mangostino

Otros Nombres

1,3,6-Trihydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methyl-2-butenyl)-9H-xanthen-9-one1,3,6-Trihydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methylbut-2-en-1-yl)-9H-xanthen-9-one1,3,6-trihydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methylbut-2-enyl)-9-xanthenone1,3,6-trihydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methylbut-2-enyl)xanthen-9-one1,3,6-trihydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methylbut-2-enyl)xanthone1,3,6-Trihydroxy-7-methoxy-2,8-di(3-methyl-2-butenyl)xanthone9H-Xanthen-9-one, 1,3,6-trihydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methyl-2-buten-1-yl)-alpha-MangostinGarciniaGarcinia malaccensisGarcinia mangostana L.Garcinia mangostana var. borneensisGarcinia mangostana var. malaccensisGarcinia mangostana var. mangostanaKandisKing's fruitMăng cụtMang cutManggihManggisManggistanManggustaManggustanMangisMangji persimmonMangkhutMangostaMangostaanboomMangostanMangostánMangostana garciniaMangostanbaumMangostaneMangostanierMangostanoMangostaoMangosteenMangostimMangostineMangoustanMangoustanierMangustaMangustanMesetorMingutMongkhutNSC 139154NSC 27593NSC-30552Purple mangosteenQueen of fruitsSementahSemetahShan zhuα-Mangostinα-MG山竹

Sinopsis

Mangostina (α-, β- y γ-mangostina): una referencia integral

1. Identidad

1.1 Origen botánico y nomenclatura

El mangostán (Garcinia mangostana L.) es un árbol tropical originario del sudeste asiático que produce un fruto cuyo pericarpio contiene una familia de polifenoles isoprenilados tricíclicos denominados xantonas. Es un árbol tropical de hoja perenne perteneciente a la familia Clusiaceae que crece en el sudeste asiático, y se cultiva principalmente como fuente de su fruto, muy apreciado por su sabor, que consiste en una pulpa interna blanca y fragante dividida en septos, contenida en una cáscara de color púrpura oscuro.

Se cree que el mangostán es originario del sudeste asiático o de Indonesia y sigue siendo mayormente autóctono de la península malaya, Myanmar, Tailandia, Camboya, Vietnam y las Molucas. Durante los últimos dos siglos, el mangostán se ha cultivado en zonas tropicales como India, Honduras, Brasil y Australia. Tailandia es responsable de aproximadamente el 85% de la producción total de 150 000 toneladas por año.

El término "mangostina" se refiere específicamente a un grupo de compuestos xantónicos —principalmente α-mangostina, β-mangostina y γ-mangostina— aislados del fruto y otras partes de la planta. Estos deben distinguirse del nombre común "mangostán", que se refiere al fruto y a la planta en su conjunto. Se han aislado xantonas del pericarpio, del fruto entero, del duramen y de las hojas. Las xantonas más estudiadas son las alfa-, beta- y gamma-mangostinas, la garcinona E, la 8-desoxigartanina y la gartanina.

1.2 Identidad química de las principales mangostinas

La α-mangostina (α-MG) es el fitoquímico más abundante derivado del pericarpio de Garcinia mangostana L. Es una xantona diprenilada tetraoxigenada. La estructura química de la molécula de α-MG es 1,3,6-trihidroxi-7-metoxi-2,8-bis(3-metil-2-butenil)-9H-xanten-9-ona. Su número CAS es 6147-11-1.

Las xantonas tienen una estructura química única compuesta por un sistema aromático tricíclico (C6–C3–C6). Los grupos isoprenilo, metoxilo e hidroxilo se ubican en diversas posiciones de los anillos A y B, dando lugar a una amplia gama de compuestos xantónicos. Las xantonas se encuentran en un número selecto de familias de plantas superiores.

Se han identificado al menos 68 xantonas distintas en diferentes partes de la planta G. mangostana, de las cuales 50 están presentes en el pericarpio del fruto en concentraciones más altas que en el arilo o la porción comestible del fruto. La alfa-mangostina (α-MG) y la gamma-mangostina (γ-MG) son las xantonas más comunes en los frutos del mangostán, aunque también existen la beta-mangostina (β-MG), la gartanina y otras.

La presencia de grupos hidroxilo, en particular, potencia la capacidad antioxidante, lo que permite que la α-mangostina neutralice eficazmente los radicales libres, ejerciendo así efectos citoprotectores.

