Muérdago (Viscum album L.): Una referencia integral
1. Identidad, clasificación botánica y fuente natural
Viscum album L. es una especie de muérdago de la familia Santalaceae, comúnmente llamado muérdago europeo, muérdago común, o simplemente muérdago. Es nativo de Europa, así como de Asia occidental y meridional; se encuentra solo raramente en América del Norte, como especie introducida.
Viscum album es una planta perenne con flores extremadamente especializada que ha evolucionado para vivir como parásita en las partes aéreas de sus huéspedes. Se clasifica como planta hemiparásita de la familia Santalaceae. Es una planta perenne hemiparásita obligada que crece en las ramas de diversos árboles y está conectada al xilema del árbol huésped, a través del cual obtiene agua, minerales y, en cierta medida, compuestos orgánicos.
La planta presenta hojas coriáceas verdes con venas paralelas, pequeñas flores amarillas unisexuales en cimas de 3 flores, e inflorescencias dioicas que generalmente consisten en tres flores, con flores femeninas que generan bayas blancas carnosas en las que una semilla queda embebida en el mesocarpio mucilaginoso, que normalmente contiene dos embriones.
El género Viscum abarca múltiples especies de interés medicinal. Las plantas comúnmente conocidas como muérdago corresponden a diferentes especies de angiospermas dicotiledóneas perennes pertenecientes al orden Rosales, siendo las especies más reconocidas las incluidas en los géneros Viscum, Phoradendron, Arceuthobium, Peraxilla, Loranthus, Amylotheca, Amyema, Taxillus, Psittacanthus y Scurrula, distribuidas en diferentes familias botánicas.
Se reconocen tres subespecies de Viscum album según la preferencia de huésped: V. album subsp. album, subsp. abietis, y subsp. austriacum, que muestran diferencias características en su composición fitoquímica. Viscum album L. es una planta semiparásita perenne que crece en una variedad de árboles huéspedes, incluidos manzano, roble, tilo y álamo, y es nativa de gran parte de Europa y partes de Asia occidental, prosperando en climas templados donde forma masas redondeadas en lo alto de las copas de los árboles.
Nombres comunes y sinónimos
- Viscum album subsp. album se conoce comúnmente como muérdago europeo, gui (francés), Mistel (alemán), vischio (italiano), o muérdago (español).
- El muérdago americano (Phoradendron flavescens) es la especie que crece en los Estados Unidos y se usa como decoración romántica festiva, mientras que el muérdago europeo (Viscum album) es la especie que se ha usado durante siglos en la medicina herbal tradicional.
Preparaciones y formas de dosificación comunes
Las preparaciones de Viscum album L. pueden dividirse en extractos fitoterapéuticos estandarizados según un cierto nivel de lectina (nombres de marca como Cefalektin, Eurixor, Lektinol) y extractos producidos de manera antroposófica/homeopática (nombres de marca como AbnobaViscum, Helixor, Iscador, Iscucin, Isorel).
Además de las preparaciones orales, hay preparaciones inyectables estériles disponibles de varias empresas en Europa y los Estados Unidos, ya que el muérdago se usa ampliamente como tratamiento adyuvante para el cáncer. Según las recomendaciones de los fabricantes, las preparaciones suelen administrarse de dos a tres veces por semana mediante inyección subcutánea en dosis crecientes. Los extractos de muérdago también se administran cada vez más por vía intravenosa, intratumoral o intracavitaria.
Los numerosos ingredientes complejos que se encuentran en los extractos de muérdago varían ampliamente en tipo y cantidad según la especie de muérdago, la ubicación donde se cultiva la planta, la época del año en que se cosecha la planta, el árbol huésped en particular, el procedimiento de extracción utilizado, y varios otros factores.
