γ-tocoferol, y luteína.
El color rojo brillante de la fruta es indicativo de la presencia de flavonoides antioxidantes beneficiosos, especialmente antocianinas. Se encontró que la fruta entera, que comprende la cáscara, la pulpa y la semilla, contiene las concentraciones más altas de ácido ascórbico y de todos los compuestos fenólicos identificados, excepto el ácido cafeico, el ácido carnósico, el ácido cinámico y la miricetina, que estaban más concentrados en las matrices de la pulpa.
La investigación ha demostrado que la fruta milagrosa contiene una gran cantidad de vitamina C (40.1 mg/100 g de peso de fruta fresca), un alto contenido fenólico (625.57 mg GAE/100 g de peso fresco) y una alta capacidad antioxidante (457.3 μmol Trolox/100 g de peso fresco), con un bajo contenido total de azúcar.
Entre los aminoácidos esenciales presentes en la pulpa de la baya, la leucina (2.35 g/100 g de proteína) es el más abundante, mientras que la metionina (0.31 g/100 g de proteína) es el menos abundante. El ácido glutámico (3.43 g/100 g de proteína) es el aminoácido no esencial más abundante. El análisis de vitaminas oxidables revela que la vitamina C (1.33 mg/100 g) es más abundante que la vitamina A (2.54 µg) y la vitamina E (0.78 mg/100 g).
Además de la miraculina, otros compuestos farmacológicamente activos identificados en la planta incluyen alcaloides (dihidro-feruloil-5-metoxitiramina, N-cis-cafeoiltiramina, N-cis-feruloil-tiramina), lignanos (siringaresinol, epi-siringaresinol), fitoesteroles y triterpenoides. La planta también está dotada de varias clases de fitoquímicos, incluyendo flavonoides, taninos, alcaloides y saponinas.
En una investigación fitoquímica de las hojas, se aislaron e identificaron diecisiete compuestos a partir de un extracto de acetato de etilo, todos los cuales se obtuvieron de S. dulcificum por primera vez. Los compuestos 6, 7, 13 y 14 de los aislados exhibieron una actividad antioxidante significativa en ensayos de DPPH y ABTS+, lo que sugiere una posible aplicación como agentes antioxidantes.
La miraculina es una proteína glicosilada que actúa sobre el receptor humano del sabor dulce de la lengua (hT1R2, hT1R3). Se une únicamente en condiciones ácidas, lo que permite la conversión de estímulos ácidos a dulces. Los efectos duran de 1 a 2 horas, aunque la intensidad disminuye con el tiempo.
Según investigaciones iniciales, el efecto de la fruta milagrosa se produce cuando la miraculina se une a las membranas de las células gustativas cerca del sitio del receptor de dulce. La membrana del receptor experimenta un cambio estructural en presencia de protones (H+), lo que provoca que la parte de azúcar de la molécula de miraculina se une al sitio del receptor de dulce en la membrana, evocando así una fuerte sensación de dulzura. La base del comportamiento inductor de la dulzura en condiciones ácidas es, por lo tanto, los cambios conformacionales dependientes del pH de la membrana receptora que detecta la sensación dulce.
Este efecto persiste hasta que la miraculina se diluye y se elimina por la saliva. La miraculina en sí no tiene sabor, pero estimula un sabor dulce que se estima 400,000 veces más dulce que la sacarosa en términos molares.
A un pH neutro, la miraculina en sí no tiene sabor dulce. Cuando las papilas gustativas se exponen a la miraculina, la proteína se une a los receptores de dulce, y esto hace que los alimentos ácidos que normalmente se perciben como agrios, como los cítricos, se perciban como dulces.
La actividad antioxidante de los extractos de pulpa y semilla de baya milagrosa se ha evaluado utilizando métodos de eliminación de radicales libres, incluyendo ABTS, DPPH y FRAP. El polvo de fruta milagrosa (MFP, por sus siglas en inglés) contiene mayores compuestos fenólicos totales, flavonoides y antocianinas que el extracto acuoso, y en consecuencia ejerce una mayor actividad de eliminación de radicales DPPH y ABTS y un mayor poder reductor.
La miraculina y otros fitoquímicos presentes en la planta, como los flavonoides y las saponinas, pueden ser responsables de los efectos hipoglucemiantes observados. También se han observado acciones inhibitorias de α-amilasa y α-glucosidasa en extractos de frutas y hojas de S. dulcificum.
