IngredientesEl ácido maslínico [AM, ácido (2α,3β)-2,3-dihidroxioleán-12-en-28-oico] es un ácido triterpénico pentacíclico con una fórmula molecular de C30H48O4, un peso molecular de 472.7, y puntos de fusión y ebullición de 267–269°C y 570.0 ± 50.0°C, respectivamente. Más formalmente, es un triterpenoide pentacíclico que corresponde a oleán-12-eno sustituido por grupos hidroxilo en las posiciones 2 y 3 y un grupo carboxilo en la posición 28 (el estereoisómero 2α,3β).
El ácido maslínico también se conoce como ácido cratególico o ácido (2α,3β)-2,3-dihidroxioleán-12-en-28-oico. Históricamente, el ácido maslínico fue denominado "ácido cratególico", ya que se aisló por primera vez a partir de Crataegus oxyacantha L.
El ácido maslínico es un compuesto de 30 átomos de carbono agrupados en cinco ciclos que presentan varios sustituyentes. Presenta dos grupos hidroxilo unidos a los carbonos 2 y 3, un grupo carboxilo unido al carbono 17, y un doble enlace entre los carbonos 12 y 13. Es un compuesto altamente hidrofóbico de baja solubilidad en agua. Su solubilidad acuosa es de aproximadamente 3.6 μg·L−1, lo que reduce drásticamente su biodisponibilidad.
El ácido maslínico pertenece a la serie oleánica de triterpenos pentacíclicos. Los triterpenos de la familia del oleano incluyen el eritrodiol, el ácido oleanólico y el ácido maslínico. Junto con el ácido oleanólico, el ácido maslínico representa la fracción triterpénica total presente en el aceite de oliva virgen (AOV). Esta molécula se diferencia del ácido oleanólico únicamente por dos grupos hidroxilo vecinales en las posiciones C-2 y C-3, además del radical carboxilo.
El ácido maslínico se sintetiza en las plantas a través de la vía citoplasmática del acetato/mevalonato que conduce al oxidoescualeno. El oxidoescualeno es ciclado por diversas oxidoescualeno ciclasas, entre ellas la β-amirina sintasa, que cataliza la transformación del oxidoescualeno en β-amirina. Posteriormente, la β-amirina se convierte mediante reacciones sucesivas en eritrodiol, ácido oleanólico y, finalmente, ácido maslínico.
El ácido maslínico es un triterpeno natural presente en altas concentraciones en la piel cerosa de las aceitunas. Es un compuesto triterpénico pentacíclico aislado por primera vez de Crataegus oxyacantha L. y se obtiene principalmente de Olea europaea L., encontrándose en la fracción no glicerídica del orujo de aceituna. El ácido maslínico se detectó por primera vez en Crataegus oxyacantha L., pero el creciente interés en este triterpeno debido a su amplio rango de actividades beneficiosas para la salud ha llevado a su identificación en otras fuentes naturales, estando presente en más de 30 plantas a nivel mundial.
La concentración de ácido maslínico aumenta a medida que disminuye la calidad del aceite de oliva, desde valores de 38 mg/kg para el extra virgen hasta 227 mg/kg para el virgen con 9.3% de acidez, y hasta 721 mg/kg para los aceites de orujo de oliva crudo. El ácido maslínico también se encuentra en alta concentración (0.8% en peso) en los residuos sólidos (llamados orujo) de la producción de aceite de oliva.
El nivel de ácidos triterpénicos en varios tipos de aceitunas negras y verdes comerciales varió de 460 a 1470 mg/kg de fruto, lo cual representa un valor mucho más alto que el reportado para los aceites de oliva virgen. Tanto el ácido oleanólico como el maslínico se concentran en la superficie de las hojas de olivo formando una barrera física que impide que los microbios penetren en la hoja. También están presentes en altas concentraciones en el epicarpio del fruto, formando parte de las ceras que lo cubren.
El consumo de 33 g de aceite de oliva virgen al día proporcionaría 6 mg de ácido maslínico. Sin embargo, el consumo de la misma cantidad de aceite de orujo de oliva crudo (aproximadamente 721 mg/kg de ácido maslínico) proporcionaría 24 mg de ácido maslínico.
