Miroestrol

Miroestrol

Identidad: origen botánico, naturaleza química y formas comunes

Origen botánico y nomenclatura

El miroestrol es un fitoestrógeno — una sustancia química derivada de plantas que imita la actividad biológica de la hormona estrógeno. Es un compuesto fitoestrogénico raro que se encuentra casi exclusivamente en las raíces tuberosas de Pueraria mirifica. La planta también se conoce formalmente como Pueraria candollei var. mirifica (Airy Shaw & Suvatabandhu) Niyomdham, y pertenece a la familia Leguminosae (Fabaceae). En Tailandia, la planta se conoce como Kwao Krua Kao, donde la palabra Kao significa "blanco", lo que distingue a Pueraria mirifica de otras plantas con raíces tuberosas que también comparten la denominación Kwao Krua, como Butea superba, comúnmente llamada Kwao Krua Deng (Rojo), y las plantas Kwao Krua Negro y Gris Opaco.

Existe evidencia del uso de Pueraria mirifica que puede identificarse desde el siglo XIII. La especie fue identificada definitivamente como Pueraria mirifica en 1952.

Identidad y estructura química

En P. mirifica se encuentran tres tipos principales de fitoestrógenos: isoflavonas, cumestanos y cromenos. El miroestrol se considera el principal compuesto activo responsable de la actividad similar al estrógeno de la planta. Químicamente, pertenece a una clase de compuestos conocidos como derivados de cromeno, y su estructura molecular se asemeja estrechamente a la del 17β-estradiol, la principal hormona estrogénica en los seres humanos.

El anillo aromático con el grupo hidroxilo fenólico en la posición 3 está presente tanto en el miroestrol como en el estradiol-17β. El grupo β-hidroxilo en la posición 18 del miroestrol corresponde al grupo 17β-hidroxilo del estradiol-17β y al grupo β-hidroxilo en la posición 17 del estriol. El grupo 17α-hidroxilo del miroestrol corresponde al grupo 16α-hidroxilo del estriol. El miroestrol es, por lo tanto, un fitoestrógeno único que se asemeja mucho al estriol, aunque no es hormonal ni esteroideo.

Es fundamental señalar que la existencia real del miroestrol como compuesto natural independiente de su precursor es objeto de debate científico. El miroestrol fue reportado por primera vez como aislado de la hierba tailandesa Pueraria mirifica en 1960 y se pensó que era responsable de las supuestas propiedades rejuvenecedoras de la planta. Sin embargo, estudios más recientes han sugerido que el principio activo podría en realidad ser el compuesto químico estrechamente relacionado desoximiroestrol, y que la presencia reportada de miroestrol podría haber sido solo un artefacto del procedimiento de aislamiento, ya que cuando el desoximiroestrol se expone al oxígeno del aire, se convierte en miroestrol. Este hallazgo fue objeto de un artículo de referencia publicado en el Journal of Natural Products (Chansakaow et al., 2000). Una nueva investigación mediante purificación guiada por bioensayo dio como resultado el aislamiento de un nuevo fitoestrógeno potente, el desoximiroestrol, y la fácil oxidación aérea del desoximiroestrol en miroestrol sugiere la posibilidad de que el miroestrol pueda ser un artefacto. Existe, por lo tanto, evidencia contradictoria sobre la presencia del miroestrol en P. mirifica como compuesto nativo.

El miroestrol y su precursor, el desoximiroestrol, suelen acumularse en niveles muy bajos; sin embargo, estos compuestos son los cromenos predominantes en la corteza tuberosa de P. mirifica, y ambos compuestos exhiben la mayor actividad estrogénica. Dado que ambos cromenos no se han reportado en otras especies de plantas, su biosíntesis probablemente sea exclusiva de P. mirifica.