Los extractos de fruta milagrosa evaluados —incluyendo las fracciones de agua, butanol, acetato de etilo (EA) y hexano— ejercieron potencial para la reducción del ácido úrico e inhibieron la actividad de la xantina oxidasa in vitro y en macrófagos RAW264.7 tratados con urato monosódico (MSU). Los extractos de butanol de la fruta milagrosa atenuaron la hiperuricemia inducida por sal potásica de ácido oxónico en ratones ICR mediante la reducción de los niveles de ácido úrico sérico.
El efecto modificador del sabor de la miraculina sobre la percepción sensorial humana es la propiedad más sólidamente demostrada de la fruta y está respaldada tanto por datos mecanísticos como clínicos.
La miraculina, una proteína natural presente en la fruta milagrosa, tiene la inusual capacidad de transducir una señal de dulzura en un entorno ácido, cambiando profundamente los perfiles de sabor de los alimentos durante un corto período, enmascarando sabores desagradables y aumentando la palatabilidad de ciertos alimentos. Se diseñó un estudio piloto para determinar si el consumo del suplemento de Fruta Milagrosa mejoraría los cambios en el gusto asociados a la quimioterapia, mejorando así el sabor de los alimentos y, en última instancia, conduciendo a una mejor nutrición.
Un ensayo clínico piloto que incluyó a 23 pacientes con disgeusia derivada del tratamiento de quimioterapia demostró que el consumo de esta baya era seguro, y el 30% de los pacientes mostró una mejora en el gusto después de dos semanas de tratamiento. Otro ensayo piloto realizado dos años después en ocho pacientes que experimentaron alteraciones del gusto tras el tratamiento de quimioterapia mostró que todos los pacientes demostraron mejoras en el gusto, y cinco pacientes reportaron la desaparición del sabor metálico tras la suplementación con la fruta.
Un análisis de 9 estudios clínicos en total destaca el potencial del consumo de S. dulcificum para ayudar en el cuidado oncológico, según lo evidenciado por sus efectos en la mejora de la percepción del sabor dulce, el aumento de la ingesta calórica, la alteración de la microbiota oral/intestinal y la mejora de la salud musculoesquelética y dermatológica. Se necesitarán cohortes más grandes, estandarización de la intervención y más ensayos para respaldar aún más la traslación de la baya milagrosa al cuidado oncológico.
Los datos preliminares sugieren que Synsepalum dulcificum puede cambiar la sensación del sabor de agrio a dulce en pacientes sometidos a quimioterapia, pero no se ha demostrado que prevenga la pérdida de peso. Se ha propuesto la fruta milagrosa para su uso en los cambios de sabor causados por la quimioterapia y para la pérdida de peso, pero los estudios son bastante limitados.
A pesar de la ausencia de evidencia clínica sustancial, estudios piloto no controlados previos han sugerido el potencial del uso de la fruta milagrosa como suplemento dietético natural, presentando una estrategia nutricional prometedora para el manejo de la disgeusia.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. Los estudios en humanos disponibles son pequeños (n = 8 a 23), en gran parte no controlados o de diseño piloto, y los ensayos controlados aleatorizados confirmatorios con tamaños de muestra adecuados siguen en curso.
La fruta milagrosa se ha investigado como una herramienta potencial para reducir la ingesta calórica al hacer que los alimentos bajos en calorías o sin azúcar sean más agradables al paladar.
Aunque la fruta milagrosa puede hacer que las cosas sepan más dulces, no se ha demostrado que ayude a la pérdida de peso. Se ha propuesto la fruta milagrosa para su uso en la pérdida de peso, pero los estudios son bastante limitados, y los datos sugieren que algunos pacientes sometidos a quimioterapia reportaron una mejora en el gusto pero ningún cambio en el peso con la fruta milagrosa.
Fuerza de la evidencia: Insuficiente. El fundamento teórico (sustituir alimentos ácidos y bajos en azúcar por alimentos dulces densos en calorías) es plausible, pero ningún ensayo controlado ha demostrado un beneficio en la pérdida de peso.
El efecto de la fruta milagrosa sobre la sensibilidad a la insulina fue considerable después del tratamiento con polvo de fruta milagrosa. Los extractos de fruta (50% y 100%) y de hoja (50% y 100%) de S. dulcificum tuvieron efectos hipoglucemiantes significativos sobre los niveles de glucosa en sangre en modelos animales.
Los extractos de fruta y hoja de dulcificum mostraron actividades inhibitorias significativas de α-amilasa y α-glucosidasa, y los análisis de acoplamiento molecular sugirieron que algunos componentes polifenólicos de la planta poseen una fuerte unión a las enzimas relevantes, consistente con un mecanismo antidiabético.
La planta tiene una larga historia como remedio popular para la diabetes, y estos hallazgos establecen una base para la futura aplicación de S. dulcificum en la prevención y el tratamiento de la diabetes.
