IngredientesLos megastigmanos norisoprenoides C13 son una clase de apocarotenoides — terpenoides monocíclicos formados por trece átomos de carbono, que incorporan tres grupos metilo y una cadena lateral de butilo unida a un anillo de ciclohexeno o ciclohexano con patrones de sustitución variables. Cuando estos núcleos aglicona (alcohol libre) se conjugan con uno o más residuos de azúcar mediante enlaces glicosídicos, los compuestos resultantes se denominan glucósidos de megastigmano.
Los megastigmanos poseen un esqueleto básico C13 formado por un anillo de seis miembros unido a una cadena con cuatro átomos de carbono en la posición C-6, con sustitución de metilo en C-5 y sustitución de dimetilo en C-1 en direcciones opuestas entre sí. Se presentan en la naturaleza en formas oxigenadas, como alcoholes, cetonas y lactonas. También existen en la naturaleza glucósidos de megastigmano bicíclicos; se conocen tanto megastigmanos saturados (megastigma-onas) como moléculas insaturadas que contienen uno o más dobles enlaces o incluso un triple enlace.
Los megastigmanos son una clase especial de metabolitos secundarios con características estructurales únicas que contienen un esqueleto C13 con diferentes centros estereogénicos en C-6 y C-9, y se presume que se forman a partir de la degradación de carotenoides por acción de las dioxigenasas de escisión de carotenoides.
Su diversidad estructural se ha atribuido a diferentes funcionalizaciones en los átomos de carbono, así como al patrón de glicosilación. Estos metabolitos se han aislado en formas libres, glicosídicamente unidas o como derivados acilados a partir de una amplia diversidad del reino vegetal. La clasificación de los megastigmanos depende de la diversidad de las posiciones de oxigenación y del origen biogenético.
Entre las subclases con nombre y los compuestos individuales representativos se incluyen:
Una revisión exhaustiva que abarca la bibliografía desde el primer reporte en 1968 hasta mayo de 2022 reunió aproximadamente 357 glucósidos de megastigmano con su clasificación, fuentes, actividades biológicas y datos de RMN de 13C. Una revisión exhaustiva posterior y actualizada, centrada en la clasificación, biosíntesis, distribución en fuentes naturales y estructuras químicas, las actividades biológicas estudiadas, así como la relación estructura-actividad de los megastigmanos norisoprenoides C13, abarcó un total de 800 compuestos de este tipo hasta diciembre de 2024, citando 355 referencias.
Los megastigmanos son moléculas estructuralmente diversas ampliamente distribuidas en la naturaleza, presentes principalmente en el reino vegetal. Los megastigmanos son los norisoprenoides más abundantes en la naturaleza. Se han documentado en un número notablemente grande de familias de angiospermas y gimnospermas. Las fuentes botánicas representativas incluyen:
Estos compuestos desempeñan un papel crucial al aportar al vino sus característicos sabores variantes, y son agentes aromatizantes potencialmente importantes para las industrias alimentaria y farmacéutica. Los megastigmanos glicosídicamente unidos en las bayas de uva son precursores importantes del aroma; la hidrólisis enzimática o ácida durante la fermentación libera las fragancias agliconas volátiles responsables de los aromas característicos del vino.
En entornos de investigación e industriales, los glucósidos de megastigmano se obtienen habitualmente mediante:
Los glucósidos de megastigmano no se utilizan como entidades aisladas y con nombre propio en ningún sistema médico tradicional. En cambio, son componentes de plantas medicinales bien documentadas utilizadas en múltiples tradiciones. Los siguientes relatos describen los usos tradicionales de las plantas fuente en las que posteriormente se han identificado químicamente glucósidos de megastigmano.
Como Medicina Tradicional China, Eucommia ulmoides Oliver se ha utilizado desde la antigüedad para el tratamiento de diversas enfermedades, entre ellas dolor lumbar, dolor de rodilla, osteoporosis, hepatoprotección, parálisis, hemorroides intestinales, sangrado vaginal, aborto, espermatorrea, hongos en los pies, y aplicaciones antienvejecimiento. En China, los derivados de E. ulmoides se usan principalmente para reforzar la inmunidad, mejorar el daño hepático, fortalecer los huesos y reducir la presión arterial. Posteriormente se aislaron de sus hojas glucósidos de megastigmano (eucomegastigósidos A–D) que demostraron propiedades inhibidoras de la ECA, coherentes con la reputación antihipertensiva de larga data de la planta.