1.3 Distribución dentro de la planta

La pulpa y el pericarpio del fruto del mangostán son productos alimenticios, bebidas y productos de salud populares, y el pericarpio representa el 60% del fruto. El metabolito principal en la parte del fruto anteriormente descuidada o de menor importancia económica, el pericarpio, es la xantona prenilada α-mangostina. La cáscara no comestible constituye más del 50% del peso fresco y a menudo se desecha como residuo.

1.4 Formas y preparaciones comunes

Las α-, β- y γ-mangostinas se han estudiado extensamente debido a sus aplicaciones en suplementos nutricionales, cosméticos herbales y preparaciones farmacéuticas. Las preparaciones comerciales incluyen:

Jugo o bebida de fruta entera: bebidas que contienen pulpa y pericarpio de mangostán se venden en todo el mundo como suplementos nutricionales.
Cápsulas/tabletas de extracto de pericarpio: extractos estandarizados de la cáscara seca en forma encapsulada, a menudo estandarizados según su contenido de xantonas.
Geles tópicos: el gel de mangostán aplicado en las encías se ha evaluado en ensayos clínicos.
Enjuague bucal/colutorio: extractos acuosos formulados para aplicaciones periodontales.
Cáscara seca en polvo: la cáscara cortada en rodajas y secada se pulveriza y se administra para tratar la disentería en contextos tradicionales.

El metabolito principal α-mangostina se aísla habitualmente mediante métodos de extracción con disolventes que implican grandes volúmenes de disolventes halogenados, ya sea por extracción directa o indirecta.

2. Uso tradicional e histórico

2.1 Sudeste asiático

El pericarpio del fruto del mangostán se ha utilizado en la medicina tradicional del sudeste asiático durante siglos para tratar infecciones, heridas, inflamación y diarrea. Los primeros reportes sobre los usos tradicionales de infusiones y decocciones de su cáscara y semillas para tratar infecciones gastrointestinales y del tracto urinario, y como agente antiescorbútico, laxante y antifebril, datan de hace casi doscientos años (Descourtilz et al., 1821; Lilly y Colman, 1833).

La corteza, las hojas, la raíz y la cáscara del mangostán se han utilizado en la medicina tradicional del sudeste asiático durante siglos —particularmente en Malasia, Tailandia y Filipinas— como remedios para la diarrea, la disentería, la fiebre, la gonorrea, las irregularidades menstruales, las infecciones del tracto urinario, el eccema, la picazón, las infecciones cutáneas y la cicatrización de heridas. La corteza se ha aplicado tópicamente en heridas infectadas y úlceras.

Los frutos secos se enviaban desde Singapur a Calcuta y China para uso medicinal. La cáscara cortada en rodajas y seca se pulverizaba y se administraba para tratar la disentería. Convertida en pomada, se aplicaba sobre el eccema y otros trastornos cutáneos. La decocción de la cáscara se tomaba para aliviar la diarrea y la cistitis, y se aplicaba externamente como loción astringente.

En el sudeste asiático, el mangostán se conoce comúnmente como la "reina de las frutas" y suele asociarse con el durián, el "rey de las frutas". En la dietética china, el mangostán se considera "refrescante", lo que lo convierte en un buen contrapeso para el durián, considerado "caliente".

2.2 Sudamérica, Centroamérica y el Caribe

Durante los últimos dos siglos, el mangostán se ha cultivado en zonas tropicales como India, Honduras, Brasil y Australia. Garcinia mangostana es originario del sudeste asiático y llegó a Brasil hace aproximadamente 80 años, donde crece principalmente en los estados de Pará y Bahía. Los usos tradicionales que se difundieron con el cultivo incluyen el uso de la cáscara del fruto en la medicina popular sudamericana para trastornos digestivos y parásitos cutáneos.

2.3 Resumen de las preparaciones tradicionales

Decocción de la cáscara: hervida en agua y tomada por vía oral para la diarrea, la disentería, la cistitis y la fiebre.
Cáscara seca en polvo: administrada por vía oral contra la disentería.
Pomada tópica: cáscara aplicada sobre el eccema, infecciones cutáneas y heridas.
Loción astringente: aplicada externamente para afecciones cutáneas.
Decocción de corteza y cáscara en 6 partes: utilizada para heridas infectadas y úlceras.

Nota: Estos usos tradicionales preceden a la evidencia científica moderna y son independientes de ella. Representan prácticas etnomédicas históricas, no terapias validadas clínicamente.

