Horopito de montaña (Pseudowintera colorata): una referencia integral
1. Identidad, taxonomía y descripción botánica
Clasificación científica y sinonimia
Pseudowintera colorata, u horopito de montaña, es un arbusto o árbol pequeño de hoja perenne (1–2.5 m) comúnmente llamado pepperwood porque sus hojas tienen un sabor picante. También se conoce como árbol de pimienta de Nueva Zelanda, corteza de Winter, u horopito rojo. El nombre botánico aceptado es Pseudowintera colorata, de la familia Winteraceae, orden Canellales, género Pseudowintera. Entre los sinónimos antiguos se incluyen Drimys colorata Raoul, Drimys axillaris var. colorata (Raoul) Kirk, y Wintera colorata Tiegh.
Recibió este nombre porque los primeros taxónomos reconocieron la similitud entre el horopito y la Drimys winteri sudamericana, que proporcionaba el remedio herbal conocido como "corteza de Winter". Ambas son miembros de la familia Winteraceae, que se encuentra principalmente en las masas de tierra que en su momento formaron el gran continente austral de Gondwana: América del Sur, Australia, Nueva Zelanda y Nueva Guinea.
El nombre del género "Pseudowintera" deriva de la semejanza de la planta con el género Winteraceae, nombrado en honor a la familia de plantas Wintera. El nombre de la especie "colorata" proviene del latín y significa "coloreado" o "pintado", en referencia a las vibrantes hojas de la planta.
El género Pseudowintera
Las cuatro especies de Pseudowintera se encuentran únicamente en Nueva Zelanda, en una amplia variedad de hábitats. La especie más conocida (debido a sus hojas coloridas y moteadas) es el horopito de montaña, P. colorata. El horopito de tierras bajas, P. axillaris, es la siguiente especie más común, mientras que las dos especies restantes de horopito, P. traversii y P. insperata, están restringidas a áreas relativamente limitadas en estado silvestre. Los māori dieron el nombre de "horopito" a las tres especies de Pseudowintera que encontraron en Nueva Zelanda, lo cual a veces causa confusión. Sin embargo, es únicamente la muy picante Pseudowintera colorata la que posee las extraordinarias propiedades antifúngicas descritas en la literatura científica.
Morfología y hábitat
Pseudowintera colorata, comúnmente conocida como horopito de montaña o pepperwood, es un arbusto o árbol pequeño de hoja perenne nativo de las selvas templadas frías y las áreas subalpinas de Nueva Zelanda. Normalmente alcanza una altura de 6 a 9 pies. La especie se caracteriza por sus hojas de color verde amarillento con manchas rojas, siendo las hojas nuevas de primavera de color rojo brillante.
Crece en los márgenes de bosques costeros, de tierras bajas o montanos, y en matorrales. Se distribuye desde los bosques de tierras bajas hasta los bosques montanos más altos, desde los 36° 30′ de latitud sur hasta tan al sur como la isla Stewart/Rakiura.
Las partes reproductivas de la familia Winteraceae son primitivas, lo que refleja su origen entre las primeras plantas con flores. En Nueva Zelanda, el horopito aparece en el registro fósil desde hace más de 65 millones de años.
Química y coloración de las hojas
Las hojas con márgenes rojos más anchos contenían concentraciones más altas de poligodial y antocianinas, y sufrían menos herbivoría natural. Una investigación publicada en New Phytologist demostró que los márgenes rojos de las hojas reducen la herbivoría foliar al señalar a los insectos herbívoros la presencia de defensas químicas incrementadas. Se recolectaron hojas de una población natural de Pseudowintera colorata, y se cuantificaron el tamaño del margen, el daño por herbivoría, el contenido de antocianinas y las concentraciones de poligodial —un dialdehído sesquiterpénico con propiedades antialimentarias.
Formas y preparaciones comunes
El horopito de montaña está disponible en una variedad de preparaciones. Tiene una amplia gama de usos, desde la salud y el bienestar hasta lo culinario. Se aplica como ingrediente principal en productos de cuidado corporal como cremas y bálsamos, así como en productos de salud. El horopito también se utiliza en la cocina para especias, sales, y bebidas y tés de hierbas exclusivos. En forma de suplemento, existen extractos estandarizados disponibles como cápsulas de gel blando; una formulación estudiada comercialmente contiene 11.43 mg de extracto de horopito de montaña (Pseudowintera colorata, hoja) (concentración 25:1, equivalente a 285.75 mg de hoja seca), estandarizado para contener 2.5 mg de poligodial, en una base de aceite de oliva, gelatina, glicerina y agua purificada.