Entre las distintas partes de Eriobotrya japonica, las hojas han recibido especial atención debido a su amplio uso en la MTC para tratar la bronquitis crónica, la tos, las náuseas y otras afecciones. La monografía en Chinese Herbal Medicine indica esencialmente aplicaciones como agente antitusivo y gástrico; Medicinal Plants in Vietnam (publicada bajo los auspicios de la OMS) menciona de forma similar aplicaciones terapéuticas como antitusivo y antiespasmódico, y Chinese Materia Medica la registra como antitusivo y antiemético.
Cirsium setosum (la parte aérea de Cephalanoplos segetum Kitam) se ha usado como medicina tradicional contra diversas enfermedades hemorrágicas durante miles de años en China.
Las especies de Acanthus se utilizan en la medicina tradicional principalmente para enfermedades de los sistemas respiratorio, nervioso y reproductivo, del tracto gastrointestinal y urinario, y afecciones de la piel. Las especies más utilizadas son A. montanus, A. ilicifolius y A. ebracteatus. A. ilicifolius crece predominantemente en entornos costeros de manglar en el sur y sudeste de Asia.
El membrillo (Cydonia oblonga Mill.) se ha documentado como medicina tradicional uigur, y se han aislado glucósidos de megastigmano de esta fuente como parte de esfuerzos recientes de caracterización fitoquímica. La medicina tradicional uigur utilizaba el membrillo para afecciones digestivas, respiratorias e inflamatorias.
La presencia de precursores de glucósidos de megastigmano en Vitis vinifera (vid) se ha reconocido desde los primeros estudios sobre la química del aroma del vino. Se identificaron 3-oxo-β-ionol, vomifoliol y dehidrovomifoliol en frutos de Vitis vinifera. Este último compuesto estaba presente principalmente en forma libre en el jugo, mientras que los otros existían predominantemente como conjugados. Entre las agliconas liberadas enzimáticamente, se identificaron 23 norisoprenoides C13 unidos. Se purificaron y elucidaron estructuralmente cinco glucósidos C13 principales, incluidos los β-D-glucopiranósidos de vomifoliol, 4,5-dihidrovomifoliol, 3-hidroxi-5,6-epoxi-β-ionona, cetona de saltamontes (grasshopper ketone) y 3-oxo-megastigman-9-ol.
Los megastigmanos norisoprenoides C13 se derivan biogenéticamente de la escisión oxidativa de carotenoides cíclicos como el β-caroteno, la luteína, la zeaxantina, la neoxantina, la cantaxantina y la violaxantina. Esta escisión ocurre principalmente en las posiciones C-9 y C-9′, generando derivados volátiles que contribuyen a los perfiles aromáticos de diversos productos naturales, incluido el vino. El proceso de degradación es catalizado por las dioxigenasas de escisión de carotenoides (CCD, por sus siglas en inglés). Los fragmentos C13 resultantes experimentan entonces una oxigenación adicional (hidroxilación, formación de cetonas, epoxidación) y, posteriormente, se conjugan con fracciones de azúcar —más comúnmente β-D-glucopiranosa, aunque también se documentan unidades apiofuranosílicas, ramnopiranosílicas, xilopiranosílicas y disacáridas (p. ej., gentiobiosilo)— mediante un enlace O-glicosídico en C-9 de la aglicona.
Los conjugados monooxigenados de megastigmanos como el α-ionol, la α-ionona, el β-ionol y la β-ionona raramente se encuentran en la naturaleza, mientras que los conjugados más oxigenados se biosintetizan en numerosas familias vegetales.
La clasificación primaria de los glucósidos de megastigmano sigue el patrón de oxigenación e insaturación del sistema del anillo aglicona:
El azúcar más prevalente en los glucósidos de megastigmano es la β-D-glucopiranosa (como en el roseósido, el glucósido de 3-oxo-α-ionol y la mayoría de los congéneres nombrados). Están bien documentadas las formas disacáridas que incorporan ramnosa, xilosa o apiosa en una segunda posición. Se han aislado cinco glucósidos de megastigmano de las semillas de Trifolium alexandrinum L., de los cuales tres son compuestos nuevos que muestran la presencia de un residuo apiofuranosil-(1→2)-glucopiranosílico como fracción de azúcar. En Urena lobata, se han identificado glucósidos de megastigmano con cadenas disacáridas tanto ramnopiranosil-(1″→4′)-glucopiranósido como glucopiranosil-(1″→6′)-glucopiranósido.
