Espino manchú (Aralia mandshurica / Aralia elata): una referencia integral
1. Identidad y clasificación botánica
1.1 Nomenclatura y taxonomía
El espino manchú se conoce por una amplia variedad de nombres científicos y vernáculos, entre ellos Aralia elata var. mandshurica, Aralia mandshurica Rupr. & Maxim., y los sinónimos Dimorphanthus mandshuricus y Aralia chinensis mandshurica; los nombres comunes incluyen aralia manchú, árbol espino manchú, aralia siberiana, y en mandarín, ci-lao-yia. La planta es miembro de la familia Araliaceae, la misma familia botánica que incluye al Panax ginseng. El género Aralia L. es uno de aproximadamente 50 géneros de la familia Araliaceae y consta de 71 especies de árboles, arbustos y hierbas perennes rizomatosas, caducifolios o de hoja perenne.
Cabe hacer una aclaración sobre la nomenclatura: la especie estrechamente relacionada A. elata (sensu stricto) se trata como un taxón distinto de A. mandshurica en algunas monografías farmacológicas, aunque ambos nombres se usan indistintamente en gran parte de la literatura científica. La revisión de Shikov et al. (2016), publicada en Journal of Ethnopharmacology, los trata como una sola entidad farmacológica bajo el taxón general Aralia elata var. mandshurica.
1.2 Morfología y hábitat natural
El espino manchú es un pequeño árbol caducifolio de porte erguido que alcanza hasta 5 m de altura, con un tronco densamente espinoso y sin ramas, y hojas muy grandes que miden entre 100 y 120 cm de longitud, con pecíolos largos. Es nativo de las regiones orientales de Rusia, el norte de China y Corea. Pertenece al género Aralia de la familia Araliaceae y es una de las verduras silvestres comestibles más populares de Asia oriental. La planta es una verdura silvestre muy nutritiva, ampliamente consumida en China, donde se prepara en ensaladas, empanadillas (dumplings), encurtidos y sopas por su aroma fresco.
1.3 Formas de dosificación y preparaciones habituales
El espino manchú es un árbol cuya corteza y raíces se utilizan para elaborar medicamentos. Las principales preparaciones documentadas en la literatura científica incluyen:
- Tintura alcohólica (Tinctura Araliae): La tintura de etanol (70%) preparada en una proporción de 1:5 está disponible desde 1967; se estandariza a un mínimo del 0.5% de la suma de aralósidos A, B y C, y se recomienda para administración interna a una dosis de 0.75–1.0 mL dos veces al día.
- Tabletas Saparal: Las tabletas Saparal son un extracto puro de las raíces de A. elata, cada una con 50 mg de una mezcla de sales de amonio de los aralósidos A, B y C, para administración oral en dosis de una tableta dos veces al día.
- Té de hierbas Arfazetin: Arfazetin es una mezcla de distintos tipos de plantas, incluida la raíz de Aralia (15%), y se recomienda como preparación hipoglucemiante.
- Extracto combinado estandarizado (Aralox): El producto combinado Aralox contiene 150 mg de extracto de Aralia mandshurica estandarizado a un mínimo del 20% de saponinas triterpénicas (aralósidos/elatósidos) y 150 mg de Engelhardtia chrysolepis.
- Tés y decocciones: Los tés elaborados con distintas partes del árbol se usaron históricamente en Rusia para tratar la fatiga, la debilidad, los dolores de cabeza, la depresión, los niveles elevados de glucosa en sangre, la debilidad inmunitaria y el estrés.
En la práctica clínica rusa, la tintura alcohólica de la raíz de Aralia se recomienda para el tratamiento de la hipotensión arterial, la astenia y la fatiga física y mental.
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Alcance geográfico y cultural
Como especie endémica del Lejano Oriente, A. elata se ha utilizado en la medicina tradicional del este de Rusia y en China, Corea y Japón. Aralia elata es un ingrediente ancestral en la medicina de China, Japón y Corea, así como entre las tribus siberianas y manchúes.
