Mahonia
1. Identidad, taxonomía y descripción botánica
Mahonia es un género de arbustos perennes perteneciente a la familia Berberidaceae. El género, nombrado en honor a Bernard McMahon, un horticultor estadounidense de origen irlandés, abarca más de 70 especies distribuidas en América del Norte y Asia. Las plantas del género Mahonia Nuttall (Berberidaceae) tienen una larga historia de uso medicinal, y el género se describe en la Flora de China como arbustos o árboles pequeños, perennes, de 0.3 a 8 m de altura, sin espinas. Las especies más estudiadas farmacológicamente son:
- Mahonia aquifolium (Pursh) Nutt. — también conocida como Berberis aquifolium Pursh, uva de Oregón o agracejo de hoja de acebo. Es una especie de planta con flores originaria de América del Norte, de la familia Berberidaceae: un arbusto perenne que puede crecer hasta 3 metros (10 pies) de altura y 1.5 m (5 pies) de ancho, con hojas pinnadas compuestas por folíolos espinosos, que exhibe densos racimos de flores amarillas a comienzos de la primavera, seguidos de bayas de color azul-negruzco oscuro.
- Mahonia bealei (Fort.) Carr. — agracejo de Beale, una especie de importancia primordial en la Medicina Tradicional China (MTC).
- Mahonia fortunei (Lindl.) Fedde — agracejo de Fortune, también ampliamente utilizado en la MTC, de manera intercambiable con M. bealei.
El sinónimo botánico actualmente aceptado para la uva de Oregón es Berberis aquifolium, lo que ubica a la especie dentro del género consolidado Berberis. El nombre vernáculo "agracejo" (barberry) se utiliza tanto para los miembros de la especie Berberis como para los de la especie Mahonia, lo que refleja su estrecha relación botánica. La distribución nativa de M. aquifolium se extiende por el oeste de América del Norte —desde la Columbia Británica hasta el norte de California, al este hasta Idaho y el oeste de Montana—, donde crece en bosques densos de coníferas y en bosques abiertos y rocosos.
La investigación fitoquímica del género ha permitido identificar más de 150 constituyentes químicos, entre los cuales predominan los alcaloides. Se han aislado o identificado más de 150 compuestos, incluidos alcaloides, terpenoides, esteroides, fenoles, lignanos y aceites volátiles, en las plantas de Mahonia utilizadas en la MTC.
Formas y preparaciones comunes
- Crema/ungüento tópico: La forma más estudiada clínicamente, típicamente como crema o ungüento con extracto de corteza al 10 % aplicado sobre la piel. Un ungüento de M. aquifolium se utiliza como preparación homeopática de acuerdo con la Farmacopea Homeopática Alemana.
- Extractos de raíz y corteza de raíz: Preparaciones secas de la raíz y la corteza del tallo, utilizadas por vía interna o tópica. Las raíces y la corteza del tallo de M. aquifolium se utilizan eficazmente en el tratamiento de afecciones cutáneas inflamatorias.
- Tallo (Mahoniae Caulis): Las especies de Mahonia tienen una larga historia de usos medicinales en la MTC; Mahoniae Caulis, que consiste en tallos de M. bealei o M. fortunei, es un medicamento tradicional importante incluido en la Farmacopea China.
- Bayas: Utilizadas como alimento y por su contenido antioxidante. Los pequeños frutos de color negro violáceo son comestibles crudos tras las primeras heladas de la temporada; se incluían en pequeñas cantidades en las dietas tradicionales de las tribus del noroeste del Pacífico, mezclados con salal u otra fruta más dulce, y hoy en día a veces se utilizan para preparar jalea.
- Tinte: Los nativos americanos elaboraban un tinte amarillo a partir de la corteza y la madera de esta especie arbustiva.