3. Principales constituyentes y compuestos activos

3.1 Perfil fitoquímico

El mangostán contiene ácidos fenólicos, xantonas, derivados de benzofenonas preniladas, flavonoides, antocianinas y taninos condensados. Además, se ha planteado la hipótesis de que el pericarpio del mangostán es una fuente rica en proantocianidinas oligoméricas con enlaces de tipo B.

Los extractos del pericarpio de Garcinia mangostana (L) contienen altas concentraciones de xantonas preniladas como la α-, β- y γ-mangostina y moléculas relacionadas. Las cáscaras de mangostán contienen una amplia gama de metabolitos biológicamente activos, como xantonas, isoflavonas, taninos, flavonoides, procianidina, benzofenonas y α-, β- y γ-mangostina.

3.2 Las principales mangostinas

α-Mangostina: el principal derivado xantónico contenido en el pericarpio del mangostán (Garcinia mangostana), con actividades farmacológicas que incluyen propiedades antioxidantes, antiproliferativas, antiinflamatorias y anticancerígenas.
γ-Mangostina: la γ-mangostina mostró los efectos inhibitorios más potentes sobre el NO en células RAW264.7 estimuladas con LPS, entre varias xantonas evaluadas. También se asocia con la inhibición de la ciclooxigenasa y de la síntesis de prostaglandina E2.
β-Mangostina: presente en el pericarpio; estudiada con menor profundidad que la α- o la γ-mangostina, pero incluida en los análisis fitoquímicos de la planta.
Gartanina, garcinona E, 8-desoxigartanina: entre las xantonas más estudiadas junto con las alfa-, beta- y gamma-mangostinas.

3.3 Mecanismos de acción establecidos

La α-mangostina y otros xantonoides, incluidas la β-mangostina y la γ-mangostina, presentan diversas ventajas farmacológicas, entre ellas actividades neuroprotectoras, antiproliferativas, antinociceptivas, antioxidantes, proapoptóticas, antiobesidad, antiinflamatorias e hipoglucemiantes, a través de múltiples mecanismos de señalización, incluidos la quinasa regulada por señales extracelulares 1/2 (ERK 1/2), la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK), el factor nuclear kappa B (NF-κB), el factor de crecimiento transformante beta 1 (TGF-β1) y la proteína quinasa activada por AMP (AMPK).

Mecanismos antiinflamatorios:

Los compuestos de α-mangostina exhiben actividad antiinflamatoria al inhibir la producción de óxido nítrico, TNF-α e interleucina-8.
El mangostán y sus componentes pueden reducir la expresión de citocinas como TNF-α, MDA, SOD, IL-1β, IL-6, ciclooxigenasa-1 (COX-1) y ciclooxigenasa-2 (COX-2).

Mecanismos anticancerígenos:

A través de un extenso análisis de estudios in vitro e in vivo, los mecanismos multifacéticos de la α-mangostina incluyen citotoxicidad, inducción de apoptosis mediante vías tanto intrínsecas como extrínsecas, y modulación de procesos celulares clave implicados en la progresión del cáncer. Provoca disfunción mitocondrial, activa caspasas y regula la autofagia, el estrés del retículo endoplasmático y el estrés oxidativo.
La capacidad de la α-mangostina para inhibir la proliferación celular, modular la progresión del ciclo celular e inducir apoptosis está vinculada a sus efectos sobre vías de señalización clave, incluidas Akt, NF-κB y p53.
La α-mangostina inhibió eficazmente la viabilidad celular, provocando pérdida del potencial de membrana mitocondrial (MMP), liberación de citocromo C, aumento de Bax, disminución de Bcl-2 y activación de la cascada caspasa-9/caspasa-3 en células cancerosas. La alfa-mangostina elevó los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) para activar p38.

Mecanismos antimicrobianos:

La α-mangostina es activa contra cepas de S. aureus sensibles y resistentes a meticilina (CMI = 1,57–12,5 µg/ml).
Los resultados de una revisión sistemática mostraron una reducción en el recuento microbiano tras la incorporación de α-mangostina, lo que se tradujo en una mejor desinfección y eficacia frente a múltiples microorganismos. El metaanálisis no reveló diferencias significativas en la eficacia cuando se comparó la α-mangostina con antibióticos disponibles comercialmente. La α-mangostina actuó eficazmente contra los microorganismos evaluados y demostró tener efectos inhibitorios sobre microorganismos con resistencia a antibióticos.

