Mirceno (β-Mirceno)
1. Identidad: perfil químico y botánico
Nombres químicos y clasificación
Clasificado químicamente según la nomenclatura IUPAC como 7-metil-3-metilen-1,6-octadieno, el mirceno sirve como intermediario clave en la química aromática basada en terpenos, contribuyendo con notas características de pimienta y bálsamo a la cerveza y a ciertas aplicaciones de sabor. Sus sinónimos incluyen β-mirceno, beta-mirceno, 2-metil-6-metilen-2,7-octadieno y 3-metilen-7-metil-1,6-octadieno.
El mirceno es un monoterpeno, un tipo de terpeno compuesto por dos unidades de isopreno con fórmula química C₁₀H₁₆, y se clasifica como monoterpenoide y componente principal en los aceites esenciales de diversas plantas. Tiene un peso molecular de 136,23 gramos por mol. Como compuesto volátil, el mirceno se evapora fácilmente, dando forma al perfil aromático general de las plantas que lo contienen.
En la biosíntesis, los terpenos se forman a partir de moléculas precursoras como el pirofosfato de geranilo (GPP) en el caso de los monoterpenos; el mirceno es uno de los resultados comunes de las vías de biosíntesis de monoterpenos.
Descubrimiento y nomenclatura
El mirceno recibe su nombre del arbusto brasileño Myrcia sphaerocarpa, del cual se aisló por primera vez en 1897. El estudio sistemático del mirceno comenzó a principios del siglo XX como parte de investigaciones más amplias sobre la química de los terpenos, y aunque el mirceno de origen natural se identificó en diversos aceites esenciales, incluidos el laurel (Pimenta racemosa) y la verbena, los primeros investigadores reconocieron las limitaciones prácticas de su aislamiento a partir de fuentes botánicas.
Fuentes naturales y presencia
El β-mirceno está presente en diversas especies vegetales, como el aceite de citronela (Cymbopogon citratus) y el romero (Rosmarinus officinalis), y es además el componente principal de los aceites de lúpulo y de laurel, utilizados en la fabricación de bebidas alcohólicas. El mirceno se encuentra en pequeñas cantidades en varios aceites esenciales, entre ellos el de romero, incienso, enebro, rosa, jengibre y verbena, todos ellos con propiedades analgésicas tradicionales.
Sus fuentes botánicas más abundantes y mejor estudiadas incluyen:
- El lúpulo (Humulus lupulus), donde el mirceno es responsable de la fragancia picante, especiada y balsámica de la cerveza.
- El cannabis (Cannabis sativa), donde el mirceno es uno de los terpenos más abundantes, llegando a representar hasta el 50 % del perfil total de terpenos de una variedad.
- En las variedades comerciales modernas de cannabis analizadas a gran escala, el mirceno representa en promedio más del 20 % del perfil de terpenos, aunque las muestras individuales varían ampliamente.
- El lúpulo y el cannabis pertenecen ambos a la familia Cannabaceae.
Perfil aromático
Se describe al mirceno como poseedor de un aroma terroso, almizclado, herbáceo y similar al clavo de olor, pero puede ser muy penetrante en concentraciones más altas, como en las cervezas muy lupuladas. En forma purificada, su perfil olfativo es dulce-balsámico y frutal-resinoso, con matices de mango verde, notas ligeras de cítricos y sutiles tonos etéreos y de hongos.
Formas y preparaciones comunes
El β-mirceno es un monoterpeno abundante que aparece como componente principal en muchas especies vegetales, incluidos el lúpulo y el cannabis, y es un agente saborizante y aromatizante popular utilizado en la fabricación de alimentos y bebidas. Sus usos incluyen intermediario de fragancias, extensor para el aceite de laurel y acordes cítricos, agente enmascarante en productos industriales, y precursor de alcoholes terpénicos (geraniol, nerol, linalol, citronelol), aldehídos (citral, citronelal) y mentol.
El β-mirceno se ha utilizado como sustancia saborizante sintética en Estados Unidos durante más de 50 años, habiendo sido aprobado por la FDA en 1964 junto con muchas otras sustancias saborizantes. En contextos de suplementación e investigación, el β-mirceno puro se ha administrado en forma de cápsula en al menos un estudio clínico.
