Montanoa tomentosa (Zoapatle / Cihuapatli)
1. Identidad y descripción botánica
Montanoa tomentosa Cerv. es el nombre científico aceptado para una especie de planta con flores perteneciente a la familia Asteraceae (tribu Heliantheae). Es un arbusto originario de México y América Central, conocido por sus propiedades medicinales. La planta de zoapatle es un arbusto de aproximadamente 2 m de altura que crece de forma silvestre en México. Es nativa de México y de gran parte de América Central.
Este pequeño arbusto de flores amarillas es más conocido por su uso en la medicina herbal tradicional. La planta pertenece al mismo género que varias especies medicinales estrechamente relacionadas, incluidas Montanoa frutescens y Montanoa grandiflora.
Nombres comunes y sinónimos
- Zoapatle — el nombre común local en México.
- Cihuapatli — del náhuatl, que significa "medicina de mujeres" (cihuatl = mujer, patli = remedio o medicina).
- Zoapatli — una variante ortográfica en náhuatl que la pronunciación española transformó posteriormente en "zoapatle".
El grupo Cihuapatli
Cihuapatli es el nombre común asignado a las plantas del género Montanoa (familia: Asteraceae; tribu: Heliantheae), incluidas Montanoa tomentosa, Montanoa frutescens y Montanoa grandiflora, entre otras. Aunque este artículo se centra en M. tomentosa, las tres especies se han usado históricamente de manera intercambiable, y gran parte de la investigación farmacológica abarca el género en su conjunto.
Fuente natural y preparaciones comunes
El extracto de las hojas se usaba en mujeres para inducir la menstruación, el aborto y el parto, y también para reducir el sangrado posparto. Las hojas también se usan por sus propiedades diuréticas, y las raíces molidas se usan en el tratamiento de la disentería.
La planta se ha utilizado durante siglos en forma de "té" u otras preparaciones acuosas crudas, principalmente como inductor del parto o de la menstruación en humanos. Las preparaciones de investigación moderna incluyen extractos acuosos crudos (EAC), polvos liofilizados y fracciones purificadas de los diterpenoides aislados. El uso etnomédico del té preparado con las hojas de la planta de zoapatle para la inducción de la menstruación y el parto durante los últimos 400 años en México, la evaluación clínica de esta preparación en voluntarias humanas, el aislamiento, la elucidación estructural y la evaluación biológica del zoapatanol —un diterpeno de oxepano al que se atribuye la acción del té— así como la síntesis de análogos y derivados del zoapatanol, han sido objeto de numerosos informes.
2. Uso tradicional e histórico
Documentación de la era precolombina y colonial
Las descripciones de esta planta como remedio tradicional se encuentran en el Códice Badiano o Libellus de Medicinalibus Indorum Herbis (1552), que enumera determinantes botánicos, recetas tradicionales y prescripciones; la Historia General de las Cosas de Nueva España (Códice Florentino); y la Historia Natural de la Nueva España, que describe un té preparado con las hojas de M. tomentosa que facilita el parto, mejora el puerperio, sirve como agente anticonceptivo y remedia trastornos del ánimo.
El zoapatle se ha utilizado desde el siglo XVI para inducir el parto o para aumentar tanto el tono como la frecuencia de las contracciones uterinas durante el parto. Desde 1866, la planta ha sido reconocida como un posible inductor de la menstruación. En México se realizaron observaciones farmacológicas del zoapatle en 1945, centradas en la administración del extracto acuoso crudo de zoapatle (EACZ).
Pueblos y regiones
En la medicina tradicional mexicana antigua, los pueblos de habla náhuatl usaban el Cihuapatli para el tratamiento de trastornos del ánimo y nerviosos. El extracto acuoso crudo de estas plantas se ha utilizado durante siglos en la medicina tradicional mexicana como remedio para alteraciones reproductivas y trastornos del ánimo.
Indicaciones tradicionales
- Se usaba un extracto de las hojas para iniciar contracciones uterinas con el fin de inducir la menstruación, el aborto y el parto, y para disminuir el sangrado posparto.