2. Uso tradicional e histórico
Rongoā Māori: la tradición curativa indígena
El rongoā māori es el sistema tradicional de curación holística del pueblo indígena de Nueva Zelanda. Incluye el uso de remedios de plantas nativas (rongoā rākau), terapias físicas como el masaje (mirimiri), y la curación espiritual mediante la oración (karakia). Se enfoca en el tratamiento de la persona en su totalidad y en el mantenimiento de una conexión profunda con el entorno natural.
El horopito ha sido utilizado desde hace mucho tiempo por la población indígena māori de Nueva Zelanda, tanto interna como externamente, para muchos propósitos. Ya desde 1848 se documenta el uso del horopito en el tratamiento de enfermedades de la piel como la tiña, o enfermedades venéreas. Una fuente de 1848 describe el método de preparación: "Las hojas y las ramas tiernas de este arbusto se machacan y se dejan en remojo en agua, y la loción se usa para la tiña; o las hojas machacadas se usan como cataplasma para las irritaciones de la piel, o para curar heridas, contusiones o cortes."
Usos internos
Tradicionalmente, las hojas frescas de horopito se masticaban o se hervían para el dolor de muelas y de estómago. Los primeros colonos usaron el horopito como sustituto de la quinina para tratar la diarrea y las infecciones gástricas. También se utilizaba para la tos, los resfriados y el asma. Los māori solían masticar la hoja de horopito para tratar el dolor de muelas, curar problemas fúngicos de la piel, y aliviar molestias estomacales preparando una bebida que se consumía como té de hierbas.
Usos externos y tópicos
De manera tópica, el horopito se usaba para enfermedades de la piel, heridas, cortes y quemaduras, así como para contusiones dolorosas y articulaciones adoloridas. El horopito tiene una rica historia de uso medicinal entre los indígenas māori de Nueva Zelanda. Se usaba para una amplia gama de dolencias, incluyendo enfermedades fúngicas de la piel, enfermedades venéreas, dolor de muelas y molestias estomacales. Debido a sus propiedades analgésicas, al horopito se le ha honrado con el nombre de "analgésico māori".
Uso por los primeros colonos europeos
La población indígena māori y los primeros colonos europeos en Nueva Zelanda usaron el horopito de manera interna y tópica como analgésico, antiséptico y sustituto de la quinina para la diarrea crónica y el dolor de estómago. Los usos tradicionales también incluían infecciones torácicas, resfriados y asma, y aplicaciones tópicas para una variedad de afecciones de la piel. Cuando los primeros europeos colonizaron Nueva Zelanda, muchos de ellos comenzaron a usar la hierba como fuente de vitamina C para prevenir o tratar el escorbuto.
Importancia cultural
El pueblo māori de Nueva Zelanda acumuló un vasto conocimiento sobre la flora indígena. Esto se evidencia en la multitud de usos espirituales y prácticos que se entrelazan con el uso medicinal de las aproximadamente 200 plantas utilizadas por los māori con fines rituales o herbales. Los māori creen que las plantas y el ser humano tienen un origen común, siendo ambos descendientes de Tane, en su papel como controlador de los bosques y de la fertilización. Este artículo ofrece cierta perspectiva sobre los usos medicinales tradicionales de una de esas plantas de Nueva Zelanda, el horopito, y cómo dicho uso ahora está corroborado por décadas de investigación científica.
3. Componentes clave y compuestos activos
Poligodial: el principal componente bioactivo
El principal componente activo presente en el horopito es un dialdehído sesquiterpénico bicíclico, el poligodial, que se encuentra principalmente en P. colorata, y que también es responsable del sabor picante característico del horopito. El poligodial es el componente activo más estudiado, y se considera responsable de la potente actividad antifúngica y antimicrobiana de las hojas de P. colorata. El poligodial fue aislado por primera vez de las hojas de horopito en 1982 por un equipo de investigadores de la Universidad de Canterbury, en Nueva Zelanda.