Los siguientes mecanismos se han identificado en experimentos basados en células (in vitro); actualmente no existen datos mecanísticos humanos confirmados para los glucósidos de megastigmano aislados.
Los resultados muestran que los derivados de megastigmano, en particular la β-damascenona y sus precursores, pueden ser responsables de los efectos antiinflamatorios de Epipremnum pinnatum a través de la inhibición de la vía NF-κB. El análisis farmacológico demostró que la β-damascenona inhibe la inducción, estimulada por LPS, de los ARNm que codifican citocinas proinflamatorias y moléculas de adhesión leucocitaria, como TNF-α, IL-1β, IL-8, COX-2, E-selectina, ICAM-1 y VCAM-1 en células HUVECtert y THP-1. Mediante un constructo reportero de luciferasa, se demostró que la β-damascenona inhibe la transcripción dependiente de NF-κB, y los investigadores plantean la hipótesis de que la inhibición de NF-κB puede representar uno de los mecanismos subyacentes a la actividad antiinflamatoria in vitro de los extractos de Epipremnum pinnatum.
Es muy probable que el resto carbonilo α,β-insaturado de la β-damascenona sea responsable de este efecto. Dado que los restos carbonilo α,β-insaturados interactúan con muchas proteínas de transducción de señales, es necesario clarificar si la β-damascenona ejerce sus efectos únicamente actuando sobre proteínas dentro de la cascada de señalización NF-κB y Nrf2, o si también afecta otras vías de señalización.
Un megastigmano aislado de Urena lobata mostró inhibición de la producción de óxido nítrico en células macrofágicas RAW264.7 estimuladas con LPS, con un valor de IC₅₀ de 53.7 ± 1.0 μM (control positivo dexametasona: IC₅₀ = 16.6 ± 0.8 μM). También se ha demostrado inhibición de la producción de óxido nítrico (NO), TNF-α e IL-6 en células RAW 264.7 estimuladas con LPS para derivados de megastigmano de Corispermum mongolicum y Docynia indica.
El efecto antihipertensivo de los glucósidos de megastigmano de Eucommia ulmoides se investigó in vitro con base en la inhibición de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) mediante HPLC, y los resultados mostraron que varios aislados tenían efectos inhibidores moderados sobre la ECA in vitro en comparación con el captopril. Cuatro nuevos glucósidos de megastigmano (eucomegastigósidos A–D) de las hojas de E. ulmoides mostraron proporciones de inhibición de 24.6 ± 0.5%, 29.1 ± 0.6%, 31.2 ± 0.2% y 29.7 ± 0.4%, respectivamente, a una concentración de 240 μg/mL contra la ECA, en comparación con el captopril (98.0 ± 0.1% a 240 μg/mL), mostrando actividades moderadas.
La actividad neuroprotectora de los glucósidos de megastigmano se evaluó en un modelo de células PC12 inducido por H₂O₂, y varios compuestos de Heterosmilax yunnanensis mostraron buena actividad neuroprotectora en comparación con el control positivo edaravona. El mecanismo propuesto implica la atenuación de la muerte celular neuronal inducida por estrés oxidativo.
Varios reportes muestran compuestos de megastigmano que demuestran actividad frente a la captación del radical DPPH y que exhiben actividades hepatoprotectoras.
Nota importante sobre el nivel de evidencia: Prácticamente toda la evidencia científica sobre las actividades biológicas de los glucósidos de megastigmano proviene de experimentos in vitro (basados en células) y de experimentos in vivo (en animales) limitados. Según la bibliografía revisada hasta 2025, no existen ensayos controlados aleatorizados (ECA) publicados que evalúen específicamente glucósidos de megastigmano aislados en poblaciones humanas. La evidencia clínica en humanos se limita a un único estudio con un extracto complejo de hojas de Eucommia ulmoides (que contiene múltiples clases de compuestos, de los cuales los glucósidos de megastigmano son un componente). Por lo tanto, todos los datos de actividad presentados a continuación deben entenderse como preliminares y preclínicos, salvo que se indique lo contrario.