2. Uso tradicional e histórico
Medicina popular brasileña
El mirceno toma su nombre de Myrcia sphaerocarpa, un arbusto de Brasil que lo contiene en grandes cantidades y que se ha utilizado desde hace mucho tiempo como remedio popular para la hipertensión, la diabetes y la diarrea. Los sanadores tradicionales brasileños también usan la hoja de mircia para tratar una gama similar de dolencias.
Uno de los usos culturalmente más ricos del mirceno se encuentra en el consumo del té de citronela, particularmente en Brasil y México, donde esta infusión rica en mirceno ha sido un remedio tradicional para calmar la mente, mitigar el dolor y combatir el insomnio.
El lúpulo en la tradición europea
Mucho antes de que el lúpulo se convirtiera en un agente saborizante para la cerveza, fue un remedio herbal apreciado en el antiguo Egipto, y se convirtió en un elemento básico de la medicina popular europea para el tratamiento de trastornos digestivos y enfermedades hepáticas. Es común que los alemanes, quienes son el segundo mayor productor de lúpulo del mundo (Estados Unidos es el primero), utilicen preparaciones de lúpulo ricas en mirceno como ayuda para el sueño.
El tomillo en las tradiciones romana y mediterránea
El uso terapéutico de plantas ricas en mirceno data de hace miles de años; textos romanos de dos mil años de antigüedad describen las virtudes medicinales del tomillo, una hierba que puede contener hasta un 40 % de mirceno en peso.
Tradiciones asiáticas y ayurvédicas
Las tradiciones curativas asiáticas y ayurvédicas utilizan tés calmantes de citronela y administran extractos de aceite esencial de citronela como remedios para numerosas afecciones, desde dolores de estómago y tos hasta presión arterial alta y dolor en las articulaciones.
Uso tradicional para el dolor
El β-mirceno se ha utilizado extensamente a lo largo de la historia en la medicina popular como analgésico; con mayor frecuencia, la medicina tradicional ha empleado aceites esenciales que contienen altos porcentajes de mirceno junto con una variedad de otros terpenos. El mirceno tiene una larga historia de uso tradicional en la medicina herbal a través de plantas como la citronela y el lúpulo, ambas preparadas en infusión durante siglos para favorecer la calma y el descanso.
Nota importante: En todos los contextos tradicionales, el mirceno se consumía como constituyente de preparaciones de la planta entera (tés, aceites esenciales, decocciones) en lugar de como compuesto aislado. La atribución de efectos específicos al mirceno en sí, en contraste con otros compuestos coexistentes en estas preparaciones, es una interpretación del análisis fitoquímico moderno.
3. Principales constituyentes activos y mecanismos de acción
Las actividades biológicas reportadas del β-mirceno incluyen efectos analgésicos, sedantes, antidiabéticos, antioxidantes, antiinflamatorios, antibacterianos y anticancerígenos. Las siguientes secciones abordan los principales mecanismos propuestos en la investigación revisada por pares.
Mecanismos analgésicos (alivio del dolor)
El β-mirceno ha mostrado efectos analgésicos centrales y periféricos; la administración intraperitoneal de β-mirceno (10 mg/kg; 73 μmol/kg) produjo antinocicepción en ratones sometidos a pruebas de dolor agudo.
Este efecto fue antagonizado a nivel central mediante la administración previa de naloxona (un antagonista opioide) y yohimbina (un antagonista α2-adrenérgico), lo que implica el papel de los sistemas opioide y noradrenérgico; los resultados sugieren que el efecto antinociceptivo está mediado por la liberación de opioides endógenos a través de los receptores α2-adrenérgicos.
El efecto analgésico periférico del mirceno se confirmó además mediante pruebas de una preparación comercial estándar sobre la hiperalgesia inducida por prostaglandina en la prueba de la pata de rata y sobre las contorsiones inducidas por inyecciones intraperitoneales de iloprost en ratones. Las acciones analgésicas y antiinflamatorias del mirceno también pueden atribuirse a la reducción de la nocicepción periférica mediante la inhibición de la liberación de prostaglandinas.