El poligodial es un sesquiterpenoide de sabor "picante" que fue descrito por primera vez por su actividad antialimentaria contra los gusanos cogolleros africanos (armyworms). Además de la actividad antialimentaria contra varias plagas, se ha reportado que el poligodial posee actividades biológicas como antifúngica, antibacteriana, antitumoral, larvicida, antihelmíntica, antiincrustante, antiinflamatoria, analgésica, antitripanosómica y antileishmánica.
Otros terpenos y componentes volátiles
Las hojas de horopito contienen al menos 21 terpenos (de los cuales el sesquiterpeno poligodial es dominante) y al menos cuatro flavonoides. Otros componentes activos presentes son taninos y componentes de aceites esenciales, como eugenol, pinenos, limoneno, humuleno, y los flavonoides quercetina, luteolina y proantocianidinas. Cuando los químicos estudiaron los componentes del aceite esencial del horopito, descubrieron que contenía no uno, sino 29 componentes, uno de los cuales era el eugenol, un analgésico dental.
Flavonoides y antocianinas
El color rojo de las hojas se enriquece con antocianinas, flavonoles y dihidroflavonoles, todos los cuales tienen una potente actividad antioxidante conocida. Las hojas de la planta son naturalmente ricas en dos flavonoides antioxidantes potentes, a saber, la quercetina y la taxifolina. El horopito también contiene una variedad de otros componentes beneficiosos, incluidos aceites volátiles, flavonoides, antocianinas y taninos.
Concentración de poligodial y coloración de las hojas
Las hojas con márgenes rojos más anchos contenían concentraciones más altas de poligodial y antocianinas, y sufrían menos herbivoría natural. Este hallazgo, publicado en una investigación revisada por pares, confirma que el manchado rojo característico de las hojas de horopito es un indicador visual confiable del compuesto defensivo y medicinalmente relevante principal de la planta.
4. Mecanismos de acción establecidos
Mecanismo antifúngico
La acción antifúngica principal del poligodial proviene en parte de su capacidad para funcionar como surfactante no iónico, alterando la interfaz lípido-proteína de las proteínas integrales y desnaturalizando su conformación. Como resultado, el mecanismo antifúngico de este dialdehído sesquiterpénico está asociado con las funciones de la membrana o su alteración. Por ejemplo, el proceso de acidificación del medio inducido por glucosa en Saccharomyces cerevisiae fue inhibido por el poligodial, presumiblemente causado por la inhibición de la H⁺-ATPasa de la membrana plasmática. Sin embargo, la potente actividad antifúngica del poligodial resulta de sus múltiples funciones.
Investigaciones mecanísticas adicionales confirmaron que el poligodial provoca una alcalinización vacuolar dependiente de la dosis y que aumenta el influjo de Ca²⁺ e inhibe la señalización de Ca²⁺ inducida por glucosa. Además, concentraciones bajas de poligodial no solo son activas contra las formas planctónicas de C. albicans, sino que el compuesto también es activo contra sus formas de biopelícula (concentración inhibitoria de biopelícula: BIC₅₀ = 10.8 ± 5 μg/mL), las cuales representan una amenaza importante para la salud pública debido a su mayor resistencia a los antifúngicos actualmente disponibles.
Mecanismos analgésicos y de las neuronas sensoriales (TRPA1)
El TRPA1 es activado por el poligodial, un sesquiterpeno de tipo drimano sintetizado por plantas y animales. Los ratones deficientes en TRPA1 muestran un comportamiento nociceptivo notablemente reducido en respuesta al isovelleral, lo que indica que el TRPA1 es el receptor principal para los sesquiterpenos disuasorios in vivo. El poligodial es un activador del canal TRPA1 (EC₅₀ = 400 nM) selectivo frente a los canales TRPV1, TRPV2, TRPV3, TRPV4 y TRPM8. Actúa como analgésico a través de la desensibilización de las neuronas sensoriales. También exhibe actividad antifúngica mediante la inhibición de la ATPasa mitocondrial.
El poligodial inhibe la captación de glutamato en cortes de cerebro de rata, lo que sugiere un posible aumento del glutamato extracelular. Se teoriza que la modulación de las prostaglandinas endógenas y el óxido nítrico son responsables de su actividad gastroprotectora. El horopito se ha usado tradicionalmente para tratar afecciones abdominales dolorosas y, según la evidencia in vitro actual, se teoriza que el poligodial permite la relajación del músculo liso y así alivia las molestias abdominales al producir un antagonismo dependiente de la concentración de la contracción intestinal inducida por mediadores inflamatorios como la bradicinina y las taquicininas.
