Mandrágora (Mandragora officinarum L. / Mandragora autumnalis Bertol.)
1. Identidad y Clasificación Botánica
Taxonomía y Nomenclatura
Conocida botánicamente como Mandragora officinarum, la mandrágora pertenece a la familia de las solanáceas (Solanaceae). El género Mandragora comprende varias especies estrechamente relacionadas; las dos más significativas desde el punto de vista farmacológico e histórico son Mandragora officinarum L. (mandrágora de primavera) y Mandragora autumnalis Bertol. (mandrágora de otoño). Cuando se considera que Mandragora autumnalis es la principal especie mediterránea, M. officinarum es nativa únicamente del norte de Italia y parte de la costa de la antigua Yugoslavia; M. officinarum está ausente en el Levante, donde es reemplazada por M. autumnalis. Jackson y Berry no pudieron encontrar diferencias en la composición de alcaloides entre Mandragora officinarum (utilizando la circunscripción más estrecha de esta especie) y Mandragora autumnalis (considerada como la principal especie mediterránea).
Mandragora officinarum L. (mandrágora) es una de las hierbas más antiguas conocidas por la humanidad y, sin embargo, sigue siendo una de las plantas más incomprendidas de la Tierra. Los nombres comunes en distintas culturas incluyen mandrágora, mandrágora europea, Manzana de Satán (Tufah Almajan), Alraunwurzel (alemán) y manzana del amor. En muchas culturas, la mandrágora está relacionada con la magia y la brujería, de la que se dice que tiene un efecto psicosomático (especialmente cuando la mandrágora contiene compuestos narcóticos) además de la influencia farmacológica; debido a sus propiedades únicas y los mitos relacionados, no sorprende que esta planta tenga muchos nombres en muchos idiomas.
Descripción Botánica
La mandrágora es una hierba perenne con una raíz grande, flores púrpuras y fruto amarillo venenoso. Es una planta herbácea perenne de la familia Solanaceae con flores púrpuras o violetas y frutos maduros (bayas) de color naranja o amarillo, ampliamente distribuida por toda la cuenca mediterránea. La planta crece como una roseta basal sin tallo aéreo verdadero, y su gruesa raíz pivotante —a menudo profundamente bifurcada y de forma antropomórfica— es la parte con mayor concentración de alcaloides y la más valorada históricamente.
Formas y Preparaciones Comunes
Tradicionalmente y en la medicina histórica, la mandrágora se preparaba en una variedad de formas según la parte de la planta utilizada:
- Decocción de raíz en vino (vino de mandrágora): Antes de la anestesia quirúrgica moderna, la mandrágora se usaba ampliamente por sus propiedades sedantes y analgésicas; médicos antiguos como Dioscórides describieron la preparación de un vino a partir de la raíz que se administraba a los pacientes para inducir un sueño profundo y aliviar el dolor antes de procedimientos como cirugías o cauterizaciones.
- Esponja soporífera (spongia somnifera): Un preparado para anestesia, mencionado por primera vez en los siglos IX o X d. C., se elaboraba con mandrágora, opio, cicuta y beleño; los extractos de las plantas se disolvían en agua y se empapaban en una esponja, que luego se dejaba secar al sol, y cuando se necesitaba se colocaba en agua tibia y luego se acercaba a las fosas nasales del paciente para ser inhalada, sumiéndolo en el sueño.
- Polvo de raíz seca y tinturas: utilizados con fines antiespasmódicos y sedantes en la práctica herbolaria europea e islámica.
- Extractos tópicos: Se consideraba que M. autumnalis producía dermatitis de contacto irritante al aplicarse tópicamente; se reportaron eritema, hinchazón y ardor con el uso tópico de extracto de raíz de Mandragora.
- Bayas maduras (secas): Históricamente, los habitantes del Imperio Islámico usaban bayas maduras secas de M. autumnalis para tratar factores de riesgo metabólico como la diabetes y la obesidad.