2. Uso tradicional e histórico
Tradiciones antiguas y celtas
Los antiguos celtas veneraban el muérdago como símbolo sagrado de paz y fertilidad; los druidas lo cosechaban con hoces de oro de las ramas de roble durante las ceremonias del solsticio de invierno, creyendo que confería protección y curación. El uso ritual del muérdago está relacionado principalmente con las tradiciones de los druidas celtas, la antigua civilización de personas que vivían en las Islas Británicas, en lo que hoy son Irlanda y Escocia.
Los antiguos romanos vinculaban el muérdago con la paz y el amor, exhibiéndolo sobre los umbrales de las puertas para proteger el edificio. Antes de convertirse en un elemento festivo favorito, el muérdago fue muy valorado en la cultura griega, romana y celta antiguas.
Estudiosos clásicos y medievales
Los dos principales muérdagos se mencionan en fuentes clásicas como Dioscórides y Plinio, y por practicantes medievales europeos como Paracelso, y médicos árabes como al-Kindi, al-Ghafiqi e Ibn al-Baytar.
El naturalista romano Plinio el Viejo (siglo I d. C.) documentó los efectos formadores de agallas de Viscum album en el ganado y su uso ocasional como antiespasmódico. En la Europa medieval, herbolarios como Hildegarda de Bingen recomendaban preparaciones de muérdago para la epilepsia y el reumatismo, con una decocción de ramitas y hojas en vino que se decía que calmaba las convulsiones.
Usos etnomedicinales por región
En etnofarmacología, el muérdago se usaba en el tratamiento de trastornos del SNC como epilepsia, histeria, nerviosismo, espasmos nerviosos, psicosis histérica, mareos y cefaleas.
- En India, se usaba un té preparado con hojas de muérdago para tratar la diabetes.
- En África, las especies de Viscum se usaban como remedio para tratar la diarrea y como enema para los trastornos estomacales en niños.
- En Israel, Viscum cruciatum Sieber ex Boiss. se usaba comúnmente para tratar el estreñimiento en niños pequeños y adultos.
- El muérdago también se usaba contra el dolor general, el dolor de espalda y la artritis. En Egipto, la planta se usaba para el tratamiento de la epilepsia, la arteriosclerosis y las enfermedades de las arterias cardíacas, y como hipotensor.
- Los usos contemporáneos en medicina tradicional de los muérdagos se encuentran en Líbano, Israel, Egipto, Turquía y Pakistán.
- La investigación sobre los muérdagos asiáticos ha reportado efectos positivos del muérdago coreano en casos de hipertensión, úlceras, epilepsia, inflamación, heridas y enfermedad nefrótica.
La era antroposófica
En 1916, Rudolf Steiner mencionó por primera vez los extractos de muérdago como posible terapia para el cáncer. V. album ganó posteriormente una atención notable debido a su papel central como remedio destacado en la atención del cáncer dentro de la medicina antroposófica. En los países de habla alemana, el muérdago se ha usado como terapia anticancerígena complementaria durante más de 100 años.
3. Componentes clave y compuestos activos
Se han reportado al menos 250 compuestos diferentes en doce especies de Viscum, incluyendo aminoácidos y péptidos, alcaloides, ácidos fenólicos, flavonoides, terpenoides, carbohidratos, ácidos grasos, lípidos y otros tipos de compuestos. Dichas aplicaciones farmacéuticas variadas resultan de la rica composición química de las especies de Viscum, que depende en gran medida de la especie huésped. Los principales compuestos activos son lectinas, viscotoxinas, flavonoides, ácidos fenólicos, esteroles, lignanos, terpenoides, fenilpropanoides, alcaloides y ácidos grasos.
Lectinas de muérdago (ML-I, ML-II, ML-III)
Se ha identificado una amplia gama de sustancias biológicamente activas en Viscum album L., incluyendo viscotoxinas, flavonoides, ácidos triterpénicos y lectinas de muérdago. Los extractos acuosos comerciales de Viscum album L. contienen las lectinas de muérdago hidrofílicas (ML) I-III, que son los compuestos mejor estudiados del muérdago.