El ácido maslínico se ha cuantificado en vegetales comestibles como las aceitunas de mesa (295–1318 mg/kg en peso seco), la espinaca (1260 mg/kg) y la berenjena (840 mg/kg); en hierbas aromáticas como la mostaza (330–1740 mg/kg) y la albahaca (320–350 mg/kg); y en legumbres como el garbanzo (61.9 mg/kg) y la lenteja (26.3–39.5 mg/kg).
El ácido maslínico se ha cuantificado recientemente en vegetales comestibles como las aceitunas de mesa, la espinaca y la berenjena, hierbas aromáticas como la mostaza y la albahaca, legumbres como el garbanzo y la lenteja, y en menor medida en algunas frutas como la mandarina y la granada.
El triterpeno se ha encontrado en plantas utilizadas en la medicina tradicional asiática para el tratamiento de diversas afecciones. Estas incluyen las hojas del níspero (Eriobotrya japonica), que se han usado como antitusivo y antiinflamatorio para la bronquitis crónica, y también como diurético, digestivo y antipirético; las flores de Campsis grandiflora, empleadas para trastornos femeninos como la hemorragia uterina; la planta entera de Geum japonicum, utilizada como diurético; y Agastache rugosa, para el tratamiento de la anorexia y otros trastornos intestinales.
El ácido maslínico también se aísla de Salvia canariensis. También se deriva principalmente del shanzha (Crataegus pinnatifida Bunge).
El ácido maslínico es un triterpeno pentacíclico presente en una variedad de fuentes naturales, que van desde remedios herbales usados en la medicina tradicional asiática hasta vegetales y frutas comestibles presentes en la dieta mediterránea. Es importante señalar que el ácido maslínico solo fue identificado y aislado químicamente en la era científica moderna; el uso tradicional se refiere específicamente a las plantas en las que se encuentra, y no al compuesto aislado en sí.
Las plantas que contienen triterpenos pentacíclicos están ampliamente distribuidas en todo el mundo. China y otros países asiáticos tienen una larga historia de uso de plantas que contienen triterpenos pentacíclicos como remedios herbales para curar enfermedades y tratar síntomas. Las plantas específicas que contienen ácido maslínico —como las hojas de níspero, las especies de Crataegus y Agastache rugosa— fueron componentes integrales de los sistemas médicos tradicionales asiáticos.
Dentro de la tradición mediterránea, el olivo es una planta ampliamente cultivada desde hace mucho tiempo y típicamente se ha cultivado a gran escala en distritos a lo largo de la costa del Mediterráneo. Se ha usado no solo como fuente de aceite, sino también como alimento conservado en sal, como material para cosméticos, e incluso como hierba (planta medicinal).
El triterpeno se ha encontrado en plantas utilizadas en la medicina tradicional asiática para el tratamiento de diversas afecciones. Por ejemplo, las hojas del níspero (Eriobotrya japonica) se han usado como antitusivo y antiinflamatorio para la bronquitis crónica, y también como diurético, digestivo y antipirético.
Otras plantas que contienen ácido maslínico con aplicaciones tradicionales incluyen las flores de Campsis grandiflora, empleadas para trastornos femeninos como la hemorragia uterina; la planta entera de Geum japonicum, utilizada como diurético; y Agastache rugosa, para el tratamiento de la anorexia, los vómitos y otros trastornos intestinales.
El ácido maslínico es miembro de la familia de triterpenos pentacíclicos de tipo oleanano. El lupeol y las α- y β-amirinas son ejemplos de alcoholes triterpénicos pentacíclicos, que no solo constituyen metabolitos secundarios en sí mismos, sino que también pueden sufrir reacciones de oxidación para producir otros derivados, como los ácidos betulínico, ursólico y maslínico.
Dentro de los productos derivados de la oliva, el ácido maslínico coexiste con su análogo estructural cercano, el ácido oleanólico. El aceite de orujo de oliva, un subproducto del aceite de oliva, es una fuente promisoria de triterpenoides bioactivos como el ácido oleanólico y el ácido maslínico. Los dos compuestos suelen estudiarse juntos, ya que comparten vías biosintéticas pero difieren en la sustitución adicional 2α-hidroxilo del ácido maslínico, la cual le confiere propiedades biológicas distintas.