2.2 Usos tradicionales en culturas específicas
El notable interés por la Aralia en la URSS surgió de las investigaciones etnofarmacológicas de científicos rusos en la región del Lejano Oriente, donde las raíces de Aralia se usaban para tratar amigdalitis, resfriados, gripe y estomatitis; como diurético suave; y para tratar la enuresis nocturna. Un extracto de la corteza del tallo se usaba para tratar estomatitis, dolor de muelas y diabetes. Los nanay —un pueblo tungús del Lejano Oriente ruso— usaban las raíces de A. elata como tónico para tratar enfermedades hepáticas, dolor de muelas y cistitis.
Los ainu, pueblo aborigen que antiguamente dominaba Hokkaido, en Japón, usaban las raíces de Aralia elata como estomacal.
En Japón, la especie medicinal de Aralia más utilizada es A. elata, llamada Taranoki (たらのき), y sus raíces y corteza se usan principalmente para tratar la artritis.
En la medicina popular tradicional china, las hojas, la corteza y la corteza de la raíz de A. elata se han utilizado comúnmente para el tratamiento de diversas enfermedades, como neurastenia, artritis reumatoide, diabetes mellitus, espasmo gástrico, constipación y hepatitis.
En el marco de la Medicina Tradicional China (MTC), A. elata, también conocida como Aralia mandshurica, tiene atribuido el efecto de "tonificar el Qi y calmar la mente, fortalecer la esencia y tonificar los riñones, y dispersar el viento y activar la circulación sanguínea", y se usa en el tratamiento de la neurastenia, la deficiencia de Yang y de Qi, la deficiencia de Qi renal, la deficiencia de Yang del bazo, el estancamiento de humedad-agua, la sed y los hematomas.
Dentro del amplio género Aralia, la planta se usa principalmente en raíz, tallo y corteza como medicina, tradicionalmente para tratar artralgia reumática, dolor lumbar y de rodillas, lesiones traumáticas, bultos y abscesos.
2.3 Institucionalización en la medicina rusa/soviética
Si bien Aralia elata se considera un ejemplo de planta medicinal utilizada en la medicina tradicional china, coreana y japonesa, las aplicaciones contemporáneas de la Aralia en la medicina oficinal derivan principalmente de un gran número de investigaciones farmacológicas y clínicas realizadas en la antigua URSS a mediados del siglo XX. Desde la década de 1950, las preparaciones de Aralia han asegurado una posición establecida dentro de la medicina rusa/soviética. Una monografía específica para las raíces de A. elata y las raíces de A. mandshurica apareció en 1967 y se incluyó en la 11.ª edición de la Farmacopea Estatal de la URSS como monografía n.º 65 (1990). El Registro de Preparados Medicinales de Rusia incluye medicamentos a base de Aralia, concretamente "Tinctura Araliae", las tabletas "Saparal" y las especies herbarias "Arfazetin".
En la medicina codificada rusa, la Aralia pertenece al grupo de los llamados "adaptógenos clásicos".
3. Constituyentes clave y compuestos activos
3.1 Perfil fitoquímico general
Hasta la fecha, se ha identificado un total de aproximadamente 200 compuestos como constituyentes biológicamente activos de los extractos de Aralia, entre ellos terpenos, saponinas triterpénicas, flavonoides, ácidos grasos de cadena larga y sus ésteres, ácidos fenólicos, cumarinas, lignanos, poliacetilenos, β-sitosterol, estigmasterol, adenosina, aceites volátiles y aminoácidos. Se han aislado más de 290 constituyentes químicos del género Aralia, incluidos saponinas triterpenoides, terpenoides, ácidos orgánicos, flavonoides, poliacetilenos, fenilpropanoides y otros constituyentes.
3.2 Clase bioactiva principal: saponinas triterpénicas (aralósidos/elatósidos)
Las saponinas triterpénicas y los terpenoides representan los componentes clave aislados de A. elata; estos productos naturales sustentan las propiedades adaptogénicas, hipoglucemiantes e hipertensivas de los aislados de A. elata. Se considera que las saponinas de Aralia elata son los componentes principales de los efectos farmacológicos de la planta.