Las lectinas de muérdago consisten en una cadena A tóxica —el sitio específico de la N-glicosidasa inactivadora de ribosomas— y una subunidad B que se une a carbohidratos. La cadena B es importante para la captación celular de la lectina y la internalización de la cadena A, y participa parcialmente en la inducción de la síntesis de citocinas, pero no induce apoptosis por sí sola. El efecto citotóxico e inductor de apoptosis de la ML es ejercido por la cadena A inactivadora de ribosomas.
La cadena A citotóxica inhibe el paso de elongación de la biosíntesis de proteínas al catalizar la hidrólisis del enlace N-glicosídico en la adenina-4324 del ARN 28S de la subunidad 60S de los ribosomas, lo que resulta en apoptosis o necrosis. La actividad inmunomoduladora de la lectina de muérdago se atribuye a la cadena B, manifestada mediante el aumento de la secreción de citocinas y de la actividad de las células asesinas naturales.
Se sabe que ML-I tiene una amplia influencia en el sistema inmunitario, con niveles aumentados de interleucinas, TNF-α, interferón-γ y factor estimulante de colonias de granulocitos-monocitos, así como una mayor actividad de macrófagos y células NK demostrada in vitro e in vivo. Estos efectos inmunoestimulantes se ejercen a dosis bajas de ML-I (1-10 ng/mL), mientras que dosis más altas (por encima de 100 ng/mL) suprimen estos efectos al inducir apoptosis en los leucocitos.
Viscotoxinas
Presentes en el follaje y los frutos de V. album, y en otras especies relacionadas, hay proteínas de bajo peso molecular del tipo tionina, llamadas viscotoxinas, así como lectinas características llamadas viscolectinas, ambas contribuyendo a su sistema de defensa y pudiéndose encontrar en extractos y productos relacionados.
El análisis cuantitativo de las isoformas de viscotoxina A1, A2, A3, B, 1-PS y U-PS en material vegetal fresco de muérdago mostró que el procesamiento farmacéutico específico para la preparación de Iscador garantiza un alto rendimiento de viscotoxinas, sin degradación ni transformación durante el proceso de producción.
Las viscotoxinas pueden aumentar el número de células asesinas naturales circulantes y, en consecuencia, mejorar la inmunidad antitumoral del huésped. La viscotoxina también tiene un impacto inmunomodulador efectivo en los granulocitos humanos y animales y actúa sobre la apoptosis celular.
Ácidos triterpénicos
Los ácidos triterpénicos hidrofóbicos —ácido oleanólico, ácido betulínico y ácido ursólico— representan otro grupo potente de sustancias derivadas del muérdago, aunque sus bajas solubilidades los excluyen de los extractos acuosos disponibles comercialmente. La actividad reductora de la presión arterial de los extractos de muérdago puede haberse debido a la presencia de estos triterpenoides, como el ácido oleanólico y el ácido betulínico.
Flavonoides y ácidos fenólicos
La planta contiene grandes cantidades de componentes activos como lectinas, viscotoxinas, fenilpropanos, lignanos, flavonoides, aminas y polisacáridos, con propiedades antioxidantes, anticancerígenas, antiinflamatorias y antibacterianas demostradas, así como actividad antidiabética, antiepiléptica, inmunoestimulante y antiviral.
Se ha demostrado que los flavonoides de Viscum album reducen las taquiarritmias y normalizan la conducción eléctrica a través de las fibras de Purkinje, disminuyendo así la excitabilidad ventricular. También se ha demostrado que reducen las contracciones aórticas inducidas por noradrenalina.
Polisacáridos y otros compuestos
Viscum album L. contiene diversos compuestos bioactivos, incluyendo lectinas, viscotoxinas, flavonoides, polisacáridos, alcaloides, terpenoides, taninos, fitosterol, ácidos fenólicos, resinas, saponina y ácidos orgánicos. El perfil fitoquímico —y por lo tanto la potencia farmacológica— varía sustancialmente según la especie del árbol huésped, el origen geográfico y la temporada de cosecha.