- El extracto acuoso crudo de M. tomentosa se ha utilizado durante los últimos cinco siglos para la inducción del parto, la regulación de la fertilidad, el tratamiento de problemas de sangrado posparto y para inducir la menstruación.
- Se usaba para el tratamiento de trastornos del ánimo y nerviosos.
- En México existe una historia de uso de M. tomentosa como remedio tradicional para la disfunción sexual.
- Hay informes que indican que esta planta también era consumida por los antiguos pueblos mexicanos por sus propiedades relajantes.
- Las hojas también se usan por sus propiedades diuréticas, y las raíces molidas se usan en el tratamiento de la disentería.
Preparación tradicional
La preparación tradicional predominante era un té o infusión de las hojas. La Historia Natural de la Nueva España describe un té preparado con las hojas de M. tomentosa que facilita el parto y mejora el puerperio. Una decocción acuosa de las hojas secas era el método popular estándar de administración.
3. Fitoquímica: constituyentes clave y compuestos activos
Se han caracterizado más de 70 compuestos del género Montanoa. Los compuestos más relevantes son terpenoides, diterpenoides, monoterpenoides y sesquiterpenoides, con propiedades ansiolíticas, antitumorales, antiinflamatorias y antineoplásicas.
3.1 Diterpenoides de oxepano
La clase de compuestos farmacológicamente más distintiva de M. tomentosa es la de los diterpenoides de oxepano —un grupo estructuralmente inusual que presenta un anillo de siete miembros que contiene oxígeno—. El (+)-zoapatanol, el montanol, el tomentanol y el tomentol son diterpenoides de oxepano aislados de las hojas de la planta mexicana de zoapatle, Montanoa tomentosa.
- Zoapatanol: El primer y más estudiado diterpenoide de oxepano. El zoapatanol es un diterpeno de oxepano al que se atribuye la acción del té. Estudios recientes respaldan la creencia de que el zoapatanol y sus metabolitos podrían ser responsables de la actividad antifertilidad observada.
- Montanol: Un diterpenoide de oxepano relacionado, coaislado junto con el zoapatanol.
- Tomentanol y tomentol: Las hojas de Montanoa tomentosa proporcionaron un nuevo diterpeno de oxepano, el tomentanol, y sus parientes previamente conocidos zoapatanol, montanol, tomexantina y tomentol.
- El análisis químico de Montanoa tomentosa arrojó, además de los conocidos diterpenoides de oxepano biológicamente activos zoapatanol, tomentol y tomexantol, tres nuevos diterpenoides acíclicos uterotónicos, considerados los precursores de los derivados de oxepano antes mencionados.
3.2 Diterpenoides de tipo kaurano (tetracíclicos)
Las moléculas bioactivas son los diterpenos uterotónicos ácido kaurenoico (KA), ácido grandiflorénico (GF) y ácido monoginoico (MO). Las raíces de M. tomentosa contienen los tres diterpenos, mientras que en las hojas solo están presentes el ácido kaurenoico y el ácido grandiflorénico.
- Ácido kaurenoico (ácido ent-kaur-16-en-19-oico): Un diterpeno tetracíclico con propiedades uterotónicas y, según algunas investigaciones, antiinflamatorias, ya establecidas.
- Ácido grandiflorénico (ácido kauradienoico): El extracto acuoso crudo de las hojas de Montanoa tomentosa produjo efectos distintos —o incluso opuestos— sobre la motilidad uterina durante fases diferentes del ciclo estral en la rata. Además, el ácido grandiflorénico puro (GA), obtenido del procesamiento fitoquímico de esta planta, reprodujo las respuestas uterinas inducidas por el EACZ.
- Ácido monoginoico: Presente en las raíces; otro diterpeno tetracíclico uterotónico.
- Se han aislado tres diterpenos tetracíclicos (ácido kaurenoico, kauradienoico y monoginoico) con diferentes actividades, entre las que se incluyen efectos uterotónicos, antiespasmódicos, antineoplásicos, antibacterianos/antifúngicos y antiinflamatorios.
3.3 Lactonas sesquiterpénicas
La investigación de las hojas de Montanoa tomentosa subsp. microcephala permitió el aislamiento de tres nuevos sesquiterpenos de tipo guayanólido —montacefalina (1), tomencefalina (2) y 5-hidroxitomencefalina (3)—, que demostraron ser citotóxicos (P-388). Otras lactonas sesquiterpénicas caracterizadas incluyen la zoapatanólida A y la pumilina.