Fuerza de la evidencia: Principalmente preclínica (modelos animales e in vitro). Los ensayos clínicos en humanos específicamente diseñados para evaluar directamente los efectos antidiabéticos de S. dulcificum son limitados. Un ensayo clínico registrado (NCT05468411) está examinando la aceptabilidad de la fruta milagrosa y su efecto sobre la ingesta energética en pacientes diabéticos, comparando la aplicación oral de la píldora de fruta milagrosa con un placebo sobre las preferencias por diferentes productos alimenticios ácidos y la ingesta energética de las comidas en personas con diabetes o prediabetes.
La gota es una enfermedad inflamatoria causada por la sobreproducción de ácido úrico en la sangre y la cristalización de urato monosódico (MSU) en los tejidos. Este proceso está impulsado por la afluencia de neutrófilos hacia las articulaciones, lo que provoca artritis inflamatoria aguda con dolor severo.
Los extractos de fruta milagrosa ejercieron potencial para la reducción del ácido úrico e inhibieron la actividad de la xantina oxidasa in vitro y en macrófagos RAW264.7 tratados con MSU. Los extractos de butanol atenuaron la hiperuricemia inducida por sal potásica de ácido oxónico en ratones ICR mediante la reducción de los niveles de ácido úrico sérico. Estos efectos fueron equivalentes a los del alopurinol, lo que sugiere que el extracto de butanol de la fruta milagrosa podría desarrollarse como un nuevo agente anti-hiperuricemia o alimento funcional.
Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica (in vitro y modelos de ratón). No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre esta aplicación.
In vitro, se ha demostrado que la fruta milagrosa inhibe la proliferación de células malignas. Dos compuestos químicos presentes en S. dulcificum, el siringaresinol y el epi-siringaresinol, exhiben efectos inhibitorios sobre las células de cáncer de piel humano y una actividad antioxidante considerable in vitro.
Otras características beneficiosas de la fruta incluyen capacidades antioxidantes y anticancerígenas atribuibles a las diversas amidas presentes en la fruta milagrosa.
Se ha reportado que los flavonoides, incluyendo las antocianinas, actúan como agentes anticancerígenos y quimiopreventivos y como posibles ingredientes funcionales.
Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica (líneas celulares y modelos animales). La relevancia clínica de estos hallazgos in vitro no se ha establecido en estudios en humanos. El uso de la baya milagrosa en oncología hasta la fecha se ha centrado en el manejo de la disgeusia inducida por quimioterapia en lugar de en efectos antitumorales directos.
Los experimentos preclínicos encontraron efectos antioxidantes, antihiperglucémicos y reductores del colesterol. La actividad antioxidante de los extractos de baya milagrosa se ha caracterizado exhaustivamente en entornos de laboratorio. Se identificaron y cuantificaron en la pulpa de la baya milagrosa la epicatequina, la rutina, la quercetina, la miricetina, el kaempferol, el ácido gálico, el ácido ferúlico, el ácido siríngico, tres antocianinas, tres tocoferoles y la luteína. Se encontró que algunos de los importantes fenólicos ricos en antioxidantes y el ácido ascórbico en la baya milagrosa se encontraban en niveles mucho más altos que en bayas reconocidas por su riqueza en antioxidantes, como el arándano azul.
Fuerza de la evidencia: In vitro y preliminar. Estos hallazgos in vitro demuestran una capacidad de eliminación de radicales libres, pero no se han traducido en resultados clínicos confirmados en humanos.
Las revisiones de la literatura científica han identificado a S. dulcificum como una planta medicinal potente asociada con actividades antioxidantes, antidiabéticas, antimicrobianas, anticancerígenas, anti-hiperuricémicas, hepatoprotectoras, anti-hiperlipidémicas y anticonvulsivas, con baja toxicidad demostrada. Se han descrito efectos reductores del colesterol en estudios preclínicos, incluido un estudio de 2020 publicado en el Journal of Food Biochemistry que examinó la actividad reductora del colesterol de S. dulcificum.
Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica. Ningún ensayo clínico en humanos ha demostrado beneficios en la reducción de lípidos.
Las investigaciones científicas han revelado varias propiedades farmacológicas de la planta, que incluyen propiedades antidiabéticas, reductoras del colesterol en sangre, anti-hiperuricemia, antioxidantes, anticonvulsivas y anticancerígenas. Se ha reportado actividad anticonvulsiva en estudios animales, pero no hay datos clínicos en humanos disponibles.
Fuerza de la evidencia: Únicamente preclínica.
