IngredientesEl ácido N-metil-aspártico se refiere más comúnmente al estereoisómero ácido N-metil-D-aspártico, universalmente abreviado como NMDA o NMD-Asp. La mezcla racémica se designa ácido N-metil-DL-aspártico (NMA), que tiene un número de registro CAS diferente (17833-53-3). El enantiómero D (CAS 6384-92-5) es la forma biológicamente activa y el foco de la mayoría de las investigaciones. Otros sinónimos incluyen:
El NMDA es un D-alfa-aminoácido hidrosoluble — un derivado del ácido aspártico con un sustituyente N-metilo y configuración D — presente en cordados, desde anfioxos hasta mamíferos. Tiene la fórmula molecular C₅H₉NO₄ y un peso molecular de 147.1.
El ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) es un análogo sintético de los aminoácidos naturales L-glutamato y L-aspartato, y es altamente potente y selectivo para el receptor NMDA, en honor al cual el receptor recibe su nombre. Como derivado de aminoácido, el NMDA actúa como agonista específico en el receptor NMDA, imitando la acción del glutamato; a diferencia del glutamato, el NMDA solo se une y regula el receptor NMDA y no tiene efecto sobre otros receptores de glutamato, como los de AMPA y kainato.
Aunque durante mucho tiempo se describió principalmente como una herramienta sintética de investigación, ahora se entiende que el NMDA es un compuesto producido endógenamente en vertebrados. El ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) es una molécula generada endógenamente en el sistema nervioso y las glándulas endocrinas de la rata, presente en niveles bajos (nmol/g) en la adenohipófisis, el hipotálamo, el cerebro y el testículo. Mediante un método enzimático de HPLC en combinación con D-aspartato oxidasa, se ha demostrado que el NMDA está presente en niveles nanomolares en el sistema nervioso y las glándulas endocrinas de la rata como compuesto natural, y que se biosintetiza tanto in vivo como in vitro.
El NMDA fue aislado por primera vez como compuesto endógeno en el molusco marino Scapharca broughtonii en 1987, mediante cromatografía de intercambio catiónico. Se identificó un nuevo compuesto ninhidrina-positivo, el ácido N-metil-D-aspártico, en los extractos musculares del berberecho de sangre, Scapharca broughtonii. Ya se sabía que este compuesto tenía una potente actividad neuroexcitatoria, induciendo hipermotilidad y una fuerte acción liberadora de la hormona luteinizante sérica en mamíferos. Sin embargo, este fue el primer hallazgo de ácido N-metil-D-aspártico en productos naturales.
Utilizando una novedosa estrategia de purificación de muestras con o-ftalaldehído (OPA) combinada con un método enzimático de HPLC, se ha demostrado que el NMDA está presente en tejidos neuroendocrinos de rata, del protocordado Ciona intestinalis, y en otros filos animales. También se ha encontrado evidencia de la presencia de NMDA endógeno en el anfioxo Branchiostoma lanceolatum, donde se observa una concentración relativamente alta de NMDA en el sistema nervioso de esta especie — 3.08 ± 0.37 nmol/g de tejido en el cordón nervioso y 10.52 ± 1.41 nmol/g de tejido en la vesícula cefálica.
Entre las glándulas endocrinas, las mayores cantidades de D-Asp (78 ± 12 nmol/g) y NMDA (8.4 ± 1.2 nmol/g) se encuentran en la adenohipófisis, mientras que el hipotálamo representa el área del sistema nervioso donde estos aminoácidos son más abundantes (55 ± 9 y 5.6 ± 1.1 nmol/g para D-Asp y NMDA, respectivamente). El receptor NMDA también se ha detectado en la región de la cola del espermatozoide humano, y en vertebrados, los receptores NMDA en las células de Leydig y las espermatogonias participan en la regulación de la esteroidogénesis y la espermatogénesis en el testículo.