El miroestrol es un cromeno único que se encuentra en las raíces tuberosas del Kwao Krua Blanco (WKK) y que corresponde a la actividad estrogénica del WKK. Sin embargo, el miroestrol se acumula naturalmente en niveles bajos en las muestras de WKK, lo que dificulta su detección. Se estima que la planta contiene miroestrol en cantidades de alrededor del 0.17%.

Constituyentes fitoquímicos acompañantes

Pueraria mirifica contiene diversos fitoestrógenos, incluyendo desoximiroestrol, daidzina, daidzeína, genistina, genisteína, cumestrol, kwakhurina y mirificina, así como β-sitosterol, estigmasterol, campesterol y mirificocumestano. Las isoflavonas son un tipo importante de fitoestrógeno, biosintetizadas a través de la vía de los fenilpropanoides y presentes predominantemente en plantas leguminosas. Se han identificado siete isoflavonas en los tubérculos de P. mirifica: puerarina, daidzina, genistina, daidzeína, genisteína, kwakhurina y mirificina. También se encuentran cuatro cumestanos en el tubérculo de esta planta: cumestrol, mirificocumestano, mirificocumestano hidratado y mirificocumestano.

Formas y preparaciones comunes

El PM está disponible en tabletas, extractos, cremas, aerosoles y formas en polvo, de modo que se puede añadir a otras preparaciones medicinales o hierbas; cada afección individual requiere diferentes aplicaciones y dosis. Los productos comerciales están disponibles en formas de dosificación tópica (cremas, geles y jabones) u oral (cápsulas o tabletas). Puede obtenerse fácilmente a través de recursos de internet en muchos países, incluidos los EE. UU. y Japón, y se usa principalmente para favorecer la memoria, suavizar la piel, aumentar el crecimiento del cabello, mejorar el apetito y aliviar afecciones como la osteoporosis.

Uso tradicional e histórico

Contexto geográfico y cultural

Seca y en polvo, la raíz tuberosa de Pueraria mirifica tiene una historia de consumo doméstico en Tailandia dentro de la medicina tradicional popular como hierba rejuvenecedora para promover la juventud tanto en mujeres como en hombres, y se utiliza ampliamente dentro de la práctica, hoy regulada por el gobierno, de la medicina tradicional tailandesa. Existe evidencia del uso de Pueraria mirifica que puede identificarse de forma definitiva desde el siglo XIII. Pueraria candollei var. mirifica, que crece en las tierras altas de Tailandia, tiene una larga historia como terapia rejuvenecedora posmenopáusica para los pueblos indígenas.

Documentación histórica clave

Las comunidades locales de Tailandia han utilizado Pueraria mirifica durante más de cien años, específicamente por sus cualidades rejuvenecedoras. La creencia en las propiedades rejuvenecedoras del PM se ha transmitido de generación en generación, y más recientemente a través de una publicación de Luang Anusan Suntara. En mayo de 1931, Luang Anusan Suntara publicó un folleto sobre el tema del "Kwao Krua", describiendo diferentes formas de preparar medicina popular usando Pueraria mirifica y las afirmaciones sobre su poder rejuvenecedor. En el folleto se indica que Pueraria mirifica puede servir como agente antiarrugas para la piel envejecida y arrugada, oscurecer el cabello blanco y aumentar su crecimiento, aliviar problemas de cataratas, ayudar con la pérdida de memoria, aumentar la energía y el vigor, mejorar la circulación sanguínea, mejorar el apetito y aliviar los trastornos del sueño.

Métodos de preparación en la práctica tradicional

Seca y en polvo, la raíz tuberosa de Pueraria mirifica tiene una historia de consumo doméstico en Tailandia dentro de la medicina tradicional popular como hierba rejuvenecedora para promover la juventud tanto en mujeres como en hombres. La medicina herbal tradicional tailandesa a menudo describía la planta como un tónico rejuvenecedor para las mujeres, utilizado para promover la vitalidad y mantener la salud femenina. Aunque estos usos tradicionales se basaban en la observación y no en la investigación bioquímica moderna, investigaciones científicas posteriores confirmaron que la planta contiene compuestos químicos que actúan como sustancias similares al estrógeno, no comúnmente encontradas en otras especies botánicas.