2. Uso tradicional e histórico
Tradiciones indígenas de América del Norte
Mahonia aquifolium se encontraba originalmente en el noroeste del Pacífico y la Columbia Británica, donde los pueblos indígenas de América del Norte la han utilizado para el tratamiento de la psoriasis y el eccema durante muchos siglos. Diversas preparaciones de la raíz de Berberis aquifolium eran utilizadas por los nativos americanos para trastornos estomacales, hemorragias y tuberculosis; como panacea, tónico, enjuague bucal y lavado ocular; y para purificar la sangre. La uva de Oregón era utilizada con frecuencia por varias tribus nativas de América del Norte para tratar la pérdida de apetito y la debilidad. Las bayas formaban parte de la dieta tradicional de algunos pueblos indígenas del noroeste del Pacífico.
Herbolaria estadounidense
En la medicina estadounidense, M. aquifolium se ha utilizado para tratar la fiebre, la diarrea, la dispepsia, la gota, las afecciones reumáticas, las enfermedades renales y biliares, y particularmente las dermatosis crónicas recidivantes. Su uso herbolario actual se centra principalmente en el tratamiento de la gastritis y la debilidad digestiva general, para estimular la función renal y de la vesícula biliar, y para reducir los problemas catarrales. La raíz y la corteza de la raíz son alterativas, tónicas sanguíneas, colagogas, diuréticas, laxantes y tónicas. Se ha administrado por vía interna en el tratamiento de la psoriasis, la sífilis, las hemorragias, los trastornos estomacales y las afecciones de sangre impura.
Medicina Tradicional China (MTC)
Las plantas del género Mahonia tienen una larga historia de uso medicinal en la MTC para el tratamiento de una amplia gama de trastornos de salud, tales como la tuberculosis, la periodontitis, la disentería, la faringolaringitis, el eccema y las heridas. Según la teoría de la MTC, la mayoría de las especies de Mahonia ejercen los efectos de aliviar el calor interno, eliminar la humedad, remover toxinas, suprimir el dolor, promover la circulación sanguínea, inhibir la tos y aliviar la inflamación.
Mahoniae Caulis, con las propiedades de "eliminar el calor y secar la humedad, purgar el fuego y remover las toxinas", se ha utilizado para el tratamiento de la diarrea por humedad-calor, la disentería, la ictericia, la orina roja, los ojos rojos, hinchados y dolorosos, el dolor de muelas causado por el fuego estomacal, los forúnculos dolorosos y profundamente arraigados, y la hinchazón y los abscesos, según se enumera en la Farmacopea China de 2010.
Las especies pertenecientes al género Mahonia se han utilizado en la MTC para trastornos como la inflamación, la faringolaringitis, los trastornos estomacales, infecciones como la hepatitis, y enfermedades de la piel, además de diversos otros propósitos. Algunas especies de Mahonia, tradicionalmente utilizadas para la inflamación pélvica, la faringolaringitis, la periodontitis y la conjuntivitis aguda, han visto documentadas científicamente sus propiedades antiinflamatorias.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
Alcaloides (clase principal)
Los alcaloides se consideran los constituyentes principales de las especies de Mahonia, y pueden ser responsables de la mayoría de las actividades demostradas por estas plantas, como las actividades antimicrobiana, antiinflamatoria y antimutagénica. Los alcaloides que representan los compuestos principales de M. aquifolium pertenecen a dos clases principales: las protoberberinas y las bisbencilisoquinolinas (BBIQ).
Los principales alcaloides identificados incluyen:
- Berberina: El alcaloide protoberberínico más prominente, presente en altas concentraciones en las raíces y la corteza del tallo. Mediante fraccionamiento guiado por bioensayo, la berberina fue aislada como uno de los principales alcaloides activos responsables de efectos relevantes en numerosos estudios; se ha informado que la berberina exhibe una gama de actividades farmacológicas y biológicas, con particular interés centrado en su potencial antioxidante.
- Jatrorrizina: Un alcaloide protoberberínico que se encuentra junto con la berberina; la berberina y la jatrorrizina mostraron la actividad antimicrobiana más fuerte frente a 20 aislados clínicos de Propionibacterium acnes obtenidos de lesiones cutáneas, con valores de CIM entre 5 y 50 μg/ml.
- Palmatina, columbamina y magnoflorina: Alcaloides protoberberínicos adicionales. La magnoflorina, la berberina, la palmatina, la jatrorrizina y la columbamina son alcaloides que pueden aislarse de las raíces del arbusto.