4. Mecanismos de acción establecidos
Inducción de apoptosis
Los mecanismos que subyacen a la actividad antitumoral de Viscum album o de las lectinas de muérdago son complejos e involucran apoptosis, angiogénesis e inmunomodulación. Las preparaciones de Viscum album (Iscador) consisten en extractos acuosos de diferentes tipos de muérdago europeo; los componentes biológicamente activos incluyen lectinas de muérdago y viscotoxinas.
La actividad de ARN glicosidasa de la subunidad alfa de las lectinas de muérdago causa posibles daños a las células afectadas al inactivar el ribosoma e inducir apoptosis. Estudios adicionales han aclarado que "la inducción directa de apoptosis por las lectinas de muérdago ocurre solo después de la captación de las moléculas en la célula debido a la acción de la cadena A inactivadora de ribosomas".
El tratamiento in vitro y ex vivo de células de sarcoma de Ewing con extracto de muérdago inhibió la proliferación e indujo apoptosis de manera dependiente de la dosis, con un efecto sinérgico observado al combinar tratamientos. La apoptosis ocurrió tanto por vías apoptóticas intrínsecas como extrínsecas, evidenciado por la activación tanto de CASP8 como de CASP9.
Inmunomodulación
Se ha demostrado que el tratamiento con extractos de Viscum album o con lectina de muérdago purificada se asocia con regresión tumoral en varios modelos experimentales in vivo de implantación tumoral. Los mecanismos que subyacen a la actividad antitumoral involucran apoptosis, angiogénesis e inmunomodulación en varios tipos celulares, incluidas líneas celulares linfoblastoides, monocíticas y endoteliales.
La actividad inmunomoduladora de ML I se investigó in vitro midiendo la liberación de citocinas. A concentraciones de baja citotoxicidad, ML I mostró actividad inmunoestimulante en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y células THP-1. La RT-PCR confirmó que la inducción de citocinas por ML I está regulada a nivel transcripcional, lo que sugiere que tanto la apoptosis como la señalización celular son inducidas por el mismo rango de concentración de ML I.
En cáncer oral avanzado, la inyección local de extracto de muérdago resultó en estimulación de células dendríticas y activación de la polarización de macrófagos seguida de citotoxicidad inducida. Estudios clínicos han demostrado que el tratamiento con muérdago indujo un aumento en los recuentos de granulocitos y eosinófilos, linfocitos y células NK, y niveles de varias citocinas proinflamatorias.
Mecanismos cardiovasculares y antihipertensivos
Estudios sobre lesión por isquemia y reperfusión miocárdica en ratas, así como insuficiencia cardíaca inducida por isoproterenol en ratas, confirmaron que el efecto cardioprotector de Viscum album L. puede estar mediado por la regulación positiva de la vía del NO (óxido nítrico). Estudios en ratas hipertensas inducidas por L-NAME tratadas con extracto metanólico de Viscum articulatum mostraron que el muérdago tiene un efecto antihipertensivo, que puede atribuirse a su acción diurética, nefroprotectora e hipolipemiante.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Oncología (apoyo al cáncer y terapia complementaria)
El muérdago es una de las terapias de medicina complementaria y alternativa (CAM) más ampliamente estudiadas para el cáncer. En ciertos países europeos, las preparaciones elaboradas a partir de muérdago europeo (Viscum album) están entre los medicamentos más prescritos ofrecidos a pacientes con cáncer.
Se han publicado los hallazgos de más de 50 ensayos clínicos de extractos de muérdago en pacientes con cáncer, y se han realizado varias revisiones sistemáticas y metaanálisis de los resultados de estos estudios. Tres de las revisiones sistemáticas más recientes abordaron la calidad de vida (CDV), la supervivencia y el alivio de síntomas en pacientes con varios tipos de cáncer.