Constituyentes clave y mecanismos de acción

Unión al receptor de estrógeno

La evidencia muestra que el miroestrol se une con mayor afinidad al receptor de estrógeno α (ERα) que otros isoflavonoides aislados de esta planta (Sugiyama et al., 2009). Las variaciones en la actividad estrogénica de P. mirifica se determinaron utilizando un ensayo de detección estrogénica en levadura que contenía los receptores de estrógeno humanos hERα y hERβ. La potencia estrogénica relativa se expresó determinando la actividad de la β-galactosidasa (EC50) de los extractos de tubérculo en relación con el 17β-estradiol. Veinticuatro y 22 de los extractos etanólicos de tubérculo de la planta interactuaron con hERα y hERβ, respectivamente, con una mayor potencia estrogénica relativa con hERβ que con hERα.

Un estudio comparativo de las propiedades estrogénicas de los fitoestrógenos encontró que tanto el desoximiroestrol como el miroestrol presentaban una actividad comparable in vitro a la de otros fitoestrógenos conocidos, como el cumestrol, en su papel de agonistas del 17β-estradiol. La actividad estrogénica del miroestrol se investigó por primera vez en ratas y se demostró que producía un efecto mamogénico. El miroestrol mostró una actividad estrogénica equivalente a 0.25 veces la del 17β-estradiol, medida mediante el ensayo de cornificación vaginal.

Los estrógenos ejercen sus acciones al unirse a receptores específicos, los receptores de estrógeno (ER), que a su vez activan procesos transcripcionales y/o eventos de señalización que resultan en el control de la expresión génica. Estas acciones pueden estar mediadas por la unión directa de los complejos del receptor de estrógeno a secuencias específicas en los promotores génicos (efectos genómicos), o por mecanismos que no implican unión directa al ADN (efectos no genómicos). El miroestrol parece activar las mismas vías mediadas por receptores que los estrógenos endógenos, en virtud de su homología estructural con el estriol y el estradiol.

Mecanismos antioxidantes

El miroestrol aumentó los niveles de glutatión y la actividad de las enzimas antioxidantes en el hígado y el útero de ratones tratados con β-naftoflavona, y mostró un efecto preventivo contra la pérdida ósea en ratones ovariectomizados (Udomsuk et al., 2012). Se ha reportado que el miroestrol, como fitoestrógeno activo en P. mirifica, tiene la capacidad de mejorar la capacidad del sistema antioxidante para contrarrestar el estrés oxidativo in vivo.

Origen biosintético propuesto

Se reconsideró la biosíntesis del miroestrol y se propuso el mecanismo más plausible a partir del isoflavonoide daidzeína. Aunque el miroestrol ha sido identificado durante casi seis décadas, su vía biosintética y las enzimas involucradas aún se desconocen.

Evidencia científica por área de uso

1. Alivio de los síntomas de la menopausia

La aplicación más estudiada de P. mirifica — y, por extensión, del miroestrol como su principal constituyente cromeno — es el alivio de los síntomas de la menopausia. Una revisión sistemática identificó ocho estudios (nueve artículos) que utilizaron datos de 309 pacientes menopáusicas. Cinco estudios demostraron que el PM se asoció con puntuaciones climatéricas reducidas en aproximadamente un 50% respecto al valor basal.