2. Uso Tradicional e Histórico
Cercano Oriente Antiguo y Tradiciones Bíblicas
La fuente textual confiable más antigua sobre el uso medicinal de la mandrágora se considera el Antiguo Testamento (Génesis 30:14), que menciona sus frutos como afrodisíaco. Es nativa de la región mediterránea y era conocida por los romanos, griegos y culturas del Medio Oriente; tiene una larga historia de uso medicinal, y uno de los usos más antiguos y comunes fue como ayuda para la fertilidad —en Génesis, las esposas de Jacob, las hermanas Lea y Raquel, compiten para darle hijos con la ayuda de la mandrágora. Fue utilizada como analgésico y anestésico por los asirios, y tuvo importancia tanto medicinal como espiritual en el antiguo Egipto.
Medicina Grecorromana Clásica
Varios autores antiguos citaron a la mandrágora como una droga narcótica poderosa y bien conocida: desde Homero hasta Dioscórides, desde Platón hasta Aristóteles, pasando por Hipócrates, Demóstenes, Teofrasto, Celso y Apuleyo; sus estudios detallados incluían la apariencia concreta de la planta, las recetas relacionadas que incluían a la mandrágora como ingrediente esencial, las dosis correctas, cómo administrar el medicamento obtenido y los posibles efectos colaterales.
El escritor médico romano más famoso, Dioscórides, quien sirvió como médico en el ejército de Nerón en el siglo I d. C., escribió un extenso manual farmacológico llamado De Materia Medica, en el cual describió cómo preparar estos fármacos para uso quirúrgico. Dioscórides, un cirujano griego del ejército romano del emperador Nerón, recomienda la mandrágora hervida en vino para "provocar la insensibilidad de aquellos que van a ser cortados o cauterizados". El estudio revela que la mandrágora, clasificada por Dioscórides como la "raíz de Circe", era conocida por inducir anestesia, y que Hipócrates recomendaba su uso para procedimientos dolorosos ya en el año 460 a. C.
En Naturalis historia, Plinio el Viejo (23-79 d. C.) afirmó que la bebida a base de mandrágora era un excelente antídoto contra las mordeduras de serpiente, pero que también era útil antes de la cirugía (ante sectiones punctionesque).
Medicina Europea Medieval
Incluso en la Edad Media continuó el éxito de esta raíz: Isidoro de Sevilla, Teodorico de Cervia, Gilbertus Anglicus y Guillermo de Varignana reportaron ampliamente sus investigaciones sobre esponjas empapadas en jugo de mandrágora, que se usaban antes de intervenciones quirúrgicas como herramientas soporíferas. El uso de la mandrágora como remedio anestésico entró en la práctica medieval gracias a Isidoro de Sevilla (560-636 d. C.), quien, en una obra enciclopédica de 20 libros, describió sus características y su uso narcótico.
En el período medieval, la mandrágora también estuvo asociada con la brujería, y se creía que era un ingrediente de los "ungüentos voladores" y pociones mágicas. Elaborados rituales rodeaban su recolección: su camino hacia la fama y la popularidad estuvo pavimentado por leyendas como el efecto mortal que la planta tendría sobre quienes la desenterraban, por lo cual se decía que debía usarse un perro para completar el trabajo del que arrancaba la raíz.
Medicina Islámica y Árabe
Históricamente, los habitantes del Imperio Islámico usaban bayas maduras secas de M. autumnalis para tratar factores de riesgo metabólico como la diabetes y la obesidad, mientras que sus raíces y hojas se usaban para tratar una variedad de dolencias, como úlceras cutáneas, heridas infectadas, granos, verrugas, inflamación de la boca, infecciones oculares, dolor, vómitos, infertilidad masculina e insomnio. Los médicos árabes desarrollaron más tarde la spongia somnifera, o "esponja soporífera", que contenía una mezcla de jugos vegetales, incluida la mandrágora, aplicada a la nariz del paciente para inducir la pérdida de conciencia.