Mecanismos antioxidantes:

Se ha reportado que los extractos de mangostán y las xantonas del mangostán neutralizan radicales DPPH, ABTS y peroxinitrito.

Inhibición de la ácido graso sintasa:

La α-mangostina inhibe la ácido graso sintasa y la proteasa del VIH-1 (CI50 = 5,54 y 5,12 µM, respectivamente).

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Actividad antiinflamatoria

Evidencia preclínica (in vitro/in vivo): Las xantonas α- y γ-mangostina son los principales compuestos bioactivos presentes en el mangostán y se ha reportado que tienen propiedades antiinflamatorias y antioxidantes. Los investigadores examinaron su eficacia para prevenir la inflamación mediada por lipopolisacárido (LPS) en macrófagos humanos (células U937 diferenciadas) y su interacción con cultivos primarios de adipocitos humanos recién diferenciados, vinculando la inflamación asociada a la obesidad con el reclutamiento de macrófagos en el tejido adiposo blanco.

Evidencia en humanos/clínica: Los participantes se dividieron aleatoriamente en grupos de placebo y de mangostán, con igual número de hombres y mujeres en cada grupo. La duración del ensayo fue de 30 días. Se midió el ORAC como biomarcador antioxidante en ambos grupos. Tras el ensayo de 30 días, el grupo que recibió la fórmula de bebida a base de mangostán mostró un 15% más de capacidad antioxidante en el torrente sanguíneo que el grupo placebo. En el grupo de mangostán, entre el período previo y posterior a la intervención, el nivel de proteína C reactiva disminuyó significativamente en un 46%, mientras que no se observó una disminución significativa en el grupo placebo.

Solidez de la evidencia: Los ensayos de intervención controlados sobre la eficacia de las xantonas en voluntarios humanos, así como la caracterización de la absorción, el metabolismo y la eliminación de estos compuestos, siguen siendo bastante limitados. La toxicidad potencial de la ingesta crónica de formulaciones que contienen pericarpio de mangostán y sus extractos ha recibido escasa atención. A pesar de las numerosas afirmaciones de salud, actualmente no hay suficiente evidencia científica que respalde el uso de suplementos que contienen mangostán como potenciadores de la salud y coadyuvantes útiles para el tratamiento de diversas enfermedades fisiopatológicas.

4.2 Actividad antioxidante

Evidencia en humanos/clínica: Un estudio investigó la absorción y los efectos antioxidantes de un líquido de mangostán rico en xantonas en voluntarios humanos sanos tras el consumo agudo de 59 mL del suplemento. El líquido contenía mangostán, aloe vera, té verde y multivitamínicos. Los resultados indicaron que la α-mangostina y las vitaminas B2 y B5 eran biodisponibles, con una Cmáx observada en un tmáx de aproximadamente 1 hora. La capacidad antioxidante, medida mediante el ensayo ORAC, aumentó con un efecto máximo del 18% a las 2 horas, y el nivel antioxidante elevado se mantuvo durante al menos 4 horas.

Limitación: La bebida evaluada contenía múltiples ingredientes (mangostán, aloe vera, té verde, multivitamínicos), lo que hace imposible atribuir los efectos específicamente a la α-mangostina u otras xantonas del mangostán por sí solas.

4.3 Actividad anticancerígena

Evidencia preclínica: La α-mangostina, un derivado xantónico extraído del pericarpio del fruto del mangostán, ha atraído considerable atención por su potencial como agente anticancerígeno natural. Una revisión de 2024 ofrece un análisis exhaustivo de la literatura actual sobre las propiedades anticancerígenas de la α-mangostina en diversos tipos de cáncer. A través de un extenso análisis de estudios in vitro e in vivo, la revisión dilucida los mecanismos multifacéticos subyacentes a la citotoxicidad de la α-mangostina, la inducción de apoptosis mediante vías tanto intrínsecas como extrínsecas, y la modulación de procesos celulares clave implicados en la progresión del cáncer en una amplia variedad de células cancerosas.

Los estudios han demostrado que las xantonas del mangostán (α-mangostina, gartanina, etc.) inhibieron el crecimiento de líneas celulares de cáncer de mama, próstata y colon, sarcoma, glioma, melanoma y leucemia mediante la detención del ciclo celular y la inducción de apoptosis. Los mecanismos moleculares de los efectos anticancerígenos de las xantonas del mangostán implicaron la inhibición de las vías AKT, MAPK y NF-κB.