Los primeros compuestos activos —aralósidos A, B y C— fueron identificados en la raíz de A. mandshurica por Kochetkov et al. en 1962 y 1963. Estos constituyen la base de las preparaciones farmacéuticas rusas estandarizadas. El aralósido C es el compuesto triterpenoide más abundante en Aralia elata y también el principal ingrediente farmacodinámico de Long Ya Guan Xin Kang Jiao Nang, un medicamento farmacéutico chino desarrollado para tratar la angina de pecho.
El calenduloside E (CE) es una saponina triterpenoide natural aislada de Aralia elata, una conocida planta de la medicina tradicional china, y estudios previos demostraron que el CE ejerce efectos cardioprotectores tanto in vivo como in vitro. La investigación fitoquímica de las hojas de A. elata permitió aislar nuevos compuestos, entre ellos congmuyenoside I, II, III y IV, todas saponinas triterpénicas novedosas con esqueletos de aglicona de ácido equinocístico, hederagenina y caulofilogenina.
Los efectos farmacológicos de la planta están relacionados con la presencia de más de 150 metabolitos secundarios, incluidos flavonoides, esteroles, polisacáridos, saponinas terpenoides y ácidos terpenoides; sin embargo, las principales sustancias biológicamente activas de A. elata son las saponinas y los flavonoides.
De la manera más eficiente, las saponinas triterpénicas pueden extraerse de las raíces de la planta usando agua, alcoholes (etanol y metanol) y mezclas hidroalcohólicas.
3.3 Extracción y estandarización
La investigación fitoquímica de la planta completa muestra mezclas complejas hidrosolubles de saponinas, flavonoides, alcaloides, polisacáridos y proteínas. Las saponinas y los flavonoides son los principales componentes bioactivos en las hojas. La tintura farmacopea rusa se estandariza según la suma de los aralósidos A, B y C; el producto combinado Aralox se estandariza específicamente a un mínimo del 20% de saponinas triterpénicas totales.
4. Mecanismos de acción
4.1 Mecanismos adaptogénicos/protectores frente al estrés
La Aralia es la fuente de adaptógenos clínicamente demostrados, es decir, extractos o productos naturales individuales que afectan positivamente la resiliencia y la capacidad de adaptación al estrés de los organismos. Múltiples estudios farmacológicos in vivo han mostrado que las tinturas y los extractos crudos preparados a partir de la raíz demostraron propiedades adaptogénicas claras, manifestadas como una mayor tolerancia al estrés y efectos gastroprotectores, hepatoprotectores, neuroprotectores, hipolipemiantes, antidiabéticos, cardioprotectores y antiarrítmicos pronunciados.
Los estudios farmacológicos en animales han mostrado que la Aralia aumenta la capacidad de trabajo físico y brinda un efecto protector frente al estrés contra un amplio espectro de factores nocivos, incluidos el estrés por frío, la inmovilización, la irradiación UV y la baja presión de aire.
4.2 Mecanismos celulares y moleculares
Los estudios en órganos aislados, células y enzimas han revelado que las preparaciones de Aralia exhiben actividades antioxidantes y aumentan la actividad de la Ca²⁺-ATPasa del retículo sarcoplásmico; inhiben los marcadores de apoptosis asociados al estrés del retículo endoplásmico (GRP78, CHOP, caspasa-12 y JNK); aumentan la fosforilación de STAT3 y la relación Bcl2/Bax; muestran actividades citotóxicas contra algunas líneas celulares tumorales; afectan las actividades de NF-κB y PPAR; y regulan la biosíntesis de citocinas proinflamatorias y la expresión de proteínas relacionadas con la inflamación, la respiración tisular y el consumo de oxígeno.
Señalización antiinflamatoria: La investigación fitoquímica de la corteza de Aralia elata permitió aislar dos nuevas saponinas triterpénicas de tipo oleanano, tarasaponina IV y elatosido L, junto con compuestos ya conocidos; se evaluó su actividad inhibitoria de NF-κB y activadora de PPAR. Dos de los compuestos inhibieron la activación de NF-κB estimulada por TNFα de manera dependiente de la dosis, con valores de CI₅₀ de 4.1 y 9.5 μM respectivamente; los mismos compuestos también inhibieron la expresión de iNOS y COX-2 inducida por TNFα a nivel de ARNm, y otros compuestos aumentaron significativamente la transactivación de PPARγ.