Alcance de las Indicaciones Tradicionales
Se cree que Mandragora officinarum (MO) es una de las hierbas mágicas desde el período clásico; la planta pertenece a la familia Solanaceae y era popular entre los griegos, los romanos, los árabes y los hebreos. A través de estas culturas, los usos tradicionales incluían:
- Sedación y anestesia quirúrgica (narcosis)
- Analgesia (alivio del dolor para cirugías, reumatismo y dolor articular)
- Afrodisíaco y promoción de la fertilidad: era conocida en todo el Mediterráneo y el Levante por su uso como afrodisíaco y potenciador de la fertilidad.
- Tratamiento de úlceras, inflamación y trastornos oculares: Mandragora tiene una amplia gama de usos, incluidas aplicaciones medicinales, alucinógenas y potenciadoras de la fertilidad, así como el tratamiento de diversas dolencias, incluidas úlceras, inflamación, insomnio y trastornos oculares.
- Inducción de alucinaciones y manejo de la manía y el delirio: la planta puede usarse en casos de alucinación, manía y delirio, y puede aliviar ciertos dolores articulares y actuar como agente curativo.
Disminución del Uso Médico
La mandrágora ha estado en uso médico continuo a lo largo de la historia escrita y todavía se usa hoy en la medicina popular; los fármacos derivados de la mandrágora alguna vez desempeñaron un papel importante en la medicina y en las prácticas mágicas; hoy en día, el papel de la mandrágora en la medicina popular es marginal; sin embargo, los productos naturales presentes en la mandrágora, como la atropina y la escopolamina, así como sus derivados semisintéticos, continúan desempeñando un papel importante en la medicina. Los anestésicos con efectos narcóticos más fiables sellaron el fin del uso de la mandrágora en cirugía, pero abrieron el camino para el uso de la atropina como profiláctico y antídoto durante las intervenciones quirúrgicas.
3. Fitoquímica: Constituyentes Clave y Compuestos Activos
Alcaloides Tropánicos (Compuestos Activos Principales)
Todas las especies de Mandragora contienen alcaloides altamente activos desde el punto de vista biológico, en particular alcaloides tropánicos. Los alcaloides presentes en la planta fresca o en la raíz seca incluyen atropina, hiosciamina, escopolamina (hioscina), escopina, cuscohigrina, apoatropina, 3-alfa-tigloiloxitropano, 3-alfa,6-beta-ditigloiloxitropano y belladoninas.
Los alcaloides tropánicos son los principales compuestos activos responsables de las propiedades farmacológicas y toxicológicas de la planta; estos alcaloides, concentrados principalmente en las raíces y hojas, incluyen hiosciamina y atropina (una mezcla racémica de hiosciamina); la hiosciamina predomina en muchas muestras, y presenta efectos anticolinérgicos que influyen en el sistema nervioso central, la relajación del músculo liso y la inhibición de la secreción glandular.
Hanuš et al. revisaron la fitoquímica de las especies de Mandragora; se han identificado más de 80 sustancias, y su trabajo proporciona la estructura química detallada de 37 de ellas. Solo dos especies, M. officinarum y M. turcomanica, han sido estudiadas extensamente desde el punto de vista químico.
La raíz seca de M. autumnalis contiene alcaloides tropánicos, incluidos atropina, escopina, escopolamina, cuscohigrina, hiosciamina, apoatropina, norhiosciamina y belladoninas. Las concentraciones de estos alcaloides tropánicos varían según la parte de la planta y los factores ambientales, mostrando las raíces a menudo niveles más altos.
Se pensó inicialmente que el alcaloide mandragorina era la sustancia activa de la mandrágora, pero luego se descubrió que era una mezcla de hiosciamina y escopolamina.
Fitoquímicos No Alcaloideos
Se ha demostrado que Mandragora contiene una variedad de fitoquímicos, incluidas cumarinas, withanólidos y alcaloides. Se ha aislado una variedad de fitoquímicos de especies de Mandragora, incluidos compuestos de tipo lipídico (β-sitosterol), cumarinas (umbeliferona y escopoletina), alcaloides (atropina y escopolamina) y withanólidos (salpicrolida C).