Nivel de evidencia: Preliminar; solo modelos celulares in vitro (con un estudio en macrófagos y células endoteliales estimulados con LPS).
El fraccionamiento guiado por bioactividad de extractos de Epipremnum pinnatum, utilizando el ARNm de PTGS2 (COX-2) como lectura, resultó en el aislamiento de dos glucósidos de megastigmano C13 (gusanlungiónosido C y citrósido A). Un análisis adicional identificó seis glucósidos de megastigmano y formas agliconas adicionales, incluidos la β-damascenona, la megastigmatrienona, la 3-hidroxi-β-damascenona y la 3-oxo-7,8-dihidro-α-ionol. El análisis farmacológico demostró que la β-damascenona inhibe la inducción, estimulada por LPS, de los ARNm de TNF-α, IL-1β, IL-8, COX-2, E-selectina, ICAM-1 y VCAM-1 en células HUVECtert y THP-1.
Las actividades antiinflamatorias de los derivados de megastigmano de Docynia indica se evaluaron examinando la secreción de marcadores inflamatorios (NO, TNF-α e IL-6) por células RAW 264.7 estimuladas con LPS; los compuestos 1–2, 4 y 5 mostraron actividades antiinflamatorias, y se comprobó que el compuesto 2 posee mejor actividad inhibidora que los demás compuestos evaluados.
Como se mostró en estudios previos, los derivados de megastigmano de Corispermum mongolicum poseen actividades antiinflamatorias.
Un glicosilsulfato de megastigmano de Salvadora persica, en experimentos de fraccionamiento, también mostró una inhibición moderada de la liberación de IL-8 y TNF-α en ensayos con células humanas. En todo el trabajo antiinflamatorio, la evidencia se limita a modelos celulares in vitro; las relaciones dosis-respuesta y los perfiles de selectividad están incompletos, y la traducción a modelos de inflamación in vivo, y aún más a estudios en humanos, no se ha establecido para los glucósidos de megastigmano aislados.
Nivel de evidencia: Preliminar; modelos celulares in vitro y experimentos in vivo limitados en roedores reportados en el contexto de revisiones de plantas fuente. Las actividades antimelanogénica y hepatoprotectora se han caracterizado como las bioactividades más prometedoras de la clase.
Se han reportado las actividades biológicas de los glucósidos de megastigmano, incluidas las actividades antimelanogénica, antiinflamatoria, neuroprotectora, antioxidante, antitumoral, antimicrobiana y hepatoprotectora. Las actividades antimelanogénica y hepatoprotectora son las bioactividades reportadas más prometedoras.
La mayoría de los compuestos de megastigmano se han aislado de fuentes vegetales como Urena lobata, Epipremnum pinnatum, Eucommia ulmoides y Paronychia arabica. Se ha reportado que estas sustancias muestran diversas propiedades biológicas, incluidas actividades antiinflamatoria, antihipertensiva, anticancerígena, captadora de radicales (DPPH) y hepatoprotectora.
Ninomiya et al. (2007) son frecuentemente citados en la bibliografía por demostrar actividad hepatoprotectora para los glucósidos de megastigmano, aunque la traducción clínica directa de estos hallazgos aún no está disponible.
Nivel de evidencia: Preliminar; principalmente ensayos in vitro de captación de radicales DPPH o similares.
Varios reportes muestran compuestos de megastigmano que demuestran actividad potencial frente a la captación de radicales (DPPH) y actividades hepatoprotectoras. Se han demostrado efectos antioxidantes en múltiples estudios de compuestos aislados; sin embargo, la significancia clínica de estos hallazgos no se ha establecido en estudios en humanos. Se postula que el papel de los grupos hidroxilo libres del esqueleto C13 en la donación de radicales es el mecanismo principal, aunque los estudios detallados de relación estructura-actividad siguen siendo incompletos. Un estudio de 2022 investigó específicamente los efectos antiinflamatorios y antioxidantes del (6S,9R)-vomifoliol —una de las agliconas de megastigmano más ampliamente distribuidas— en modelos de células inmunitarias humanas, proporcionando evidencia basada en células de actividad en leucocitos humanos ex vivo.