3.4 Triterpenos y esteroles
A partir del extracto hexánico (MtHex) de M. tomentosa, se aislaron e identificaron los siguientes compuestos: β-sitosterol (1), estigmasterol (2), ácido kaurenoico (3), ácido grandiflorénico (4), taraxasterol (5) y ácido 15-cinamoilkaurénico (6). También se aislaron los terpenos conocidos β-amirina, acetato de β-amirina, estigmasterol, estigmasterol-3β-D-glucósido, ácido (−)-kaur-16-en-19-oico y ácido monoginoico.
Se ha descrito que Montanoa contiene triterpenoides con actividad antituberculosa, antifúngica, antiinflamatoria y antiviral.
3.5 Flavonoides
Los estudios fitoquímicos han revelado que Montanoa tomentosa contiene varias clases de constituyentes químicos, incluidos flavonoides y terpenoides. Los flavonoides nicotiflorina (kaempferol-3-rutinósido) e isoquercitrina se han aislado de las hojas.
3.6 Constituyentes del aceite volátil
Los constituyentes de los aceites volátiles de Montanoa tomentosa se investigaron mediante GC/MS capilar. Se encontró que el acetato de borneol, el beta-cubebeno y el beta-cariofileno eran los constituyentes principales del aceite volátil de M. tomentosa. En la literatura se discute la posible correlación entre la alta concentración de monoterpenos y el supuesto efecto antifertilidad de la planta.
4. Mecanismos de acción
4.1 Actividad uterotónica / oxitócica
Los datos muestran que el extracto de cihuapatli actúa directamente sobre el sistema espinal encargado de la expresión de los patrones motores eyaculatorios, y sugieren que el extracto acuoso crudo ejerce sus propiedades afrodisíacas mediante el aumento de la potencia sexual, actuando como agente oxitócico.
El extracto acuoso crudo de las hojas de Montanoa tomentosa produjo efectos distintos —o incluso opuestos— sobre la motilidad uterina durante fases diferentes del ciclo estral en la rata. Este efecto bidireccional sobre el músculo liso uterino se ha atribuido al entorno hormonal. La acción del zoapatle se discute en relación con la etapa hormonal y con un probable mecanismo adrenérgico implicado.
Con respecto a la acción sobre el músculo liso, los compuestos del zoapatle ejercen su impacto en el músculo uterino mediante la estimulación directa de receptores β-adrenérgicos y/o receptores colinérgicos en la membrana de la célula del músculo liso. Sin embargo, el receptor exacto de esta vía en la que actúa Montanoa tomentosa aún se desconoce.
Los diterpenos de tipo kaurano presentan un perfil más complejo: el ácido grandiflorénico y el ácido kauradienoico de M. tomentosa se ensayaron sobre contracciones del útero de rata inducidas por acetilcolina, oxitocina y serotonina. Los cuatro kauranos ensayados inhibieron la actividad contráctil inducida por los tres agonistas mediante un mecanismo independiente de los receptores β₂-adrenérgicos o H₂-histaminérgicos presentes en el músculo liso uterino.
4.2 Modulación del sistema oxitocinérgico
La liberación de oxitocina (OXT) puede promoverse mediante neuroesteroides, análogos de la oxitocina y ligandos del receptor de oxitocina producidos por algunas plantas. En la investigación preclínica, tanto el extracto como algunos de sus metabolitos activos han producido efectos de tipo oxitocinérgico en los órganos reproductivos femeninos.
Una infusión de M. tomentosa promovió un efecto de tipo antidepresivo en ratas en la PNF, al mismo tiempo que indujo la activación de neuronas oxitocinérgicas hipotalámicas tanto en las ratas experimentales como en las de control, lo que sugiere que los compuestos biológicamente activos que contiene podrían actuar directamente sobre el sistema oxitocinérgico en el cerebro.