La investigación se ha centrado en la acción mecanística del ácido maslínico en la regulación de las vías de inflamación mediante la modulación del metabolismo del ácido araquidónico, incluyendo la expresión del factor nuclear kappa B (NF-κB)/COX-2, y la señalización de proteínas cinasas en etapas anteriores. La proteína cinasa C (PKC) desempeña un papel central en la activación de NF-κB (p50/p65). Una vez activada, la proteína IκB se degrada, lo que permite que NF-κB se traslade del citoplasma al núcleo, donde transcribe genes proinflamatorios en etapas posteriores como TNF-α, COX-2, iNOS e IL-6. Se demostró que el ácido maslínico inhibió la activación de PKC, la degradación de IκBα, y la translocación nuclear de NF-κB, lo que podría correlacionarse con sus propiedades antiinflamatorias.
El ácido maslínico puede considerarse un agente antiinflamatorio porque suprime la producción de prostaglandina E2 (PGE2), la cual está implicada en desencadenar la inflamación cutánea. Los niveles de PGE2 aumentan durante la inflamación y atraen células del sistema inmunitario, provocando hinchazón, enrojecimiento y picazón. Además de inhibir la producción de PGE2, el ácido maslínico también reduce la expresión de COX-2.
El potencial antioxidante del ácido maslínico se ha atribuido a su capacidad de eliminar especies reactivas de oxígeno (ROS), incrementar los antioxidantes enzimáticos y no enzimáticos, suprimir enzimas generadoras de ROS (como la NADPH oxidasa y la iNOS), y estimular la acumulación nuclear y la actividad de unión al ADN del factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) y, posteriormente, aumentar la hemo-oxigenasa-1 (HO-1).
Se ha encontrado que el ácido maslínico atenúa el estrés oxidativo intracelular mediante la inhibición de la producción de óxido nítrico (NO) y peróxido de hidrógeno (H2O2) y la reducción de la generación de citocinas proinflamatorias en macrófagos murinos.
El ácido maslínico potenció significativamente la inhibición inducida por TNFα de la proliferación e invasión de células de cáncer pancreático, y potenció la apoptosis celular inducida por TNFα al suprimir la activación de NF-κB inducida por TNFα de manera dependiente de la dosis y del tiempo. Inhibió la degradación de IκBα inducida por TNFα, la fosforilación de p65 y la translocación nuclear, y disminuyó los niveles de expresión de genes regulados por NF-κB implicados en la proliferación de células tumorales (Ciclina D1, COX-2 y c-Myc), la apoptosis (Survivin, Bcl-2, Bcl-xl, XIAP, IAP-1), la invasión (MMP-9 e ICAM-1) y la angiogénesis (VEGF).
El diferente fenotipo de expresión inducido por el ácido maslínico sugirió que este ejerce su acción quimiopreventiva principalmente inhibiendo la señalización de supervivencia celular y la inflamación. Estos cambios eventualmente inducen la detención del ciclo celular en fase G1 y la apoptosis.
El ácido maslínico es capaz de estimular la producción de NADPH mediante la regulación de las dos deshidrogenasas de la fase oxidativa de la vía de las pentosas fosfato. Un objetivo clave de la investigación ha sido estudiar los efectos del ácido maslínico sobre el comportamiento cinético y sobre la expresión molecular de dos sistemas generadores de NADPH, la isocitrato deshidrogenasa dependiente de NADP (NADP-IDH) y la enzima málica (ME), en el hígado y el músculo blanco de peces.
El tratamiento con ácido maslínico puede reducir las respuestas inflamatorias celulares y la progresión apoptótica al modular las vías de señalización de NF-κB y MAPK tras el estrés de isquemia-reperfusión.
Una observación fundamental es que el ácido maslínico se ha aislado no solo de diversas plantas utilizadas en la medicina herbal tradicional, sino también de vegetales y frutas comestibles. Las actividades biológicas del ácido maslínico se han evaluado en diferentes modelos experimentales, desde líneas celulares tumorales hasta modelos animales de varias enfermedades, respaldadas por la ausencia de efectos adversos in vivo tras la administración oral del triterpeno. Es fundamental señalar que la gran mayoría de la evidencia proviene de estudios in vitro (cultivo celular) y en animales. Los ensayos clínicos controlados en humanos del ácido maslínico aislado son, según la literatura disponible, inexistentes o muy limitados.