- Berbamina y oxiacantina: Alcaloides bisbencilisoquinolínicos (BBIQ). Los principales alcaloides constituyentes —berberina, berbamina y oxiacantina— han sido estudiados por sus efectos sobre la 5-lipoxigenasa, la peroxidación lipídica y la reactividad frente a radicales libres.
Compuestos fenólicos
El análisis fitoquímico de M. aquifolium también ha evidenciado la presencia de metabolitos secundarios como el ácido clorogénico, el ácido p-cumárico, el ácido ferúlico, la rutina, la isoquercitrina y la quercetina. El ácido clorogénico ha emergido como un compuesto fenólico predominante en varios órganos de la planta. El extracto de hoja exhibe el contenido más alto de fenoles y flavonoides.
Otras clases de constituyentes
Se han extraído varios compuestos útiles de las especies de Mahonia, incluidos alcaloides, triterpenos, flavonoides, fitoesteroles y lignanos, obtenidos de las hojas, el tallo y las raíces. M. aquifolium es una buena fuente de fenoles, flavonoides, antocianinas y antioxidantes.
4. Mecanismos de acción
Inhibición de la lipoxigenasa y vías antiinflamatorias
Los extractos alcohólicos de M. aquifolium, analizados en cuanto a su contenido alcaloide cualitativo y cuantitativo, mostraron un efecto inhibidor in vitro sobre la ciclooxigenasa (CO) de vesículas seminales de oveja y la 5-lipoxigenasa (5-LO) de leucocitos porcinos. El extracto de M. aquifolium inhibe la 5-LO con un valor de IC50 de 50 μM. Notablemente, se encontró que los principales alcaloides de los extractos de M. aquifolium —berberina, palmatina, magnoflorina y jatrorrizina— eran inactivos en ambos ensayos antiinflamatorios, lo que sugiere un mecanismo de acción diferente para los alcaloides, o la presencia de compuestos adicionales no detectados en el extracto.
Los alcaloides bisbencilisoquinolínicos son los inhibidores más potentes de la lipoxigenasa, mientras que la berberina y la magnoflorina exhiben solo potencias bajas. La berbamina y la oxiacantina son inhibidores eficaces de la peroxidación lipídica. El mecanismo de inhibición de la lipoxigenasa puede estar relacionado con la inhibición de la acumulación del sustrato de hidroperóxido lipídico, ya sea mediante una reacción directa con el peróxido o mediante la captura de radicales derivados de lípidos.
La característica más destacada de M. aquifolium es su eficacia en la inhibición de la peroxidación lipídica (IC50 = 5 μM), la cual no fue mediada únicamente por los alcaloides berberina, berbamina y oxiacantina.
Inhibición de la proliferación de queratinocitos
La berberina, como uno de los principales constituyentes, es un inhibidor del crecimiento de queratinocitos humanos (células HaCaT) con un valor de IC50 de 30 μM. Los alcaloides bencilisoquinolínicos berbamina y oxiacantina son inhibidores más potentes, con valores de IC50 de 11 y 13 μM, respectivamente. Esta observación puede estar vinculada a la propiedad fenólica de estos constituyentes. Aunque estos constituyentes parecen ser solo moderados en comparación con el agente antipsoriásico antralina (IC50=0.7 μM), las células HaCaT respondieron significativamente a todos estos materiales a una concentración de 10 μM.
Modulación del NF-κB e inhibición de citocinas
Se ha demostrado que el extracto de M. aquifolium inhibe la proliferación de queratinocitos y reduce la producción de citocinas proinflamatorias como la IL-8. La acción antiproliferativa de M. aquifolium se atribuye a su capacidad para modular la vía de señalización del NF-κB, reduciendo así la inflamación y la hiperproliferación de queratinocitos.