En 1962, J.C. Watkins reportó la síntesis del NMDA, un isómero del ácido N-metil-DL-aspártico previamente conocido. Al descubrimiento de los receptores NMDA le siguió la síntesis y el estudio del ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) en la década de 1960 por Jeff Watkins y colaboradores. A principios de la década de 1980, se demostró que los receptores NMDA participaban en varias vías sinápticas centrales. La selectividad de las subunidades del receptor se descubrió a principios de la década de 1990, lo que llevó al reconocimiento de una nueva clase de compuestos que inhiben selectivamente la subunidad NR2B, dando lugar a una intensa campaña en la industria farmacéutica. A partir de esto, se consideró que los receptores NMDA estaban asociados con una variedad de trastornos neurológicos, como la epilepsia, el Parkinson, el Alzheimer, la enfermedad de Huntington y otros trastornos del SNC.
Como ingrediente de suplementos dietéticos, el NMDA (a menudo como parte de una mezcla patentada que contiene ácido D-aspártico, N-metil-D-aspartato, trimetilglicina y S-adenosilmetionina) entró al mercado de nutrición deportiva principalmente por el interés en la testosterona y la regulación hormonal. Uno de esos productos, NMDA (Muscle Warfare, Wellington, FL), era un producto nutricional de mezcla patentada anunciado como activador del receptor de N-metil-D-aspartato y liberador de testosterona. Según el razonamiento de los fabricantes, el receptor de ácido N-metil-D-aspártico se regularía al alza debido a la presencia en el producto de ácido D-aspártico, N-metil-D-aspartato, trimetilglicina y S-adenosilmetionina (SAMe), activando así el eje HPG, aumentando la hormona liberadora de gonadotropina circulante y, posteriormente, elevando la hormona luteinizante y la testosterona.
No existe documentación de un uso tradicional por parte de ninguna cultura o tradición médica específica para el NMDA como ingrediente terapéutico definido; su historia es enteramente moderna — arraigada en la química orgánica y la investigación neurofarmacológica de mediados del siglo XX, más que en prácticas etnobotánicas o etnomédicas.
Como ingrediente de suplementos, el ácido N-metil-D-aspártico se encuentra más comúnmente en las siguientes formas:
El enantiómero D (CAS 6384-92-5) y el racemato DL (CAS 17833-53-3) son entidades comerciales distintas y pueden diferenciarse en las etiquetas de suplementos como NMDA frente a NMA.
El NMDA se deriva del D-Asp mediante una enzima dependiente de S-adenosilmetionina, también denominada NMDA sintasa. En la biosíntesis endógena, el NMDA es una molécula derivada del ácido D-aspártico (D-Asp), en la cual un átomo de hidrógeno del grupo amino en la posición del carbono alfa del D-Asp es sustituido por un grupo metilo (CH₃) mediante una NMDA sintasa (también llamada D-aspartato metiltransferasa). Cuando se administra D-Asp a ratas mediante inyección intraperitoneal, se observa una captación significativa de D-Asp en la adenohipófisis y un aumento significativo en la concentración de NMDA en la adenohipófisis, el hipotálamo y el hipocampo, lo que sugiere que el D-Asp es un precursor endógeno para la biosíntesis de NMDA.
Los receptores NMDA son un subtipo de receptores de glutamato ampliamente distribuidos en el sistema nervioso central (SNC), donde median la señalización excitatoria y desempeñan un papel crítico en el desarrollo y la plasticidad del SNC. Las subunidades de este receptor (NR1, NR2A, NR2B, NR2C y NR2D de los canales iónicos regulados por ligando) se denominan colectivamente receptores de glutamato de tipo NMDA.
El mecanismo de acción en el receptor NMDA implica la unión de un agonista específico a sus subunidades NR2, tras lo cual se abre un canal catiónico no específico, que permite el paso de Ca²⁺ y Na⁺ hacia el interior de la célula y de K⁺ hacia el exterior. Por lo tanto, los receptores NMDA solo se abrirán si hay glutamato presente en la sinapsis y, simultáneamente, la membrana postsináptica ya está despolarizada — actuando como detectores de coincidencia a nivel neuronal. El potencial postsináptico excitatorio (EPSP) producido por la activación de un receptor NMDA aumenta la concentración de Ca²⁺ en la célula, que a su vez puede funcionar como segundo mensajero en diversas vías de señalización.
La subunidad 2A del receptor NMDA (NMDA-2A) existe principalmente en las sinapsis, mientras que los receptores NMDA extrasinápticos típicamente carecen de la subunidad 2A y contienen principalmente la subunidad 2B. Se ha reportado que el NMDA-2A sináptico ejerce una función neuroprotectora, mientras que los receptores extrasinápticos que contienen la subunidad 2B median la neurotoxicidad en la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos cerebrales.