Aunque el mirceno parece actuar principalmente a través de vías no cannabinoides, se ha demostrado que interactúa con receptores cannabinoides locales (probablemente CB2) en modelos murinos de inflamación articular, reduciendo el dolor y la inflamación, aunque sin sinergia con el CBD. En general, la acción analgésica del mirceno probablemente involucra una combinación de compromiso de receptores opioides periféricos, una reducción de la sensibilización inflamatoria y posiblemente modulación de TRPV1, aunque sus objetivos moleculares precisos aún no están definidos.
Mecanismos antiinflamatorios
Varias investigaciones experimentales, tanto in vitro como in vivo, han demostrado que el β-mirceno modula eficazmente las respuestas inflamatorias al actuar sobre mediadores moleculares y vías de señalización clave. Suprime significativamente la producción de las principales citocinas proinflamatorias, incluidos el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), la interleucina-1 beta (IL-1β) y la interleucina-6 (IL-6), mientras inhibe simultáneamente la expresión de la sintasa inducible de óxido nítrico (iNOS) y de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), enzimas cruciales en la síntesis de mediadores inflamatorios.
La administración de β-mirceno suprimió las vías de las proteínas cinasas activadas por mitógenos (MAPK) y del factor nuclear κB (NF-κB) para limitar la inflamación. Estudios mecanísticos revelaron además que estos efectos protectores estaban mediados por la inhibición de la translocación de la subunidad p65 de NF-κB hacia el núcleo y la supresión de las cascadas de señalización MAPK, incluidas ERK, JNK y p38.
Mecanismos sedantes/hipnóticos
El beta-mirceno redujo el daño a las neuronas hipotalámicas y aumentó los niveles de los neurotransmisores GABA, 5-HT y glutamato (Glu) en el suero y el hipotálamo de ratones modelo de insomnio. El beta-mirceno produjo una mejora del insomnio al regular positivamente la expresión de genes y proteínas relevantes en la vía sináptica serotoninérgica.
El mirceno parece actuar en parte potenciando la actividad del receptor inhibitorio GABA-A, un mecanismo compartido con las benzodiazepinas, fármacos sedantes utilizados para la ansiedad y el sueño.
Mecanismos antioxidantes
En afecciones inflamatorias sistémicas como la nefropatía diabética y el estrés oxidativo inducido por adrenalectomía, el mirceno demostró beneficios antioxidantes y antiinflamatorios significativos al restaurar las actividades de enzimas antioxidantes clave —superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y glutatión (GSH)— y al reducir el marcador de peroxidación lipídica malondialdehído (MDA), protegiendo así a los tejidos del daño oxidativo.
Permeabilidad de la barrera hematoencefálica
Parece que el mirceno reduce la resistencia a través de la barrera hematoencefálica, mejorando la permeabilidad, de modo que el β-mirceno mismo y muchos otros compuestos químicos (incluido el analgésico THC) puedan atravesar la barrera de manera más eficaz. Este mecanismo propuesto tiene implicaciones para el llamado "efecto de séquito" (entourage effect) en la farmacología del cannabis, pero aún debe confirmarse directamente en estudios en humanos.
4. Evidencia científica por área de uso
Nota general sobre la calidad de la evidencia: Actualmente no se dispone de datos que correlacionen el uso terapéutico del β-mirceno puro con beneficios para la salud en participantes humanos; la mayoría de los estudios sobre los beneficios para la salud del β-mirceno se han realizado en modelos animales o cultivos celulares. Se encontraron pocos estudios realizados en humanos (n=2 en el momento de la revisión), y estos incluyeron a personas que inhalaron extractos de aceite esencial de plantas que contenían menos del 25 % de β-mirceno; por lo tanto, se necesitan ensayos clínicos aleatorizados y controlados más robustos que utilicen preparaciones de β-mirceno puro.