En un estudio basado en células, utilizando la línea celular monocítica humana THP-1 estimulada con LPS, el extracto crudo de M. aquifolium a 20 μg/ml inhibió la producción de IL-8 en aproximadamente un 30 %, mientras que la fracción alcaloide bisbencilisoquinolínica (BBIQ) a 0.1 μg/ml exhibió un 40 % de inhibición de la producción de IL-8. La fracción alcaloide protoberberínica no tuvo actividad inhibitoria significativa. Se encontró una inhibición débil o nula de la producción de IL-8 tras el tratamiento individual con berberina, jatrorrizina y berbamina; sin embargo, los alcaloides BBI baluchistina (aproximadamente 20 %) y aromolina (hasta 30 %) sí inhibieron la producción de IL-8.
Las células tratadas con berberina también mostraron una disminución en la actividad de la ciclooxigenasa, con la consiguiente reducción de la prostaglandina E2.
Actividad anticomplementaria
Se han investigado extractos crudos obtenidos de la corteza del tallo de M. aquifolium por su actividad anticomplementaria. Los resultados muestran que su actividad anticomplementaria se debe principalmente a los componentes alcaloides. Especialmente la fracción de alcaloides BBI y la berberina mostraron un fuerte efecto inhibidor en el ensayo hemolítico total de complemento CH50. El extracto crudo de M. aquifolium fue menos activo que la berberina o las fracciones de alcaloides BBI, lo que indica que estos alcaloides son responsables en gran medida de la actividad inmunomoduladora del extracto crudo.
Mecanismos antioxidantes
La berberina, el alcaloide clave derivado de plantas de la familia Berberidaceae, potencia las defensas celulares contra el estrés oxidativo a través de varios mecanismos. Activa la vía de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK), lo que reduce la producción mitocondrial de especies reactivas de oxígeno (ROS) y mejora el metabolismo energético. Además, aumenta la actividad de enzimas antioxidantes clave como la superóxido dismutasa (SOD), la catalasa (CAT) y la glutatión peroxidasa (GPx), protegiendo así a las células del daño oxidativo.
Mecanismos antimicrobianos
La caracterización citológica bacteriana indica que la berberina destruye la estructura de las paredes celulares, altera la integridad de la membrana y modifica aún más la morfología celular a medida que aumenta la concentración. La berberina también ha mostrado propiedades antibacterianas sinérgicas al combinarse con otros antibióticos.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Dermatología: psoriasis (aplicación más estudiada)
El uso tópico del extracto de M. aquifolium en la psoriasis en placas es el área con la base de evidencia clínica más sólida y consistente.
Evidencia clínica en humanos:
Una revisión sistemática identificó 502 artículos, de los cuales ocho cumplieron los criterios de inclusión; siete ensayos estudiaron los efectos de M. aquifolium en la psoriasis y uno en la dermatitis atópica. No se han identificado ensayos clínicos en ningún otro trastorno cutáneo utilizando este extracto vegetal. El riesgo de sesgo de los ensayos incluidos fue poco claro o bajo. Cinco de los siete estudios mostraron una mejoría estadísticamente significativa con M. aquifolium en la psoriasis, mientras que un estudio mostró eficacia en el tratamiento de la dermatitis atópica.
Varios estudios han demostrado que M. aquifolium conduce a una mejoría estadísticamente significativa de los síntomas en la psoriasis y la dermatitis atópica, con efectos secundarios mínimos. Con base en los ensayos clínicos realizados hasta la fecha, M. aquifolium se ha considerado una opción terapéutica segura y eficaz en dichos estudios. Los efectos secundarios fueron mínimos y bien tolerados, limitados a prurito, erupción cutánea o sensación de ardor.
Una revisión publicada resume tres ensayos clínicos recientes de la crema tópica de M. aquifolium al 10 % en pacientes con psoriasis. El estudio 1 fue un estudio abierto que evaluó la seguridad en 39 pacientes tratados durante 12 semanas, con evaluaciones realizadas mediante el PASI modificado y evaluaciones globales.
Gulliver et al. determinaron que M. aquifolium fue igual o mejor que el calcipotriol y el gel de tazaroteno en los 33 pacientes estudiados. Un segundo estudio mostró que el 63 por ciento de los pacientes consideraron que la crema de Mahonia era igual o mejor que los tratamientos estándar calcipotriol y propionato de fluticasona.