Los patrones motores eyaculatorios inducidos por el cihuapatli fueron similares a los obtenidos tras la administración sistémica de oxitocina. Las respuestas motoras eyaculatorias y las erecciones y movimientos del pene inducidos por el cihuapatli y por la oxitocina se abolieron con el pretratamiento con hexametonio, un antagonista selectivo de la oxitocina.
4.3 Sistema GABAérgico (receptor GABAA)
Los estudios han demostrado que Montanoa tiene propiedades ansiolíticas. El mecanismo subyacente a esta acción radica en la interacción con el receptor GABAA. Los estudios fitoquímicos han revelado que Montanoa tomentosa contiene varias clases de constituyentes químicos, incluidos flavonoides y terpenoides. Es bien sabido que muchos de estos compuestos producen efectos de tipo ansiolítico que dependen principalmente de su interacción con el complejo receptor GABAA.
Los triterpenos pentacíclicos y los diterpenos tetracíclicos (p. ej., el ácido ent-kaurenoico, el ácido grandiflorénico, el ácido kauradienoico, el zoapatanol y el montanol), las lactonas sesquiterpénicas y los flavonoides son los principales compuestos biológicamente activos identificados en las plantas del género Montanoa. Con respecto al efecto de tipo ansiolítico, es posible que los terpenos o los flavonoides estén implicados, considerando que este tipo de compuestos tiene la capacidad de actuar sobre el sistema GABAérgico mediante la activación de los receptores GABAA.
4.4 Penetración de la barrera hematoencefálica
Estudios recientes reportaron que el extracto de Cihuapatli preparado con Montanoa tomentosa puede atravesar la barrera hematoencefálica para ejercer sus acciones directamente sobre el sistema nervioso central.
4.5 Inhibición del NF-κB
Ciertos componentes del género Montanoa, incluido el Zoapatle, podrían contribuir a la actividad inhibitoria contra el NF-κB, un actor clave en la cascada inflamatoria. En contraste, los diterpenos de tipo kaurano inhiben la contractilidad e inducen la relajación del músculo liso.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Efectos reproductivos: uterotónico, inducción del parto y anticoncepción
Evidencia humana/clínica
El dato clínico humano más significativo es un pequeño estudio publicado en 1979. Se administraron por vía oral decocciones acuosas recién preparadas de la planta mexicana Montanoa tomentosa a seis mujeres en etapas tempranas del embarazo durante dos días antes de la interrupción de la gestación mediante aspiración por vacío. La dosis diaria administrada varió entre 1.0 y 1.4 g-equivalente de hojas secas por kilogramo de peso corporal. Un grupo control comparable de seis mujeres embarazadas recibió el mismo volumen de té comercial siguiendo el mismo esquema antes de la aspiración por vacío.
Los resultados de este estudio en humanos mostraron actividad uterotónica: la administración de extractos de Zoapatle produjo un cólico similar al menstrual y una dilatación significativa del cuello uterino en todas las sujetas estudiadas. En cuatro de las seis sujetas, los dolores similares a los menstruales se asociaron con sangrado. No se observaron efectos comparables en el grupo control.
Solidez de la evidencia: Este único estudio tuvo un tamaño de muestra extremadamente pequeño (n = 6 por grupo) y ningún cegamiento controlado con placebo. Demuestra un efecto uterotónico in vivo en humanos a las dosis probadas, pero los datos no pueden respaldar conclusiones sobre relación dosis-respuesta ni una aplicación clínica más amplia.
Evidencia preclínica
A medida que aumentaba la pureza de los extractos, fue posible demostrar la inhibición de la implantación en ratas y ratones cuando se administraban entre los días 1 y 6, y en hámsteres cuando se administraban entre los días 4 y 6 de la gestación. Sin embargo, cuando se administró por vía oral un extracto acuoso de las hojas similar al té utilizado en la medicina popular durante las primeras etapas del embarazo, no se pudo detectar actividad antifertilidad en los modelos estándar de roedores, siendo necesarias fracciones más puras. Las fracciones más puras derivadas de la planta fueron más potentes en el sistema de ensayo cuando se administraron por vía intraperitoneal u oral.