Además, la α-mangostina exhibe efectos sinérgicos con agentes quimioterapéuticos convencionales, lo que sugiere su utilidad en terapias combinadas.

Evidencia clínica en humanos: Aunque actualmente no existen estudios clínicos, los productos de mangostán se comercializan para pacientes con cáncer como agentes anticancerígenos. A pesar de los hallazgos preclínicos consistentemente prometedores en investigaciones anticancerígenas, neuroprotectoras, antidiabéticas y antiinflamatorias, prácticamente no existen ensayos clínicos bien diseñados que hayan confirmado beneficios terapéuticos para ninguna afección en humanos.

Solidez de la evidencia: Enteramente preclínica (líneas celulares y modelos animales). No existen ensayos clínicos en humanos publicados para ninguna indicación oncológica al momento de la redacción de este documento. La evidencia debe caracterizarse como preliminar.

4.4 Actividad antimicrobiana

Evidencia preclínica/de revisión sistemática: Una revisión sistemática tuvo como objetivo evaluar la actividad antimicrobiana de la α-mangostina derivada de Garcinia mangostana frente a diferentes microorganismos, con una búsqueda bibliográfica realizada en PubMed y ScienceDirect hasta marzo de 2022. Se incluyeron un total de 30 estudios; estos fueron heterogéneos en su diseño y el riesgo de sesgo fue moderado. Los resultados mostraron una reducción del recuento microbiano tras la incorporación de α-mangostina, lo que se tradujo en una mejor desinfección y eficacia frente a múltiples microorganismos. El metaanálisis no reveló diferencias significativas en la eficacia cuando se comparó la α-mangostina con antibióticos disponibles comercialmente. La α-mangostina actuó eficazmente contra los microorganismos evaluados y demostró tener efectos inhibitorios sobre microorganismos con resistencia a antibióticos.

Solidez de la evidencia: La revisión sistemática de 30 estudios es prometedora, pero señala un riesgo de sesgo moderado y heterogeneidad. Casi todos los estudios subyacentes son in vitro (no hay ensayos clínicos en humanos en el ámbito de las enfermedades infecciosas).

4.5 Salud periodontal y bucal

Evidencia clínica en humanos: Un estudio realizado en 104 pacientes diagnosticados con gingivitis o periodontitis incipiente asignó aleatoriamente a los participantes a un grupo de prueba con ingesta diaria de una sola cápsula que contenía 194 mg de un complejo extraído de mangostán y propóleo (MAEC) durante ocho semanas, o a un grupo control que recibió placebo. Se evaluaron la valoración clínica periodontal y los parámetros inmunológicos de la saliva y del fluido crevicular gingival al inicio, a las cuatro semanas y a las ocho semanas. Hubo una diferencia significativa en el índice gingival modificado entre los grupos de prueba y control a las cuatro y ocho semanas. En el grupo de prueba, la interleucina-6 (IL-6) crevicular se redujo, y la metaloproteinasa de matriz (MMP)-9 salival aumentó después de ocho semanas.

Un ensayo clínico aleatorizado que utilizó administración local de gel de mangostán al 4% en las bolsas periodontales de pacientes con periodontitis crónica mostró una mejora significativa en los parámetros periodontales.

En un ensayo clínico realizado en 25 personas con enfermedad de las encías, un gel con 4% de fruto de mangostán redujo el sangrado, la acumulación de placa y el recuento salival de uno de los microorganismos responsables de la enfermedad (Treponema denticola). Otro gel de mangostán tuvo efectos similares cuando se usó como complemento del tratamiento periodontal en otro ensayo con 31 personas. En otro ensayo con 60 personas con enfermedad de las encías de leve a moderada, un colutorio herbal con mangostán redujo el sangrado, la acumulación de placa y el mal aliento. Aunque los resultados son prometedores, la evidencia es limitada para respaldar el uso del mangostán en personas con enfermedad de las encías. Se requieren ensayos clínicos más amplios y robustos para confirmar su eficacia.

Solidez de la evidencia: Múltiples ensayos controlados aleatorizados (ECA) pequeños con señales positivas para resultados periodontales. Sin embargo, varios estudios utilizaron preparaciones combinadas (por ejemplo, mangostán más propóleo), lo que impide atribuir completamente los efectos a la mangostina por sí sola. Los tamaños de muestra son pequeños.