En comparación con el D-Asp, el NMDA provoca su acción de liberación hormonal a concentraciones aproximadamente 100 veces menores que las del D-Asp. El D-AP5, un antagonista específico del receptor NMDA, inhibió la actividad hormonal mediada tanto por D-Asp como por NMDA, lo que demuestra que estas acciones están mediadas por receptores NMDA. Esta alta potencia relativa se cita con frecuencia en el marketing de suplementos, aunque su relevancia para el NMDA administrado por vía oral en humanos no se ha demostrado en ensayos clínicos (véase la Sección 7).
Una característica fundamental de la fisiología del receptor NMDA es que el poro del canal está bloqueado por Mg²⁺ en los potenciales de membrana en reposo. En estado de reposo, el canal está bloqueado por Mg²⁺ y permanece igualmente permeable a los iones Na⁺ y Ca²⁺. La despolarización de la membrana libera el bloqueo por Mg²⁺, y la excitación neuronal resultante a su vez media las respuestas del receptor NMDA que contribuyen a la neurotoxicidad por exceso de iones Ca²⁺. Esta "detección de coincidencia" posiciona a los receptores NMDA de manera única para responder a la actividad neuronal sincrónica.
La neurotransmisión mediada por el receptor NMDA funciona como el motor molecular del aprendizaje, la memoria y la cognición, que son la base de la función cortical superior. La activación del receptor NMDA (NMDAR) puede iniciar cambios en la fuerza sináptica, evidentes como potenciación a largo plazo (LTP), y es un correlato molecular clave de la formación de la memoria.
Los investigadores han reportado que la sobreexpresión de subunidades del receptor NR2B en ratones transgénicos potencia la activación de los receptores NMDA, facilitando la potenciación sináptica, así como el aprendizaje y la memoria. Se han dedicado muchos estudios a caracterizar el efecto de los fármacos antagonistas del receptor NMDA sobre la memoria y el aprendizaje. Los efectos cognitivos de los fármacos antagonistas del receptor NMDA en animales respaldan firmemente la propuesta de que las disminuciones en la función del receptor NMDA pueden reducir el rendimiento de la memoria y el aprendizaje.
Es fundamental señalar que lo anterior representa investigación realizada sobre el sistema de receptores mediante herramientas farmacológicas, no sobre el NMDA suplementado por vía oral en humanos. Ningún ensayo clínico en humanos ha demostrado mejora cognitiva a partir de la suplementación oral con ácido N-metil-D-aspártico.
La D-aspartato metiltransferasa (NMDA sintetasa) convierte el D-Asp en ácido N-metil-D-aspártico (NMDA), que es directamente responsable de la liberación hormonal. En ratas macho adultas, se ha demostrado que el NMDA actúa sobre el hipotálamo, induciendo un aumento de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH); en la hipófisis, la GnRH induce la liberación de LH; y en las gónadas, la LH facilita la liberación de testosterona.
En el hipotálamo de la rata, el NMDA potencia la liberación de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) e induce la síntesis de ARNm de oxitocina y vasopresina. En la hipófisis, estimula la secreción de prolactina (PRL), hormona luteinizante (LH) y hormona del crecimiento (GH). En los testículos, está presente en las células de Leydig y participa en la liberación de testosterona y progesterona, respaldando una vía hipotálamo-hipófisis-gónadas.
Los estudios en animales han proporcionado un considerable detalle mecanístico: la administración sistémica del agonista de aminoácidos excitatorios N-metil-D-aspartato (NMDA) provoca un aumento transitorio y profundo en los niveles circulantes de ACTH, siendo conocido que los aminoácidos excitatorios aumentan la secreción hipofisaria de LH in vivo y probablemente están involucrados en la regulación neuroendocrina del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal. Estudios en ratas macho en desarrollo también demostraron que el NMDA aumentó la LH mediante un efecto directo sobre la liberación hipotalámica de LHRH, ya que un potente antagonista de LHRH inhibió competitivamente los efectos del NMDA.