Para evaluar la eficacia y seguridad preliminares de Pueraria mirifica en el alivio de los síntomas climatéricos, se invitó a mujeres perimenopáusicas con sofocos y sudores nocturnos a participar en un estudio en la Clínica de Menopausia del Hospital Regional de Hat Yai. Las pacientes se inscribieron voluntariamente y recibieron de forma aleatoria cápsulas de 50 mg o 100 mg de material crudo de Pueraria mirifica una vez al día durante seis meses, en un estudio abierto. De las 10 pacientes inscritas, 8 casos fueron evaluados completamente. La escala climatérica de Greene modificada (MGCS) disminuyó satisfactoriamente en ambos grupos, pasando de un promedio de 44.1 al inicio a 26, 17 y 11.1 en los seguimientos de 1, 3 y 6 meses, respectivamente. Ambas dosis fueron similarmente eficaces y seguras en el tratamiento de los síntomas menopáusicos. Limitación: este fue un estudio abierto pequeño con solo 8 participantes evaluables y sin control con placebo.

Se encontró que la administración continua de PM a 20–100 mg/día durante 6 meses, o a 100–200 mg/día durante 12 meses, ayudó a las mujeres con síntomas menopáusicos, sin detectarse cambios significativos en las funciones hepática, hematológica y renal.

Estudios pequeños sugieren que Pueraria mirifica podría ayudar a aliviar algunos síntomas de la menopausia, incluidos los sofocos, la sequedad vaginal, la irritabilidad y las menstruaciones irregulares, pero las revisiones recientes de estos estudios han sido inconclusas, por lo que aún no está claro si estas afirmaciones pueden respaldarse.

2. Atrofia vulvovaginal y genitourinaria

Uno de los hallazgos más consistentes en la investigación clínica es la mejora en los síntomas vulvovaginales. En un ensayo aleatorizado y controlado con placebo en mujeres posmenopáusicas sanas, Pueraria mirifica administrada diariamente en dosis de alrededor de 20–50 mg mejoró la sequedad vaginal, las molestias durante las relaciones sexuales y las medidas clínicas de la atrofia vaginal durante varios meses. El grupo de tratamiento mostró cambios en los tipos de células vaginales y en el pH que se asemejan a los observados con terapia estrogénica de dosis baja, junto con alivio de los síntomas.

Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (TCTR20200624007) comparó los efectos de un gel vaginal de Pueraria mirifica al 6% frente a un gel placebo sobre el flujo sanguíneo vaginal y el índice de maduración vaginal (VMI) en 72 mujeres posmenopáusicas. Después de 4 y 12 semanas de tratamiento, el índice de pulsatilidad (PI) y el índice de resistencia (RI) disminuyeron significativamente en el grupo de P. mirifica en comparación con el grupo placebo. Los investigadores concluyeron que el gel vaginal de P. mirifica al 6% durante 12 semanas en mujeres posmenopáusicas con síndrome genitourinario de la menopausia parecía aumentar la circulación de la arteria vaginal y restaurar el tejido vaginal atrófico.

Se demostró que un régimen de tratamiento de 12 semanas con gel de Pueraria mirifica era eficaz y seguro para el tratamiento de la atrofia vulvovaginal; sin embargo, se encontró que la crema de estrógenos conjugados era más eficaz en comparación con el gel de Pueraria mirifica para mejorar los signos de atrofia vaginal y restaurar el epitelio vaginal a las 6 y 12 semanas. Esta comparación con la terapia convencional es un contexto importante para comprender la eficacia relativa.

Una revisión más amplia de 33 artículos elegibles de alta calidad encontró que diversas formas de fitoestrógenos, incluida Pueraria mirifica, en formas de aplicación oral o vaginal, podían mejorar los síntomas urogenitales de la menopausia. La tasa de recuperación con el uso vaginal de estos fitoestrógenos fue mayor que con otras formas de consumo. Tras el uso de una variedad de fitoestrógenos en diferentes formas, mejoraron los indicadores de atrofia urogenital y los trastornos urinarios, y la función sexual de las mujeres mejoró después del tratamiento.

Fuerza general de la evidencia para los efectos vaginales/genitourinarios: moderada. Varios ensayos controlados aleatorizados pequeños respaldan un efecto beneficioso, aunque los ensayos son generalmente de tamaño reducido y el estrógeno conjugado tópico sigue siendo más eficaz.