4.1 Dolor y analgesia
Evidencia preclínica (animal/in vitro): En estudios preclínicos, se ha encontrado que la administración de aceites esenciales ricos en mirceno tiene propiedades analgésicas y antiinflamatorias; por ejemplo, Eremanthus erythropappus (10 % de mirceno) y Bougainvillea glabra (4 % de mirceno) aumentaron el tiempo de retirada de la pata trasera en ratones y ratas en respuesta a estímulos nocivos.
El monoterpeno mirceno puede reducir la nocicepción producida por estímulos térmicos y mecánicos nocivos, además de reducir la inflamación aguda; un estudio de 2022 de la Universidad de Dalhousie examinó el papel del mirceno y el cannabidiol (CBD) en el control de la inflamación y el dolor articular crónicos. En resumen, se encontró que el mirceno tiene efectos antiinflamatorios y analgésicos en la enfermedad articular inflamatoria al activar los receptores cannabinoides articulares. Aunque el tratamiento crónico con mirceno no tuvo efecto sobre la patología articular, la administración prolongada del compuesto tuvo un efecto más pronunciado sobre los parámetros inflamatorios, y el mirceno periférico no tuvo efecto sobre los niveles de citocinas circulantes, por lo que el mecanismo de acción antiinflamatorio aún debe esclarecerse.
Lorenzetti et al. (1991) concluyeron su trabajo sugiriendo que los terpenos deberían investigarse con la "posibilidad de desarrollar una nueva clase de analgésico con el mirceno como prototipo".
Evidencia en humanos: No está claro que algún estudio controlado haya identificado al mirceno como responsable causal del alivio del dolor en humanos; no existen ensayos clínicos humanos bien controlados que demuestren claramente un efecto analgésico puro del mirceno.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. Los datos preclínicos son consistentes y mecánicamente plausibles, pero falta validación clínica en humanos.
4.2 Inflamación — intestinal y sistémica
Evidencia preclínica: Utilizando modelos de colitis inducida por DSS y células de adenocarcinoma HT-29 estimuladas con TNF-α como modelos in vivo e in vitro, la administración de β-mirceno en ratones tratados con sulfato de dextrano sódico restauró la longitud del colon, disminuyó el índice de actividad de la enfermedad (DAI), la actividad de la enzima mieloperoxidasa (MPO) y suprimió los mediadores proinflamatorios. El β-mirceno también suprimió la expresión de ARNm de quimiocinas proinflamatorias en células de adenocarcinoma HT-29 estimuladas con TNF-α.
Evidencia en humanos: No se identificó ninguna en la bibliografía revisada.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. Solo modelos animales y celulares.
4.3 Osteoartritis y salud articular
Evidencia in vitro (células humanas): En un modelo in vitro de degradación del cartílago en osteoartritis, el mirceno (25–50 μg/mL; 183,5–367 μmol/kg) mostró efectos antiinflamatorios y anticatabólicos en condrocitos humanos, ralentizando la degradación del cartílago y la progresión de la osteoartritis. El mirceno disminuyó la activación de NF-κB y JNK inducida por interleucina IL-1β, disminuyó además la activación de ERK1/2 y p38 y la expresión de iNOS inflamatoria, redujo las respuestas catabólicas (metaloproteasas de matriz MMP1 y MMP13), a la vez que aumentó la expresión de genes anticatabólicos (inhibidores tisulares de metaloproteasas TIMP1 y TIMP3), y disminuyó la expresión del colágeno I no específico del cartílago inducido por IL-1β, promoviendo así el mantenimiento del fenotipo diferenciado del condrocito.
En estudios celulares con condrocitos humanos, el mirceno mitigó la inflamación inducida por interleucina-1β al reducir la liberación de óxido nítrico y disminuir la expresión de las metaloproteinasas de matriz MMP-1 y MMP-13, enzimas implicadas en la degradación del cartílago y la inflamación articular.
Evidencia en humanos: No se identificó ninguna. Los hallazgos en condrocitos son in vitro con células aisladas, no en ensayos clínicos en humanos.
Fuerza de la evidencia: Preliminar. Los datos en líneas celulares humanas son mecánicamente sugerentes, pero no pueden extrapolarse directamente a resultados clínicos.