Estudios fitoquímicos previos de M. autumnalis resultaron en el aislamiento de 11 alcaloides, incluidas calistegina A3 y escopina, y algunas cumarinas como la escopoletina (4-metilesculetina), así como el esteroide sitosterol, en diversas partes de las raíces, frutos y hojas de M. autumnalis. Además, se aislaron varios withanólidos (lactonas/lactoles esteroidales poliexigenados) como la mandragorolida A a partir del extracto metanólico de la planta entera de M. autumnalis.
Un estudio anterior mostró que el extracto etanólico de hojas de M. autumnalis tenía niveles significativos de flavonoides y fenoles junto con otros fitoquímicos como terpenoides, antraquinonas, cumarinas, flobatatninos y taninos; según el análisis por LC-MS del extracto crudo etanólico, se detectó quercetina 3,4′-diglucósido en grandes proporciones, seguida de ácido quínico, ácido clorogénico y quercetina 4′-O-glucósido.
Entre los principales compuestos detectados en el análisis por LC-MS se encontraron ácidos polifenólicos y sus derivados, incluido el ácido clorogénico con alta intensidad, y el ácido cafeico; también estaban presentes el ácido linolénico, un ácido graso poliinsaturado, cumarinas con sus derivados, incluida la escopoletina, y el acetato de 4-metilumbeliferilo; además, se identificaron flavonoides y glucósidos, incluidos la rutina y la hiperósido.
Compuestos Volátiles Aromáticos (Frutos)
La composición aromática de las especies de Mandragora, estudiada por primera vez en 1992, resultó en la identificación de 55 compuestos mediante análisis por GC/MS capilar de un extracto en cloruro de metileno de frutos frescos maduros de M. officinarum L.; los compuestos principales fueron el butirato de etilo (21.60%), el hexanol (14.02%) y el acetato de butilo (9.08%).
4. Mecanismos de Acción
Anticolinérgico (Antagonismo Muscarínico)
Mandragora officinarum contiene alcaloides tropánicos, principalmente hiosciamina (que se racemiza a atropina) y compuestos relacionados, que confieren sus propiedades farmacológicas principales mediante el antagonismo competitivo de los receptores muscarínicos de acetilcolina. Este bloqueo competitivo en los receptores muscarínicos es la base de los efectos sedantes, antiespasmódicos, antisecretores y midriáticos observados históricamente con el uso de la mandrágora. Los alcaloides hacen que la planta, particularmente la raíz y las hojas, sea venenosa, a través de efectos anticolinérgicos, alucinógenos e hipnóticos; las propiedades anticolinérgicas pueden provocar asfixia.
Autores antiguos, incluidos Dioscórides e Hipócrates, documentaron el uso de la mandrágora para el alivio del dolor y la sedación; los componentes activos de la mandrágora, como la hiosciamina y la escopolamina, inducen la pérdida de conciencia y reducen la sensibilidad al dolor.
Estas propiedades anticolinérgicas pueden causar síntomas graves como náuseas, midriasis, visión borrosa y taquicardia supraventricular; la escopolamina puede causar hallazgos graves del sistema nervioso central, presentándose con mayor frecuencia con delirio excitado o agitado, y con menor frecuencia con amnesia reciente y supresión del sistema nervioso central.
Inhibición Enzimática
Las características farmacológicas de M. autumnalis, tales como el aumento de la actividad antiinflamatoria de los macrófagos, la inhibición de radicales libres, la inhibición del crecimiento bacteriano y fúngico, las actividades citotóxicas anticancerígenas in vivo e in vitro contra líneas celulares cancerosas, y las propiedades inhibidoras de enzimas, se atribuyen a sus fitoquímicos; además, M. autumnalis también inhibe la colinesterasa, la tirosinasa, la α-amilasa, la α-glucosidasa y los radicales libres.
Actividad Antioxidante
Se sabe que estos compuestos vegetales tienen atributos biológicamente significativos, como propiedades anticolinérgicas, antidepresivas, antioxidantes y antiinflamatorias. Como resultado de su capacidad para eliminar radicales DPPH, el MAE demostró un buen potencial antioxidante in vitro.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
Nota importante de contexto: No existen ensayos clínicos completados en humanos ni ensayos controlados aleatorizados (ECA) que examinen los extractos de Mandragora como agente terapéutico en la medicina moderna. A pesar de las preocupaciones de seguridad, las personas a veces usan la mandrágora europea para el asma, el llanto excesivo en bebés (cólicos), la fiebre del heno y muchas otras afecciones, pero no hay buena evidencia científica que respalde estos usos. Toda la evidencia farmacológica actualmente disponible más allá de la documentación histórica proviene de experimentos in vitro (cultivo celular) y modelos animales. La evidencia de cada área se caracteriza en consecuencia.