Ciclado de calcio cardíaco: Las saponinas totales de Aralia elata (AS) pueden mejorar la función cardíaca; un estudio clave se propuso determinar el efecto directo de las AS sobre la función cardíaca en perros y los efectos sobre el transitorio de Ca²⁺ y las contracciones en cardiomiocitos aislados de rata; los resultados mostraron que las AS indujeron directamente un efecto inotrópico positivo y mejoraron el flujo sanguíneo coronario y el metabolismo energético.
Modulación del estrés del retículo endoplásmico (RE): Se encontró que las saponinas totales de Aralia elata previenen la lesión miocárdica por isquemia/reperfusión y reducen el desequilibrio de la homeostasis del calcio y la apoptosis relacionada con el estrés del RE; estudios previos habían establecido que la lesión por isquemia/reperfusión miocárdica (MIRI) estaba relacionada con el desequilibrio de la homeostasis del calcio y el estrés del retículo endoplásmico.
Vía hepatoprotectora: Los aralósidos de A. elata, compuestos por 16 saponinas, muestran un efecto hepatoprotector en un modelo murino de esteatohepatitis no alcohólica inducida por dieta alta en grasas, al reducir la fosforilación de una de las ramas de la respuesta a proteínas mal plegadas (UPR), IRE1α, y por lo tanto reducir la activación posterior de JNK y NF-κB.
Aumento de la lipólisis: Un producto combinado que contiene espino manchú y Engelhardia chrysolepis podría mejorar la pérdida de peso al aumentar los niveles de una enzima que ayuda a quemar grasa. Específicamente, el ensayo clínico descrito más adelante mostró que esto opera a través de la activación de la lipasa sensible a hormonas.
Mecanismos neuroprotectores: Todos los aislados de extractos de brotes se investigaron por su efecto neuroprotector frente al daño inducido por H₂O₂ en células de neuroblastoma dopaminérgico humano (SH-SY5Y), y el nuevo compuesto congmusaponina I mostró actividad protectora significativa a 50 o 100 μM; se demostró que el posible mecanismo implica la inhibición de la apoptosis inducida por H₂O₂ y la lucha contra el estrés oxidativo en enfermedades neurodegenerativas. Esto sugiere que las saponinas triterpénicas de Aralia elata podrían desempeñar un papel importante en las propiedades neuroprotectoras.
Citoprotección gástrica: El aralósido A, un potente inhibidor de la formación de lesiones gástricas y úlceras en ratas, se aisló de la corteza de la raíz de Aralia elata mediante un procedimiento de separación guiado por bioensayo; mostró una reducción significativa de las lesiones gástricas inducidas por HCl/etanol y de las úlceras gástricas inducidas por aspirina a dosis orales de 50 y 100 mg/kg respectivamente, actividades comparables a las de la cimetidina.
Protección endotelial: Las saponinas totales de Aralia elata (TAS), el principal ingrediente farmacológicamente activo, estimulan la actividad cardíaca, poseen actividades antiisquémicas miocárdicas y antihipóxicas, exhiben un fuerte efecto antiarrítmico, y ejercen efectos protectores contra la cardiomiopatía diabética.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Efectos adaptogénicos y rendimiento mental/físico
Las aplicaciones contemporáneas de la Aralia en la medicina oficinal derivan principalmente de un gran número de investigaciones farmacológicas y clínicas realizadas en la antigua URSS a mediados del siglo XX. En sujetos sanos, la Aralia aumenta el rendimiento mental, la capacidad de trabajo y la resistencia al movimiento.
Numerosos ensayos clínicos han mostrado la eficacia de las preparaciones de Aralia en pacientes con traumatismo craneoencefálico (acompañado de síndrome asténico y reacciones neuróticas, depresión, neurastenia y psicastenia) y enfermedades neurológicas (acompañadas de síndromes astenodepresivos y astenohipocondríacos). Se reportan efectos prometedores de alivio del estrés de la Aralia en profesionales cuyo trabajo requiere un alto nivel de atención.