La evidencia de los ensayos clínicos proporciona un respaldo limitado para las preparaciones que contienen extractos de M. aquifolium, índigo natural y aloe vera para el manejo tópico de la psoriasis en placas, con base en múltiples estudios.
Hubo una mejora significativa en la calidad de vida, utilizada como parámetro subjetivo, y la tolerabilidad del ungüento de M. aquifolium fue evaluada como buena o muy buena por el 82.4 % de los pacientes en un estudio observacional.
Fuerza de la evidencia: Moderada. Múltiples ensayos clínicos controlados de tamaño pequeño a mediano respaldan la eficacia tópica en la psoriasis en placas leve a moderada. Las comparaciones directas con tratamientos estándar son prometedoras, pero limitadas por el tamaño de la muestra. La mayoría de los estudios utilizaron una formulación de crema o ungüento tópico al 10 %. La metodología de la revisión sistemática identificó limitaciones, incluida la calidad metodológica variable y el riesgo de sesgo. Aún faltan grandes ensayos controlados aleatorizados (ECA) que confirmen el beneficio.
5.2 Dermatología: dermatitis atópica
De los 502 artículos identificados en una revisión sistemática, ocho cumplieron los criterios de inclusión; solo uno estudió los efectos de M. aquifolium específicamente en la dermatitis atópica. Un ensayo clínico de Donsky y Clarke (2007) utilizó Reliéva, un extracto de M. aquifolium, para el tratamiento de pacientes adultos con dermatitis atópica (publicado en American Journal of Therapeutics). También se evaluó un ungüento herbal que contenía M. aquifolium, Viola tricolor y Centella asiatica en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con vehículo y de comparación de medio lado, para la dermatitis atópica leve a moderada.
Fuerza de la evidencia: Débil a preliminar específicamente para la dermatitis atópica. Solo se identificó un ensayo clínico que cumplía los criterios en la revisión sistemática de 2018, y la evidencia de ensayos clínicos es mucho más limitada que para la psoriasis.
5.3 Actividad antimicrobiana
Los principales constituyentes químicos de M. aquifolium, la berberina y la jatrorrizina, mostraron la actividad más fuerte frente a 20 aislados clínicos de Propionibacterium acnes obtenidos de lesiones cutáneas de pacientes, con valores de CIM entre 5 y 50 μg/ml, así como actividades bacteriostáticas y bactericidas frente a nueve bacterias orales diferentes.
La berberina y la jatrorrizina también inhibieron significativamente al Candida tropicalis resistente a fármacos, con valores de CIM de 31.3 y 125 μg/ml, respectivamente, y mostraron propiedades antifúngicas moderadas frente a seis cepas de Malassezia spp. lipofílicas aisladas de pacientes con pitiriasis versicolor o dermatitis seborreica.
Los compuestos evaluados frente a Malassezia se encontraron, en general, con propiedades antifúngicas solo débiles a moderadas, con CIM para cepas individuales que oscilaban entre ≤50 y ≥1000 mg/L.
Los extractos de M. fortunei y M. bealei inhibieron a Bacillus thuringiensis, Staphylococcus aureus y Bacillus subtilis, y los tallos de M. fortunei mostraron la mejor actividad antimicrobiana frente a S. aureus. Los extractos de tallo fueron más activos que los extractos de hoja.
La corteza del tallo de M. aquifolium, cuyo principal constituyente es el alcaloide berberinisoquinolónico berberina, se ha utilizado para tratar a pacientes con gastroenteritis y diarrea.
Fuerza de la evidencia: La evidencia antimicrobiana es predominantemente in vitro. La relevancia clínica de los valores de CIM observados en estudios de cultivo celular requiere confirmación mediante ensayos clínicos en humanos bien diseñados. Puede ser difícil alcanzar concentraciones sanguíneas clínicamente relevantes tras la administración habitual, debido a la escasa biodisponibilidad de la berberina.