5.1 Sedación, Analgesia y Anestesia
Nivel de evidencia: Histórico/etnofarmacológico; sin ensayos clínicos modernos.
El uso de la mandrágora como sedante y anestésico quirúrgico se encuentra entre las aplicaciones más ampliamente documentadas a lo largo de la historia. Varios autores antiguos citaron a la mandrágora como una droga narcótica poderosa y bien conocida; sus estudios detallados incluían la apariencia concreta de la planta, las recetas relacionadas que incluían a la mandrágora como ingrediente esencial, las dosis correctas, cómo administrar el medicamento obtenido y los posibles efectos colaterales. La plausibilidad farmacológica de estos usos está bien respaldada por los mecanismos establecidos de sus principales alcaloides: la hiosciamina y la escopolamina actúan como depresores del sistema nervioso central y anticolinérgicos en los receptores muscarínicos, lo que explica los efectos sedantes e hipnóticos reportados históricamente.
Ningún ensayo clínico doble ciego moderno ha evaluado el extracto de Mandragora para la sedación o analgesia quirúrgica. El desarrollo de anestésicos modernos más seguros y confiables hizo innecesaria la investigación clínica de preparaciones de mandrágora en planta entera.
5.2 Actividad Anticancerígena
Nivel de evidencia: Solo estudios in vitro e in vivo en animales; sin evidencia clínica en humanos.
Se extrajeron un extracto crudo etanólico y cuatro fracciones con solventes de las hojas de M. autumnalis para evaluar su efecto anticancerígeno tanto en modelos in vitro como in vivo; las evaluaciones in vitro se realizaron mediante el método MTT en cinco líneas celulares cancerosas y una línea celular normal; el extracto etanólico y la fracción de n-hexano mostraron actividad antitumoral contra células de cáncer de mama MCF-7, con valores de CI₅₀ de 0.1 y 0.4 mg/ml, respectivamente, y baja citotoxicidad contra la línea celular normal VERO (valor de CI₅₀ > 4 mg/ml).
Se evaluaron los niveles de expresión de VEGF en células MCF-7 tratadas con M. autumnalis; los resultados indicaron una regulación a la baja de la expresión de VEGF en las células tratadas en comparación con el grupo control. El VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) es un impulsor clave de la angiogénesis tumoral, y su regulación a la baja se considera un posible mecanismo anticancerígeno.
Un estudio separado sobre células de cáncer de mama triple negativo (TNBC) encontró que: el extracto etanólico de hojas de M. autumnalis (MAE) disminuyó la viabilidad de las células MDA-MB-231 de manera dependiente de la concentración y el tiempo; aunque el MAE mostró un 55% de actividad de eliminación de radicales en concentraciones más altas en el ensayo DPPH, la atenuación de sus efectos citotóxicos en las células MDA-MB-231 con el cotratamiento con N-acetilcisteína (NAC) sugiere un posible papel del estrés oxidativo; adicionalmente, el MAE causó un aumento en el supresor tumoral p53; además, este extracto causó una disminución significativa en la expresión de Ki-67, MMP-9 y STAT-3.
Las investigaciones sobre las características farmacológicas y fitoquímicas de M. autumnalis han revelado que esta planta es una rica fuente de nuevas sustancias bioactivas. Se necesita más investigación sobre esta planta para garantizar su eficacia y seguridad; también es necesario comprender el mecanismo molecular de acción detrás de los efectos observados para clarificar su potencial terapéutico. Toda la evidencia anticancerígena hasta la fecha es preclínica. No se han realizado ensayos en humanos.