Calidad de la evidencia: Gran parte de esta evidencia clínica se generó en la Unión Soviética, a menudo sin aleatorización según los estándares modernos, y la literatura primaria en gran medida no está disponible en revistas revisadas por pares de habla inglesa. La revisión citada de Shikov et al. (2016) sintetiza estos datos, pero reconoce sus limitaciones históricas y metodológicas.
5.2 Metabolismo lipídico, obesidad y control de peso
El estudio clínico en humanos documentado con mayor rigor involucra el producto combinado Aralox. Se reclutaron treinta y dos voluntarias obesas no diabéticas, con un peso corporal promedio de 94.4 ± 5.0 kg, un IMC promedio de 25.2–33.4 kg/m² y una edad promedio de 42 ± 12 años, para participar en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 15 semanas de duración. Este estudio aleatorizado controlado con placebo examinó los efectos del tratamiento oral con el fitopreparado Aralox, que contiene extractos de Aralia mandshurica y Engelhardtia chrysolepis, sobre parámetros del metabolismo lipídico en mujeres con obesidad no diabética que seguían una dieta hipocalórica; el estudio mostró que el tratamiento con Aralox llevó a una disminución del peso corporal total y del peso graso, redujo el contenido de perilipina en los adipocitos, redujo el contenido de triglicéridos en plasma, y estimuló la actividad de la lipasa sensible a hormonas.
La actividad de la lipasa sensible a hormonas (HSL) en los adipocitos del grupo Aralox aumentó un 35 ± 4.2%, de 5.2 ± 1.1 a 8.1 ± 1.4 mUnidades/mg de proteína (p<0.001), mientras que no se observaron cambios significativos en el nivel de HSL en los adipocitos del grupo placebo.
Calidad de la evidencia: Este es actualmente el ensayo en humanos metodológicamente más sólido (aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, n=32) para cualquier preparación de Aralia. Sin embargo, utilizó un producto combinado (no Aralia sola), tuvo un tamaño de muestra pequeño, y se llevó a cabo durante 15 semanas. No se ha publicado una réplica independiente en literatura revisada por pares de acceso público.
5.3 Control glucémico y efectos antidiabéticos
La administración de extracto de Aralia parece afectar el nivel de glucosa en plasma y la acumulación de lípidos hepáticos, y mejorar la hiperinsulinemia. Se reportó un efecto antidiabético sinérgico para la combinación de Aralia y glipizida.
Aralia elata (Miq.) Seem. disminuye la glucosa en sangre, inhibe la resistencia a la insulina y alivia la hiperlipidemia in vivo, y mejora la glucosa en sangre y el metabolismo lipídico en humanos. Un estudio de PMC sobre el mecanismo en modelos de ratón encontró que se evaluaron extractos de Aralia elata por sus efectos anti-EHGNA y su capacidad para inhibir la acumulación de lípidos hepáticos y modular la señalización celular en un modelo de ratón obeso inducido por dieta alta en grasas; a grupos de ratones se les administraron extractos de la planta por vía oral a 100 y 300 mg/kg diarios durante 4 semanas.
Desde la perspectiva de la ciencia farmacológica moderna, Aralia elata tiene efectos hipoglucemiantes e hipolipemiantes al regular el metabolismo de la glucosa y los lípidos.
Calidad de la evidencia: La evidencia de efectos antidiabéticos es predominantemente preclínica (modelos animales, estudios celulares in vitro). La evidencia humana disponible se limita al estudio del producto combinado de Abidov et al. (2006) y a observaciones clínicas de la era soviética. No se ha publicado ningún ensayo controlado aleatorizado grande e independientemente replicado en humanos diabéticos en la literatura revisada por pares de acceso público.
5.4 Protección cardiovascular y efectos antiarrítmicos
Entre las propiedades adaptogénicas de la Aralia, una característica específica se manifiesta en actividades cardioprotectoras y antiarrítmicas.
Las saponinas totales de A. elata se desarrollaron como un nuevo medicamento llamado cápsulas Xinmaitong de A. elata para el tratamiento de la cardiopatía coronaria, el cual ha completado exitosamente los ensayos clínicos de Fase III en China.