Mecanismo antibacteriano
Se encontró que el poligodial posee una actividad antibacteriana moderada contra bacterias grampositivas, incluidas Bacillus subtilis y Staphylococcus aureus, y bacterias gramnegativas, incluidas Escherichia coli y Salmonella choleraesuis, con concentraciones bactericidas mínimas (CBM) de 100 y 100 μg/mL y 100 y 50 μg/mL, respectivamente. El estudio de la curva de tiempo-muerte mostró que el poligodial fue bactericida contra B. subtilis y S. choleraesuis. Sin embargo, hubo una diferencia en su acción bactericida contra la formadora de endosporas B. subtilis y la transmitida por alimentos S. choleraesuis.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Actividad antifúngica: especies de Candida
Evidencia de laboratorio in vitro e in vivo
El principal componente químico biológicamente activo aislado de las hojas de P. colorata es el poligodial. Se ha observado que el poligodial, extraído del horopito, inhibe fuertemente el crecimiento de Candida albicans in vitro, con una actividad comparable, y a veces más potente, que la de fármacos antifúngicos como la anfotericina B. La investigación disponible reporta su actividad antifúngica contra diferentes tipos de Candida: Candida albicans, Candida krusei, Candida utilis.
El poligodial también ha demostrado actividad antifúngica contra Candida utilis, Candida krusei, Saccharomyces cerevisiae, Cryptococcus neoformans, y también contra otros hongos filamentosos como Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes y Penicillium marneffei. Las diversas condiciones de las pruebas de susceptibilidad, como la temperatura de incubación, el tipo de medio, el tamaño del inóculo y el pH del medio, tuvieron poco efecto sobre la actividad antifúngica del poligodial, mientras que su actividad se ve significativamente potenciada en condiciones ácidas.
Una investigación pionera temprana encontró que la actividad del poligodial del extracto se comparó con la de la anfotericina B (un producto farmacéutico patentado utilizado para tratar micosis sistémicas) y se encontró que era más fuerte y de acción más rápida. El extracto de poligodial del horopito produjo zonas de inhibición más grandes contra C. albicans y fue eficaz desde el primer día, mientras que el efecto inhibitorio de la anfotericina B contra C. albicans requería de tres a cuatro días de incubación para ser eficaz.
También se ha documentado un efecto sinérgico: una combinación de hoja de horopito molida con semilla de anís molida (que contiene anetol) mostró un efecto sinérgico contra la levadura en gemación Saccharomyces cerevisiae, y la levadura patógena oportunista humana Candida albicans, y mejoró significativamente la candidiasis intestinal crónica en pacientes.
Fuerza de la evidencia: La evidencia in vitro de la actividad antifúngica contra múltiples especies de Candida es sustancial y se ha replicado de manera consistente en múltiples estudios independientes, lo que representa una base preclínica sólida.
Evidencia clínica en humanos: candidiasis vulvovaginal recurrente (CVVR)
Dos ensayos clínicos publicados proporcionan la principal evidencia en humanos sobre los efectos antifúngicos del horopito. Dos estudios clínicos evaluaron la eficacia de una dosis oral de extracto de horopito para el tratamiento de la candidiasis vulvovaginal recurrente (CVVR). El primer estudio incluyó a 82 pacientes y el segundo a 122. El primer estudio duró un año, mientras que el segundo duró dos años. En ambos estudios, los pacientes se dividieron en dos grupos: al primer grupo se le administró itraconazol, y al segundo, horopito. En ambos estudios, la remisión de los síntomas al final del ensayo fue comparable entre los dos grupos.
El estudio de 12 meses (Kumari et al., 2011, PMID 22217987) incluyó a 82 mujeres. Un ensayo clínico en 82 mujeres con CVVR asignó aleatoriamente a las participantes a tratamiento oral con el fármaco antifúngico itraconazol, o extracto de horopito estandarizado a poligodial (10 mg de extracto dos veces al día durante 4 semanas, seguido de 10 mg de extracto dos veces al día durante las primeras dos semanas de cada mes).