Los estudios experimentales con el extracto acuoso crudo de cihuapatli o sus fracciones purificadas confirman las observaciones populares, y se ha demostrado que los efectos anticonceptivos del extracto acuoso crudo de Montanoa tomentosa son provocados por la inhibición de la implantación, la dilatación cervical y el sangrado uterino, sin influir en el estado endocrino.
Solidez de la evidencia: La evidencia preclínica es consistente y se ha reproducido en múltiples laboratorios, pero no se ha realizado ningún ensayo clínico controlado con potencia estadística adecuada sobre los criterios de valoración anticonceptivos o de inducción del parto.
5.2 Efectos afrodisíacos y prosexuales
Evidencia preclínica
Los resultados mostraron que la administración oral aguda de extractos crudos de M. tomentosa facilita la expresión del comportamiento sexual en ratas macho sexualmente activas, aumenta significativamente el comportamiento de monta en animales con anestesia genital, e induce la expresión del comportamiento sexual en ratas macho no copuladoras. En conjunto, estos datos revelan una acción facilitadora de este extracto sobre la actividad sexual y, en particular, sobre la excitación sexual. Los presentes hallazgos proporcionan evidencia experimental de que la preparación de extracto crudo de M. tomentosa, usada como remedio tradicional, posee propiedades afrodisíacas.
La administración sistémica de los extractos acuosos crudos de Montanoa tomentosa ejerció un efecto proeyaculatorio y produjo un aumento en el número de descargas en los patrones motores eyaculatorios en ratas espinales. Las respuestas eyaculatorias inducidas por el cihuapatli incluyeron la expresión de erecciones peneanas y movimientos del pene, así como la expulsión potente del contenido uretral.
Dos estudios realizados en ratas demostraron las propiedades afrodisíacas de Montanoa tomentosa. Esta actividad se ha atribuido a la presencia de componentes que actúan como agentes oxitócicos.
Solidez de la evidencia: Toda la evidencia sobre la actividad afrodisíaca es preclínica (solo modelos animales). No se han realizado ensayos controlados en humanos. El vínculo mecanístico con el sistema oxitocinérgico es biológicamente plausible, pero la traslación a humanos no está establecida.
5.3 Efectos ansiolíticos
Evidencia preclínica
Varios estudios preclínicos independientes han evaluado las propiedades ansiolíticas de M. tomentosa:
Se evaluó el efecto del liofilizado de Montanoa tomentosa (MT) sobre el comportamiento de tipo ansiedad en ratas y se analizó su mecanismo de acción. La acción de tipo ansiolítico del MT (1.5, 3.0, 6.0 y 12.0 mg/kg) se investigó en ratas Wistar macho evaluadas en tres modelos animales de ansiedad: la conducta de enterramiento defensivo, el laberinto elevado en cruz y la prueba del tablero de agujeros. Los resultados corroboran las acciones de tipo ansiolítico de Montanoa tomentosa y sugieren que este efecto está mediado por los receptores GABAA, pero no por los receptores de oxitocina.
El efecto también se examinó en hembras bajo diferentes condiciones hormonales: el MT redujo el comportamiento de tipo ansiedad en ratas hembra bajo abstinencia de progesterona, en contraste con el diazepam, que resultó ineficaz. El efecto de tipo ansiolítico del MT fue bloqueado por la picrotoxina, lo que sugiere la participación del complejo receptor GABAA. Sin embargo, se observó un aumento del comportamiento de tipo ansiedad en ratas con una condición hormonal alta y dosis bajas de MT. Las acciones beneficiosas de tipo ansiolítico del MT se observan en condiciones hormonales bajas, particularmente en el desafío de abstinencia de progesterona.
Solidez de la evidencia: Demostrada de manera consistente en múltiples modelos animales y grupos de estudio. El mecanismo del receptor GABAA/benzodiacepínico está bien respaldado. Sin embargo, todos los datos son preclínicos; no existen estudios en humanos. Es importante señalar que el contexto hormonal del animal parece modular los resultados, lo que constituye una complicación relevante para una posible aplicación en humanos.