4.6 Síndrome metabólico, obesidad y resistencia a la insulina

Evidencia preclínica: La alfa-mangostina reduce el factor de necrosis tumoral alfa en el tejido adiposo, lo que conduce a una mejora de la sensibilidad a la insulina, un objetivo para el tratamiento de la obesidad y la diabetes. Una revisión concluyó que el mangostán y sus xantonas tienen un papel potencial en el control y la modificación del síndrome metabólico y sus trastornos relacionados, por ejemplo, la obesidad, el perfil lipídico alterado, la diabetes y las complicaciones relacionadas con la diabetes.

El extracto de mangostán mejoró significativamente la resistencia a la insulina, el manejo del peso y el estado inflamatorio en pacientes mujeres obesas con resistencia a la insulina (Watanabe et al., 2018).

Ensayo en humanos con producto combinado: En tres ensayos clínicos realizados en 220 personas obesas, la administración de Meratrim (un producto combinado) junto con una dieta de 2000 kcal y una caminata de 30 minutos al día provocó que los participantes perdieran peso (3,74 kg tras 8 semanas y 5,09 kg tras 16 semanas) y redujeran su circunferencia de cintura. Debido a que todos los ensayos evaluaron el extracto de mangostán en combinación con la cardo terrestre de las Indias Orientales, resulta difícil estimar la contribución específica del mangostán a los efectos observados.

Solidez de la evidencia: Datos en humanos muy limitados; los ensayos con productos combinados no permiten aislar el efecto específico de la mangostina. Se necesitan más ensayos.

4.7 Aplicaciones neurológicas (enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, depresión)

Evidencia preclínica: Los agentes derivados del pericarpio de mangostán han mostrado efectos multifuncionales, incluidas acciones neuroprotectoras, antioxidantes y antineuroinflamatorias. Actúan sobre patologías específicas de la enfermedad, como la producción y el depósito de beta-amiloide, así como la disfunción colinérgica en la EA; la agregación de α-sinucleína en la EP; y la modulación de la alteración monoaminérgica en la depresión.

Limitaciones: La α-MG y la γ-MG presentan baja biodisponibilidad oral y una penetración escasa de la barrera hematoencefálica (BHE), lo que puede reducir la eficacia de estos compuestos en los trastornos cerebrales. Persisten vacíos en la comprensión de los posibles efectos sinérgicos de estos compuestos bioactivos, sus propiedades de fármaco potencial y su aplicabilidad clínica. Se necesitará más investigación, especialmente ensayos clínicos, para avanzar en el desarrollo del mangostán y sus derivados hacia aplicaciones terapéuticas.

Solidez de la evidencia: Enteramente preclínica. No existen ensayos clínicos en humanos específicamente para indicaciones neurológicas.

4.8 Salud ósea y dental

Tanto in vitro como in vivo, se observó que la alfa-mangostina inhibe la producción de osteoclastos y reduce la resorción ósea. Estos hallazgos siguen siendo preclínicos y no se han traducido en estudios en humanos.

4.9 Efectos cardiovasculares y cardioprotectores

Las xantonas del mangostán son altamente activas biológicamente, poseen propiedades antiinflamatorias como la inhibición de la COX, y tienen efectos protectores cardiovasculares. En un estudio en ratas, la α-mangostina fue capaz de atenuar la peroxidación lipídica y el daño del sistema de defensa antioxidante durante el infarto de miocardio inducido por lesión. No existen datos clínicos en humanos para aplicaciones cardiovasculares.

5. Sistemas corporales asociados

Sistema gastrointestinal: usado históricamente para la diarrea, la disentería y las infecciones intestinales; datos preclínicos antiinflamatorios.
Sistema inmunitario e inflamatorio: inhibición de NF-κB, COX-1/COX-2, TNF-α, IL-6, IL-8; un ECA en humanos que muestra reducción de la PCR.
Sistema dermatológico: uso tópico para infecciones cutáneas, heridas, eccema; algunos estudios in vitro en queratinocitos.
Sistema oral/periodontal: múltiples ECA pequeños para gingivitis y periodontitis.
Sistema oncológico: evidencia extensa in vitro y en animales sobre la inducción de apoptosis; sin ensayos en humanos con cáncer.
Sistema neurológico: actividad neuroprotectora preclínica, limitada por una penetración deficiente de la BHE.
Sistema metabólico/endocrino: actividad antidiabética y antiobesidad preclínica a través de AMPK; datos en humanos limitados.
Sistema cardiovascular: datos preclínicos cardioprotectores y antioxidantes; sin datos de ensayos en humanos.
Sistema musculoesquelético: solo datos preclínicos de inhibición de osteoclastos.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas

Dosis reportadas en estudios científicos publicados (no recomendaciones):

Cápsula oral (ensayo periodontal): una sola cápsula que contiene 194 mg de un complejo extraído de mangostán y propóleo (MAEC), a diario durante 8 semanas, en un ensayo controlado aleatorizado con 104 pacientes con gingivitis y periodontitis incipiente.
Jugo oral (estudio de biodisponibilidad aguda): 59 mL de un suplemento líquido de mangostán rico en xantonas, en una sola dosis aguda en voluntarios humanos sanos.
Jugo oral (ensayo de inflamación de 8 semanas): el estudio incluyó cuatro grupos, incluidos placebo y tres dosis diferentes del producto de prueba, XanGo Juice: 3, 6 o 9 oz dos veces al día.
Gel tópico (aplicación periodontal): gel de mangostana al 4% administrado como sistema de liberación local en las bolsas periodontales de pacientes con periodontitis crónica.
Suplemento oral (ensayo coadyuvante en diabetes): 500 mg dos veces al día de suplemento de mangostán junto con sitagliptina/metformina durante un período de intervención de 12 semanas.
Estudio en animales (peso/obesidad): en un estudio de 9 semanas en ratas alimentadas con una dieta hipercalórica, los dos grupos tratados con extracto de mangostán (200 mg/kg y 500 mg/kg de peso corporal) mostraron una menor ganancia de peso en comparación con los grupos control.

No se ha validado ninguna dosis clínica universalmente establecida para ninguna indicación mediante ensayos de fase II o III.

7. Farmacocinética y biodisponibilidad

Las xantonas del mangostán tienen una biodisponibilidad oral limitada debido a su escasa solubilidad acuosa, a un extenso metabolismo de primer paso y a una rápida conjugación de fase II (glucuronidación y sulfatación) en el hígado y el intestino. Los estudios farmacocinéticos en ratas demostraron una baja biodisponibilidad sistémica de la α-mangostina tras la administración oral, con un extenso metabolismo hacia metabolitos conjugados. Un pequeño estudio en humanos con jugo de mangostán detectó α-mangostina y sus metabolitos de fase II en plasma, confirmando al menos una absorción parcial.

Los resultados indicaron que la α-mangostina era biodisponible, con una Cmáx observada en un tmáx de aproximadamente 1 hora, y el nivel antioxidante elevado se mantuvo durante al menos 4 horas.

La α-MG y la γ-MG presentan baja biodisponibilidad oral y una penetración escasa de la BHE, lo que puede reducir la eficacia de estos compuestos en los trastornos cerebrales. Curiosamente, la administración en forma de extracto de pericarpio de mangostán o mediante el uso de nuevos sistemas de liberación, incluida la nanotecnología, ha mejorado los parámetros farmacocinéticos del compuesto bioactivo individual.

Los compuestos de origen natural, incluidas las xantonas del mangostán, a menudo están limitados por su escasa biodisponibilidad para lograr potencia in vivo.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones destacadas

8.1 Tolerabilidad general

Cuando se toma por vía oral, el mangostán es posiblemente seguro cuando se usa durante hasta 12 semanas. Podría causar constipación, hinchazón, náuseas, vómitos y cansancio.

Tras el consumo durante 30 días de una bebida a base de mangostán, no se observaron efectos secundarios sobre las funciones hepática y renal humanas, y el estudio no mostró efectos secundarios sobre las funciones inmunitaria, hepática y renal por el consumo a largo plazo. Sin embargo, se trató de un único ensayo de 30 días y no puede extrapolarse a la seguridad a largo plazo con suplementos concentrados.

Si bien la α-mangostina demuestra un perfil de seguridad favorable, sin efectos hepatotóxicos aparentes en las dosis habituales, las interacciones con ciertos medicamentos podrían representar riesgos.

8.2 Reporte de caso de acidosis láctica

Un caso publicado en el American Journal of Kidney Diseases (Wong LP y Klemmer PJ, 2008) documentó acidosis láctica grave asociada con el jugo del fruto del mangostán Garcinia mangostana, publicado en Am J Kidney Dis 2008;51:829–33. El reporte de caso de acidosis láctica ocurrió en un paciente con afectación renal subsecuente. Se trata de un único reporte de caso y no establece causalidad a las dosis dietéticas habituales; sin embargo, se ha citado como base de precaución en pacientes con enfermedad renal o metabólica.