3. Salud ósea y prevención de la osteoporosis

El miroestrol (MR) es un fitoestrógeno altamente activo aislado de la raíz tuberosa de Pueraria candollei var. mirifica. Se investigaron los efectos moduladores del PM y del MR sobre los ARNm de osteoprotegerina (OPG) y del ligando del receptor activador del factor nuclear kappa B (RANKL) — genes específicos del hueso — en ratones hembra ICR ovariectomizados. El miroestrol (MR) aumentó significativamente la expresión del ARNm de OPG mientras suprimía el ARNm de RANKL en los ratones ovariectomizados. El extracto de PM y el MR aumentaron la relación OPG/RANKL, mitigando la progresión de la osteoporosis a nivel molecular.

El extracto crudo de PM redujo significativamente la expresión del ARNm de RANKL sin cambios en el nivel de OPG, mientras que el MR elevó la expresión del ARNm de OPG y disminuyó el nivel de ARNm de RANKL, lo que dio como resultado un aumento de la relación OPG/RANKL y, en consecuencia, una menor progresión de la osteoporosis a nivel molecular. Estos hallazgos revelaron el potencial del extracto de PM y del MR para la prevención de la pérdida ósea mediante el aumento de la relación OPG/RANKL (osteoformación/osteorresorción) en el hígado de ratones ovariectomizados.

También existe evidencia de que Pueraria mirifica podría apoyar ciertos aspectos de la salud ósea después de la menopausia. Algunos estudios reportan reducciones modestas en el colesterol total y LDL, así como mejoras en los marcadores bioquímicos del recambio óseo, cuando las mujeres toman extractos estandarizados durante varios meses. Estos cambios sugieren que la hierba podría ayudar a ralentizar los cambios relacionados con la menopausia en el metabolismo óseo, aunque no se han evaluado los resultados reales de fracturas.

También se ha encontrado que Pueraria mirifica disminuye los niveles séricos de hormona paratiroidea y calcio en monos de edad avanzada, lo que sugiere una reducción de la pérdida ósea. Estudios en animales han mostrado que Pueraria mirifica puede minimizar la pérdida ósea durante la menopausia.

Fuerza general de la evidencia para la salud ósea: preliminar. La evidencia proviene principalmente de modelos animales (ratones ovariectomizados y estudios en primates). Los datos clínicos en humanos sobre cambios en la densidad mineral ósea o la reducción de fracturas son limitados o inexistentes.

4. Función cognitiva

El miroestrol (MR) es un fitoestrógeno aislado de Pueraria candollei var. mirifica, una planta medicinal tailandesa utilizada para el rejuvenecimiento. Los investigadores examinaron los efectos del MR sobre la función cognitiva, el daño oxidativo cerebral y la expresión de los genes que codifican el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y la proteína de unión al elemento de respuesta al AMP cíclico (CREB) — factores implicados en la neurogénesis y la plasticidad sináptica — en ratones ovariectomizados (OVX). La ovariectomía también afectó el rendimiento de reconocimiento de objetos en la prueba de reconocimiento de objetos novedosos y el rendimiento cognitivo espacial en la prueba del laberinto en Y y la prueba del laberinto acuático. El tratamiento diario con MR atenuó de forma dependiente de la dosis la disfunción cognitiva inducida por la OVX.

En otro estudio en ratones, el tratamiento diario con PM y 17β-estradiol (E2) aumentó significativamente el comportamiento cognitivo, evaluado mediante la prueba del laberinto en Y, la prueba de reconocimiento de objetos novedosos (NORT) y la prueba del laberinto acuático de Morris, y atenuó los cambios atróficos en el útero. Los tratamientos mejoraron significativamente el estrés oxidativo inducido por la ovariectomía en el hipocampo y el suero mediante una disminución del malondialdehído (MDA), un aumento de la actividad de la superóxido dismutasa y la catalasa, y una regulación negativa significativa de la expresión de las citocinas proinflamatorias IL-1β, IL-6 y TNF-α, mientras se regulaba positivamente la expresión de PI3K.