Calidad de vida
La mayoría de los estudios reportaron una mejora en la CDV. En una revisión sistemática que examinó 26 ensayos controlados aleatorizados (ECA), 22 ensayos reportaron una mejora en la CDV. La mayoría de los estudios reportaron mejoras en dimensiones de la CDV tales como fatiga, sueño, apetito, ansiedad, náuseas, dolor y bienestar físico, emocional y funcional general.
Supervivencia
Una revisión sistemática de la literatura encontró 49 publicaciones sobre los efectos clínicos del uso de Iscador en la supervivencia de pacientes con cáncer que cumplían los criterios de inclusión; entre ellas, 41 estudios y estratos proporcionaron suficientes datos para extraer razones de riesgo (hazard ratios). La mayoría de los estudios reportaron efectos positivos a favor de la aplicación de Iscador. Los gráficos de embudo (funnel plots) estaban considerablemente sesgados, lo que indica sesgo de publicación. Un metaanálisis de efectos aleatorios estimó la razón de riesgo global en HR = 0.59 (IC: 0.53 a 0.66, p < 0.0001).
Los reportes de mejora en la supervivencia y/o la calidad de vida han sido comunes, pero muchos de los estudios presentaban debilidades importantes que generan dudas sobre la fiabilidad de los hallazgos. En la actualidad, el uso del muérdago no puede recomendarse fuera del contexto de ensayos clínicos bien diseñados. Dichos ensayos serán valiosos para determinar con mayor claridad si el muérdago puede ser útil en el tratamiento de subgrupos específicos de pacientes con cáncer.
Fatiga
Un metaanálisis determinó el impacto de los extractos de muérdago como tratamiento farmacológico para el manejo de la fatiga relacionada con el cáncer, incluyendo ensayos clínicos aleatorizados y estudios no aleatorizados de intervenciones en pacientes con cáncer, con la gravedad o la prevalencia de la fatiga relacionada con el cáncer como resultado y la evaluación de los extractos de muérdago comparados con grupos control. Un metaanálisis mostró un efecto no significativo de los extractos de muérdago en las subescalas de fatiga de los cuestionarios de calidad de vida.
Ensayo de fase I intravenoso en Johns Hopkins
Un ensayo de fase I (identificador de ClinicalTrials.gov: NCT03051477) evaluó Helixor-M intravenoso en pacientes con tumores sólidos para determinar su seguridad y la dosis máxima tolerada (DMT). También se midieron las respuestas tumorales, las citocinas séricas, los marcadores tumorales y la calidad de vida. El ensayo de fase I de Johns Hopkins estableció la seguridad de la administración intravenosa a 600 mg tres veces por semana.
Ensayo aleatorizado en cáncer de mama
Un ensayo controlado monocéntrico con 95 pacientes fue aleatorizado en tres grupos en el Centro Nacional de Investigación del Cáncer de Serbia, compuesto por pacientes con cáncer de mama (estadio T1-3N0-2M0) sometidas a cirugía y quimioterapia adyuvante. Se inyectaron dos extractos diferentes de muérdago europeo (Helixor A, Iscador M Spez) tres veces por semana durante 18 semanas de quimioterapia. Los extractos de muérdago fueron seguros en este estudio clínico. Las inyecciones subcutáneas no indujeron fiebre, ni influyeron en la frecuencia de recaída y metástasis dentro de los 5 años. Este resultado sugiere que los extractos de muérdago no tuvieron interacciones adversas con los agentes anticancerígenos utilizados. Además, ciertos efectos secundarios de la quimioterapia disminuyeron con este tratamiento complementario en pacientes con cáncer de mama.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas — evidencia emergente
Evidencia del mundo real de más de 400 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas mostró que combinar el muérdago con inhibidores de PD-1/PD-L1 duplicó la supervivencia global mediana (de 6.8 a 13.8 meses), con poblaciones seleccionadas por biomarcadores que experimentaron hasta una reducción del 91.2% en el riesgo de muerte. Este hallazgo, aunque potencialmente significativo, deriva de datos observacionales del mundo real y requiere confirmación en ensayos prospectivos aleatorizados.