Evidencia in vitro: Se sabe que el ácido maslínico inhibe la proliferación e induce apoptosis en líneas celulares de cáncer de colon sin afectar a las células intestinales normales. La actividad citotóxica in vitro del ácido maslínico se ha explorado sistemáticamente en varios tipos de cáncer, incluyendo el adenocarcinoma colorrectal humano (líneas celulares HT-29 y Caco-2), el cáncer pancreático (células Panc-28), el carcinoma adenoide quístico de glándula salival humana, el sarcoma de tejidos blandos, el carcinoma hepatocelular humano (células HepG2), y el adenocarcinoma mamario humano (línea celular MCF-7).
Evidencia en modelo animal — ratones transgénicos: Se evaluó la eficacia quimiopreventiva del ácido maslínico y los mecanismos asociados en la tumorigénesis intestinal espontánea en ratones ApcMin/+. Veintidós ratones fueron aleatorizados en 2 grupos: un grupo control y un grupo de ácido maslínico alimentado con una dieta suplementada con ácido maslínico durante seis semanas. El tratamiento con ácido maslínico redujo la formación total de pólipos intestinales en un 45% (P<0.01).
Evidencia en modelo animal — modelo inducido por carcinógeno: Se investigó la actividad quimiopreventiva del ácido maslínico en las etapas tempranas de la carcinogénesis inducida por 1,2-dimetilhidrazina (DMH), un modelo que simula el cáncer colorrectal esporádico humano. Se administró por vía oral a ratas macho Sprague-Dawley ácido maslínico a 5, 10 o 25 mg/kg disuelto en (2-hidroxipropil)-β-ciclodextrina al 20% o el solvente durante 49 días. El ácido maslínico redujo los biomarcadores preneoplásicos, los focos de criptas aberrantes (ACF) y los focos deficientes en mucina (MDF), ya desde 5 mg/kg en un 15% y 27%, respectivamente. La disminución fue significativa a 25 mg/kg, con reducciones del 33% y 51%, respectivamente. El análisis de correlación mostró una asociación significativa entre las concentraciones de ácido maslínico encontradas en el colon y la reducción de ACF (r = 0.999, p = 0.019) y MDF (r = 0.997, p = 0.049).
Fuerza de la evidencia: La evidencia es solo preclínica. Los datos del modelo animal son internamente consistentes y están respaldados mecanísticamente, pero no se han reportado ensayos clínicos en humanos con ácido maslínico aislado para la prevención o el tratamiento del cáncer en la literatura disponible. Los datos disponibles son limitados y la forma exacta en que el ácido maslínico actúa terapéuticamente sobre las cascadas de señalización celular oncogénicas en diferentes cánceres aún no se ha esclarecido por completo.
La investigación ha revisado el efecto inhibitorio del ácido maslínico y sus derivados sobre el cáncer de pulmón, el cáncer de colon, el cáncer de ovario, el cáncer gástrico, el cáncer linfático, la leucemia, el cáncer de mama, el cáncer pancreático, el melanoma, el cáncer de próstata, el carcinoma de células renales, el cáncer de vesícula biliar y el cáncer de vejiga, entre otros.
La evidencia reveló que el ácido maslínico, un triterpeno pentacíclico ampliamente distribuido en alimentos comunes, exhibió marcados efectos inhibitorios contra diversas líneas celulares cancerosas. Toda esta evidencia es in vitro o proviene de modelos animales. No se han identificado ensayos de intervención en humanos en oncología para el ácido maslínico aislado en la literatura revisada.
Las propiedades antiinflamatorias del ácido maslínico se han demostrado predominantemente en modelos preclínicos. Se demostró que el ácido maslínico inhibió la activación de PKC, la degradación de IκBα y la translocación nuclear de NF-κB, lo que podría correlacionarse con sus propiedades antiinflamatorias.