El estudio de 24 meses (Chopra et al., 2013, PMID 24152852) utilizó el siguiente diseño: el objetivo fue evaluar la eficacia clínica de un tratamiento de una semana al mes con un fitocompuesto con propiedades antimicóticas (K-712, con una composición de 100 mg: 10 mg de oleorresina de Pseudowintera colorata al 30% de concentración en poligodial, junto con trazas de Olea europaea) en la CVVR, en comparación con un tratamiento semanal con un fármaco azólico durante 24 meses. Este estudio prospectivo aleatorizado incluyó a 122 mujeres (de 19 a 63 años) con antecedentes de episodios comprobados de CVVR en los 12 meses anteriores. Las pacientes se asignaron a dos grupos de tratamiento de 61 pacientes cada uno: itraconazol 200 mg por vía oral una vez a la semana, o 1 tableta dos veces al día de K-712 durante una semana al mes. Cada esquema de tratamiento fue bien tolerado; 19 pacientes en el grupo azólico reportaron síntomas leves y transitorios, mientras que solo 3 pacientes con K-712 reportaron dispepsia leve.
Los beneficios del horopito fueron más evidentes en el mediano y largo plazo, durante el período de observación y al final del estudio, destacándose un porcentaje significativamente menor de recaídas en el grupo al que se administró horopito.
Ambos estudios están citados en la base de datos de referencia de la Biblioteca Cochrane sobre tratamientos para la candidiasis vulvovaginal recurrente. Fuerza de la evidencia: Estos dos ensayos controlados aleatorizados proporcionan evidencia clínica humana de calidad moderada. Ambos compararon el extracto de horopito contra un comparador activo (itraconazol) en lugar de un placebo, lo que fortalece los hallazgos en cuanto a equivalencia, pero limita las conclusiones sobre la eficacia absoluta. Los ensayos no fueron controlados con placebo, y ambos fueron realizados por grupos de investigación parcialmente superpuestos. Se requiere replicación independiente y ensayos ciegos más amplios.
5.2 Actividad antibacteriana
Además de sus actividades antifúngicas, el poligodial tiene una actividad antibacteriana moderada tanto contra bacterias grampositivas (incluidas Bacillus subtilis y Staphylococcus aureus) como contra bacterias gramnegativas (incluidas Escherichia coli y Salmonella choleraesuis), con concentraciones bactericidas mínimas que oscilan entre 100 y 400 μg/mL.
Fuerza de la evidencia: La actividad antibacteriana actualmente está establecida únicamente a nivel preclínico (in vitro). No se han identificado ensayos clínicos controlados en humanos que examinen específicamente las aplicaciones antibacterianas del horopito o el poligodial en la literatura. Las concentraciones bactericidas mínimas reportadas son sustancialmente más altas que las demostradas para la actividad antifúngica, lo que sugiere que se trata de un efecto secundario.
5.3 Efectos analgésicos y antinociceptivos
Las investigaciones sobre el horopito y el poligodial en los últimos años sugieren que las hojas contienen propiedades antiinflamatorias, antifúngicas, antibacterianas y antinociceptivas (analgésicas). La base molecular del efecto analgésico implica la activación inicial y la posterior desensibilización del receptor TRPA1: los sesquiterpenos disuasorios son potentes activadores de las neuronas quimiosensoriales periféricas de los mamíferos, y causan dolor e inflamación neurogénica. A pesar de su síntesis generalizada y su uso medicinal como analgésicos desensibilizantes, sus objetivos moleculares eran previamente desconocidos.
La aplicación tópica de poligodial en modelos de rata llevó a los investigadores a predecir que el mecanismo para los cambios sensoriales en las fibras nerviosas aferentes primarias responsables de la transmisión del dolor es la actividad agonista del TRPV1.
Fuerza de la evidencia: Los mecanismos analgésicos se han caracterizado en modelos preclínicos (animales e in vitro), y se ha confirmado experimentalmente la interacción con el receptor TRPA1. No se identificaron ensayos clínicos en humanos diseñados específicamente para evaluar los efectos analgésicos del horopito o el poligodial. La evidencia permanece en etapa preclínica para esta indicación.
5.4 Actividad antiinflamatoria
Se ha reportado que la administración de poligodial reduce la actividad de los macrófagos (según lo indica la NAG) y la densidad de mastocitos alrededor de los implantes de esponja, sin afectar la actividad de los neutrófilos (MPO). Este estudio también reportó una reducción en los niveles de las quimiocinas proinflamatorias CXCL1 y CCL2 en los grupos tratados.