Un estudio preclínico clave se propuso determinar el efecto directo de las saponinas totales (AS) sobre la función cardíaca en perros y los efectos sobre el transitorio de Ca²⁺ y las contracciones en cardiomiocitos aislados de rata; las AS indujeron directamente un efecto inotrópico positivo y mejoraron el flujo sanguíneo coronario y el metabolismo energético.
En estudios pertinentes en animales y células, el calenduloside E (CE) ejerció efectos cardioprotectores significativos in vivo e in vitro al mejorar la función cardíaca, disminuir el tamaño del infarto miocárdico, aumentar la viabilidad de los cardiomiocitos e inhibir la apoptosis de cardiomiocitos asociada con la lesión por isquemia/reperfusión.
La capacidad propuesta de la Aralia para moderar el daño y la disfunción inducidos por el estrés en el tejido cardiovascular podría convertir a la Aralia en el adaptógeno de elección entre los pacientes con mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares.
Calidad de la evidencia: La finalización de los ensayos clínicos de Fase III en China para la formulación en cápsulas Xinmaitong representa un hito significativo, aunque específico de esa jurisdicción. Los datos mecanísticos preclínicos de estudios en animales y órganos aislados son sustanciales y consistentes. Sin embargo, los resultados del ensayo de Fase III chino no se han publicado en detalle en literatura revisada por pares de habla inglesa accesible al momento de escribir este texto.
5.5 Efectos antiinflamatorios y analgésicos
Los estudios farmacológicos han mostrado que los extractos y compuestos de Aralia tienen una amplia gama de actividades farmacológicas, incluidas antiinflamatoria, analgésica, antitumoral, hepatoprotectora, protección del sistema cardiovascular y nervioso, regulación del metabolismo de sustancias, antibacteriana, antiviral y antioxidante.
Un compuesto identificado en los estudios exhibió los efectos inhibitorios más activos sobre COX-2 e iNOS; dos compuestos antiinflamatorios, elatósido y kalopanax-saponina F, aislados por primera vez de Aralia elata, resultaron suprimir la activación de NF-κB inducida por TNF-α con valores de CI₅₀ de 4.1 y 9.5 μmol/L respectivamente.
Calidad de la evidencia: La evidencia antiinflamatoria es predominantemente in vitro e in vivo (animal). No se han publicado ensayos clínicos con potencia estadística adecuada que evalúen específicamente desenlaces antiinflamatorios en sujetos humanos en la literatura revisada por pares de acceso público.
5.6 Efectos hepatoprotectores
Múltiples estudios farmacológicos in vivo han mostrado efectos hepatoprotectores de tinturas y extractos crudos preparados a partir de la raíz. Los aralósidos de A. elata muestran un efecto hepatoprotector en un modelo murino de esteatohepatitis no alcohólica inducida por dieta alta en grasas, al reducir la fosforilación de IRE1α y, por lo tanto, reducir la activación posterior de JNK y NF-κB.
La corteza y la corteza de la raíz se usan ampliamente en la medicina popular para el tratamiento de la hepatitis, y estudios recientes han observado que los extractos de A. elata poseen actividades antidiabéticas y antiobesidad; se encontró que un extracto etanólico de A. elata fue efectivo para mejorar la hiperglucemia y prevenir la diabetes en modelos animales.
Calidad de la evidencia: La evidencia hepatoprotectora es preclínica (cultivos celulares in vitro y modelos en roedores). No se han publicado ensayos clínicos en humanos que examinen específicamente resultados hepáticos en la literatura revisada por pares de acceso público.
5.7 Efectos neuroprotectores
La ciencia farmacológica moderna asocia a Aralia elata con efectos neuroprotectores. En experimentos basados en células, nuevas saponinas triterpénicas de los brotes de Aralia elata mostraron actividad protectora significativa frente al daño inducido por H₂O₂ en células de neuroblastoma dopaminérgico humano (SH-SY5Y) a concentraciones de 50 o 100 μM; se demostró que el mecanismo implica la inhibición de la apoptosis inducida por H₂O₂ y la lucha contra el estrés oxidativo.
Calidad de la evidencia: La evidencia neuroprotectora se limita a estudios celulares in vitro. Hasta la fecha no se han realizado ensayos clínicos en humanos para esta indicación.