Las citocinas proinflamatorias y las moléculas de adhesión celular disminuyeron in vitro e in vivo tras la administración de ácido maslínico en modelos de lesión por isquemia-reperfusión, lo que indica que el ácido maslínico podría mejorar la lesión por isquemia-reperfusión (IRI) al inhibir la respuesta inflamatoria.
Fuerza de la evidencia: Preclínica (in vitro y en animales). No se documentan ensayos clínicos antiinflamatorios en humanos para el ácido maslínico aislado en las fuentes revisadas.
Experimentos de varios modelos animales, así como de estudios in vitro, han confirmado efectos protectores y mostraron que el ácido maslínico puede abordar el daño cardíaco, neural, renal, óseo y hepático al atenuar el estrés oxidativo y la inflamación.
En un modelo de rata con retinopatía diabética inducida por estreptozotocina, el ácido maslínico redujo significativamente los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) y malondialdehído (MDA), pero aumentó significativamente los niveles nucleares de Nrf2, los niveles de proteína Bcl-2, y los niveles totales de superóxido dismutasa (SOD) y glutatión reducido (GSH) en las retinas de ratas control y ratas con diabetes mellitus tipo 1. Se encontró que el ácido maslínico previno la retinopatía diabética mediante un potencial antioxidante mediado por la activación de Nrf2.
Fuerza de la evidencia: Predominantemente preclínica. Los mecanismos antioxidantes están bien caracterizados in vitro y en modelos animales.
El ácido maslínico (proveniente del aceite de orujo de oliva seco) mostró inhibición de la glucógeno fosforilasa (GP) y efectos reductores de la glucosa sanguínea en ratones diabéticos inducidos por adrenalina.
Un estudio investigó por primera vez la intervención dietética con un aceite de orujo de oliva con altas concentraciones de ácidos triterpénicos (ácido oleanólico y ácido maslínico) durante la obesidad inducida por la dieta en ratones. Los resultados demostraron que los ratones obesos, al cambiar a una dieta de aceite de orujo de oliva enriquecido con ácidos triterpénicos durante 10 semanas, mostraron una reducción sustancial del peso corporal, la resistencia a la insulina, la inflamación del tejido adiposo, y, particularmente, una mejora de la función vascular a pesar de la alta ingesta calórica. Este estudio examinó la fracción de aceite que contiene tanto ácido oleanólico como ácido maslínico en combinación, no el ácido maslínico aislado, lo que limita las conclusiones sobre el ácido maslínico por sí solo.
Fuerza de la evidencia: Solo datos de modelos animales; no hay ensayos clínicos aislados en humanos disponibles con ácido maslínico para la diabetes o el síndrome metabólico en las fuentes revisadas.
Las acciones cardioprotectoras y metabólicas de la ingesta de aceite de oliva se han atribuido en parte a sus componentes minoritarios. Entre ellos, los ácidos triterpénicos pentacíclicos, el ácido oleanólico y el ácido maslínico, han cobrado importancia en términos de vasoprotección, metabolismo y cáncer.
En un modelo de isquemia-reperfusión, el tratamiento con ácido maslínico pudo reducir las respuestas inflamatorias celulares y la progresión apoptótica al modular las vías de señalización de NF-κB y MAPK tras el estrés de isquemia-reperfusión.
Fuerza de la evidencia: Principalmente datos preclínicos in vitro y en animales. No se han identificado ensayos clínicos cardiovasculares directos en humanos para el ácido maslínico aislado en la literatura revisada.
La investigación encontró que la administración de ácido maslínico previno el daño axonal al aumentar la expresión de Akt y p-GSK-3β en un modelo de isquemia cerebral. Los efectos neuroprotectores del ácido maslínico se han demostrado en modelos experimentales de isquemia, sugiriendo un potencial para la protección frente a lesiones cerebrales.
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica. No se han identificado ensayos de neuroprotección en humanos en las fuentes revisadas.
El ácido maslínico se ha estudiado como agente antiparasitario, particularmente contra especies de Plasmodium y otros parásitos. La actividad antimalárica in vivo del ácido maslínico se analizó mediante una prueba de supresión sanguínea de cuatro días. Se inocularon ratones por vía intraperitoneal con glóbulos rojos de ratones infectados con Plasmodium yoelii. El tratamiento quimioterapéutico comenzó con una dosis única de ácido maslínico por inyección intraperitoneal a 40 mg/kg/día durante 4 días. El ácido maslínico aumentó la tasa de supervivencia de los ratones del 20% al 80% y condujo a protección inmunológica tras una infección letal por Plasmodium yoelii.