Nivel de evidencia: Preliminar; ensayos basados en células in vitro; identificada como una de las bioactividades más prometedoras de la clase.
Se ha reportado actividad antimelanogénica —es decir, inhibición de la biosíntesis de melanina— para varios glucósidos de megastigmano, particularmente los provenientes de fuentes vegetales marinas y terrestres. Lee et al. (2015) son citados en revisiones exhaustivas por demostrar efectos antimelanogénicos. Se cree que el mecanismo implica la inhibición de la actividad de la tirosinasa o de la señalización posterior en líneas celulares de melanocitos, pero los detalles mecanísticos publicados para estructuras específicas de glucósidos siguen siendo fragmentarios en la bibliografía revisada por pares. No se han publicado ensayos clínicos en humanos de glucósidos de megastigmano para la pigmentación cutánea.
Nivel de evidencia: Preliminar; solo modelos celulares neuronales in vitro.
La actividad neuroprotectora de los glucósidos de megastigmano de Heterosmilax yunnanensis se evaluó en un modelo de células PC12 inducido por H₂O₂; los compuestos 3 y 6–10 mostraron buena actividad neuroprotectora en comparación con el control positivo edaravona. Las células PC12 son un modelo ampliamente utilizado pero muy simplificado; los resultados de este tipo de ensayos se consideran muy preliminares y no pueden extrapolarse a la neurodegeneración humana sin una validación in vivo y clínica adicional.
Nivel de evidencia: Ensayo enzimático in vitro (inhibición de la ECA); un estudio humano observacional/intervencional a nivel de extracto vegetal complejo (no de glucósidos aislados).
Se observó actividad inhibidora moderada de la ECA para cinco glucósidos de megastigmano (eucomegastigósidos A–D y oliasalaciósido B1) aislados de Eucommia ulmoides.
Los efectos hipotensores y la seguridad de bebidas que contienen glucósidos de hojas de Eucommia se examinaron en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, en sujetos adultos hombres y mujeres con presión normal alta y hipertensión leve. Se administraron comidas de prueba o placebo una vez al día durante 12 semanas. Los resultados revelaron que la presión arterial sistólica se redujo significativamente después de 4 semanas de ingesta en el grupo de tratamiento. Entre los dos grupos, hubo una diferencia significativa en la PAS a las 8, 10 y 12 semanas y en la PAD a las 10 y 12 semanas. No se observaron cambios anormales significativos en los análisis de sangre, análisis de orina y examen físico. Además, no se observaron efectos adversos clínicamente relevantes, como síntomas del tracto digestivo, tos seca o fenómenos alérgicos, asociados con la ingesta de la comida de prueba. Sin embargo, este estudio clínico utilizó un extracto complejo que contenía ácido clorogénico, ácido geniposídico, aucubina y múltiples clases de glucósidos; no puede atribuirse específicamente solo a los glucósidos de megastigmano.
Nivel de evidencia: Preliminar; solo ensayos citotóxicos en líneas celulares in vitro.
Se ha reportado actividad citotóxica para determinados glucósidos de megastigmano (Fan et al., 2017), junto con actividades antibacteriana, antiviral, neuroprotectora, antioxidante, hepatoprotectora, antiinflamatoria, antimelanogénica y antialérgica. La bibliografía ha destacado varios compuestos que requieren mayor desarrollo y optimización para programas de descubrimiento de fármacos en los ámbitos hepatoprotector, antiinflamatorio, antioxidante, citotóxico, antimelanogénico, y del metabolismo del colesterol y los triglicéridos. No existen datos de tratamiento del cáncer en humanos para los glucósidos de megastigmano aislados.
Nivel de evidencia: Preliminar; solo ensayos microbianos in vitro.
Se ha reportado actividad antibacteriana para los glucósidos de megastigmano (Bao et al., 2017, citado en revisiones exhaustivas). Se evaluaron compuestos de megastigmano aislados de Euonymus fortunei para determinar su actividad antimicrobiana contra Ureaplasma urealyticum in vitro, pero todos los compuestos evaluados no mostraron actividades útiles contra este organismo. Esto pone de relieve que la actividad antimicrobiana es específica del compuesto y del organismo, en lugar de ser una propiedad general de la clase.
Nivel de evidencia: Muy preliminar; un único estudio in vitro citado (Goda et al., 1999).