Los investigadores han realizado numerosos estudios sobre esta hierba, pero existe una falta de una dosificación estandarizada apropiada y una evaluación de seguridad para su uso con fines terapéuticos.
Las siguientes dosis se reportan directamente de fuentes publicadas y evaluaciones regulatorias:
No se ha establecido ninguna dosificación terapéutica estandarizada para ninguna indicación clínica, y los valores anteriores se reportan únicamente a partir de contextos de estudios o regulatorios específicos.
Tras una solicitud de la Comisión Europea, el Panel de la EFSA sobre Nutrición, Alimentos Novedosos y Alérgenos Alimentarios (NDA) emitió una opinión sobre las frutas secas de Synsepalum dulcificum como alimento novedoso conforme al Reglamento (UE) 2015/2283. Los estudios de genotoxicidad proporcionados no plantean preocupaciones sobre la genotoxicidad del alimento novedoso. El Panel concluye que la única dosis probada en un estudio de toxicidad oral de 90 días —2,000 mg/kg de peso corporal por día— no se asoció con efectos adversos.
La EFSA aprobó la baya milagrosa como alimento novedoso conforme al Reglamento (UE) 2015/2283.
En la década de 1980 en los Estados Unidos, se intentó comercializar la fruta por su capacidad de hacer que los alimentos no dulces se perciban como dulces sin un costo calórico, pero la Administración de Alimentos y Medicamentos clasificó la baya como aditivo alimentario y exigió evidencia de seguridad. La miraculina, como proteína aislada, todavía no cuenta con el estatus formal de "Generalmente Reconocido Como Seguro" (GRAS, por sus siglas en inglés) otorgado por la FDA para su uso como aditivo alimentario. A pesar de las limitaciones alimentarias comerciales, las bayas liofilizadas y las tabletas están legalmente disponibles para su compra y uso como suplementos dietéticos.
En un análisis preliminar de un estudio piloto realizado en pacientes sometidos a quimioterapia, se encontró que la Fruta Milagrosa era segura para su uso en pacientes que recibían quimioterapia, y la respuesta a la fruta pareció alentadora.
Actualmente hay poca información sobre posibles interacciones entre Synsepalum dulcificum y medicamentos. Debido a su influencia sobre el metabolismo de la glucosa y la regulación de la concentración de lípidos, los pacientes que toman medicamentos antidiabéticos o hipolipemiantes deben tener precaución.
La forma de alimento novedoso (fruta seca deshuesada) está destinada a usarse como suplemento alimenticio para la población general, excluyendo a mujeres embarazadas y lactantes y a niños.
Las frutas milagrosas frescas son altamente perecederas y no pueden cocinarse porque el efecto modificador del sabor que se encuentra en la pulpa de la fruta milagrosa se debe a una proteína (miraculina) que se desactiva con el calor. Esto tiene implicaciones prácticas para el procesamiento y la preparación de alimentos, ya que el tratamiento térmico destruye el compuesto activo.
La FDA mantiene que su clasificación de la baya milagrosa como aditivo alimentario se basó en la falta de datos científicos suficientes para respaldar su consumo seguro, argumentando que los efectos a largo plazo del consumo de miraculina no se comprendían adecuadamente. Las evaluaciones regulatorias independientes (por ejemplo, de la EFSA) han generado desde entonces datos de genotoxicidad y toxicidad subcrónica que respaldan la seguridad en las ingestas suplementarias propuestas, pero los datos exhaustivos de seguridad a largo plazo en humanos siguen siendo limitados.
Existe una falta de una dosificación estandarizada apropiada y una evaluación de seguridad para su uso con fines terapéuticos, y debe llevarse a cabo una investigación continua con el fin de producir medicamentos para el tratamiento de una variedad de trastornos; los metabolitos de la miraculina también podrían servir como biomarcadores para la identificación de diversos trastornos.
Se justifica la investigación futura sobre los cambios en las preferencias alimentarias con la dosis óptima de miraculina, el tipo de alimento y las variaciones intrapersonales en la sensibilidad del gusto.
La investigación futura puede explorar más a fondo los fitoquímicos correspondientes, los mecanismos moleculares asociados, y el perfil toxicológico y farmacocinético antes de someterlos a pruebas clínicas amplias.
Un ensayo clínico aleatorizado de Fase 3 (NCT05486260) está actualmente evaluando la miraculina para la disfunción del gusto en pacientes con cáncer de cabeza y cuello, con pruebas de seguridad sobre la miraculina que sugieren que es bien tolerada en este contexto.
Condiciones de salud que fruta mágica puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que fruta mágica puede ayudar a apoyar.
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