Estado regulatorio de la FDA
La FDA no ha aprobado el uso del extracto de muérdago como tratamiento para el cáncer ni para ninguna otra afección médica.
5.2 Presión arterial y efectos cardiovasculares
Ensayos preliminares realizados con muérdago oral han encontrado que puede reducir los síntomas de la presión arterial alta, particularmente cefaleas y mareos; sin embargo, el muérdago tiene un efecto pequeño (si es que tiene alguno) en la reducción real de la presión arterial. La evidencia de ensayos clínicos en humanos sigue siendo limitada y algo preliminar para esta indicación.
Viscum album L. subsp. album se reconoce como planta medicinal debido a sus efectos beneficiosos, incluyendo actividad antitumoral, propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antihepatotóxicas, hipoglucemiantes y antimicrobianas, así como por reducir la presión arterial. Sin embargo, la mayor parte de la evidencia que respalda los efectos cardiovasculares proviene de estudios en animales e in vitro, y no de ensayos clínicos en humanos.
5.3 Sistema nervioso central — efectos anticonvulsivos y neurológicos
Los principales constituyentes químicos de las especies de Viscum L. relevantes para la actividad en el SNC son las viscotoxinas, lectinas, flavonoides, ácidos fenólicos, terpenoides, esteroles, fenilpropanoides y alcaloides. Diversos extractos de Viscum album L. mostraron actividad en el sistema nervioso central, incluyendo efectos antiepilépticos, sedantes, antipsicóticos, ansiolíticos, antidepresivos y antinociceptivos en ratones y ratas.
En un experimento con ratones, un extracto de muérdago fue protector frente a las convulsiones inducidas por pentilenotetrazol y bicuculina. Madeleyn reporta seis casos de espasmos infantiles, un niño de 9 años, y dos pacientes adultos con epilepsia que quedaron libres de convulsiones tras el tratamiento con Viscum album. Estos son datos preliminares de baja calidad; aún no se dispone de ensayos clínicos sólidos en humanos sobre los efectos neurológicos del muérdago.
5.4 Efectos antidiabéticos
Viscum album (muérdago) se ha documentado como tratamiento tradicional de la diabetes. En pruebas agudas de 20 minutos, un extracto acuoso de muérdago de 1-10 mg/mL provocó una estimulación escalonada de 1.1 a 12.2 veces en la secreción de insulina de células B pancreáticas clonales. La capacidad del extracto para potenciar la secreción de insulina no dependía del uso de calor durante la preparación del extracto y no estaba mediada por lectinas. Estos resultados demuestran la presencia de producto(s) natural(es) liberador(es) de insulina en Viscum album, que pueden contribuir a la propiedad antidiabética reportada de la planta. Esta evidencia se limita a modelos in vitro y en animales; falta evidencia clínica en humanos de un efecto antidiabético.
5.5 Actividad antioxidante y antiinflamatoria
La evidencia principal sugiere fuertemente actividad inmunoestimulante, antiinflamatoria y antibacteriana, confirmando las propiedades ya reportadas para el muérdago europeo. Los estudios han demostrado que los extractos crudos de hojas de plantas cosechadas del huésped Juglans regia L. exhibieron rendimientos más altos de constituyentes fitoquímicos y propiedades antioxidantes notables, con las muestras de hojas etanólicas reportando los niveles más altos de fenoles (13.46 ± 0.87 mg/g), flavonoides (2.38 ± 0.04 mg/g) y captación de radicales DPPH (87.26% ± 0.30 mg/mL). Estos son hallazgos de laboratorio; no existen ensayos en humanos bien controlados sobre resultados antioxidantes.