El ácido maslínico indujo la ruptura de las membranas plasmática y nuclear en Toxoplasma gondii mediante un mecanismo que involucra la inhibición de proteasas que se cree están implicadas en el procesamiento y/o degradación de proteínas.
El uso del ácido maslínico como agente antiparasitario está protegido por una patente propiedad de la Universidad de Granada (patente presentada el 29 de marzo de 2007; Número de Patente: WO/2007/034009).
Fuerza de la evidencia: Solo datos de modelos animales. No se reportan ensayos clínicos antimaláricos o antiprotozoarios en humanos para el ácido maslínico aislado en las fuentes revisadas.
La investigación encontró una actividad antimicrobiana significativa de derivados del ácido maslínico contra Streptococcus pyogenes y un efecto leve contra Staphylococcus aureus, mientras que no se observó actividad para E. faecalis, E. coli y P. aeruginosa.
Fuerza de la evidencia: Solo datos preclínicos in vitro.
Algunos de los estudios de dosis-respuesta más rigurosamente diseñados sobre el ácido maslínico se han realizado en contextos de acuicultura. Cinco grupos de 180 truchas con una masa corporal media de 20 g fueron alimentados durante 225 días con dietas que contenían 0, 1, 5, 25 y 250 mg de ácido maslínico por kg de dieta. El ácido maslínico, cuando se añadió a la dieta en una concentración de 25 y 250 mg/kg, estimuló las tasas de síntesis de proteínas hepáticas, el nivel de hiperplasia y la reserva celular de glucógeno en el hígado.
Se encontraron mayores pesos corporales y tasas de crecimiento muscular en ambos grupos de peces alimentados con 100 mg de ácido maslínico por kg de dieta. La tasa de eficiencia alimentaria, la relación de eficiencia proteica y el valor productivo proteico fueron más altos en los grupos tratados con ácido maslínico que en los controles. Las tasas fraccionales y absolutas de síntesis y degradación de proteínas en el músculo blanco fueron más altas que en el control, resultando en una mayor tasa de acumulación de proteínas y crecimiento tisular.
Estos estudios en animales han fundamentado hipótesis sobre el ácido maslínico como un posible suplemento promotor del crecimiento o anabólico en humanos, pero la extrapolación directa no está respaldada por datos clínicos.
No se ha determinado una dosis clínica establecida para el ácido maslínico como suplemento aislado en humanos. Las siguientes dosis se han empleado en los estudios experimentales referenciados:
La cantidad de ácido maslínico en las fuentes comestibles naturales es baja, y los datos sobre su farmacocinética muestran que el triterpeno tiene una biodisponibilidad oral deficiente. Los investigadores han formulado el ácido maslínico en forma de nanopartículas lipídicas sólidas (SLN, por sus siglas en inglés) con diferentes composiciones de envoltura. Estas SLN mejoraron la solubilidad del ácido maslínico hasta 7.5 mg/mL, son estables en un amplio rango de pH, y aumentan la bioaccesibilidad del ácido maslínico tras la digestión gastrointestinal in vitro.
El consumo de 33 g de aceite de oliva virgen al día proporcionaría 6 mg de ácido maslínico. Se estima que aproximadamente el 70% de esta cantidad se absorbe.
Las concentraciones plasmáticas en función del tiempo se caracterizaron mejor mediante un modelo de dos compartimentos abiertos con absorción de primer orden y eliminación lineal. El ácido maslínico presentó una absorción oral relativamente rápida, con una concentración máxima tras la administración a las 0.51 h y una biodisponibilidad del 5.13%. Una vez en el torrente sanguíneo, se distribuyó extensamente en los tejidos, ya que los volúmenes de distribución central y periférico fueron de 8.41 L/70 kg y 63.6 L/70 kg.
A pesar de sus propiedades interesantes, la biodisponibilidad del ácido maslínico se ve significativamente comprometida debido a su núcleo lipofílico. Esta baja biodisponibilidad oral (5.13% en ratas) representa una limitación importante para su desarrollo como agente nutracéutico o farmacéutico, lo que ha impulsado la investigación activa de estrategias de formulación como los sistemas de administración nanoparticulados.