5.8 Efectos antitumorales/citotóxicos
Estudios previos confirmaron que algunos compuestos bioactivos del extracto acuoso de A. elata poseen citotoxicidad selectiva contra células cancerosas in vitro. Se probaron compuestos aislados por su inhibición del crecimiento de células cancerosas HL60, A549 y DU145, y el compuesto 1 mostró actividad citotóxica significativa. Específicamente, un compuesto mostró actividad citotóxica significativa contra las células cancerosas HL60 y A549 con valores de CI₅₀ de 6.99 μM y 7.93 μM respectivamente, y otros dos mostraron actividad citotóxica significativa contra las células cancerosas HL60 con valores de CI₅₀ de 5.75 μM y 7.51 μM respectivamente.
Las saponinas totales extraídas de las hojas de A. elata exhibieron un efecto antitumoral significativo sobre el cáncer de mama humano in vivo e in vitro.
Calidad de la evidencia: Toda la evidencia antitumoral es preclínica: ensayos de citotoxicidad in vitro y modelos tumorales en animales. No se han publicado ensayos clínicos en pacientes humanos con cáncer. Los valores de CI₅₀ in vitro por sí solos no son predictivos de la eficacia clínica.
6. Sistemas corporales y áreas de salud
El fitoadaptógeno ejerce un efecto sobre los sistemas nervioso central, reproductivo, inmunitario, respiratorio y gastrointestinal; el síndrome metabólico, incluidos los efectos hipolipemiantes y antidiabéticos; y la coagulación sanguínea. Junto con las propiedades generales de los adaptógenos, la Aralia tiene su propia especificidad, que se manifiesta en actividades cardioprotectoras y antiarrítmicas.
Los sistemas corporales documentados o estudiados incluyen:
- Sistema nervioso central: adaptogénico, antifatiga, antiasténico, antidepresivo (histórico/clínico; ver sección 5.1)
- Sistema cardiovascular: cardioprotector, antiarrítmico, antiisquémico, inotrópico positivo, protector endotelial (preclínico y Fase III; ver sección 5.4)
- Metabólico/endocrino: hipoglucemiante, hipolipemiante, antiobesidad (preclínico y un ECA; ver secciones 5.2 y 5.3)
- Hepático: hepatoprotector, anti-EHGNA (solo preclínico; ver sección 5.6)
- Gastrointestinal: antiulceroso, gastroprotector (preclínico; ver mecanismo 4.2)
- Sistema inmunitario: inmunomodulador (preclínico, uso histórico)
- Musculoesquelético: antiartrítico, analgésico (uso tradicional; datos preclínicos)
- Sistema nervioso: neuroprotector (solo in vitro; ver sección 5.7)
- Oncología: citotóxico/antitumoral (solo in vitro y en animales; ver sección 5.8)
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Las dosis reportadas en la literatura científica y farmacopea son las siguientes:
- Tinctura Araliae (EtOH al 70%, 1:5): Administración interna a una dosis de 0.75–1.0 mL, dos veces al día (estandarizada a ≥0.5% de aralósidos A, B y C).
- Tabletas Saparal: Una tableta con 50 mg de sales de amonio de los aralósidos A, B y C, dos veces al día por vía oral.
- Producto combinado Aralox (ECA en obesidad humana): 150 mg de extracto de Aralia mandshurica (estandarizado a ≥20% de saponinas triterpénicas) más 150 mg de Engelhardtia chrysolepis, estudiado durante 15 semanas en 32 voluntarias.
- Saponinas totales (AS) en estudios cardíacos en animales: Se usaron dosis de 25, 50 y 100 mg/kg/día en modelos de isquemia/reperfusión miocárdica en ratas.
- Extracto de A. elata (modelo de EHGNA en ratones): A ratones macho C57BL/6J con dieta alta en grasas se les administraron extractos de la planta por vía oral a 100 y 300 mg/kg diarios durante 4 semanas.
- Aralósido A (modelo de úlcera gástrica en ratas): Las dosis orales de 50 y 100 mg/kg mostraron una reducción significativa de las lesiones gástricas inducidas por HCl/etanol y de las úlceras gástricas inducidas por aspirina.