Fuerza general de la evidencia para los efectos cognitivos: preliminar/solo en animales. Toda la evidencia actual proviene de modelos animales (modelos de roedores ovariectomizados). No se han realizado ensayos clínicos en humanos que examinen específicamente el miroestrol en relación con resultados cognitivos.

5. Efectos antioxidantes

El extracto crudo de PM y su fitoestrógeno activo, el miroestrol (MR), se administraron a ratones OVX. Se examinó el efecto sobre las enzimas antioxidantes y los niveles de glutatión (GSH) en el hígado y el útero, y se comparó con la hormona estradiol sintética. La ovariectomía disminuyó significativamente el contenido total de GSH y la relación entre GSH y glutatión oxidado (GSSG) tanto en el hígado como en el útero de los ratones. Además, la ovariectomía redujo las actividades de la glutatión peroxidasa (GPx), la superóxido dismutasa (SOD) y la catalasa (CAT). Estas observaciones respaldan el uso de PM y MR como candidatos prometedores de medicina alternativa para la terapia de reemplazo hormonal con estradiol, debido a su capacidad para mejorar los niveles de GSH y las actividades de las enzimas antioxidantes, especialmente en ratones OVX.

Fuerza general de la evidencia para los efectos antioxidantes: preliminar. La evidencia proviene únicamente de estudios in vitro y en animales. No se reportan en la literatura publicada ensayos controlados en humanos que examinen específicamente los efectos antioxidantes del miroestrol.

6. Metabolismo cardiovascular y lipídico

Se encontró que las flavonas de las raíces de Pueraria previenen los aumentos del colesterol total y los triglicéridos que típicamente siguen a las disminuciones rápidas de los niveles sistémicos de estrógeno. Este estudio también mostró que Pueraria limita el aumento de las reservas de grasa abdominal que ocurre en modelos animales de menopausia ovariectomizados. Algunos estudios reportan reducciones modestas en el colesterol total y LDL, así como mejoras en los marcadores bioquímicos, cuando las mujeres toman extractos estandarizados durante varios meses. Estos hallazgos son alentadores, pero no se han realizado estudios en humanos con desenlaces cardiovasculares.

Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el miroestrol

• Sistema reproductivo y genitourinario: Pueraria mirifica se utiliza como alimento saludable o en suplementos dietéticos para mejorar los sofocos y los sudores nocturnos en mujeres perimenopáusicas/posmenopáusicas, y para reducir los lípidos sanguíneos.
• Sistema musculoesquelético (hueso): Existe interés en el papel de la planta en el apoyo a la densidad ósea, especialmente después de la menopausia, cuando la pérdida ósea se acelera debido a la disminución del estrógeno. Estudios en animales han indicado que Pueraria mirifica puede ayudar a minimizar la pérdida ósea. Se cree que el mecanismo implica que los fitoestrógenos estimulan las células formadoras de hueso e inhiben las células que degradan el tejido óseo, ayudando así a preservar la masa ósea.
• Sistema nervioso y cognición: Los resultados de estudios en animales sugieren que el extracto de PM suprime el daño oxidativo cerebral y las disfunciones del sistema antioxidante hipocampal, incluido el sistema neuroinflamatorio en animales OVX, previniendo así el deterioro cognitivo inducido por la OVX; el PM parece ejercer efectos beneficiosos sobre los déficits cognitivos en los que la menopausia/ovariectomía se han implicado como factores de riesgo.
• Piel y tejido conectivo: Se cree que los fitoestrógenos de Pueraria mirifica favorecen la producción de colágeno, lo que puede contribuir a una piel más firme y elástica y reducir las arrugas. Más allá de la menopausia, existe investigación en etapa temprana sobre la hidratación de la piel, la elasticidad y la calidad del cabello, probablemente vinculada a efectos similares al estrógeno sobre el colágeno y la estructura de la piel. Algunos productos cosméticos incluyen Pueraria mirifica en formulaciones tópicas, pero la evidencia sólida proveniente de ensayos bien diseñados es limitada.
• Sistema cardiovascular: La evidencia de estudios en animales y estudios pequeños en humanos sugiere efectos beneficiosos modestos sobre los perfiles lipídicos, aunque no existen datos de resultados cardiovasculares clínicos en humanos.
• Sistemas hepático y antioxidante: Se ha reportado que el extracto crudo estandarizado de isoflavonoides de cultivos de raíz de P. candollei y el miroestrol influyen en la actividad del citocromo P450, la peroxidación lipídica y el estado antioxidante en el hígado y el útero.