Fuerza de la evidencia: Los efectos antiinflamatorios se han demostrado en modelos animales (in vivo) y en ensayos in vitro asociados. No se identificaron ensayos clínicos en humanos dedicados a evaluar los efectos antiinflamatorios del horopito como criterio de valoración primario. Esta área permanece en fase preclínica.
5.5 Efectos digestivos / gastrointestinales
Los efectos gastroprotectores del horopito se han estudiado en modelos animales: el poligodial muestra potentes efectos gastroprotectores en modelos de rata, así como una reducción de la permeabilidad del colon en ratones desnutridos. Se teoriza que la modulación de las prostaglandinas endógenas y el óxido nítrico son responsables de esta actividad.
Fuerza de la evidencia: La evidencia gastrointestinal del horopito se deriva de registros de uso tradicional, modelos animales y los hallazgos extrapolados de los ensayos clínicos sobre CVVR (que registraron la tolerabilidad digestiva como resultados secundarios). No se han identificado ensayos clínicos en humanos dedicados exclusivamente a las indicaciones digestivas.
5.6 Aplicaciones tópicas: infecciones fúngicas de la piel y las mucosas
Existe evidencia prometedora sobre el uso tópico del horopito en la vaginosis bacteriana recurrente, la candidiasis genital y las afecciones fúngicas de la piel. Esto es consistente con el uso histórico māori de hojas machacadas aplicadas directamente a las áreas afectadas de la piel. La evidencia tópica actualmente está respaldada por datos de susceptibilidad in vitro, registros de uso tradicional y observaciones clínicas limitadas, en lugar de ensayos amplios, ciegos y controlados.
Fuerza de la evidencia: Débil a preliminar para las indicaciones tópicas. El uso tradicional está bien documentado, los datos in vitro son sólidos, pero faltan ensayos clínicos controlados en humanos específicamente sobre las aplicaciones tópicas.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas
- Sistema tegumentario (piel): Utilizado tradicionalmente para la tiña, heridas, quemaduras y afecciones fúngicas de la piel. Los datos antifúngicos in vitro respaldan la eficacia contra dermatofitos como las especies de Trichophyton.
- Sistema reproductivo y genitourinario: El área clínicamente más estudiada; dos ensayos aleatorizados evaluaron el extracto de horopito para la candidiasis vulvovaginal recurrente. Utilizado tradicionalmente para enfermedades venéreas.
- Sistema gastrointestinal: Utilizado tradicionalmente para el dolor de estómago, la diarrea, y como sustituto de la quinina; la evidencia preclínica respalda la actividad gastroprotectora y antifúngica dentro del tracto gastrointestinal.
- Sistema nervioso / vías del dolor: El poligodial activa y desensibiliza las neuronas sensoriales TRPA1, lo que proporciona un mecanismo para el uso tradicional como analgésico tópico y oral (analgésico māori). Utilizado tradicionalmente para el dolor de muelas.
- Sistema respiratorio: Utilizado tradicionalmente para la tos, los resfriados y el asma; no se ha identificado evidencia de ensayos clínicos para estas indicaciones.
- Sistema cardiovascular / circulatorio: Se sabe que la propiedad calorífica del horopito promueve y mejora la circulación sanguínea y trata los sabañones. Esto permanece en el nivel de uso tradicional e inferencia farmacológica a partir de la actividad TRPA1; no se ha identificado evidencia de ensayos clínicos.
- Cavidad oral: Tradicionalmente, se masticaban las hojas para aliviar el dolor de muelas; el aceite esencial contiene eugenol, un analgésico dental reconocido.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Las siguientes dosis se derivan directamente de estudios publicados y no deben interpretarse como recomendaciones prescriptivas:
- Kumari et al., 2011 (ensayo de 12 meses sobre CVVR): Extracto de horopito estandarizado a poligodial: 10 mg de extracto dos veces al día durante 4 semanas de fase de tratamiento inicial, seguido de 10 mg de extracto dos veces al día durante las primeras dos semanas de cada mes.