5.4 Actividad anticancerígena y antimutagénica
Se ha demostrado que M. aquifolium y sus metabolitos secundarios tienen potencial anticancerígeno. Los estudios han utilizado ensayos de MTT, de rasguño (scratch) y de formación de colonias, y han analizado la distribución de fases del ciclo celular, así como la captación y retención de doxorrubicina mediante citometría de flujo, tras el tratamiento de células de adenocarcinoma pulmonar. Se han demostrado efectos farmacológicos in vitro e in vivo, incluidas actividades anticancerígenas, antimutagénicas y antitumorales, en extractos crudos.
Fuerza de la evidencia: Enteramente preclínica (modelos de líneas celulares y animales). No se ha publicado evidencia de ensayos clínicos en humanos en esta área.
5.5 Aplicaciones digestivas y gastrointestinales
Los estudios farmacológicos han demostrado que el contenido alcaloide de M. aquifolium contribuye a las propiedades antidiarreicas, antimicrobianas, antipsoriásicas y antiinflamatorias. La corteza del tallo de M. aquifolium se ha utilizado para tratar la gastroenteritis y la diarrea, y se ha demostrado que la berberina tiene efectos bactericidas, anticolera (contra la toxina del cólera), hipocolesterolemiantes, antiinflamatorios y anticolíticos.
Se ha demostrado que las preparaciones que contienen especies de Mahonia ejercen una buena eficacia en el tratamiento clínico de la disentería, la hemorragia interna y externa, el acné vulgar y la faringitis crónica, entre otras enfermedades.
Fuerza de la evidencia: La evidencia gastrointestinal deriva en gran medida de informes de uso tradicional y de estudios sobre la berberina específicamente (no siempre como extracto de M. aquifolium per se). Actualmente no existen en la literatura ECA bien diseñados que utilicen extractos de M. aquifolium para indicaciones gastrointestinales en humanos.
5.6 Enfermedad de Alzheimer y actividad neurológica (preliminar)
Los alcaloides del género Mahonia se consideran candidatos prometedores como fármacos para la terapia de la enfermedad de Alzheimer (EA). Los hallazgos de una revisión respaldan el uso de las especies de Mahonia como fuente de terapia alternativa para el tratamiento de la EA. Todas las partes, excepto la hoja, de M. bealei exhibieron una potente actividad inhibitoria de la acetilcolinesterasa (AChE) en estudios de laboratorio.
Fuerza de la evidencia: Enteramente preclínica. No se han reportado ensayos clínicos en humanos en esta área.
6. Sistemas corporales y áreas de salud
Con base en la literatura farmacológica y etnofarmacológica disponible, Mahonia se asocia de manera más consistente con los siguientes sistemas corporales y áreas de salud:
- Sistema tegumentario (piel): M. aquifolium, originaria de Estados Unidos, ha demostrado recientemente tener propiedades antiinflamatorias útiles en trastornos cutáneos. Existe evidencia clínica para la psoriasis; evidencia preclínica/limitada para la dermatitis atópica, la dermatitis seborreica y el acné.
- Sistema gastrointestinal: Uso tradicional y etnofarmacológico de larga data para la diarrea, la disentería, la gastritis y la debilidad digestiva, respaldado por las propiedades antidiarreicas bien documentadas de la berberina.
- Sistema inmunológico: Los mismos extractos exhibieron actividades inmunoestimulantes en dos ensayos de fagocitosis. Las propiedades anticomplementarias y moduladoras de citocinas están documentadas in vitro.
- Sistema hepatobiliar: Se ha demostrado que los extractos crudos exhiben actividad hepatoprotectora en estudios farmacológicos. El uso tradicional como colagogo está bien documentado.
- Antimicrobiano/antifúngico: Actividades antibacterianas y antifúngicas de amplio espectro demostradas in vitro frente a organismos clínicamente relevantes.
- Sistema neurológico (preclínico): Actividad inhibitoria de la AChE identificada en estudios de laboratorio de M. bealei.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Las dosis y formas que aparecen en la literatura clínica y farmacológica incluyen:
- Crema/ungüento tópico, extracto al 10 %: La formulación más estudiada de manera consistente en los ensayos clínicos para la psoriasis. Un programa de ensayos clínicos evaluó la crema tópica de M. aquifolium al 10 %; un estudio abierto incluyó a 39 pacientes tratados durante 12 semanas.