Experimentos realizados para determinar los mecanismos por los cuales el NMA aumenta las concentraciones séricas de hormona del crecimiento (GH) encontraron que las concentraciones de GH aumentaron un 166% después de la inyección de NMA en animales no tratados, pero no tuvieron un efecto significativo en animales pretratados con antisueros contra el factor liberador de GH (GRF), lo que respalda el concepto de que el NMDA estimula el GRF, y por lo tanto la secreción de GH, mediante la activación de un receptor NMDA. Estos efectos se han caracterizado casi exclusivamente en modelos animales; no se han identificado ensayos controlados en humanos sobre la suplementación con NMDA y la secreción de GH.
Estudios previos demostraron que el N-metil-D-aspartato (NMDA) estimula la secreción de GnRH en la rata, el primate prepúber y el feto ovino a nivel hipotalámico. En estudios ovinos, la inyección intravenosa de NMA en ovejas cíclicas resultó en una liberación inmediata (dentro de 15 min) de un pulso de LH y de GH y una supresión prolongada (hasta 1 hora) de la secreción de prolactina. En investigaciones sobre espermatozoides humanos, se encontró que el NMDA (50 µM) revierte el efecto inhibitorio de la ketamina sobre la función del espermatozoide humano, y su antagonista MK801 (100 µM) pudo contener el efecto del NMDA; el efecto inhibitorio de 4 mM de ketamina o 100 µM de MK801 sobre la concentración de calcio intracelular, un factor central en la regulación de la función del espermatozoide humano, también pudo recuperarse con 50 µM de NMDA.
Se supone que la excitotoxicidad mediada por NMDAR participa en la muerte neuronal inducida por niveles elevados de glutamato y aspartato en enfermedades neurológicas como la epilepsia, el accidente cerebrovascular, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Estudios previos sugieren que los NMDAR desempeñan un papel importante en las descargas anormales, la conducción nerviosa, la lesión neuronal y la inflamación, participando así posiblemente en la epileptogénesis.
El ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) es 100 veces menos potente como neurotoxina que el ácido kaínico cuando se inyecta en el estriado de la rata; sin embargo, cuando se inyecta en el hipocampo, el NMDA provoca un trastorno convulsivo más grave que el ácido kaínico a dosis de NMDA que producen lesiones mucho más pequeñas que las causadas por el kainato. Estos resultados indican una escasa correlación entre las propiedades convulsivantes y neurotóxicas de los aminoácidos excitatorios ácidos.
El proceso de señalización del receptor NMDA está modulado por una serie de compuestos endógenos y exógenos, y desempeña un papel clave en una amplia gama de procesos fisiológicos (como la memoria) y patológicos (como la excitotoxicidad).
El NMDA endógeno encontrado en la rata tiene un papel en la inducción de GnRH en el hipotálamo, y de LH y prolactina (PRL) en la hipófisis. La modulación de la prolactina por el NMDA se ha descrito en experimentos in vitro y en animales; su relevancia para la suplementación humana no está establecida.
El único ensayo clínico aleatorizado publicado que investiga específicamente la suplementación oral con NMDA y las hormonas del eje HPG en sujetos humanos proviene de Willoughby, Spillane y Schwarz (2014). Se determinaron los efectos de 28 días de entrenamiento de resistencia intenso mientras se ingería el supuesto suplemento potenciador de testosterona NMDA sobre la composición corporal, la fuerza muscular, el cortisol sérico, la prolactina y las hormonas asociadas con el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal (HPG). Veinte hombres entrenados en resistencia participaron en 28 días de entrenamiento de resistencia cuatro veces por semana mientras ingerían diariamente por vía oral 1.78 g de placebo o de NMDA.
Veinte hombres entrenados en resistencia se sometieron a este ensayo clínico aleatorizado con 7.12 gramos de N-metil-DAA (NMDA) durante 28 días de entrenamiento de resistencia cuatro veces por semana. No se observaron diferencias significativas en el agua corporal total entre el grupo de suplementación y el grupo placebo. Además, la suplementación con NMDA no tuvo efectos sobre la LH, la FSH y la testosterona.