Formas de dosificación y dosis reportadas

Los productos comerciales están disponibles en formas de dosificación tópica (cremas, geles y jabones) u oral (cápsulas o tabletas). Algunos estudios clínicos utilizaron de 200 a 400 mg (extraídos de la raíz o el tubérculo) por vía oral al día. Los fabricantes comerciales sugieren 250 mg (raíz o tubérculo) por vía oral cada mañana y cada noche.

Se encontró que la administración continua de PM a 20–100 mg/día durante 6 meses, o a 100–200 mg/día durante 12 meses, ayudó a las mujeres con síntomas menopáusicos, sin detectarse cambios significativos en las funciones hepática, hematológica y renal.

Con base en los estudios disponibles, se sugirió una dosis segura de PM como suplemento dietético para humanos de 1–2 mg/kg de peso corporal/día, o aproximadamente 50–100 mg/día. Se utilizan comúnmente dosis de 20–100 mg/día, pero en algunos casos se han aplicado 200–900 mg/día o incluso más (hasta 3000 mg/día).

En un estudio clínico, las pacientes recibieron cápsulas orales de 50 mg y 100 mg de material crudo de Pueraria mirifica una vez al día durante seis meses.

En un ensayo aleatorizado y controlado con placebo, dosis diarias de 20–50 mg durante 24 semanas mejoraron la sequedad vaginal, las molestias y las medidas objetivas de la atrofia vaginal, sin señales importantes de seguridad a corto plazo.

Para la vía tópica vaginal, se estudió un gel vaginal de Pueraria mirifica al 6% en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó a 72 mujeres posmenopáusicas.

En estudios antioxidantes en animales, se administró diariamente a ratones hembra ICR estradiol (E2, 0.5 mg/kg/día) o miroestrol (MR, 0.5 o 5 mg/kg/día) durante 7 días. Se trata de dosis preclínicas que no pueden extrapolarse directamente a los seres humanos.

Consideraciones de seguridad e interacciones conocidas

Toxicidad reproductiva y endocrina

El principal efecto adverso de Pueraria mirifica es su toxicidad reproductiva y endocrina en animales de experimentación, incluidos los monos. Un estudio en humanos mostró que algunos sujetos desarrollaron anemia y una función hepática afectada.

La seguridad del uso de extractos de P. mirifica no se ha demostrado adecuadamente, particularmente en lo que respecta a las funciones endocrinas y reproductivas, con posibles efectos adversos que podrían afectar a personas con lípidos sanguíneos elevados, asma, diabetes mellitus, epilepsia o lupus eritematoso sistémico.

Potencial de efectos carcinogénicos en dosis altas

A pesar de los datos sobre los beneficios del PM, existen motivos de preocupación de que una hierba con propiedades marcadamente similares al estrógeno pueda estimular el crecimiento de tumores mamarios o endometriales sensibles al estrógeno ya existentes, lo que plantea preguntas como: ¿cuál es una dosis segura? Los datos disponibles cuestionan la seguridad de la exposición a largo plazo a fitoestrógenos en cuanto a sus efectos sobre la glándula mamaria y el endometrio.