Se ha incluido la actividad antialérgica en revisiones exhaustivas de la clase, citando el trabajo de Goda et al. (1999), pero la base mecanística específica (p. ej., estabilización de mastocitos, inhibición de histamina) para los glucósidos de megastigmano aislados no se ha desarrollado en la bibliografía primaria accesible revisada aquí.
Eriobotrya japonica se valora no solo por su fruto, sino también por sus semillas y flores, que se utilizan en la medicina tradicional por sus posibles beneficios analgésicos, antitumorales y para la salud respiratoria. Se han identificado 164 compuestos en las hojas de E. japonica, incluidos triterpenos, flavonoides, glucósidos sesquiterpénicos, derivados de megastigmano, fenilpropanoides y ácidos orgánicos, además de 169 aceites volátiles. Más de la mitad de estos compuestos aún no han sido reportados con actividades farmacológicas. Los triterpenos y flavonoides son los compuestos bioactivos más importantes responsables de actividades farmacológicas como las antidiabética, antiinflamatoria y antitumoral. Esto ilustra que, incluso en plantas medicinales bien estudiadas, la contribución farmacológica relativa de los glucósidos de megastigmano frente a otras clases de compuestos sigue definida de manera incompleta.
Con base en la evidencia in vitro disponible y en la limitada evidencia in vivo, los glucósidos de megastigmano se han asociado con los siguientes sistemas corporales:
No se ha establecido una dosis terapéutica estandarizada de glucósidos de megastigmano aislados en ningún ensayo clínico en humanos. Los siguientes datos reflejan dosis reportadas en experimentos de laboratorio o en estudios con extractos complejos:
Los glucósidos de megastigmano se consumen en pequeñas cantidades como parte de la ingesta dietética normal a través de frutas, verduras, vinos y tés herbales que contienen sus plantas fuente. No se han publicado sistemáticamente en la bibliografía revisada por pares estimaciones cuantitativas de la ingesta dietética en poblaciones humanas.
No se han publicado estudios de toxicología clínica dedicados sobre los glucósidos de megastigmano aislados como clase. Los datos de seguridad se limitan a observaciones realizadas en el contexto de la investigación sobre las plantas fuente:
La clasificación de las plantas según sus constituyentes químicos es una herramienta poderosa para los taxónomos vegetales. Una revisión importante describe la distribución de los glucósidos de megastigmano en diferentes especies y familias vegetales, y analiza la importancia quimiotaxonómica de estos compuestos. Se ha reportado que el glucósido de megastigmano (6R,9R)-3-oxo-α-ionol 9-β-D-glucopiranósido fue aislado por primera vez del género Persea, lo que podría constituir un potencial marcador quimiotaxonómico para ese género. De manera similar, la presencia de glucósidos específicos de megastigmano desempeña un papel importante en la autenticación de Vitis quinquangularis.
La bibliografía ha destacado varios compuestos de glucósidos de megastigmano que requieren mayor desarrollo y optimización para programas de descubrimiento de fármacos en los ámbitos hepatoprotector, antiinflamatorio, antioxidante, citotóxico, antimelanogénico, y del metabolismo del colesterol y los triglicéridos.
Los derivados de megastigmano y sus glucósidos están ampliamente distribuidos en el reino vegetal y se ha reportado que poseen propiedades biológicas de amplio alcance, lo que los convierte en constituyentes activos de varias plantas y en candidatos prometedores para el desarrollo de fármacos.
Entre los principales vacíos se incluyen: (1) la ausencia de datos farmacocinéticos en humanos para cualquier glucósido de megastigmano aislado; (2) la falta de ECA que evalúen compuestos aislados en cualquier indicación de enfermedad; (3) datos incompletos de relación estructura-actividad que vinculen patrones específicos de sustitución con bioactividades específicas; (4) preguntas no resueltas sobre la biodisponibilidad tras la ingesta oral y la actividad relativa de los glucósidos originales frente a las agliconas hidrolizadas in vivo; y (5) la necesidad de estudios dedicados de farmacología de seguridad y toxicología de los compuestos individuales más activos antes de que pueda avanzar el desarrollo clínico.
Condiciones de salud que Glicósidos de megastigmano puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que Glicósidos de megastigmano puede ayudar a apoyar.
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