5.3 Actividad Antimicrobiana
Nivel de evidencia: Solo estudios in vitro; sin evidencia clínica en humanos.
Estudios realizados in vitro han validado las características biológicas de extractos crudos de diversas partes de Mandragora, incluida su capacidad para modular la inmunidad, inhibir el crecimiento bacteriano, prevenir el daño tisular inducido por radicales libres e inhibir varias enzimas. Específicamente, se ha demostrado que Mandragora autumnalis tiene propiedades antibacterianas, antioxidantes y antitumorales, además de exhibir un efecto narcótico. La planta ha mostrado potencial como fuente de agentes antimicrobianos, particularmente debido a los compuestos fenólicos y flavonoides con beneficios para la salud.
Ningún estudio clínico o en humanos ha evaluado las preparaciones de Mandragora como tratamientos antimicrobianos. Los hallazgos siguen limitados a las condiciones de ensayo in vitro.
5.4 Efectos Antidiabéticos y Metabólicos
Nivel de evidencia: Inhibición enzimática in vitro y uso etnofarmacológico histórico; sin ensayos clínicos.
M. autumnalis también inhibe la colinesterasa, la tirosinasa, la α-amilasa, la α-glucosidasa y los radicales libres; adicionalmente, se han tratado factores de riesgo metabólico, incluida la inhibición de enzimas causantes de diabetes y la obesidad, mediante el uso de bayas maduras secas. La inhibición de la α-amilasa y la α-glucosidasa es un objetivo mecanístico reconocido para el manejo de la glucosa en sangre, pero la relevancia clínica de estos hallazgos in vitro para Mandragora no se ha establecido en estudios en humanos.
5.5 Actividad Antiinflamatoria
Nivel de evidencia: Estudios in vitro y celulares; sin evidencia clínica en humanos.
Las características farmacológicas de M. autumnalis, tales como el aumento de la actividad antiinflamatoria de los macrófagos y la inhibición de radicales libres, se atribuyen a sus fitoquímicos. Los fenoles y flavonoides son reconocidos por su actividad anticancerígena y sus funciones antiinflamatorias y antioxidantes. Sin embargo, ningún ensayo clínico ha evaluado esta propiedad en sujetos humanos.
5.6 Actividad Antioxidante
Nivel de evidencia: Datos de ensayos in vitro; sin ensayos clínicos.
El MAE mostró un 55% de actividad de eliminación de radicales en concentraciones más altas en el ensayo DPPH. La actividad antioxidante se ha demostrado consistentemente en diversas preparaciones de extractos in vitro, atribuible al contenido de polifenoles, flavonoides y cumarinas de la planta. No se ha estudiado su significancia clínica en humanos.
5.7 Efectos Afrodisíacos y sobre la Fertilidad
Nivel de evidencia: Tradicional y etnofarmacológico; sin evidencia clínica moderna.
La fuente textual confiable más antigua sobre el uso medicinal de la mandrágora se considera el Antiguo Testamento (Génesis 30:14), que menciona sus frutos como afrodisíaco. Era conocida en todo el Mediterráneo y el Levante por su uso como afrodisíaco y potenciador de la fertilidad. Ningún estudio controlado en humanos ha investigado estas afirmaciones. El perfil de alcaloides anticolinérgicos de la planta no proporciona un fundamento farmacológico evidente para acciones afrodisíacas o potenciadoras de la fertilidad; un caso de intoxicación accidental que involucró a un hombre que consumió intencionalmente bayas de mandrágora con fines afrodisíacos confirma que dicho uso continúa, con consecuencias toxicológicas graves. La causa de la intoxicación se reveló mediante la declaración de su pareja, quien informó que el paciente había consumido intencionalmente algunas bayas "afrodisíacas" para mejorar su rendimiento sexual.
6. Sistemas Corporales Asociados con la Mandrágora
- Sistema Nervioso Central: Sedación, narcosis, alucinación, delirio — mediados por alcaloides anticolinérgicos que actúan sobre los receptores muscarínicos del cerebro.
- Sistema Nervioso Autónomo / Parasimpático: Inhibición de la actividad parasimpática mediante el bloqueo muscarínico; produce sequedad bucal, reducción de secreciones y relajación del músculo liso.