5.4 Efectos de tipo antidepresivo (antidesesperanza)
Evidencia preclínica
El objetivo de un estudio fue analizar los efectos conductuales de la administración aguda de una infusión de Mt en ratas macho durante las pruebas de Campo Abierto (OFT) y de Natación Forzada (PNF), y su asociación con la activación de células de oxitocina (OXT) en los núcleos paraventricular y supraóptico. Cincuenta y dos ratas Wistar macho adultas se asignaron a dos condiciones. Cada condición integrada incluyó cuatro grupos [Control, Vehículo, Fluoxetina (Flx; 10 mg/kg) y Mt (50 mg/kg), v.o.]. El tratamiento con Mt y Flx produjo un efecto de tipo antidesesperanza en la PNF.
Las tres especies de Montanoa producen efectos de tipo ansiolítico y antidepresivo tanto en ratas macho como en hembra en estudios preclínicos.
Los extractos de Montanoa redujeron la inmovilidad desde el día 1 de tratamiento, mientras que la fluoxetina y el Remotiv requirieron 14 días. El antagonismo del GABAA bloqueó los efectos de los extractos de Montanoa, pero no los de la fluoxetina ni del Remotiv. Los extractos de Montanoa previnieron rápidamente los comportamientos inducidos por el estrés en la prueba de natación mediante la acción sobre el receptor GABAA, ejerciendo un efecto protector diferente al de los antidepresivos típicos.
Solidez de la evidencia: Solo evidencia preclínica. El inicio de acción más rápido en comparación con la fluoxetina en los modelos de PNF es intrigante, pero estas pruebas conductuales no se traducen directamente en eficacia antidepresiva clínica en humanos. No existen datos en humanos.
5.5 Actividad antiinflamatoria
Evidencia preclínica / in vitro
M. tomentosa se ha utilizado en la medicina tradicional mexicana como inductor del parto y anticonceptivo, así como para el tratamiento del dolor posparto. En este sentido, M. tomentosa es una fuente importante de metabolitos con potente actividad antiinflamatoria.
El MtHex (1 mg/oreja) redujo el edema (61.16 ± 3.8 %), mostrando un efecto similar al de la indometacina (70.02 ± 1.24 %) en el modelo de edema de oreja inducido por TPA en ratones. Del extracto hexánico, los compuestos aislados e identificados fueron: β-sitosterol, estigmasterol, ácido kaurenoico, ácido grandiflorénico, taraxasterol y ácido 15-cinamoilkaurénico. El compuesto 6 (ácido 15-cinamoilkaurénico) mostró el efecto más significativo en el modelo de TPA (79.05 ± 3.07 %). Estos resultados exploratorios demuestran que M. tomentosa podría ser una fuente importante de metabolitos de tipo terpénico, como derivados del ácido kaurenoico y esteroles, con posibles efectos antiinflamatorios.
Solidez de la evidencia: Preliminar; solo modelo de edema de oreja en ratón. No se han realizado ensayos clínicos en humanos sobre criterios de valoración inflamatorios.
5.6 Hipertrofia cardíaca y marcadores inflamatorios
Evidencia preclínica
Un estudio murino de 2024 evaluó el efecto del Zoapatle sobre los marcadores inflamatorios en un modelo de hipertrofia ventricular. El objetivo fue evaluar el efecto del Zoapatle sobre el índice de hipertrofia y la expresión génica de TNF-α, IL-1β, NF-κB, STAT5 y el PRLR en el cerebro, el ventrículo izquierdo y la corteza renal de ratas con hipertrofia cardíaca inducida por isoproterenol. Se estudiaron tres grupos: el grupo control (n = 4), el grupo con hipertrofia (n = 4) y el grupo con hipertrofia tratado con Zoapatle (n = 4). El Zoapatle se administró durante 28 días consecutivos (25 mg/kg).
Se observó una reducción notable del índice de masa del ventrículo izquierdo en el grupo tratado con Zoapatle. Además, la administración de Zoapatle en la hipertrofia cardíaca demostró una disminución significativa en la expresión génica de TNF-α, IL-1B, STAT5 y el PRLR. El TNF-α y el factor de transcripción STAT5 exhibieron una tendencia similar tanto en el ventrículo izquierdo como en la corteza renal, lo que sugiere una correlación con el estado inflamatorio en estos tejidos debido a la hipertrofia ventricular. Los hallazgos sugieren que el Zoapatle revierte el índice de hipertrofia en un modelo de hipertrofia, reduciendo simultáneamente varios mediadores proinflamatorios asociados con dicho índice.