- Preparación tópica con 0.1 % de berberina: Donsky realizó un estudio en el que 32 pacientes con psoriasis leve a moderada aplicaron M. aquifolium que contenía 0.1 % de berberina.
- Berberina (aislada), oral, 300 mg tres veces al día: En un estudio clínico aleatorizado y cruzado de dos fases en sujetos varones sanos, se utilizó berberina (300 mg tres veces al día, por vía oral, durante dos semanas) para evaluar los efectos de interacción metabólica entre fármacos. Este régimen de dosificación es específico de los estudios de farmacocinética/interacción de la berberina y no equivale a una dosis de extracto integral de M. aquifolium.
No se establece en la literatura clínica revisada una dosis oral estandarizada universalmente aceptada para el extracto de M. aquifolium. La parte de la planta, el método de preparación y la indicación varían sustancialmente entre los contextos de uso tradicional y de investigación.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Tolerabilidad general en ensayos clínicos
Varios estudios han demostrado que M. aquifolium conduce a una mejoría estadísticamente significativa de los síntomas en la psoriasis y la dermatitis atópica, con efectos secundarios mínimos. Los efectos secundarios en los ensayos clínicos dermatológicos fueron mínimos y bien tolerados, limitados a prurito, erupción cutánea o sensación de ardor.
Interacciones con el citocromo P450 y el metabolismo de fármacos
En cuanto al papel crucial de las enzimas CYP2D6 y CYP3A4 en el metabolismo de fármacos de uso clínico, y los efectos inhibitorios de la berberina sobre estas dos isoformas del CYP450, la interacción farmacológica más importante a considerar se relaciona con el efecto inhibitorio de la berberina sobre el CYP2D6 y el CYP3A4. Numerosos estudios han explorado las posibles influencias de la berberina aislada sobre el metabolismo de fármacos de fase I (citocromos P450), pero solo un pequeño número de estas interacciones se ha validado in vivo. En microsomas de hígado humano, la berberina inhibe el CYP2D6 (IC50 = 45 μM) y, en menor medida, el CYP2C9 y el CYP3A4 (IC50 ~400 μM).
La berberina ejerce una influencia sobre la función de diversas isoformas del CYP450, incluidas CYP3A4/5, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1, CYP1A1/2, y la mayoría de las isoformas dentro de la subfamilia CYP2B.
Interacciones con ciclosporina A y glucoproteína P
El bloqueo parcial de la glucoproteína P (P-gp) y del CYP3A4 está implicado en una interacción bien documentada entre la berberina y la ciclosporina A. Esta interacción se ha demostrado con dosis tan bajas como 300 mg de berberina/día en voluntarios sanos.
Limitación de la biodisponibilidad
En estudios primarios, algunos extractos de especies de Mahonia ejercen actividad biológica a concentraciones altas. Puede ser difícil alcanzar dichos niveles en la sangre tras la administración habitual, debido a su escasa biodisponibilidad. Esta advertencia es particularmente relevante al extrapolar datos antimicrobianos o antiinflamatorios in vitro a entornos clínicos.
Embarazo y poblaciones especiales
La berberina, el principal alcaloide, ha sido documentada en investigaciones preclínicas como poseedora de propiedades estimulantes uterinas. Si bien esta consideración específica para M. aquifolium como preparación de planta entera requiere más estudios dedicados, se trata de una preocupación fundamentada farmacológicamente, dada la prominencia de este alcaloide en la química de la planta.
Calidad de la evidencia y vacíos de investigación
Se justifican más estudios que empleen tecnologías y métodos científicos rigurosos para revelar la fitoquímica de este género, en particular para detallar los compuestos activos y los mecanismos subyacentes. Como especies ampliamente utilizadas en la MTC, M. bealei y M. fortunei se aplican de manera intercambiable, pero no está claro si estas especies pueden sustituirse plenamente entre sí; deben realizarse estudios comparativos. Las actividades antimicrobianas de los extractos vegetales deben corroborarse mediante métodos estándar, y los estudios farmacocinéticos son particularmente importantes para la investigación adicional de estos recursos potenciales.
Referencias
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