- Chopra et al., 2013 (ensayo de 24 meses sobre CVVR): Las pacientes recibieron 1 tableta dos veces al día de K-712 (tableta de 100 mg que contiene 10 mg de oleorresina de Pseudowintera colorata con una concentración de poligodial del 30%, con trazas de Olea europaea) durante una semana al mes.
- Formulación en cápsula de gel blando estudiada comercialmente: 11.43 mg de extracto de hoja de horopito de montaña (concentración 25:1, equivalente a 285.75 mg de hoja seca), estandarizado para contener 2.5 mg de poligodial por cápsula.
- Comentario basado en evidencia sobre la dosificación: Según las investigaciones publicadas, se hace referencia a 2.5 mg de poligodial al día como punto de partida. Si se tolera bien, en algunos comentarios se hace referencia a 5 mg, pero algunas personas experimentan malestar estomacal con la dosis de 5 mg.
Es importante señalar que el contenido de poligodial en la hoja de horopito recolectada en estado silvestre varía considerablemente entre poblaciones geográficas. Los extractos estandarizados intentan normalizar esta variabilidad.
8. Consideraciones de seguridad e interacciones conocidas
Perfil de seguridad general
La hoja de horopito y sus componentes generalmente se consideran seguros tanto para la administración oral como tópica cuando se prescriben de manera adecuada. No hay evidencia tradicional documentada de toxicidad en humanos por ingestión oral o aplicación tópica.
A diferencia de compuestos de estructura similar con potente acción antimicrobiana, el poligodial exhibe la menor citotoxicidad y no es mutagénico, según lo confirmado por los ensayos de Ames y V79/HGPRT.
Toxicología aguda
No se observaron efectos tóxicos en ratas tras la exposición aguda hasta 2 gramos por kg de peso corporal. En contraste con compuestos de estructura similar con fuerte actividad biológica, se ha demostrado que el poligodial no es mutagénico (ensayos de Ames y V79/HGPRT) y que exhibe la menor citotoxicidad.
Efectos adversos reportados
Se ha publicado un reporte de caso de vulvitis de contacto y picazón vulvar persistente tras la aplicación vaginal de una crema que contenía horopito en una niña de 16 años diagnosticada con dermatitis de contacto a P. colorata. En estudios clínicos, se ha reportado una sensación de calor en una minoría de personas. En algunos ensayos clínicos se han reportado efectos secundarios digestivos leves y transitorios.
El horopito actúa rápidamente contra C. albicans en el tracto digestivo. Por ello, en los primeros días de terapia en aquellos con crecimiento excesivo de candida, a veces se experimenta una reacción de Herxheimer a las células de candida muertas, caracterizada por sensación de náusea y dolor de cabeza, ambos generalmente leves y transitorios.
Embarazo y lactancia
No se ha establecido la seguridad durante el embarazo y la lactancia, por lo que no se recomienda su uso. El poligodial exhibe la menor citotoxicidad y no es mutagénico, según lo confirmado por los ensayos de Ames y V79/HGPRT. Aunque no hay evidencia de teratogenicidad, como medida de precaución, no se ha sugerido el uso de horopito durante el embarazo o la lactancia.
Precaución gastrointestinal
Deben evitarse dosis altas en casos de gastritis aguda y úlceras pépticas. Esta precaución es consistente con las propiedades irritantes conocidas del poligodial, compuesto responsable del intenso picor de la planta.
Precaución neurológica
Ha habido muy pocos reportes de efectos secundarios por el uso de horopito; sin embargo, se han reportado algunos casos de reacciones alérgicas. El horopito debe evitarse en personas con epilepsia debido a un posible aumento del glutamato extracelular. Esto se deriva de la observación de que el poligodial inhibe la captación de glutamato en cortes de cerebro de rata, lo que sugiere un posible aumento en las concentraciones de glutamato extracelular.
Interacciones con medicamentos
Debido a la acción antimicrobiana de la hierba, al prescribir un probiótico junto con formulaciones de horopito, se recomienda que ambos productos se tomen en momentos separados del día. Más allá de esta consideración práctica, no se han reportado en la literatura casos de interacción del horopito con otros medicamentos. No se han identificado estudios farmacocinéticos de interacción con medicamentos.
Niños
No se dispone de estudios de seguridad sobre el uso de horopito en niños, por lo que no se puede garantizar su seguridad. El fabricante principal del extracto estandarizado de horopito no recomienda su uso en niños menores de 12 años.
Referencias