5.6 Inmunomodulación en sujetos sanos
Numerosos estudios en humanos han mostrado efectos inmunomoduladores de las preparaciones de muérdago, con evidencia razonablemente buena de ensayos clínicos controlados de que las preparaciones de muérdago mejoran la calidad de vida durante la quimioterapia.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el muérdago
El muérdago se ha usado como tratamiento para muchas enfermedades en la medicina tradicional y popular. Hasta la fecha, se han estudiado más extensamente las propiedades anticancerígenas, inmunomoduladoras, cardíacas, antidiabéticas, hepatoprotectoras, neurofarmacológicas, antibacterianas y antifúngicas de los extractos de muérdago.
- Oncología / sistema inmunitario: Terapia adyuvante contra el cáncer; inmunomodulación a través de vías de células NK, citocinas y linfocitos.
- Sistema cardiovascular: Uso tradicional para la hipertensión; evidencia preliminar de efectos vasodilatadores y cardioprotectores en modelos animales.
- Sistema nervioso central: Uso tradicional para epilepsia, ansiedad y cefalea; efectos antiepilépticos demostrados solo en modelos animales.
- Sistema endocrino / metabólico: Uso antidiabético tradicional; evidencia in vitro de actividad secretagoga de insulina.
- Sistema gastrointestinal: Uso tradicional para la diarrea y el estreñimiento en varios contextos culturales.
- Sistema musculoesquelético: Uso tradicional para la artritis y el reumatismo.
- Sistema reproductivo: Uso tradicional en algunas culturas para afecciones relacionadas con la fertilidad.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios
En un ensayo controlado aleatorizado, los participantes recibieron Iscador Qu® en dosis crecientes de 0.01 mg a 20 mg o inyecciones de placebo subcutáneas tres veces por semana.
En un estudio piloto en pacientes con carcinoma gástrico, se inyectó abnobaVISCUM (aVQ) por vía subcutánea tres veces por semana desde el día postoperatorio 7 hasta la semana 24 con dosis crecientes: 8 inyecciones de 0.02 mg, seguidas de 8 inyecciones de 0.2 mg, 8 inyecciones de 2 mg, 8 inyecciones de 20 mg, y luego continuando con 20 mg hasta el final del estudio. Este esquema corresponde al esquema de tratamiento recomendado por el fabricante.
Helixor-P se evaluó en un ensayo de fase I con infusión intravenosa semanal, con una escalada de dosis de 200 a 2,000 mg, y no se alcanzó la dosis máxima tolerada (DMT). El ensayo de fase I de Johns Hopkins estableció la seguridad de la administración intravenosa a 600 mg tres veces por semana.
En la rutina clínica, el tratamiento con extractos de muérdago suele individualizarse ajustando la concentración, el método de fabricación y el tipo de muérdago según la respuesta del paciente.
Clínicamente, se han aplicado en pacientes con cáncer, en su mayoría, dosis más bajas de 2,000 mg de Helixor P.
8. Seguridad, efectos adversos e interacciones farmacológicas
Perfil general de seguridad
Aunque las plantas y bayas de muérdago se consideran venenosas para los humanos, se han asociado pocos efectos secundarios graves con el uso del extracto de muérdago.
De 1,923 pacientes con cáncer tratados con extractos de muérdago subcutáneos, 283 pacientes (14.7%) reportaron 427 efectos esperados (reacciones locales <5 cm y aumento de la temperatura corporal <38°C). Se documentaron reacciones adversas a medicamentos (RAM) en 162 (8.4%) pacientes que reportaron un total de 264 eventos. Las RAM fueron leves (50.8%), moderadas (45.1%) o graves (4.2%); todas fueron no serias. La frecuencia de las RAM aumentó a medida que aumentaba la dosis de muérdago, mientras que se produjeron menos RAM durante la terapia con muérdago recibida simultáneamente con terapias convencionales.
Efectos adversos comunes
Los eventos adversos incluyeron reacciones locales en el sitio de inyección y síntomas similares a los de la gripe, como fiebre, escalofríos, fatiga, síntomas gastrointestinales leves y cefalea.