Evaluación de la fuerza de la evidencia: Un único ECA pequeño (n = 20) en hombres entrenados en resistencia mostró ningún efecto de la suplementación oral con NMDA sobre ninguna hormona del eje HPG, la composición corporal o el rendimiento muscular. Por lo tanto, la evidencia de eficacia potenciadora de testosterona de la suplementación oral con NMDA en humanos no está respaldada por los datos clínicos disponibles. La evidencia de esta asociación en humanos aún es escasa, principalmente debido al número limitado y a la baja calidad de los estudios, y existe una necesidad urgente de más ensayos clínicos en humanos bien diseñados, con tamaños de muestra más grandes y de mayor duración.
La evidencia de los efectos liberadores de la hormona del crecimiento del NMDA se limita a estudios en animales. Las concentraciones séricas de GH aumentaron un 166% después de la inyección de NMA en verracos castrados sin pretratamiento, lo que respalda el concepto de que el NMDA estimula el GRF, y por lo tanto la secreción de GH, mediante la activación de un receptor NMDA. No se han identificado ensayos controlados en humanos sobre la suplementación oral con NMDA y la GH. Por lo tanto, la evidencia es únicamente preclínica.
Los estudios en animales e in vitro son extensos. En diversas especies, la administración de glutamato, NMDA o kainato conduce a la liberación de LH mediada a través de la estimulación de la liberación hipotalámica de GnRH. El tratamiento de ratas macho adultas Long-Evans con NMDA (30 mg/kg, por vía subcutánea) aumentó al máximo el ACTH plasmático y la beta-endorfina inmunorreactiva de 7 a 15 minutos después de la inyección, y ambos niveles permanecieron significativamente elevados hasta los 60 minutos; se observaron aumentos correspondientes de corticosterona a los 15 y 30 minutos, mientras que la LH aumentó de 7 a 30 minutos después del NMDA.
Sin embargo, la curva de respuesta según la edad para los aumentos de LH inducidos por NMDA tuvo forma de U invertida; a edades tempranas (10 y 15 días) el NMDA fue marginalmente efectivo, se volvió máximamente efectivo entre los días postnatales 20 y 40, y a partir de entonces perdió rápidamente su eficacia hasta el punto de ser prácticamente inactivo en animales adultos. Las curvas de dosis-respuesta revelaron que los animales adultos eran más de 10 veces menos sensibles al NMDA que sus contrapartes jóvenes. Esta reducción drástica de la respuesta en animales adultos tiene implicaciones importantes para el uso propuesto del NMDA como potenciador de testosterona en hombres adultos. Evidencia proveniente de estudios en animales: moderadamente sólida, pero específica por especie y edad, y no trasladable a la suplementación oral humana sin más evidencia clínica.
La potenciación a largo plazo (LTP) dependiente de NMDAR se ha estudiado extensamente porque se cree que utiliza los mismos mecanismos moleculares requeridos para muchas formas de aprendizaje y memoria. En el caso del aprendizaje, se sabe que el receptor NMDA es importante para desencadenar la plasticidad relacionada con el aprendizaje; se cree que los receptores AMPA son importantes para la expresión de los cambios sinápticos.
Los efectos cognitivos se infieren principalmente de experimentos farmacológicos con antagonistas del receptor NMDA y de modelos animales transgénicos. No se ha identificado ningún ECA en humanos sobre la suplementación oral con NMDA y resultados cognitivos. Evidencia de los efectos cognitivos del NMDA oral en humanos: ausente / no establecida.
Los estudios in vitro en espermatozoides humanos han demostrado la expresión funcional del receptor NMDA en los espermatozoides. El receptor NMDA se detectó en la región de la cola del espermatozoide humano; su ligando fisiológico, el NMDA (50 µM), pudo revertir el efecto inhibitorio de la ketamina sobre la función del espermatozoide humano, y su antagonista MK801 (100 µM) pudo contener el efecto del NMDA. El efecto inhibitorio de 4 mM de ketamina o 100 µM de MK801 sobre la concentración de calcio intracelular también pudo recuperarse con 50 µM de NMDA. Estos son datos in vitro; las implicaciones clínicas para la suplementación oral no están establecidas.