4.4 Sueño y sedación
Evidencia preclínica: En un estudio de 2024, entre 15 posibles ingredientes activos del aceite esencial de lavanda, el beta-mirceno mostró fuertes efectos sedantes-hipnóticos a través de la vía sináptica serotoninérgica según la predicción de farmacología de redes; posteriormente, se trató con beta-mirceno durante uno o siete días a ratones con insomnio inducido por PCPA. El estado de tranquilidad de los ratones con insomnio aumentó eficazmente, y el efecto hipnótico se potenció con pentobarbital sódico, prolongando la duración del sueño, disminuyendo la latencia del sueño y aumentando la tasa de conciliación del sueño; el beta-mirceno también aumentó los niveles de los neurotransmisores GABA, 5-HT y Glu en el suero y el hipotálamo.
Estudios en roedores han mostrado que el mirceno posee varias propiedades asociadas a los sedantes, evidenciadas por la inducción de la enzima citocromo P-450 (subfamilia P-450 2B), la reducción de la actividad motora, el aumento de la relajación muscular y el aumento del tiempo de sueño.
Evidencia en humanos: Ningún ensayo clínico humano bien controlado ha demostrado claramente un efecto sedante del mirceno.
Fuerza de la evidencia: Débil en humanos. Los datos en roedores y células respaldan una plausibilidad biológica para los efectos sedantes y promotores del sueño, pero no existe evidencia clínica directa en humanos para el mirceno aislado.
4.5 Efectos psicomotores y deterioro de la conducción
Evidencia clínica en humanos (el único ensayo directo en humanos identificado): Se realizó un estudio piloto cruzado, doble ciego y controlado con placebo en una pequeña muestra de 10 participantes, cada uno asignado aleatoriamente a recibir 15 mg de β-mirceno puro en cápsula frente a un control de aceite de canola; en cada sesión, los participantes completaron un bloque de referencia y tres bloques de seguimiento en un simulador de conducción STISIM. El β-mirceno se asoció con reducciones estadísticamente significativas en el control de la velocidad y un aumento de errores en una tarea de atención dividida; otras medidas no se aproximaron a la significación estadística, pero se ajustaron al patrón de resultados coherente con la hipótesis de que el β-mirceno deteriora la conducción simulada.
Hasta donde saben los autores, esta fue la primera investigación que examinó los efectos de un terpeno del cannabis sobre el comportamiento relacionado con la conducción; es importante destacar que el β-mirceno se dosificó fuera de cualquier producto de cannabis, con base en investigaciones anteriores que sugerían que el β-mirceno por sí solo podría tener propiedades sedantes.
Los autores reconocieron que el estudio piloto tuvo una potencia estadística insuficiente y que el diseño presentó varias limitaciones. Un pequeño estudio piloto examinó los efectos del beta-mirceno sobre el rendimiento de conducción y la atención dividida en humanos, pero no recopiló datos sobre efectos secundarios subjetivos como la somnolencia, por lo que la evidencia clínica sobre cómo se sienten realmente las personas tras tomar mirceno aislado sigue siendo escasa.
Fuerza de la evidencia: Muy preliminar (n=10, un solo estudio). Solo prueba de concepto; se necesitan ensayos más grandes y con mayor potencia estadística.
4.6 Actividad anticancerígena
Evidencia in vitro: En un estudio de 2023 publicado en PMC, se estudió la eficacia biológica del mirceno en líneas celulares humanas (HeLa, SH-SY5Y y HDFa) mediante ensayos de citotoxicidad, proliferación celular, migración celular y morfología; los resultados mostraron que el mirceno tiene actividad biológica potencial, especialmente en células HeLa, donde provoca una detención de la proliferación, una disminución de la motilidad y cambios morfológicos con pérdida de esfericidad y grosor, además de daño en el ADN.
Un estudio independiente demostró que, en comparación con las células control, el mirceno induce la muerte celular en células de adenocarcinoma pulmonar A549 de manera dependiente de la dosis, mientras induce niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS), y que la actividad metabólica de las células cancerosas disminuyó. El número máximo de células A549 no viables se observó a una concentración de mirceno de 1 µg/mL, con una concentración inhibitoria media máxima de 0,5 µg/mL.