Solidez de la evidencia: Muy preliminar; tamaños de muestra pequeños (n = 4 por grupo), un solo modelo animal. Los resultados son solo generadores de hipótesis.
5.7 Actividad antituberculosa
Se ha descrito que Montanoa contiene triterpenoides con actividad antituberculosa. Esto se basa en trabajos que identifican actividad antituberculosa en triterpenoides de flores de Asteraceae, familia que incluye al género Montanoa. La evidencia se limita a trabajos in vitro y preclínicos en etapa temprana.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas
- Sistema reproductivo femenino: Actividad uterotónica, inducción del parto, regulación de la menstruación, hemorragia posparto, anticoncepción (mediante antiimplantación) y dismenorrea. Esta es el área más documentada, tanto histórica como científicamente.
- Función reproductiva/sexual masculina: Efectos afrodisíacos y proeyaculatorios mediados a través del sistema oxitocinérgico, demostrados en múltiples estudios preclínicos.
- Sistema nervioso central — Ansiedad: Efectos ansiolíticos mediados por el receptor GABAA/benzodiacepínico, demostrados en modelos animales validados; muestra dependencia del estado hormonal en hembras.
- Sistema nervioso central — Estado de ánimo: Efectos de tipo antidesesperanza (de tipo antidepresivo) en la prueba de natación forzada en roedores, vinculados a la activación de neuronas oxitocinérgicas hipotalámicas.
- Musculoesquelético / músculo liso: Relajación del músculo liso a través de diterpenos de tipo kaurano.
- Vías inflamatorias: Actividad antiinflamatoria a través de terpenoides (derivados del ácido kaurenoico), con presunta inhibición del NF-κB.
- Sistema cardiovascular: Evidencia preliminar a partir de modelos animales de hipertrofia ventricular, con reducciones en marcadores proinflamatorios.
- Sistema urinario/renal: Uso tradicional como diurético; evidencia preliminar de expresión génica en tejido renal en el modelo de hipertrofia.
- Sistema gastrointestinal: Uso tradicional de las raíces molidas para la disentería.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
No existe una dosificación de grado farmacéutico estandarizada para M. tomentosa. Las dosis reportadas en la literatura científica son las siguientes:
7.1 Estudios en humanos
- En el único estudio clínico en humanos publicado, la dosis diaria de decocción acuosa recién preparada administrada varió entre 1.0 y 1.4 g-equivalente de hojas secas por kilogramo de peso corporal, administrada durante dos días antes de la aspiración por vacío en mujeres de 24 a 37 años con 6 a 7 semanas de gestación.
7.2 Estudios en animales (preclínicos)
- La acción de tipo ansiolítico del MT se investigó a dosis de 1.5, 3.0, 6.0 y 12.0 mg/kg en ratas Wistar macho (liofilizado, vía no especificada en los resúmenes disponibles).
- Se compararon la fluoxetina (10 mg/kg) y el Mt (50 mg/kg), administrados por v.o., por sus efectos antidesesperanza en la prueba de natación forzada en ratas Wistar macho.
- En el estudio de hipertrofia cardíaca, el Zoapatle se administró durante 28 días consecutivos a 25 mg/kg.
- El efecto de tipo ansiolítico del extracto acuoso crudo de M. frutescens (25, 50 y 75 mg/kg) se investigó en ratas Wistar macho evaluadas en el laberinto elevado en cruz y se comparó con varias dosis de diazepam (1, 2 y 4 mg/kg) como fármaco ansiolítico de referencia.
7.3 Formas de preparación
Las preparaciones utilizadas en contextos de investigación y tradicionales incluyen:
- Extracto acuoso crudo (EAC / EACZ): La forma tradicional de té/decocción; la más estudiada tanto en contextos tradicionales como científicos.
- Liofilizado: Extracto liofilizado utilizado en varios estudios sobre ansiedad.