- Sistema Cardiovascular: Las propiedades anticolinérgicas pueden causar síntomas graves como taquicardia supraventricular. La mandrágora europea puede contener sustancias químicas que afecten a muchos sistemas corporales, incluidos la vejiga, los ojos y el corazón.
- Sistema Ocular: Midriasis (dilatación pupilar) por bloqueo muscarínico; la visión borrosa se encuentra entre los síntomas más consistentemente reportados tanto en la exposición terapéutica como tóxica.
- Tracto Gastrointestinal: Antiespasmódico mediante la relajación del músculo liso; usado históricamente para úlceras estomacales y cólicos. Es probable que la ingestión de raíz de mandrágora tenga efectos adversos como vómitos y diarrea.
- Sistema Urinario: La dificultad para orinar es un efecto anticolinérgico reconocido; nueve (60%) de los casos de intoxicación presentaron micción difícil.
- Sistema Inmunológico / Inflamación: Evidencia in vitro de actividad antiinflamatoria de los macrófagos e inhibición de radicales libres.
- Oncología (en investigación): Actividad citotóxica in vitro contra líneas celulares cancerosas, incluidas las células de cáncer de mama MCF-7 y MDA-MB-231.
- Endocrino/Metabólico (en investigación): Inhibición in vitro de la α-amilasa y la α-glucosidasa, relevante para los objetivos enzimáticos relacionados con la diabetes.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
No existen rangos de dosificación terapéutica segura establecidos para las preparaciones de Mandragora en la medicina moderna. La concentración de alcaloides varía entre muestras de la planta, y es probable que ocurra intoxicación accidental. Las siguientes dosis se han registrado únicamente en el contexto de estudios científicos, no como recomendaciones clínicas:
- Estudio in vivo en animales (anticancerígeno): La DL₅₀ del extracto etanólico de M. autumnalis se calculó mediante un ensayo de toxicidad aguda; ratones Balb/C fueron inoculados con células de cáncer de mama EMT6/p y luego tratados con una inyección intraperitoneal de 137 mg/kg/día de extracto etanólico durante diez días.
- In vitro (anticancerígeno): El extracto etanólico y la fracción de n-hexano mostraron actividad antitumoral contra células de cáncer de mama MCF-7, con valores de CI₅₀ de 0.1 y 0.4 mg/ml, respectivamente.
- Latencia de intoxicación (serie de casos clínicos): En una serie de 15 pacientes con síndrome anticolinérgico debido a intoxicación por Mandragora autumnalis, el período de latencia desde la ingestión fue de 1 a 4 horas (media = 2.7 ± 0.9).
- Tratamiento de la intoxicación: El tratamiento se dirigió primero a eliminar el material vegetal del tracto gastrointestinal mediante lavado gástrico, y en segundo lugar hacia la administración de agentes colinérgicos; ambos pacientes recibieron 1 mg de fisostigmina por vía intravenosa al día como tratamiento.
Las preparaciones históricas, como el vino de mandrágora utilizado por Dioscórides, no cuentan con registros de dosificación cuantificados que hayan sobrevivido y que puedan verificarse farmacológicamente.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
Toxicidad General
Todas las partes de las especies de Mandragora (hojas, semillas, bayas y raíces) son venenosas, ya que todas contienen alcaloides tropánicos, básicamente hiosciamina y escopolamina. Mandragora autumnalis, una planta solanácea, contiene una concentración variable de alcaloides de solanum, que causan irritación gastrointestinal, y alcaloides tropánicos, que tienen propiedades anticolinérgicas y producen síntomas típicos y a veces graves similares a los de la atropina. Puede contener sustancias químicas que causan muchos efectos secundarios, incluidos confusión, somnolencia, sequedad bucal, problemas cardíacos, problemas de visión, sobrecalentamiento, problemas para orinar y alucinaciones; dosis altas pueden ser mortales.