Evidencia en humanos: Ninguna. Toda la evidencia anticancerígena proviene únicamente de líneas celulares.
Fuerza de la evidencia: Muy preliminar (líneas celulares in vitro). Los resultados no pueden extrapolarse a la eficacia anticancerígena clínica en humanos.
4.7 Efectos antioxidantes
Estos hallazgos sugieren en conjunto que el β-mirceno ejerce su actividad antiinflamatoria mediante un mecanismo multifacético que involucra la supresión de mediadores proinflamatorios, la inhibición de las vías NF-κB y MAPK, y el fortalecimiento del sistema de defensa antioxidante celular.
Fuerza de la evidencia: Solo preclínica. Hallazgos consistentes en múltiples modelos animales y celulares, pero sin datos de intervención en humanos.
5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el mirceno
- Sistema nervioso central: Sedación, promoción del sueño, modulación de los receptores GABA-A y de las vías serotoninérgicas (preclínico).
- Musculoesquelético / articulaciones: Efectos antiinflamatorios y anticatabólicos en condrocitos; actividad analgésica en modelos de artritis (preclínico e in vitro).
- Gastrointestinal: Reducción de la inflamación colónica, inhibición de la formación de úlceras gástricas y efectos antibacterianos contra Helicobacter pylori (preclínico). Se ha reportado un efecto antibacteriano del β-mirceno contra Helicobacter pylori.
- Inmunológico / inflamatorio: Modulación de la producción de citocinas (TNF-α, IL-1β, IL-6), supresión de las vías NF-κB y MAPK (preclínico).
- Cardiovascular / estrés oxidativo: En modelos de roedores, se reportó que la administración de β-mirceno protege contra el daño oxidativo e histológico en el tejido cardíaco tras la isquemia-reperfusión global.
- Oncología (in vitro): Actividad antiproliferativa y proapoptótica en líneas celulares de cáncer cervical y pulmonar; no validada en humanos.
- Piel: El β-mirceno tiene un efecto protector potencial frente al fotoenvejecimiento cutáneo inducido por UVB en humanos (basado en datos in vitro/preclínicos).
6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Las siguientes dosis se reportan únicamente tal como aparecieron en la bibliografía científica citada. No existe un régimen de dosificación clínica estandarizado para el mirceno, y no se ha establecido ninguna dosis terapéutica para humanos.
- Estudio analgésico en animales (intraperitoneal, ratones): La administración intraperitoneal de β-mirceno a 10 mg/kg (73 μmol/kg) produjo antinocicepción en ratones en pruebas de dolor agudo.
- Modelo de osteoartritis in vitro (condrocitos humanos): El mirceno a concentraciones de 25–50 μg/mL (183,5–367 μmol/kg) mostró efectos antiinflamatorios y anticatabólicos en condrocitos humanos.
- Modelo de cáncer pulmonar in vitro (células A549): El efecto citotóxico máximo se observó a 1 µg/mL, con una concentración inhibitoria media máxima (IC50) de 0,5 µg/mL.
- Estudio piloto en humanos (cápsula oral): Los participantes recibieron 15 mg de β-mirceno puro en cápsula en el único ensayo directo de dosificación en humanos identificado.
- NOEL oral en ratas (nivel sin efecto observado): El NOEL oral para ambos sexos de ratas fue la dosis más alta probada: 115 y 136 mg/kg de peso corporal/día para machos y hembras respectivamente, un nivel que es varios órdenes de magnitud mayor que las exposiciones humanas típicas al β-mirceno.
7. Consideraciones de seguridad y estatus regulatorio
Estatus GRAS general
El mirceno figura como "Generalmente Reconocido como Seguro" (GRAS, por sus siglas en inglés) según la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para su uso en productos alimenticios y cosméticos. Sin embargo, la historia regulatoria del mirceno sintético como aditivo alimentario directo es compleja (véase más abajo).
Estudios de carcinogenicidad del NTP y acción regulatoria de la FDA
El mirceno fue nominado por el Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental en 1997 para su estudio por el Programa Nacional de Toxicología (NTP) debido a su alto volumen de producción, su alto nivel de exposición humana y su relación estructural con el d-limoneno.