No se ha definido ninguna dosis humana establecida y validada internacionalmente fuera de la farmacopea rusa y el ensayo clínico de Aralox. No existe una dosis segura o eficaz comprobada de espino manchú para niños.
8. Seguridad, toxicología e interacciones farmacológicas
8.1 Toxicología animal
Los estudios toxicológicos de la Aralia en animales mostraron una toxicidad relativamente baja tras la administración aguda, mientras que se observó una marcada toxicidad acumulativa; sin embargo, los datos sobre toxicidad crónica en la literatura publicada son limitados.
Un estudio subcrónico en ratas examinó formalmente el perfil toxicológico: se estudió el efecto tóxico subcrónico de un extracto de Aralia mandshurica en ratas de ambos sexos durante un período de 90 días a dosis orales de 0.2, 1.7 y 3.4 g/kg; se evaluaron los efectos tóxicos sobre ALT, AST, fosfatasa alcalina sérica (SAP), proteínas totales y urea sérica, con muestras de sangre tomadas los días 15, 30, 45, 75 y 90. Hubo un aumento en los niveles de AST y SAP con una dosis de 3.4 g/kg en ambos sexos el día 90; se registró una disminución significativa del peso corporal en ambos sexos a 3.4 g/kg; los animales tratados con 1.7 y 3.4 g/kg mostraron una disminución de la consistencia fecal; se produjo un aumento del peso hepático con todas las dosis de Aralia mandshurica, pero no se observaron alteraciones macroscópicas ni histológicas en ninguno de los órganos estudiados; se discutió el posible daño hepático asociado con las enzimas elevadas.
8.2 Historial de seguridad en humanos
No se han reportado efectos secundarios en ensayos clínicos, y no se publicaron informes o artículos públicos sobre toxicidad de las preparaciones de Aralia en humanos durante más de 47 años de vigilancia farmacológica en la URSS/Rusia. No obstante, no está firmemente establecido que el espino manchú sea seguro a todas las dosis; existe la preocupación de que pueda causar daño hepático cuando se usa en dosis altas.
8.3 Contraindicaciones
Con base en las condiciones enumeradas en el contexto del uso farmacopéico y la orientación clínica en idioma ruso relacionada, se han reportado las siguientes contraindicaciones: hipertensión arterial, hipersensibilidad, epilepsia, estados convulsivos, trastornos del sueño, enfermedades infecciosas o virales agudas, y enfermedades hepáticas crónicas; no se recomienda la Aralia para niños menores de 12 años ni para mujeres embarazadas o en período de lactancia.
8.4 Efectos adversos
Los efectos adversos reportados como poco frecuentes incluyen trastornos del sueño, hipertensión, taquicardia, reacciones alérgicas, euforia, ansiedad y diarrea. No se recomienda la administración de la tintura en las horas de la noche para evitar trastornos del sueño.
8.5 Interacciones farmacológicas
La Aralia potencia la acción de los psicoestimulantes y analépticos, incluidos la cafeína, el alcanfor y la fenamina; el fármaco antagoniza con los depresores del sistema nervioso central, incluidos los barbitúricos, tranquilizantes y anticonvulsivos, y con los hipnóticos.
Los estudios fitoquímicos han señalado que las plantas con mezclas complejas de saponinas, flavonoides y alcaloides conllevan un mayor riesgo de reacciones adversas o efectos sinérgicos por interacciones químicas. Esto es particularmente relevante cuando las preparaciones de espino manchú se combinan con otras hierbas que contienen saponinas o con fármacos que afectan vías similares.
8.6 Limitaciones generales de la evidencia
El género Aralia es tanto una excelente planta medicinal tradicional como una fuente de moléculas bioactivas con buenas perspectivas de aplicación; sin embargo, la relación estructura-actividad, la actividad in vivo y el mecanismo de acción de sus componentes bioactivos necesitan estudiarse más a fondo, y son esenciales más estudios toxicológicos y de control de calidad para evaluar la eficacia y seguridad de la Aralia como medicina. Muchos informes científicos no publicados de la era soviética se depositaron en el archivo regulatorio del Ministerio de Salud Pública y no están disponibles al público.
Referencias
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