Síndrome Anticolinérgico: Toxicología Clínica
El síndrome anticolinérgico (SA) debido a intoxicación accidental es excepcional; Mandragora contiene una alta concentración de atropina, hiosciamina y escopolamina; una serie de casos publicada evaluó a 15 pacientes con SA debido a intoxicación por Mandragora autumnalis, distribuidos en dos grupos familiares. Todos los pacientes presentaron visión borrosa y sequedad bucal, nueve (60%) tuvieron micción difícil, nueve mareos, nueve dolor de cabeza, ocho (53%) vómitos, dos dificultad para tragar y dos dolor abdominal.
La identificación errónea es una causa principal de intoxicación accidental. M. autumnalis a menudo se confunde con la comestible Borago officinalis, igualmente extendida en el campo siciliano. Una serie de casos clínicos de seis pacientes de Sicilia describe un escenario paralelo: una paciente de 72 años comió M. autumnalis venenosa, recogida cerca de su casa, confundiéndola con la comestible Borago officinalis.
El soporte de funciones vitales, la descontaminación, el tratamiento sintomático y, en casos graves, la terapia con antídoto de fisostigmina son útiles para controlar la intoxicación aguda. Se reportaron eritema, hinchazón y ardor con el uso tópico de extracto de raíz de Mandragora.
Embarazo y Lactancia
Es probable que la mandrágora europea sea insegura si se toma por vía oral durante el embarazo o la lactancia; puede contener sustancias químicas que afecten al feto y causen efectos secundarios graves; debe evitarse su uso.
Uso Pediátrico
Es probable que la mandrágora europea sea insegura si se toma por vía oral en niños; los niños son especialmente sensibles a las sustancias químicas dañinas que puede contener.
Contraindicaciones Cardiovasculares y Otras
Las afecciones cardíacas, incluidas la insuficiencia cardíaca, la enfermedad de las arterias coronarias y el ritmo cardíaco rápido e irregular, constituyen contraindicaciones para el uso de la mandrágora europea. Otras afecciones que se han identificado como contraindicaciones en las bases de datos de referencia clínica incluyen el glaucoma (no tome mandrágora europea si tiene glaucoma), la miastenia gravis, la enfermedad renal, la presión arterial alta y el hipertiroidismo.
Interacciones Farmacológicas
Debido a que los alcaloides principales de Mandragora son antagonistas competitivos de los receptores muscarínicos, se esperan interacciones farmacodinámicas con otros agentes que modulan la señalización colinérgica o que comparten propiedades anticolinérgicas. Las categorías de interacción documentadas o fuertemente anticipadas incluyen:
- Otros medicamentos anticolinérgicos: Carga anticolinérgica aditiva — combinar los alcaloides de la mandrágora con antihistamínicos, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos o medicamentos para la vejiga aumenta el riesgo de síndrome anticolinérgico.
- Depresores del sistema nervioso central y sedantes: Potenciación de los efectos sedantes y depresores del sistema nervioso central. Las preparaciones de mandrágora se han tomado históricamente en dosis altas junto con alcohol, opio o láudano.
- Inhibidores de la colinesterasa (p. ej., fármacos utilizados en la enfermedad de Alzheimer): Antagonismo farmacológico; se esperaría que los alcaloides de la mandrágora se opongan a los efectos terapéuticos de estos agentes.
Se necesita más investigación sobre esta planta para garantizar su eficacia y seguridad; también es necesario comprender el mecanismo molecular de acción detrás de los efectos observados para clarificar su potencial terapéutico.
Estado Regulatorio y Contemporáneo
La mandrágora rara vez se usa hoy en día debido a su toxicidad, pero sigue siendo objeto de investigación histórica y farmacológica. Ninguna autoridad regulatoria importante (EMA, FDA, OMS) ha emitido una monografía terapéutica positiva para las preparaciones de Mandragora en planta entera. Los productos naturales presentes en la mandrágora, como la atropina y la escopolamina, así como sus derivados semisintéticos, continúan desempeñando un papel importante en la medicina —pero como agentes farmacéuticos aislados, purificados y estandarizados, no como preparaciones crudas de la planta.
Referencias
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- An Exploration of Anaesthesia through Antiquity — University of Western Ontario Medical Journal
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