- Fracciones purificadas (extractos de hexano, acetato de etilo, metanol) y compuestos aislados (zoapatanol, ácido grandiflorénico, ácido kaurenoico): Usados principalmente en investigación mecanística y fitoquímica.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones
8.1 Datos de seguridad en humanos
La administración por vía oral de decocciones de Zoapatle no produjo ningún cambio cardiovascular, y no influyó en el estado hematológico, la función hepática, renal y tiroidea, los lípidos sanguíneos, las proteínas ni el estado electrolítico en las seis mujeres estudiadas, a dosis de 1.0–1.4 g-equivalente de hojas secas/kg de peso corporal durante dos días.
Con base en los datos experimentales, se concluyó que la administración oral de Montanoa tomentosa no tiene efectos tóxicos a las dosis probadas en esos estudios tempranos. Sin embargo, esta conclusión se deriva de datos humanos muy limitados y no puede considerarse evidencia toxicológica exhaustiva.
8.2 Riesgo uterotónico y de embarazo
La medicina tradicional mexicana menciona que el extracto acuoso crudo de esta planta posee actividad anticonceptiva en mujeres durante las primeras etapas del embarazo. Los estudios experimentales confirman que los efectos anticonceptivos del extracto acuoso crudo de Montanoa tomentosa son provocados por la inhibición de la implantación, la dilatación cervical y el sangrado uterino. Esto constituye una preocupación de seguridad grave y bien documentada: la planta tiene propiedades abortivas documentadas a dosis clínicamente relevantes, y cualquier persona embarazada debería tener en cuenta su uso histórico específicamente para inducir el aborto y las contracciones uterinas.
8.3 Efectos paradójicos dependientes del estado hormonal
Se observó un aumento del comportamiento de tipo ansiedad en ratas con una condición hormonal alta y dosis bajas de MT. Las acciones beneficiosas de tipo ansiolítico del MT se observan en condiciones hormonales bajas, particularmente en el desafío de abstinencia de progesterona. Además, se evidencia la participación del receptor GABAA. Sin embargo, las variaciones hormonales podrían inducir efectos opuestos, por lo que las mujeres deben tener precaución.
8.4 Potencial sedante
Los resultados corroboran el uso de M. frutescens en la etnomedicina popular mexicana como posible agente ansiolítico y sugieren que este efecto está mediado por los receptores GABAA. Además, en el presente estudio se detectaron algunos efectos sedantes con dosis altas de M. frutescens. Por extensión, un potencial sedante similar podría aplicarse a M. tomentosa, dado el mecanismo compartido, aunque esto no se ha confirmado directamente a dosis equivalentes.
8.5 Lactonas sesquiterpénicas citotóxicas
La investigación de las hojas de Montanoa tomentosa subsp. microcephala permitió el aislamiento de tres nuevos sesquiterpenos de tipo guayanólido —montacefalina, tomencefalina y 5-hidroxitomencefalina—, que demostraron ser citotóxicos (P-388) en ensayos in vitro con células tumorales. La relevancia de estas sesquiterpenos citotóxicos para la seguridad humana a dosis ingeridas típicas sigue sin explorarse.
8.6 Interacciones cardiovasculares
Los compuestos del Zoapatle ejercen su impacto en el músculo uterino mediante la estimulación directa de receptores β-adrenérgicos y/o receptores colinérgicos en la membrana de la célula del músculo liso. Esta modulación es particularmente relevante en las enfermedades cardiovasculares, en las que la vía adrenérgica desempeña un papel hegemónico en la función cardíaca fisiológica, principalmente en el receptor β₁. El potencial de interacción con fármacos cardiovasculares que actúan sobre las vías adrenérgicas no se ha estudiado directamente.
8.7 Limitaciones generales de la evidencia
Como ocurre con toda la literatura farmacológica sobre M. tomentosa, los datos de seguridad son extremadamente limitados. El único estudio en humanos incluyó solo a seis personas y duró dos días, con un enfoque específico en los resultados uterotónicos. No existen estudios de seguridad a largo plazo en humanos, ni estudios farmacocinéticos en humanos, ni evaluaciones sistemáticas de interacciones entre fármacos y hierbas. El perfil toxicológico completo de los compuestos activos aislados —particularmente las lactonas sesquiterpénicas citotóxicas— a niveles de exposición típicos o prolongados no se ha establecido en humanos.
Referencias
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