Los datos de seguridad preclínica disponibles para el ácido maslínico son alentadores, aunque se limitan a modelos animales. No se han identificado ensayos de seguridad en humanos en las fuentes revisadas.
La administración oral única de ácido maslínico a 1000 mg/kg en ratones no produjo signos de morbilidad o mortalidad. La administración oral diaria repetida de 50 mg/kg de ácido maslínico durante 28 días no indujo ningún signo de toxicidad durante el período experimental. El peso corporal no difirió entre los ratones que recibieron el triterpeno y el grupo control. Las variables hematológicas y bioquímicas no se vieron afectadas por el tratamiento. El examen histopatológico de los órganos reveló que no hubo diferencias entre los ratones control y los tratados.
En conjunto, los resultados obtenidos de la ingesta aguda y repetida de ácido maslínico indican que el compuesto no ejerce ningún efecto adverso sobre las variables evaluadas en ratones, lo que sugiere un margen de seguridad suficiente para su posible uso como nutracéutico.
La ausencia de efectos adversos en las evaluaciones hematológicas, bioquímicas clínicas e histopatológicas implica un alto margen de seguridad para el ácido maslínico administrado por vía oral.
El ácido maslínico muestra baja toxicidad hacia células no tumorales y puede considerarse seguro en aplicaciones terapéuticas.
No se han identificado interacciones farmacológicas conocidas para el ácido maslínico aislado en humanos en la literatura revisada. La inhibición de la señalización de NF-κB —un mecanismo documentado del ácido maslínico— es compartida por varios agentes farmacéuticos, y el potencial de interacciones farmacodinámicas con inmunosupresores, fármacos antiinflamatorios o anticoagulantes no se ha evaluado en estudios en humanos. Los investigadores han señalado que la inhibición del NF-κB y las vías subsiguientes por parte del ácido maslínico se superpone con la farmacología de ciertos agentes quimioterapéuticos, lo cual podría ser relevante en contextos de combinación, pero esto no se ha estudiado en entornos clínicos humanos.
El ácido maslínico es un triterpeno pentacíclico natural presente en una variedad de especies vegetales, muchas de ellas ingredientes comunes de patrones dietéticos basados en plantas, como la dieta mediterránea. Varios estudios que evalúan sus efectos biológicos han generado interés en este compuesto. Estos incluyen no solo propiedades beneficiosas para la salud como las cardioprotectoras o neuroprotectoras, sino también un potencial terapéutico que podría ayudar en el tratamiento de varios trastornos, como el cáncer, la diabetes o las parasitosis.
Sin embargo, la cantidad de ácido maslínico en las fuentes comestibles naturales es baja, y los datos sobre su farmacocinética muestran que el triterpeno tiene una biodisponibilidad oral deficiente. Las actividades biológicas del ácido maslínico se han evaluado en diferentes modelos experimentales, desde líneas celulares tumorales hasta modelos animales de varias enfermedades. En resumen, el ácido maslínico está emergiendo como una molécula natural y segura novedosa con diferentes dianas biológicas, lo que podría llevar a considerarlo como nutracéutico en el futuro.
El campo enfrenta varios desafíos traslacionales significativos: la baja solubilidad en agua y la escasa biodisponibilidad oral del compuesto limitan las concentraciones terapéuticas alcanzables mediante vías dietéticas o de suplementación oral; la casi total ausencia de ensayos clínicos en humanos implica que no puede fundamentarse ninguna dosis terapéutica, indicación o afirmación de eficacia para humanos; y la mayoría de los estudios mecanísticos se han realizado en líneas celulares o modelos de roedores. Existen brechas de conocimiento visibles sobre la capacidad del ácido maslínico para modular microARN oncogénicos y supresores de tumores en varios cánceres. La investigación activa en nuevos sistemas de administración, incluidas las nanopartículas lipídicas sólidas, está en curso para abordar las limitaciones de biodisponibilidad.
Condiciones de salud que Ácido maslínico puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Ácido maslínico puede ayudar a apoyar.
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