Tras estudios de carcinogenicidad de 2 años del β-mirceno en ratones y ratas, el NTP publicó el Informe Técnico TR-557 en 2010; la FDA concluyó que se demostró que el mirceno sintético causaba cáncer en animales de laboratorio bajo las condiciones de los estudios de carcinogenicidad del NTP. La FDA también confirmó que el mirceno no es genotóxico, aunque no se establecieron modos de acción definitivos para la carcinogenicidad en roedores.
Con base en la mayor incidencia de neoplasias en los túbulos renales, el NTP concluyó que había evidencia clara de actividad carcinogénica del mirceno en ratas macho F344/N y evidencia equívoca de actividad carcinogénica del mirceno en ratas hembra.
En 2018, la FDA tomó medidas regulatorias para no permitir más el uso del β-mirceno como aditivo alimentario, con base en una acción legal adoptada bajo la Cláusula Delaney (un estatuto federal de salud que prohíbe la aprobación por parte de la FDA de cualquier aditivo alimentario que haya causado cáncer en humanos o animales). Es importante destacar que la FDA confirmó que no existía ninguna preocupación de seguridad para la salud pública respecto al β-mirceno en las condiciones de su uso previsto.
La revocación por parte de la FDA de los listados que permitían el uso de estas sustancias saborizantes sintéticas no afecta el estatus legal de los alimentos que contienen sus equivalentes naturales o sustancias saborizantes no sintéticas extraídas de alimentos, y no hay nada en los datos revisados por la FDA que genere preocupación sobre la seguridad de los alimentos que contienen equivalentes naturales o extractos de dichos alimentos.
Crítica científica de los hallazgos del NTP — relevancia de la dosis y especificidad de especie
Las dosis aplicadas en el estudio del NTP fueron de cinco a seis órdenes de magnitud superiores a la exposición humana, y también existen dudas sobre la pureza del β-mirceno utilizado, lo que arroja serias dudas sobre su relevancia para los humanos.
El NTP concluyó que los tumores renales en el grupo de dosis baja de ratas macho F344 posiblemente se debían a la nefropatía por α2u-globulina, un mecanismo no aplicable a los humanos, ya que la proteína α2u-globulina responsable de este efecto en roedores no está presente en los humanos.
Los ratones macho B6C3F1 incluidos en el estudio del NTP son reconocidos por tener una incidencia basal alta y variable de tumores hepatocelulares; sobre esta base, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) ha rechazado su relevancia para la salud humana.
El Panel de Expertos de la FEMA (2020) reafirmó al β-mirceno como Generalmente Reconocido como Seguro (GRAS), declarando que "no es necesario ningún cambio en el estatus GRAS de la FEMA para el beta-mirceno" tras la acción regulatoria de la FDA.
Seguridad psicomotora y del SNC
La evaluación de la actividad exploratoria, emocional y ansiolítica en roedores mediante pruebas como el laberinto elevado en cruz, la evitación condicionada y el espacio abierto mostró que el β-mirceno no provoca ningún comportamiento alterador de la mente.
En el único estudio piloto en humanos, una dosis oral de 15 mg se asoció con reducciones estadísticamente significativas en el control de la velocidad de conducción simulada y un aumento de errores en una tarea de atención dividida, aunque otras medidas no alcanzaron significación. Este hallazgo, aunque preliminar dado el tamaño muy pequeño de la muestra del estudio (n=10) y las limitaciones reconocidas, sugiere que el mirceno aislado podría deteriorar el rendimiento psicomotor en dosis de tipo suplementario.
El mirceno se describe ampliamente como poseedor de propiedades sedantes en la cultura del cannabis, pero los datos controlados en humanos que respaldan esa afirmación son limitados.
Presencia natural frente a suplementación concentrada
Si se utilizan productos enriquecidos con terpenos, la dosis importa más que la sustancia en sí misma; el perfil de seguridad que los reguladores han avalado se aplica a exposiciones de nivel saborizante, no a la suplementación concentrada.
Referencias
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