Riesgo de anafilaxia
Se han documentado en la literatura médica reportes de casos de anafilaxia a las viscotoxinas de los extractos de muérdago (Bauer et al., Ann Allergy Asthma Immunol, 2005; Hutt et al., Allergol Immunopathol, 2001). La fracción de viscotoxina se ha implicado específicamente en reacciones alérgicas graves.
Hepatotoxicidad
En varios ensayos clínicos pequeños y más bien de corta duración, el muérdago en dosis orales convencionales se describió típicamente como carente de efectos secundarios adversos, sin mención de hepatotoxicidad ni de elevaciones de ALT. Se han listado reportes aislados de elevaciones de enzimas séricas durante la terapia con muérdago en grandes registros nacionales, pero generalmente sin detalles sobre la cronología, la duración y la gravedad. En múltiples ensayos con extractos de muérdago parenterales y viscumina purificada o recombinante, no se describieron lesiones hepáticas ni elevaciones de ALT. En los raros casos de lesión hepática clínicamente evidente atribuida al muérdago, se usó la forma europea y los pacientes también estuvieron expuestos a otras hierbas potencialmente hepatotóxicas, lo que hace incierto el papel del muérdago. Por lo tanto, no se ha demostrado de manera convincente que el muérdago cause lesión hepática clínicamente evidente, al menos en las dosis usadas en humanos.
Dado que las enzimas hepáticas no se han investigado en todos los estudios intravenosos y la base de datos actual es demasiado pequeña para permitir conclusiones firmes sobre qué dosis administradas por vía intravenosa pueden causar elevación de las enzimas hepáticas, se ha sugerido la monitorización de las enzimas hepáticas en pacientes que reciben tratamiento intravenoso.
Toxicidad de la planta
Todas las partes del muérdago son tóxicas para los humanos, siendo las hojas y el tallo más venenosos que los frutos. La ingestión de material vegetal crudo —especialmente las bayas— se asocia con toxicidad, algo distinto de los extractos estandarizados y preparados que se usan en entornos clínicos.
Interacciones farmacológicas
En un estudio in vitro, cada dosis de los respectivos medicamentos quimioterapéuticos se combinó con extracto de Viscum album (VAE) en concentraciones clínicamente relevantes, y se midieron la proliferación y la apoptosis. El VAE no inhibió la citostasis y la citotoxicidad inducidas por la quimioterapia en ningún entorno experimental; a concentraciones más altas, el VAE mostró un efecto inhibitorio aditivo. Los resultados in vitro sugieren que no se espera ningún riesgo de seguridad por interacciones entre hierbas y medicamentos a partir de la exposición simultánea de las células cancerosas a medicamentos quimioterapéuticos y VAE. Este es un hallazgo in vitro y no puede extrapolarse directamente a las interacciones clínicas en humanos.
En un estudio de cohorte observacional, se encontró que tres tipos de extracto de muérdago (Iscador, Helixor y abnobaVISCUM) eran seguros en un pequeño grupo de pacientes con cáncer y enfermedades autoinmunes.
Calidad y limitaciones de la evidencia
Los extractos de muérdago europeo (Viscum album L.) se han usado como terapia complementaria contra el cáncer desde la década de 1920. Hasta la fecha, se han realizado más de 160 estudios clínicos sobre el muérdago en la terapia del cáncer, con calidad variable; la terapia sigue siendo controvertida.
Revisiones sistemáticas previas han sugerido efectos positivos del extracto de muérdago en la calidad de vida y la toxicidad de la quimioterapia, pero sin beneficio en la supervivencia, y estos ensayos controlados aleatorizados presentaron deficiencias metodológicas.
Siete de 14 ensayos clínicos controlados también muestran una mejora en la supervivencia; sin embargo, debido a la heterogeneidad y las deficiencias de los estudios, no se pueden extraer conclusiones firmes.
Las actividades farmacológicas del muérdago se han investigado principalmente para los extractos crudos. Determinar qué compuestos químicos son responsables de las actividades biológicas individuales del muérdago y cómo se logran dichas actividades sigue siendo un campo nuevo para los científicos.
Referencias
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