Dosis altas de Pueraria mirifica podrían sobreestimular los receptores de estrógeno en mujeres con riesgo de cánceres dependientes de hormonas. La dosis clínica y el estado hormonal personal son factores críticos. Sin embargo, Manonai et al. (2007) encontraron que las mujeres menopáusicas que usaron Pueraria mirifica durante seis meses experimentaron una mejora en los síntomas relacionados con las hormonas sin cambios significativos en la densidad mamográfica de la mama, un marcador del riesgo de cáncer de mama.

Efectos adversos con dosis altas

Hasta ahora, no se han registrado efectos secundarios graves con la dosis segura prescrita, aunque en dosis altas el PM podría causar epilepsia, diabetes, asma y migraña.

El uso de Pueraria mirifica puede asociarse con varios efectos secundarios leves relacionados con su actividad hormonal. Algunas personas pueden experimentar sensibilidad mamaria, hinchazón o cambios de peso. También se han reportado dolores de cabeza y menstruaciones irregulares. Existen preocupaciones de seguridad más importantes para ciertas personas debido a las fuertes propiedades similares al estrógeno de la planta.

Interacciones farmacológicas

No se han identificado formalmente interacciones farmacológicas conocidas, aunque la investigación sobre los efectos de los fitoestrógenos es limitada. Dada la influencia documentada del miroestrol sobre las enzimas del citocromo P450, son plausibles interacciones con medicamentos metabolizados por estas enzimas, aunque no se han caracterizado formalmente en investigación clínica revisada por pares.

Poblaciones que requieren precaución especial

Si una persona ha sido diagnosticada con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (RE-positivo), Pueraria mirifica podría potencialmente estimular el crecimiento celular. No es una "cura" y nunca debe usarse como tratamiento único para el cáncer.

Pueraria candollei var. mirifica, que crece en las tierras altas de Tailandia, tiene una larga historia como terapia rejuvenecedora posmenopáusica; sin embargo, su capacidad para mejorar los síntomas de la menopausia en ensayos clínicos requiere una evaluación más rigurosa. La calidad general de la base de evidencia clínica disponible está limitada por tamaños de muestra pequeños, duraciones de estudio cortas y variación metodológica entre los ensayos.

Estado regulatorio

En Tailandia, Pueraria mirifica está más comúnmente disponible fresca o procesada como suplemento dietético que en otros países. En Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) rechazó una solicitud para el uso de Pueraria mirifica como fármaco, aunque circula ampliamente como suplemento dietético. Los productos derivados del Kwao Krua Blanco se han utilizado en todo el mundo como suplementos dietéticos para aliviar los síntomas climatéricos en mujeres menopáusicas.

Resumen de la fuerza de la evidencia

• Atrofia vaginal/genitourinaria (uso tópico y oral): Moderada. Varios ensayos controlados aleatorizados pequeños respaldan la mejora en los marcadores y síntomas de la atrofia vaginal, aunque los efectos son inferiores a los del estrógeno conjugado estándar.
• Alivio de los síntomas menopáusicos (sofocos, sudores nocturnos): Débil a moderada. Los datos más sólidos en humanos corresponden al alivio de la atrofia vaginal y síntomas relacionados, con señales secundarias en marcadores lipídicos y óseos. Los beneficios en sofocos, ánimo, sueño y efectos estéticos siguen siendo plausibles pero están documentados de manera incompleta, y las respuestas varían ampliamente entre individuos.
• Salud ósea: Preliminar. Los estudios en animales muestran plausibilidad mecanística a través de la modulación de OPG/RANKL; no existen datos clínicos en humanos sobre fracturas o densidad ósea.
• Cognición: Preliminar/solo en animales. No existen ensayos en humanos sobre los efectos cognitivos específicos del miroestrol.
• Efectos antioxidantes y hepáticos: Preliminar/preclínico. Solo datos de estudios en animales e in vitro.

Referencias

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• Wikipedia — Pueraria mirifica
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