Las siguientes dosis aparecen en la literatura revisada por pares. Se presentan únicamente como referencia, extraídas de protocolos de estudios específicos:
No se ha identificado ninguna dosis terapéutica humana establecida o consensuada en documentos regulatorios, farmacopeas (USP, Farmacopea Europea), monografías de organismos gubernamentales de salud (NIH ODS, NCCIH, EFSA, EMA), ni en revisiones sistemáticas. La única dosis clínica en humanos específicamente de NMDA — a diferencia del ácido D-aspártico — proviene de un único ensayo.
La preocupación de seguridad mejor caracterizada relacionada con el NMDA es la excitotoxicidad mediada por receptores. Se supone que la excitotoxicidad mediada por NMDAR participa en la muerte neuronal inducida por niveles elevados de glutamato y aspartato en enfermedades neurológicas como la epilepsia, el accidente cerebrovascular, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. El NMDA exógeno, al actuar como un potente agonista del receptor NMDA, conlleva un riesgo teórico de contribuir al daño neuronal excitotóxico a concentraciones suprafisiológicas, particularmente en individuos con vulnerabilidad neurológica preexistente.
El ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) es 100 veces menos potente como neurotoxina que el ácido kaínico cuando se inyecta en el estriado de la rata; sin embargo, cuando se inyecta en el hipocampo, el NMDA provoca un trastorno convulsivo más grave que el ácido kaínico a dosis que producen lesiones mucho más pequeñas que las causadas por el kainato. Los receptores NMDA son particularmente relevantes cuando se vuelven hiperactivos, por ejemplo, durante la abstinencia alcohólica, ya que esto provoca síntomas como agitación y, en ocasiones, convulsiones epileptiformes.
La curva de respuesta según la edad para los aumentos de LH inducidos por NMDA tuvo forma de U invertida; el NMDA se volvió máximamente efectivo entre los días postnatales 20 y 40 en ratas y perdió rápidamente su eficacia después, siendo los animales adultos más de 10 veces menos sensibles al NMDA que sus contrapartes jóvenes. Aunque se trata de hallazgos en animales, plantean interrogantes sobre posibles respuestas diferenciales y la dosificación en distintas poblaciones etarias.
Se ha encontrado que la morfina inhibe competitivamente los efectos del NMDA sobre la liberación de LH, lo que sugiere una relación entre las vías neuronales sensibles al NMDA y los sistemas endógenos que contienen opioides, conocidos por regular la liberación de LH. Esto implica una posible interacción farmacodinámica entre el NMDA y los compuestos opioides en contextos neuroendocrinos, aunque esto solo se ha caracterizado en modelos animales.
Trabajos previos han demostrado que el N-metil-D-aspartato (NMDA) es capaz de estimular la liberación de hormona luteinizante en diversas especies; sin embargo, la capacidad del NMDA para estimular la liberación de LH se ve significativamente comprometida en ratas macho y hembra castradas en comparación con animales intactos. Esto sugiere que los efectos neuroendocrinos del NMDA están modulados por los niveles existentes de esteroides gonadales, con implicaciones para individuos en terapias hormonales o con afecciones que afectan la función gonadal.
No se han publicado estudios formales de toxicología del NMDA suplementado por vía oral en humanos. Ni la Oficina de Suplementos Dietéticos de los NIH, ni la EFSA, ni la EMA, ni la ESCOP han emitido una monografía o evaluación de seguridad específica para el ácido N-metil-D-aspártico como suplemento dietético. Dada la potente agonismo del compuesto sobre el receptor a concentraciones relevantes desde el punto de vista farmacológico y sus propiedades excitotóxicas y convulsivantes establecidas en modelos animales a dosis parenterales, la falta de datos de seguridad en humanos por vía oral representa una brecha significativa en la evidencia.
El ácido N-metil-D-aspártico aparece en suplementos comerciales en varias jurisdicciones, pero no ha recibido una autorización formal como nuevo alimento ni una designación GRAS (Generalmente Reconocido como Seguro) en los Estados Unidos o la Unión Europea como ingrediente independiente, según las bases de datos regulatorias disponibles. El NMDA de grado investigación se comercializa explícitamente "solo para uso en investigación" por parte de proveedores de productos químicos y no está aprobado para uso terapéutico clínico.
Condiciones de salud que N-Methyl-aspartic acid puede ayudar a apoyar.
Sistemas corporales que N-Methyl-aspartic acid puede ayudar a apoyar.
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