8.3 Interacciones con fármacos anticoagulantes y antiplaquetarios

Teóricamente, el uso concomitante de mangostán con fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios podría aumentar el riesgo de sangrado. La investigación in vitro y en animales muestra que la γ-mangostina, un componente del mangostán, es un antagonista potente y competitivo del receptor de serotonina 2A (5-HT2A). Se cree que el antagonismo del receptor 5-HT2A reduce la agregación plaquetaria.

Aunque no se reportaron eventos adversos en los ensayos en humanos, la toxicidad potencial a largo plazo de los productos que contienen xantonas de mangostán requiere una evaluación adicional. El efecto de las xantonas de mangostán sobre células normales cultivadas no se ha abordado completamente. Datos preliminares sugieren que las células humanas primarias y transformadas responden de manera diferente a la α-MG, y que esta xantona promueve la secreción de mediadores proinflamatorios por parte de las células normales.

8.4 Genotoxicidad y mutagenicidad

Los investigadores evaluaron la genotoxicidad/mutagenicidad del extracto hidroetanólico de mangostán (HEGM, 10 a 640 µg/mL) mediante ensayos de prueba establecidos (ensayo cometa, prueba de micronúcleos y prueba de Salmonella/microsomas). En el ensayo cometa, los leucocitos humanos expuestos a HEGM no mostraron daño en el ADN. No se observó ninguna mutación significativa inducida por HEGM en las cepas TA98 y TA100 de Salmonella typhimurium (con o sin activación metabólica), y los linfocitos humanos expuestos a HEGM no mostraron un aumento de micronúcleos. Sin embargo, el HEGM sugirió un potencial antigenotóxico dependiente de la concentración de exposición.

8.5 Poblaciones especiales

Se recomienda precaución en la enfermedad hepática, ya que el metabolismo hepático de los compuestos xantónicos en estas poblaciones no se ha estudiado. Para la enfermedad renal, se recomienda precaución dado el reporte de caso de acidosis láctica con afectación renal subsecuente. En cuanto a la cirugía, existe una base teórica para discontinuar los suplementos al menos 2 semanas antes de una cirugía programada, debido a los efectos antiplaquetarios teóricos sugeridos en estudios preclínicos.

8.6 Ausencia de datos formales de interacción

Los estudios formales de interacción farmacológica del mangostán en humanos son prácticamente inexistentes. Las siguientes interacciones potenciales se basan en investigación preclínica y consideraciones farmacológicas teóricas. Los pacientes en tratamiento anticoagulante deben conocer el riesgo teórico de sangrado, documentado por el mecanismo de antagonismo del 5-HT2A por la γ-mangostina.

9. Evaluación general de la evidencia

Las mangostinas —particularmente la α-mangostina— representan una familia de polifenoles xantónicos químicamente bien caracterizada, con una farmacología preclínica extensa. Estos extractos poseen una amplia gama de propiedades biológicas, incluidas actividades anticancerígenas, antiinflamatorias, antiproliferativas, antioxidantes y proapoptóticas. Sin embargo, la traducción de estos hallazgos a la práctica clínica se encuentra aún en una etapa temprana.

A pesar de los hallazgos preclínicos consistentemente prometedores en investigaciones anticancerígenas, neuroprotectoras, antidiabéticas y antiinflamatorias, prácticamente no existen ensayos clínicos bien diseñados que hayan confirmado beneficios terapéuticos para ninguna afección en humanos. La evidencia en humanos de mayor calidad existe actualmente para las aplicaciones periodontales, donde varios ECA pequeños —incluido un ensayo multicéntrico con 104 pacientes— han demostrado mejoras estadísticamente significativas en los índices gingivales. Para todas las demás indicaciones, la evidencia se limita a estudios in vitro, modelos animales o estudios en humanos pequeños o no controlados.

Entre las principales brechas de investigación se incluyen: la caracterización formal de la farmacocinética en sujetos humanos; estudios de rango de dosis y escalamiento de dosis; ensayos clínicos de fase II/III con potencia adecuada para cualquier indicación; datos de seguridad para el uso a largo plazo (más allá de 12 semanas); y la caracterización de interacciones con agentes farmacéuticos de uso común.

Referencias

Condiciones de Salud

Condiciones de salud que mangostino puede ayudar a apoyar.

No hay condiciones disponibles.

Sistemas Corporales

Sistemas corporales que mangostino puede ayudar a apoyar.

No hay sistemas corporales disponibles.